De relaterede litteraturer hjemme og i udlandet i fremstillingen af farmaceutiske excipienser hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) i de senere år blev gennemgået, analyseret og opsummeret, og dens anvendelse i faste præparater, flydende præparater, vedvarende og kontrolleret frigørelsespræparater, kapselpræparater, gelatin seneste Anvendelser inden for nye formuleringer, såsom klæbende formuleringer og bioadhensiver. På grund af forskellen i relativ molekylvægt og viskositet af HPMC har den egenskaber og anvendelser af emulgering, vedhæftning, fortykning, viskositet stigende, suspendering, gelering og filmdannende. Det er vidt brugt i farmaceutiske præparater og vil spille en større rolle inden for forberedelsesområdet. Med den dybdegående undersøgelse af dens egenskaber og forbedring af formuleringsteknologi vil HPMC blive mere udbredt i forskningen af nye doseringsformer og nye lægemiddelafgivelsessystemer og derved fremme den kontinuerlige udvikling af formuleringer.
Hydroxypropylmethylcellulose; Farmaceutiske præparater; Farmaceutiske excipienser.
Farmaceutiske excipienser er ikke kun det materielle grundlag for dannelsen af rå medicinpræparater, men også relateret til vanskeligheden ved forberedelsesprocessen, lægemiddelkvalitet, stabilitet, sikkerhed, lægemiddelfrigørelseshastighed, handlingsmåde, klinisk effektivitet og udvikling af ny Doseringsformularer og nye administrationsruter. tæt beslægtet. Fremkomsten af nye farmaceutiske excipienser fremmer ofte forbedring af fremstillingskvaliteten og udviklingen af nye doseringsformer. Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) er en af de mest populære farmaceutiske excipienser hjemme og i udlandet. På grund af sin forskellige relative molekylvægt og viskositet har den funktionerne af emulgering, binding, fortykning, fortykning, suspension og limning. Funktioner og anvendelser såsom koagulation og filmdannelse bruges i vid udstrækning i farmaceutisk teknologi. Denne artikel gennemgår hovedsageligt anvendelsen af hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) i formuleringer i de senere år.
1.Grundlæggende egenskaber ved HPMC
Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), molekylformlen er C8H15O8- (C10 H18O6) N- C8H15O8, og den relative molekylmasse er ca. 86 000. Dette produkt er et semi-syntetisk materiale, som er en del af methyl og del af polyhydroxypropyl etcher af cellulose. Det kan produceres på to måder: den ene er, at methylcellulose af en passende karakter behandles med NaOH og derefter reageres med propylenoxid under højt temperatur og højt tryk. Reaktionstiden skal vare længe nok til at lade methyl- og hydroxypropylen danne etherbindinger den er forbundet til anhydroglucose -ringen af cellulose i form af cellulose og kan nå den ønskede grad; Den anden er at behandle bomuldslinter eller træmassefiber med kaustisk soda og derefter reagere med chloreret methan og propylenoxid successivt og derefter finjustere det yderligere. , knust i fint og ensartet pulver eller granuler.
Farven på dette produkt er hvid til mælkeagtig hvid, lugtfri og smagløs, og formen er granulær eller fibrøst letflydende pulver. Dette produkt kan opløses i vand for at danne en klar til mælkeagtig hvid kolloidal opløsning med en bestemt viskositet. Sol-gel-interkonversionsfænomenet kan forekomme på grund af temperaturændringen af opløsningen med en bestemt koncentration.
På grund af forskellen i indholdet af disse to substituenter i strukturen af methoxy og hydroxypropyl er der vist forskellige typer produkter. I specifikke koncentrationer har forskellige typer produkter specifikke egenskaber. Viskositet og termisk geleringstemperatur har derfor forskellige egenskaber og kan bruges til forskellige formål. Farmakopé i forskellige lande har forskellige regler og repræsentationer om modellen: Den europæiske farmakopé ”. I den amerikanske farmakopoeia tilsættes 4 cifre efter det generiske navn for at indikere indholdet og typen af hver substituent af hydroxypropylmethylcellulose, såsom hydroxypropylmethylcellulose 2208. De to første cifre repræsenterer den omtrentlige værdi af methoxygruppen. Procentdel repræsenterer de to sidste cifre den omtrentlige procentdel af hydroxypropyl.
Calocans hydroxypropylmethylcellulose har 3 -serier, nemlig E -serier, F -serien og K -serien, hver serie har en række modeller at vælge imellem. E -serier bruges for det meste som filmbelægninger, der bruges til tabletbelægning, lukkede tabletkerner; E, F -serier bruges som viskosifier og frigørelsesmidler til oftalmiske præparater, suspenderende midler, fortykningsmidler til flydende præparater, tabletter og bindemidler af granuler; K -serier bruges for det meste som frigørelsesinhibitorer og hydrofile gelmatrixmaterialer til præparater til langsom og kontrolleret frigivelse.
Indenlandske producenter inkluderer hovedsageligt Fuzhou nr. 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessory Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory nr. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co. ., Ltd., Xi'an Huian Chemical Plants osv.
2.Fordele ved HPMC
HPMC er blevet en af de mest anvendte farmaceutiske excipienser hjemme og i udlandet, fordi HPMC har fordele, som andre excipienser ikke har.
2.1 Koldt vandopløselighed
Opløselig i koldt vand under 40 ℃ eller 70% ethanol, dybest set uopløselig i varmt vand over 60 ℃, men kan gel.
2.2 Kemisk inert
HPMC er en slags ikke-ionisk celluloseether, dens opløsning har ingen ionisk ladning og interagerer ikke med metalsalte eller ioniske organiske forbindelser, så andre excipienser reagerer ikke med den under produktionsprocessen med præparater.
2.3 stabilitet
Det er relativt stabilt for både syre og alkali og kan opbevares i lang tid mellem pH 3 og 11 uden signifikant ændring i viskositet. Den vandige opløsning af HPMC har anti-Milde-effekt og opretholder god viskositetsstabilitet under langtidsopbevaring. De farmaceutiske excipienser, der bruger HPMC, har stabilitet af bedre kvalitet end dem, der bruger traditionelle excipienser (såsom dextrin, stivelse osv.).
2.4 Viskositetsjusterbarhed
Forskellige viskositetsderivater af HPMC kan blandes i forskellige proportioner, og dens viskositet kan ændres i henhold til en bestemt lov og har et godt lineært forhold, så andelen kan vælges i henhold til behovene.
2,5 metabolisk inertitet
HPMC absorberes eller metaboliseres ikke i kroppen og leverer ikke varme, så det er en sikker farmaceutisk præparatudvikling. 2.6 Sikkerhed Det betragtes generelt, at HPMC er et ikke-giftigt og ikke-irrigende materiale, median-dødelig dosis for mus er 5 g · kg-1, og den median-dødelige dosis for rotter er 5. 2 g · kg-1. Den daglige dosis er ufarlig for den menneskelige krop.
3.Anvendelse af HPMC i formuleringer
3.1 Som filmbelægningsmateriale og filmdannende materiale
Ved hjælp af HPMC som filmovertrukket tabletmateriale har den belagte tablet ingen åbenlyse fordele ved at maskere smag og udseende sammenlignet med traditionelle coatede tabletter, såsom sukkerbelagte tabletter, men dens hårdhed, brud, fugtabsorption, opløsningsgrad. , belægning af vægtøgning og andre kvalitetsindikatorer er bedre. Lavviskositetskvaliteten af dette produkt bruges som et vandopløseligt filmbelægningsmateriale til tabletter og piller, og kvaliteten med høj viskositet bruges som et filmbelægningsmateriale til organiske opløsningsmiddelsystemer, normalt i en koncentration på 2% til 20 %.
Zhang Jixing et al. Brugte effektoverflademetoden til at optimere forblandingsformuleringen med HPMC som filmbelægning. Når man tager det filmdannende materiale HPMC, mængden af polyvinylalkohol og blødgører polyethylenglycol som undersøgelsesfaktorer, er trækstyrken og permeabiliteten af filmen og viskositeten af filmbelægningsløsningen inspektionsindekset og forholdet mellem inspektionen Indeks og inspektionsfaktorer er beskrevet af en matematisk model, og den optimale formuleringsproces opnås endelig. Dets forbrug er henholdsvis filmdannende middelhydroxypropylmethylcellulose (HPMCE5) 11,88 g, polyvinylalkohol 24,12 g, blødgørerpolyethylenglycol 13,00 g, og belægningsophængsviskositeten er 20 MPa · S, permeabiliteten og tensil styrke i filmen nåede den bedste virkning . Zhang Yuan forbedrede forberedelsesprocessen, brugte HPMC som et bindemiddel til at erstatte stivelsesopslæmning og ændrede Jiahua-tabletter til filmovertrukne tabletter for at forbedre kvaliteten af dens præparater, forbedre dens hygroskopicitet, let at falme, løse tabletter, splinterede og andre problemer, Forbedre tabletstabiliteten. Den optimale formuleringsproces blev bestemt ved ortogonale eksperimenter, nemlig opslæmningskoncentrationen var 2% HPMC i 70% ethanolopløsning under belægning, og omrøringstiden under granulering var 15 minutter. Resultater Jiahua-filmovertrukne tabletter fremstillet ved den nye proces og recept blev meget forbedret i udseende, opløsningstid og kerne hårdhed end dem, der blev produceret ved den originale receptproces, og den kvalificerede hastighed for de filmbelagte tabletter blev meget forbedret. nåede mere end 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui osv. Brugte også hydroxypropylmethylcellulose som det filmdannende materiale til at fremstille henholdsvis patinae-kolonpositioneringstablet og Matrine Colon Positioning Tablet. påvirke lægemiddelfrigivelse. Huang Yunran forberedte Dragon's blodkolonpositioneringstabletter og påførte HPMC på belægningsopløsningen af hævelseslaget, og dens massefraktion var 5%. Det kan ses, at HPMC kan bruges i vid udstrækning i kolonmålrettet lægemiddelafgivelsessystem.
Hydroxypropylmethylcellulose er ikke kun et fremragende filmbelægningsmateriale, men kan også bruges som et filmdannende materiale i filmformuleringer. Wang tongshun osv. Er optimeret til recept på sammensat zinklakrids og aminolexanol oral sammensat film med fleksibilitet, ensartethed, glathed, gennemsigtighed af filmagent som undersøgelsesindeks, opnå optimal recept er PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g og 6,0 g af Propylenglycol opfylder kravene til langsom frigivelse og sikkerhed og kan bruges som forberedelsesrecept af den sammensatte film.
3.2 som bindemiddel og opløsningsmiddel
Den lave viskositetskvalitet af dette produkt kan bruges som et bindemiddel og opløsningsmiddel til tabletter, piller og granuler, og den høje viskositetskvalitet kan kun bruges som et bindemiddel. Doseringen varierer med forskellige modeller og krav. Generelt er doseringen af bindemiddel til tørre granuleringstabletter 5%, og doseringen af bindemiddel til våde granuleringstabletter er 2%.
Li Houtao et al screenede bindemidlet af tinidazol -tabletter. 8% polyvinylpyrrolidon (PVP-K30), 40% sirup, 10% stivelsesopslæmning, 2,0% hydroxypropylmethylcellulose K4 (HPMCK4M) blev 50% ethanol undersøgt som adhæsion af tinidazoltabletter i sin side. Fremstilling af tinidazol -tabletter. Udseendeændringerne af almindelige tabletter og efter coating blev sammenlignet, og friskhed, hårdhed, opløsningstidsbegrænsning og opløsningshastighed for forskellige receptpligtige tabletter blev målt. Resultater Tabletterne fremstillet af 2,0% hydroxypropylmethylcellulose var blanke, og friskhedsmåling fandt ingen kantopløvning og hjørnefænomen, og efter belægning var tabletformen komplet, og udseendet var godt. Derfor blev tinidazol-tabletter fremstillet med 2,0% HPMC-K4 og 50% ethanol, da bindemidler blev anvendt. Guan Shihai studerede formuleringsprocessen for flygtningstabletter, screenede klæbemidlerne og screenede 50% ethanol, 15% stivelsespasta, 10% PVP og 50% ethanolopløsninger med kompressibilitet, glathed og friabilitet som evalueringsindikatorer. , 5% CMC-NA og 15% HPMC-opløsning (5 MPa S). Resultater arkene fremstillet af 50% ethanol, 15% stivelsespasta, 10% PVP 50% ethanolopløsning og 5% CMC-NA havde en glat overflade, men dårlig kompressibilitet og lav hårdhed, hvilket ikke kunne imødekomme behovene for belægning; 15% HPMC -opløsning (5 MPa · s), overfladen af tabletten er glat, brudeligheden er kvalificeret, og kompressibiliteten er god, som kan imødekomme behovene for belægning. Derfor blev HPMC (5 MPa s) valgt som klæbemiddel.
3.3 Som suspensionsmiddel
Højviskositetskvaliteten af dette produkt bruges som et suspenderende middel til at fremstille et væskestilforberedelse af ophængningstype. Det har god suspenderingseffekt, er let at redisperere, klæber ikke til væggen og har fine flokkuleringspartikler. Den sædvanlige dosering er 0,5% til 1,5%. Song Tian et al. anvendte almindeligt anvendte polymermaterialer (hydroxypropylmethylcellulose, natriumcarboxymethylcellulose, povidon, xanthan tyggegummi, methylcellulose osv.) Som suspenderende midler til at fremstille racecadotril. tør ophæng. Gennem sedimentationsvolumenforholdet mellem forskellige suspensioner blev redispersibilitetsindekset og rheologien, suspensionsviskositeten og mikroskopisk morfologi observeret, og stabiliteten af lægemiddelpartiklerne under det accelererede eksperiment blev også undersøgt. Resultater Den tørre suspension fremstillet med 2% HPMC, da det suspenderende middel havde en simpel proces og god stabilitet.
Sammenlignet med methylcellulose har hydroxypropylmethylcellulose egenskaberne ved at danne en klarere opløsning, og der findes kun en meget lille mængde ikke-spredte fibrøse stoffer, så HPMC bruges også ofte som et suspenderende middel i oftalmiske præparater. Liu Jie et al. Brugt HPMC, hydroxypropylcellulose (HPC), carbomer 940, polyethylenglycol (PEG), natriumhyaluronat (HA) og kombinationen af HA/HPMC som suspensionsmidler til at fremstille forskellige specifikationer for ciclovir ophthalmisk suspension, sedimenteringsvolumenforhold, partikelstørrelse og rediseribilitet vælges som inspektionsindikatorer for at screene det bedste suspenderende middel. Resultaterne viser, at acyclovir oftalmisk suspension fremstillet med 0,05% ha og 0,05% HPMC som suspenderende middel, sedimentationsvolumenforholdet er 0,998, partikelstørrelsen er ensartet, rediSpersibility er god, og forberedelsen er stabil køn øges.
3.4 Som blokerer, langsom og kontrolleret frigørelsesagent og poredannende agent
Højviskositetskvaliteten af dette produkt bruges til fremstilling af hydrofile gelmatrix vedvarende frigivelse af tabletter, blokkeere og kontrollerede frigørelsesmidler af blandet-materialet matrix vedvarende frigivelse tabletter og har virkningen af at forsinke narkotikafrigivelse. Dens koncentration er 10% til 80%. Kvaliteter med lav viskositet bruges som porogener til vedvarende frigivelse eller kontrollerede frigivelsesforberedelser. Den indledende dosis, der kræves til den terapeutiske virkning af sådanne tabletter, kan hurtigt nås, og derefter udøves virkningen af vedvarende frigivelse eller kontrolleret frigivelse, og den effektive blodlægemiddelkoncentration opretholdes i kroppen. . Hydroxypropylmethylcellulose hydreres til dannelse af et gellag, når det møder vand. Mekanismen for lægemiddelfrigivelse fra matrixtabletten inkluderer hovedsageligt diffusionen af gellaget og erosionen af gellaget. Jung Bo Shim et al. Forberedt carvedilol-tabletter vedvarende frigivelse med HPMC som materiale med vedvarende frigivelse.
Hydroxypropylmethylcellulose er også vidt brugt i den vedvarende frigivelsesmatrixtabletter af traditionel kinesisk medicin, og de fleste af de aktive ingredienser, effektive dele og enkeltpræparater af traditionel kinesisk medicin anvendes. Liu Wen et al. anvendte 15% hydroxypropylmethylcellulose som matrixmateriale, 1% lactose og 5% mikrokrystallinsk cellulose som fyldstoffer og fremstillet Jingfang taohe Chengqi-afkogning i oral matrix vedvarende frigivelse tabletter. Modellen er Higuchi -ligningen. Formelsammensætningssystemet er enkelt, forberedelsen er let, og frigørelsesdataene er relativt stabile, der opfylder kravene til den kinesiske farmakopé. Tang Guanguang et al. anvendte totale saponiner af Astragalus som et modellægemiddel, forberedt HPMC -matrixtabletter og udforskede de faktorer, der påvirker lægemiddelfrigivelsen fra de effektive dele af traditionel kinesisk medicin i HPMC -matrixtabletter. Resultaterne som dosering af HPMC steg, frigivelsen af astragalosid faldt, og frigørelsesprocenten af lægemidlet havde et næsten lineært forhold til opløsningshastigheden for matrixen. I Hypromellose HPMC Matrix -tabletten er der et bestemt forhold mellem frigivelsen af den effektive del af den traditionelle kinesiske medicin og doseringen og typen HPMC, og frigørelsesprocessen for den hydrofile kemiske monomer svarer til den. Hydroxypropylmethylcellulose er ikke kun egnet til hydrofile forbindelser, men også til ikke-hydrofile stoffer. Liu Guihua anvendte 17% hydroxypropylmethylcellulose (HPMCK15M) som det vedvarende frigivelsesmatrixmateriale og fremstillede Tianshan Xuelian-matrixtabletter ved hjælp af våd granulering og tabletningsmetode. Effekten med vedvarende frigivelse var åbenlyst, og forberedelsesprocessen var stabil og gennemførlig.
Hydroxypropyl-methylcellulose anvendes ikke kun til Matrix-tabletter med vedvarende frigivelse af de aktive ingredienser og effektive dele af traditionel kinesisk medicin, men også mere og mere brugt i traditionelle kinesiske medicinforbindelser. Wu Huichao et al. anvendte 20% hydroxypropylmethylcellulose (HPMCK4M) som matrixmateriale, og anvendte pulver direkte komprimeringsmetoden til at fremstille Yizhi -hydrofil gelmatrixtablet, der kunne frigive lægemidlet kontinuerligt og stabilt i 12 timer. Saponin RG1, Ginsenosid RB1 og Panax Notoginseng Saponin R1 blev anvendt som evalueringsindikatorer til at undersøge frigivelsen in vitro, og lægemiddelfrigivelsesligningen blev monteret til at undersøge lægemiddelfrigørelsesmekanismen. Resultater Medikamentfrigivelsesmekanismen var i overensstemmelse med den kinetiske ligning af nul-orden og Ritger-Peppas-ligningen, hvor geniposidet blev frigivet ved ikke-fick-diffusion, og de tre komponenter i Panax Notoginseng blev frigivet ved skelet erosion.
3.5 Beskyttende lim som fortykningsmiddel og kolloid
Når dette produkt bruges som en fortykningsmiddel, er den sædvanlige procentvise koncentration 0,45% til 1,0%. Det kan også øge stabiliteten af den hydrofobe lim, danne en beskyttende kolloid, forhindre partikler i at koalescere og agglomererende, hvilket hæmmer dannelsen af sedimenter. Dens fælles procentvise koncentration er 0,5% til 1,5%.
Wang Zhen et al. anvendte L9 -ortogonal eksperimentel designmetode til at undersøge fremstillingsprocessen for medicinsk aktiveret kulstofmulighed. De optimale procesbetingelser for den endelige bestemmelse af medicinsk aktiveret carbon -klyster er at bruge 0,5% natriumcarboxymethylcellulose og 2,0% hydroxypropylmethylcellulose (HPMC indeholder 23,0% methoxylgruppe, hydroxypropoxylbase 11,6%) som en tykkere, Processbetingelserne hjælper for at forbedre den Stabilitet af medicinsk aktivt kul. Zhang Zhiqiang et al. Udviklet en pH-følsom levofloxacinhydrochlorid oftalmisk klar-til-anvendelse gel med vedvarende frigivelseseffekt ved anvendelse af carbopol som gelmatrix og hydroxypropylmethylcellulose som fortykningsmiddel. Optimal recept ved eksperiment opnår endelig optimal recept er levofloxacin hydrochlorid 0,1 g, carbopol (9400) 3 g, hydroxypropylmethylcellulose (E50 LV) 20 g, disodium hydrogen phosphat 0,35 g, phosforsyre 0,45 g sodiumdihydrogen, 0,50 g af Sod Sod SOD SOD SOD SOD SODIDIDIDIDIDIDIDIDEDENDEN SODIDIDIDIDIDENDEN , 0,03 g ethylparaben, og vand blev tilsat for at fremstille 100 ml. I testen screenede forfatteren hydroxypropylmethylcellulose -methocel -serien af Colorcon -selskab med forskellige specifikationer (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) for at fremstille fortykningsmidler med forskellige koncentrationer, og det valgte resultat valgte HPMC E50 LV som tykkemidler. Tykkemidler til pH-følsom levofloxacinhydrochlorid Instant geler.
3.6 Som kapselmateriale
Normalt er kapselskallmaterialet af kapsler hovedsageligt gelatine. Produktionsprocessen for kapselskalen er enkel, men der er nogle problemer og fænomener, såsom dårlig beskyttelse mod fugt og iltfølsomme lægemidler, reduceret medikamentopløsning og forsinket opløsning af kapselskalen under opbevaring. Derfor anvendes hydroxypropylmethylcellulose som en erstatning for gelatinekapsler til fremstilling af kapsler, hvilket forbedrer kapselfremstillingsformbarheden og brugseffekten og er blevet fremmet bredt hjemme og i udlandet.
Ved anvendelse af Theophylline som kontrolmedicin har Podczeck et al. fandt, at lægemiddelopløsningshastigheden for kapsler med hydroxypropylmethylcelluloseskaller var større end for gelatin -kapsler. Årsagen til analysen er, at opløsningen af HPMC er opløsning af hele kapslen på samme tid, mens opløsningen af gelatinekapslen først er opløsning af netværksstrukturen og derefter opløsning af hele kapslen, så det HPMC -kapsel er mere velegnet til kapselskaller til øjeblikkelige frigivelsesformuleringer. Chiwele et al. opnåede også lignende konklusioner og sammenlignede opløsningen af gelatine, gelatine/polyethylenglycol og HPMC -skaller. Resultaterne viste, at HPMC -skaller hurtigt blev opløst under forskellige pH -betingelser, mens gelatinkapsler det er meget påvirket af forskellige pH -tilstande. Tang Yue et al. Screenede en ny type kapselskal til lavdosis medikament tomt tørt pulverinhalatorbærersystem. Sammenlignet med kapselskallen af hydroxypropylmethylcellulose og kapselskalen af gelatin, blev stabiliteten af kapselskal og egenskaberne af pulveret i skallen under forskellige betingelser undersøgt, og frithedstesten blev udført. Resultaterne viser, at sammenlignet med gelatinkapsler, er HPMC -kapselskaller bedre i stabilitet og pulverbeskyttelse, har stærkere fugtbestandighed og har en lavere sprang end gelatinkapselskaller, så HPMC -kapselskaller er mere egnede til kapsler til tørpulverhalering.
3.7 Som bioadhæsiv
Bioadhæsionsteknologi bruger excipienser med bioadhæsive polymerer. Ved at overholde den biologiske slimhinde forbedrer det kontinuiteten og tætheden i kontakten mellem præparatet og slimhinden, så lægemidlet langsomt frigøres og absorberes af slimhinden for at opnå formålet med behandlingen. Det bruges i øjeblikket vidt. Behandling af sygdomme i mave -tarmkanalen, vagina, oral slimhinde og andre dele.
Gastrointestinal bioadhæsionsteknologi er et nyt lægemiddelafgivelsessystem udviklet i de senere år. Det forlænger ikke kun opholdstiden for lægemiddelforberedelser i mave -tarmkanalen, men forbedrer også kontaktpræstation mellem lægemidlet og cellemembranen på absorptionsstedet, ændrer fluiditeten af cellemembranen og gør penetrationen af lægemidlet til De tyndtarmsepitelceller forbedres, hvilket forbedrer medikamentets biotilgængelighed. Wei Keda et al. Screenede tabletkensreceptionen med doseringen af HPMCK4M og Carbomer 940 som undersøgelsesfaktorer og brugte en selvfremstillet bioadhæsionsindretning til at måle skrælningskraften mellem tabletten og den simulerede biofilm ved kvaliteten af vandet i plastikposen. , og til sidst valgte indholdet af HPMCK40 og Carbomer 940 til at være 15 og 27,5 mg i det optimale receptpligtige område af henholdsvis NCAEBT -tabletkerner for at fremstille NCAEBT -tabletkernerne, hvilket indikerer, at bioadhæsive materialer (såsom hydroxypropylmetylcellulose) kan reducere det forbedring af det forbedring af det bioadiske materialer (såsom hydroxypropyl -methylcellulose) kan reducere det forbedring af det forbedring af det forbedring af det forbedring af det forbedringer, det forbedrer det forbedring vedhæftningen af præparatet til vævet.
Orale bioadhæsive præparater er også en ny type lægemiddelafgivelsessystem, der er blevet undersøgt mere i de senere år. Oral bioadhæsende præparater kan klæbe lægemidlet til den berørte del af mundhulen, som ikke kun forlænger lægemidlets opholdstid i den orale slimhinde, men beskytter også den orale slimhinde. Bedre terapeutisk effekt og forbedret medikamentbiotilgængelighed. Xue Xiaoyan et al. Optimeret formuleringen af insulin orale klæbende tabletter ved anvendelse af æble pectin, chitosan, carbomer 934p, hydroxypropylmethylcellulose (HPMC K392) og natriumalginat som bioadisive materialer og frysetørring til at fremstille oral insulin. Klæbende dobbeltlagsark. Den fremstillede insulin oral klæbetablet har en porøs svamplignende struktur, som er gunstig til insulinfrigivelse, og har et hydrofobt beskyttende lag, som kan sikre den ensrettede frigivelse af lægemidlet og undgå tabet af lægemidlet. Hao Jifu et al. tilberedte også blå-gule perler orale bioadhæsive pletter ved hjælp af baiji-lim, HPMC og carbomer som bioadhæsive materialer.
I vaginale lægemiddelafgivelsessystemer er bioadhæsionsteknologi også blevet brugt i vid udstrækning. Zhu Yuting et al. Brugt carbomer (CP) og HPMC som klæbematerialer og matrix med vedvarende frigivelse til fremstilling af clotrimazol bioadhæsive vaginale tabletter med forskellige formuleringer og forhold og målte deres vedhæftning, vedhæftningstid og hævelsesprocent i miljøet med kunstig vaginalvæske. , den passende recept blev screenet som CP-HPMC1: 1, det forberedte klæbemiddel havde god klæbende ydeevne, og processen var enkel og gennemførlig.
3.8 Som aktuel gel
Som et klæbemiddelforberedelse har Gel en række fordele såsom sikkerhed, skønhed, let rengøring, lave omkostninger, enkel forberedelsesproces og god kompatibilitet med medicin. Udviklingsretning. F.eks. Er Transdermal Gel en ny doseringsform, der er blevet undersøgt mere i de senere år. Det kan ikke kun undgå ødelæggelse af medikamenter i mave-tarmkanalen og reducere den spids-til-tro-variation af koncentration af blodlægemidler, men er også blevet et af de effektive lægemiddelfrigørelsessystemer til at overvinde bivirkninger af medikament. .
Zhu Jingjie et al. studerede effekten af forskellige matrixer på frigivelsen af scutellarin alkoholplastidgel in vitro og screenet med carbomer (980NF) og hydroxypropylmethylcellulose (HPMCK15M) som gelmatrixer og opnåede scutellarin egnet til scutellarin. Gelmatrix af alkoholplastider. De eksperimentelle resultater viser, at 1. 0% carbomer, 1. 5% carbomer, 1. 0% carbomer + 1. 0% hpmc, 1. 5% carbomer + 1. 0% HPMC som gelmatrix begge er egnede til scutellarin alkoholplastider . Under eksperimentet blev det fundet, at HPMC kunne ændre lægemiddelfrigørelsestilstanden for carbomergelmatrix ved at montere den kinetiske ligning af lægemiddelfrigivelse, og 1,0% HPMC kunne forbedre 1,0% carbomermatrix og 1,5% carbomermatrix. Årsagen kan være, at HPMC udvides hurtigere, og den hurtige ekspansion i det tidlige stadium af eksperimentet gør molekylæret af carbomergelmaterialet større, hvilket fremskynder dens lægemiddelfrigørelseshastighed. Zhao Wencui et al. Brugt carbomer-934 og hydroxypropylmethylcellulose som bærere til at fremstille norfloxacin oftalmisk gel. Forberedelsesprocessen er enkel og gennemførlig, og kvaliteten er i overensstemmelse med den oftalmiske gel af "kinesiske farmakopé" (2010 -udgave) kvalitetskrav.
3.9 Nedbørinhibitor til selvmikroemulgeringssystem
Selvmikroemulgerende lægemiddelafgivelsessystem (SMEDDS) er en ny type oral lægemiddelafgivelsessystem, som er en homogen, stabil og gennemsigtig blanding sammensat af medikament, oliefase, emulgator og co-emulgator. Sammensætningen af recept er enkel, og sikkerheden og stabiliteten er god. For dårligt opløselige medikamenter tilsættes vandopløselige fiberpolymermaterialer, såsom HPMC, polyvinylpyrrolidon (PVP) osv. Forøg lægemiddelopløseligheden og forbedrer biotilgængeligheden.
Peng Xuan et al. Fremstillet et silibinin overmættet selvemulgerende lægemiddelafgivelsessystem (S-SEDDS). Oxyethylenhydrogeneret ricinusolie (Cremophor RH40), 12% capryl-caprinsyre polyethylenglycolglycerid (labrasol) som co-emulgator og 50 mg · G-1 HPMC. Tilsætning af HPMC til SSEDD'er kan overmagnere fri silibinin for at opløses i S-sedds og forhindre silibinin i at udfælde. Sammenlignet med traditionelle selvmikroemulsionsformuleringer tilsættes en større mængde overfladeaktivt middel normalt for at forhindre ufuldstændig lægemiddelindkapsling. Tilsætningen af HPMC kan holde opløseligheden af silibinin i opløsningsmediet relativt konstant, hvilket reducerer emulgering i selvmikroemulsionsformuleringer. Dosering af agenten.
4. Konklusion
Det kan ses, at HPMC er blevet vidt brugt i præparater på grund af dets fysiske, kemiske og biologiske egenskaber, men HPMC har også mange mangler i præparater, såsom fænomenet før og efter frigivelse. methylmethacrylat) til forbedring. På samme tid undersøgte nogle forskere anvendelsen af osmotisk teori i HPMC ved at fremstille carbamazepin-tabletter med vedvarende frigivelse og verapamil hydrochlorid-tabletter vedvarende frigivelse for yderligere at undersøge dens frigørelsesmekanisme. Med et ord udfører flere og flere forskere en masse arbejde til bedre anvendelse af HPMC i forberedelser, og med den dybdegående undersøgelse af dens egenskaber og forbedring af forberedelsesteknologi vil HPMC blive brugt mere udbredt i nye doseringsformer og nye doseringsformer. I forskningen af farmaceutisk system og fremmer derefter den kontinuerlige udvikling af apotek.
Posttid: Okt-08-2022