في التجربة والإنتاج الضخم لأقراص النيفيديبين ذات الإطلاق المستدام، وأقراص منع الحمل، وأقراص تحفيز المعدة، وأقراص فومارات الحديدوز، وأقراص بوفوميديل هيدروكلوريد، وما إلى ذلك، نستخدمهيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز (HPMC)السائل، هيدروكسي بروبيل ميثيل السليلوز وسائل راتنج حمض البولي أكريليك، Opadry (مقدم من Colorcon، المملكة المتحدة)، وما إلى ذلك هي سوائل طلاء الأفلام، والتي طبقت بنجاح تكنولوجيا طلاء الأفلام، ولكنها واجهت مشاكل في الإنتاج التجريبي والإنتاج. بعد بعض المشاكل التقنية، نتواصل الآن مع الزملاء حول المشاكل والحلول الشائعة في عملية طلاء الفيلم.
في السنوات الأخيرة، تم استخدام تكنولوجيا طلاء الفيلم على نطاق واسع في الاستعدادات الصلبة. يمكن لطلاء الفيلم أن يحمي الدواء من الضوء والرطوبة والهواء لزيادة ثبات الدواء. إخفاء الطعم السيئ للدواء وتسهيل تناول المريض له؛ التحكم في موقع الإطلاق وسرعة إطلاق الدواء؛ منع تغيير توافق الدواء. تحسين مظهر الجهاز اللوحي انتظر. كما أن لديها مزايا عمليات أقل، ووقت أقصر، واستهلاك أقل للطاقة، وزيادة أقل في وزن الجهاز اللوحي. تعتمد جودة الأقراص المغلفة بالفيلم بشكل أساسي على تكوين وجودة قلب الجهاز اللوحي، ووصف سائل الطلاء، وظروف تشغيل الطلاء، وظروف التعبئة والتغليف والتخزين، وما إلى ذلك. وتنعكس بشكل أساسي تركيبة وجودة قلب الجهاز اللوحي في المكونات النشطة للنواة اللوحية، والسواغات المختلفة والمظهر والصلابة والقطع الهشة وشكل القرص اللوحي. تحتوي تركيبة سائل الطلاء عادةً على بوليمرات جزيئية عالية، وملدنات، وأصباغ، ومذيبات، وما إلى ذلك، وظروف تشغيل الطلاء هي التوازن الديناميكي للرش والتجفيف ومعدات الطلاء.
1. كشط من جانب واحد، وتكسير حافة الفيلم وتقشيرها
صلابة سطح الجزء العلوي من قلب الجهاز اللوحي هي الأصغر، ويتعرض بسهولة للاحتكاك والضغط القوي أثناء عملية الطلاء، ويسقط مسحوق أو جزيئات أحادية الجانب، مما يؤدي إلى ظهور بثور أو مسام على سطح الجهاز. قلب الجهاز اللوحي، وهو عبارة عن تآكل من جانب واحد، خاصة مع فيلم محفور عليه علامة. الجزء الأكثر ضعفًا في الفيلم في اللوحة المطلية بالفيلم هو الزوايا. عندما يكون التصاق أو قوة الفيلم غير كافية، فمن المحتمل أن يحدث تشقق وتقشير لحواف الفيلم. وذلك لأن تطاير المذيب يؤدي إلى انكماش الفيلم، والتوسع المفرط لفيلم الطلاء واللب يزيد من الضغط الداخلي للفيلم، والذي يتجاوز قوة الشد لفيلم الطلاء.
1.1 تحليل الأسباب الرئيسية
فيما يتعلق بنواة الرقاقة، فإن السبب الرئيسي هو أن جودة نواة الرقاقة ليست جيدة، والصلابة والهشاشة صغيرة. أثناء عملية الطلاء، يتعرض قلب الجهاز اللوحي لاحتكاك قوي عند التدحرج في صينية الطلاء، ومن الصعب تحمل مثل هذه القوة دون صلابة كافية، وهو ما يرتبط بطريقة صياغة وتحضير قلب الجهاز اللوحي. عندما قمنا بتعبئة أقراص النيفيديبين ذات الإطلاق المستدام، بسبب الصلابة الصغيرة لقلب القرص، ظهر المسحوق على جانب واحد، مما أدى إلى ظهور المسام، ولم يكن فيلم القرص المغلف بالفيلم سلسًا وكان مظهره سيئًا. بالإضافة إلى ذلك، يرتبط عيب الطلاء هذا أيضًا بنوع الجهاز اللوحي. إذا كان الفيلم غير مريح، خاصة إذا كان الفيلم يحتوي على شعار على التاج، فهو أكثر عرضة للتآكل من جانب واحد.
في عملية الطلاء، ستؤدي سرعة الرش البطيئة للغاية وكمية الهواء الكبيرة أو ارتفاع درجة حرارة مدخل الهواء إلى سرعة تجفيف سريعة، وتكوين غشاء بطيء لنوى الجهاز اللوحي، ووقت خمول طويل لنوى الجهاز اللوحي في وعاء الطلاء، ووقت تآكل طويل. ثانيا، ضغط الانحلال كبير، ولزوجة سائل الطلاء منخفضة، وتتركز القطرات في مركز الانحلال، ويتطاير المذيب بعد انتشار القطرات، مما يؤدي إلى إجهاد داخلي كبير؛ وفي الوقت نفسه، يؤدي الاحتكاك بين الأسطح أحادية الجانب أيضًا إلى زيادة الضغط الداخلي للفيلم وتسريع الفيلم. حواف متشققة.
بالإضافة إلى ذلك، إذا كانت سرعة دوران لوح الطلاء سريعة جدًا أو كان إعداد الحاجز غير معقول، فستكون قوة الاحتكاك على الجهاز اللوحي كبيرة، بحيث لا ينتشر سائل الطلاء جيدًا، وسيكون تكوين الفيلم بطيئًا، مما يؤدي إلى سوف يسبب ارتداء من جانب واحد.
من سائل الطلاء، يرجع ذلك بشكل أساسي إلى اختيار البوليمر في التركيبة واللزوجة المنخفضة (التركيز) لسائل الطلاء، وضعف الالتصاق بين فيلم الطلاء ونواة القرص.
1.2 الحل
أحدهما هو ضبط الوصفة الطبية أو عملية إنتاج الجهاز اللوحي لتحسين صلابة قلب الجهاز اللوحي. HPMC هي مادة طلاء شائعة الاستخدام. يرتبط التصاق السواغات اللوحية بمجموعات الهيدروكسيل الموجودة على جزيئات السواغ، وتشكل مجموعات الهيدروكسيل روابط هيدروجينية مع المجموعات المقابلة من HPMC لتوليد التصاق أعلى؛ يتم إضعاف الالتصاق، ويميل فيلم الطلاء الأحادي الجانب إلى الانفصال. عدد مجموعات الهيدروكسيل على السلسلة الجزيئية للسليلوز دقيق التبلور مرتفع، ولها قوة لصق عالية، كما أن الأقراص المحضرة من اللاكتوز والسكريات الأخرى لها قوة لصق متوسطة. إن استخدام مواد التشحيم، وخاصة مواد التشحيم الكارهة للماء مثل حامض دهني، وستيرات المغنيسيوم، وستيرات الغليسيريل، سوف يقلل من الرابطة الهيدروجينية بين قلب القرص والبوليمر في محلول الطلاء، مما يجعل الالتصاق ينخفض القوة، ومع زيادة التشحيم، قوة الالتصاق تضعف تدريجيا. بشكل عام، كلما زادت كمية مادة التشحيم، كلما ضعف الالتصاق. بالإضافة إلى ذلك، عند اختيار نوع الجهاز اللوحي، يجب استخدام نوع القرص الدائري ثنائي التحدب قدر الإمكان للطلاء، مما يمكن أن يقلل من حدوث عيوب الطلاء.
والثاني هو ضبط وصفة سائل الطلاء، وزيادة المحتوى الصلب في سائل الطلاء أو لزوجة سائل الطلاء، وتحسين قوة والتصاق فيلم الطلاء، وهي طريقة بسيطة لحل المشكلة. بشكل عام، المحتوى الصلب في نظام الطلاء المائي هو 12%، والمحتوى الصلب في نظام المذيبات العضوية هو 5% إلى 8%.
يؤثر الاختلاف في لزوجة سائل الطلاء على سرعة ودرجة تغلغل سائل الطلاء في قلب الجهاز اللوحي. عندما يكون هناك اختراق قليل أو معدوم، يكون الالتصاق منخفضًا للغاية. ترتبط لزوجة سائل الطلاء وخصائص طبقة الطلاء بمتوسط الوزن الجزيئي للبوليمر في التركيبة. كلما زاد متوسط الوزن الجزيئي، زادت صلابة طبقة الطلاء، وقلت المرونة ومقاومة التآكل. على سبيل المثال، يحتوي HPMC المتوفر تجاريًا على درجات لزوجة مختلفة للاختيار بسبب الاختلاف في متوسط الوزن الجزيئي. بالإضافة إلى تأثير البوليمر، فإن إضافة الملدنات أو زيادة محتوى التلك يمكن أن يقلل من حدوث تشقق حافة الفيلم، ولكن إضافة ملونات أكسيد الحديد وثاني أكسيد التيتانيوم يمكن أن تؤثر أيضًا على قوة طبقة الطلاء، لذلك يجب أن تكون تستخدم في الاعتدال.
ثالثًا، في عملية الطلاء، من الضروري زيادة سرعة الرش، خاصة عند بدء الطلاء لأول مرة، يجب أن تكون سرعة الرش أسرع قليلاً، بحيث يتم تغطية قلب الجهاز اللوحي بطبقة من الفيلم في وقت قصير، والذي يلعب دور حماية قلب الجهاز اللوحي. يمكن أن تؤدي زيادة معدل الرش أيضًا إلى تقليل درجة حرارة الطبقة ومعدل التبخر ودرجة حرارة الفيلم، وتقليل الضغط الداخلي، وكذلك تقليل حدوث تشقق الفيلم. في نفس الوقت، قم بضبط سرعة دوران صينية الطلاء إلى أفضل حالة، واضبط الحاجز بشكل معقول لتقليل الاحتكاك والتآكل.
2. الالتصاق والتقرح
في عملية الطلاء، عندما يكون تماسك السطح البيني بين شريحتين أكبر من قوة الفصل الجزيئي، فإن عدة شرائح (جزيئات متعددة) ستترابط لفترة وجيزة ثم تنفصل. عندما لا يكون التوازن بين الرش والتجفيف جيدًا، يكون الفيلم رطبًا جدًا، وسوف يلتصق الفيلم بجدار الوعاء أو يلتصق ببعضه البعض، ولكنه يتسبب أيضًا في كسر الفيلم في مكان الالتصاق؛ في الرذاذ، عندما لا تجف القطرات بالكامل، ستبقى القطرات غير المكسورة في طبقة الطلاء المحلية، وهناك فقاعات صغيرة تشكل طبقة طلاء فقاعية، بحيث تظهر طبقة الطلاء فقاعات.
2.1 تحليل الأسباب الرئيسية
يرجع مدى حدوث هذا العيب في الطلاء بشكل أساسي إلى ظروف تشغيل الطلاء، وعدم التوازن بين الرش والتجفيف. سرعة الرش سريعة جدًا أو أن حجم الغاز المذرى كبير جدًا. تكون سرعة التجفيف بطيئة جدًا بسبب انخفاض حجم مدخل الهواء أو انخفاض درجة حرارة مدخل الهواء وانخفاض درجة حرارة طبقة الصفيحة. لا يتم تجفيف الورقة طبقة تلو الأخرى مع مرور الوقت وتحدث التصاقات أو فقاعات. بالإضافة إلى ذلك، بسبب زاوية الرش أو المسافة غير الصحيحة، يكون المخروط الناتج عن الرش صغيرًا، ويتركز سائل الطلاء في منطقة معينة، مما يؤدي إلى رطب محلي، مما يؤدي إلى الالتصاق. هناك وعاء طلاء بطيء السرعة، وقوة الطرد المركزي صغيرة جدًا، ولف الفيلم ليس جيدًا وسينتج أيضًا التصاق.
لزوجة سائل الطلاء كبيرة جدًا، وهي أيضًا أحد الأسباب. لزوجة الملابس السائلة كبيرة، ومن السهل تشكيل قطرات ضباب أكبر، وقدرتها على اختراق القلب ضعيفة، والمزيد من التجميع والالتصاق من جانب واحد، وفي الوقت نفسه، كثافة الفيلم ضعيفة، والمزيد من الفقاعات. لكن هذا ليس له تأثير كبير على الالتصاقات العابرة.
بالإضافة إلى ذلك، سيظهر نوع الفيلم غير المناسب أيضًا التصاق. إذا كانت الطبقة المسطحة في وعاء الطلاء غير جيدة، فسوف تتداخل معًا، فمن السهل أن تسبب طبقة مزدوجة أو متعددة الطبقات. في إنتاجنا التجريبي لأقراص بوفوميديل هيدروكلوريد، ظهرت العديد من القطع المتداخلة في وعاء طلاء كستناء الماء الشائع بسبب الطلاء المسطح.
2.2 الحلول
الغرض الأساسي منه هو ضبط سرعة الرش والتجفيف لتحقيق التوازن الديناميكي. تقليل سرعة الرش، وزيادة حجم الهواء الداخل ودرجة حرارة الهواء، وزيادة درجة حرارة السرير وسرعة التجفيف. قم بزيادة مساحة تغطية الرش، أو تقليل متوسط حجم الجسيمات لقطرات الرش أو ضبط المسافة بين مسدس الرش وطبقة الصفيحة، بحيث يقل حدوث الالتصاق العابر مع تعديل المسافة بين مسدس الرش وطبقة الصفيحة.
ضبط وصفة محلول الطلاء، أو زيادة محتوى المادة الصلبة في محلول الطلاء، أو تقليل كمية المذيب أو زيادة تركيز الإيثانول بشكل مناسب ضمن نطاق اللزوجة؛ يمكن أيضًا إضافة المواد المضادة للالتصاق بشكل مناسب، مثل بودرة التلك أو ستيرات المغنيسيوم أو مسحوق هلام السيليكا أو ببتيد أكسيد. يمكن تحسين سرعة وعاء الطلاء بشكل صحيح، وزيادة قوة الطرد المركزي للسرير.
اختيار طلاء الورقة المناسب. ومع ذلك، بالنسبة للألواح المسطحة، مثل أقراص بوفوميديل هيدروكلوريد، تم تنفيذ الطلاء بنجاح لاحقًا باستخدام وعاء طلاء فعال أو عن طريق تركيب حاجز في وعاء الطلاء العادي لتعزيز دحرجة الصفيحة.
3.الجلد الخشن والمتجعد من جانب واحد
في عملية الطلاء، نظرًا لعدم انتشار سائل الطلاء بشكل جيد، لا يتم تشتيت البوليمر المجفف، أو الترسب غير المنتظم أو الالتصاق على سطح الفيلم، مما يؤدي إلى لون رديء وسطح غير متساوٍ. الجلد المتجعد هو نوع من السطح الخشن، وهو عرض بصري خشن مفرط.
3.1 تحليل الأسباب الرئيسية
الأول يتعلق بنواة الرقاقة. كلما كانت خشونة السطح الأولية للقلب أكبر، كلما كانت خشونة السطح للمنتج المطلي أكبر.
ثانياً، له علاقة كبيرة بوصفة محلول الطلاء. من المعتقد عمومًا أن الوزن الجزيئي والتركيز والإضافات للبوليمر في محلول الطلاء ترتبط بخشونة سطح طلاء الفيلم. إنها تعمل من خلال التأثير على لزوجة محلول الطلاء، وتكون خشونة طلاء الفيلم خطية تقريبًا مع لزوجة محلول الطلاء، وتزداد مع زيادة اللزوجة. الكثير من المحتوى الصلب في محلول الطلاء يمكن أن يسبب بسهولة خشونة من جانب واحد.
وأخيرا، يتعلق الأمر بعملية الطلاء. سرعة الانحلال منخفضة جدًا أو عالية جدًا (تأثير الانحلال ليس جيدًا)، وهو لا يكفي لنشر قطرات الضباب وتشكيل جلد متجعد من جانب واحد. والحجم المفرط للهواء الجاف (هواء العادم كبير جدًا) أو درجة الحرارة المرتفعة جدًا، والتبخر السريع، خاصة تدفق الهواء كبير جدًا، ينتج تيارًا إيدي، كما يجعل انتشار القطرات غير جيد.
3.2 الحلول
الأول هو تحسين جودة النواة. على أساس ضمان جودة اللب، قم بضبط وصفة محلول الطلاء وتقليل اللزوجة (التركيز) أو المحتوى الصلب لمحلول الطلاء. يمكن اختيار محلول طلاء قابل للذوبان في الكحول أو محلول كحول -2 ماء. ثم قم بضبط ظروف التشغيل، وتحسين سرعة وعاء الطلاء بشكل مناسب، وجعل الفيلم يتدحرج بالتساوي، وزيادة الاحتكاك، وتعزيز انتشار سائل الطلاء. إذا كانت درجة حرارة السرير مرتفعة، قم بتقليل حجم الهواء الداخل ودرجة حرارة الهواء الداخل. إذا كانت هناك أسباب للرش، فيجب زيادة ضغط الانحلال لتسريع سرعة الرش، ويجب تحسين درجة الانحلال وحجم الرش لجعل قطرات الضباب تنتشر بقوة على سطح الورقة، وذلك لتكوين قطرات ضباب ذات أحجام أصغر. متوسط القطر ويمنع حدوث قطرات ضباب كبيرة، خاصة لطلاء السائل ذو اللزوجة الكبيرة. يمكن أيضًا تعديل المسافة بين مسدس الرش وسرير الصفيحة. تم اختيار مسدس الرش بقطر فوهة صغير (015 مم ~ 1.2 مم) ومعدل تدفق مرتفع لغاز التفتيت. يتم تعديل شكل الرذاذ إلى نطاق واسع من تدفق الضباب ذو الزاوية المخروطية المسطحة، بحيث يتم توزيع القطرات في منطقة مركزية أكبر.
4. تحديد الجسر
4.1 تحليل الأسباب الرئيسية
يحدث هذا عندما يتم وضع علامة أو علامة على سطح الفيلم. نظرًا لأن غشاء الملابس يدين بمعلمات ميكانيكية معقولة، مثل معامل المرونة العالية، وقوة الفيلم ضعيفة، وضعف الالتصاق، وما إلى ذلك، في عملية تجفيف غشاء الملابس ينتج سحبًا عاليًا، من طباعة سطح غشاء الملابس، ويحدث تراجع الغشاء والجسر، مما يجعل اختفاء الشق أحادي الجانب أو عدم وضوح الشعار، وتكمن أسباب هذه الظاهرة في وصفة سائل الطلاء.
4.2 الحل
ضبط وصفة محلول الطلاء. استخدام البوليمرات ذات الوزن الجزيئي المنخفض أو مواد تشكيل الأفلام عالية الالتصاق؛ زيادة كمية المذيب، وتقليل لزوجة محلول الطلاء؛ زيادة كمية الملدنات، وتقليل الضغط الداخلي. يختلف تأثير الملدنات المختلفة، فالبولي إيثيلين جلايكول 200 أفضل من البروبيلين جليكول والجلسرين. يمكن أيضًا تقليل سرعة الرش. قم بزيادة درجة حرارة مدخل الهواء، وزيادة درجة حرارة طبقة الألواح، بحيث يكون الطلاء المشكل قويًا، ولكن لمنع تشقق الحواف. بالإضافة إلى ذلك، في تصميم القالب المميز، يجب أن ننتبه إلى عرض زاوية القطع والنقاط الدقيقة الأخرى، قدر الإمكان لمنع حدوث ظاهرة الجسر.
5. كروماتية غشاء الملابس
5.1 تحليل الأسباب الرئيسية
في العديد من محاليل الطلاء توجد أصباغ أو أصباغ معلقة في محلول الطلاء وبسبب عملية الطلاء غير الصحيحة، لا يكون توزيع اللون موحدًا وينتج اختلاف اللون بين الشرائح أو في أجزاء مختلفة من الشرائح. السبب الرئيسي هو أن سرعة وعاء الطلاء بطيئة جدًا أو أن كفاءة الخلط ضعيفة، ولا يمكن تحقيق تأثير الطلاء الموحد بين القطع في وقت الطلاء العادي؛ تركيز الصبغة أو الصبغة في سائل الطلاء الملون مرتفع جدًا أو المحتوى الصلب مرتفع جدًا، أو أن سرعة رش سائل الطلاء سريعة جدًا، ودرجة حرارة السرير مرتفعة جدًا، بحيث لا يتم لف سائل الطلاء الملون في الوقت المناسب؛ يمكن أيضًا أن يحدث التصاق الفيلم؛ شكل القطعة غير مناسب، مثل القطعة الطويلة، القطعة على شكل كبسولة، بسبب التدحرج كقطعة مستديرة، سوف يتسبب أيضًا في اختلاف اللون.
5.2 الحل
قم بزيادة سرعة صينية الطلاء أو عدد الحواجز، واضبطها على الحالة المناسبة، بحيث تتدحرج الورقة في المقلاة بالتساوي. تقليل سرعة رش سائل الطلاء، وخفض درجة حرارة السرير. في تصميم الوصفة الطبية لمحلول الطلاء الملون، يجب تقليل الجرعة أو المحتوى الصلب للصبغة أو الصبغة، ويجب اختيار الصبغة ذات التغطية القوية. يجب أن تكون الصبغة أو الصبغة حساسة وأن تكون الجزيئات صغيرة. الأصباغ غير القابلة للذوبان في الماء أفضل من الأصباغ القابلة للذوبان في الماء، والأصباغ غير القابلة للذوبان في الماء لا تهاجر مع الماء بسهولة مثل الأصباغ القابلة للذوبان في الماء، كما أن التظليل والثبات وفي تقليل بخار الماء، فإن الأكسدة على نفاذية الفيلم أفضل أيضًا من الأصباغ القابلة للذوبان في الماء. اختر أيضًا نوع القطعة المناسبة. في عملية طلاء الفيلم، غالبًا ما تكون هناك مشكلات مختلفة، ولكن بغض النظر عن نوع المشكلات، فإن العوامل كثيرة، ويمكن حلها عن طريق تحسين جودة اللب، وضبط وصفة الطلاء وتشغيله، وذلك لتحقيق تطبيق مرن والعملية الجدلية. مع إتقان تكنولوجيا الطلاء، وتطوير وتطبيق آلات الطلاء الجديدة ومواد طلاء الأفلام، سيتم تحسين تكنولوجيا الطلاء بشكل كبير، كما سيحصل طلاء الأفلام على تطور سريع في إنتاج المستحضرات الصلبة.
وقت النشر: 25 أبريل 2024