In die proef en massaproduksie van nifedipien tablette met volgehoue vrystelling, voorbehoedpille, maagveranderende tablette, ysterhoudende fumaraat tablette, buflomedil hidrochloried tablette, ens., gebruik onshidroksielmetielsellulose (HPMC)vloeistof, hidroksipropylmetielsellulose en poliakrielsuurharsvloeistof, Opadry (verskaf deur Colorcon, VK), ens. is filmbedekkingsvloeistowwe, wat filmbedekkingstegnologie suksesvol toegepas het, maar probleme ondervind het in proefproduksie en -produksie. Na 'n paar tegniese probleme, kommunikeer ons nou met kollegas oor algemene probleme en oplossings in die filmbedekkingsproses.
In onlangse jare is filmbedekkingstegnologie wyd gebruik in soliede voorbereidings. Die filmbedekking kan die geneesmiddel teen lig, vog en lug beskerm om die stabiliteit van die geneesmiddel te verhoog; masker die slegte smaak van die dwelm en fasiliteer die pasiënt om dit te neem; beheer die vrystellingsplek en vrystellingspoed van die geneesmiddel; voorkoming van die verenigbaarheidsverandering van die geneesmiddel; verbeter die voorkoms van die tablet Wag. Dit het ook die voordele van minder prosesse, korter tyd, laer energieverbruik en minder tabletgewigtoename. Die kwaliteit van filmbedekte tablette hang hoofsaaklik af van die samestelling en kwaliteit van die tabletkern, die voorskrif van die deklaagvloeistof, die coating-bedryfstoestande, die verpakking en bergingstoestande, ens. Die samestelling en kwaliteit van die tabletkern word hoofsaaklik weerspieël. in die aktiewe bestanddele van die tabletkern, verskeie hulpstowwe en die voorkoms, hardheid, bros stukke en tabletvorm van die tabletkern. Die formulering van die deklaagvloeistof bevat gewoonlik hoë molekulêre polimere, weekmakers, kleurstowwe, oplosmiddels, ens., en die bedryfstoestande van die deklaag is die dinamiese balans van bespuiting en droog en die deklaagtoerusting.
1.Eensydige skuur, filmrand krake en afskilfering
Die hardheid van die oppervlak van die bokant van die tabletkern is die kleinste, en dit word maklik onderworpe aan sterk wrywing en spanning tydens die bedekkingsproses, en eensydige poeier of deeltjies val af, wat lei tot pokkies of porieë op die oppervlak van die tabletkern, wat eensydig dra, veral met gegraveerde gemerkte film. Die mees kwesbare deel van die film in die filmbedekte tablet is die hoeke. Wanneer die adhesie of sterkte van die film onvoldoende is, sal krake en afskilfering van die filmrande waarskynlik voorkom. Dit is omdat die vervlugtiging van die oplosmiddel die film laat krimp, en die oormatige uitsetting van die deklaagfilm en die kern verhoog die interne spanning van die film, wat die treksterkte van die deklaagfilm oorskry.
1.1 Ontleding van die hoofredes
Wat die chipkern betref, is die hoofrede dat die gehalte van die chipkern nie goed is nie, en die hardheid en brosheid klein is. Tydens die bedekkingsproses word die tabletkern aan sterk wrywing onderwerp wanneer dit in die bedekkingspan rol, en dit is moeilik om so 'n krag te weerstaan sonder voldoende hardheid, wat verband hou met die formulering en voorbereidingsmetode van die tabletkern. Toe ons nifedipine tablette met volgehoue vrystelling verpak het, as gevolg van die klein hardheid van die tabletkern, het poeier aan die een kant verskyn, wat porieë tot gevolg gehad het, en die filmbedekte tabletfilm was nie glad nie en het 'n swak voorkoms gehad. Daarbenewens hou hierdie deklaagdefek ook verband met die tipe tablet. As die film ongemaklik is, veral as die film 'n logo op die kroon het, is dit meer geneig tot eensydige dra.
In die deklaagbewerking sal te stadige spuitspoed en groot luginlaat of hoë luginlaattemperatuur lei tot vinnige droogspoed, stadige filmvorming van tabletkerne, lang luiertyd van tabletkerne in die deklaagpan en lang dratyd. Tweedens, die atomiseringsdruk is groot, die viskositeit van die deklaagvloeistof is laag, die druppels in die atomiseringsentrum is gekonsentreer, en die oplosmiddel vervlugtig nadat die druppels versprei het, wat 'n groot interne spanning tot gevolg het; terselfdertyd verhoog die wrywing tussen die eensydige oppervlaktes ook die interne spanning van die film en versnel die film. Gebarste rande.
Daarbenewens, as die rotasiespoed van die deklaagpan te vinnig is of die keerplaatinstelling onredelik is, sal die wrywingskrag op die tablet groot wees, sodat die deklaagvloeistof nie goed versprei nie, en die filmvorming sal stadig wees, wat sal eensydige slytasie veroorsaak.
Van die deklaagvloeistof is dit hoofsaaklik te wyte aan die keuse van polimeer in die formulering en die lae viskositeit (konsentrasie) van die deklaagvloeistof, en die swak adhesie tussen die deklaagfilm en die tabletkern.
1.2 Oplossing
Een daarvan is om die voorskrif of produksieproses van die tablet aan te pas om die hardheid van die tabletkern te verbeter. HPMC is 'n algemeen gebruikte deklaagmateriaal. Die adhesie van tablethulpstowwe hou verband met die hidroksielgroepe op die hulpstofmolekules, en die hidroksielgroepe vorm waterstofbindings met die ooreenstemmende groepe van HPMC om hoër adhesie te genereer; Die adhesie is verswak, en die eensydige en die deklaagfilm is geneig om te skei. Die aantal hidroksielgroepe op die molekulêre ketting van mikrokristallyne sellulose is hoog, en dit het 'n hoë kleefkrag, en die tablette wat van laktose en ander suikers voorberei is, het matige kleefkrag. Die gebruik van smeermiddels, veral hidrofobiese smeermiddels soos steariensuur, magnesiumstearaat en gliserielstearaat, sal die waterstofbinding tussen die tabletkern en die polimeer in die deklaagoplossing verminder, wat adhesie maak. Die krag neem af, en met die toename van smeerbaarheid, die adhesiekrag verswak geleidelik. Oor die algemeen, hoe meer die hoeveelheid smeermiddel, hoe meer word die adhesie verswak. Daarbenewens, in die keuse van tablettipe, moet die ronde bikonvekse tablettipe so ver moontlik gebruik word vir coating, wat die voorkoms van deklaagdefekte kan verminder.
Die tweede is om die voorskrif van die deklaagvloeistof aan te pas, die vastestofinhoud in die deklaagvloeistof of die viskositeit van die deklaagvloeistof te verhoog, en die sterkte en adhesie van die deklaagfilm te verbeter, wat 'n eenvoudige metode is om die probleem op te los. Oor die algemeen is die vastestofinhoud in die waterige laagstelsel 12%, en die vastestofinhoud in die organiese oplosmiddelstelsel is 5% tot 8%.
Die verskil in viskositeit van die deklaagvloeistof beïnvloed die spoed en mate van penetrasie van die deklaagvloeistof in die tabletkern. Wanneer daar min of geen penetrasie is, is die adhesie uiters laag. Die viskositeit van die deklaagvloeistof en die eienskappe van die deklaagfilm hou verband met die gemiddelde molekulêre gewig van die polimeer in die formulering. Hoe hoër die gemiddelde molekulêre gewig, hoe groter is die hardheid van die deklaagfilm, hoe minder elastisiteit en slytasieweerstand. Byvoorbeeld, kommersieel beskikbare HPMC het verskillende viskositeitsgrade vir seleksie as gevolg van die verskil in gemiddelde molekulêre gewig. Benewens die invloed van die polimeer, kan die byvoeging van weekmakers of die verhoging van die talkinhoud die voorkoms van krake van die filmrand verminder, maar die byvoeging van kleurstowwe ysteroksied en titaandioksied kan ook die sterkte van die deklaagfilm beïnvloed. in moderering gebruik.
Derdens, in die deklaagbewerking is dit nodig om die spuitspoed te verhoog, veral wanneer die deklaag eers begin word, moet die spuitspoed effens vinniger wees, sodat die tabletkern binne 'n kort tyd met 'n laag film bedek word, wat speel die rol om die tabletkern te beskerm. Die verhoging van die spuittempo kan ook die bedtemperatuur, verdampingstempo en filmtemperatuur verminder, die interne spanning verminder en ook die voorkoms van filmkrake verminder. Verstel terselfdertyd die rotasiespoed van die deklaagpan na die beste toestand, en stel die keerplaat redelik om wrywing en slytasie te verminder.
2. Adhesie en blase
In die proses van bedekking, wanneer die kohesie van die raakvlak tussen twee skywe groter is as die molekulêre skeidingskrag, sal verskeie skywe (veelvuldige deeltjies) kortliks bind en dan skei. Wanneer die balans tussen spuit en droog nie goed is nie, die film te nat is, sal die film aan die wand van die pot vassit of aan mekaar vassit, maar ook veroorsaak dat die film by die hegplek breek; In die bespuiting, wanneer die druppels nie heeltemal droog is nie, sal die ononderbroke druppels in die plaaslike deklaagfilm bly, daar is klein borrels wat 'n borrelbedekkingslaag vorm, sodat die deklaag borrels voorkom.
2.1 Ontleding van hoofredes
Die omvang en voorkoms van hierdie deklaagdefek is hoofsaaklik te wyte aan die deklaagbedryfstoestande, die wanbalans tussen bespuiting en droog. Die spuitspoed is te vinnig of die volume van die geatomiseerde gas is te groot. Die droogspoed is te stadig as gevolg van die lae luginlaatvolume of lae luginlaattemperatuur en die lae temperatuur van die lakenbed. Die vel word nie laag vir laag betyds gedroog nie en adhesies of borrels kom voor. Daarbenewens, as gevolg van onbehoorlike spuithoek of afstand, is die keël wat deur spuit gevorm word, klein, en die deklaagvloeistof word in 'n sekere area gekonsentreer, wat lei tot plaaslike nat, wat lei tot adhesie. Daar is stadige spoed coating pot, sentrifugale krag is te klein, film rol is nie goed nie sal ook adhesie produseer.
Bedekking vloeistof viskositeit is te groot, is ook een van die redes. Klere vloeistof viskositeit is groot, maklik om groter mis druppels te vorm, sy vermoë om deur te dring in die kern is swak, meer eensydige samevoeging en adhesie, op dieselfde tyd, die digtheid van die film is swak, meer borrels. Maar dit het nie veel effek op verbygaande adhesies nie.
Daarbenewens sal onbehoorlike filmtipe ook adhesie verskyn. As die plat film in die deklaag pot rol nie goed is nie, sal saam oorvleuel, is dit maklik om dubbel of multi-laag film te veroorsaak. In ons proefproduksie van buflomedil-hidrochloriedtablette het baie oorvleuelende stukke in die gewone waterkastaiings-bedekkingspot verskyn as gevolg van die plat deklaag.
2.2 Oplossings
Dit is hoofsaaklik om die spuit- en droogspoed aan te pas om dinamiese balans te verkry. Verminder die spuitspoed, verhoog die inlaatlugvolume en lugtemperatuur, verhoog die bedtemperatuur en droogspoed. Verhoog die bedekkingsarea van spuitmiddel, verminder die gemiddelde deeltjiegrootte van spuitdruppels of pas die afstand tussen spuitpistool en lakenbed aan, sodat die voorkoms van verbygaande adhesie afneem met die aanpassing van die afstand tussen spuitpistool en lakenbed.
Pas die voorskrif van die deklaagoplossing aan, verhoog die inhoud van vastestof in die deklaagoplossing, verminder die hoeveelheid oplosmiddel of verhoog die konsentrasie etanol gepas binne die viskositeitsbestek; Anti-kleefmiddel kan ook gepas bygevoeg word, soos talkpoeier, magnesiumstearaat, silikagelpoeier of oksiedpeptied. Kan die spoed van die deklaag behoorlik verbeter, verhoog die sentrifugale krag van die bed.
Kies toepaslike velbedekking. Vir plat velle, soos buflomedilhidrochloriedtablette, is die deklaag egter later suksesvol uitgevoer deur 'n doeltreffende deklaagpan te gebruik of deur 'n keerplaat in die gewone deklaagpan te installeer om die rol van die vel te bevorder.
3.Eensydige growwe en gerimpelde vel
In die proses van coating, omdat die coating vloeistof is nie goed versprei, die gedroogde polimeer is nie versprei, onreëlmatige neerslag of adhesie op die oppervlak van die film, wat lei tot swak kleur en ongelyke oppervlak. Gerimpelde vel is 'n soort growwe oppervlak, is oormatige growwe visuele vertoning.
3.1 Ontleding van hoofredes
Die eerste is verwant aan die chip kern. Hoe groter die aanvanklike oppervlakruwheid van die kern is, hoe groter sal die oppervlakruwheid van die bedekte produk wees.
Tweedens, dit het 'n goeie verhouding met die voorskrif van die deklaagoplossing. Daar word algemeen geglo dat die molekulêre gewig, konsentrasie en bymiddels van die polimeer in die deklaagoplossing verband hou met die oppervlakruwheid van die filmbedekking. Hulle tree op deur die viskositeit van die deklaagoplossing te beïnvloed, en die grofheid van die filmbedekking is amper lineêr met die viskositeit van die deklaagoplossing, wat toeneem met die toename in die viskositeit. Te veel vastestofinhoud in deklaagoplossing kan maklik eensydige vergroting veroorsaak.
Laastens hou dit verband met die deklaagbewerking. Die atomiseringspoed is te laag of te hoog (die atomiseringseffek is nie goed nie), wat nie genoeg is om die misdruppels te versprei en 'n eensydige gerimpelde vel te vorm nie. En oormatige volume droë lug (uitlaatlug is te groot) of te hoë temperatuur, vinnige verdamping, veral die lugvloei is te groot, produseer wervelstroom, maak ook die druppelverspreiding nie goed nie.
3.2 Oplossings
Die eerste is om die kwaliteit van die kern te verbeter. Op die uitgangspunt om die kwaliteit van die kern te verseker, pas die voorskrif van die deklaagoplossing aan en verminder die viskositeit (konsentrasie) of vastestofinhoud van die deklaagoplossing. Alkohol-oplosbare of alkohol-2-water coating oplossing kan gekies word. Pas dan die bedryfstoestande aan, verbeter die spoed van die deklaagpot gepas, laat die film eweredig rol, verhoog die wrywing, bevorder die verspreiding van die deklaagvloeistof. As die bedtemperatuur hoog is, verminder die inlaatlugvolume en inlaatlugtemperatuur. As daar spuitredes is, moet die atomiseringsdruk verhoog word om die spuitspoed te versnel, en die atomisasiegraad en spuitvolume moet verbeter word om die misdruppels met geweld op die oppervlak van die plaat te laat versprei, sodat misdruppels met kleiner gemiddelde deursnee en voorkom die voorkoms van groot mis druppels, veral vir coating vloeistof met 'n groot viskositeit. Die afstand tussen die spuitpistool en die lakenbed kan ook verstel word. Die spuitpistool met 'n klein spuitkop deursnee (015 mm ~ 1,2 mm) en 'n hoë vloeitempo van atomiseergas word gekies. Die spuitvorm word aangepas vir 'n wye reeks platkeëlhoekmisvloei, sodat die druppels in 'n groter sentrale area versprei word.
4.Identifiseer brug
4.1 Ontleding van hoofredes
Dit vind plaas wanneer die oppervlak van die film gemerk of gemerk is. Omdat klere membraan redelike meganiese parameters skuld, soos hoë elastisiteitskoëffisiënt, film sterkte is swak, swak adhesie, ens., in die proses van kledingstuk membraan droog produseer hoë terugtrek, van klere membraan oppervlak inprenting, membraan terugtrekking en oorbrugging plaasvind, maak eensydige kerf verdwyn of logo is nie duidelik nie, die redes vir hierdie verskynsel lê in die coating vloeistof voorskrif.
4.2 Oplossing
Pas die voorskrif van deklaagoplossing aan. Gebruik lae molekulêre gewig polimere of hoë adhesie filmvormende materiale; Verhoog die hoeveelheid oplosmiddel, verminder die viskositeit van deklaagoplossing; Verhoog die hoeveelheid weekmaker, verminder interne spanning. Verskillende weekmaker effek is anders, poliëtileenglikol 200 is beter as propileenglikol, gliserien. Kan ook die spuitspoed verminder. Verhoog die luginlaattemperatuur, verhoog die temperatuur van die lakenbed sodat die gevormde laag sterk is, maar om randkrake te voorkom. Daarbenewens, in die ontwerp van gemerkte matrys, moet ons aandag gee aan die breedte van die snyhoek en ander fyn punte, so ver as moontlik om die voorkoms van brugverskynsel te voorkom.
5.Kleding membraan chromatisme
5.1 Ontleding van hoofredes
In baie deklaagoplossings is daar pigmente of kleurstowwe wat in die deklaagoplossing gesuspendeer word en as gevolg van onbehoorlike deklaagwerking is die kleurverspreiding nie eenvormig nie en word kleurverskil tussen skywe of in verskillende dele van skywe gevorm. Die hoofrede is dat die spoed van die deklaag te stadig is of die mengdoeltreffendheid swak is, en die eenvormige coating-effek kan nie in die normale coatingtyd tussen die stukke bereik word nie; Die konsentrasie van pigment of kleurstof in die gekleurde coating vloeistof is te hoog of die vastestof inhoud is te hoog, of die spuitspoed van die coating vloeistof is te vinnig, die bed temperatuur is te hoog, sodat die gekleurde coating vloeistof nie gerol word nie betyds uit; Adhesie van die film kan ook veroorsaak word; Die vorm van die stuk is nie geskik nie, soos 'n lang stuk, kapsulevormige stuk, omdat dit as 'n ronde stuk rol, sal ook kleurverskil veroorsaak.
5.2 Oplossing
Verhoog die spoed van die deklaagpan of die aantal skottels, pas by die toepaslike toestand aan sodat die vel in die pan eweredig rol. Verminder die spoed van die spuitvloeistof, verminder die bedtemperatuur. In die voorskrifontwerp van gekleurde deklaagoplossing moet die dosis of vastestofinhoud van pigment of kleurstof verminder word, en die pigment met sterk bedekking moet gekies word. Die pigment of kleurstof moet delikaat wees en die deeltjies moet klein wees. Wateronoplosbare kleurstowwe is beter as wateroplosbare kleurstowwe, wateronoplosbare kleurstowwe migreer nie so maklik met water soos wateroplosbare kleurstowwe nie, en skaduwee, stabiliteit en in die vermindering van waterdamp, oksidasie op die deurlaatbaarheid van die film is ook beter as wateroplosbare kleurstowwe. Kies ook die toepaslike stuk tipe. In die proses van filmbedekking is daar dikwels verskillende probleme, maar maak nie saak watter soort probleme nie, die faktore is baie, kan opgelos word deur die kwaliteit van die kern te verbeter, die bedekkingsvoorskrif en werking aan te pas om buigsame toepassing te verkry. en dialektiese werking. Met die bemeestering van coating tegnologie, die ontwikkeling en toepassing van nuwe coating masjinerie en film coating materiale, coating tegnologie sal aansienlik verbeter word, film coating sal ook vinnige ontwikkeling in die vervaardiging van soliede voorbereidings kry.
Postyd: 25-Apr-2024