I forsøget og masseproduktionen af nifedipin-tabletter med vedvarende frigivelse, præventionstabletter, mavepræsident-tabletter, jernholdigt fumarattabletter, buflomedil hydrochlorid-tabletter osv., Bruger viHydroxypropylmethylcellulose (HPMC)Flydende, hydroxypropylmethylcellulose og polyacrylsyreharpiksvæske, opadry (leveret af Colorcon, UK) osv. Er filmbelægningsvæsker, der med succes har anvendt filmbelægningsteknologi, men har stødt på problemer i prøveproduktion og produktion. Efter nogle tekniske problemer kommunikerer vi nu med kolleger om almindelige problemer og løsninger i filmbelægningsprocessen.
I de senere år er filmbelægningsteknologi blevet vidt brugt i solide forberedelser. Filmbelægningen kan beskytte stoffet mod lys, fugt og luft for at øge lægemidlets stabilitet; Mask den dårlige smag af stoffet og letter patienten til at tage det; Kontroller frigivelsesstedet og frigørelseshastigheden for lægemidlet; forhindre kompatibilitetsændringen af lægemidlet; Forbedre udseendet af tabletten vent. Det har også fordelene ved færre processer, kortere tid, lavere energiforbrug og mindre tablet vægtøgning. Kvaliteten af filmovertrukne tabletter afhænger hovedsageligt af sammensætningen og kvaliteten af tabletkernen, recept på belægningsvæsken, belægningsbetingelserne, emballagen og opbevaringsbetingelserne osv. Sammensætningen og kvaliteten af tabletkernen afspejles hovedsageligt I de aktive ingredienser i tabletkernen, forskellige excipienser og udseendet, hårdhed, sprøde stykker og tabletform af tabletkernen. Formuleringen af belægningsvæsken indeholder normalt høje molekylære polymerer, blødgører, farvestoffer, opløsningsmidler osv., Og driftsbetingelserne i belægningen er den dynamiske balance mellem sprøjtning og tørring og belægningsudstyr.
1. En sidet slid, filmkantekrakning og skrælning
Hårdheden på overfladen på toppen af tabletkernen er den mindste, og den udsættes let for stærk friktion og stress under belægningsprocessen, og ensidig pulver eller partikler falder af, hvilket resulterer i pockmarks eller porer på overfladen af Tabletkernen, som er ensidig slid, især med indgraveret markeret film. Den mest sårbare del af filmen i den filmovertrukne tablet er hjørnerne. Når filmens vedhæftning eller styrke er utilstrækkelig, forekommer krakning og skrælning af filmkanterne sandsynligvis. Dette skyldes, at flygtigheden af opløsningsmidlet får filmen til at krympe, og den overdrevne udvidelse af coatingfilmen og kernen øger filmens interne stress, der overstiger trækstyrken i belægningsfilmen.
1.1 Analyse af hovedårsagerne
For så vidt angår chip -kernen er hovedårsagen til, at kvaliteten af chipkernen ikke er god, og hårdheden og ustabiliteten er lille. Under belægningsprocessen udsættes tabletkernen for stærk friktion, når den ruller i belægningspanden, og det er vanskeligt at modstå en sådan kraft uden tilstrækkelig hårdhed, som er relateret til formulerings- og forberedelsesmetoden for tabletkernen. Da vi pakket nifedipin vedvarende frigivelse-tabletter på grund af den lille hårdhed af tabletkernen, dukkede pulver op på den ene side, hvilket resulterede i porer, og den filmbelagte tabletfilm var ikke glat og havde et dårligt udseende. Derudover er denne belægningsdefekt også relateret til tablettype. Hvis filmen er ubehagelig, især hvis filmen har et logo på kronen, er den mere tilbøjelig til ensidig slid.
I belægningsoperationen vil for langsom sprayhastighed og stort luftindtag eller høj luftindløbstemperatur føre til hurtig tørrehastighed, langsom filmdannelse af tabletkerner, lang tomgangstid for tabletkerner i belægningspanden og lang slid tid. For det andet er forstøvningstrykket stort, viskositeten af belægningsvæsken er lav, dråberne i forstøvningscentret er koncentreret, og opløsningsmidlet flygtige efter dråberne spredt, hvilket resulterer i en stor intern stress; På samme tid øger friktionen mellem de ensidige overflader også filmens indre stress og fremskynder filmen. Knækkede kanter.
Derudover, hvis belægningspandens rotationshastighed er for hurtig, eller at baffelindstillingen er urimelig, vil friktionskraften på tabletten være stor, så belægningsvæsken ikke spreder sig godt, og filmdannelsen vil være langsom, hvilket vil forårsage ensidig slid.
Fra belægningsvæsken skyldes det hovedsageligt valget af polymer i formuleringen og den lave viskositet (koncentration) af belægningsvæsken og den dårlige vedhæftning mellem coatingfilmen og tabletkernen.
1.2 Løsning
Den ene er at justere recept- eller produktionsprocessen for tabletten for at forbedre tabletkens hårdhed. HPMC er et almindeligt anvendt belægningsmateriale. Adhæsionen af tablet -excipienser er relateret til hydroxylgrupperne på excipiensmolekylerne, og hydroxylgrupperne danner hydrogenbindinger med de tilsvarende grupper af HPMC for at generere højere vedhæftning; Adhæsionen er svækket, og den ensidige og belægningsfilmen har en tendens til at adskille sig. Antallet af hydroxylgrupper på den molekylære kæde af mikrokrystallinsk cellulose er højt, og den har en høj klæbekraft, og tabletterne fremstillet fra lactose og andre sukkerarter har moderat klæbemiddelkraft. Anvendelsen af smøremidler, især hydrofobe smøremidler, såsom stearinsyre, magnesiumstearat og glycerylstarat, vil reducere hydrogenbindingen mellem tabletkernen og polymeren i belægningsopløsningen, hvilket gør vedhæftning af kraften falder, og med stigningen af smørhed, falder forøgelse af smøring, Adhæsionskraften svækkes gradvist. Generelt, jo mere mængden af smøremiddel, jo mere er vedhæftningen svækket. I valget af tablettype skal den runde biconvex -tablet -type desuden bruges så vidt muligt til belægning, hvilket kan reducere forekomsten af belægningsdefekter.
Det andet er at justere recept på coatingvæsken, øge det faste indhold i belægningsvæsken eller viskositeten af belægningsvæsken og forbedre styrken og vedhæftningen af belægningsfilmen, som er en simpel metode til at løse problemet. Generelt er det faste indhold i det vandige belægningssystem 12%, og det faste indhold i det organiske opløsningsmiddelsystem er 5%til 8%.
Forskellen i viskositet af belægningsvæsken påvirker hastigheden og graden af penetration af belægningsvæsken i tabletkernen. Når der er lidt eller ingen penetration, er vedhæftningen ekstremt lav. Viskositeten af belægningsvæsken og egenskaberne ved belægningsfilmen er relateret til den gennemsnitlige molekylvægt af polymeren i formuleringen. Jo højere den gennemsnitlige molekylvægt er, jo større er hårdheden af coatingfilmen, desto mindre elasticitet og slidstyrke. For eksempel har kommercielt tilgængelig HPMC forskellige viskositetskvaliteter til selektion på grund af forskellen i gennemsnitlig molekylvægt. Ud over påvirkningen af polymeren kan tilføjelse af blødgører eller øge indholdet af talkum reducere forekomsten af filmkantens revner, men tilsætning af farvestoffer jernoxid og titandioxid kan også påvirke styrken i belægningsfilmen, så det skal være Brugt i moderation.
For det tredje er det i belægningsoperationen nødvendig at øge sprøjtningshastigheden, især når belægningen først startes, skal sprøjtningshastighed spiller rollen som beskyttelse af tabletkernen. Forøgelse af sprayhastigheden kan også reducere sengetemperaturen, fordampningshastigheden og filmtemperaturen, reducere den interne stress og også reducere forekomsten af filmkrakning. Juster på samme tid rotationshastigheden for belægningspanden til den bedste tilstand, og indstil baffelen med rimelighed for at reducere friktion og slid.
2. Tilmelding og blæser
I processen med belægning, når samhørigheden af grænsefladen mellem to skiver er større end den molekylære separationskraft, vil flere skiver (flere partikler) kort binde og derefter adskilles. Når balancen mellem spray og tørring ikke er god, er filmen for våd, filmen klæber til væggen i gryden eller holder sig til hinanden, men forårsager også filmbrud på vedhæftningsstedet; I sprayen, når dråberne ikke er tørret fuldt ud, vil de ubrudte dråber forblive i den lokale belægningsfilm, der er små bobler, der danner et boblebelægningslag, så belægningsarket vises bobler.
2.1 Analyse af hovedårsager
Omfanget og forekomsten af denne belægningsdefekt skyldes hovedsageligt belægningsbetingelserne, ubalancen mellem spray og tørring. Sprøjtningshastigheden er for hurtig, eller mængden af forstøvet gas er for stor. Tørringshastigheden er for langsom på grund af den lave luftindløbsvolumen eller lav luftindløbstemperatur og den lave temperatur på arkbeden. Arket er ikke tørret lag for lag i tid, og vedhæftninger eller bobler forekommer. På grund af forkert sprayvinkel eller afstand er keglen dannet af spray lille, og belægningsvæsken er koncentreret i et bestemt område, hvilket resulterer i lokal våd, hvilket resulterer i vedhæftning. Der er langsom hastighedsbelægningspotte, centrifugalkraft er for lille, filmrulling er ikke god vil også producere vedhæftning.
Belægningsviskositet er for stor, er også en af grundene. Tøjvæskeviskositet er stor, let at danne større tåge dråber, dens evne til at trænge ind i kernen er dårlig, mere ensidig aggregering og vedhæftning, på samme tid, filmens densitet er dårlig, flere bobler. Men dette har ikke meget indflydelse på kortvarige adhæsioner.
Derudover vil forkert filmtype også forekomme vedhæftning. Hvis den flade film i belægningspotten ikke er god, overlapper hinanden sammen, er det let at forårsage dobbelt- eller flerlagsfilm. I vores forsøgsproduktion af Buflomedil -hydrochlorid -tabletter optrådte mange overlappende stykker i de almindelige vandkastanjebelægningspotte på grund af den flade belægning.
2.2 Løsninger
Det er hovedsageligt at justere spray- og tørringshastigheden for at opnå dynamisk balance. Reducer sprayhastigheden, øg indløbsluftvolumen og lufttemperatur, øg sengetemperaturen og tørrehastigheden. Forøg dækningsområdet for spray, reducer den gennemsnitlige partikelstørrelse af spraytedråber, eller juster afstanden mellem spraypistol og arkbed, så forekomsten af kortvarig vedhæftning falder med justeringen af afstanden mellem spraypistol og arkbed.
Juster recept på coatingopløsningen, øg indholdet af faststof i belægningsopløsningen, reducer mængden af opløsningsmiddel eller øg koncentrationen af ethanol passende inden for viskositetsområdet; Anti-klæbemiddel kan også tilsættes passende, såsom talkumpulver, magnesiumstearat, silicagelpulver eller oxidpeptid. Kan forbedre belægningsgrydens hastighed korrekt, øge sengenes centrifugalkraft.
Vælg passende arkbelægning. For flade ark, såsom Buflomedil -hydrochlorid -tabletter, blev belægningen imidlertid med succes udført senere ved anvendelse af en effektiv belægningspande eller ved at installere en baffel i den almindelige belægningspande for at fremme arkets rulle.
3. En sidet ru og rynket hud
I processen med belægning, fordi belægningsvæsken ikke er godt spredt, spredes den tørrede polymer ikke, uregelmæssig afsætning eller vedhæftning på filmenes overflade, hvilket resulterer i dårlig farve og ujævn overflade. Rynket hud er en slags ru overflade, er overdreven ru visuel skærm.
3.1 Analyse af hovedårsager
Den første er relateret til chipkernen. Jo større den indledende overfladegruhed af kernen er, jo større er overfladen ruhed af det belagte produkt.
For det andet har det et godt forhold til recept på belægningsløsningen. Det antages generelt, at molekylvægt, koncentration og tilsætningsstoffer af polymeren i belægningsopløsningen er relateret til overfladegruheden i filmbelægningen. De virker ved at påvirke viskositeten af belægningsopløsningen, og ruhed af filmbelægningen er næsten lineær med viskositeten af belægningsopløsningen, hvilket øges med stigningen i viskositeten. For meget solidt indhold i belægningsopløsning kan let forårsage ensidig grovhed.
Endelig er det relateret til belægningsoperationen. Atomiseringshastigheden er for lav eller for høj (forstøvningseffekten er ikke god), hvilket ikke er nok til at sprede tågedråber og danne en ensidig rynket hud. Og overdreven mængde tør luft (udstødningsluft er for stor) eller for høj temperatur, hurtig fordampning, især luftstrømmen er for stor, producerer hvirvelstrøm, også gør dråben spredning er ikke god.
3.2 Løsninger
Den første er at forbedre kvaliteten af kernen. På forudsætningen for at sikre kvaliteten af kernen skal du justere belægningsopløsningen recept og reducere viskositeten (koncentrationen) eller fast indhold af belægningsopløsningen. Alkoholopløselig eller alkohol-2-vandbelægningsløsning kan vælges. Juster derefter driftsbetingelserne, forbedrer belægningsgrydens hastighed korrekt, får filmen til at rulle jævnt, øge friktionen, fremme spredningen af belægningsvæsken. Hvis sengetemperaturen er høj, skal du reducere indsugningsluftvolumen og indtag lufttemperatur. Hvis der er sprayårsager, skal forstøvningstrykket øges for at fremskynde sprayhastigheden, og forstøvningsgraden og sprayvolumen skal forbedres for at gøre tågedråberne spredt med magt på overfladen af arket for at danne tåge dråber med mindre Gennemsnitlig diameter og forhindrer forekomsten af store tågefald, især til belægningsvæske med stor viskositet. Afstanden mellem spraypistolen og arkbeden kan også justeres. Spraypistolen med en lille dysediameter (015 mm ~ 1,2 mm) og høj strømningshastighed for forstøvningsgas vælges. Sprayformen justeres til en lang række flade keglevinkelfuggestrøm, så dråberne spredes i et større centralt område.
4. Identificer Bridge
4.1 Analyse af hovedårsager
Dette sker, når overfladen af filmen er markeret eller markeret. Fordi tøjmembran skylder rimelige mekaniske parametre, såsom høj elasticitetskoefficient, filmstyrke er dårlig, dårlig vedhæftning osv. I processen med tøjmembran -tørring producerer høj træk tilbage, fra tøjmembranoverfladeindtryk, membranudtrækning og brodannelse forekommer, gør, gør, gør En-sidet hak forsvandt, eller logoet er ikke klart, grundene til dette fænomen ligger i belægningsvæskens recept.
4.2 Løsning
Juster recept på coating -løsning. Brug polymerer med lav molekylvægt eller høj adhæsionsfilm, der danner materialer; Forøg mængden af opløsningsmiddel, reducer viskositeten af belægningsopløsningen; Forøg mængden af blødgører, reducer intern stress. Forskellige blødgøringseffekt er forskellig, polyethylenglycol 200 er bedre end propylenglycol, glycerin. Kan også reducere sprayhastigheden. Forøg luftindløbstemperaturen, øg temperaturen på arkbedet, så den dannede belægning er stærk, men for at forhindre kantknæk. Derudover bør vi i designet af markant matrice være opmærksomme på bredden af skærevinklen og andre fine punkter så vidt muligt for at forhindre forekomsten af brofænomen.
5. Klotning af membrankromatisme
5.1 Analyse af hovedårsager
I mange coatingopløsninger er der pigmenter eller farvestoffer, der er suspenderet i belægningsopløsningen, og på grund af forkert belægningsoperation er farvedistributionen ikke ensartet, og farveforskellen produceres mellem skiver eller i forskellige dele af skiver. Hovedårsagen er, at hastigheden af belægningspotten er for langsom, eller at blandingseffektiviteten er dårlig, og den ensartede belægningseffekt kan ikke opnås mellem stykkerne i den normale belægningstid; Koncentrationen af pigment eller farvestof i den farvede belægningsvæske er for høj, eller det faste indhold er for højt, eller sprøjthastigheden for belægningsvæsken er for hurtig, sengetemperaturen er for høj, så den farvede belægningsvæskning ikke rulles ude i tide; Adhæsion af filmen kan også være forårsaget; Formen på stykket er ikke egnet, såsom langt stykke, kapselformet stykke på grund af rullende som rund stykke, vil også forårsage farveforskel.
5.2 Løsning
Forøg hastigheden på belægningspanden eller antallet af baffel, juster den relevante tilstand, så arket i gryden jævnt ruller. Reducer belægningsvæskesprayhastigheden, reducer sengetemperaturen. I receptpligtig design af farvet coatingopløsning skal doseringen eller fast indhold af pigment eller farvestof reduceres, og pigmentet med stærk dækning skal vælges. Pigmentet eller farvestoffet skal være delikat, og partiklerne skal være små. Vandvandsopløselige farvestoffer er bedre end vandopløselige farvestoffer, vandhuggelige farvestoffer migrerer ikke med vand så let som vandopløselige farvestoffer, og skygge, stabilitet og ved at reducere vanddamp, oxidation på filmens permeabilitet er også bedre end vandopløselige farvestoffer. Vælg også den relevante stykketype. I processen med filmbelægning er der ofte forskellige problemer, men uanset hvilken slags problemer, faktorerne er mange, kan løses ved at forbedre kvaliteten af kernen, justere belægningsrecept og drift for at opnå fleksibel anvendelse og dialektisk drift. Med mestring af belægningsteknologi, udvikling og anvendelse af nye belægningsmaskiner og filmbelægningsmaterialer, vil coating -teknologi blive meget forbedret, filmbelægning vil også få hurtig udvikling i produktionen af solide præparater.
Posttid: april-25-2024