1. Základní povaha HPMC
Hypromellose, anglické jméno hydroxypropyl methylcellulóza, alias HPMC. Jeho molekulární vzorec je C8H15O8- (C10HL8O6) N-C8HL5O8 a molekulová hmotnost je asi 86 000. Tento produkt je polosyntetický materiál, který je součástí methylové skupiny a součástí polyhydroxypropyletheru celulózy. Může být vyroben dvěma metodami: jednou je ošetření methylcelulózy vhodného stupně s NaOH a poté reagovat s propylenoxidem při vysoké teplotě a vysokém tlaku. Reakční doba musí být udržována, aby se methyl a hydroxypropylové skupiny spojily s etherem. Forma je spojena s anhydroglukózovým kruhem celulózy a může dosáhnout požadovaného stupně; Druhým je léčit bavlněný linter nebo dřevěné buničinové vlákno s žíravou sodou a poté získat reakcí s chlorovaným metanem a propylenoxidem postupně a poté dále rafinovat, rozdrtit, udělat do jemného a jednotného prášku nebo granule. HPMC je řada přírodních rostlinných celulózy a je to také vynikající farmaceutický obchloupí, který má široký zdroj. V současné době se široce používá doma i v zahraničí a je to jeden z farmaceutických pomocných látek s nejvyšší mírou využití u perorálních léků.
Barva tohoto produktu je bílá až mléčně bílá, netoxická a bez chuti a je to granulovaný nebo vláknitý, snadno tekoucí prášek. Je relativně stabilní při expozici a vlhkosti světla. To bobtná ve studené vodě a vytváří mléčně bílý koloidní roztok s určitým stupněm viskozity. Interkonverzní jev sol-gel může nastat v důsledku změny teploty určité koncentrace roztoku. Je velmi snadné se rozpustit v 70% alkoholu nebo dimethylketonu a nerozpustí se v bezvodém alkoholu, chloroformu nebo ethoxyethanu.
Hypromellose má dobrou stabilitu, když je pH mezi 4,0 a 8,0, a může existovat stabilně mezi 3,0 a 11,0. Po uložení po dobu 10 dnů při teplotě 20 ° C a relativní vlhkosti 80%je koeficient absorpce vlhkosti HPMC 6,2%.
Vzhledem k rozdílu obsahu dvou substituentů ve struktuře hypromelózy, methoxy a hydroxypropylu se objevily různé typy produktů. Ve specifické koncentraci mají různé typy produktů specifickou viskozitu a teplotu tepelné gelace, proto mají různé vlastnosti a mohou být použity pro různé účely. Farmakopoeia různých zemí mají pro model různé specifikace a výrazy: Evropská farmakopoeia je založena na různých stupních různých viskozit a různých stupňů nahrazení produktů na trhu. Je vyjádřen třídou plus číslo. Jednotka je MPA • s. Po přidání 4 číslic k označení obsahu a typu každého substituentu hypromelózy například Hypromellose 2208 představují první dvě číslice přibližné procento methoxy skupiny, poslední dvě číslice představují hydroxypropyl přibližné procento případů.
2. Metoda rozpuštění HPMC ve vodě
2.1 Metoda horké vody
Protože se Hypromellose nerozpustí v horké vodě, může být v počáteční fázi rovnoměrně rozptýlena v horké vodě a poté, co je ochlazena, jsou popsány dvě typické metody:
(1) Vložte požadované množství horké vody do nádoby a zahřejte ji na asi 70 ℃. Postupně přidejte produkt pod pomalým mícháním. Na začátku se produkt vznáší na povrchu vody a poté postupně tvoří kaše. Ochlaďte kaše.
(2) Přidejte do nádoby 1/3 nebo 2/3 požadovaného množství vody a zahřejte ji na 70 ° C, aby se produkt rozptýlil pro přípravu kaše horké vody, a poté přidejte zbývající množství studené vody nebo ledové vody K kaše horké vody v kaše zchlaďte směs po míchání.
2.2 Metoda míchání prášku
Práškové částice a další práškové složky se stejným nebo větším množstvím jsou plně rozptýleny suchým mícháním a poté se přidá voda, aby se rozpustila. V této době může být hypromelóza rozpuštěna bez aglomerace.
3. výhody HPMC
3.1 Rozpustnost studené vody
Je rozpustný ve studené vodě pod 40 ° C nebo 70% ethanolu. V podstatě je nerozpustný v horké vodě nad 60 ° C, ale může být gell.
3.2 Chemická inertnost
Hypromelóza (HPMC) je druh neiontového celulózového etheru. Jeho roztok nemá iontový náboj a neinteraguje s kovovými solimi nebo iontovými organickými sloučeninami. Proto jiné pomocné látky s ním nereagují během procesu přípravy.
3.3 Stabilita
Je relativně stabilní jak pro kyselinu, tak pro alkalii a může být uložena po dlouhou dobu mezi pH 3 až 1L a jeho viskozita nemá zjevnou změnu. Vodný roztok hypromelózy (HPMC) má protimotorový účinek a může udržovat dobrou stabilitu viskozity během dlouhodobého skladování. Farmaceutické pomocné látky využívající HPMC mají lepší stabilitu kvality než ty, které používají tradiční pomocné látky (jako je dextrin, škrob atd.).
3.4 Nastavitelnost viskozity
Různé deriváty viskozity HPMC mohou být smíchány v různých poměrech a jeho viskozita se může změnit podle určitého pravidla a má dobrý lineární vztah, takže lze vybrat podle požadavků.
3.5 Metabolická setrvačnost
HPMC není absorbován ani metabolizován v těle a neposkytuje kalorie, takže je to bezpečný pomocný látka pro léčivé přípravky.
3.6 Zabezpečení
Obecně se předpokládá, že HPMC je netoxický a neiritační materiál. Střední letální dávka pro myši je 5g/kg a střední letální dávka u potkanů je 5,2 g/kg. Denní dávka je pro lidské tělo neškodné.
4. Aplikace HPMC v přípravách
4.1 Používá se jako materiál pro potahování filmu a materiál pro formování filmu
Jako filmový tabletový materiál se používá Hypromellose (HPMC). Ve srovnání s tradičními potaženými tabletami, jako jsou tablety potažené cukrem, nemají potažené tablety žádné zjevné výhody při maskování chuti a vzhledu, ale jejich tvrdost a zkrášlost, absorpce vlhkosti, rozpad, přírůstek hmotnosti a další indikátory kvality jsou lepší. Stupeň s nízkou viscozitou tohoto produktu se používá jako vodní rozpustný filmový potahový materiál pro tablety a pilulky a vysoce viskozita se používá jako filmový povlak pro systémy organických rozpouštědel. Koncentrace použití je obvykle 2,0%-20%.
4.2 jako pořadatel a dezintegrant
Stupeň s nízkou viscozitou tohoto produktu lze použít jako pojivo a dezintegrant pro tablety, pilulky a granule a vysokou viskozitu lze použít pouze jako pořadač. Dávka se liší s různými modely a požadavky. Obecně je množství pojiva použitého pro tablety suché granulace 5%a množství pojiva použitého pro mokré granulační tablety je 2%.
4.3 jako agent pozastavení
Suspending činidlo je viskózní gelová látka s hydrofilitou. Použití suspenčního činidla při suspenčním činidle může zpomalit rychlost sedimentace částic a může být připojena k povrchu částic, aby se zabránilo polymerování a kondenzaci částic do hmoty. Pozastavení agentů hrají zásadní roli při výrobě pozastavení. HPMC je vynikající škála agenti pozastavení. Koloidní roztok rozpuštěný do něj může snížit napětí rozhraní s kapalinou a volnou energií na malých pevných částicích, čímž se zvyšuje stabilita heterogenního disperzního systému. Tento produkt je vysoce viskozita zavěšená kapalinová příprava připravená jako suspenzní činidlo. Má dobrý efekt pozastavení, snadno se znovu objevuje, nelezné a jemné flokulované částice. Obvyklá částka je 0,5% až 1,5%.
4.4 Používá se jako blokátor, agent s pomalým a kontrolovaným uvolňováním a agent formování pórů
Stupeň s vysokou viscozitou tohoto produktu se používá k přípravě hydrofilní gelové matrice tablet s udržovaným uvolňováním, retardérům a látkám s kontrolovaným uvolňováním pro matici smíšeného materiálu s udržovaným uvolňováním. Má za následek zpoždění uvolňování léčiva. Jeho koncentrace použití je 10% ~ 80% (hm./hm.). Stupeň s nízkou viskozitou se používá jako činidlo formování pórů pro formulace trvalého nebo kontrolovaného uvolňování. Počáteční dávka potřebná pro terapeutický účinek tohoto typu tabletu lze rychle dosáhnout a potom je vyvíjena účinek trvalého nebo kontrolovaného uvolňování a v těle je udržována účinná koncentrace krevního léčiva. Hypromellose hydrát za vzniku gelové vrstvy, když se setká s vodou. Mechanismus uvolňování léčiva z maticové tablety je hlavně difúze gelové vrstvy a eroze gelové vrstvy.
4.5 Ochranné lepidlo používané jako zahušťovače a koloid
Když se tento produkt používá jako zahušťovadlo, obvyklá koncentrace je 0,45%~ 1,0%. Tento produkt může také zvýšit stabilitu hydrofobního lepidla, vytvořit ochranný koloid, zabránit koalescenci částic a aglomeraci, čímž se inhibuje tvorbu sedimentů. Jeho obvyklá koncentrace je 0,5%~ 1,5%.
4.6 Používá se jako materiál kapsle
Obvykle je materiál kapsle tobolky kapsle hlavně želatina. Proces výrobního procesu skořápky mingové kapsle je jednoduchý, ale existují určité problémy a jevy, jako je špatná ochrana drog citlivých na vlhkost a kyslík, snížená rozpuštění léčiva a zpoždění dezintegrace skořepiny kapsle během skladování. Proto se hypromelóza používá jako náhrada materiálu kapsle při přípravě tobolek, což zlepšuje formovatelnost a účinek použití kapsle a byla široce propagována doma i v zahraničí.
4.7 jako bioadhesive
Bioadhezivní technologie, aplikace pomocných látek s bioadhezivními polymery, dodržováním biologické sliznice, zvyšuje kontinuitu a těsnost kontaktu mezi přípravou a slizou, takže lék je pomalu uvolňován a absorbován slizni zacházení. Nyní se široce používá, používá se k léčbě nemocí nosní dutiny a perorální sliznice. Technologie gastrointestinální bioadheze je nový typ systému dodávání léčiv vyvinutý v posledních letech. Prodlužuje nejen dobu pobytu přípravků léčiva v gastrointestinálním traktu, ale také zlepšuje kontaktní výkon léčiva pomocí buněčné membrány absorpční místa a mění plynulost buněčné membrány. Pronikavá síla léčiva na epiteliální buňky tenkého střeva je zvýšena, čímž se zlepšuje biologickou dostupnost léčiva.
4.8 jako aktuální gel
Jako příprava na kůži má Gel řadu výhod, jako je bezpečnost, krása, snadné čištění, nízké náklady, jednoduchý proces přípravy a dobrá kompatibilita s drogami. V posledních letech se věnovala rozsáhlé pozornosti a stala se vývojem vnějších přípravků kůže. směr.
4.9 jako inhibitor srážení v emulgačním systému
Čas příspěvku: prosinec-16-2021