Kategori: Belægningsmaterialer; Membranmateriale; Hastighedsstyrede polymermaterialer til præparater med langsom frigivelse; Stabiliseringsmiddel; Suspensionstøtte, tablet klæbemiddel; Forstærket adhæsionsagent.
1. Produktintroduktion
Dette produkt er en ikke-ionisk celluloseether, eksternt observeret som et hvidt pulver, lugtfrit og smagløst, opløseligt i vand og de fleste polære organiske opløsningsmidler, hævelse i koldt vand for at rydde eller let turbidiseret kolloidal opløsning. Den vandige opløsning har overfladeaktivitet, høj gennemsigtighed og stabil ydeevne. HPMC har ejendom af varm gel. Efter opvarmning danner produktet vandig opløsning geludfældning og opløses derefter efter afkøling. Geltemperaturen i forskellige specifikationer er forskellig. Opløselighedsændringer med viskositet, viskositet zhao lav, jo større er opløseligheden, forskellige specifikationer for HPMC -egenskaber har nogle forskelle, HPMC opløst i vand ikke påvirkes af pH -værdi.
Den spontane forbrændingstemperatur, løs tæthed, ægte densitet og glasovergangstemperatur var henholdsvis 360 ℃, 0,341g/cm3, 1,326 g/cm3 og 170 ~ 180 ℃. Efter opvarmning bliver den brun ved 190 ~ 200 ° C og forbrændinger ved 225 ~ 230 ° C
HPMC er næsten uopløselig i chloroform, ethanol (95%) og diethylether og opløst i en blanding af ethanol og methylenchlorid, en blanding af methanol og methylenchlorid og en blanding af vand og ethanol. Nogle niveauer af HPMC er opløselige i blandinger af acetone, methylenchlorid og 2-propanol såvel som i andre organiske opløsningsmidler.
Tabel 1: Tekniske indikatorer
projekt
Måler,
60 GD (2910).
65GD (2906)
75GD (2208)
Methoxy %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
Hydroxypropoxy %
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Geltemperatur ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Viskositet MPA s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Tør vægttab %
5,0 eller mindre
Brændende rest %
1,5 eller mindre
pH
4.0-8.0
Heavy metal
20 eller mindre
Arsen
2,0 eller mindre
2. produktfunktioner
2.1 Hydroxypropylmethylcellulose opløses i koldt vand for at danne en viskøs kolloidal opløsning. Så længe det tilsættes koldt vand og lidt omrøres, kan det opløses i en gennemsigtig opløsning. Tværtimod er det dybest set uopløseligt i varmt vand over 60 ℃ og kan kun svulme. Ved fremstilling af hydroxypropylmethicellulose vandig opløsning er det bedst at tilføje en del af hydroxypropylmethicellulose i en bestemt mængde vand, omrøres kraftigt, opvarmet til 80 ~ 90 ℃ og tilsættes derefter den resterende hydroxypropylmethicellulose og til sidst bruger koldt vand til at tillæg til at tillæg til at tillæg til at tillæg til at tillæg til at tillæg til 80 ~ 90. til det krævede beløb.
2.2 Hydroxypropylmethylcellulose er en ikke-ionisk celluloseether, dens opløsning bærer ikke ionisk ladning, interagerer ikke med metalsalte eller ioniske organiske forbindelser for at sikre, at HPMC ikke reagerer med andre råmaterialer og excipients i forberedelsesprocessen produktion.
2.3 Hydroxypropylmethylcellulose har stærk anti-følsomhed, og med stigningen i substitutionsgrad i molekylstruktur forbedres anti-følsomheden også. Lægemidler, der bruger HPMC som excipienser, har mere stabil kvalitet inden for den effektive periode end lægemidler, der bruger andre traditionelle eksipenter (stivelse, dextrin, pulveriseret sukker).
2,4 Hydroxypropylmethylcellulose er metabolisk inert. Som farmaceutisk excipient er den ikke metaboliseret eller absorberet, så det giver ikke varme i medikamenter og mad. Det har unik anvendelighed til lav kaloriforværdi, saltfrit, ikke-allergifremkaldende stoffer og mad til diabetikere.
2,5HPMC er relativt stabil over for syrer og baser, men hvis pH overstiger 2 ~ 11 og påvirkes af højere temperatur eller længere opbevaringstid, reducerer det graden af modion.
2.6 Hydroxypropylmethylcellulose Vandig opløsning kan tilvejebringe overfladeaktivitet, der viser moderate overflade- og grænsefladespændingsværdier. Det har en effektiv emulgering i to-fasesystemet og kan bruges som en effektiv stabilisator og beskyttende kolloid.
2,7 Hydroxypropylmethylcellulose Vandig opløsning har fremragende filmdannende egenskaber og er et godt belægningsmateriale til tabletter og piller. Membranen dannet af den er farveløs og hård. Hvis glycerol tilsættes, kan dens plasticitet øges. Efter overfladebehandling spredes produktet i koldt vand, og opløsningshastigheden kan kontrolleres ved at ændre PH -miljøet. Det bruges i præparater med langsom frigivelse og enterisk coatede præparater.
3. produktapplikation
3.1. Brugt som klæbemiddel og opløsende middel
HPMC bruges til at fremme lægemiddelopløsningen, og graden af frigørelsesapplikationer kan opløses direkte i opløsningsmiddel som klæbemiddel, lav viskositet af HPMC opløst i vand for at danne gennemsigtig til elfenben klistret kolloidopløsning, tabletter, piller, granuler på klæbemidlet og opløses Agent, og den høje viskositet til lim, bruger kun på grund af de forskellige type og forskellige krav, generalen er 2% ~ 5%.
HPMC vandig opløsning og en bestemt koncentration af ethanol til fremstilling af et sammensat bindemiddel; Eksempel: 2% HPMC vandig opløsning blandet med 55% ethanolopløsning blev anvendt til pelletering af amoxicillin -kapsler, så den gennemsnitlige opløsning af amoxicillinkapsler steg fra 38% til 90% uden HPMC.
HPMC kan fremstilles af sammensat klæbemiddel med forskellig koncentration af stivelsesopslæmning efter opløsning; Opløsningen af erythromycin enteriske coatede tabletter steg fra 38,26% til 97,38%, når 2% HPMC og 8% stivelse blev kombineret.
2.2. Lav filmbelægningsmateriale og filmformende materiale
HPMC som et vandopløseligt belægningsmateriale har følgende egenskaber: moderat opløsningsviskositet; Belægningsprocessen er enkel; God film, der danner ejendom; Kan holde formen på stykket, skrive; Kan være fugtproof; Kan farve, korrektionsmag. Dette produkt bruges som vandopløselig filmbelægning til tabletter og piller med lav viskositet, og til ikke-vandbaseret filmbelægning med høj viskositet er brugsbeløbet 2%-5%.
2.3, som et fortykningsmiddel og en kolloidbeskyttelseslim
HPMC, der bruges som fortykningsmiddel, er 0,45% ~ 1,0%, kan bruges som øjendråber og kunstig tåre fortykningsmiddel; Bruges til at øge stabiliteten af hydrofob lim, forhindre partikel -koalescens, nedbør, den sædvanlige dosering er 0,5% ~ 1,5%.
2.4, som blokering, langsom frigørelsesmateriale, kontrolleret frigørelsesagent og poreagent
HPMC høj viskositetsmodel bruges til at fremstille blokkeerne og kontrollerede frigørelsesmidler til blandet materialeskelet vedvarende udgivelses tabletter og hydrofile gelskeletteretabletter. Modellen med lav viskositet er et pore-inducerende middel til vedvarende frigivelse eller kontrolleret frigivelse af tabletter, så den indledende terapeutiske dosis af sådanne tabletter hurtigt opnås, efterfulgt af vedvarende frigivelse eller kontrolleret frigivelse for at opretholde effektive koncentrationer i blod.
2.5. Gel og suppository matrix
Hydrogel -suppositorier og gastrisk klæbemiddelpræparater kan fremstilles ved hjælp af karakteristikken for hydrogeldannelse, der ofte bruges af HPMC i vand.
2.6 Biologiske klæbematerialer
Metronidazol blev blandet med HPMC og polycarboxylethylen 934 i en mixer for at fremstille bioadhæsive kontrollerede frigivelsestabletter indeholdende 250 mg. In vitro -opløsningstest viste, at præparatet hurtigt kvældede i vand, og lægemiddelfrigivelsen blev kontrolleret af diffusion og kulstofkædeafslapning. Dyreimplementering viste, at det nye lægemiddelfrigørelsessystem havde betydelige biologiske vedhæftningsegenskaber til bovint sublingual slimhinde.
2.7, som ophængshjælp
Det høje viskositet af dette produkt er et godt ophængshjælp til ophængsvæskepræparater, dets sædvanlige dosering er 0,5% ~ 1,5%.
4. Ansøgningseksempler
4.1 Filmbelægningsløsning: HPMC 2KG, Talc 2 kg, ricinusolie 1000 ml, Twain -80 1000 ml, propylenglycol 1000 ml, 95% ethanol 53000 ml, vand 47000 ml, pigment passende beløb. Der er to måder at gøre det på.
4.1.1 Fremstilling af opløseligt pigment Coated tøjvæske: Tilsæt den foreskrevne mængde HPMC i 95% ethanol, blødgør det natten over, opløse en anden pigmentvektor i vand (filter om nødvendigt), kombiner de to opløsninger og omrør jævnt for at danne en gennemsigtig løsning . Bland 80% af opløsningen (20% til polering) med den foreskrevne mængde ricinusolie, tween-80 og propylenglycol.
4.1.2 Fremstilling af uopløseligt pigment (såsom jernoxid) belægningsvæske HPMC blev gennemvædet i 95% ethanol natten over, og vand blev tilsat for at gøre 2% HPMC gennemsigtig opløsning. 20% af denne opløsning blev taget ud til polering, og den resterende 80% opløsning og jernoxid blev fremstillet ved flydende slibemetode, og derefter blev receptpligtigmængden af andre komponenter tilsat og blandet jævnt til brug. Belægningsprocessen for belægningsvæsken: Hæld kornarket i sukkerbelægningspotten, efter rotation, den varme luftforvarmninger til 45 ℃, du kan sprøjte fodringsbelægning, strømningskontrol på 10 ~ 15 ml/min, efter sprøjtning, fortsæt med at tørre Med varm luft i 5 ~ 10 minutter kan det være ude af gryden, sættes i tørretumbleren til tørre i mere end 8 timer.
4,2a-interferon øjenmembran 50μg a-interferon blev opløst i 10 ml0,01 ml saltsyre, blandet med 90 ml ethanol og 0,5 GHPMC, filtreret, coatet på en roterende glasstang, steriliseret ved 60 ℃ og tørret i luft. Dette produkt er lavet til filmmateriale.
4,3 cotrimoxazol tabletter (0,4 g ± 0,08 g) SMZ (80 mesh) 40 kg, stivelse (120 mesh) 8 kg, 3%HPMC vandig opløsning 18-20 kg, magnesium stearat 0,3 kg, TMP (80 mesh) 8 kg, fremstillingsmetoden er til Bland SMZ og TMP, og tilsæt derefter stivelse og bland i 5 minutter. Med præfabrikeret 3%HPMC vandig opløsning, blødt materiale, med 16 mesh -skærmgranulering, tørring og derefter med 14 mesh skærmkorn, tilsættes magnesiumstearatblanding med 12 mm runde med ord (SMZCO) stemplingstabletter. Dette produkt bruges hovedsageligt som et bindemiddel. Opløsningen af tabletterne var 96%/20 minutter.
4.4 Piperattabletter (0,25 g) Piperate 80 mesh 25 kg, stivelse (120 mesh) 2,1 kg, magnesiumstarat passende beløb. Dens produktionsmetode er at blande røroperisk syre, stivelse, HPMC jævnt, med 20% ethanolblødt materiale, 16 mesh skærmgranulat, tør og derefter 14 mesh skærmkorn, plus vektormagnesiumstarat, med 100 mm cirkulært bæltord (PPA0.25 ) stemplingstabletter. Med stivelse som opløsende middel er opløsningshastigheden for denne tablet ikke mindre end 80%/2min, hvilket er højere end lignende produkter i Japan.
4.5 Kunstig tåre HPMC-4000, HPMC-4500 eller HPMC-5000 0,3 g, natriumchlorid 0,45 g, kaliumchlorid 0,37 g, borax 0,19 g, 10% ammoniumchlorbenzylammoniumopløsning 0,02 ml, vand tilsat til 100 ml. Dens produktionsmetode er HPMC placeret i 15 ml vand, ved 80 ~ 90 ℃ Fuldt vand Tag A, tilsæt 35 ml vand og derefter indeholdende de resterende komponenter i 40 ml vandig opløsning blandet jævnt, tilsæt vand til det fulde beløb, derefter blandet jævnt, stå over natten over , hæld forsigtigt filtrering, filtrat i beholderen forseglet, steriliseret ved 98 ~ 100 ℃ i 30 minutter, det vil sige pH -pH varierer fra 8,4 ° C til 8,6 ° C. Dette produkt bruges til tåremangel, er en god erstatning for tåre, Når det bruges til anterior kammermikroskopi, kan det øges korrekt doseringen af dette produkt, er 0,7% ~ 1,5% passende.
4.6 Meththorphan kontrolleret frigørelse tabletter meththorphan harpiks salt 187,5 mg, lactose 40,0 mg, pvp70,0 mg, dampsilica 10 mg, 40,0 MGHPMC-603, 40,0 mg ~ mikrokrystallin cellulose Phthalate-102 og magnesium Stearate 2.5mg. Det er forberedt som tabletter ved normal metode. Dette produkt bruges som kontrolleret frigørelsesmateriale.
4.7 for avantomycin ⅳ tabletter, 2149g avantomycin ⅳ monohydrat og 1000 ml isopropylvandsblanding af 15% (massekoncentration) Eudragitl-100 (9: 1) blev omrørt, blandet, granuleret og tørret ved 35 ℃. De tørrede granuler 575G og 62,5 g hydroxypropylocellulose E-50 blev grundigt blandet, og derefter blev 7,5 g stearinsyre og 3,25 g magnesiumstarat tilsat til tabletterne for at opnå kontinuerlig frigivelse af Vanguard Mycin ⅳ tabletter. Dette produkt bruges som langsom frigørelsesmateriale.
4.8 Nifedipin-granuler med vedvarende frigivelse 1 del nifedipin, 3 dele hydroxypropylmethylcellulose og 3 dele Ethylcellulose blev blandet med blandet opløsningsmiddel (ethanol: methylenchlorid = 1: 1), og 8 dele majsstivelse blev tilsat til at producere granuler ved medium-solble metode. Granulernes lægemiddelfrigørelseshastighed blev ikke påvirket af ændringen af miljømæssig pH og var langsommere end for kommercielt tilgængelige granuler. Efter 12 timers oral administration var den humane blodkoncentration 12 mg/ml, og der var ingen individuel forskel.
4.9 Propranhaol Hydrochlorid vedvarende frigørelseskapsel Propranhaol Hydrochloride 60 kg, mikrokrystallinsk cellulose 40 kg, tilsætning af 50L vand til fremstilling af granuler. HPMC1KG og EC 9 kg blev blandet i det blandede opløsningsmiddel (methylenchlorid: methanol = 1: 1) 200L for at fremstille belægningsopløsningen med en strømningshastighed på 750 ml/min. Spray på de rullende sfæriske partikler, belagte partikler gennem pore størrelsen på 1,4 MM skærm hele partikler og fyldte derefter i stenkapslen med almindelig kapselfyldningsmaskine. Hver kapsel indeholder 160 mg propranololhydrochlorid sfæriske partikler.
4.10 Naprolol HCL-skelettabletter blev fremstillet ved at blande Naprolol HCL: HPMC: CMC-NA i forholdet 1: 0,25: 2,25. Lægemiddelfrigørelseshastigheden var tæt på nul rækkefølge inden for 12 timer.
Andre lægemidler kan også fremstilles af blandede skeletmaterialer, såsom metoprolol: HPMC: CMC-NA i henhold til: 1: 1,25: 1,25; Allylprolol: HPMC i henhold til 1: 2,8: 2,92 forhold. Lægemiddelfrigørelseshastigheden var tæt på nul rækkefølge inden for 12 timer.
4.11 Skelettabletter af blandede materialer af ethylaminosinderivater blev fremstillet ved normal metode under anvendelse af en blanding af mikropulversilicagel: CMC-NA: HPMC 1: 0,7: 4,4. Lægemidlet kunne frigøres i 12 timer både in vitro og in vivo, og det lineære frigørelsesmønster havde en god sammenhæng. Resultaterne af den accelererede stabilitetstest i henhold til FDA -reglerne forudsiger, at opbevaringstiden for dette produkt er op til 2 år.
4,12 HPMC (50MPa · S) (5 dele), HPMC (4000 MPa · S) (3 dele) og HPC1 blev opløst i 1000 dele vand, 60 dele acetaminophen og 6 dele silica gel blev tilsat, omrørt med en homogenizer og spray tørret. Dette produkt indeholder 80% af hovedmedicinen.
4.13 THOPHylline Hydrofile gelskelettabletter blev beregnet i henhold til den samlede tabletvægt, 18% -35% teofyllin, 7,5% -22,5% HPMC, 0,5% lactose og en passende mængde hydrofobt smøremiddel blev normalt fremstillet til kontrollerede frigørelsestabletter, hvilket kunne Oprethold den effektive blodkoncentration af menneskelig krop i 12 timer efter oral administration.
Posttid: Feb-05-2024