1. La naturalesa bàsica de HPMC
Hypromellose, nom anglès Hydroxypropyl metylcellulose, àlies HPMC. La seva fórmula molecular és C8H15O8- (C10HL8O6) N-C8HL5O8, i el pes molecular és d’uns 86.000. Aquest producte és un material semi-sintètic, que forma part del grup metil i part de l’èter polihidroxipropil de la cel·lulosa. Es pot fabricar per dos mètodes: un és tractar la cel·lulosa de metil de grau adequat amb NaOH, i després reaccionar amb òxid de propilè a alta temperatura i alta pressió. S'ha de mantenir el temps de reacció per permetre que els grups de metil i hidroxipropil s'enllacin amb l'èter. La forma es connecta a l’anell d’anhidroglucosa de la cel·lulosa i pot arribar al grau desitjat; L’altra és tractar la fibra de polpa de cotó o la polpa de fusta amb soda càustica, i després s’obté reaccionant amb metà clorat i òxid de propilè successivament, i després refinar, pulveritzar, fer en pols o grànul fi i uniforme. L’HPMC és una varietat de cel·lulosa de plantes naturals i també és un excel·lent excipient farmacèutic, que té una font àmplia. Actualment, s’utilitza àmpliament a casa i a l’estranger, i és un dels excipients farmacèutics amb la taxa d’ús més elevada entre els medicaments orals.
El color d’aquest producte és blanc a blanc lletós, no tòxic i insípit, i és una pols granular o fibrosa i fàcil. És relativament estable sota exposició i humitat a la llum. S'infla en aigua freda per formar una solució col·loidal blanca lletosa amb un cert grau de viscositat. El fenomen d’interconversió de sol-gel es pot produir a causa del canvi de temperatura d’una certa concentració de solució. És molt fàcil dissoldre en un 70% d’alcohol o dimetil cetona i no es dissoldrà en alcohol anhidre, cloroform o etoxietà.
La hypromellosa té una bona estabilitat quan el pH està entre 4,0 i 8,0, i pot existir de manera estable entre 3.0 i 11,0. Després d’emmagatzemar 10 dies a una temperatura de 20 ° C i una humitat relativa del 80%, el coeficient d’absorció d’humitat de HPMC és del 6,2%.
A causa de la diferència en el contingut dels dos substituents en l'estructura de la hypromellosa, la metoxi i la hidroxipropil, han aparegut diversos tipus de productes. En una concentració específica, diversos tipus de productes tenen viscositat específica i temperatura de gelació tèrmica, per tant, té propietats diferents i es poden utilitzar amb propòsits diferents. Les farmacopea de diversos països tenen especificacions i expressions diferents per al model: la farmacopea europea es basa en les diverses qualificacions de les diferents viscositats i diferents graus de substitució dels productes al mercat. S'expressa el grau més. La unitat és MPA • s. Després d’afegir 4 dígits per indicar el contingut i el tipus de cada substituent de la hypromellosa, per exemple, la hypromellosa 2208, els dos primers dígits representen el percentatge aproximat de grup metoxi, els dos últims dígits representen el percentatge aproximat d’hidroxipropil.
2. El mètode de dissoldre HPMC en aigua
2.1 Mètode d’aigua calenta
Com que la hypromellosa no es dissol en aigua calenta, es pot dispersar uniformement en aigua calenta a la fase inicial i, després, quan es refreda, es descriuen dos mètodes típics de la manera següent:
(1) Poseu la quantitat necessària d'aigua calenta al contenidor i escalfeu -la a uns 70 ℃. Afegiu gradualment el producte sota agitació lenta. Al principi, el producte flota a la superfície de l’aigua i, a continuació, forma gradualment una purina. Refredeu la purina.
(2) Afegiu 1/3 o 2/3 de la quantitat d'aigua requerida al contenidor i escalfeu -la a 70 ° C per dispersar el producte per preparar una purina d'aigua calenta i, a continuació, afegiu la quantitat restant d'aigua freda o aigua de gel A la purina d’aigua calenta a la purina, refredeu la barreja després de remenar.
2.2 Mètode de barreja en pols
Les partícules en pols i altres ingredients en pols d’igual o més gran quantitat es dispersen completament per la barreja seca, i després s’afegeix aigua per dissoldre’s. En aquest moment, la hypromellosa es pot dissoldre sense aglomeració.
3. Avantatges de HPMC
3.1 Solubilitat en aigua freda
És soluble en aigua freda per sota dels 40 ° C o del 70% d’etanol. És bàsicament insoluble en aigua calenta per sobre dels 60 ° C, però es pot girar.
3.2 Inertesa química
La hypromellosa (HPMC) és una mena d’èter de cel·lulosa no iònica. La seva solució no té cap càrrega iònica i no interacciona amb sals metàl·liques ni compostos orgànics iònics. Per tant, altres excipients no reaccionen amb ell durant el procés de preparació.
3.3 Estabilitat
És relativament estable tant per a l’àcid com per a l’alcali i es pot guardar durant molt de temps entre pH 3 a 1L, i la seva viscositat no té un canvi evident. La solució aquosa de la hypromellosa (HPMC) té un efecte anti-MOLD i pot mantenir una bona estabilitat de viscositat durant l’emmagatzematge a llarg termini. Els excipients farmacèutics que utilitzen HPMC tenen una estabilitat de millor qualitat que els que utilitzen excipients tradicionals (com ara dextrina, midó, etc.).
3.4 Ajustabilitat de la viscositat
Diferents derivats de viscositat de HPMC es poden barrejar en diferents proporcions i la seva viscositat pot canviar segons una determinada regla i té una bona relació lineal, de manera que es pot seleccionar segons els requisits.
3.5 Inèrcia metabòlica
L’HPMC no s’absorbeix ni es metabolitza al cos i no proporciona calories, per la qual cosa és un excipient segur per a les preparacions medicinals.
3.6 Seguretat
Generalment es creu que HPMC és un material no tòxic i no irritant. La dosi letal mediana dels ratolins és de 5g/kg, i la dosi letal mediana de les rates és de 5,2g/kg. La dosi diària és inofensiva per al cos humà.
4. Aplicació de HPMC en preparacions
4.1 Utilitzat com a material de recobriment de cinema i material de formació de pel·lícules
Hypromellose (HPMC) s'utilitza com a material de tauleta recobert de pel·lícula. En comparació amb comprimits tradicionals recoberts com ara comprimits recoberts de sucre, les tauletes recobertes no tenen avantatges evidents en emmascarar el gust i l’aspecte, però la seva duresa i friabilitat, l’absorció d’humitat, la desintegració, l’augment de pes de recobriment i altres indicadors de qualitat són millors. El grau de baixa viscositat d’aquest producte s’utilitza com a material de recobriment soluble en aigua per a comprimits i pastilles, i el grau d’alta viscositat s’utilitza com a material de recobriment de pel·lícules per a sistemes de dissolvents orgànics. La concentració d’ús sol ser del 2,0%-20%.
4.2 com a aglutinant i desintegrant
El grau de baixa viscositat d’aquest producte es pot utilitzar com a aglutinant i desintegrant per a comprimits, pastilles i grànuls, i el grau d’alta viscositat només es pot utilitzar com a aglutinant. La dosi varia amb diferents models i requisits. Generalment, la quantitat d’enllaç utilitzada per a comprimits de granulació seca és del 5%i la quantitat d’enllaç utilitzada per a comprimits de granulació humida és del 2%.
4.3 Com a agent en suspensió
L’agent en suspensió és una substància de gel viscosa amb hidrofilicitat. L’ús de l’agent en suspensió en l’agent en suspensió pot alentir la velocitat de sedimentació de les partícules i es pot unir a la superfície de partícules per evitar que les partícules es polimeritzin i es condensin en una massa. Els agents en suspensió tenen un paper vital en la producció de suspensions. HPMC és una excel·lent varietat d’agents en suspensió. La solució col·loïdal dissolta en ella pot reduir la tensió de la interfície líquida-sòlida i l’energia lliure de les petites partícules sòlides, millorant així l’estabilitat del sistema de dispersió heterogeni. Aquest producte és una preparació de líquids de suspensió d’alta viscositat preparada com a agent en suspensió. Té un bon efecte de suspensió, partícules fàcils de redissenyar, no enganxades i floculades fines. La quantitat habitual és del 0,5% al 1,5%.
4.4 Utilitzat com a bloquejador, agent de llançament lent i controlat i agent formador de porus
El grau d’alta viscositat d’aquest producte s’utilitza per preparar les tauletes, retardadors i agents d’alliberament controlat per a la matriu de gel hidrofílic per a comprimits de matriu de materials mixtes. Té l’efecte de retardar l’alliberament de drogues. La seva concentració d’ús és del 10% ~ 80% (p /p). El grau de baixa viscositat s’utilitza com a agent formador de porus per a formulacions d’alliberament sostingudes o controlades. Es pot arribar ràpidament a la dosi inicial necessària per a l'efecte terapèutic d'aquest tipus de comprimit, i després s'exerceix l'efecte d'alliberament sostingut o controlat i es manté la concentració efectiva de medicaments sanguinis al cos. La hidromellosa hidrata per formar una capa de gel quan es troba amb aigua. El mecanisme d’alliberament de fàrmacs de la tauleta de la matriu és principalment la difusió de la capa de gel i l’erosió de la capa de gel.
4.5 cola protectora que s’utilitza com a espessidor i col·loide
Quan aquest producte s’utilitza com a espessidor, la concentració habitual és del 0,45%~ 1,0%. Aquest producte també pot augmentar l'estabilitat de la cola hidrofòbica, formar un col·loide protector, evitar la coalescència de partícules i aglomeració, inhibint així la formació de sediments. La seva concentració habitual és del 0,5%~ 1,5%.
4.6 S'utilitza com a material de càpsula
Normalment, el material de la closula de la càpsula de la càpsula és principalment gelatina. El procés de producció de la closula de càpsula Ming és senzill, però hi ha alguns problemes i fenòmens com la mala protecció de la humitat i els fàrmacs sensibles a l’oxigen, la dissolució reduïda de fàrmacs i el retard de la desintegració de la closula de la càpsula durant l’emmagatzematge. Per tant, la hypromellosa s’utilitza com a substitut del material de càpsula en la preparació de càpsules, cosa que millora l’efecte de modelació i ús de la càpsula, i s’ha promogut àmpliament a casa i a l’estranger.
4.7 Com a bioadhesiu
La tecnologia bioadhesiva, l’aplicació d’excipients amb polímers bioadhesius, adherint -se a la mucosa biològica, milloren la continuïtat i la tensió del contacte entre la preparació i la mucosa, de manera que el fàrmac s’allibera lentament i s’absorbeix per la mucosa per aconseguir el propòsit de l’objectiu de l’objectiu de la mucosa tractament. Ara s’utilitza àmpliament que s’utilitza per tractar malalties de la cavitat nasal i la mucosa oral. La tecnologia de biadenació gastrointestinal és un nou tipus de sistema de lliurament de medicaments desenvolupat en els darrers anys. No només allarga el temps de residència de les preparacions de fàrmacs al tracte gastrointestinal, sinó que també millora el rendiment de contacte del fàrmac amb la membrana cel·lular del lloc d’absorció i canvia la fluïdesa de la membrana cel·lular. Es millora el poder penetrant del fàrmac a les cèl·lules epitelials de l’intestí prim, millorant així la biodisponibilitat del fàrmac.
4.8 Com a gel tòpic
Com a preparació d’adhesius per a la pell, Gel té una sèrie d’avantatges com la seguretat, la bellesa, la neteja fàcil, el baix cost, el procés de preparació senzilla i la bona compatibilitat amb els fàrmacs. En els darrers anys, ha rebut una àmplia atenció i s’ha convertit en el desenvolupament de preparacions externes de la pell. direcció.
4.9 Com a inhibidor de les precipitacions al sistema d’emulsificació
Posada a l’hora: el 16-2021 de desembre