Aplikace farmaceutických pomocných látek Hydroxypropylmethylcelulóza v přípravcích

Byla zhodnocena, analyzována a shrnuta související literatura doma i v zahraničí v oblasti přípravy farmaceutických excipientů hydroxypropylmethylcelulózy (HPMC) v posledních letech a její aplikace v pevných přípravcích, kapalných přípravcích, přípravcích s postupným a řízeným uvolňováním, kapslích, želatině Nejnovější aplikace v oblasti nových přípravků, jako jsou adhezivní přípravky a bioadheziva. Vzhledem k rozdílu v relativní molekulové hmotnosti a viskozitě HPMC má vlastnosti a použití emulgace, adheze, zahušťování, zvyšování viskozity, suspendování, gelovatění a tvorba filmu. Je široce používán ve farmaceutických přípravcích a bude hrát větší roli v oblasti přípravků. Díky hloubkovému studiu jeho vlastností a zlepšení technologie formulací bude HPMC více využíváno při výzkumu nových dávkových forem a nových systémů dodávání léků, čímž se podpoří neustálý vývoj formulací.

hydroxypropylmethylcelulóza; farmaceutické přípravky; farmaceutické pomocné látky.

Farmaceutické pomocné látky jsou nejen materiálním základem pro tvorbu surových léčivých přípravků, ale souvisí také s obtížností procesu přípravy, kvalitou léčiva, stabilitou, bezpečností, rychlostí uvolňování léčiva, způsobem účinku, klinickou účinností a vývojem nových lékových forem a nových způsobů podávání. úzce souvisí. Vznik nových farmaceutických pomocných látek často podporuje zlepšení kvality přípravků a vývoj nových lékových forem. Hydroxypropylmethylcelulóza (HPMC) je jednou z nejoblíbenějších farmaceutických pomocných látek doma i v zahraničí. Díky své různé relativní molekulové hmotnosti a viskozitě má funkce emulgace, pojiva, zahušťování, zahušťování, suspendování a lepení. Vlastnosti a použití, jako je koagulace a tvorba filmu, jsou široce používány ve farmaceutické technologii. Tento článek se zabývá především aplikací hydroxypropylmethylcelulózy (HPMC) ve formulacích v posledních letech.

1.Základní vlastnosti HPMC

Hydroxypropylmethylcelulóza (HPMC), molekulový vzorec je C8H15O8-(C10 H18O6) n-C8H15O8 a relativní molekulová hmotnost je asi 86 000. Tento produkt je polosyntetický materiál, který je součástí methylu a součástí polyhydroxypropyletheru celulózy. Lze jej vyrobit dvěma způsoby: Jedním je, že se methylcelulóza vhodné kvality zpracuje s NaOH a poté se nechá reagovat s propylenoxidem za vysoké teploty a vysokého tlaku. Reakční doba musí trvat dostatečně dlouho, aby umožnila methylu a hydroxypropylu vytvořit etherové vazby. Je spojena s anhydroglukózovým kruhem celulózy ve formě celulózy a může dosáhnout požadovaného stupně; druhý je ošetřit bavlněný prach nebo vlákna dřevité buničiny louhem sodným a poté postupně reagovat s chlorovaným metanem a propylenoxidem a poté je dále rafinovat. rozdrcené na jemný a jednotný prášek nebo granule.

Barva tohoto produktu je bílá až mléčně bílá, bez zápachu a chuti a forma je zrnitý nebo vláknitý snadno tekoucí prášek. Tento produkt lze rozpustit ve vodě za vzniku čirého až mléčně bílého koloidního roztoku s určitou viskozitou. Fenomén interkonverze sol-gel může nastat v důsledku změny teploty roztoku s určitou koncentrací.

Vzhledem k rozdílu v obsahu těchto dvou substituentů ve struktuře methoxy a hydroxypropyl se objevily různé typy produktů. V určitých koncentracích mají různé typy produktů specifické vlastnosti. Viskozita a teplota tepelné gelace mají proto různé vlastnosti a lze je použít pro různé účely. Lékopis různých zemí má na modelu různé předpisy a reprezentace: Evropský lékopis je založen na různých stupních různých viskozit a různých stupních substituce produktů prodávaných na trhu, vyjádřených třídami plus čísly, a jednotkou je „mPa s“. V lékopisu USA jsou za obecný název přidány 4 číslice, které označují obsah a typ každého substituentu hydroxypropylmethylcelulózy, jako je hydroxypropylmethylcelulóza 2208. První dvě číslice představují přibližnou hodnotu methoxy skupiny. Procento, poslední dvě číslice představují přibližné procento hydroxypropylu.

Hydroxypropylmethylcelulóza Calocan má 3 řady, jmenovitě řadu E, řadu F a řadu K, každá řada má na výběr různé modely. Série E se většinou používají jako filmové potahy, používané pro potahování tablet, uzavřená jádra tablet; Řada E, F se používá jako viskozifikátory a činidla zpomalující uvolňování pro oční přípravky, suspenzní činidla, zahušťovadla pro kapalné přípravky, tablety a Pojiva granulí; Série K se většinou používají jako inhibitory uvolňování a materiály hydrofilní gelové matrice pro přípravky s pomalým a řízeným uvolňováním.

Mezi domácí výrobce patří především chemická továrna Fuzhou č. 2, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., továrna na farmaceutické doplňky Sichuan Luzhou, chemická továrna Hubei Jinxian č. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., chemické závody Shandong Liaocheng Ahua atd., Chemické závody Huian, Xi

2.Výhody HPMC

HPMC se stala jednou z nejpoužívanějších farmaceutických pomocných látek doma i v zahraničí, protože HPMC má výhody, které jiné pomocné látky nemají.

2.1 Rozpustnost ve studené vodě

Rozpustný ve studené vodě pod 40 ℃ nebo 70% ethanolu, v podstatě nerozpustný v horké vodě nad 60 ℃, ale může gelovatět.

2.2 Chemicky inertní

HPMC je druh neiontového etheru celulózy, jeho roztok nemá iontový náboj a neinteraguje s kovovými solemi ani iontovými organickými sloučeninami, takže s ním jiné pomocné látky během výrobního procesu přípravků nereagují.

2.3 Stabilita

Je relativně stabilní vůči kyselinám i zásadám a může být skladován po dlouhou dobu mezi pH 3 a 11 bez významné změny viskozity. Vodný roztok HPMC působí proti plísním a udržuje dobrou viskozitní stabilitu při dlouhodobém skladování. Farmaceutické pomocné látky používající HPMC mají lepší stabilitu kvality než ty, které používají tradiční pomocné látky (jako je dextrin, škrob atd.).

2.4 Nastavitelnost viskozity

Různé viskozitní deriváty HPMC lze míchat v různých poměrech a jeho viskozitu lze měnit podle určitého zákona a má dobrý lineární vztah, takže poměr lze vybrat podle potřeb.

2.5 Metabolická inertnost

HPMC se v těle neabsorbuje ani nemetabolizuje a neposkytuje teplo, takže jde o bezpečnou farmaceutickou pomocnou látku. 2.6 Bezpečnost Obecně se má za to, že HPMC je netoxický a nedráždivý materiál, střední letální dávka pro myši je 5 g·kg – 1 a střední letální dávka pro potkany je 5,2 g · kg – 1 . Denní dávka je pro lidský organismus neškodná.

3.Aplikace HPMC ve formulacích

3.1 Jako filmový potahový materiál a filmotvorný materiál

Při použití HPMC jako filmem potaženého tabletového materiálu nemá potahovaná tableta žádné zjevné výhody při maskování chuti a vzhledu ve srovnání s tradičními potahovanými tabletami, jako jsou cukrem potažené tablety, ale její tvrdost, drobivost, absorpce vlhkosti, stupeň rozpadu. , přírůstek hmotnosti povlaku a další ukazatele kvality jsou lepší. Nízkoviskozní třída tohoto produktu se používá jako ve vodě rozpustný filmový potahový materiál pro tablety a pilulky a vysokoviskózní třída se používá jako filmový potahový materiál pro systémy organických rozpouštědel, obvykle v koncentraci 2 % až 20 %.

Zhang Jixing a kol. použili metodu efektního povrchu k optimalizaci premixu s HPMC jako filmovým potahem. Vezmeme-li filmotvorný materiál HPMC, množství polyvinylalkoholu a změkčovadla polyethylenglykolu jako vyšetřovací faktory, pevnost v tahu a propustnost filmu a viskozitu roztoku pro potahování filmem je index kontroly a vztah mezi indexem kontroly a faktory kontroly je popsán matematickým modelem a nakonec se získá optimální proces formulace. Jeho spotřeba je resp. filmotvorná látka hydroxypropylmethylcelulóza (HPMCE5) 11,88 g, polyvinylalkohol 24,12 g, změkčovadlo polyethylenglykol 13,00 g a viskozita nátěrové suspenze je 20 mPa·s, nejlepšího účinku dosáhla propustnost a pevnost filmu v tahu. Zhang Yuan zlepšil proces přípravy, použil HPMC jako pojivo k nahrazení škrobové kaše a změnil tablety Jiahua na tablety potažené filmem, aby se zlepšila kvalita jejich přípravků, zlepšila se jejich hygroskopicita, snadno vybledly, tablety se uvolňovaly, rozdrtily a další problémy, zvýšila se stabilita tablet. Optimální proces formulace byl stanoven ortogonálními experimenty, jmenovitě koncentrace suspenze byla 2 % HPMC v 70 % roztoku ethanolu během potahování a doba míchání během granulace byla 15 minut. Výsledky Jiahua filmem potahované tablety připravené novým postupem a předpisem byly výrazně vylepšeny co do vzhledu, doby rozpadu a tvrdosti jádra než ty, které byly vyrobeny původním postupem na předpis, a kvalifikovaná rychlost filmem potahovaných tablet se výrazně zlepšila. dosáhl více než 95 %. Liang Meiyi, Lu Xiaohui, atd. také použili hydroxypropylmethylcelulózu jako filmotvorný materiál k přípravě patinae polohovací tablety tlustého střeva a matrinové polohovací tablety tlustého střeva, v daném pořadí. ovlivnit uvolňování léku. Huang Yunran připravil tablety pro polohování tlustého střeva Dragon's Blood a na potahovací roztok bobtnající vrstvy nanesl HPMC a jeho hmotnostní podíl byl 5 %. Je vidět, že HPMC může být široce používáno v systému pro dodávání léků cílených do tlustého střeva.

Hydroxypropylmethylcelulóza je nejen vynikající filmový potahový materiál, ale může být také použit jako filmotvorný materiál ve filmových formulacích. Wang Tongshun atd. jsou optimalizovány pro předepisování směsi zinku lékořice a aminolexanolu ústní kompozitní film, s flexibilitou, jednotností, hladkostí, transparentností filmového činidla jako indexu vyšetřování, získat optimální předpis je PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g a 6,0 g propylenglykolu splňují požadavky na pomalé uvolňování a lze použít jako přípravek na předpis a kompozitní přípravek.

3.2 jako pojivo a dezintegrační činidlo

Nízký stupeň viskozity tohoto produktu lze použít jako pojivo a dezintegrační činidlo pro tablety, pilulky a granule a stupeň s vysokou viskozitou lze použít pouze jako pojivo. Dávkování se liší podle různých modelů a požadavků. Obecně je dávka pojiva pro tablety granulované za sucha 5 % a dávka pojiva pro tablety granulované za mokra je 2 %.

Li Houtao a kol. zkoumali pojivo tinidazolových tablet. 8% polyvinylpyrrolidon (PVP-K30), 40% sirup, 10% kaše škrobu, 2,0% hydroxypropylmethylcelulóza K4 (HPMCK4M), 50% ethanol byly zkoumány jako adheze tablet tinidazolu. příprava tablet tinidazolu. Změny vzhledu hladkých tablet a po potažení byly porovnány a byla měřena drobivost, tvrdost, časový limit rozpadu a rychlost rozpouštění různých tablet na předpis. Výsledky Tablety připravené pomocí 2,0% hydroxypropylmethylcelulózy byly lesklé a měření drobivosti nezjistilo žádný jev odlamování hran a rohování a po potažení byl tvar tablety úplný a vzhled dobrý. Proto byly použity tinidazolové tablety připravené s 2,0% HPMC-K4 a 50% ethanolem jako pojivy. Guan Shihai studoval proces formulace tablet Fuganning, proséval adheziva a testoval 50% ethanol, 15% škrobovou pastu, 10% PVP a 50% ethanol roztoky se stlačitelností, hladkostí a drobivostí jako hodnotícími indikátory. 5% CMC-Na a 15% roztok HPMC (5 mPa s). Výsledky Desky připravené z 50 % ethanolu, 15 % škrobové pasty, 10 % PVP, 50 % ethanolového roztoku a 5 % CMC-Na měly hladký povrch, ale špatnou stlačitelnost a nízkou tvrdost, což nemohlo splnit potřeby potahování; 15% roztok HPMC (5 mPa·s), povrch tablety je hladký, drobivost je kvalifikovaná a stlačitelnost je dobrá, což může splňovat potřeby potahování. Proto bylo jako lepidlo zvoleno HPMC (5 mPa s).

3.3 jako suspendační činidlo

Vysoce viskózní stupeň tohoto produktu se používá jako suspendační činidlo pro přípravu kapalného přípravku suspenzního typu. Má dobrý suspendační účinek, snadno se redisperguje, nelepí se na stěnu a má jemné vločkovací částice. Obvyklá dávka je 0,5 % až 1,5 %. Song Tian a spol. používaly běžně používané polymerní materiály (hydroxypropylmethylcelulózu, sodnou sůl karboxymethylcelulózy, povidon, xanthanovou gumu, methylcelulózu atd.) jako suspendační činidla k přípravě racecadotrilu. suchá suspenze. Prostřednictvím poměru sedimentačních objemů různých suspenzí byl sledován index redispergovatelnosti a reologie, viskozita suspenze a mikroskopická morfologie a byla také zkoumána stabilita částic léčiva ve zrychleném experimentu. Výsledky Suchá suspenze připravená s 2% HPMC jako suspendačním činidlem měla jednoduchý proces a dobrou stabilitu.

Ve srovnání s methylcelulózou má hydroxypropylmethylcelulóza vlastnosti tvorby čirějšího roztoku a existuje pouze velmi malé množství nedispergovaných vláknitých látek, takže HPMC se také běžně používá jako suspendační činidlo v očních přípravcích. Liu Jie a kol. použitá HPMC, hydroxypropylcelulóza (HPC), karbomer 940, polyethylenglykol (PEG), hyaluronát sodný (HA) a kombinace HA/HPMC jako suspendačních činidel k přípravě různých specifikací Pro oční suspenzi Ciclovir se jako kontrolní indikátory pro screening nejlepšího suspenzního činidla volí poměr sedimentačního objemu, velikost částic a redispergovatelnost. Výsledky ukazují, že acyklovir oční suspenze připravená s 0,05 % HA a 0,05 % HPMC jako suspendačním činidlem, poměr sedimentačních objemů je 0,998, velikost částic je jednotná, redispergovatelnost je dobrá a přípravek je stabilní Pohlaví se zvyšuje.

3.4 Jako blokátor, činidlo s pomalým a řízeným uvolňováním a činidlo tvořící póry

Stupeň vysoké viskozity tohoto produktu se používá k přípravě tablet s prodlouženým uvolňováním s matricí z hydrofilního gelu, blokátorů a činidel s řízeným uvolňováním tablet s prodlouženým uvolňováním s matricí ze směsných materiálů a má účinek zpomalení uvolňování léčiva. Jeho koncentrace je 10 % až 80 %. Třídy s nízkou viskozitou se používají jako porogeny pro přípravky s prodlouženým nebo řízeným uvolňováním. Počáteční dávka potřebná pro terapeutický účinek takových tablet může být rychle dosažena a poté je uplatněn účinek s prodlouženým uvolňováním nebo s řízeným uvolňováním a účinná koncentrace léčiva v krvi je udržována v těle. . Hydroxypropylmethylcelulóza se hydratuje, aby vytvořila gelovou vrstvu, když se setká s vodou. Mechanismus uvolňování léčiva z matricové tablety zahrnuje především difúzi gelové vrstvy a erozi gelové vrstvy. Jung Bo Shim a kol. připravili karvedilolové tablety s prodlouženým uvolňováním s HPMC jako materiálem s prodlouženým uvolňováním.

Hydroxypropylmethylcelulóza je také široce používána v matricových tabletách tradiční čínské medicíny s postupným uvolňováním a používá se většina aktivních složek, účinných částí a jednotlivých přípravků tradiční čínské medicíny. Liu Wen a kol. použili 15% hydroxypropylmethylcelulózu jako matricový materiál, 1% laktózu a 5% mikrokrystalickou celulózu jako plniva a připravili odvar Jingfang Taohe Chengqi do orálních matricových tablet s prodlouženým uvolňováním. Modelem je Higuchiho rovnice. Systém složení receptury je jednoduchý, příprava snadná a údaje o uvolňování jsou relativně stabilní, což splňuje požadavky čínského lékopisu. Tang Guanguang a kol. použili celkové saponiny Astragalus jako modelové léčivo, připravili matricové tablety HPMC a zkoumali faktory ovlivňující uvolňování léčiva z účinných částí tradiční čínské medicíny v matricových tabletách HPMC. Výsledky Jak se dávka HPMC zvyšovala, uvolňování astragalosidu se snižovalo a procento uvolňování léčiva mělo téměř lineární vztah s rychlostí rozpouštění matrice. V matricové tabletě hypromelózové HPMC existuje určitý vztah mezi uvolňováním účinné složky tradiční čínské medicíny a dávkováním a typem HPMC a proces uvolňování hydrofilního chemického monomeru je tomu podobný. Hydroxypropylmethylcelulóza je vhodná nejen pro hydrofilní sloučeniny, ale i pro nehydrofilní látky. Liu Guihua použil 17% hydroxypropylmethylcelulózu (HPMCK15M) jako matricový materiál s prodlouženým uvolňováním a připravil matricové tablety s prodlouženým uvolňováním Tianshan Xuelian vlhkou granulací a tabletovací metodou. Účinek postupného uvolňování byl zřejmý a proces přípravy byl stabilní a proveditelný.

Hydroxypropylmethylcelulóza se nejen aplikuje na matricové tablety s postupným uvolňováním účinných látek a účinných složek tradiční čínské medicíny, ale stále více se používá také v přípravcích směsí tradiční čínské medicíny. Wu Huichao a kol. použila 20% hydroxypropylmethylcelulózu (HPMCK4M) jako matricový materiál a použila metodu přímého lisování prášku k přípravě tablety s hydrofilní gelovou matricí Yizhi, která by mohla uvolňovat léčivo nepřetržitě a stabilně po dobu 12 hodin. Saponin Rgl, ginsenosid Rb1 a Panax notoginseng saponin R1 byly použity jako hodnotící indikátory pro zkoumání uvolňování in vitro a rovnice uvolňování léčiva byla sestavena pro studium mechanismu uvolňování léčiva. Výsledky Mechanismus uvolňování léčiva odpovídal kinetické rovnici nultého řádu a Ritger-Peppasově rovnici, ve které byl geniposid uvolňován non-Fickovou difúzí a tři složky v Panax notoginseng byly uvolňovány skeletální erozí.

3.5 Ochranné lepidlo jako zahušťovadlo a koloid

Při použití tohoto produktu jako zahušťovadla je obvyklá procentuální koncentrace 0,45 % až 1,0 %. Může také zvýšit stabilitu hydrofobního lepidla, vytvořit ochranný koloid, zabránit shlukování a aglomeraci částic, čímž inhibuje tvorbu usazenin. Jeho běžná procentuální koncentrace je 0,5 % až 1,5 %.

Wang Zhen a kol. použil metodu ortogonálního experimentálního návrhu L9 ke zkoumání procesu přípravy léčivého klystýru s aktivním uhlím. Optimální podmínky procesu pro konečné stanovení medicinálního klystýru s aktivním uhlím jsou použití 0,5 % sodné soli karboxymethylcelulózy a 2,0 % hydroxypropylmethylcelulózy (HPMC obsahuje 23,0 % methoxylové skupiny, hydroxypropoxyl Base 11,6 %) jako zahušťovadla, podmínky procesu pomáhají zvýšit stabilitu medicinálního aktivního uhlí. Zhang Zhiqiang a kol. vyvinuli oční gel levofloxacin hydrochloridu citlivý na pH, připravený k použití s ​​účinkem postupného uvolňování, s použitím karbopolu jako gelové matrice a hydroxypropylmethylcelulózy jako zahušťovadla. Optimální předpis experimentem, nakonec získá optimální předpis je levofloxacin hydrochlorid 0,1 g, karbopol (9400) 3 g, hydroxypropylmethylcelulóza (E50 LV) 20 g, hydrogenfosforečnan sodný 0,35 g, kyselina fosforečná 0,45 g dihydrogen sodný, 0,50 g dihydrogenchloridu sodného a 3 g vody byly přidány paraethyl 100 ml. V testu autor provedl screening hydroxypropylmethylcelulózy řady METHOCEL společnosti Colorcon Company s různými specifikacemi (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) pro přípravu zahušťovadel s různými koncentracemi a jako výsledek zvolil HPMC E50 LV jako zahušťovadlo. Zahušťovadlo pro instantní gely levofloxacin hydrochloridu citlivé na pH.

3.6 jako materiál kapsle

Obvykle je materiálem obalu tobolek hlavně želatina. Výrobní proces pouzdra tobolky je jednoduchý, existují však některé problémy a jevy, jako je špatná ochrana proti lékům citlivým na vlhkost a kyslík, snížené rozpouštění léčiva a opožděná dezintegrace pouzdra tobolky během skladování. Proto se jako náhrada želatinových kapslí pro přípravu kapslí používá hydroxypropylmethylcelulóza, která zlepšuje tvarovatelnost výroby kapslí a efekt použití a je široce propagována doma i v zahraničí.

Použití theofylinu jako kontrolního léčiva, Podczeck et al. zjistili, že rychlost rozpouštění léku u kapslí s hydroxypropylmethylcelulózovým pláštěm byla vyšší než u želatinových kapslí. Důvodem analýzy je, že rozpad HPMC je rozpadem celé kapsle současně, zatímco rozpad želatinové kapsle je nejprve rozpadem síťové struktury a poté rozpadem celé kapsle, takže HPMC kapsle je vhodnější pro obaly kapslí pro formulace s okamžitým uvolňováním. Chiwele a kol. také získali podobné závěry a porovnali rozpouštění želatiny, želatiny/polyethylenglykolu a obalů HPMC. Výsledky ukázaly, že skořápky HPMC se rychle rozpouštěly za různých podmínek pH, zatímco želatinové tobolky je značně ovlivněno různými podmínkami pH. Tang Yue a kol. testoval nový typ pouzdra tobolky pro systém nosiče inhalátoru s nízkou dávkou prázdného léku se suchým práškem. Ve srovnání s obalem tobolky z hydroxypropylmethylcelulózy a obalem tobolky ze želatiny byla zkoumána stabilita obalu tobolky a vlastnosti prášku v obalu za různých podmínek a byl proveden test drobivosti. Výsledky ukazují, že ve srovnání s želatinovými kapslemi jsou kapsle HPMC lepší ve stabilitě a ochraně proti prášku, mají silnější odolnost proti vlhkosti a mají nižší drobivost než pouzdra želatinových kapslí, takže kapsle HPMC jsou vhodnější pro kapsle pro inhalaci suchého prášku.

3.7 jako bioadhezivum

Technologie bioadheze využívá pomocné látky s bioadhezivními polymery. Přilnutím k biologické sliznici zesiluje kontinuitu a těsnost kontaktu mezi preparátem a sliznicí, takže léčivo se pomalu uvolňuje a vstřebává sliznicí k dosažení účelu léčby. V současné době je široce používán. Léčba onemocnění trávicího traktu, pochvy, sliznice dutiny ústní a dalších částí.

Gastrointestinální bioadhezní technologie je nový systém podávání léků vyvinutý v posledních letech. Nejen, že prodlužuje dobu setrvání léčivých přípravků v gastrointestinálním traktu, ale také zlepšuje kontaktní výkon mezi léčivem a buněčnou membránou v místě vstřebávání, mění fluiditu buněčné membrány a zvyšuje průnik léčiva do epiteliálních buněk tenkého střeva, čímž se zlepšuje biologická dostupnost léčiva. Wei Keda a kol. prověřila předpis jádra tablety s dávkováním HPMCK4M a Carbomer 940 jako vyšetřovací faktory a použila vlastnoručně vyrobené bioadhezní zařízení k měření odlupovací síly mezi tabletou a simulovaným biofilmem podle kvality vody v plastovém sáčku. a nakonec zvolili obsah HPMCK40 a karbomeru 940 tak, aby byl 15 a 27,5 mg v optimální oblasti předpisu jader tablet NCaEBT, v tomto pořadí, pro přípravu jader tablet NCaEBT, což naznačuje, že bioadhezivní materiály (jako je hydroxypropylmethylcelulóza) mohou významně snížit zlepšení adheze přípravku ke tkáni.

Orální bioadhezivní přípravky jsou také novým typem systému podávání léků, který byl v posledních letech více studován. Perorální bioadhezivní přípravky dokážou přilnout léčivo k postižené části dutiny ústní, čímž se nejen prodlouží doba setrvání léčiva v ústní sliznici, ale také ústní sliznice ochrání. Lepší terapeutický účinek a zlepšená biologická dostupnost léčiva. Xue Xiaoyan a kol. optimalizovala formulaci inzulínových perorálních adhezivních tablet pomocí jablečného pektinu, chitosanu, karbomeru 934P, hydroxypropylmethylcelulózy (HPMC K392) a alginátu sodného jako bioadhezivních materiálů a lyofilizaci k přípravě perorálního inzulínu. Lepicí dvouvrstvá fólie. Připravená inzulínová perorální adhezivní tableta má porézní houbovitou strukturu, která je příznivá pro uvolňování inzulínu, a má hydrofobní ochrannou vrstvu, která může zajistit jednosměrné uvolňování léku a zabránit ztrátě léku. Hao Jifu a kol. také připravila orální bioadhezivní náplasti s modrožlutými kuličkami za použití lepidla Baiji, HPMC a karbomeru jako bioadhezivních materiálů.

Ve vaginálních systémech pro podávání léků se také široce používá bioadhezní technologie. Zhu Yuting a kol. použili karbomer (CP) a HPMC jako adhezivní materiály a matrici s prodlouženým uvolňováním k přípravě klotrimazolových bioadhezivních vaginálních tablet s různými formulacemi a poměry a měřili jejich adhezi, dobu adheze a procento bobtnání v prostředí umělé vaginální tekutiny. vhodný předpis byl vyřazen jako CP-HPMC1:1, připravená adhezivní fólie měla dobrou adhezi a proces byl jednoduchý a proveditelný.

3.8 jako topický gel

Jako adhezivní přípravek má gel řadu výhod, jako je bezpečnost, krása, snadné čištění, nízká cena, jednoduchý proces přípravy a dobrá kompatibilita s léky. Směr vývoje. Například transdermální gel je nová dávková forma, která byla v posledních letech více studována. Může se nejen vyhnout destrukci léčiv v gastrointestinálním traktu a snížit vrcholovou a nejnižší variaci koncentrace léčiva v krvi, ale také se stal jedním z účinných systémů uvolňování léčiv k překonání vedlejších účinků léčiva. .

Zhu Jingjie a kol. studovali vliv různých matric na uvolňování alkoholového plastidového gelu scutellarinu in vitro a provedli screening s karbomerem (980NF) a hydroxypropylmethylcelulózou (HPMCK15M) jako gelovými matricemi a získali scutellarin vhodný pro scutellarin. Gelová matrice alkoholových plastidů. Experimentální výsledky ukazují, že 1,0 % karbomeru, 1,5 % karbomeru, 1,0 % karbomeru + 1,0 % HPMC, 1,5 % karbomeru + 1,0 % HPMC jako gelové matrice Oba jsou vhodné pro alkoholové plastidy scutellarinu. Během experimentu bylo zjištěno, že HPMC může změnit režim uvolňování léčiva z karbomerové gelové matrice přizpůsobením kinetické rovnici uvolňování léčiva a 1,0% HPMC by mohlo zlepšit 1,0% karbomerní matrici a 1,5% karbomerovou matrici. Důvodem může být to, že HPMC expanduje rychleji a rychlá expanze v rané fázi experimentu zvětšuje molekulární mezeru karbomerového gelového materiálu, čímž se urychluje jeho rychlost uvolňování léčiva. Zhao Wencui a kol. použili karbomer-934 a hydroxypropylmethylcelulózu jako nosiče k přípravě oftalmického gelu norfloxacinu. Proces přípravy je jednoduchý a proveditelný a kvalita odpovídá požadavkům na kvalitu očního gelu „Chinese Pharmacopoeia“ (vydání 2010).

3.9 Inhibitor srážení pro samo-mikroemulgační systém

Self-microemulsifying drug delivery system (SMEDDS) je nový typ orálního lékového transportního systému, který je homogenní, stabilní a transparentní směsí složenou z léčiva, olejové fáze, emulgátoru a koemulgátoru. Složení receptu je jednoduché a bezpečnost a stabilita jsou dobré. Pro špatně rozpustná léčiva se často přidávají ve vodě rozpustné vláknité polymerní materiály, jako je HPMC, polyvinylpyrrolidon (PVP), atd., aby se volná léčiva a léčiva zapouzdřená v mikroemulzi dosáhla přesyceného rozpuštění v gastrointestinálním traktu, aby se zvýšila rozpustnost léčiva a zlepšila biologická dostupnost.

Peng Xuan a kol. připravili silibininem přesycený samoemulgující systém dodávání léčiv (S-SEDDS). Oxyethylen hydrogenovaný ricinový olej (Cremophor RH40), 12% polyethylenglykolglycerid kyseliny kaprylové kaprinové (Labrasol) jako koemulgátor a 50 mg.g-1 HPMC. Přidání HPMC k SSEDDS může přesytit volný silibinin, aby se rozpustil v S-SEDDS a zabránil vysrážení silibininu. Ve srovnání s tradičními samo-mikroemulzními formulacemi se obvykle přidává větší množství povrchově aktivní látky, aby se zabránilo neúplné enkapsulaci léčiva. Přidání HPMC může udržet rozpustnost silibininu v rozpouštěcím médiu relativně konstantní, což snižuje emulgaci v auto-mikroemulzních formulacích. dávkování činidla.

4.Závěr

Je vidět, že HPMC byla široce používána v přípravcích díky svým fyzikálním, chemickým a biologickým vlastnostem, ale HPMC má také mnoho nedostatků v přípravcích, jako je fenomén pre- a post-burst uvolňování. methylmethakrylát) ke zlepšení. Současně někteří výzkumníci zkoumali aplikaci osmotické teorie v HPMC přípravou tablet s prodlouženým uvolňováním karbamazepinu a tablet s prodlouženým uvolňováním hydrochloridu verapamilu, aby dále studovali mechanismus jeho uvolňování. Jedním slovem, stále více výzkumníků dělá mnoho práce pro lepší aplikaci HPMC v přípravcích a díky hloubkovému studiu jeho vlastností a zlepšení technologie přípravy se HPMC bude více využívat v nových lékových formách a nových lékových formách. Ve výzkumu farmaceutického systému a poté podporovat neustálý rozvoj farmacie.