En l'assaig i la producció massiva de comprimits d'alliberament sostingut de nifedipina, comprimits anticonceptius, comprimits per a l'estómac, comprimits de fumarat ferros, comprimits de clorhidrat de buflomedil, etc., utilitzemhidroxipropil metilcel·lulosa (HPMC)líquid, hidroxipropil metilcel·lulosa i líquid de resina d'àcid poliacrílic, Opadry (proporcionat per Colorcon, Regne Unit), etc. són líquids de recobriment de pel·lícula, que han aplicat amb èxit la tecnologia de recobriment de pel·lícula, però han trobat problemes en la producció i producció d'assaig. Després d'alguns problemes tècnics, ara ens estem comunicant amb els companys sobre problemes i solucions habituals en el procés de recobriment de pel·lícules.
En els últims anys, la tecnologia de recobriment pel·lícula s'ha utilitzat àmpliament en preparacions sòlides. El recobriment de pel·lícula pot protegir el fàrmac de la llum, la humitat i l'aire per augmentar l'estabilitat del fàrmac; emmascarar el mal gust del fàrmac i facilitar que el pacient el prengui; controlar el lloc d'alliberament i la velocitat d'alliberament del fàrmac; prevenir el canvi de compatibilitat del fàrmac; millora l'aspecte de la tauleta Espera. També té els avantatges de menys processos, menor temps, menor consum d'energia i menys augment de pes de la tauleta. La qualitat de les pastilles recobertes amb pel·lícula depèn principalment de la composició i la qualitat del nucli de la pastilla, la prescripció del líquid de recobriment, les condicions de funcionament del recobriment, les condicions d'embalatge i emmagatzematge, etc. La composició i la qualitat del nucli de la pastilla es reflecteixen principalment. en els ingredients actius del nucli de la tauleta, diversos excipients i l'aspecte, la duresa, les peces fràgils i la forma de la tauleta. La formulació del líquid de recobriment sol contenir polímers d'alt nivell molecular, plastificants, colorants, dissolvents, etc., i les condicions de funcionament del recobriment són l'equilibri dinàmic de polvorització i assecat i l'equip de recobriment.
1. Abrasió unilateral, esquerdament de la vora de la pel·lícula i pelat
La duresa de la superfície de la part superior del nucli de la tauleta és la més petita, i es sotmet fàcilment a una forta fricció i estrès durant el procés de recobriment, i cauen pols o partícules unilaterals, donant lloc a taques o porus a la superfície de el nucli de la tauleta, que té un desgast d'una sola cara, especialment amb la pel·lícula marcada gravada. La part més vulnerable de la pel·lícula de la tauleta recoberta amb pel·lícula són les cantonades. Quan l'adhesió o la resistència de la pel·lícula és insuficient, és probable que es produeixin esquerdes i descamació de les vores de la pel·lícula. Això es deu al fet que la volatilització del dissolvent fa que la pel·lícula es redueixi i l'expansió excessiva de la pel·lícula de recobriment i el nucli augmenta la tensió interna de la pel·lícula, que supera la resistència a la tracció de la pel·lícula de recobriment.
1.1 Anàlisi dels principals motius
Pel que fa al nucli de xip, la raó principal és que la qualitat del nucli de xip no és bona i la duresa i la fragilitat són petites. Durant el procés de recobriment, el nucli de la tauleta està sotmès a una forta fricció quan s'enrotlla a la safata de recobriment, i és difícil suportar aquesta força sense una duresa suficient, que està relacionada amb el mètode de formulació i preparació del nucli de la tauleta. Quan vam empaquetar les pastilles d'alliberament sostingut de nifedipina, a causa de la petita duresa del nucli de la tauleta, la pols va aparèixer a un costat, donant lloc a porus, i la pel·lícula de la pastilla recoberta amb pel·lícula no era llisa i tenia un aspecte pobre. A més, aquest defecte de recobriment també està relacionat amb el tipus de tauleta. Si la pel·lícula és incòmoda, sobretot si la pel·lícula té un logotip a la corona, és més propensa al desgast d'una sola cara.
En l'operació de recobriment, una velocitat de polvorització massa lenta i una gran entrada d'aire o una alta temperatura d'entrada d'aire donaran lloc a una velocitat d'assecat ràpida, la formació de pel·lícula lenta dels nuclis de la tauleta, un llarg temps de ralentí dels nuclis de la tauleta a la safata de recobriment i un llarg temps de desgast. En segon lloc, la pressió d'atomització és gran, la viscositat del líquid de recobriment és baixa, les gotes al centre d'atomització es concentren i el dissolvent es volatilitza després que les gotes s'estenen, donant lloc a un gran estrès intern; al mateix temps, la fricció entre les superfícies unilaterals també augmenta la tensió interna de la pel·lícula i accelera la pel·lícula. Vores esquerdades.
A més, si la velocitat de rotació de la safata de recobriment és massa ràpida o la configuració del deflector no és raonable, la força de fricció a la tauleta serà gran, de manera que el líquid de recobriment no s'estén bé i la formació de la pel·lícula serà lenta, cosa que provocarà un desgast unilateral.
Del líquid de recobriment, es deu principalment a l'elecció del polímer en la formulació i la baixa viscositat (concentració) del líquid de recobriment i la mala adhesió entre la pel·lícula de recobriment i el nucli de la tauleta.
1.2 Solució
Un és ajustar el procés de prescripció o producció de la tauleta per millorar la duresa del nucli de la tauleta. HPMC és un material de recobriment utilitzat habitualment. L'adhesió dels excipients de la pastilla està relacionada amb els grups hidroxil de les molècules de l'excipient, i els grups hidroxil formen enllaços d'hidrogen amb els grups corresponents de HPMC per generar una major adhesió; L'adhesió es debilita i la pel·lícula unilateral i de recobriment tendeixen a separar-se. El nombre de grups hidroxil a la cadena molecular de la cel·lulosa microcristal·lina és elevat i té una força adhesiva elevada, i les pastilles preparades a partir de lactosa i altres sucres tenen una força adhesiva moderada. L'ús de lubricants, especialment lubricants hidròfobs com l'àcid esteàric, l'estearat de magnesi i l'estearat de gliceril, reduirà l'enllaç d'hidrogen entre el nucli de la pastilla i el polímer a la solució de recobriment, fent que l'adhesió disminueixi la força i, amb l'augment de la lubricitat, la força d'adhesió es debilita gradualment. En general, com més quantitat de lubricant, més es debilita l'adhesió. A més, en la selecció del tipus de tauleta, s'ha d'utilitzar el tipus de tauleta biconvexa rodona en la mesura del possible per al recobriment, cosa que pot reduir l'aparició de defectes de recobriment.
El segon és ajustar la prescripció del líquid de recobriment, augmentar el contingut sòlid del líquid de recobriment o la viscositat del líquid de recobriment i millorar la força i l'adhesió de la pel·lícula de recobriment, que és un mètode senzill per resoldre el problema. En general, el contingut de sòlids en el sistema de recobriment aquós és del 12% i el contingut de sòlids en el sistema de dissolvents orgànics és del 5% al 8%.
La diferència de viscositat del líquid de recobriment afecta la velocitat i el grau de penetració del líquid de recobriment al nucli de la tauleta. Quan hi ha poca o cap penetració, l'adhesió és extremadament baixa. La viscositat del líquid de recobriment i les propietats de la pel·lícula de recobriment estan relacionades amb el pes molecular mitjà del polímer a la formulació. Com més gran sigui el pes molecular mitjà, major serà la duresa de la pel·lícula de recobriment, menys elasticitat i resistència al desgast. Per exemple, HPMC disponible comercialment té diferents graus de viscositat per a la selecció a causa de la diferència de pes molecular mitjà. A més de la influència del polímer, afegir plastificants o augmentar el contingut de talc pot reduir la incidència d'esquerdes de la vora de la pel·lícula, però l'addició de colorants òxid de ferro i diòxid de titani també pot afectar la resistència de la pel·lícula de recobriment, per la qual cosa hauria de ser utilitzat amb moderació.
En tercer lloc, en l'operació de recobriment, cal augmentar la velocitat de polvorització, especialment quan s'inicia el recobriment, la velocitat de polvorització hauria de ser lleugerament més ràpida, de manera que el nucli de la tauleta es cobreixi amb una capa de pel·lícula en poc temps, cosa que té el paper de protegir el nucli de la tauleta. L'augment de la velocitat de polvorització també pot reduir la temperatura del llit, la taxa d'evaporació i la temperatura de la pel·lícula, reduir l'estrès intern i també reduir la incidència d'esquerdes de la pel·lícula. Al mateix temps, ajusteu la velocitat de rotació de la safata de recobriment al millor estat i configureu el deflector raonablement per reduir la fricció i el desgast.
2. Adhesió i butllofes
En el procés de recobriment, quan la cohesió de la interfície entre dues rodanxes és més gran que la força de separació molecular, diverses rodanxes (múltiples partícules) s'uniran breument i després se separaran. Quan l'equilibri entre l'esprai i l'assecat no és bo, la pel·lícula està massa humida, la pel·lícula s'adhereix a la paret de l'olla o s'adhereix entre si, però també provoca el trencament de la pel·lícula al lloc d'adhesió; A l'esprai, quan les gotes no s'assequen completament, les gotes sense trencar es mantindran a la pel·lícula de recobriment local, hi ha petites bombolles, formant una capa de recobriment de bombolles, de manera que la làmina de recobriment apareix com a bombolles.
2.1 Anàlisi de les principals causes
L'extensió i la incidència d'aquest defecte de recobriment es deu principalment a les condicions de funcionament del recobriment, el desequilibri entre la polvorització i l'assecat. La velocitat de polvorització és massa ràpida o el volum de gas atomitzat és massa gran. La velocitat d'assecat és massa lenta a causa del baix volum d'entrada d'aire o la baixa temperatura d'entrada d'aire i la baixa temperatura del llit de llençols. La làmina no s'asseca capa per capa en el temps i es produeixen adherències o bombolles. A més, a causa d'un angle o distància inadequats, el con format per l'esprai és petit i el líquid de recobriment es concentra en una àrea determinada, donant lloc a una humitat local, donant lloc a l'adhesió. Hi ha una olla de recobriment de velocitat lenta, la força centrífuga és massa petita, el rodatge de la pel·lícula no és bo també produirà adhesió.
La viscositat del líquid del recobriment és massa gran, també és una de les raons. La viscositat líquida de la roba és gran, fàcil de formar gotes de boira més grans, la seva capacitat de penetrar al nucli és deficient, més agregació i adhesió unilaterals, al mateix temps, la densitat de la pel·lícula és pobre, més bombolles. Però això no té gaire efecte sobre les adherències transitories.
A més, el tipus de pel·lícula inadequat també apareixerà adherència. Si la pel·lícula plana del rodatge de l'olla de recobriment no és bona, es solaparà, és fàcil provocar una pel·lícula doble o multicapa. En la nostra producció d'assaig de pastilles de clorhidrat de buflomedil, van aparèixer moltes peces superposades a l'olla de recobriment de castanyes d'aigua comú a causa del recobriment pla.
2.2 Solucions
Es tracta principalment d'ajustar la velocitat de polvorització i assecat per aconseguir un equilibri dinàmic. Redueix la velocitat de polvorització, augmenta el volum d'aire d'entrada i la temperatura de l'aire, augmenta la temperatura del llit i la velocitat d'assecat. Augmenteu l'àrea de cobertura de polvorització, reduïu la mida mitjana de partícules de les gotes de polvorització o ajusteu la distància entre la pistola de polvorització i el llit de làmines, de manera que la incidència d'adhesió transitòria disminueixi amb l'ajust de la distància entre la pistola de polvorització i el llit de làmines.
Ajustar la prescripció de la solució de recobriment, augmentar el contingut de sòlid a la solució de recobriment, reduir la quantitat de dissolvent o augmentar la concentració d'etanol adequadament dins del rang de viscositat; També es poden afegir antiadhesius adequadament, com ara pols de talc, estearat de magnesi, gel de sílice en pols o pèptid d'òxid. Pot millorar correctament la velocitat de l'olla de recobriment, augmentar la força centrífuga del llit.
Trieu el recobriment de làmina adequat. No obstant això, per a les làmines planes, com les pastilles de clorhidrat de buflomedil, el recobriment es va dur a terme amb èxit posteriorment utilitzant una safata de recobriment eficient o instal·lant un deflector a la safata de recobriment normal per afavorir l'enrotllament de la làmina.
3.Pell rugosa i arrugada unilateral
En el procés de recobriment, com que el líquid de recobriment no s'estén bé, el polímer assecat no es dispersa, deposició o adhesió irregular a la superfície de la pel·lícula, donant lloc a un color pobre i una superfície irregular. La pell arrugada és una mena de superfície rugosa, és una visualització visual excessivament rugosa.
3.1 Anàlisi de les principals causes
El primer està relacionat amb el nucli del xip. Com més gran sigui la rugositat superficial inicial del nucli, més gran serà la rugositat superficial del producte recobert.
En segon lloc, té una gran relació amb la prescripció de la solució de recobriment. En general, es creu que el pes molecular, la concentració i els additius del polímer a la solució de recobriment estan relacionats amb la rugositat superficial del recobriment de la pel·lícula. Actuen afectant la viscositat de la solució de recobriment, i la rugositat del recobriment de la pel·lícula és gairebé lineal amb la viscositat de la solució de recobriment, augmentant amb l'augment de la viscositat. Massa contingut sòlid a la solució de recobriment pot provocar fàcilment un engruiximent unilateral.
Finalment, està relacionat amb l'operació de recobriment. La velocitat d'atomització és massa baixa o massa alta (l'efecte d'atomització no és bo), cosa que no és suficient per estendre les gotes de boira i formar una pell arrugada unilateral. I un volum excessiu d'aire sec (l'aire d'escapament és massa gran) o una temperatura massa alta, evaporació ràpida, especialment el flux d'aire és massa gran, produeix corrents de Foucault, també fa que la propagació de les gotes no sigui bona.
3.2 Solucions
El primer és millorar la qualitat del nucli. Amb la premissa de garantir la qualitat del nucli, ajusteu la prescripció de la solució de recobriment i reduïu la viscositat (concentració) o el contingut sòlid de la solució de recobriment. Es pot seleccionar una solució de recobriment soluble en alcohol o alcohol-2-aigua. A continuació, ajusteu les condicions de funcionament, milloreu adequadament la velocitat de l'olla de recobriment, feu que la pel·lícula enrotlli uniformement, augmenti la fricció, promou la propagació del líquid de recobriment. Si la temperatura del llit és alta, reduïu el volum d'aire d'admissió i la temperatura de l'aire d'admissió. Si hi ha motius de polvorització, s'ha d'augmentar la pressió d'atomització per accelerar la velocitat de polvorització, i el grau d'atomització i el volum de polvorització s'han de millorar per fer que les gotes de boira s'escampin amb força a la superfície del full, per tal de formar gotes de boira amb més petites. diàmetre mitjà i evitar l'aparició de grans gotes de boira, especialment per a líquids de recobriment amb gran viscositat. També es pot ajustar la distància entre la pistola de polvorització i el llit de llençols. Es selecciona la pistola polvoritzadora amb un diàmetre de broquet petit (015 mm ~ 1,2 mm) i un alt cabal de gas atomitzador. La forma d'esprai s'ajusta a una àmplia gamma de flux de boira d'angle de con pla, de manera que les gotes es dispersen en una àrea central més gran.
4.Identificar pont
4.1 Anàlisi de les principals causes
Això passa quan la superfície de la pel·lícula està marcada o marcada. Com que la membrana de la roba deu paràmetres mecànics raonables, com ara un coeficient d'elasticitat elevat, la resistència de la pel·lícula és deficient, l'adhesió deficient, etc., en el procés d'assecat de la membrana de la roba es produeix una gran tirada enrere, a partir de la impressió de la superfície de la membrana de la roba, la retracció de la membrana i el pont es produeixen. L'osca d'una cara va desaparèixer o el logotip no està clar, les raons d'aquest fenomen es troben en la prescripció del líquid de recobriment.
4.2 Solució
Ajusteu la prescripció de la solució de recobriment. Utilitzeu polímers de baix pes molecular o materials de formació de pel·lícules d'alta adhesió; Augmentar la quantitat de dissolvent, reduir la viscositat de la solució de recobriment; Augmentar la quantitat de plastificant, reduir l'estrès intern. L'efecte plastificant diferent és diferent, el polietilenglicol 200 és millor que el propilenglicol, la glicerina. També pot reduir la velocitat de polvorització. Augmenteu la temperatura d'entrada d'aire, augmenteu la temperatura del llit de llençols, de manera que el recobriment format sigui fort, però per evitar l'esquerda de les vores. A més, en el disseny de la matriu marcada, hem de prestar atenció a l'amplada de l'angle de tall i altres punts fins, en la mesura del possible per evitar que es produeixi el fenomen del pont.
5.Cromatisme de membrana de la roba
5.1 Anàlisi de les principals causes
En moltes solucions de recobriment hi ha pigments o colorants que queden suspesos a la solució de recobriment i, a causa de l'operació incorrecta del recobriment, la distribució del color no és uniforme i es produeix una diferència de color entre les rodanxes o en diferents parts de les rodanxes. La raó principal és que la velocitat de l'olla de recobriment és massa lenta o l'eficiència de la barreja és deficient, i l'efecte de recobriment uniforme no es pot aconseguir entre les peces en el temps de recobriment normal; La concentració de pigment o colorant en el líquid de recobriment de color és massa alta o el contingut sòlid és massa alt, o la velocitat de polvorització del líquid de recobriment és massa ràpida, la temperatura del llit és massa alta, de manera que el líquid de recobriment de color no s'enrotlla. sortir a temps; També es pot provocar l'adhesió de la pel·lícula; La forma de la peça no és adequada, com ara una peça llarga, una peça en forma de càpsula, a causa de rodar com a peça rodona, també provocarà una diferència de color.
5.2 Solució
Augmenteu la velocitat de la paella de recobriment o el nombre de deflectors, ajusteu-lo a l'estat adequat, de manera que la làmina de la paella roda uniformement. Reduïu la velocitat de polvorització del líquid de recobriment, reduïu la temperatura del llit. En el disseny de prescripció de la solució de recobriment de colors, s'ha de reduir la dosi o el contingut sòlid de pigment o colorant i s'ha de seleccionar el pigment amb una cobertura forta. El pigment o el colorant ha de ser delicat i les partícules han de ser petites. Els colorants insolubles en aigua són millors que els colorants solubles en aigua, els colorants insolubles en aigua no migren amb l'aigua tan fàcilment com els colorants solubles en aigua, i l'ombra, l'estabilitat i la reducció del vapor d'aigua, l'oxidació de la permeabilitat de la pel·lícula també és millor que els colorants solubles en aigua. També escolliu el tipus de peça adequat. En el procés de recobriment de pel·lícules, sovint hi ha diversos problemes, però no importa quin tipus de problemes, els factors són molts, es poden resoldre millorant la qualitat del nucli, ajustant la prescripció i el funcionament del recobriment, per aconseguir una aplicació flexible. i el funcionament dialèctic. Amb el domini de la tecnologia de recobriment, el desenvolupament i l'aplicació de noves maquinàries de recobriment i materials de recobriment de pel·lícules, la tecnologia de recobriment millorarà molt, el recobriment de pel·lícula també tindrà un ràpid desenvolupament en la producció de preparats sòlids.
Hora de publicació: 25-abril-2024