Bei der Erprobung und Massenproduktion von Nifedipin-Retardtabletten, Verhütungstabletten, Magenverstimmungstabletten, Eisenfumarat-Tabletten, Buflomedilhydrochlorid-Tabletten usw. verwenden wirHydroxypropylmethylcellulose (HPMC)Flüssigkeit, Hydroxypropylmethylcellulose und Polyacrylsäureharzflüssigkeit, Opadry (bereitgestellt von Colorcon, UK) usw. sind Filmbeschichtungsflüssigkeiten, die die Filmbeschichtungstechnologie erfolgreich angewendet haben, bei der Versuchsproduktion und Produktion jedoch auf Probleme gestoßen sind. Nach einigen technischen Problemen tauschen wir uns nun mit Kollegen über häufige Probleme und Lösungen im Folienbeschichtungsprozess aus.
In den letzten Jahren wurde die Filmbeschichtungstechnologie in großem Umfang bei festen Zubereitungen eingesetzt. Die Filmbeschichtung kann das Arzneimittel vor Licht, Feuchtigkeit und Luft schützen und so die Stabilität des Arzneimittels erhöhen. den schlechten Geschmack des Arzneimittels überdecken und dem Patienten die Einnahme erleichtern; Kontrollieren Sie die Freisetzungsstelle und die Freisetzungsgeschwindigkeit des Arzneimittels. die Kompatibilitätsänderung des Arzneimittels verhindern; Verbessern Sie das Erscheinungsbild des Tablets. Warten Sie. Es bietet außerdem die Vorteile weniger Prozesse, kürzerer Zeit, geringerem Energieverbrauch und geringerer Gewichtszunahme der Tabletten. Die Qualität von Filmtabletten hängt hauptsächlich von der Zusammensetzung und Qualität des Tablettenkerns, der Verschreibung der Beschichtungsflüssigkeit, den Betriebsbedingungen der Beschichtung, den Verpackungs- und Lagerbedingungen usw. ab. Die Zusammensetzung und Qualität des Tablettenkerns spiegeln sich hauptsächlich wider in den Wirkstoffen des Tablettenkerns, verschiedenen Hilfsstoffen und dem Aussehen, der Härte, der Sprödigkeit und der Tablettenform des Tablettenkerns. Die Formulierung der Beschichtungsflüssigkeit enthält normalerweise hochmolekulare Polymere, Weichmacher, Farbstoffe, Lösungsmittel usw., und die Betriebsbedingungen der Beschichtung sind das dynamische Gleichgewicht von Sprühen und Trocknen sowie die Beschichtungsausrüstung.
1. Einseitiger Abrieb, Rissbildung und Abblättern der Filmkanten
Die Härte der Oberfläche der Oberseite des Tablettenkerns ist am geringsten und sie ist während des Beschichtungsprozesses leicht starker Reibung und Belastung ausgesetzt, und einseitiges Pulver oder Partikel fallen ab, was zu Pockennarben oder Poren auf der Oberfläche führt Der Tablettenkern ist durch einseitige Abnutzung, insbesondere durch eingravierte Folie, gekennzeichnet. Der am stärksten gefährdete Teil der Folie der Filmtablette sind die Ecken. Wenn die Haftung oder Festigkeit der Folie nicht ausreicht, kann es zu Rissen und Abblättern der Folienkanten kommen. Dies liegt daran, dass die Verflüchtigung des Lösungsmittels dazu führt, dass der Film schrumpft und die übermäßige Ausdehnung des Beschichtungsfilms und des Kerns die innere Spannung des Films erhöht, die die Zugfestigkeit des Beschichtungsfilms übersteigt.
1.1 Analyse der Hauptgründe
Was den Chipkern betrifft, liegt der Hauptgrund darin, dass die Qualität des Chipkerns nicht gut ist und die Härte und Sprödigkeit gering sind. Während des Beschichtungsprozesses ist der Tablettenkern beim Rollen in der Beschichtungspfanne einer starken Reibung ausgesetzt, und ohne ausreichende Härte ist es schwierig, einer solchen Kraft standzuhalten, was mit der Formulierung und Herstellungsmethode des Tablettenkerns zusammenhängt. Als wir Nifedipin-Retardtabletten verpackten, trat aufgrund der geringen Härte des Tablettenkerns auf einer Seite Pulver auf, was zu Poren führte, und der Filmtablettenfilm war nicht glatt und hatte ein schlechtes Aussehen. Darüber hinaus hängt dieser Beschichtungsfehler auch mit dem Tablettentyp zusammen. Wenn die Folie unbequem ist, insbesondere wenn die Folie ein Logo auf der Krone hat, ist sie anfälliger für einseitige Abnutzung.
Beim Beschichtungsvorgang führen eine zu langsame Sprühgeschwindigkeit und ein großer Lufteinlass oder eine hohe Lufteinlasstemperatur zu einer schnellen Trocknungsgeschwindigkeit, einer langsamen Filmbildung der Tablettenkerne, einer langen Leerlaufzeit der Tablettenkerne in der Dragierpfanne und einer langen Tragezeit. Zweitens ist der Zerstäubungsdruck groß, die Viskosität der Beschichtungsflüssigkeit ist niedrig, die Tröpfchen im Zerstäubungszentrum werden konzentriert und das Lösungsmittel verflüchtigt sich, nachdem sich die Tröpfchen ausgebreitet haben, was zu einer großen inneren Spannung führt; gleichzeitig erhöht die Reibung zwischen den einseitigen Flächen auch die Eigenspannung des Films und beschleunigt den Film. Rissige Kanten.
Wenn außerdem die Rotationsgeschwindigkeit des Beschichtungskessels zu hoch ist oder die Prallplatteneinstellung unangemessen ist, ist die Reibungskraft auf der Tablette groß, so dass sich die Beschichtungsflüssigkeit nicht gut verteilen kann und die Filmbildung langsam erfolgt führt zu einseitigem Verschleiß.
Bei der Beschichtungsflüssigkeit ist dies hauptsächlich auf die Wahl des Polymers in der Formulierung und die niedrige Viskosität (Konzentration) der Beschichtungsflüssigkeit sowie auf die schlechte Haftung zwischen dem Beschichtungsfilm und dem Tablettenkern zurückzuführen.
1.2 Lösung
Eine besteht darin, die Rezeptur oder den Produktionsprozess der Tablette anzupassen, um die Härte des Tablettenkerns zu verbessern. HPMC ist ein häufig verwendetes Beschichtungsmaterial. Die Haftung von Tablettenhilfsstoffen hängt mit den Hydroxylgruppen an den Hilfsstoffmolekülen zusammen, und die Hydroxylgruppen bilden Wasserstoffbrückenbindungen mit den entsprechenden HPMC-Gruppen, um eine höhere Haftung zu erzeugen. Die Haftung wird geschwächt und der einseitige und der Beschichtungsfilm neigen dazu, sich zu lösen. Die Anzahl der Hydroxylgruppen in der Molekülkette mikrokristalliner Cellulose ist hoch und sie weist eine hohe Klebekraft auf, während die aus Laktose und anderen Zuckern hergestellten Tabletten eine mäßige Klebekraft haben. Die Verwendung von Gleitmitteln, insbesondere hydrophoben Gleitmitteln wie Stearinsäure, Magnesiumstearat und Glycerylstearat, verringert die Wasserstoffbindung zwischen dem Tablettenkern und dem Polymer in der Beschichtungslösung, wodurch die Adhäsionskraft abnimmt und die Gleitfähigkeit zunimmt. die Haftkraft lässt allmählich nach. Generell gilt: Je höher die Schmiermittelmenge, desto stärker wird die Haftung geschwächt. Darüber hinaus sollte bei der Auswahl des Tablettentyps möglichst der runde bikonvexe Tablettentyp für die Beschichtung verwendet werden, wodurch das Auftreten von Beschichtungsfehlern verringert werden kann.
Die zweite besteht darin, die Rezeptur der Beschichtungsflüssigkeit anzupassen, den Feststoffgehalt in der Beschichtungsflüssigkeit oder die Viskosität der Beschichtungsflüssigkeit zu erhöhen und die Festigkeit und Haftung des Beschichtungsfilms zu verbessern, was eine einfache Methode zur Lösung des Problems darstellt. Im Allgemeinen beträgt der Feststoffgehalt im wässrigen Beschichtungssystem 12 % und der Feststoffgehalt im organischen Lösungsmittelsystem 5 bis 8 %.
Der Viskositätsunterschied der Beschichtungsflüssigkeit beeinflusst die Geschwindigkeit und den Grad des Eindringens der Beschichtungsflüssigkeit in den Tablettenkern. Bei geringer oder keiner Penetration ist die Haftung äußerst gering. Die Viskosität der Beschichtungsflüssigkeit und die Eigenschaften des Beschichtungsfilms hängen vom durchschnittlichen Molekulargewicht des Polymers in der Formulierung ab. Je höher das durchschnittliche Molekulargewicht, desto größer die Härte des Beschichtungsfilms, desto geringer ist die Elastizität und die Verschleißfestigkeit. Beispielsweise stehen für kommerziell erhältliche HPMC aufgrund des Unterschieds im durchschnittlichen Molekulargewicht unterschiedliche Viskositätsgrade zur Auswahl. Zusätzlich zum Einfluss des Polymers kann die Zugabe von Weichmachern oder die Erhöhung des Talkgehalts das Auftreten von Rissen an den Filmkanten verringern, aber auch die Zugabe von Farbstoffen wie Eisenoxid und Titandioxid kann die Festigkeit des Beschichtungsfilms beeinflussen, so sollte es auch sein in Maßen verwendet werden.
Drittens ist es beim Beschichtungsvorgang erforderlich, die Sprühgeschwindigkeit zu erhöhen, insbesondere zu Beginn der Beschichtung sollte die Sprühgeschwindigkeit etwas höher sein, damit der Tablettenkern in kurzer Zeit mit einer Filmschicht bedeckt ist spielt die Rolle des Schutzes des Tablet-Kerns. Eine Erhöhung der Sprührate kann auch die Betttemperatur, die Verdampfungsrate und die Filmtemperatur verringern, die innere Spannung verringern und auch das Auftreten von Filmrissen verringern. Stellen Sie gleichzeitig die Rotationsgeschwindigkeit der Beschichtungspfanne auf den besten Zustand ein und stellen Sie die Prallplatte angemessen ein, um Reibung und Verschleiß zu reduzieren.
2. Adhäsion und Blasenbildung
Wenn beim Beschichtungsprozess die Kohäsion der Grenzfläche zwischen zwei Scheiben größer ist als die molekulare Trennkraft, verbinden sich mehrere Scheiben (mehrere Partikel) kurzzeitig und trennen sich dann. Wenn das Gleichgewicht zwischen Sprühen und Trocknen nicht gut ist, ist der Film zu nass, der Film klebt an der Topfwand oder aneinander, verursacht aber auch einen Filmbruch an der Klebestelle; Wenn die Tröpfchen im Spray nicht vollständig getrocknet sind, verbleiben die ungebrochenen Tröpfchen im lokalen Beschichtungsfilm, es bilden sich kleine Blasen, die eine Blasenbeschichtungsschicht bilden, so dass auf der Beschichtungsfolie Blasen erscheinen.
2.1 Analyse der Hauptgründe
Das Ausmaß und die Häufigkeit dieses Beschichtungsfehlers sind hauptsächlich auf die Betriebsbedingungen der Beschichtung und das Ungleichgewicht zwischen Sprühen und Trocknen zurückzuführen. Die Sprühgeschwindigkeit ist zu hoch oder das zerstäubte Gasvolumen ist zu groß. Die Trocknungsgeschwindigkeit ist aufgrund des geringen Lufteinlassvolumens oder der niedrigen Lufteinlasstemperatur und der niedrigen Temperatur des Blattbetts zu langsam. Die Platte wird Schicht für Schicht nicht rechtzeitig getrocknet und es kommt zu Verklebungen oder Blasen. Darüber hinaus ist der durch den Sprühnebel gebildete Kegel aufgrund eines falschen Sprühwinkels oder -abstands klein und die Beschichtungsflüssigkeit konzentriert sich in einem bestimmten Bereich, was zu lokaler Nässe und damit zu einer Haftung führt. Es gibt einen Beschichtungstopf mit langsamer Geschwindigkeit, die Zentrifugalkraft ist zu gering, das Rollen des Films ist nicht gut und führt ebenfalls zu Haftung.
Eine zu hohe Viskosität der Beschichtungsflüssigkeit ist ebenfalls einer der Gründe. Die Viskosität der Kleidungsflüssigkeit ist groß, es bilden sich leicht größere Nebeltropfen, ihre Fähigkeit, in den Kern einzudringen, ist schlecht, es kommt zu einer einseitigen Aggregation und Haftung, gleichzeitig ist die Dichte des Films schlecht, es gibt mehr Blasen. Auf vorübergehende Verklebungen hat dies jedoch keinen großen Einfluss.
Darüber hinaus kommt es auch bei einem falschen Filmtyp zu Haftungsproblemen. Wenn der flache Film im Beschichtungstopf nicht gut rollt und sich überlappt, kann es leicht zu einem Doppel- oder Mehrschichtfilm kommen. Bei unserer Versuchsproduktion von Buflomedil-Hydrochlorid-Tabletten traten aufgrund der flachen Beschichtung viele überlappende Stücke im gewöhnlichen Wasserkastanien-Überzugstopf auf.
2.2 Lösungen
Es dient hauptsächlich dazu, die Sprüh- und Trocknungsgeschwindigkeit anzupassen, um ein dynamisches Gleichgewicht zu erreichen. Reduzieren Sie die Sprühgeschwindigkeit, erhöhen Sie die Einlassluftmenge und Lufttemperatur, erhöhen Sie die Betttemperatur und die Trocknungsgeschwindigkeit. Erhöhen Sie den Sprühbereich, verringern Sie die durchschnittliche Partikelgröße der Sprühtröpfchen oder passen Sie den Abstand zwischen Spritzpistole und Blechbett an, sodass das Auftreten vorübergehender Adhäsion mit der Anpassung des Abstands zwischen Spritzpistole und Blechbett abnimmt.
Passen Sie die Rezeptur der Beschichtungslösung an, erhöhen Sie den Feststoffgehalt in der Beschichtungslösung, reduzieren Sie die Lösungsmittelmenge oder erhöhen Sie die Ethanolkonzentration entsprechend innerhalb des Viskositätsbereichs; Geeigneterweise können auch Antihaftmittel wie Talkumpuder, Magnesiumstearat, Kieselgelpulver oder Oxidpeptid zugesetzt werden. Kann die Geschwindigkeit des Beschichtungstopfes richtig verbessern und die Zentrifugalkraft des Bettes erhöhen.
Wählen Sie eine geeignete Blechbeschichtung. Bei flachen Folien, wie beispielsweise Buflomedilhydrochlorid-Tabletten, konnte die Beschichtung jedoch später erfolgreich durchgeführt werden, indem ein effizienter Beschichtungskessel verwendet wurde oder indem in den gewöhnlichen Beschichtungskessel ein Prallblech eingebaut wurde, um das Rollen der Folie zu fördern.
3. Einseitig raue und faltige Haut
Da sich die Beschichtungsflüssigkeit beim Beschichtungsprozess nicht gut verteilt, wird das getrocknete Polymer nicht dispergiert, was zu unregelmäßiger Ablagerung oder Haftung auf der Oberfläche des Films führt, was zu einer schlechten Farbe und einer unebenen Oberfläche führt. Faltige Haut ist eine Art raue Oberfläche, die eine übermäßig raue visuelle Darstellung darstellt.
3.1 Analyse der Hauptgründe
Der erste bezieht sich auf den Chipkern. Je größer die anfängliche Oberflächenrauheit des Kerns ist, desto größer wird die Oberflächenrauheit des beschichteten Produkts sein.
Zweitens besteht ein guter Zusammenhang mit der Verschreibung der Beschichtungslösung. Es wird allgemein angenommen, dass das Molekulargewicht, die Konzentration und die Zusatzstoffe des Polymers in der Beschichtungslösung mit der Oberflächenrauheit der Filmbeschichtung zusammenhängen. Sie wirken, indem sie die Viskosität der Beschichtungslösung beeinflussen, und die Rauheit der Filmbeschichtung ist nahezu linear mit der Viskosität der Beschichtungslösung und nimmt mit zunehmender Viskosität zu. Ein zu hoher Feststoffanteil in der Beschichtungslösung kann leicht zu einseitiger Vergröberung führen.
Schließlich hängt es mit dem Beschichtungsvorgang zusammen. Die Zerstäubungsgeschwindigkeit ist zu niedrig oder zu hoch (der Zerstäubungseffekt ist nicht gut), was nicht ausreicht, um die Nebeltröpfchen zu verteilen und eine einseitige Faltenhaut zu bilden. Und zu viel trockene Luft (Abluft ist zu groß) oder zu hohe Temperatur, schnelle Verdunstung, insbesondere der Luftstrom ist zu groß, erzeugen Wirbelströme und führen auch dazu, dass die Tröpfchenausbreitung nicht gut ist.
3.2 Lösungen
Die erste besteht darin, die Qualität des Kerns zu verbessern. Um die Qualität des Kerns sicherzustellen, passen Sie die Rezeptur der Beschichtungslösung an und reduzieren Sie die Viskosität (Konzentration) oder den Feststoffgehalt der Beschichtungslösung. Es kann zwischen einer alkohollöslichen oder einer Alkohol-2-Wasser-Beschichtungslösung gewählt werden. Passen Sie dann die Betriebsbedingungen an, verbessern Sie die Geschwindigkeit des Beschichtungstopfs entsprechend, sorgen Sie dafür, dass der Film gleichmäßig rollt, erhöhen Sie die Reibung und fördern Sie die Ausbreitung der Beschichtungsflüssigkeit. Wenn die Betttemperatur hoch ist, verringern Sie die Ansaugluftmenge und die Ansauglufttemperatur. Wenn Sprühgründe vorliegen, sollte der Zerstäubungsdruck erhöht werden, um die Sprühgeschwindigkeit zu beschleunigen, und der Zerstäubungsgrad und das Sprühvolumen sollten verbessert werden, damit sich die Nebeltropfen gewaltsam auf der Oberfläche des Blattes ausbreiten und so kleinere Nebeltropfen bilden Sie haben einen durchschnittlichen Durchmesser und verhindern das Auftreten großer Nebeltropfen, insbesondere bei Beschichtungsflüssigkeiten mit hoher Viskosität. Auch der Abstand zwischen Spritzpistole und Blechbett lässt sich verstellen. Es wird eine Spritzpistole mit kleinem Düsendurchmesser (0,15 mm bis 1,2 mm) und hoher Zerstäubergasdurchflussrate ausgewählt. Die Sprühform ist auf einen weiten Bereich flachkegeliger Nebelströmungen abgestimmt, so dass die Tröpfchen in einem größeren zentralen Bereich verteilt werden.
4. Brücke identifizieren
4.1 Analyse der Hauptgründe
Dies geschieht, wenn die Oberfläche der Folie markiert oder markiert ist. Da die Bekleidungsmembran angemessene mechanische Parameter aufweist, wie z. B. einen hohen Elastizitätskoeffizienten, eine geringe Filmfestigkeit, eine schlechte Haftung usw., kommt es beim Trocknungsprozess der Bekleidungsmembran zu einem starken Zurückziehen, was zu Abdrücken der Bekleidungsmembranoberfläche, Membranrückzug und Brückenbildung führt Wenn die einseitige Kerbe verschwunden ist oder das Logo nicht klar erkennbar ist, liegen die Gründe für dieses Phänomen in der Verschreibung der Beschichtungsflüssigkeit.
4.2 Lösung
Passen Sie die Dosierung der Beschichtungslösung an. Verwenden Sie Polymere mit niedrigem Molekulargewicht oder filmbildende Materialien mit hoher Haftung; Erhöhen Sie die Lösungsmittelmenge und verringern Sie die Viskosität der Beschichtungslösung. Erhöhen Sie die Weichmachermenge, reduzieren Sie innere Spannungen. Unterschiedliche Weichmacherwirkungen sind unterschiedlich, Polyethylenglykol 200 ist besser als Propylenglykol, Glycerin. Kann auch die Sprühgeschwindigkeit reduzieren. Erhöhen Sie die Lufteinlasstemperatur und erhöhen Sie die Temperatur des Blechbetts, damit die gebildete Beschichtung fest ist, aber Kantenrisse vermieden werden. Darüber hinaus sollten wir bei der Gestaltung der markierten Matrize so weit wie möglich auf die Breite des Schnittwinkels und andere feine Punkte achten, um das Auftreten von Brückenphänomenen zu verhindern.
5. Kleidungsmembranchromatismus
5.1 Analyse der Hauptgründe
In vielen Beschichtungslösungen sind Pigmente oder Farbstoffe in der Beschichtungslösung suspendiert und aufgrund unsachgemäßer Beschichtungsvorgänge ist die Farbverteilung nicht gleichmäßig und es kommt zu Farbunterschieden zwischen Scheiben oder in verschiedenen Teilen von Scheiben. Der Hauptgrund ist, dass die Geschwindigkeit des Beschichtungstopfes zu langsam ist oder die Mischeffizienz schlecht ist und der gleichmäßige Beschichtungseffekt zwischen den Teilen in der normalen Beschichtungszeit nicht erreicht werden kann; Die Pigment- oder Farbstoffkonzentration in der farbigen Beschichtungsflüssigkeit ist zu hoch oder der Feststoffgehalt ist zu hoch, oder die Sprühgeschwindigkeit der Beschichtungsflüssigkeit ist zu hoch, die Betttemperatur ist zu hoch, so dass die farbige Beschichtungsflüssigkeit nicht gerollt wird rechtzeitig raus; Es kann auch zu einer Verklebung der Folie kommen; Die Form des Stücks ist nicht geeignet, z. B. ein langes Stück oder ein kapselförmiges Stück, da das Rollen als rundes Stück ebenfalls zu Farbunterschieden führt.
5.2 Lösung
Erhöhen Sie die Geschwindigkeit der Beschichtungspfanne oder die Anzahl der Prallbleche und stellen Sie sie auf den entsprechenden Zustand ein, damit das Blech in der Pfanne gleichmäßig rollt. Reduzieren Sie die Sprühgeschwindigkeit der Beschichtungsflüssigkeit und die Betttemperatur. Bei der Rezepturgestaltung einer farbigen Beschichtungslösung sollte die Dosierung oder der Feststoffgehalt des Pigments oder Farbstoffs reduziert und das Pigment mit starker Deckkraft ausgewählt werden. Das Pigment oder der Farbstoff sollte empfindlich und die Partikel klein sein. Wasserunlösliche Farbstoffe sind besser als wasserlösliche Farbstoffe, wasserunlösliche Farbstoffe migrieren nicht so leicht mit Wasser wie wasserlösliche Farbstoffe, und Schattierung, Stabilität und Reduzierung von Wasserdampf und Oxidation auf die Durchlässigkeit des Films sind ebenfalls besser als wasserlösliche Farbstoffe. Wählen Sie außerdem den passenden Stücktyp. Bei der Filmbeschichtung treten häufig verschiedene Probleme auf. Unabhängig von der Art der Probleme gibt es jedoch viele Faktoren, die durch eine Verbesserung der Qualität des Kerns, eine Anpassung der Beschichtungsvorschrift und des Betriebs gelöst werden können, um eine flexible Anwendung zu erreichen und dialektische Operation. Mit der Beherrschung der Beschichtungstechnologie, der Entwicklung und Anwendung neuer Beschichtungsmaschinen und Filmbeschichtungsmaterialien wird die Beschichtungstechnologie erheblich verbessert und die Filmbeschichtung wird auch bei der Herstellung fester Präparate eine schnelle Entwicklung erfahren.
Zeitpunkt der Veröffentlichung: 25. April 2024