هيدروكسي بروبيل السليلوز ميثيل السليلوز باعتباره سواغ صيدلاني

هيدروكسي بروبيل ميثيل سيلولوز (HPMC)

الفئة: مواد الطلاء ؛ مادة الغشاء مواد البوليمر التي تسيطر عليها السرعة للمستحضرات البطيئة. عامل الاستقرار التعليق المساعدات ، لاصق اللوحي ؛ عامل الالتصاق المعزز.

1. مقدمة المنتج

هذا المنتج هو الأثير السليلوز غير الأيوني ، يتم ملاحظته خارجيًا على أنه مسحوق أبيض ، بلا رائحة وذات طعمه ، قابل للذوبان في الماء ومعظم المذيبات العضوية القطبية ، تورم في الماء البارد لتنظيف محلول غرواني عكري قليلاً. الحل المائي له نشاط سطحي وشفافية عالية وأداء مستقر. HPMC لديه خاصية الهلام الساخن. بعد التدفئة ، يشكل محلول المنتج المائي هطول الأمطار ، ثم يذوب بعد التبريد. تختلف درجة حرارة هلام المواصفات المختلفة. التغيرات الذوبان مع اللزوجة ، اللزوجة Zhao منخفضة ، كلما زادت قابلية الذوبان ، لا تتأثر مواصفات مختلفة لخصائص HPMC بعض الاختلافات ، HPMC المذاب في الماء لا تتأثر قيمة الرقم الهيدروجيني.

كانت درجة حرارة الاحتراق التلقائي ، والكثافة السائبة ، والكثافة الحقيقية ، ودرجة حرارة الانتقال الزجاجي 360 ℃ ، 0.341g/cm3 ، 1.326g/cm3 و 170 ~ 180 ℃ ، على التوالي. بعد التدفئة ، يتحول إلى اللون البني عند 190 ~ 200 درجة مئوية ويحترق في 225 ~ 230 درجة مئوية.

HPMC غير قابلة للذوبان تقريبًا في الكلوروفورم ، الإيثانول (95 ٪) ، وأثير ثنائي إيثيل ، ويذوب في مزيج من الإيثانول وكلوريد الميثيلين ، ومزيج من الميثانول وكلوريد الميثيلين ، ومزيج من الماء والإيثانول. بعض مستويات HPMC قابلة للذوبان في مخاليط الأسيتون ، كلوريد الميثيلين ، و 2-بروبانول ، وكذلك في المذيبات العضوية الأخرى.

الجدول 1: المؤشرات الفنية

مشروع

كَيّل،

60 GD (2910).

65GD (2906)

75GD (2208)

ميثوكسي ٪

28.0-32.0

27.0-30.0

19.0-24.0

hydroxypropoxy ٪

7.0-12.0

4.0-7.5

4.0-12.0

درجة حرارة هلام ℃

56-64.

62.0-68.0

70.0-90.0

اللزوجة mpa s.

3،5،6،15،50،4000

50400 0

100400 0150 00100 000

فقدان الوزن الجاف ٪

5.0 أو أقل

بقايا حرق ٪

1.5 أو أقل

pH

4.0-8.0

المعادن الثقيلة

20 أو أقل

الزرنيخ

2.0 أو أقل

2. ميزات المنتج

2.1 يتم إذابة هيدروكسي بروبيل ميثيل سيلولوز في الماء البارد لتشكيل محلول غرواني لزج. طالما تمت إضافته إلى الماء البارد ويتم تحريكه قليلاً ، يمكن إذابةه إلى محلول شفاف. على العكس من ذلك ، فهو غير قابل للذوبان بشكل أساسي في الماء الساخن فوق 60 ℃ ويمكن أن يتضخم فقط. في تحضير محلول مائي هيدروكسي بروبيل ميثيسيلولوز ، من الأفضل إضافة جزء من هيدروكسي بروبيلوز ميثيلولوز في كمية معينة من الماء ، ويُحرَّك بقوة ، وتسخين إلى 80 ~ 90 ℃ ، ثم أضف هيدروكسي بروبيلوز ، وأخيراً استخدام المياه الباردة للملحق إلى المبلغ المطلوب.

2.2 هيدروكسي بروبيل ميثيل سيلولوز هو الأثير السليولوز غير الأيوني ، ولا يحمل حله الشحنة الأيونية ، ولا يتفاعل مع الأملاح المعدنية أو المركبات العضوية الأيونية ، وذلك لضمان عدم رد فعل HPMC مع مواد خام أخرى وسوادات في عملية التحضير إنتاج.

2.3 Hydroxypropyl methylcellulose لديه مضادات الحساسية القوية ، ومع زيادة درجة الاستبدال في التركيب الجزيئي ، يتم أيضًا تعزيز مضادات الحساسية. الأدوية التي تستخدم HPMC كما سواغات لها جودة أكثر استقرارًا خلال الفترة الفعالة من الأدوية التي تستخدم سواغات تقليدية أخرى (النشا ، الدكسترين ، السكر المجفف).

2.4 هيدروكسي بروبيل ميثيل سيلولوز خامل في التمثيل الغذائي. باعتباره سواغ الصيدلانية ، لا يتم استقلابه أو امتصاصه ، لذلك لا يوفر الحرارة في الأدوية والطعام. لديها قابلية تطبيق فريدة من نوعها على قيمة السعرات الحرارية المنخفضة ، والأدوية الخالية من الملح ، وغير الحساسية والأطعمة لمرضى السكري.

2.5HPMC مستقر نسبيًا للأحماض والقواعد ، ولكن إذا تجاوز الرقم الهيدروجيني 2 ~ 11 ويتأثر بدرجة حرارة أعلى أو وقت تخزين أطول ، فإنه سيقلل من درجة النضج.

2.6 يمكن أن يوفر المحلول المائي Hydroxypropyl methylcellulose نشاطًا سطحيًا ، مما يدل على قيم التوتر السطحية والتربية المعتدلة. لديه مستحلب فعال في نظام ثنائية الطور ويمكن استخدامه كمثبت فعال ومواد غرواني.

2.7 Hydroxypropyl methylcellulose solution يحتوي على خصائص ممتازة لتشكيل الأفلام ، وهي مادة طلاء جيدة للأجهزة اللوحية والحبوب. الغشاء الذي تم تشكيله به عديمة اللون وصعبة. إذا تمت إضافة الجلسرين ، يمكن زيادة اللدونة. بعد المعالجة السطحية ، يتم تفريق المنتج في الماء البارد ، ويمكن التحكم في معدل الذوبان عن طريق تغيير بيئة الرقم الهيدروجيني. يتم استخدامه في الاستعدادات البطيئة والاستعدادات المعوية.

3. تطبيق المنتج

3.1. تستخدم كعامل لاصق ومتفكك

يتم استخدام HPMC لتعزيز حل الدواء ودرجة تطبيقات الإفراج ، يمكن إذابة مباشرة في المذيبات مثل اللزوجة اللاصقة ، انخفاض اللزوجة من HPMC المذاب في الماء لتشكيل الشفافة لمحلول غروية لزجة العاج ، والأقراص ، والحبوب ، والحبب على لاصقة وتفتت تفكيكها العامل ، واللزوجة العالية للغراء ، تستخدم فقط بسبب النوع مختلف ومتطلبات مختلفة ، يكون العام 2 ٪ ~ 5 ٪.

HPMC محلول مائي وتركيز معين من الإيثانول لصنع موثق مركب ؛ مثال: تم استخدام محلول مائي HPMC 2 ٪ مختلط مع محلول الإيثانول 55 ٪ لتكوير كبسولات الأموكسيسيلين ، بحيث ارتفع متوسط ​​حل كبسولات الأموكسيسيلين من 38 ٪ إلى 90 ٪ بدون HPMC.

يمكن تصنيع HPMC من لاصق مركب مع تركيز مختلف من ملاط ​​النشا بعد الذوبان. ارتفع حل أقراص الإريثروميسين المغلفة المعوية من 38.26 ٪ إلى 97.38 ٪ عندما تم الجمع بين 2 ٪ HPMC و 8 ٪ من النشا.

2.2. اصنع مواد طلاء الأفلام ومواد تشكيل الأفلام

HPMC كمواد طلاء قابلة للذوبان في الماء لها الخصائص التالية: لزوجة الحل المعتدلة ؛ عملية الطلاء بسيطة ؛ فيلم جيد تشكيل خاصية. يمكن أن تبقي شكل القطعة ، والكتابة. يمكن أن تكون مبللة. يمكن اللون ، نكهة تصحيح. يتم استخدام هذا المنتج كطلاء أفلام قابل للذوبان في الماء للأجهزة اللوحية والحبوب ذات اللزوجة المنخفضة ، وللسموف الأفلام غير المستندة إلى المياه مع اللزوجة العالية ، تبلغ كمية الاستخدام 2 ٪ -5 ٪.

2.3 ، كعامل سماكة وغراء الحماية الغروية

HPMC المستخدمة كعامل سماكة هو 0.45 ٪ ~ 1.0 ٪ ، يمكن استخدامها كقفلات العين وعامل سماكة الدمعة الاصطناعية ؛ تستخدم لزيادة استقرار الغراء مسعور ، منع حدوث الجسيمات ، هطول الأمطار ، الجرعة المعتادة هي 0.5 ٪ ~ 1.5 ٪.

2.4 ، كحاصر ، مادة إطلاق بطيئة ، وكيل الإصدار المتحكم فيه وعامل المسام

يتم استخدام نموذج HPMC High Lightosity لإعداد الحاصرات وعوامل التحرير التي يتم التحكم فيها من أجهزة هيكل عظمي من الهيكل العظمي المختلط المستدام وأجهزة اللوحات العظمية للهلام المحبب. نموذج اللزوجة المنخفضة هو عامل يحفز المسام للإصدار المستمر أو أقراص الإصدار التي يتم التحكم فيها بحيث يتم الحصول على الجرعة العلاجية الأولية من هذه الأجهزة اللوحية بسرعة ، تليها الإفراج المستمر أو الإفراج عن التحكم للحفاظ على تركيزات فعالة في الدم.

2.5. هلام ومصفوفة تحاميل

يمكن تحضير محامو الهيدروجيل والمستحضرات اللاصقة المعدية باستخدام خاصية تكوين هيدروجيل شائعة الاستخدام من قبل HPMC في الماء.

2.6 المواد اللاصقة البيولوجية

تم خلط Metronidazole مع HPMC و polycarboxylethylene 934 في خلاط لجعل أقراص إطلاق محكم في التصوير الحيوي تحتوي على 250 ملغ. في اختبار الذوبان في المختبر أظهر أن التحضير قد تضخمت بسرعة في الماء ، وتم التحكم في إطلاق الدواء عن طريق الانتشار والاسترخاء في سلسلة الكربون. أظهر تنفيذ الحيوانات أن نظام إطلاق الدواء الجديد كان له خصائص التصاق بيولوجي كبيرة إلى الغشاء المخاطي اللسان اللسان.

2.7 ، كمساعدات تعليق

إن اللزوجة العالية لهذا المنتج هي مساعدة جيدة للتعليق للاستعدادات السائلة للتعليق ، وجرعته المعتادة هي 0.5 ٪ ~ 1.5 ٪.

4. أمثلة التطبيق

4.1 حل طلاء الأفلام: HPMC 2KG ، TALC 2KG ، زيت الخروع 1000ML ، TWAIN -80 1000ML ، البروبيلين جليكول 1000 مل ، 95 ٪ الإيثانول 53000ML ، الماء 47000 مل ، الصباغ المبلغ المناسب. هناك طريقتان لجعلها.

4.1.1 تحضير سائل الملابس المطلية بالصباغ القابل للذوبان: أضف الكمية المحددة من HPMC إلى 95 ٪ من الإيثانول ، ونقعها بين عشية وضحاها ، وحل ناقل الصباغ آخر في الماء (مرشح إذا لزم . امزج 80 ٪ من المحلول (20 ٪ للتلميع) مع الكمية المحددة من زيت الخروع ، TWEEN-80 ، وبروبيلين جليكول.

4.1.2 تحضير الصباغ غير القابل للذوبان (مثل أكسيد الحديد) طلاء السائل HPMC في 95 ٪ من الإيثانول بين عشية وضحاها ، وتم إضافة الماء لجعل محلول شفاف 2 ٪ HPMC. تم إخراج 20 ٪ من هذا المحلول للتلميع ، وتم تحضير محلول 80 ٪ المتبقي وأكسيد الحديد بواسطة طريقة الطحن السائل ، ثم تمت إضافة كمية الموصوفة من المكونات الأخرى وخلطها بالتساوي للاستخدام. عملية طلاء سائل الطلاء: صب ورقة الحبوب في وعاء طلاء السكر ، بعد الدوران ، يسخن الهواء الساخن إلى 45 ℃ ، يمكنك رش طلاء التغذية ، والتحكم في التدفق في 10 ~ 15 مل/دقيقة ، بعد الرش ، تستمر في الجفاف مع الهواء الساخن لمدة 5 ~ 10 دقائق يمكن أن يكون خارج القدر ، وضع في المجفف ليجف لأكثر من 8 ساعات.

تم حل غشاء العين 4.2α-Interferon 50 ميكروغرام من α-interferon في حمض الهيدروكلوريك 10 مللي 01 مل ، مختلط مع 90 مل من الإيثانول و 0.5 جيجا بايت ، المصفاة ، مطلي على قضيب زجاجي دوار ، تعقيمها في 60 ℃ وتجفيفها في الهواء. هذا المنتج مصنوع في مواد الفيلم.

4.3 أقراص Cotrimoxazole (0.4g ± 0.08g) SMZ (80 شبكة) 40 كجم ، النشا (120 شبكة) 8 كجم ، 3 ٪ HPMC مائي مائي 18-20 كجم ، Magnesium Stearate 0.3kg ، TMP (80 Mesh) 8kg ، طريقة التحضير إلى امزج SMZ و TMP ، ثم أضف النشا وخلط لمدة 5 دقائق. مع محلول مائي مائي بنسبة 3 ٪ HPMC ، مادة ناعمة ، مع 16 تحبيب شاشة شبكية ، تجفيف ، ثم مع 14 شاشة شبكة كاملة ، أضف مزيجًا من ستيرات المغنيسيوم ، مع مستدير 12 مم مع أقراص ختم الكلمة (SMZCO). يستخدم هذا المنتج بشكل أساسي كطرق. كان حل الأجهزة اللوحية 96 ٪/20 دقيقة.

4.4 أقراص piperate (0.25g) piperate 80 شبكة 25 كجم ، النشا (120 شبكة) 2.1 كجم ، كمية مناسبة للمغنيسيوم. تتمثل طريقة إنتاجها في مزج حمض الأنابوبي ، النشا ، HPMC بالتساوي ، مع 20 ٪ من المواد الناعمة الإيثانول ، و 16 شاشة شاشة ، جافة ، ثم 14 شبكة شاشة كاملة ، بالإضافة إلى stearate Magnesium Vector ، مع كلمة حزام دائرية 100 مم (PPA0.25 ) أقراص ختم. مع النشا كعامل تفكك ، فإن معدل حل هذا الجهاز اللوحي لا يقل عن 80 ٪/2 دقيقة ، وهو أعلى من منتجات مماثلة في اليابان.

4.5 HPMC-4000 ، HPMC-4500 أو HPMC-5000 0.3G ، كلوريد الصوديوم 0.45G ، كلوريد البوتاسيوم 0.37G ، Borax 0.19G ، 10 ٪ من محلول كلوربينزيومونيوم الأمونيوم 0.02 مل ، ماء إلى 100 مل. طريقة إنتاجها هي HPMC الموضوعة في ماء 15 مل ، عند 80 ~ 90 ℃ ، خذ ماء كامل ، أضف 35 ملًا من الماء ، ثم يحتوي على المكونات المتبقية من محلول مائي 40 مل ممزوج بالتساوي ، وأضف الماء إلى الكمية الكاملة ، ثم تمتزج بالتساوي ، وقف بين عشية وضحاها ، برفق الترشيح ، والترشيح في الحاوية مغلقة ، وتعقيمها عند 98 ~ 100 ℃ لمدة 30 دقيقة ، أي أن درجة الحموضة تتراوح من 8.4 درجة مئوية إلى 8.6 درجة مئوية. يتم استخدام هذا المنتج لنقص المسيل للدموع ، وهو بديل جيد للدموع ، عند استخدامها في المجهر الأمامي ، يمكن زيادة جرعة هذا المنتج بشكل مناسب ، 0.7 ٪ ~ 1.5 ٪ مناسبة.

4.6 أقراص ميثثورفان التي يتم التحكم فيها بالتحكم في ميثثورفان راتنجات الملح 187.5 ملغ ، اللاكتوز 40.0mg ، PVP70.0mg ، البخار السيليكا 10mg ، 40.0 mghpmc-603 ، 40.0mg ~ microcrystalline phthalate-102 و magnesium stareate 2.5mg. تم إعدادها كوحات أقراص من خلال الطريقة العادية. يتم استخدام هذا المنتج كمواد إطلاق متحكم فيه.

4.7 بالنسبة إلى Avantomycin ⅳ الأقراص ، 2149G Avantomycin ⅳ تم تقليب أحادي الهيدرات و 1000 مل من خليط ماء الأيزوبروبيل من 15 ٪ (تركيز الكتلة) eudragitl-100 (9: 1) تم تقليبها ، مختلطة ، محبوبة ، وتجفيفها في 35 ℃. تم خلط الحبيبات المجففة 575 جم و 62.5 جرام هيدروكسي بروبيلولوز E-50 تمامًا ، ثم تمت إضافة حمض ستيريك 7.5 جرام و 3.25 جرام من ستيرات المغنيسيوم إلى الأقراص للحصول على إطلاق مستمر من أجهزة الطليعة الميسين ⅳ. يستخدم هذا المنتج كمواد إطلاق بطيئة.

4.8 حبيبات نفيديبين مستدامة للإفراج 1 جزء من نيفيديبين ، 3 أجزاء هيدروكسي بروبيل السليلوز الميثيل و 3 أجزاء تم خلط السليلوز الإيثيلي مع مذيب مختلط (الإيثانول: ميثيلين كلوريد = 1: 1) ، وتم إضافة 8 أجزاء من ذرة النشو طريقة. لم يتأثر معدل إطلاق الدواء للحبيبات بتغيير الرقم الهيدروجيني البيئي وكان أبطأ من الحبيبات المتوفرة تجاريا. بعد 12 ساعة من الإدارة عن طريق الفم ، كان تركيز الدم البشري 12 ملغ/مل ، ولم يكن هناك فرق فردي.

4.9 بروبرانهول هيدروكلوريد مستدامة الكبسولة بروبرانهول هيدروكلوريد 60 كجم ، السليلوز المصنوعة من البلوريات الصغرية 40 كجم ، مضيفا 50 لتر ماء لصنع حبيبات. تم خلط HPMC1KG و EC 9KG في المذيبات المختلطة (كلوريد الميثيلين: الميثانول = 1: 1) 200L لجعل محلول الطلاء ، مع معدل تدفق 750 مل/دقيقة على الرذاذ الكروي المتداول ، الجسيمات المغلفة من خلال حجم المسام من 1.4 MM شاشة الجسيمات بأكملها ، ثم تملأها في الكبسولة الحجرية مع آلة ملء الكبسولة العادية. تحتوي كل كبسولة على 160 ملغ من الجزيئات الكروية للبروبرانولول.

4.10 تم تحضير أقراص الهيكل العظمي Naprolol HCL عن طريق خلط Naprolol HCL: HPMC: CMC-NA بنسبة 1: 0.25: 2.25. كان معدل إطلاق الدواء قريب من صفر طلب في غضون 12 ساعة.

يمكن أيضًا صنع أدوية أخرى من مواد هيكلية مختلطة ، مثل الميتوبرولول: HPMC: CMC-NA وفقًا لل: 1: 1.25: 1.25 ؛ Allylprolol: HPMC وفقًا لنسبة 1: 2.8: 2.92 نسبة. كان معدل إطلاق الدواء قريب من صفر طلب في غضون 12 ساعة.

4.11 تم تحضير أقراص الهيكل العظمي للمواد المختلطة من مشتقات الإيثيل أمينوزين بالطريقة العادية باستخدام مزيج من مسح مسحوق السيليكا الدقيقة: CMC-NA: HPMC 1: 0.7: 4.4. يمكن إطلاق الدواء لمدة 12 ساعة في المختبر وفي الجسم الحي ، وكان نمط الإطلاق الخطي علاقة جيدة. تتوقع نتائج اختبار الاستقرار المتسارع وفقًا للوائح FDA أن عمر التخزين لهذا المنتج تصل إلى عامين.

4.12 HPMC (50MPa · S) (5 أجزاء) ، تم إذابة HPMC (4000 ميجا باسكال · S) (3 أجزاء) و HPC1 في 1000 جزء من الماء ، وتم إضافة 60 جزءًا من الأسيتامينوفين و 6 أجزاء من هلام السيليكا ، مع المتجانس ، و رذاذ جاف. هذا المنتج يحتوي على 80 ٪ من الطب الرئيسي.

4.13 تم حساب أقراص هيكل الهيكل العظمي للهيموفيليك هاتوفيليلين وفقًا لإجمالي وزن الجهاز اللوحي ، و 18 ٪ -35 ٪ ثيوفيلين ، و 7.5 ٪ -22.5 ٪ HPMC ، و 0.5 ٪ من اللاكتوز ، وكمية مناسبة من زيوت التشحيم الكارهة للماء. الحفاظ على تركيز الدم الفعال لجسم الإنسان لمدة 12 ساعة بعد إعطاء الفم.