I forsøget og masseproduktionen af nifedipin-tabletter med forsinket frigivelse, svangerskabsforebyggende tabletter, maveforstærkende tabletter, jernholdige fumarat-tabletter, buflomedilhydrochlorid-tabletter osv., bruger vihydroxypropylmethylcellulose (HPMC)flydende, hydroxypropylmethylcellulose og polyacrylsyreharpiksvæske, Opadry (leveret af Colorcon, UK) osv. er filmcoatingvæsker, som med succes har anvendt filmcoatingteknologi, men har stødt på problemer i forsøgsproduktion og -produktion. Efter nogle tekniske problemer kommunikerer vi nu med kolleger om almindelige problemer og løsninger i filmbelægningsprocessen.
I de senere år er filmbelægningsteknologi blevet brugt i vid udstrækning i faste præparater. Filmcoatingen kan beskytte lægemidlet mod lys, fugt og luft for at øge lægemidlets stabilitet; maskere den dårlige smag af lægemidlet og gøre det lettere for patienten at tage det; kontrollere frigivelsesstedet og frigivelseshastigheden af lægemidlet; forhindre kompatibilitetsændringen af lægemidlet; forbedre udseendet af tabletten Vent. Det har også fordelene ved færre processer, kortere tid, lavere energiforbrug og mindre vægtøgning på tabletten. Kvaliteten af filmovertrukne tabletter afhænger hovedsageligt af tabletkernens sammensætning og kvalitet, ordinationen af overtræksvæsken, overtræksdriftsbetingelserne, emballerings- og opbevaringsforhold osv. Tabletkernens sammensætning og kvalitet afspejles hovedsageligt. i tabletkernens aktive ingredienser, forskellige hjælpestoffer og tabletkernens udseende, hårdhed, skøre stykker og tabletform. Formuleringen af belægningsvæsken indeholder sædvanligvis højmolekylære polymerer, blødgøringsmidler, farvestoffer, opløsningsmidler osv., og belægningens driftsbetingelser er den dynamiske balance mellem sprøjtning og tørring og belægningsudstyret.
1.Ensidig slid, filmkant revner og afskalning
Hårdheden af overfladen af toppen af tabletkernen er den mindste, og den udsættes let for stærk friktion og belastning under overtræksprocessen, og ensidigt pulver eller partikler falder af, hvilket resulterer i pockmarks eller porer på overfladen af tabletkernen, som er ensidig slid, især med indgraveret Marked film. Den mest sårbare del af filmen i den filmovertrukne tablet er hjørnerne. Når filmens vedhæftning eller styrke er utilstrækkelig, vil der sandsynligvis forekomme revner og afskalning af filmens kanter. Dette skyldes, at opløsningsmidlets fordampning får filmen til at krympe, og den overdrevne udvidelse af coatingfilmen og kernen øger filmens indre spænding, som overstiger coatingfilmens trækstyrke.
1.1 Analyse af hovedårsagerne
Hvad angår spånkernen, er hovedårsagen, at kvaliteten af spånkernen ikke er god, og at hårdheden og skørheden er lille. Under overtræksprocessen udsættes tabletkernen for stærk friktion, når den rulles i overtrækspanden, og det er vanskeligt at modstå en sådan kraft uden tilstrækkelig hårdhed, hvilket er relateret til tabletkernens formulering og fremstillingsmetode. Da vi emballerede nifedipin-tabletter med forsinket frigivelse, på grund af tabletkernens lille hårdhed, kom der pulver på den ene side, hvilket resulterede i porer, og den filmovertrukne tabletfilm var ikke glat og havde et dårligt udseende. Derudover er denne belægningsfejl også relateret til tablettypen. Hvis filmen er ubehagelig, især hvis filmen har et logo på kronen, er den mere tilbøjelig til ensidigt slid.
I coatingoperationen vil for langsom sprøjtehastighed og stort luftindtag eller høj luftindtagstemperatur føre til hurtig tørrehastighed, langsom filmdannelse af tabletkerner, lang tomgangstid for tabletkerner i coatingpanden og lang slidtid. For det andet er forstøvningstrykket stort, overtræksvæskens viskositet er lav, dråberne i forstøvningscentret er koncentreret, og opløsningsmidlet fordamper efter dråbernes spredning, hvilket resulterer i en stor indre spænding; samtidig øger friktionen mellem de ensidede overflader også filmens indre spænding og accelererer filmen. Revnede kanter.
Hvis belægningspandens rotationshastighed er for høj, eller skærmindstillingen er urimelig, vil friktionskraften på tabletten desuden være stor, således at belægningsvæsken ikke spredes godt, og filmdannelsen vil være langsom, hvilket vil forårsage ensidigt slid.
Fra overtræksvæsken skyldes det hovedsageligt valget af polymer i formuleringen og den lave viskositet (koncentration) af overtræksvæsken og den dårlige vedhæftning mellem overtræksfilmen og tabletkernen.
1.2 Løsning
Den ene er at justere ordinations- eller fremstillingsprocessen af tabletten for at forbedre hårdheden af tabletkernen. HPMC er et almindeligt anvendt belægningsmateriale. Adhæsionen af tabletexcipienser er relateret til hydroxylgrupperne på excipiensmolekylerne, og hydroxylgrupperne danner hydrogenbindinger med de tilsvarende grupper af HPMC for at generere højere adhæsion; Vedhæftningen er svækket, og den ensidede film og belægningsfilmen har tendens til at adskilles. Antallet af hydroxylgrupper på den molekylære kæde af mikrokrystallinsk cellulose er højt, og det har en høj klæbekraft, og tabletterne fremstillet af lactose og andre sukkerarter har moderat klæbekraft. Brugen af smøremidler, især hydrofobe smøremidler såsom stearinsyre, magnesiumstearat og glycerylstearat, vil reducere hydrogenbindingen mellem tabletkernen og polymeren i coatingopløsningen, hvilket gør vedhæftning. Kraften aftager, og med øget smøreevne, adhæsionskraften svækkes gradvist. Generelt gælder det, at jo mere smøremiddelmængden er, jo mere svækkes vedhæftningen. Derudover bør den runde bikonvekse tablettype ved valg af tablettype så vidt muligt anvendes til coating, hvilket kan mindske forekomsten af coatingfejl.
Den anden er at justere ordinationen af belægningsvæsken, øge faststofindholdet i belægningsvæsken eller viskositeten af belægningsvæsken og forbedre styrken og vedhæftningen af belægningsfilmen, hvilket er en enkel metode til at løse problemet. Generelt er faststofindholdet i det vandige coatingsystem 12%, og faststofindholdet i det organiske opløsningsmiddelsystem er 5% til 8%.
Forskellen i overtræksvæskens viskositet påvirker hastigheden og graden af indtrængning af overtræksvæsken ind i tabletkernen. Når der er ringe eller ingen penetration, er vedhæftningen ekstremt lav. Belægningsvæskens viskositet og belægningsfilmens egenskaber er relateret til den gennemsnitlige molekylvægt af polymeren i formuleringen. Jo højere den gennemsnitlige molekylvægt er, jo større er hårdheden af belægningsfilmen, jo mindre elasticitet og slidstyrke. For eksempel har kommercielt tilgængelig HPMC forskellige viskositetsgrader til udvælgelse på grund af forskellen i gennemsnitlig molekylvægt. Ud over påvirkningen af polymeren kan tilsætning af blødgøringsmidler eller øge indholdet af talkum reducere forekomsten af revner i filmkanterne, men tilsætning af farvestoffer jernoxid og titaniumdioxid kan også påvirke belægningsfilmens styrke, så det bør være brugt med måde.
For det tredje er det i overtræksoperationen nødvendigt at øge sprøjtehastigheden, især når coatingen startes først, skal sprøjtehastigheden være lidt hurtigere, så tabletkernen dækkes med et lag film på kort tid, hvilket spiller rollen som beskyttelse af tabletkernen. Forøgelse af sprøjtehastigheden kan også reducere lejetemperaturen, fordampningshastigheden og filmtemperaturen, reducere den indre belastning og også reducere forekomsten af filmrevner. Juster samtidig belægningspandens rotationshastighed til den bedste tilstand, og indstil ledepladen rimeligt for at reducere friktion og slid.
2. Vedhæftning og blærer
I belægningsprocessen, når sammenhængen mellem grænsefladen mellem to skiver er større end den molekylære adskillelseskraft, vil flere skiver (flere partikler) kort bindes og derefter adskilles. Når balancen mellem spray og tørring ikke er god, filmen er for våd, filmen vil klæbe til væggen af gryden eller klæbe til hinanden, men også forårsage, at filmen knækker på klæbestedet; I sprayen, når dråberne ikke er helt tørrede, vil de ubrudte dråber blive i den lokale belægningsfilm, der er små bobler, der danner et boblebelægningslag, så belægningsarket fremstår som bobler.
2.1 Analyse af hovedårsager
Omfanget og forekomsten af denne belægningsfejl skyldes hovedsageligt belægningens driftsbetingelser, ubalancen mellem spray og tørring. Sprøjtehastigheden er for høj, eller mængden af forstøvet gas er for stor. Tørrehastigheden er for langsom på grund af det lave luftindtagsvolumen eller den lave luftindtagstemperatur og den lave temperatur på lagen. Arket tørres ikke lag for lag i tide, og der opstår vedhæftninger eller bobler. På grund af forkert sprøjtevinkel eller afstand er keglen dannet af spray desuden lille, og belægningsvæsken er koncentreret i et bestemt område, hvilket resulterer i lokal våd, hvilket resulterer i vedhæftning. Der er langsom hastighed belægningspotte, centrifugalkraften er for lille, filmrullningen er ikke god, vil også producere vedhæftning.
Belægningens væskeviskositet er for stor, er også en af grundene. Beklædningsvæskeviskositeten er stor, let at danne større tågedråber, dens evne til at trænge ind i kernen er dårlig, mere ensidig aggregering og vedhæftning, på samme tid er tætheden af filmen dårlig, flere bobler. Men dette har ikke meget effekt på forbigående adhæsioner.
Derudover vil ukorrekt filmtype også fremstå vedhæftning. Hvis den flade film i belægningen potten rullende ikke er god, vil overlappe sammen, er det let at forårsage dobbelt eller flerlags film. I vores prøveproduktion af buflomedilhydrochlorid-tabletter dukkede mange overlappende stykker op i den almindelige vandkastanjebelægningsbeholder på grund af den flade belægning.
2.2 Løsninger
Det er hovedsageligt at justere sprøjte- og tørrehastigheden for at opnå dynamisk balance. Reducer sprøjtehastigheden, øg indsugningsluftmængden og lufttemperaturen, øg bedtemperaturen og tørrehastigheden. Forøg sprayens dækningsområde, reducer den gennemsnitlige partikelstørrelse af spraydråber eller juster afstanden mellem sprøjtepistol og pladeleje, så forekomsten af forbigående vedhæftning falder med justeringen af afstanden mellem sprøjtepistol og pladeleje.
Juster belægningsopløsningens ordination, øg indholdet af fast stof i belægningsopløsningen, reducer mængden af opløsningsmiddel eller øg koncentrationen af ethanol passende inden for viskositetsområdet; Anti-klæbemiddel kan også tilsættes passende, såsom talkumpulver, magnesiumstearat, silicagelpulver eller oxidpeptid. Kan korrekt forbedre hastigheden af belægningsgryden, øge sengens centrifugalkraft.
Vælg passende pladebelægning. Men for flade plader, såsom buflomedilhydrochlorid-tabletter, blev overtrækket med succes udført senere ved at bruge en effektiv overtrækspande eller ved at installere en skærm i den almindelige overtrækspande for at fremme rulningen af pladen.
3.Ensidig ru og rynket hud
I processen med belægning, fordi belægningsvæsken ikke er godt spredt, er den tørrede polymer ikke dispergeret, uregelmæssig aflejring eller vedhæftning på overfladen af filmen, hvilket resulterer i dårlig farve og ujævn overflade. Rynket hud er en slags ru overflade, er overdreven ru visuel visning.
3.1 Analyse af hovedårsager
Den første er relateret til chipkernen. Jo større den oprindelige overfladeruhed af kernen er, jo større vil overfladeruheden af det coatede produkt være.
For det andet har det et godt forhold til recepten på coatingopløsningen. Det antages generelt, at molekylvægten, koncentrationen og additiverne af polymeren i coatingopløsningen er relateret til overfladeruheden af filmcoatingen. De virker ved at påvirke viskositeten af belægningsopløsningen, og ruheden af filmbelægningen er næsten lineær med viskositeten af belægningsopløsningen, stigende med stigningen i viskositeten. For meget faststofindhold i belægningsopløsningen kan let forårsage ensidig forgrovning.
Endelig er det relateret til belægningsoperationen. Forstøvningshastigheden er for lav eller for høj (forstøvningseffekten er ikke god), hvilket ikke er nok til at sprede tågedråberne og danne en ensidig rynket hud. Og overdreven volumen af tør luft (udstødningsluften er for stor) eller for høj temperatur, hurtig fordampning, især luftstrømmen er for stor, producerer hvirvelstrøm, gør også dråbespredningen ikke god.
3.2 Løsninger
Den første er at forbedre kvaliteten af kernen. Ud fra forudsætningen om at sikre kvaliteten af kernen skal du justere belægningsopløsningens ordination og reducere viskositeten (koncentrationen) eller faststofindholdet i belægningsopløsningen. Alkoholopløselig eller alkohol-2-vand belægningsopløsning kan vælges. Juster derefter driftsbetingelserne, forbedre hastigheden af belægningsbeholderen passende, få filmen til at rulle jævnt, øg friktionen, fremme spredningen af belægningsvæsken. Hvis sengetemperaturen er høj, reduceres indsugningsluftmængden og indsugningsluftens temperatur. Hvis der er sprøjteårsager, bør forstøvningstrykket øges for at fremskynde sprøjtehastigheden, og forstøvningsgraden og sprøjtevolumen skal forbedres for at få tågedråberne til at sprede sig med magt på overfladen af arket, så der dannes tågedråber med mindre gennemsnitlig diameter og forhindre forekomsten af store tågedråber, især for belægningsvæske med stor viskositet. Afstanden mellem sprøjtepistolen og lagen kan også justeres. Sprøjtepistolen med lille dysediameter (015 mm ~ 1,2 mm) og høj strømningshastighed af forstøvningsgas er valgt. Sprøjteformen er tilpasset en bred vifte af flad keglevinklet tågestrøm, så dråberne spredes i et større centralt område.
4. Identificer broen
4.1 Analyse af hovedårsager
Dette sker, når filmens overflade er markeret eller markeret. Fordi beklædningsmembranen skylder rimelige mekaniske parametre, såsom høj elasticitetskoefficient, filmstyrken er dårlig, dårlig vedhæftning osv., i processen med tøjmembrantørring producerer høj tilbagetrækning, fra prægning af tøjmembranoverfladen, membrantilbagetrækning og brodannelse forekommer, gør ensidigt hak forsvundet eller logoet er ikke klart, årsagerne til dette fænomen ligger i belægningsvæskens recept.
4.2 Løsning
Juster ordinationen af belægningsopløsning. Brug polymerer med lav molekylvægt eller filmdannende materialer med høj vedhæftning; Forøg mængden af opløsningsmiddel, reducer viskositeten af belægningsopløsningen; Øg mængden af blødgører, reducer intern stress. Forskellige blødgøringseffekter er forskellige, polyethylenglycol 200 er bedre end propylenglycol, glycerin. Kan også reducere sprøjtehastigheden. Forøg luftindtagstemperaturen, øg temperaturen på pladen, så den dannede belægning er stærk, men for at forhindre revner i kanten. Derudover bør vi ved udformningen af markeret matrice være opmærksomme på bredden af skærevinklen og andre fine punkter, så vidt muligt for at forhindre forekomsten af brofænomen.
5. Tøjmembrankromatisme
5.1 Analyse af hovedårsager
I mange belægningsopløsninger er der pigmenter eller farvestoffer, som er suspenderet i belægningsopløsningen, og på grund af forkert belægningsoperation er farvefordelingen ikke ensartet, og farveforskelle frembringes mellem skiver eller i forskellige dele af skiver. Hovedårsagen er, at hastigheden af belægningsbeholderen er for langsom, eller at blandingseffektiviteten er dårlig, og den ensartede belægningseffekt kan ikke opnås mellem stykkerne i den normale belægningstid; Koncentrationen af pigment eller farvestof i den farvede belægningsvæske er for høj, eller faststofindholdet er for højt, eller sprøjtehastigheden af belægningsvæsken er for høj, lejetemperaturen er for høj, så den farvede belægningsvæske ikke rulles ud i tiden; Vedhæftning af filmen kan også være forårsaget; Formen på stykket er ikke egnet, såsom et langt stykke, kapselformet stykke, på grund af rullende som et rundt stykke, vil også forårsage farveforskel.
5.2 Løsning
Øg hastigheden på belægningspanden eller antallet af baffel, juster til den passende tilstand, så arket i gryden ruller jævnt. Reducer belægningsvæskens sprayhastighed, reducer sengens temperatur. I receptdesignet af farvet belægningsopløsning skal doseringen eller faststofindholdet af pigment eller farvestof reduceres, og pigmentet med stærk dækning skal vælges. Pigmentet eller farvestoffet skal være sart, og partiklerne skal være små. Vanduopløselige farvestoffer er bedre end vandopløselige farvestoffer, vanduopløselige farvestoffer migrerer ikke med vand så let som vandopløselige farvestoffer, og skygge, stabilitet og ved at reducere vanddamp er oxidation på filmens permeabilitet også bedre end vandopløselige farvestoffer. Vælg også den passende styktype. I processen med filmbelægning er der ofte forskellige problemer, men uanset hvilken slags problemer, faktorerne er mange, kan løses ved at forbedre kvaliteten af kernen, justere belægningens ordination og drift for at opnå fleksibel anvendelse og dialektisk drift. Med beherskelsen af belægningsteknologi, udvikling og anvendelse af nye belægningsmaskiner og filmbelægningsmaterialer, vil belægningsteknologien blive væsentligt forbedret, filmbelægning vil også få hurtig udvikling i produktionen af faste præparater.
Indlægstid: 25-apr-2024