Aplicació d’excipients farmacèutics hidroxipropil metil cel·lulosa en preparacions

Les literatures relacionades a casa i a l'estranger en la preparació d'excipients farmacèutics hidroxipropil metilcel·lulosa (HPMC) en els darrers anys es van revisar, analitzar i resumir la seva aplicació en preparacions sòlides, preparacions de líquids, preparacions d'alliberament sostingudes i controlades, preparacions de càpsules, gelatina, els darrers últims Aplicacions en el camp de noves formulacions com ara formulacions adhesives i bithhesives. A causa de la diferència en el pes molecular relatiu i la viscositat de HPMC, té les característiques i els usos de l'emulsificació, l'adhesió, l'engrossiment, l'augment de la viscositat, el suspensió, la gelificació i la formació de pel·lícules. S'utilitza àmpliament en els preparatius farmacèutics i jugarà un paper més gran en el camp de les preparacions. Amb l’estudi en profunditat de les seves propietats i la millora de la tecnologia de formulació, l’HPMC s’utilitzarà més àmpliament en la investigació de noves formes de dosificació i nous sistemes de lliurament de medicaments, promovent així el desenvolupament continu de formulacions.

hidroxipropil metilcellulosa; preparacions farmacèutiques; Excipients farmacèutics.

Els excipients farmacèutics no només són la base material per a la formació de preparacions de medicaments crus, sinó que també es relacionen amb la dificultat del procés de preparació, la qualitat del fàrmac, l’estabilitat, la seguretat, la taxa d’alliberament de fàrmacs, el mode d’acció, l’eficàcia clínica i el desenvolupament de nous Formes de dosificació i noves rutes d’administració. estretament relacionat. L’aparició de nous excipients farmacèutics sol afavorir la millora de la qualitat de la preparació i el desenvolupament de noves formes de dosificació. La hidroxipropil metilcel·lulosa (HPMC) és un dels excipients farmacèutics més populars a casa i a l'estranger. A causa del seu pes i la viscositat diferents, té les funcions d'emulsificació, unió, espessiment, espessiment, suspensió i cola. Les funcions i usos com la coagulació i la formació de pel·lícules s’utilitzen àmpliament en tecnologia farmacèutica. Aquest article revisa principalment l’aplicació d’hidroxipropil metilcel·lulosa (HPMC) en formulacions en els darrers anys.

1.Propietats bàsiques de HPMC

La hidroxipropil metil cel·lulosa (HPMC), la fórmula molecular és C8H15O8- (C10 H18O6) N- C8H15O8, i la massa molecular relativa és d’uns 86 000. Aquest producte és un material semi-sintetètic, que forma part del metil i part del polihidroxi-èter. de cel·lulosa. Es pot produir de dues maneres: una és que la cel·lulosa de metil d’un grau adequat es tracta amb NaOH i després reacciona amb òxid de propilè a alta temperatura i alta pressió. El temps de reacció ha de durar prou temps per permetre que el metil i la hidroxipropil formin enllaços èters es connecta a l’anell d’anhidroglucosa de cel·lulosa en forma de cel·lulosa i pot arribar al grau desitjat; L’altra és tractar la fibra de polpa de cotó o la polpa de fusta amb soda càustica, i després reaccionar amb metà clorat i òxid de propilè successivament, i després perfeccionar -la encara més. , aixafat en pols o grànuls fines i uniformes.

El color d’aquest producte és blanc a blanc lletós, ​​sense olor i sense gust, i la forma és granular o fibrosa en pols fàcil. Aquest producte es pot dissoldre en aigua per formar una solució col·loïdal blanca clara i lletosa amb una certa viscositat. El fenomen d’interconversió Sol-Gel es pot produir a causa del canvi de temperatura de la solució amb una certa concentració.

A causa de la diferència en el contingut d'aquests dos substituents en l'estructura de metoxi i hidroxipropil, han aparegut diversos tipus de productes. En concentracions específiques, diversos tipus de productes tenen característiques específiques. La viscositat i la temperatura de la gelació tèrmica tenen, per tant, diferents propietats i es poden utilitzar amb finalitats diferents. La farmacopea de diversos països té regulacions i representacions diferents sobre el model: la farmacopea europea es basa en les diverses qualificacions de diferents viscositats i diferents graus de substitució de productes venuts al mercat, expressats per graus més nombres i la unitat és “MPA s ” A la farmacopea dels Estats Units, s’afegeixen 4 dígits després del nom genèric per indicar el contingut i el tipus de cada substituent d’hidroxipropil metilcel·lulosa, com la hidroxipropil metilcel·lulosa 2208. Els dos primers dígits representen el valor aproximat del grup metoxi. Percentatge, els dos últims dígits representen el percentatge aproximat d’hidroxipropil.

La hidroxipropil metilcellulosa de Calocan té 3 sèries, a saber, sèries E, sèries F i K, cada sèrie té una varietat de models per triar. Les sèries E s’utilitzen principalment com a recobriments de cinema, que s’utilitzen per al recobriment de tauletes, nuclis de tauletes tancades; Les sèries E, F s’utilitzen com a viscosificadors i alliberen agents de retard per a preparacions oftàlmiques, agents en suspensió, espessidors per a preparacions de líquids, comprimits i aglutinants de grànuls; Les sèries K s’utilitzen principalment com a inhibidors d’alliberament i materials de matriu de gel hidrofílic per a preparacions d’alliberament lent i controlat.

Els fabricants domèstics inclouen principalment Fuzhou No. 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessoris Factory, Hubei Jinxian Chemical Fàbrica núm. ., Ltd., Xi'an Huian Plantes químiques, etc.

2.Avantatges de HPMC

HPMC s’ha convertit en un dels excipients farmacèutics més utilitzats a casa i a l’estranger, perquè HPMC té avantatges que altres excipients no tenen.

2.1 Solubilitat en aigua freda

Soluble en aigua freda per sota dels 40 ℃ o el 70% d’etanol, bàsicament insoluble en aigua calenta per sobre dels 60 ℃, però pot gel.

2.2 químicament inerts

L’HPMC és una mena d’èter de cel·lulosa no iònica, la seva solució no té cap càrrega iònica i no interacciona amb sals metàl·liques ni compostos orgànics iònics, de manera que altres excipients no reaccionen amb ella durant el procés de producció de preparacions.

2.3 Estabilitat

És relativament estable tant per a àcid com per alcali, i es pot guardar durant molt de temps entre pH 3 i 11 sense un canvi significatiu en la viscositat. La solució aquosa de HPMC té un efecte anti-simili i manté una bona estabilitat de viscositat durant l’emmagatzematge a llarg termini. Els excipients farmacèutics que utilitzen HPMC tenen una estabilitat de millor qualitat que els que utilitzen excipients tradicionals (com ara dextrina, midó, etc.).

2.4 Ajustabilitat de la viscositat

Diferents derivats de viscositat de HPMC es poden barrejar en diferents proporcions i la seva viscositat es pot canviar segons una determinada llei i té una bona relació lineal, de manera que la proporció es pot seleccionar segons les necessitats.

2,5 Inertesa metabòlica

L’HPMC no s’absorbeix ni es metabolitza al cos i no proporciona calor, per la qual cosa és un excipient de preparació farmacèutica segura. 2.6 Seguretat Es considera generalment que HPMC és un material no tòxic i no irritant, la dosi letal mediana dels ratolins és de 5 g · kg-1, i la dosi letal mediana de les rates és de 5. 2 g · kg-1. La dosi diària és inofensiva per al cos humà.

3.Aplicació de HPMC en formulacions

3.1 Com a material de recobriment de cinema i material formador de pel·lícules

Utilitzant HPMC com a material de tauleta recobert de pel·lícula, la tauleta recoberta no té avantatges evidents en emmascarar el gust i l’aspecte en comparació amb comprimits recoberts tradicionals com ara comprimits recoberts de sucre, però la seva duresa, friabilitat, absorció d’humitat, grau de desintegració. , l’augment de pes de recobriment i altres indicadors de qualitat són millors. El grau de baixa viscositat d’aquest producte s’utilitza com a material de revestiment de pel·lícules solubles en aigua per a comprimits i pastilles, i el grau d’alta viscositat s’utilitza com a material de recobriment de pel·lícules per a sistemes de dissolvents orgànics, normalment a una concentració del 2% a 20 %.

Zhang Jixing et al. Va utilitzar el mètode de superfície d'efectes per optimitzar la formulació de premixes amb HPMC com a recobriment de pel·lícula. Prenent el material formador de pel·lícules HPMC, la quantitat d’alcohol polivinil i polietilenglicol de plastilen amb els factors d’investigació, la resistència a la tracció i la permeabilitat de la pel·lícula i la viscositat de la solució de recobriment de la pel·lícula és l’índex d’inspecció i la relació entre la inspecció L’índex i els factors d’inspecció es descriuen per un model matemàtic i finalment s’obté el procés de formulació òptim. El seu consum és, respectivament, l’agent que forma de cinema hidroxipropil metilcel·lulosa (HPMCE5) 11,88 g, alcohol polivinil 24,12 g, plastilen polietilenglicol 13,00 g, i la viscositat de la suspensió de recobriment és de 20 mPa · s, la permeabilitat i la resistència de la tensió de la pel·lícula va assolir el millor efecte . Zhang Yuan va millorar el procés de preparació, va utilitzar HPMC com a aglutinant per substituir la purina de midó i va canviar les comprimits de Jiahua a les tauletes recobertes de pel·lícules per millorar la qualitat de les seves preparacions, millorar la seva higroscopicitat, fàcil de desaparèixer, deixar anar les tauletes, esgarrapar i altres problemes, Millora l’estabilitat de la tauleta. El procés òptim de formulació es va determinar mitjançant experiments ortogonals, és a dir, la concentració de purins va ser del 2% de HPMC en una solució d’etanol del 70% durant el recobriment i el temps d’agitació durant la granulació va ser de 15 min. Resultats Les tauletes recobertes de pel·lícules de Jiahua preparades pel nou procés i la recepta es van millorar molt en l’aspecte, el temps de desintegració i la duresa del nucli que les produïdes pel procés de recepta original i es va millorar molt la taxa qualificada de les tauletes recobertes de pel·lícules. va assolir més del 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui, etc. També va utilitzar la hidroxipropil metilcel·lulosa com a material formador de pel·lícules per preparar la tauleta de posicionament del còlon de les pistes i la tauleta de posicionament del còlon matrine, respectivament. afectar l'alliberament de drogues. Huang Yunran va preparar comprimits de posicionament del còlon en sang del drac i va aplicar HPMC a la solució de recobriment de la capa d’inflor i la seva fracció de massa era del 5%. Es pot veure que HPMC es pot utilitzar àmpliament en el sistema de lliurament de medicaments orientada al còlon.

La hidroxipropil metilcel·lulosa no només és un material excel·lent de recobriment de cinema, sinó que també es pot utilitzar com a material formador de pel·lícules en les formulacions de pel·lícules. Wang Tongshun, etc., estan optimitzats a la prescripció de la regalèssia composta de zinc compost i la pel·lícula composta oral aminolexanol, amb la flexibilitat, la uniformitat, la suavitat, la transparència de l'agent de cinema com a índex d'investigació, obtenir una recepta òptima és PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g i 6,0 g de El propilenglicol compleix els requisits d’alliberament lent i seguretat i es pot utilitzar com a prescripció de preparació de la pel·lícula composta.

3.2 com a aglutinant i desintegrant

El grau de baixa viscositat d’aquest producte es pot utilitzar com a aglutinant i desintegrant per a comprimits, pastilles i grànuls, i l’elevat grau de viscositat només es pot utilitzar com a aglutinant. La dosi varia amb diferents models i requisits. Generalment, la dosi de l’aglutinant per a comprimits de granulació seca és del 5%i la dosi de l’enllaç per a les comprimits de granulació humida és del 2%.

Li Houtao et al van analitzar l’enllaç de les tauletes de tinidazol. 8% de polivinilpirrolidona (PVP-K30), 40% de xarop, puré de midó del 10%, 2,0% hidroxipropil metilcel·lulosa K4 (HPMCK4M), es va investigar el 50% d’etanol com a adhesió de les tauletes de tinidazol al seu torn. Preparació de comprimits de tinidazol. Es van comparar els canvis d’aparició de comprimits planes i després del recobriment i es va mesurar la friabilitat, la duresa, el termini de temps de desintegració i la taxa de dissolució de diferents comprimits de prescripció. Resultats Les tauletes preparades per un 2,0% d’hidroxipropil metilcel·lulosa eren brillants i la mesura de la friabilitat no va trobar cap fenomen de trossejos i volades de vora i, després del recobriment, la forma de la tauleta era completa i l’aspecte era bo. Per tant, es van utilitzar comprimits de tinidazol preparats amb un 2,0% de HPMC-K4 i un 50% d’etanol com a enquadernadors. Guan Shihai va estudiar el procés de formulació de les tauletes de Fuganning, va seleccionar els adhesius i va analitzar el 50% d’etanol, el 15% de pasta de midó, el 10% de PVP i el 50% d’etanol amb compressibilitat, suavitat i friabilitat com a indicadors d’avaluació. , 5% CMC-Na i una solució HPMC al 15% (5 MPa). Resultats Les làmines preparades per un 50% d’etanol, un 15% de pasta de midó, una solució d’etanol del 50% del 10% i el 5% CMC-Na tenien una superfície llisa, però la mala compressió i la baixa duresa, que no podien satisfer les necessitats del recobriment; Solució HPMC del 15% (5 MPa · s), la superfície de la tauleta és suau, la friabilitat és qualificada i la compressibilitat és bona, cosa que pot satisfer les necessitats del recobriment. Per tant, es va triar HPMC (5 MPa) com a adhesiu.

3.3 com a agent en suspensió

El grau d’alta viscositat d’aquest producte s’utilitza com a agent en suspensió per preparar una preparació de líquids de tipus suspensió. Té un bon efecte en suspensió, és fàcil de redissenyar, no s’enganxa a la paret i té partícules de floculació fina. La dosi habitual és del 0,5% al ​​1,5%. Song Tian et al. Materials de polímer utilitzats habitualment (hidroxipropil metilcel·lulosa, carboximetilcel·lulosa de sodi, povidona, xiclet de xantan, metilcel·lulosa, etc.) com a agents en suspensió per preparar Racecadotril. suspensió seca. Mitjançant la proporció de volum de sedimentació de diferents suspensions, es va observar l’índex de redispersibilitat i la reologia, la viscositat de la suspensió i la morfologia microscòpica i també es va investigar l’estabilitat de les partícules de fàrmac sota l’experiment accelerat. Resultats La suspensió seca preparada amb un 2% de HPMC, ja que l’agent en suspensió tenia un procés senzill i una bona estabilitat.

En comparació amb el metil cel·lulosa, la hidroxipropil metil cel·lulosa té les característiques de formar una solució més clara i només existeixen una quantitat molt petita de substàncies fibroses no disperses, de manera que HPMC també s’utilitza habitualment com a agent suspendent en preparacions oftalmiques. Liu Jie et al. Utilitzat HPMC, hidroxipropil cel·lulosa (HPC), carbomer 940, polietilenglicol (PEG), hialuronat de sodi (HA) i la combinació de HA/HPMC com a agents de suspensió per preparar diferents especificacions per a la suspensió oftalmica de ciclovir, la proporció de volum de sedimentació, la mida de la partícula i la redispersibilitat i la redispersbilitat es seleccionen com a indicadors d’inspecció per seleccionar el millor agent en suspensió. Els resultats mostren que la suspensió oftalmica aciclovir preparada per un 0,05% HA i un 0,05% de HPMC com a agent en suspensió, la proporció de volum de sedimentació és de 0,998, la mida de les partícules és uniforme, la redispersibilitat és bona i la preparació és augmenta el sexe estable.

3.4 Com a bloquejador, agent de llançament lent i controlat i agent formador de porus

El grau d’alta viscositat d’aquest producte s’utilitza per a la preparació de les pastilles de matriu de gel hidrofíliques, bloquejadors i agents d’alliberament controlat de les pastilles de matriu de materials mixtes i té l’efecte de retardar l’alliberament de fàrmacs. La seva concentració és del 10% al 80%. Els graus de baixa viscositat s'utilitzen com a porògens per a preparacions d'alliberament o alliberament controlat sostinguts. Es pot arribar ràpidament a la dosi inicial necessària per a l'efecte terapèutic d'aquestes comprimits, i després s'exerceix l'efecte d'alliberament o alliberament controlat sostingut i es manté la concentració efectiva de medicaments sanguinis al cos. . La hidroxipropil metilcel·lulosa està hidratada per formar una capa de gel quan es troba amb aigua. El mecanisme d’alliberament de fàrmacs de la tauleta de la matriu inclou principalment la difusió de la capa de gel i l’erosió de la capa de gel. Jung Bo Shim et al van preparar comprimits amb alliberament sostingut amb HPMC com a material d'alliberament sostingut.

La hidroxipropil metilcel·lulosa també s’utilitza àmpliament en els comprimits de matriu d’alliberament sostingut de la medicina tradicional xinesa i s’utilitzen la majoria dels ingredients actius, parts efectives i preparacions úniques de la medicina tradicional xinesa. Liu Wen et al. Va utilitzar un 15% d’hidroxipropil metilcel·lulosa com a material de matriu, 1% de lactosa i un 5% de cel·lulosa microcristal·lina com a càrregues i va preparar la decocció Jingfang Taohe Chengqi en pastilles de matriu oral. El model és l’equació de Higuchi. El sistema de composició de fórmules és senzill, la preparació és fàcil i les dades de llançament són relativament estables, cosa que compleix els requisits de la farmacopea xinesa. Tang Guanguang et al. va utilitzar les sabonines totals d’astragal com a medicament model, va preparar les tauletes de matriu HPMC i va explorar els factors que afecten l’alliberament de fàrmacs de les parts efectives de la medicina tradicional xinesa en les tauletes de matriu HPMC. Els resultats a mesura que augmentaven la dosi de HPMC, l’alliberament d’astragalòsid va disminuir i el percentatge d’alliberament del fàrmac tenia una relació gairebé lineal amb la taxa de dissolució de la matriu. A la tauleta de la matriu HPMC de Hypromellose, hi ha una certa relació entre l’alliberament de la part efectiva de la medicina tradicional xinesa i la dosi i el tipus de HPMC, i el procés d’alliberament del monòmer químic hidròfil és similar a aquest. La hidroxipropil metilcel·lulosa no només és adequada per a compostos hidròfils, sinó també per a substàncies no hidrofíliques. Liu guihua va utilitzar un 17% d’hidroxipropil metilcel·lulosa (HPMCK15M) com a material de matriu d’alliberament sostingut i va preparar les tauletes de matriu sostinguda de Tianshan Xuelia per granulació humida i mètode de tauleta. L’efecte d’alliberament sostingut era evident i el procés de preparació era estable i factible.

La hidroxipropil metilcel·lulosa no només s’aplica als comprimits de matriu d’alliberament sostingut dels ingredients actius i parts efectives de la medicina tradicional xinesa, sinó que també s’utilitzen cada cop més en les preparacions de compostos de medicina tradicional xinesa. Wu Huichao et al. Va utilitzar un 20% d’hidroxipropil metil cel·lulosa (HPMCK4M) com a material de la matriu, i va utilitzar el mètode de compressió directa en pols per preparar la tauleta de matriu de gel hidròfil Yizhi que podria alliberar el fàrmac de manera contínua i estable durant 12 hores. Saponin RG1, Ginsenoside RB1 i Panax Notoginseng Saponin R1 es van utilitzar com a indicadors d'avaluació per investigar l'alliberament in vitro i es va adaptar l'equació d'alliberament de fàrmacs per estudiar el mecanisme d'alliberament de fàrmacs. Resultats El mecanisme d’alliberament de fàrmacs s’ajustava a l’equació cinètica d’ordre zero i a l’equació de Ritger-Peppas, en la qual el genipòsid es va alliberar per difusió no fictiva, i els tres components de Panax Notoginseng van ser alliberats per erosió esquelètica.

3,5 Cola protectora com a espessidor i col·loide

Quan aquest producte s'utilitza com a espessidor, la concentració percentual habitual és del 0,45% a l'1,0%. També pot augmentar l'estabilitat de la cola hidrofòbica, formar un col·loide protector, evitar que les partícules es produeixin coalesc i aglomerant, inhibint així la formació de sediments. La seva concentració percentual comuna és del 0,5% al ​​1,5%.

Wang Zhen et al. Va utilitzar el mètode de disseny experimental ortogonal L9 per investigar el procés de preparació de l’enema de carboni activat medicinal. Les condicions òptimes del procés per a la determinació final de l’enema de carboni activat medicinal són utilitzar un 0,5% de cel·lulosa de carboximetil sodi i un 2,0% d’hidroxipropil metilcel·lulosa (HPMC conté un 23,0% de grup de metoxil, hidroxipropoxil base 11,6%) com a espessidor, les condicions del procés ajuden a millorar el procés Estabilitat del carboni activat medicinal. Zhang Zhiqiang et al. Va desenvolupar un gel de levofloxacina sensible al pH, amb un gel per a ús amb un efecte alliberador sostingut, utilitzant el carbopol com a matriu de gel i hidroxipropil metilcel·lulosa com a agent espessidor. La prescripció òptima per experiment, obté finalment la prescripció òptima és el clorhidrat de levofloxacina 0,1 g, el carbopol (9400) 3 g, la hidroxipropil metilcel·lulosa (E50 LV) 20 g, el fosfat d’hidrogen disodi 0,35 g, l’àcid fosfor 0,45 g de dihidrogen de sodi, 0,50 g de sodium xlori de sodium xlori de sodium xlori de sodium xlori de sodium xlori de sodium xlori de sodium xlori de sodium xlori de sodium, shidium de sodium, sodium de sodium, sodium de sodium, 0,50 g de sodi de sodium, 0,50 g de sodium, 0,50 g de sodium, 0,50 g de la sodium, 0,50 g. , 0,03 g de paraben d’etil i es van afegir aigua per fer 100 ml. A la prova, l’autor va analitzar la sèrie de Methocel Methilcellulose Hydroxypropyl Methylcellulosa de ColorCon Company amb diferents especificacions (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) per preparar espessidors amb diferents concentracions i el resultat seleccionat HPMC E50 LV com a espessidor. Espessidor per a gels instantanis de clorhidrat de levofloxacina sensible al pH.

3.6 Com a material de càpsula

Normalment, el material de closca de càpsula de les càpsules és principalment gelatina. El procés de producció de la shell de càpsula és senzill, però hi ha alguns problemes i fenòmens com la mala protecció contra la humitat i els fàrmacs sensibles a l’oxigen, la dissolució reduïda de fàrmacs i la desintegració retardada de la closul de la càpsula durant l’emmagatzematge. Per tant, la hidroxipropil metilcellulosa s’utilitza com a substitut de les càpsules de gelatina per a la preparació de càpsules, que millora la formació de fabricació de càpsules i l’efecte d’ús, i s’ha promogut àmpliament a casa i a l’estranger.

Utilitzant la teofilina com a fàrmac de control, Podczeck et al. va trobar que la taxa de dissolució de fàrmacs de càpsules amb closques d’hidroxipropil metilcel·lulosa era superior a la de les càpsules de gelatina. El motiu de l’anàlisi és que la desintegració de l’HPMC és la desintegració de tota la càpsula alhora, mentre que la desintegració de la càpsula de gelatina és la desintegració de l’estructura de xarxa primer, i després la desintegració de tota la càpsula, de manera que la La càpsula HPMC és més adequada per a closules de càpsula per a formulacions d’alliberament immediat. Chiwele et al. També va obtenir conclusions similars i va comparar la dissolució de gelatina, gelatina/polietilenglicol i closques HPMC. Els resultats van mostrar que les closques de HPMC es van dissoldre ràpidament en diferents condicions de pH, mentre que les càpsules de gelatina es veuen molt afectades per diferents condicions de pH. Tang Yue et al. Es va analitzar un nou tipus de closca de càpsula per a un medicament amb dosis baixes en blanc Syreger Portador de pols en pols. En comparació amb la closca de càpsula de la hidroxipropil metilcel·lulosa i la closule de la càpsula de la gelatina, es va investigar l’estabilitat de la closula de la càpsula i les propietats de la pols a la closca en diferents condicions i es va realitzar la prova de fridisabilitat. Els resultats mostren que en comparació amb les càpsules de gelatina, les closules de càpsula HPMC són millors en l'estabilitat i la protecció de pols, tenen una resistència a la humitat més forta i tenen una friabilitat inferior a les closules de càpsula de gelatina, de manera que les closques de càpsula HPMC són més adequades per a les càpsules per inhalació en pols seca.

3.7 Com a bioadhesiu

La tecnologia BiOadhesion utilitza excipients amb polímers bioadhesius. En adherir -se a la mucosa biològica, millora la continuïtat i la tensió del contacte entre la preparació i la mucosa, de manera que el fàrmac és alliberat i absorbit lentament per la mucosa per aconseguir el propòsit del tractament. Actualment s’utilitza àmpliament. Tractament de malalties del tracte gastrointestinal, vagina, mucosa oral i altres parts.

La tecnologia de biadenació gastrointestinal és un nou sistema de lliurament de medicaments desenvolupat en els darrers anys. No només allarga el temps de residència de les preparacions de fàrmacs al tracte gastrointestinal, sinó que també millora el rendiment de contacte entre el fàrmac i la membrana cel·lular al lloc d’absorció, canvia la fluïdesa de la membrana cel·lular i fa que la penetració del fàrmac Les cèl·lules epitelials intestinals petites es milloren, millorant així la biodisponibilitat del fàrmac. Wei Keda et al. Es va analitzar la recepta del nucli de la tauleta amb la dosi de HPMCK4M i el carbòmer 940 com a factors d’investigació, i va utilitzar un dispositiu de biadenació autònom per mesurar la força de pelat entre la tauleta i el biofilm simulat per la qualitat de l’aigua a la bossa de plàstic. i finalment va seleccionar el contingut de HPMCK40 i el carbomer 940 per ser de 15 i 27,5 mg a l’àrea de recepta òptima dels nuclis de tauletes NCEBEBT, respectivament, per preparar nuclis de tauletes NCABEBT, indicant que els materials bioadhesius (com la hidroxipropil metilcel·lulosa pot reduir significativament la millora significativa) L’adhesió de la preparació al teixit.

Les preparacions bioadhesives orals també són un nou tipus de sistema de lliurament de medicaments que s’ha estudiat més en els darrers anys. Les preparacions bioadhesives orals poden adherir -se al fàrmac a la part afectada de la cavitat oral, que no només allarga el temps de residència del fàrmac a la mucosa oral, sinó que també protegeix la mucosa oral. Millor efecte terapèutic i millora de la biodisponibilitat dels medicaments. Xue Xiaoyan et al. va optimitzar la formulació de comprimits adhesius orals d’insulina, utilitzant pectina de poma, quitosà, carbomer 934p, hidroxipropil metilcel·lulosa (HPMC K392) i alginat de sodi com a materials bioadhesius i assecat per congelar-se per preparar insulina oral. Full de doble capa adhesiva. La tauleta adhesiva oral d’insulina preparada té una estructura porosa com esponja, que és favorable per a l’alliberament d’insulina, i té una capa protectora hidrofòbica, que pot assegurar l’alliberament unidireccional del fàrmac i evitar la pèrdua del fàrmac. Hao Jifu et al. També es preparen pedaços bioadhesius per ales blaves de color groc blau mitjançant cola Baiji, HPMC i Carbomer com a materials bioadhesius.

En els sistemes de lliurament de medicaments vaginals, la tecnologia de biadhesió també s'ha utilitzat àmpliament. Zhu Yuting et al. El carbomer utilitzat (CP) i el HPMC com a materials adhesius i la matriu d'alliberament sostingut per preparar comprimits vaginals bioadhesius de clotrimazol amb diferents formulacions i relacions, i van mesurar el seu temps d'adhesió, el temps d'adhesió i el percentatge d'inflor en l'entorn del líquid vaginal artificial. , La recepta adequada es va seleccionar com a CP-HPMC1: 1, el full adhesiu preparat tenia un bon rendiment d’adhesió i el procés era senzill i factible.

3.8 Com a gel tòpic

Com a preparació d’adhesius, GEL té una sèrie d’avantatges com ara seguretat, bellesa, neteja fàcil, baix cost, procés de preparació senzilla i bona compatibilitat amb fàrmacs. Direcció de desenvolupament. Per exemple, el gel transdèrmic és una nova forma de dosificació que s’ha estudiat més en els darrers anys. No només pot evitar la destrucció de fàrmacs al tracte gastrointestinal i reduir la variació màxima a la concentració de medicaments sanguinis, sinó que també s’ha convertit en un dels sistemes efectius d’alliberament de fàrmacs per superar els efectes secundaris dels fàrmacs. .

Zhu Jingjie et al. Va estudiar l'efecte de diferents matrius sobre l'alliberament de gel de plastid d'alcohol escutellarin in vitro i es va analitzar amb carbomer (980NF) i hidroxipropil metilcellulosa (HPMCK15M) com a matrius de gel i van obtenir escutellarin adequats per a l'escutel·larina. Matriu de gel de plastids alcohòlics. Els resultats experimentals mostren que el carbomer del 0% del 0%, el 1. . Durant l'experiment, es va trobar que HPMC podia canviar el mode d'alliberament de fàrmacs de la matriu de gel de carbomer encaixar l'equació cinètica de l'alliberament de fàrmacs, i l'1,0% de HPMC podria millorar l'1,0% de la matriu de carbòmers i l'1,5% de la matriu de carbòmers. El motiu pot ser que HPMC s’expandeixi més ràpidament i la ràpida expansió en l’etapa inicial de l’experiment fa que la bretxa molecular del material de gel de carbomer sigui més gran, accelerant així la seva taxa d’alliberament de fàrmacs. Zhao Wencui et al. El carbomer-934 usat i la hidroxipropil metilcel·lulosa com a portadors per preparar el gel oftalmic de norfloxacina. El procés de preparació és senzill i factible, i la qualitat s’ajusta al gel oftalmic de “Pharmacopeaia xinesa” (edició de 2010) Requisits de qualitat.

3.9 Inhibidor de les precipitacions per al sistema d’auto-microemulsió

El sistema de lliurament de fàrmacs auto-microemulsionalment (SMEDDS) és un nou tipus de sistema de lliurament de medicaments oral, que és una barreja homogènia, estable i transparent composta per fàrmacs, fase de petroli, emulsionant i co-emulsionant. La composició de la recepta és senzilla i la seguretat i l'estabilitat són bones. Per a fàrmacs poc solubles, sovint s’afegeixen materials de polímer de fibra soluble en aigua, com HPMC, polivinilpirrolidona (PVP), etc. Augmenta la solubilitat del fàrmac i millora la biodisponibilitat.

Peng Xuan et al. Va preparar un sistema de lliurament de medicaments autoemulsionats de silibinina (S-SEDDS). Oli de ricí hidrogenat d’oxitetilè (Cremophor RH40), 12% d’àcid caprílic polietilenglicol glicèrid (labrasol) com a co-emulsionant i 50 mg · hpmc G-1. Si s’afegeix HPMC a SSEDDS pot superar la silibinina lliure per dissoldre’s en S-SEDDS i evitar que la silibinina es precipiti. En comparació amb les formulacions tradicionals d’auto-microemulsió, se sol afegir una quantitat més gran de tensioactiu per evitar l’encapsulació incompleta de medicaments. L’addició de HPMC pot mantenir la solubilitat de la silibinina en el medi de dissolució relativament constant, reduint l’emulsificació en formulacions d’auto-microemulsió. dosi de l’agent.

4. Conclusió

Es pot veure que HPMC s’ha utilitzat àmpliament en els preparatius a causa de les seves propietats físiques, químiques i biològiques, però HPMC també té moltes mancances en les preparacions, com el fenomen de l’alliberament pre i post-burs. metacrilat de metil) per millorar. Al mateix temps, alguns investigadors van investigar l’aplicació de la teoria osmòtica a l’HPMC preparant tauletes d’alliberament sostinguda de carbamazepina i comprimits d’alliberament sostinguts de la carbamazepina per estudiar el seu mecanisme d’alliberament. En una paraula, cada cop són més els investigadors que treballen molt per a la millor aplicació de HPMC en les preparacions i, amb l'estudi en profund i noves formes de dosificació. En la investigació del sistema farmacèutic i, a continuació, promou el desenvolupament continu de la farmàcia.