هيدروكسي بروبيل السليلوزيُقسّم هيدروكسي بروبيل سليلوز، وهو مادة مساعدة صيدلانية، إلى هيدروكسي بروبيل سليلوز منخفض الاستبدال (L-HPC) وهيدروكسي بروبيل سليلوز عالي الاستبدال (H-HPC) وفقًا لمحتوى هيدروكسي بروبوكسي. ينتفخ هيدروكسي بروبيل سليلوز (L-HPC) في الماء ليتحول إلى محلول غرواني، ويتميز بخصائص الالتصاق، وتكوين غشاء، والاستحلاب، وغيرها، ويُستخدم بشكل رئيسي كعامل تفكك ومادة رابطة؛ بينما يذوب هيدروكسي بروبيل سليلوز (H-HPC) في الماء ومختلف المذيبات العضوية في درجة حرارة الغرفة، ويتميز بلدونة حرارية جيدة. بفضل تماسكه وخصائص تكوين الغشاء، يتميز الغشاء المتشكل بأنه صلب، لامع، ومرن تمامًا، ويُستخدم بشكل رئيسي كمواد لتشكيل الغشاء ومواد طلاء. وقد تم الآن طرح استخدامات هيدروكسي بروبيل سليلوز المحددة في المستحضرات الصلبة.
1. كمُفكك للمستحضرات الصلبة مثل الأقراص
سطح جسيمات هيدروكسي بروبيل السليلوز البلورية منخفضة الاستبدال غير مستوٍ، وله بنية صخرية متآكلة واضحة. هذا السطح الخشن لا يمنحه مساحة سطحية أكبر فحسب، بل يؤدي أيضًا إلى تكوين العديد من المسام والشعيرات الدموية عند ضغطه في قرص مع الأدوية والمواد المساعدة الأخرى، مما يزيد من معدل امتصاص الرطوبة، ويزيد امتصاص الماء من الانتفاخ.L-HPCكسواغ، يُمكن أن يُسرّع استخدام L-HPC تفكك الأقراص إلى مسحوق متجانس، ويُحسّن بشكل ملحوظ تفككها وذوبانها وتوافرها الحيوي. على سبيل المثال، يُمكن أن يُسرّع استخدام L-HPC تفكك أقراص الباراسيتامول والأسبرين والكلورفينيرامين، ويُحسّن معدل الذوبان. كان تفكك الأدوية ضعيفة الذوبان، مثل أقراص أوفلوكساسين، مع L-HPC كمُفكّك أفضل من تلك المُستخدمة مع PVPP المتشابك، وCMC-Na المتشابك، وCMS-Na كمُفكّك. يُفيد استخدام L-HPC كمُفكّك داخلي للحبيبات في الكبسولات في تفكك الحبيبات، ويزيد من مساحة سطح التلامس بين الدواء ووسط الذوبان، ويُعزز ذوبان الدواء، ويُحسّن التوافر الحيوي. تتميز المستحضرات الصلبة سريعة الإطلاق، المتمثلة في المستحضرات الصلبة سريعة التفكك والمستحضرات الصلبة سريعة الذوبان، بخصائص سريعة التفكك والذوبان والتأثير، وتوافر حيوي عالي، وتقليل تهيج الدواء للمريء والجهاز الهضمي، كما أنها سهلة الاستخدام وذات امتثال جيد، بالإضافة إلى مزايا أخرى، مما يجعلها تحتل مكانة مهمة في مجال الصيدلة. أصبح L-HPC أحد أهم السواغات في المستحضرات الصلبة سريعة الإطلاق نظرًا لقدرته العالية على امتصاص الماء، وامتصاصه للرطوبة، وقابليته للتمدد، وقصر زمن التباطؤ لامتصاص الماء، وسرعة امتصاصه العالية، وتشبعه السريع. يُعدّ L-HPC مُفككًا مثاليًا للأقراص القابلة للتفكك عن طريق الفم. تم تحضير أقراص الباراسيتامول القابلة للتفكك عن طريق الفم باستخدام L-HPC كمفكك، وتفككت الأقراص بسرعة في غضون 20 ثانية. يُستخدم L-HPC كمفكك للأقراص، وتتراوح جرعته العامة بين 2% و10%، وغالبًا 5%.
2. كمادة رابطة لمستحضرات مثل الأقراص والحبيبات
كما أن البنية الخشنة لـ L-HPC تجعله يتمتع بتأثير فسيفسائي أكبر مع الأدوية والجسيمات، مما يزيد من درجة التماسك، ويتمتع بأداء قولبة ضغط جيد. بعد ضغطه في الأقراص، يظهر المزيد من الصلابة واللمعان، مما يحسن جودة مظهر القرص. وخاصة بالنسبة للأقراص التي يصعب تشكيلها أو فضفاضة أو سهلة الكشف، يمكن أن يؤدي إضافة L-HPC إلى تحسين التأثير. يتميز قرص سيبروفلوكساسين هيدروكلوريد بقابلية ضغط ضعيفة، وسهل الانقسام والالتصاق، ومن السهل تشكيله بعد إضافة L-HPC، مع صلابة مناسبة ومظهر جميل ومعدل ذوبان يلبي متطلبات معيار الجودة. بعد إضافة L-HPC إلى القرص القابل للتشتت، تم تحسين مظهره وقابليته للتفتت وتجانس التشتت والجوانب الأخرى بشكل كبير. بعد استبدال النشا في الوصفة الأصلية بـ L-HPC، تمت زيادة صلابة قرص أزيثروميسين القابل للتشتت، وتم تحسين قابليته للتفتت، وتم حل مشاكل الزوايا المفقودة والحواف المتعفنة للقرص الأصلي. يستخدم L-HPC كمادة رابطة للأقراص، والجرعة العامة هي 5% إلى 20%؛ في حين يستخدم H-HPC كمادة رابطة للأقراص والحبيبات وما إلى ذلك، والجرعة العامة هي 1% إلى 5% من المستحضر.
3. الاستخدام في طلاء الأفلام ومستحضرات الإطلاق المستمر والمتحكم فيه
حاليًا، تشمل المواد القابلة للذوبان في الماء والمستخدمة بكثرة في طلاء الأغشية هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز (HPMC)، وهيدروكسي بروبيل سلولوز، وبولي إيثيلين جلايكول (PEG)، وغيرها. يُستخدم هيدروكسي بروبيل سلولوز غالبًا كعامل مُشكّل للأغشية في مواد الخلط المسبق لطلاء الأغشية، نظرًا لطبقته الصلبة والمرنة واللامعة. ويمكن تحسين أداء طلاء هيدروكسي بروبيل سلولوز بشكل أكبر عند خلطه مع عوامل طلاء أخرى مقاومة للحرارة.
باستخدام السواغات والتقنيات المناسبة لتحويل الدواء إلى أقراص مصفوفة، وأقراص معدية عائمة، وأقراص متعددة الطبقات، وأقراص مغلفة، وأقراص مضخة اسموزية، وغيرها من الأقراص بطيئة الإطلاق ومنضبطة التحكم، تكمن أهميتها في: زيادة درجة امتصاص الدواء وتثبيته في الدم. التركيز، وتقليل الآثار الجانبية، وتقليل عدد الأدوية، والسعي إلى تعظيم التأثير العلاجي بأقل جرعة، وتقليل الآثار الجانبية. يُعد هيدروكسي بروبيل سليلوز أحد السواغات الرئيسية في هذه المستحضرات. يتم التحكم في ذوبان وإطلاق أقراص ديكلوفيناك الصوديوم باستخدام هيدروكسي بروبيل سليلوز وإيثيل سليلوز كمادة مفصلية وهيكلية. بعد تناوله عن طريق الفم وملامسته لعصير المعدة، يتحول سطح أقراص ديكلوفيناك الصوديوم ممتدة الإطلاق إلى هلام. من خلال ذوبان الهلام وانتشار جزيئات الدواء في فجوة الهلام، يتحقق هدف الإطلاق البطيء لجزيئات الدواء. يُستخدم هيدروكسي بروبيل سليلوز كمصفوفة إطلاق مُتحكَّم للقرص. عندما يكون محتوى إيثيل سليلوز المُثبِّط ثابتًا، فإن محتواه في القرص يُحدِّد مُباشرةً مُعدل إطلاق الدواء، ويكون إطلاق الدواء من القرص المُحتوي على نسبة أعلى من هيدروكسي بروبيل سليلوز أبطأ. حُضِّرت الكريات المُغلَّفة باستخدامL-HPCونسبة معينة من HPMC كمحلول طلاء للطلاء كطبقة تورم، وكطبقة إطلاق مُتحكم به للطلاء بمُشتت إيثيل السليلوز المائي. عند تحديد وصفة وجرعة طبقة التورم، يُمكن إطلاق الكريات المُغلفة في أوقات مُتوقعة مُختلفة عن طريق التحكم في سُمك طبقة الإطلاق المُتحكم به. تُخلط أنواع مُختلفة من الكريات المُغلفة ذات الزيادة المُختلفة في وزن طبقة الإطلاق المُتحكم به لصنع كبسولات Shuxiong مُستدامة الإطلاق. في وسط الذوبان، يُمكن لمختلف الكريات المُغلفة إطلاق الأدوية بالتتابع في أوقات مُختلفة، بحيث تكون المُكونات ذات الخواص الفيزيائية والكيميائية المُختلفة مُحققة إطلاق مُتزامن مع الإطلاق المُستمر.
وقت النشر: ٢٥ أبريل ٢٠٢٤