Hidroxipropil metilcel·lulosa (HPMC)
Categoria: Materials de recobriment; Material de membrana; Materials de polímer controlats per velocitat per a preparacions d’alliberament lent; Agent estabilitzador; Ajuda a la suspensió, adhesiu de la tauleta; Agent d’adhesió reforçada.
1. Introducció del producte
Aquest producte és un èter de cel·lulosa no ònic, observat externament com una pols blanca, inodora i insípida, soluble en aigua i la majoria de dissolvents orgànics polars, inflor en aigua freda per esborrar una solució col·loidal clar o lleugerament turbiditzada. La solució aquosa té activitat superficial, alta transparència i rendiment estable. HPMC té la propietat de Hot Gel. Després de la calefacció, la solució aquosa del producte forma precipitació de gel i després es dissol després de refredar -se. La temperatura del gel de diferents especificacions és diferent. La solubilitat canvia amb la viscositat, la viscositat zhao baixa, com més gran és la solubilitat, les diferents especificacions de les propietats HPMC tenen algunes diferències, HPMC dissolt en aigua no es veu afectada pel valor de pH.
La temperatura de combustió espontània, la densitat solta, la densitat real i la temperatura de transició del vidre van ser de 360 ℃, 0,341g/cm3, 1,326g/cm3 i 170 ~ 180 ℃, respectivament. Després de la calefacció, es torna marró a 190 ~ 200 ° C i es crema a 225 ~ 230 ° C.
L’HPMC és gairebé insoluble en cloroform, etanol (95%) i dietil èter, i es dissol en una barreja d’etanol i clorur de metilè, una barreja de metanol i clorur de metilè i una barreja d’aigua i etanol. Alguns nivells de HPMC són solubles en barreges d’acetona, clorur de metilè i 2-propanol, així com en altres dissolvents orgànics.
Taula 1: Indicadors tècnics
projecte
Calibre,
60 GD (2910).
65GD (2906)
75GD (2208)
Metoxi %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
Hidroxipropoxi %
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Temperatura del gel ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
MPA de viscositat.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Pèrdua de pes sec %
5.0 o menys
Cremant residu %
1,5 o menys
pH
4.0-8.0
Metall pesat
20 o menys
arsènic
2.0 o menys
2. Funcions del producte
2.1 La hidroxipropil metilcel·lulosa es dissol en aigua freda per formar una solució col·loidal viscosa. Sempre que s’afegeixi a l’aigua freda i s’agiti lleugerament, es pot dissoldre en una solució transparent. Per contra, és bàsicament insoluble en aigua calenta per sobre dels 60 ℃ i només es pot inflar. En la preparació de la solució aquosa hidroxipropil meticel·lulosa, el millor és afegir part de la hidroxipropil meticel·lulosa en una certa quantitat d’aigua, remenant -se vigorosament, escalfat a 80 ~ 90 ℃ a la quantitat requerida.
2.2 La hidroxipropil metilcellulosa és un èter de cel·lulosa no iònica, la seva solució no porta la càrrega iònica, no interacciona amb sals metàl·liques ni compostos orgànics iònics, per tal de garantir que el HPMC no reaccioni amb altres matèries primeres i excipients en el procés de preparació producció.
2.3 La hidroxipropil metilcel·lulosa té una forta anti-sensibilitat i, amb l’augment del grau de substitució en l’estructura molecular, també es millora l’antisensibilitat. Els fàrmacs que utilitzen HPMC com a excipients tenen una qualitat més estable en el període efectiu que els fàrmacs mitjançant altres excipients tradicionals (midó, dextrina, sucre en pols).
2.4 La hidroxipropil metilcel·lulosa és metabòlicament inerta. Com a excipient farmacèutic, no es metabolitza ni s’absorbeix, de manera que no proporciona calor en fàrmacs i aliments. Té una aplicabilitat única a un baix valor calorífic, fàrmacs no al·lèrgics sense sal i aliments per a diabètics.
2,5 CVMC és relativament estable per als àcids i les bases, però si el pH supera els 2 ~ 11 i es veu afectat per una temperatura més alta o un temps d’emmagatzematge més llarg, reduirà el grau de maduració.
2.6 La solució aquosa hidroxipropil metilcel·lulosa pot proporcionar activitat superficial, mostrant valors de tensió de superfície i interfacial moderats. Té una emulsificació eficaç en el sistema en dues fases i es pot utilitzar com a estabilitzador eficaç i col·loide protector.
2.7 La solució aquosa hidroxipropil metilcel·lulosa té excel·lents propietats formadores de pel·lícules i és un bon material de recobriment per a comprimits i pastilles. La membrana formada per ella és incolora i dura. Si s’afegeix glicerol, es pot augmentar la seva plasticitat. Després del tractament de la superfície, el producte es dispersa en aigua freda i es pot controlar la velocitat de dissolució canviant l’entorn de pH. S'utilitza en preparacions d'alliberament lent i preparacions recobertes d'entèriques.
3. Aplicació de producte
3.1. Utilitzat com a agent adhesiu i desintegrant
El HPMC s’utilitza per promoure la dissolució de fàrmacs i el grau d’aplicacions d’alliberament, es pot dissoldre directament en dissolvent com a adhesiu, baixa viscositat de HPMC dissolt en aigua per formar transparent a la solució col·loide enganxosa a l’iVor L’agent i l’elevada viscositat per cola, només s’utilitzen a causa dels diferents tipus i requisits diferents, el general és del 2% ~ 5%.
Solució aquosa de HPMC i una certa concentració d’etanol per fer un aglutinant compost; Exemple: la solució aquosa HPMC del 2% es va utilitzar amb una solució d’etanol del 55% per a la pelletització de càpsules d’amoxicil·lina, de manera que la dissolució mitjana de càpsules d’amoxicil·lina va augmentar del 38% al 90% sense HPMC.
L’HPMC es pot fer d’adhesiu compost amb una concentració diferent de purins de midó després de la dissolució; La dissolució de comprimits recoberts d’eritromicina en enteric va augmentar del 38,26% al 97,38% quan es va combinar el 2% de HPMC i el 8% de midó.
2.2. Feu material de recobriment de cinema i material de formació de pel·lícules
L’HPMC com a material de recobriment soluble en aigua té les següents característiques: viscositat de solució moderada; El procés de recobriment és senzill; Bona pel·lícula formant propietats; Pot mantenir la forma de la peça, escrivint; Pot ser impermeable a la humitat; Pot color, sabor de correcció. Aquest producte s’utilitza com a recobriment de pel·lícules solubles en tauletes i pastilles amb baixa viscositat i per al recobriment de pel·lícules no basat en aigües amb alta viscositat, la quantitat d’ús és del 2%-5%.
2.3, com a agent espessidor i cola de protecció col·loïdal
HPMC utilitzat com a agent espessidor és del 0,45% ~ 1,0%, es pot utilitzar com a gotes dels ulls i agent espessidor de llàgrimes artificials; S'utilitza per augmentar l'estabilitat de la cola hidrofòbica, prevenir la coalescència de partícules, la precipitació, la dosi habitual és del 0,5% ~ 1,5%.
2.4, com a bloquejador, material d’alliberament lent, agent de llançament controlat i agent de porus
El model d’alta viscositat HPMC s’utilitza per preparar els bloquejadors i els agents d’alliberament controlats de comprimits d’alliberament sostingut de l’esquelet de material mixt i comprimits d’alliberament sostinguts de l’esquelet de gel hidròfil. El model de baixa viscositat és un agent que indueix els porus per a comprimits d’alliberament sostingut o d’alliberament controlat de manera que s’obté ràpidament la dosi terapèutica inicial d’aquests comprimits, seguida de l’alliberament sostingut o el llançament controlat per mantenir concentracions efectives en sang.
2.5. Matriu de gel i supòsits
Els supòsits d’hidrogel i les preparacions d’adhesius gàstrics es poden preparar mitjançant la característica de la formació d’hidrogel utilitzada habitualment per HPMC en aigua.
2.6 Materials adhesius biològics
El metronidazol es va barrejar amb HPMC i policarboxiletilè 934 en una batedora per fer comprimits de llançament controlat per bioadhesius que contenien 250 mg. La prova de dissolució in vitro va demostrar que la preparació s’inflava ràpidament en l’aigua i l’alliberament de fàrmacs es controlava per difusió i relaxació de la cadena de carboni. La implementació animal va demostrar que el nou sistema de llançament de fàrmacs tenia propietats d’adhesió biològica importants a la mucosa sublingual bovina.
2.7, com a ajuda de suspensió
L’elevada viscositat d’aquest producte és una bona ajuda per a la suspensió per a les preparacions de líquids de suspensió, la seva dosi habitual és del 0,5% ~ 1,5%.
4. Exemples d’aplicació
4.1 Solució de recobriment de pel·lícules: HPMC 2KG, Talc 2kg, Oli de ricí 1000ml, Twain -80 1000ml, propilenglicol 1000ml, 95% etanol 53000ml, aigua 47000ml, quantitat adequada del pigment. Hi ha dues maneres de fer -ho.
4.1.1 Preparació de roba recoberta de pigment soluble líquid: afegiu la quantitat prescrita de HPMC en un 95% d’etanol, remulleu -lo durant la nit, dissoleu un altre vector de pigment en aigua (filtre si cal), combineu les dues solucions i agiteu -ho uniformement per formar una solució transparent . Barregeu el 80% de la solució (20% per polir) amb la quantitat prescrita d’oli de ricí, Tween-80 i propilenglicol.
4.1.2 La preparació del pigment insoluble (com l’òxid de ferro) es va remullar HPMC líquid en un 95% d’etanol durant la nit i es va afegir aigua per fer una solució transparent del 2% HPMC. El 20% d’aquesta solució es va treure per polir i es va preparar la solució del 80% i l’òxid de ferro restant mitjançant el mètode de mòlta de líquid, i després es va afegir la quantitat de recepta d’altres components i es va barrejar uniformement per al seu ús. El procés de recobriment del líquid de recobriment: aboqueu la làmina de gra a l’olla de recobriment de sucre, després de la rotació, l’aire calent es preescalfa a 45 ℃, podeu ruixar el recobriment d’alimentació, el control de flux en 10 ~ 15 ml/min, després de polvoritzar Amb l’aire calent durant 5 ~ 10 minuts pot estar fora de l’olla, poseu -lo a l’assecadora per assecar -se durant més de 8 hores.
La membrana dels ulls de 4,2α-interferó 50 μg d'interferó α es va dissoldre en àcid clorhídric de 10ml0.01 ml, barrejat amb etanol de 90 ml i 0,5 GHPMC, filtrat, recobert en una barra de vidre giratori, esterilitzada a 60 ℃ i es va assecar a l'aire. Aquest producte es converteix en material de cinema.
4,3 comprimits de cotrimoxazol (0,4 g ± 0,08g) SMZ (80 mall) 40kg, midó (120 mall) 8kg, 3%HPMC Solució aquosa Barregeu SMZ i TMP i, a continuació, afegiu -hi el midó i barregeu -ho durant 5 minuts. Amb una solució aquosa prefabricada del 3%de HPMC, material suau, amb 16 granulació de pantalla de malla, assecat i, després, amb 14 malles de malla integral, afegiu -hi una barreja d’estearat de magnesi, amb 12 mm de ronda amb tauletes d’estampació de Word (SMZCO). Aquest producte s’utilitza principalment com a aglutinant. La dissolució de les tauletes va ser del 96%/20 minuts.
4,4 comprimits Piperate (0,25g) Piperate 80 Mesh 25kg, midó (120 mall) 2,1 kg, import adequat per estearat de magnesi. El seu mètode de producció és barrejar àcid pipeopèric, midó, HPMC de manera uniforme, amb un material suau d’etanol 20%, 16 mall de pantalla granulada, sec i després 14 malles de gra sencer, més un estearat de magnesi vectorial, amb paraula de cinturó circular de 100 mm (PPA0.25 ) Estampant comprimits. Amb el midó com a agent desintegrador, la taxa de dissolució d'aquesta tauleta no és inferior al 80%/2min, que és superior als productes similars al Japó.
4.5 Llàgrima artificial HPMC-4000, HPMC-4500 o HPMC-5000 0,3G, clorur de sodi 0,45G, clorur de potassi 0,37g, borax 0,19G, 10% de clorbenzilamoni de potassi 0,02 ml, aigua afegida a 100ml. El seu mètode de producció és HPMC col·locat en aigua de 15 ml, a 80 ~ 90 ℃ , aboqueu suaument la filtració, filtreu -se al contenidor segellat, esterilitzat a 98 ~ 100 ℃ durant 30min, és a dir, el pH oscil·la entre 8,4 ° C a 8,6 ºC. Aquest producte s'utilitza per a la deficiència de llàgrima, és un bon substitut de la llàgrima, Si s’utilitza per a la microscòpia de cambra anterior, es pot augmentar adequadament la dosi d’aquest producte, el 0,7% ~ 1,5% és adequat.
4,6 Meththorphan Tablets de llançament controlat per resina metthorphan Salt 187,5mg, lactosa 40,0mg, pvp70,0mg, sílice de vapor 10mg, 40,0 mghpmc-603, 40,0mg ~ microcrystaline chalate-102 i estearat de magnesi 2,5 mg. Es prepara com a comprimits mitjançant mètode normal. Aquest producte s'utilitza com a material d'alliberament controlat.
4.7 per a les comprimits d’avantomicina, 2149G ambantomicina ⅳ Monohidrat i una barreja d’aigua d’isopropil de 1000 ml del 15% (concentració de massa) eudragitl-100 (9: 1) es van agitar, barrejar, granular i assecar a 35 ℃. Els grànuls secs 575g i 62,5g d’hidroxipropilocel·lulosa E-50 es van barrejar a fons, i després es van afegir àcid esteàric 7,5g i es van afegir a les comprimits de 5,5g de làmines de magnesi de 3,25g per obtenir l’alliberaments contínues de comprimits d’avanguarna Mycin ⅳ. Aquest producte s’utilitza com a material d’alliberament lent.
4,8 Nifedipina Granules d'alliberament sostingut 1 part nifedipina, 3 parts hidroxipropil metil cel·lulosa i 3 parts de cel·lulosa d'etil es van barrejar amb dissolvent mixt (etanol: clorur de metilè = 1: 1) i 8 parts de midó de blat de moro es va afegir per produir grànuls per mitjà-soluble Mètode. La taxa d’alliberament de fàrmacs dels grànuls no es va veure afectada pel canvi de pH ambiental i va ser més lenta que la dels grànuls disponibles comercialment. Després de 12 hores d’administració oral, la concentració de sang humana va ser de 12 mg/ml i no hi va haver cap diferència individual.
4.9 Propranhaol clorhidrat de càpsula sostinguda de càpsules de propranhaol clorhidrat de 60kg, cel·lulosa microcristal·lina 40kg, afegint aigua 50L per fer grànuls. HPMC1KG i EC 9KG es van barrejar en el dissolvent mixt (clorur de metilè: metanol = 1: 1) 200L per fer la solució de recobriment, amb un cabal de 750 ml/min esprai a les partícules esfèriques enrotllades, partícules recobertes a través de la mida del porus de 1,4 Pantalla mm de les partícules senceres i es va omplir a la càpsula de pedra amb una màquina de farcit de càpsula ordinària. Cada càpsula conté 160 mg de partícules esfèriques del clorhidrat de propranolol.
4.10 Les comprimits d’esquelet de Naprolol HCl es van preparar barrejant Naprolol HCl: HPMC: CMC-NA a la proporció d’1: 0,25: 2,25. La taxa d’alliberament de fàrmacs va ser propera a l’ordre zero en un termini de 12 hores.
També es poden fer altres fàrmacs de materials d'esquelet mixt, com el metoprolol: HPMC: CMC-NA Segons: 1: 1.25: 1,25; Allylprolol: HPMC segons la relació 1: 2.8: 2,92. La taxa d’alliberament de fàrmacs va ser propera a l’ordre zero en un termini de 12 hores.
4.11 Es van preparar comprimits d’esquelet de materials mixtes de derivats d’etilaminosina mitjançant mètode normal mitjançant una barreja de gel de sílice de micro pols: CMC-NA: HPMC 1: 0,7: 4.4. El fàrmac es podria alliberar durant 12 hores tant in vitro com in vivo, i el patró d’alliberament lineal tenia una bona correlació. Els resultats de la prova d’estabilitat accelerada segons les regulacions de la FDA prediuen que la vida d’emmagatzematge d’aquest producte és de fins a 2 anys.
4,12 HPMC (50MPA · S) (5 parts), HPMC (4000 MPa · s) (3 parts) i HPC1 es van dissoldre en 1000 parts d’aigua, es van afegir 60 parts acetaminofen i 6 parts de gel de sílice, agitades amb un homogenitzador i Esprai sec. Aquest producte conté el 80% de la medicina principal.
4.13 Les pastilles d’esquelet de gel hidrofílic de teofilina es van calcular segons el pes total de la tauleta, el 18% -35% de la teofilina, el 7,5% -22,5% HPMC, el 0,5% de lactosa i una quantitat adequada de lubricant hidrofòbic es preparaven normalment en tauletes d’alliberament controlades, cosa que podria Mantingueu la concentració de sang efectiva del cos humà durant 12h després de l’administració oral.
Hora de publicació: set-20-2022