1. den grundlæggende karakter af HPMC
Hypromellose, engelsk navn hydroxypropylmethylcellulose, alias HPMC. Dens molekylære formel er C8H15O8- (C10HL8O6) N-C8HL5O8, og molekylvægten er ca. 86.000. Dette produkt er et semisyntetisk materiale, der er en del af methylgruppen og en del af polyhydroxypropyletheren af cellulose. Det kan fremstilles ved to metoder: den ene er at behandle methylcellulose af passende kvalitet med NaOH og derefter reagere med propylenoxid under højt temperatur og højt tryk. Reaktionstiden skal opretholdes for at tillade methyl- og hydroxypropylgrupper at binde med ether. Formen er forbundet til den anhydroglucose ring af cellulose og kan nå den ønskede grad; Den anden er at behandle bomuldslinter eller træmassefiber med kaustisk soda og derefter opnå ved at reagere med chloreret methan- og propylenoxid successivt og derefter yderligere raffineret, pulverize, gøre i fint og ensartet pulver eller granulat. HPMC er en række naturlige plantecellulose, og det er også en fremragende farmaceutisk excipient, der har en bred kilde. På nuværende tidspunkt er det vidt brugt hjemme og i udlandet, og det er en af de farmaceutiske excipienser med den højeste udnyttelsesgrad blandt mundtlige lægemidler.
Farven på dette produkt er hvid til mælkeagtig hvid, ikke-giftig og smagløs, og det er et granulært eller fibrøst, letflydende pulver. Det er relativt stabilt under let eksponering og fugtighed. Det svulmer i koldt vand for at danne en mælkeagtig hvid kolloidal opløsning med en vis grad af viskositet. Sol-gel-interkonversionsfænomenet kan forekomme på grund af temperaturændringen af en bestemt koncentration af opløsningen. Det er meget let at opløse i 70% alkohol eller dimethylketon og opløses ikke i vandfri alkohol, chloroform eller ethoxyethan.
Hypromellose har god stabilitet, når pH er mellem 4,0 og 8,0, og den kan eksistere stabilt mellem 3,0 og 11,0. Efter opbevaring i 10 dage ved en temperatur på 20 ° C og en relativ fugtighed på 80%er fugtighedsabsorptionskoefficienten for HPMC 6,2%.
På grund af forskellen i indholdet af de to substituenter i strukturen af hypromellose, methoxy og hydroxypropyl, er der vist forskellige typer produkter. I en specifik koncentration har forskellige typer produkter specifik viskositet og termisk geleringstemperatur, derfor har forskellige egenskaber og kan bruges til forskellige formål. Farmakopéene i forskellige lande har forskellige specifikationer og udtryk for modellen: Den europæiske farmakopé er baseret på de forskellige kvaliteter af de forskellige viskositeter og forskellige grader af substitution af produkterne på markedet. Det udtrykkes af karakteren plus et nummer. Enheden er MPA • s. Efter tilsætning af 4 cifre for at indikere indholdet og typen af hver substituent af hypromellose, for eksempel, Hypromellose 2208, repræsenterer de to første cifre den omtrentlige procentdel af methoxygruppen, de to sidste cifre repræsenterer hydroxypropyl omtrentlig procentdel af tilfælde.
2. Metoden til at opløse HPMC i vand
2.1 Metode med varmt vand
Da hypromellose ikke opløses i varmt vand, kan det være ensartet spredt i varmt vand på det indledende trin, og derefter, når det afkøles, beskrives to typiske metoder som følger:
(1) Læg den krævede mængde varmt vand i beholderen og opvarm det til ca. 70 ℃. Tilsæt gradvist produktet under langsomt omrøring. I begyndelsen flyder produktet på overfladen af vandet og danner derefter gradvist en opslæmning. Afkøles gyllen.
(2) Tilsæt 1/3 eller 2/3 af den krævede mængde vand i beholderen og opvarm den til 70 ° C for at sprede produktet for at fremstille en varmt vandopslæmning, og tilsæt derefter den resterende mængde koldt vand eller isvand Til opslæmningen med varmt vand i opslæmningen, afkøl blandingen efter omrøring.
2.2 Pulverblandingsmetode
Pulverpartiklerne og andre pulveragtige ingredienser med lige eller større mængde spredes fuldt ud ved tør blanding, og derefter tilsættes vand for at opløses. På dette tidspunkt kan hypromellose opløses uden agglomerering.
3. fordele ved HPMC
3.1 Koldt vandopløselighed
Det er opløseligt i koldt vand under 40 ° C eller 70% ethanol. Det er dybest set uopløseligt i varmt vand over 60 ° C, men det kan geleres.
3.2 Kemisk inertitet
Hypromellose (HPMC) er en slags ikke-ionisk celluloseether. Dens opløsning har ingen ionisk ladning og interagerer ikke med metalsalte eller ioniske organiske forbindelser. Derfor reagerer andre excipienser ikke med det under forberedelsesprocessen.
3.3 stabilitet
Det er relativt stabilt for både syre og alkali og kan opbevares i lang tid mellem pH 3 til 1L, og dens viskositet har ingen åbenlyst ændring. Den vandige opløsning af hypromellose (HPMC) har en anti-form-effekt og kan opretholde god viskositetsstabilitet under langtidsopbevaring. De farmaceutiske excipienser, der bruger HPMC, har stabilitet af bedre kvalitet end dem, der bruger traditionelle excipienser (såsom dextrin, stivelse osv.).
3.4 Justerbarhed af viskositet
Forskellige viskositetsderivater af HPMC kan blandes i forskellige proportioner, og dens viskositet kan ændres i henhold til en bestemt regel og har et godt lineært forhold, så det kan vælges i henhold til kravene.
3,5 metabolisk inerti
HPMC absorberes eller metaboliseres ikke i kroppen og leverer ikke kalorier, så det er en sikker excipient til medicinske præparater.
3.6 Sikkerhed
Det antages generelt, at HPMC er et ikke-giftigt og ikke-irriterende materiale. Den median -dødelige dosis for mus er 5 g/kg, og den median -dødelige dosis for rotter er 5,2 g/kg. Den daglige dosering er ufarlig for den menneskelige krop.
4. Anvendelse af HPMC i præparater
4.1 Brugt som filmbelægningsmateriale og filmformende materiale
Hypromellose (HPMC) bruges som det filmovertrukne tabletmateriale. Sammenlignet med traditionelle coatede tabletter, såsom sukkerovertrukne tabletter, har de coatede tabletter ingen åbenlyse fordele ved at maskere smag og udseende, men deres hårdhed og brud, fugtabsorption, opløsning, belægning af vægtøgning og andre kvalitetsindikatorer er bedre. Lavviskositetskvaliteten af dette produkt bruges som et vandopløseligt filmbelægningsmateriale til tabletter og piller, og kvaliteten med høj viskositet bruges som et filmbelægningsmateriale til organiske opløsningsmiddelsystemer. Brugskoncentrationen er normalt 2,0%-20%.
4.2 Som et bindemiddel og opløsningsmiddel
Lavviskositetskvaliteten af dette produkt kan bruges som et bindemiddel og opløsningsmiddel til tabletter, piller og granuler, og kvaliteten med høj viskositet kan kun bruges som et bindemiddel. Doseringen varierer med forskellige modeller og krav. Generelt er mængden af bindemiddel, der anvendes til tørre granuleringstabletter, 5%, og mængden af bindemiddel, der bruges til våde granuleringstabletter, er 2%.
4.3 Som suspenderende agent
Suspenderingsmiddel er et viskøst gelstof med hydrofilicitet. Anvendelsen af suspenderingsmiddel i suspenderende middel kan bremse sedimentationshastigheden for partikler, og det kan fastgøres til overfladen af partikler for at forhindre, at partiklerne polymeriserer og kondenserer i en masse. Suspenderende agenter spiller en vigtig rolle i produktionen af suspensioner. HPMC er en fremragende række suspenderende agenter. Den kolloidale opløsning, der opløses i den, kan reducere spændingen i det væskesolide interface og den frie energi på de små faste partikler og derved forbedre stabiliteten af det heterogene spredningssystem. Dette produkt er en højviskositets-ophængsvæskeforberedelse forberedt som et suspenderende middel. Det har god suspenderingseffekt, let at redisperse, ikke-klæbrige og fine flokkulerede partikler. Det sædvanlige beløb er 0,5% til 1,5%.
4.4 Brugt som blokering, langsom og kontrolleret frigørelsesagent og poredannende agent
Højviskositetskvaliteten af dette produkt bruges til at fremstille hydrofil gelmatrix vedvarende frigivelses tabletter, retardere og kontrollerede frigørelsesmidler til blandet materiale matrix vedvarende frigivelse tabletter. Det har effekten af at forsinke frigivelse af lægemidler. Dens brugskoncentration er 10% ~ 80% (w /w). Kvaliteten med lav viskositet bruges som et poredannende middel til formuleringer af vedvarende eller kontrolleret frigivelse. Den indledende dosis, der kræves til den terapeutiske virkning af denne type tablet, kan hurtigt nås, og derefter udøves den vedvarende eller kontrollerede frigørelseseffekt, og den effektive blodlægemiddelkoncentration opretholdes i kroppen. Hypromellose hydrater til dannelse af et gellag, når det mødes med vand. Mekanismen for lægemiddelfrigivelse fra matrixtabletten er hovedsageligt diffusionen af gellaget og erosionen af gellaget.
4.5 Beskyttende lim, der bruges som fortykningsmiddel og kolloid
Når dette produkt bruges som en fortykningsmiddel, er den sædvanlige koncentration 0,45%~ 1,0%. Dette produkt kan også øge stabiliteten af den hydrofobe lim, danne en beskyttende kolloid, forhindre partikel -koalescens og agglomerering og derved hæmme dannelsen af sedimenter. Dens sædvanlige koncentration er 0,5%~ 1,5%.
4.6 Brugt som kapselmateriale
Normalt er kapselmaterialet i kapslen hovedsageligt gelatine. Produktionsprocessen for Ming Capsule Shell er enkel, men der er nogle problemer og fænomener, såsom dårlig beskyttelse af fugt og iltfølsomme lægemidler, reduceret lægemiddelopløsning og forsinkelse af opløsning af kapselskalen under opbevaring. Derfor anvendes hypromellose som en erstatning for kapselmaterialet i fremstillingen af kapsler, hvilket forbedrer formens form og brugseffekt af kapslen og er blevet fremmet bredt hjemme og i udlandet.
4.7 Som bioadhæsiv
Bioadhæsiv teknologi, anvendelsen af excipienser med bioadhæsive polymerer, ved at overholde den biologiske slimhinde, forbedrer kontinuiteten og tætheden i kontakten mellem præparatet og slimhinden, så lægemidlet langsomt frigøres og absorberes af slimhinden for at nå formålet med behandling. Det er vidt brugt nu, det bruges til behandling af sygdomme i næsehulen og oral slimhinde. Gastrointestinal bioadhæsionsteknologi er en ny type lægemiddelafgivelsessystem udviklet i de senere år. Det forlænger ikke kun opholdstiden for lægemiddelpræparater i mave -tarmkanalen, men forbedrer også lægemidlets kontaktpræstation med cellemembranen på absorptionsstedet og ændrer fluiditeten af cellemembranen. Lægemidlets gennemtrængende kraft til de tyndtarms epitelceller forbedres, hvilket forbedrer medikamentets biotilgængelighed.
4.8 Som en aktuel gel
Som et klæbemiddelforberedelse til hud har Gel en række fordele såsom sikkerhed, skønhed, let rengøring, lave omkostninger, enkel forberedelsesproces og god kompatibilitet med medicin. I de senere år har det fået omfattende opmærksomhed og er blevet udviklingen af eksterne hudforberedelser. retning.
4.9 Som en nedbørsinhibitor i emulgeringssystemet
Posttid: dec-16-2021