При изпитването и масовото производство на таблетки с продължително освобождаване на нифедипин, противозачатъчни таблетки, таблетки за стомашно разстройство, таблетки железен фумарат, таблетки буфломедил хидрохлорид и др., ние използвамехидроксипропил метилцелулоза (НРМС)течност, хидроксипропил метилцелулоза и течна смола от полиакрилна киселина, Opadry (осигурен от Colorcon, Обединеното кралство) и т.н. са течности за филмово покритие, които са приложили успешно технология за филмово покритие, но са срещнали проблеми при пробно производство и производство. След някои технически проблеми, сега общуваме с колеги относно общи проблеми и решения в процеса на филмово покритие.
През последните години технологията за филмово покритие се използва широко в твърди препарати. Филмовото покритие може да предпази лекарството от светлина, влага и въздух, за да увеличи стабилността на лекарството; маскиране на лошия вкус на лекарството и улесняване на приема на пациента; контролират мястото на освобождаване и скоростта на освобождаване на лекарството; предотвратяване на промяна на съвместимостта на лекарството; подобрете външния вид на таблета Изчакайте. Освен това има предимствата на по-малко процеси, по-кратко време, по-ниска консумация на енергия и по-малко наддаване на тегло на таблетката. Качеството на филмираните таблетки зависи главно от състава и качеството на ядрото на таблетката, предписанието на течността за покритие, работните условия на покритието, условията на опаковане и съхранение и др. Съставът и качеството на ядрото на таблетката се отразяват главно в активните съставки на ядрото на таблетката, различни ексципиенти и външния вид, твърдостта, крехките парчета и формата на ядрото на таблетката. Съставът на покриващата течност обикновено съдържа високомолекулни полимери, пластификатори, багрила, разтворители и т.н., а работните условия на покритието са динамичният баланс на пръскане и сушене и оборудването за покритие.
1. Едностранна абразия, напукване и лющене на ръбовете на филма
Твърдостта на повърхността на горната част на сърцевината на таблетката е най-малка и тя лесно се подлага на силно триене и напрежение по време на процеса на покриване и едностранният прах или частици падат, което води до петна или пори по повърхността на ядрото на таблета, което е едностранно износено, особено с гравиран Маркиран филм. Най-уязвимата част от филма на филмираната таблетка са ъглите. Когато адхезията или здравината на фолиото е недостатъчна, има вероятност да настъпи напукване и отлепване на краищата на фолиото. Това е така, защото изпаряването на разтворителя причинява свиване на филма, а прекомерното разширяване на покриващия филм и сърцевината увеличава вътрешното напрежение на филма, което надвишава якостта на опън на покриващия филм.
1.1 Анализ на основните причини
Що се отнася до ядрото на чипа, основната причина е, че качеството на ядрото на чипа не е добро, а твърдостта и крехкостта са малки. По време на процеса на нанасяне на покритие ядрото на таблетката е подложено на силно триене при търкаляне в съда за нанасяне на покритие и е трудно да се издържи такава сила без достатъчна твърдост, което е свързано с формулировката и метода на приготвяне на ядрото на таблетката. Когато опаковахме нифедипин таблетки с продължително освобождаване, поради малката твърдост на сърцевината на таблетката, от едната страна се появи прах, което доведе до пори, а филмираният филм на таблетката не беше гладък и имаше лош външен вид. В допълнение, този дефект на покритието също е свързан с типа таблетка. Ако филмът е неудобен, особено ако филмът има лого на короната, той е по-склонен към едностранно износване.
При операцията по нанасяне на покритие, твърде бавната скорост на пръскане и големият входящ въздух или високата температура на входящия въздух ще доведат до бърза скорост на сушене, бавно образуване на филм от ядрата на таблетката, дълго време на празен ход на ядрата на таблетката в съда за нанасяне на покритие и дълго време на износване. Второ, налягането на пулверизиране е голямо, вискозитетът на покриващата течност е нисък, капчиците в центъра на пулверизиране са концентрирани и разтворителят се изпарява след разпространението на капките, което води до голямо вътрешно напрежение; в същото време триенето между едностранните повърхности също увеличава вътрешното напрежение на филма и ускорява филма. Напукани ръбове.
Освен това, ако скоростта на въртене на тавата за покритие е твърде висока или настройката на преградата е неразумна, силата на триене върху таблетката ще бъде голяма, така че течността за покритие няма да се разпространи добре и образуването на филм ще бъде бавно, което ще доведе до едностранно износване.
От покриващата течност това се дължи главно на избора на полимер във формулировката и ниския вискозитет (концентрация) на покриващата течност и лошата адхезия между покриващия филм и ядрото на таблетката.
1.2 Решение
Единият е да се коригира предписанието или производственият процес на таблета, за да се подобри твърдостта на ядрото на таблета. HPMC е често използван материал за покритие. Адхезията на ексципиентите на таблетката е свързана с хидроксилните групи на молекулите на ексципиента, а хидроксилните групи образуват водородни връзки със съответните групи на HPMC, за да генерират по-висока адхезия; Адхезията е отслабена и едностранният и покриващият филм са склонни да се разделят. Броят на хидроксилните групи в молекулярната верига на микрокристалната целулоза е висок и има висока адхезивна сила, а таблетките, приготвени от лактоза и други захари, имат умерена адхезивна сила. Използването на лубриканти, особено хидрофобни лубриканти като стеаринова киселина, магнезиев стеарат и глицерил стеарат, ще намали водородната връзка между сърцевината на таблетката и полимера в покриващия разтвор, правейки адхезията. Силата намалява и с увеличаването на лубриканта, адхезионната сила постепенно отслабва. Като цяло, колкото повече е количеството смазка, толкова повече адхезията е отслабена. В допълнение, при избора на тип таблетка, типът кръгла двойно изпъкнала таблетка трябва да се използва, доколкото е възможно, за покритие, което може да намали появата на дефекти на покритието.
Второто е да се коригира предписанието на покриващата течност, да се увеличи съдържанието на твърдо вещество в покриващата течност или вискозитета на покриващата течност и да се подобри здравината и адхезията на покриващия филм, което е прост метод за решаване на проблема. Обикновено съдържанието на твърдо вещество във водната покривна система е 12%, а съдържанието на твърдо вещество в системата на органичния разтворител е 5% до 8%.
Разликата във вискозитета на покриващата течност влияе върху скоростта и степента на проникване на покриващата течност в ядрото на таблетката. Когато има малко или никакво проникване, адхезията е изключително ниска. Вискозитетът на покриващата течност и свойствата на покриващия филм са свързани със средното молекулно тегло на полимера във формулировката. Колкото по-високо е средното молекулно тегло, толкова по-голяма е твърдостта на покриващия филм, толкова по-малка е еластичността и устойчивостта на износване. Например наличният в търговската мрежа HPMC има различни степени на вискозитет за избор поради разликата в средното молекулно тегло. В допълнение към влиянието на полимера, добавянето на пластификатори или увеличаването на съдържанието на талк може да намали честотата на напукване на краищата на филма, но добавянето на оцветители железен оксид и титанов диоксид също може да повлияе на здравината на покриващия филм, така че трябва да бъде използвани в умерени количества.
Трето, при операцията по нанасяне на покритие е необходимо да се увеличи скоростта на пръскане, особено когато покритието започне за първи път, скоростта на пръскане трябва да бъде малко по-бърза, така че сърцевината на таблетката да бъде покрита със слой филм за кратко време, което играе ролята на защита на ядрото на таблета. Увеличаването на скоростта на пръскане може също така да намали температурата на слоя, скоростта на изпарение и температурата на филма, да намали вътрешното напрежение и също така да намали честотата на напукване на филма. В същото време регулирайте скоростта на въртене на съда за нанасяне на покритие до най-доброто състояние и настройте разумно преградата, за да намалите триенето и износването.
2. Адхезия и образуване на мехури
В процеса на нанасяне на покритие, когато кохезията на интерфейса между два среза е по-голяма от силата на молекулярно разделяне, няколко среза (множество частици) ще се свържат за кратко и след това ще се разделят. Когато балансът между пръскане и сушене не е добър, филмът е твърде мокър, филмът ще се залепи за стената на саксията или ще се залепи един за друг, но също така ще причини счупване на филма на мястото на залепване; В спрея, когато капките не са напълно изсъхнали, неразбитите капчици ще останат в местния покриващ филм, има малки мехурчета, образуващи мехурчест покривен слой, така че покриващият лист да изглежда като мехурчета.
2.1 Анализ на основните причини
Степента и честотата на този дефект на покритието се дължи главно на работните условия на покритието, дисбаланса между пръскане и сушене. Скоростта на пръскане е твърде висока или обемът на пулверизирания газ е твърде голям. Скоростта на сушене е твърде ниска поради ниския обем на входящия въздух или ниската температура на входящия въздух и ниската температура на чаршафа. Листът не е изсъхнал слой по слой навреме и се получават слепвания или мехурчета. В допълнение, поради неправилен ъгъл на пръскане или разстояние, конусът, образуван от пръскането, е малък и течността за покритие се концентрира в определена област, което води до локално намокряне, което води до адхезия. Има бавноскоростен съд за нанасяне на покритие, центробежната сила е твърде малка, навиването на филма не е добро, също ще доведе до адхезия.
Вискозитетът на течността на покритието е твърде голям, също е една от причините. Вискозитетът на течността за облекло е голям, лесно се образуват по-големи капки мъгла, способността му да прониква в сърцевината е лоша, по-едностранно агрегиране и адхезия, в същото време плътността на филма е лоша, повече мехурчета. Но това няма голям ефект върху преходните сраствания.
В допълнение, неподходящ тип филм също ще се появи адхезия. Ако плоският филм при валцуването на саксия за покритие не е добър, ще се припокрива заедно, лесно е да се причини двоен или многослоен филм. При нашето пробно производство на таблетки буфломедил хидрохлорид се появиха много припокриващи се парчета в обикновения съд за покритие от водни кестени поради плоското покритие.
2.2 Решения
Основно е да се регулира скоростта на пръскане и сушене, за да се постигне динамичен баланс. Намалете скоростта на пръскане, увеличете обема на входящия въздух и температурата на въздуха, увеличете температурата на леглото и скоростта на сушене. Увеличете зоната на покритие на спрея, намалете средния размер на частиците на капчиците спрей или регулирайте разстоянието между пистолета за пръскане и леглото, така че честотата на преходна адхезия да намалее с регулирането на разстоянието между пистолета за пръскане и леглото.
Коригирайте предписанието за разтвора за покритие, увеличете съдържанието на твърдо вещество в разтвора за покритие, намалете количеството на разтворителя или увеличете концентрацията на етанол по подходящ начин в рамките на обхвата на вискозитета; Антиадхезивът може също да се добави по подходящ начин, като талк на прах, магнезиев стеарат, силикагел на прах или оксиден пептид. Може правилно да подобри скоростта на съда за покритие, да увеличи центробежната сила на леглото.
Изберете подходящо покритие на листа. Обаче, за плоски листове, като например таблетки буфломедил хидрохлорид, покритието беше успешно извършено по-късно чрез използване на ефективна тава за нанасяне на покритие или чрез инсталиране на преграда в обикновената тава за нанасяне на покритие, за да се улесни навиването на листа.
3.Едностранно груба и набръчкана кожа
В процеса на нанасяне на покритие, тъй като покриващата течност не е добре разпръсната, изсушеният полимер не е диспергиран, неравномерно отлагане или адхезия върху повърхността на филма, което води до лош цвят и неравна повърхност. Набръчканата кожа е вид грапава повърхност, е прекомерно груб визуален дисплей.
3.1 Анализ на основните причини
Първият е свързан с ядрото на чипа. Колкото по-голяма е първоначалната грапавост на повърхността на сърцевината, толкова по-голяма ще бъде грапавостта на повърхността на покрития продукт.
Второ, той има страхотна връзка с рецептата за разтвор за покритие. Обикновено се смята, че молекулното тегло, концентрацията и добавките на полимера в покриващия разтвор са свързани с грапавостта на повърхността на филмовото покритие. Те действат, като влияят върху вискозитета на покриващия разтвор, а грапавостта на филмовото покритие е почти линейна с вискозитета на покриващия разтвор, като нараства с увеличаването на вискозитета. Твърде много твърдо съдържание в разтвора за покритие може лесно да причини едностранно загрубяване.
И накрая, това е свързано с операцията по нанасяне на покритие. Скоростта на пулверизиране е твърде ниска или твърде висока (ефектът на атомизиране не е добър), което не е достатъчно, за да разпръсне капчиците мъгла и да образува едностранно набръчкана кожа. И прекомерният обем на сух въздух (отработеният въздух е твърде голям) или твърде високата температура, бързото изпарение, особено въздушният поток е твърде голям, произвеждат вихрови токове, също правят разпространението на капките не е добро.
3.2 Решения
Първият е да се подобри качеството на ядрото. Предпоставката за осигуряване на качеството на сърцевината, коригирайте предписанието за разтвора за покритие и намалете вискозитета (концентрацията) или твърдото съдържание на разтвора за покритие. Може да бъде избран разтвор за покритие, разтворим в алкохол или алкохол-2-вода. След това регулирайте условията на работа, подобрете по подходящ начин скоростта на съда за нанасяне на покритие, направете филма равномерно да се търкаля, увеличете триенето, насърчете разпространението на покриващата течност. Ако температурата на леглото е висока, намалете обема на входящия въздух и температурата на входящия въздух. Ако има причини за пръскане, налягането на пулверизиране трябва да се увеличи, за да се ускори скоростта на пръскане, а степента на пулверизиране и обемът на пръскане трябва да се подобрят, за да накарат капките мъгла да се разпространяват принудително по повърхността на листа, така че да образуват капки мъгла с по-малки среден диаметър и предотвратява появата на големи капки мъгла, особено за течност за нанасяне на покритие с голям вискозитет. Разстоянието между пистолета и чаршафа също може да се регулира. Избран е пистолет за пръскане с малък диаметър на дюзата (015 mm ~ 1,2 mm) и висок дебит на пулверизиращия газ. Формата на струята е настроена към широк диапазон от плосък конусен ъгъл на потока мъгла, така че капките да се разпръснат в по-голяма централна област.
4.Идентифицирайте мост
4.1 Анализ на основните причини
Това се случва, когато повърхността на филма е маркирана или маркирана. Тъй като мембраната на облеклото има разумни механични параметри, като висок коефициент на еластичност, слабата якост на филма, лошата адхезия и т.н., в процеса на сушене на мембраната на облеклото се получава силно издърпване назад, от отпечатването на повърхността на мембраната на облеклото, възниква прибиране на мембраната и мостове, правят едностранният прорез е изчезнал или логото не е ясно, причините за това явление се крият в рецептата за течност за покритие.
4.2 Решение
Коригирайте предписанието на разтвора за покритие. Използвайте полимери с ниско молекулно тегло или материали с висока адхезия, образуващи филм; Увеличете количеството разтворител, намалете вискозитета на покриващия разтвор; Увеличете количеството пластификатор, намалете вътрешното напрежение. Различният пластификатор ефект е различен, полиетилен гликол 200 е по-добър от пропилен гликол, глицерин. Може също да намали скоростта на пръскане. Увеличете температурата на входа на въздуха, увеличете температурата на чаршафа, така че образуваното покритие да е здраво, но да предотврати напукване на ръбовете. Освен това, при проектирането на маркирана матрица, трябва да обърнем внимание на ширината на ъгъла на рязане и други фини точки, доколкото е възможно, за да предотвратим появата на феномен на моста.
5.Хроматизъм на мембраната на облеклото
5.1 Анализ на основните причини
В много разтвори за покритие има пигменти или багрила, които са суспендирани в разтвора за покритие и поради неправилна работа на покритието разпределението на цвета не е равномерно и се получава разлика в цвета между срезовете или в различни части на срезовете. Основната причина е, че скоростта на съда за нанасяне на покритие е твърде ниска или ефективността на смесване е лоша и равномерното покритие не може да бъде постигнато между парчетата в нормалното време за нанасяне на покритие; Концентрацията на пигмент или багрило в течността за цветно покритие е твърде висока или съдържанието на твърдо вещество е твърде високо, или скоростта на пръскане на течността за покритие е твърде висока, температурата на леглото е твърде висока, така че течността за цветно покритие да не се търкаля навреме; Адхезията на филма също може да бъде причинена; Формата на парчето не е подходяща, като например дълго парче, парче с форма на капсула, поради търкалянето като кръгло парче, също ще доведе до разлика в цвета.
5.2 Решение
Увеличете скоростта на тавата за нанасяне на покритие или броя на преградите, настройте до подходящото състояние, така че листът в тавата да се търкаля равномерно. Намалете скоростта на пръскане на течността за покритие, намалете температурата на леглото. В предписания дизайн на цветен разтвор за покритие трябва да се намали дозировката или съдържанието на твърдо вещество на пигмент или багрило и трябва да се избере пигмент със силно покритие. Пигментът или боята трябва да са деликатни и частиците да са малки. Неразтворимите във вода багрила са по-добри от водоразтворимите багрила, водонеразтворимите багрила не мигрират с вода толкова лесно, колкото водоразтворимите багрила, а засенчването, стабилността и намаляването на водните пари, окисляването върху пропускливостта на филма също са по-добри от водоразтворимите багрила. Също така изберете подходящия тип парче. В процеса на филмово покритие често има различни проблеми, но независимо от вида на проблемите, факторите са много, могат да бъдат решени чрез подобряване на качеството на сърцевината, коригиране на предписанието за покритие и работа, така че да се постигне гъвкаво приложение и диалектическа операция. С овладяването на технологията за нанасяне на покритие, разработването и прилагането на нови машини за нанасяне на покритие и материали за нанасяне на филмово покритие, технологията за нанасяне на покритие ще бъде значително подобрена, филмовото покритие също ще получи бързо развитие в производството на твърди препарати.
Време на публикуване: 25 април 2024 г