In der Versuchs- und Massenproduktion von Nifedipin-Tabletten zur Freisetzung von anhaltenden Fsen, Verhütungsmittel, Magenicanging-Tabletten, Eisenfumarat-Tabletten, Bufomedil-Hydrochloridtabletten usw. verwenden wirHydroxypropylmethylcellulose (HPMC)Flüssigkeit, Hydroxypropylmethylcellulose und Polyacrylsäureharzflüssigkeit, Opadry (von ColorCon, UK, UK) usw. sind Filmbeschichtungsflüssigkeiten, die die Filmbeschichtungstechnologie erfolgreich angewendet haben, jedoch Probleme in der Produktion und Produktion von Tribüsten aufgetreten sind. Nach einigen technischen Problemen kommunizieren wir jetzt mit Kollegen über häufige Probleme und Lösungen im Filmbeschichtungsprozess.
In den letzten Jahren wurde die Filmbeschichtungstechnologie in soliden Vorbereitungen häufig eingesetzt. Die Filmbeschichtung kann das Medikament vor Licht, Feuchtigkeit und Luft schützen, um die Stabilität des Arzneimittels zu erhöhen. Maskieren Sie den schlechten Geschmack des Medikaments und erleichtern Sie den Patienten, es zu nehmen; Kontrollieren Sie die Freisetzungsstelle und die Freisetzungsgeschwindigkeit des Arzneimittels; Verhindern Sie die Kompatibilitätsänderung des Arzneimittels; Verbessern Sie das Erscheinungsbild des Tablets. Es hat auch die Vorteile von weniger Prozessen, kürzerer Zeit, geringeren Energieverbrauch und weniger Gewichtszunahme von Tabletten. Die Qualität von filmbeschichteten Tabletten hängt hauptsächlich von der Zusammensetzung und Qualität des Tablet-Kerns, der Verschreibung der Beschichtungsflüssigkeit, den Beschwertbetriebsbedingungen, den Verpackungs- und Lagerbedingungen usw. ab In den Wirkstoffen des Tablettenkerns, verschiedene Hilfsstoffe und das Aussehen, die Härte, die spröden Stücke und die Tablettenform des Tablettenkerns. Die Formulierung der Beschichtungsflüssigkeit enthält normalerweise hohe molekulare Polymere, Weichmacher, Farbstoffe, Lösungsmittel usw., und die Betriebsbedingungen der Beschichtung sind das dynamische Gleichgewicht zwischen Sprühen und Trocknen und der Beschichtungsausrüstung.
1. Einseitiger Abrieb, Filmkante Cracking und Peeling
Die Härte der Oberfläche der Oberseite des Tablettenkerns ist die kleinste und ist während des Beschichtungsprozesses leicht einer starken Reibung und Spannung ausgesetzt, und einseitige Pulver oder Partikel fallen ab, was zu Pockars oder Poren auf der Oberfläche von führt Der Tablet-Kern, der einseitiger Verschleiß ist, insbesondere mit einem gravierten markierten Film. Der am stärksten gefährdete Teil des Films in der mit Film beschichteten Tablette sind die Ecken. Wenn die Adhäsion oder Stärke des Films nicht ausreicht, treten wahrscheinlich das Knacken und Schälen der Filmkanten auf. Dies liegt daran, dass die Verflüchtigung des Lösungsmittels den Film schrumpft, und die übermäßige Ausdehnung des Beschichtungsfilms und der Kern erhöht den inneren Stress des Films, der die Zugfestigkeit des Beschichtungsfilms übersteigt.
1.1 Analyse der Hauptgründe
Was den Chip -Kern betrifft, ist der Hauptgrund, dass die Qualität des Chipkerns nicht gut ist und die Härte und die Sprödigkeit klein sind. Während des Beschichtungsprozesses wird der Tablet -Kern beim Rollen in der Beschichtungspfanne stark reibungslos ausgesetzt, und es ist schwierig, einer solchen Kraft ohne ausreichende Härte standzuhalten, was mit der Formulierungs- und Herstellungsmethode des Tablet -Kerns zusammenhängt. Als wir Nifedipin-Tabletten aufgrund der geringen Härte des Tablet-Kerns auf einer Seite verpackten, trat auf einer Seite, was zu Poren führte, und der mit Film beschichtete Tablet-Film war nicht glatt und trat schlecht aus. Darüber hinaus hängt dieser Beschichtungsfehler auch mit dem Tablet -Typ zusammen. Wenn der Film unangenehm ist, insbesondere wenn der Film ein Logo auf der Krone hat, ist er anfälliger für einseitige Verschleiß.
Im Beschichtungsvorgang führt zu langsamer Sprühgeschwindigkeit und großer Lufteinlass oder hoher Lufteinlasstemperatur zu einer schnellen Trocknungsgeschwindigkeit, einer langsamen Filmbildung von Tablettenkernen, einer langen Leerlaufzeit von Tablettenkernen in der Beschichtungspfanne und einer langen Verschleißzeit. Zweitens ist der Zerstäubendruck groß, die Viskosität der Beschichtungsflüssigkeit niedrig, die Tröpfchen im Zerstäubungszentrum sind konzentriert, und das Lösungsmittel verflättet nach der Ausbreitung der Tröpfchen, was zu einer großen inneren Spannung führt. Gleichzeitig erhöht die Reibung zwischen den einseitigen Oberflächen auch den inneren Stress des Films und beschleunigt den Film. Risse Ränder.
Wenn die Rotationsgeschwindigkeit der Beschichtungspfanne zu schnell ist oder die Schalldämpfereinstellung unangemessen ist, ist die Reibungskraft auf der Tablette groß, sodass sich die Beschichtungsflüssigkeit nicht gut ausbreitet und die Filmbildung langsam ist, welche, welche wird einseitige Verschleiß verursachen.
Aus der Beschichtungsflüssigkeit ist es hauptsächlich auf die Auswahl des Polymers in der Formulierung und der niedrigen Viskosität (Konzentration) der Beschichtungsflüssigkeit und der schlechten Haftung zwischen dem Beschichtungsfilm und dem Tablettenkern zurückzuführen.
1.2 Lösung
Eine davon besteht darin, den Rezept oder den Produktionsprozess des Tablets anzupassen, um die Härte des Tablet -Kerns zu verbessern. HPMC ist ein häufig verwendetes Beschichtungsmaterial. Die Adhäsion von Tabletten -Hilfsstoffe hängt mit den Hydroxylgruppen an den Hilfsmolekülen zusammen, und die Hydroxylgruppen bilden Wasserstoffbrückenbindungen mit den entsprechenden Gruppen von HPMC, um eine höhere Haftung zu erzeugen. Die Haftung wird geschwächt und der einseitige und der Beschichtungsfilm trennen sich. Die Anzahl der Hydroxylgruppen auf der molekularen Kette von mikrokristallinen Cellulose ist hoch und hat eine hohe Klebstoffkraft, und die aus Laktose und anderen Zucker hergestellten Tabletten haben eine mäßige Klebstoffkraft. Die Verwendung von Schmierstoffe, insbesondere hydrophobe Schmiermittel wie Stearinsäure, Magnesiumstearat und Glycerylstearat, verringert die Wasserstoffbrücke zwischen dem Tabletkern und dem Polymer in der Beschichtungslösung, wodurch die Kraft die Kraft abnimmt, und mit zunehmender Schmierung, Schmierigkeit, Schmierigkeit, Schmierung, Schmierigkeit, Schmierung, Schmierung Die Adhäsionskraft schwächt allmählich ab. Je mehr Schmiermittelmenge mehr ist, desto mehr wird die Haftung geschwächt. Darüber hinaus sollte bei der Auswahl des Tabletentyps der runde bikonvexe Tabletentyp so weit wie möglich zur Beschichtung verwendet werden, was das Auftreten von Beschichtungsfehlern verringern kann.
Die zweite besteht darin, die Verschreibung der Beschichtungsflüssigkeit anzupassen, den festen Gehalt in der Beschichtungsflüssigkeit oder die Viskosität der Beschichtungsflüssigkeit zu erhöhen und die Festigkeit und die Adhäsion des Beschichtungsfilms zu verbessern, was eine einfache Methode zur Lösung des Problems darstellt. Im Allgemeinen beträgt der solide Gehalt im wässrigen Beschichtungssystem 12%und der solide Gehalt im organischen Lösungsmittelsystem 5%bis 8%.
Der Unterschied in der Viskosität der Beschichtungsflüssigkeit beeinflusst die Geschwindigkeit und den Grad der Penetration der Beschichtungsflüssigkeit in den Tablettenkern. Wenn es wenig oder gar kein Eindringen gibt, ist die Haftung extrem niedrig. Die Viskosität der Beschichtungsflüssigkeit und die Eigenschaften des Beschichtungsfilms hängen mit dem durchschnittlichen Molekulargewicht des Polymers in der Formulierung zusammen. Je höher das durchschnittliche Molekulargewicht, desto größer ist die Härte des Beschichtungsfilms, desto weniger Elastizität und der Verschleißfestigkeit. Zum Beispiel hat im Handel erhältliche HPMC aufgrund der Differenz des durchschnittlichen Molekulargewichts unterschiedliche Viskositätsklassen für die Selektion. Zusätzlich zum Einfluss des Polymers kann das Hinzufügen von Weichmachern oder das Erhöhen des Talkgehalt in Maßen verwendet.
Drittens muss bei der Beschichtungsoperation die Sprühgeschwindigkeit erhöht werden, insbesondere wenn die Beschichtung zum ersten Mal begonnen wird spielt die Rolle, den Tablet -Kern zu schützen. Eine Erhöhung der Sprühgeschwindigkeit kann auch die Betttemperatur, die Verdunstungsrate und die Filmtemperatur verringern, die Innenspannung verringern und auch die Inzidenz von Filmrissen verringern. Passen Sie gleichzeitig die Drehzahl der Beschichtungspfanne auf den besten Zustand an und stellen Sie die Schale einigermaßen ein, um die Reibung und den Verschleiß zu verringern.
2.Adhäsion und Blasenbildung
Bei der Beschichtung, wenn die Kohäsion der Grenzfläche zwischen zwei Scheiben größer ist als die molekulare Trennungskraft, verbinden sich mehrere Schnitte (mehrere Partikel) kurz und trennt sich dann. Wenn das Gleichgewicht zwischen Spray und Trocknen nicht gut ist, ist der Film zu nass, der Film hält sich an der Wand des Topfes oder aneinander, verursacht aber auch den Film Bruch am Haftort; Im Spray, wenn die Tröpfchen nicht vollständig getrocknet sind, bleiben die ungebrochenen Tröpfchen im lokalen Beschichtungsfilm, es gibt kleine Blasen, die eine Blasenbeschichtungsschicht bilden, so dass das Beschichtungsblatt Blasen erscheint.
2.1 Analyse der Hauptgründe
Das Ausmaß und die Inzidenz dieses Beschichtungsfehlers sind hauptsächlich auf die Beschichtungsbetriebsbedingungen zurückzuführen, das Ungleichgewicht zwischen Spray und Trocknen. Die Sprühgeschwindigkeit ist zu schnell oder das Volumen des atomisierten Gass zu groß. Die Trocknungsgeschwindigkeit ist aufgrund des niedrigen Lufteinlassvolumens oder der niedrigen Lufteinlasstemperatur und der niedrigen Temperatur des Blechbetts zu langsam. Das Blatt wird nicht für die Zeit für die Zeit getrocknet und es treten Adhäsionen oder Blasen auf. Darüber hinaus ist der durch Spray gebildete Kegel aufgrund eines unsachgemäßen Sprühwinkels oder -abstands klein, und die Beschichtungsflüssigkeit konzentriert sich in einem bestimmten Bereich, was zu lokaler Nass führt, was zu einer Adhäsion führt. Es gibt langsame Geschwindigkeitsbeschichtungs -Topf, die Zentrifugalkraft ist zu klein, das Filmrolling ist nicht gut.
Die Viskosität der Beschichtung ist zu groß, ist auch einer der Gründe. Kleidung flüssige Viskosität ist groß, leicht zu bilden, um größere Nebelabfälle zu bilden. Die Fähigkeit, in den Kern einzudringen, ist schlecht, eine einseitige Aggregation und Haftung. Gleichzeitig ist die Dichte des Films arm, mehr Blasen. Dies hat jedoch keinen großen Einfluss auf vorübergehende Adhäsionen.
Darüber hinaus erscheinen unsachgemäßer Filmtyp auch eine Haftung. Wenn sich der flache Film im Beschichtungstopf nicht gut überlappt, ist es einfach, einen doppelten oder mehrschichtigen Film zu verursachen. In unserer Versuchsproduktion von Bufomedil -Hydrochloridtabletten traten aufgrund der flachen Beschichtung viele überlappende Teile im gemeinsamen Wasserkastanienkastanienbeschichtungs -Topf auf.
2.2 Lösungen
Es ist hauptsächlich, die Sprüh- und Trocknungsgeschwindigkeit anzupassen, um ein dynamisches Gleichgewicht zu erreichen. Reduzieren Sie die Sprühgeschwindigkeit, erhöhen Sie das Einlassluftvolumen und die Lufttemperatur, erhöhen Sie die Betttemperatur und die Trocknungsgeschwindigkeit. Erhöhen Sie die Abdeckungsfläche des Sprühes, reduzieren Sie die durchschnittliche Partikelgröße von Sprühtröpfchen oder stellen Sie den Abstand zwischen Sprühpistole und Blechbett ein, sodass die Inzidenz von transienter Adhäsion mit der Einstellung des Abstands zwischen Sprühpistole und Blechbett abnimmt.
Passen Sie die verschreibungspflichtige Beschichtungslösung an, erhöhen Sie den Feststoffgehalt in der Beschichtungslösung, verringern Sie die Menge des Lösungsmittels oder erhöhen Sie die Ethanolkonzentration im Bereich der Viskosität angemessen. Anti-adhäsiv kann auch angemessen zugegeben werden, wie Talkumpulver, Magnesiumstearat, Kieselgelpulver oder Oxidpeptid. Kann die Geschwindigkeit des Beschichtentopfs richtig verbessern und die Zentrifugalkraft des Bettes erhöhen.
Wählen Sie die entsprechende Blattbeschichtung. Für flache Blätter wie Bufomedil -Hydrochlorid -Tabletten wurde die Beschichtung jedoch später erfolgreich unter Verwendung einer effizienten Beschichtungspfanne oder durch Installation einer Schallwand in der gewöhnlichen Beschichtungspfanne durchgeführt, um das Rollen des Blattes zu fördern.
3. Einseitige raue und faltige Haut
Beim Beschichtungsvorgang, da die Beschichtungsflüssigkeit nicht gut ausbreitet ist, ist das getrocknete Polymer nicht dispergiert, unregelmäßige Ablagerung oder Adhäsion auf der Oberfläche des Films, was zu einer schlechten Farbe und einer ungleichmäßigen Oberfläche führt. Falte Haut ist eine Art raue Oberfläche, eine übermäßige raue visuelle Darstellung.
3.1 Analyse der Hauptgründe
Der erste hängt mit dem Chip -Kern zusammen. Je größer die anfängliche Oberflächenrauheit des Kerns ist, desto größer ist die Oberflächenrauheit des beschichteten Produkts.
Zweitens hat es eine großartige Beziehung zum Rezept zur Beschichtungslösung. Es wird allgemein angenommen, dass das Molekulargewicht, die Konzentration und die Zusatzstoffe des Polymers in der Beschichtungslösung mit der Oberflächenrauheit der Filmbeschichtung zusammenhängen. Sie wirken sich auf die Viskosität der Beschichtungslösung aus, und die Rauheit der Filmbeschichtung ist mit der Viskosität der Beschichtungslösung mit zunehmender Viskosität fast linear. Zu viel solider Gehalt in der Beschichtungslösung kann leicht einseitiges Verhandeln verursachen.
Schließlich hängt es mit dem Beschichtungsvorgang zusammen. Die Zerstäubungsgeschwindigkeit ist zu niedrig oder zu hoch (der Zerstäubungseffekt ist nicht gut), was nicht ausreicht, um die Nebeltröpfchen zu verteilen und eine einseitige, faltige Haut zu bilden. Und übermäßiges Volumen der trockenen Luft (Abgasseluft ist zu groß) oder zu hohe Temperaturen, schnelle Verdunstung, insbesondere der Luftstrom zu groß, erzeugt Wirbelstrom, auch die Ausbreitung des Tröpfchens ist nicht gut.
3.2 Lösungen
Das erste besteht darin, die Qualität des Kerns zu verbessern. Passen Sie die Beschichtungslösung verschreibungspflichtig an und verringern Sie die Viskosität (Konzentration) oder den festen Gehalt der Beschichtungslösung, um die Qualität des Kerns sicherzustellen. Alkohollösliche oder Alkohol-2-Wasser-Beschichtungslösung kann ausgewählt werden. Passen Sie dann die Betriebsbedingungen an, verbessern Sie die Geschwindigkeit des Beschichtentopfs angemessen, machen Sie den Film gleichmäßig, erhöhen Sie die Reibung, fördern die Ausbreitung der Beschichtungsflüssigkeit. Wenn die Betttemperatur hoch ist, reduzieren Sie das Aufnahmeluftvolumen und die Einlasslufttemperatur. Wenn es Sprühgründe gibt, sollte der Zerstäubendruck erhöht werden, um die Sprühgeschwindigkeit zu beschleunigen, und das Zerstäubungsgrad und das Sprühvolumen sollten verbessert werden, damit die Nebelabfälle auf der Oberfläche des Blatts gewaltsam ausbreiten, um Nebelabfälle mit kleineren zu bilden Durchschnittlicher Durchmesser und verhindern das Auftreten großer Nebelabfälle, insbesondere für die Beschichtung Flüssigkeit mit großer Viskosität. Der Abstand zwischen der Sprühpistole und dem Blechbett kann ebenfalls eingestellt werden. Die Sprühpistole mit einem kleinen Düsendurchmesser (015 mm ~ 1,2 mm) und einer hohen Flussrate von Atomisierungsgas wird ausgewählt. Die Sprühform wird auf einen weiten Bereich des Flachkegelwinkelnebelstroms eingestellt, so dass die Tröpfchen in einem größeren zentralen Bereich verteilt sind.
4. Brücke identifizieren
4.1 Analyse der Hauptgründe
Dies geschieht, wenn die Oberfläche des Films markiert oder markiert ist. Weil die Kleidungsmembran vernünftige mechanische Parameter wie hoher Elastizitätskoeffizient, Filmstärke, schlecht, schlechter Adhäsion usw. schuldet Einseitige Kerbe verschwunden oder das Logo ist nicht klar. Die Gründe für dieses Phänomen liegen in der Beschreibung der Beschichtungsflüssigkeit.
4.2 Lösung
Passen Sie die Verschreibung der Beschichtungslösung an. Verwenden Sie Polymere mit niedrigem Molekulargewicht oder filmische Materialien mit hohem Adhäsion; Erhöhen Sie die Menge an Lösungsmittel, verringern Sie die Viskosität der Beschichtungslösung. Erhöhen Sie die Menge an Weichmacher, verringern Sie die innere Belastung. Unterschiedlicher Weichmacher -Effekt ist unterschiedlich, Polyethylenglykol 200 ist besser als Propylenglykol, Glycerin. Kann auch die Sprühgeschwindigkeit reduzieren. Erhöhen Sie die Lufteinlasstemperatur, erhöhen Sie die Temperatur des Blechbettes, so dass die gebildete Beschichtung stark ist, aber um das Riss der Kanten zu verhindern. Darüber hinaus sollten wir bei der Gestaltung von ausgeprägter Würfel so weit wie möglich auf die Breite des Schneidwinkels und anderer Feinpunkte achten, um das Auftreten von Brückenphänomen zu verhindern.
5. Membranchromatismus
5.1 Analyse der Hauptgründe
In vielen Beschichtungslösungen gibt es Pigmente oder Farbstoffe, die in der Beschichtungslösung aufgehängt sind, und aufgrund des unsachgemäßen Beschichtungsbetriebs ist die Farbverteilung nicht einheitlich und Farbunterschiede zwischen Scheiben oder in verschiedenen Teilen von Scheiben. Der Hauptgrund ist, dass die Geschwindigkeit des Beschichtungstopfs zu langsam oder die Mischwirkungsgrad schlecht ist und der gleichmäßige Beschichtungseffekt zwischen den Teilen in der normalen Beschichtungszeit nicht erreicht werden kann. Die Konzentration von Pigment oder Farbstoff in der farbigen Beschichtungsflüssigkeit ist zu hoch oder der feste Gehalt zu hoch oder die Sprühgeschwindigkeit der Beschichtungsflüssigkeit ist zu schnell, die Betttemperatur ist zu hoch, so dass die farbige Beschichtungsflüssigkeit nicht gerollt ist rechtzeitig raus; Die Adhäsion des Films kann ebenfalls verursacht werden; Die Form des Stücks ist nicht geeignet, wie das lange Stück, das kapselförmige Stück aufgrund des Rollens als rundes Stück verursacht auch Farbunterschiede.
5.2 Lösung
Erhöhen Sie die Geschwindigkeit der Beschichtungspfanne oder die Anzahl der Schützen, so dass das Blatt in der Pfanne gleichmäßig rollt. Reduzieren Sie die Beschichtungsflüssigkeitsgeschwindigkeit, reduzieren Sie die Betttemperatur. Bei der verschreibungspflichtigen Gestaltung einer farbigen Beschichtungslösung sollte der Dosierung oder der feste Gehalt an Pigment oder Farbstoff reduziert werden, und das Pigment mit starker Bedeckung sollte ausgewählt werden. Das Pigment oder Farbstoff sollte empfindlich sein und die Partikel sollten klein sein. Wasserunlösliche Wasserfarbstoffe sind besser als wasserlösliche Farbstoffe, Wasserunlösliche Wasserfarbstoffe wandern nicht so leicht mit Wasser wie wasserlösliche Farbstoffe und Schattierung, Stabilität und bei der Reduzierung von Wasserdampf, die Oxidation der Durchlässigkeit des Films ist auch besser als wasserlösliche Dyes. Wählen Sie auch den entsprechenden Stück. Im Prozess der Filmbeschichtung gibt es oft verschiedene Probleme, aber egal welche Art von Problemen, die Faktoren sind viele, durch Verbesserung der Qualität des Kerns und der Anpassung der Beschreibung und des Betrieb und dialektischer Operation. Mit der Beherrschung der Beschichtungstechnologie, der Entwicklung und Anwendung neuer Beschichtungsmaschinen und Filmbeschichtungsmaterialien wird die Beschichtungstechnologie erheblich verbessert. Die Filmbeschichtung wird auch eine schnelle Entwicklung bei der Produktion solider Vorbereitungen erzielen.
Postzeit: Apr-25.-2024