Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)
Kategorie: Beschichtungsmaterialien; Membranmaterial; Geschwindigkeit kontrollierte Polymermaterialien für langsame Präparate; Stabilisierungsmittel; Suspensionshilfe, Tablettenkleber; Verstärkter Haftvermittler.
1. Produkteinführung
Dieses Produkt ist ein nichtionischer Celluloseether, das äußerlich als weißes Pulver beobachtet wird, geruchlos und geschmacklos, löslich in Wasser und die meisten polaren organischen Lösungsmittel, die in kaltem Wasser schwollen, um kolloidaler Lösung zu löschen oder leicht verderbter. Die wässrige Lösung hat Oberflächenaktivität, hohe Transparenz und stabile Leistung. HPMC hat das Eigentum von Hot Gel. Nach dem Erhitzen bildet die wässrige Lösung der GLEL -Ausfällung und löst sich dann nach dem Abkühlen auf. Die Geltemperatur verschiedener Spezifikationen ist unterschiedlich. Löslichkeit ändert sich mit Viskosität, Viskosität zhao niedrig, je größer die Löslichkeit, unterschiedliche Spezifikationen der HPMC -Eigenschaften haben einige Unterschiede, und in Wasser gelöstes HPMC wird nicht vom pH -Wert beeinflusst.
Die spontane Verbrennungstemperatur, lose Dichte, die wahre Dichte und die Übergangstemperatur von Glas betrugen 360 ℃, 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 bzw. 170 ~ 180 ℃. Nach dem Erhitzen wird es bei 190 ~ 200 ° C braun und verbrennt bei 225 ~ 230 ° C.
HPMC ist in Chloroform, Ethanol (95%) und Diethylether fast unlöslich und in einer Mischung aus Ethanol und Methylenchlorid, einer Mischung aus Methanol und Methylenchlorid und einer Mischung aus Wasser und Ethanol gelöst. Einige HPMC-Werte sind in Gemischen von Aceton, Methylenchlorid und 2-Propanol sowie in anderen organischen Lösungsmitteln löslich.
Tabelle 1: Technische Indikatoren
Projekt
Messgerät,
60 GD (2910).
65GD (2906)
75GD (2208)
Methoxy %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
Hydroxypropoxy %
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Geltemperatur ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Viskosität MPA s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Trockener Gewichtsverlust %
5.0 oder weniger
Brennrückstände %
1,5 oder weniger
pH
4.0-8.0
Schwermetall
20 oder weniger
Arsen
2,0 oder weniger
2. Produktmerkmale
2.1 Hydroxypropylmethylcellulose wird in kaltem Wasser gelöst, um eine viskose kolloidale Lösung zu bilden. Solange es kaltem Wasser zugesetzt und leicht gerührt wird, kann es in eine transparente Lösung gelöst werden. Im Gegenteil, es ist im Grunde genommen unlöslich in heißem Wasser über 60 ℃ und kann nur anschwellen. Bei der Herstellung der wässrigen Hydroxypropyl -Methicellulose -Lösung ist es am besten, einen Teil des Hydroxypropyl -Methicellulose in einer bestimmten Menge Wasser hinzuzufügen, kräftig auf 80 ~ 90 ℃ erhitzt zu werden, und dann das verbliebene Hydroxypropylmethicellulos auf den erforderlichen Betrag.
2.2 Hydroxypropylmethylcellulose ist ein nichtionischer Celluloseether, seine Lösung trägt keine ionische Ladung, wechselt nicht mit Metallsalzen oder ionischen organischen Verbindungen, um sicherzustellen Produktion.
2.3 Hydroxypropylmethylcellulose weist eine starke Anti-Sensitivität auf, und mit zunehmender Substitution-Grad in molekularer Struktur wird auch die Antisensitivität verbessert. Medikamente unter Verwendung von HPMC als Hilfsstoffe haben innerhalb des wirksamen Zeitraums eine stabilere Qualität als Medikamente unter Verwendung anderer traditioneller Hilfsstoffe (Stärke, Dextrin, pulverisiertes Zucker).
2.4 Hydroxypropylmethylcellulose ist metabolisch inert. Als pharmazeutischer Hilfsmittel wird es nicht metabolisiert oder absorbiert, sodass es keine Hitze in Medikamenten und Nahrung liefert. Es hat eine einzigartige Anwendbarkeit auf kalorienarme Wert, salzfreie, nicht Allergene Medikamente und Lebensmittel für Diabetiker.
2,5 PHPMC sind für Säuren und Basen relativ stabil, aber wenn der pH -Wert 2 ~ 11 überschreitet und durch höhere Temperatur oder längere Speicherzeit beeinflusst wird, verringert er den Grad der Reife.
2.6 Hydroxypropyl -Methylcellulose -wässrige Lösung kann eine Oberflächenaktivität liefern und mit moderaten Oberflächen- und Grenzflächenspannungswerten. Es hat eine wirksame Emulgierung im Zweiphasensystem und kann als wirksamer Stabilisator und Schutzkolloid verwendet werden.
2.7 Hydroxypropylmethylcellulose-wässrige Lösung hat hervorragende filmbildende Eigenschaften und ist ein gutes Beschichtungsmaterial für Tabletten und Pillen. Die von ihr gebildete Membran ist farblos und hart. Wenn Glycerin hinzugefügt wird, kann seine Plastizität erhöht werden. Nach der Oberflächenbehandlung wird das Produkt in kaltem Wasser verteilt, und die Auflösungsrate kann durch Änderung der pH -Umgebung kontrolliert werden. Es wird in langsamen Präparaten und enterisch beschichteten Präparaten verwendet.
3. Produktanwendung
3.1. Als Klebstoff- und Zerfallmittel verwendet
HPMC wird verwendet, um die Arzneimittelauflösung und den Grad der Freisetzungsanwendungen zu fördern, die direkt in Lösungsmittel als klebungsvolle, niedrige Viskosität von HPMC in Wasser gelöst werden können Agent und die hohe Viskosität für Kleber nur aufgrund der unterschiedlichen Art und der unterschiedlichen Anforderungen verwendet, beträgt der allgemeine 2% ~ 5%.
HPMC wässrige Lösung und eine bestimmte Konzentration von Ethanol zur Herstellung eines Verbundbinders; Beispiel: 2% hpmc wässrige Lösung gemischt mit 55% Ethanollösung wurde für die Pelletation von Amoxicillin -Kapseln verwendet, so dass die durchschnittliche Auflösung von Amoxicillin -Kapseln ohne HPMC von 38% auf 90% stieg.
HPMC kann aus zusammengesetztem Klebstoff mit unterschiedlicher Konzentration der Stärkeschlamm nach der Auflösung bestehen. Die Auflösung von erythromycin-enteric-beschichteten Tabletten stieg von 38,26% auf 97,38%, wenn 2% HPMC und 8% Stärke kombiniert wurden.
2.2. Machen Sie Filmbeschichtungsmaterial und Filmformmaterial
HPMC als wasserlösliches Beschichtungsmaterial hat die folgenden Eigenschaften: eine moderate Lösungsviskosität; Der Beschichtungsprozess ist einfach; Gute Filmformung; Kann die Form des Stücks behalten, schreiben; Kann feuchtigkeitssicher sein; Kann färben, Korrekturgeschmack. Dieses Produkt wird als wasserlösliche Filmbeschichtung für Tabletten und Pillen mit niedriger Viskosität verwendet, und für eine Filmbeschichtung auf Nichtwasserbasis mit hoher Viskosität beträgt die Nutzungsmenge 2%-5%.
2.3 als Verdickungsmittel und kolloidaler Schutzkleber
Als Verdickungsmittel verwendetes HPMC beträgt 0,45% ~ 1,0%, kann als Augentropfen und künstliche Tränenverdickungsmittel verwendet werden. Wird verwendet, um die Stabilität des hydrophoben Klebstoffs zu erhöhen, die Partikelkoaleszenz, die Ausfällung zu verhindern, die übliche Dosierung beträgt 0,5% ~ 1,5%.
2.4 als Blocker, langsames Freisetzungsmaterial, kontrolliertes Freisetzungsmittel und Porenagent
Das HPMC -Hochviskositätsmodell wird verwendet, um die Blocker und kontrollierten Freisetzungsmittel aus gemischten materiellen Skeletttabletten und hydrophilen Gel -Skelett -Freisetzungstabletten vorzubereiten. Das Modell mit niedrigem Viskosität ist ein Poren-induzierender Mittel für Tabletten für nachhaltige Freisetzung oder kontrollierte Freisetzung, so dass die anfängliche therapeutische Dosis solcher Tabletten schnell erhalten wird, gefolgt von einer nachhaltigen Freisetzung oder einer kontrollierten Veröffentlichung, um wirksame Konzentrationen im Blut aufrechtzuerhalten.
2.5. Gel- und Zäpfchenmatrix
Hydrogel -Zäpfchen und Magen -Adhäsive -Präparate können durch die Verwendung der von HPMC in Wasser üblicherweise verwendeten Hydrogelbildung hergestellt werden.
2.6 biologische Klebstoffmaterialien
Metronidazol wurde mit HPMC und Polycarboxylethylen 934 in einem Mixer gemischt, um bioadhäsive kontrollierte Freisetzungs -Tabletten mit 250 mg zu machen. Der In -vitro -Auflösungstest zeigte, dass das Präparat in Wasser schnell anschwoll und die Arzneimittelfreisetzung durch Diffusion und Kohlenstoffkettenrelaxation kontrolliert wurde. Die Implementierung von Tieren zeigte, dass das neue Arzneimittelfreisetzungssystem signifikante biologische Adhäsionseigenschaften für die sublinguale Rinderschleimhaut aufwies.
2.7 als Suspensionshilfe
Die hohe Viskosität dieses Produkts ist eine gute Suspensionshilfe für die Vorbereitung von Federflüssigkeiten, seine übliche Dosierung beträgt 0,5% ~ 1,5%.
4. Anwendungsbeispiele
4.1 Filmbeschichtungslösung: HPMC 2 kg, Talc 2 kg, Rizinusöl 1000 ml, TWain -80 1000 ml, Propylenglykol 1000 ml, 95% Ethanol 53000 ml, Wasser 47000 ml, pigmentgeeignete Menge. Es gibt zwei Möglichkeiten, es zu schaffen.
4.1.1 Vorbereitung von löslicher Pigmentbeschichtungskleidung Flüssigkeit: Fügen Sie die vorgeschriebene Menge an HPMC in 95% Ethanol hinzu, lassen Sie sie über Nacht ein, lösen Sie einen anderen Pigmentvektor in Wasser (filtern Sie bei Bedarf), kombinieren . Mischen Sie 80% der Lösung (20% für das Polieren) mit der vorgeschriebenen Menge an Rizinusöl, Tween-80 und Propylenglykol.
4.1.2 Die Herstellung von unlöslichem Pigment (z. B. Eisenoxid) Beschichtungsflüssigkeit HPMC wurde über Nacht in 95% Ethanol eingeweicht, und Wasser wurde zugesetzt, um eine transparente Lösung von 2% HPMC herzustellen. 20% dieser Lösung wurden zum Polieren entnommen, und die verbleibende 80% ige Lösung und die Eisenoxid wurden durch Flüssigkeitsschleifverfahren hergestellt, und dann wurden die verschreibungspflichtige Menge anderer Komponenten zugegeben und gleichmäßig gemischt. Der Beschichtungsprozess der Beschichtungsflüssigkeit: Gießen Sie das Getreideblech in den Zuckerbeschichtungspopf. Nach der Rotation können Sie nach dem Sprühen die Fütterungsbeschichtung, die Fließregelung in 10 ~ 15 ml/min, auf 45 ° C vorheizen. Mit heißer Luft für 5 bis 10 min kann aus dem Topf sein, um mehr als 8 Stunden in den Trockner zu trocknen.
4,2α-Interferon-Augenmembran 50 μg α-Interferon wurde in 10 ml0,01 ml Salzsäure gelöst, mit 90 ml Ethanol und 0,5 GHPMC gemischt, filtriert, auf einem rotierenden Glasstab beschichtet, bei 60 ℃ sterilisiert und in Luft getrocknet. Dieses Produkt wird zu Filmmaterial gemacht.
4,3 Cotrimoxazol-Tabletten (0,4 g ± 0,08 g) SMZ (80 mesh) 40 kg, Stärke (120 mesh) 8 kg, 3%hpmc wässrige Lösung 18-20 kg, Magnesiumstearat 0,3 kg, TMP (80 mesh) 8 kg, die Zubereitungsmethode ist zu einer Methode zur Vorbereitungsmethode zu tun, um zu einer Vorbereitungsmethode zu sein, die zu einer Vorbereitungsmethode beträgt. Mischen Sie SMZ und TMP und fügen Sie dann Stärke hinzu und mischen Sie sie 5 min. Mit vorgefertigten 3%igen hpmc wässrigen Lösung, weiches Material mit 16 -Mesh -Bildschirm -Granulation, Trocknen und dann mit einer Vollkornprodukte von 14 Mesh -Bildschirm, fügen Sie Magnesium -Stearat -Mix hinzu, mit 12 mm rund mit Word (SMZCO) Stamping -Tabletten. Dieses Produkt wird hauptsächlich als Ordner verwendet. Die Auflösung der Tabletten betrug 96%/20 Minuten.
4,4 Tabletten (0,25 g) vermitteln 80 mesh 25 kg, Stärke (120 mesh) 2,1 kg, Magnesiumstearat entsprechende Menge. Seine Produktionsmethode besteht darin, Pipeopericsäure, Stärke, HPMC gleichmäßig zu mischen, mit 20% Ethanol -Weichmaterial, 16 -Mesh -Bildschirm -Granulat, trocken und dann 14 -Mesh -Bildschirm -Vollkorn sowie Vektor -Magnesiumstearat mit 100 mm kreisförmiger Gürtelwort (PPA0.25 ) Tabletten stempeln. Mit Stärke als Auflösungsmittel beträgt die Auflösungsrate dieses Tablets mindestens 80%/2 Minuten, was in Japan höher ist als ähnliche Produkte.
4,5 künstlicher Riss HPMC-4000, HPMC-4500 oder HPMC-5000 0,3 g, Natriumchlorid 0,45 g, Kaliumchlorid 0,37 g, Borax 0,19 g, 10% Ammoniumchlorbenzylammonium-Lösung 0,02 ml, Wasser zu 100 ml. Seine Produktionsmethode ist HPMC in 15 ml Wasser, bei 80 ~ 90 ℃ Vollwasser ein A -Nehmen, 35 ml Wasser hinzufügen und dann die verbleibenden Komponenten von 40 ml wässriger Lösung gleichmäßig gemischt, Wasser in die volle Menge hinzufügen, dann gleichmäßig gemischt, über Nacht über Nacht gemischt werden , sanft Filtration gießen, filtrieren in den Behälter versiegelt, bei 98 ~ 100 ° C für 30 min sterilisiert, dh der pH -Wert von 8,4 ° C bis 8,6 ° C. Dieses Produkt wird für Tränenmangel verwendet, ist ein guter Ersatz für Tränen, Wenn für die vordere Kammermikroskopie verwendet wird, kann die Dosierung dieses Produkts angemessen erhöht werden, 0,7% ~ 1,5% sind angemessen.
4,6 Meththorphan-kontrollierte Freisetzungstabletten Meththorphan-Harz Salz 187,5 mg, Lactose 40,0 mg, Pvp70,0 mg, Vapor Silica 10 mg, 40,0 mghpmc-603, 40,0 mg ~ Mikrokristallin-Zellulose-Phthalat-142- und Magnessium-Stöcke 2.5mg. Es wird nach normaler Methode als Tablets hergestellt. Dieses Produkt wird als kontrolliertes Freisetzungsmaterial verwendet.
4.7 Für Avantomycin-Tabletten wurden 2149g Avantomycin ⅳ Monohydrat und 1000 ml Isopropylwassergemisch von 15% (Massenkonzentration) Eudragitl-100 (9: 1) gerührt, gemischt, granuliert und bei 35 ℃ getrocknet. Die getrockneten Granulate 575G und 62,5 g Hydroxypropylocellulose E-50 wurden gründlich gemischt und dann 7,5 g Stearinsäure und 3,25 g Magnesium-Stearat wurden zu den Tabletten zugesetzt, um eine kontinuierliche Freisetzung von Vanguard-Mycin-ⅳ-Tabletten zu erhalten. Dieses Produkt wird als langsames Freisetzungsmaterial verwendet.
4.8 Nifedipin-Granula-Nifedipin 1 Teil Nifedipin, 3 Teilehydroxypropyl-Methylcellulose und 3 Teile Ethylcellulose wurden mit gemischtem Lösungsmittel gemischt (Ethanol: Methylenchlorid = 1: 1), und 8 Teile Mais, um Granules durch mittellösliche Mittel zu produzieren, um durch mittellösliche Mittel zu produzieren, um Granules zu produzieren, um durch mittellösliche Lösungen zu produzieren, und mit Medienlöschungen zu produzieren. Verfahren. Die Arzneimittelfreisetzungsrate des Granulat war nicht durch die Änderung des Umwelt -pH -Werts betroffen und war langsamer als die von kommerziell erhältlichem Granulat. Nach 12 Stunden oraler Verabreichung betrug die menschliche Blutkonzentration 12 mg/ml und es gab keinen individuellen Unterschied.
4.9 Propranhaol -Hydrochlorid -Freisetzungskapsel Propranhaolhydrochlorid 60 kg, mikrokristallines Cellulose 40 kg, das 50 -l -Wasser für die Herstellung von Granulat hinzufügen. HPMC1KG und EC 9 kg wurden im gemischten Lösungsmittel (Methylenchlorid: Methanol = 1: 1) 200 l gemischt, um die Beschichtungslösung mit einer Durchflussrate von 750 ml/min Spray auf den rollenden Kugelpartikeln, beschichtete Partikel durch die Porengröße von 1,4 zu machen, durch die Porengröße von 1,4 MM Bildschirm ganze Partikel und dann in die Steinkapsel mit gewöhnlicher Kapselfüllmaschine gefüllt. Jede Kapsel enthält 160 mg Propranololhydrochlorid -kugelförmige Partikel.
4.10 Naprolol HCl-Skelett-Tabletten wurden durch Mischen von Naprolol HCl: HPMC: CMC-NA im Verhältnis von 1: 0,25: 2,25 hergestellt. Die Arzneimittelfreisetzungsrate lag innerhalb von 12 Stunden nahe bei Null.
Andere Medikamente können ebenfalls aus gemischten Skelettmaterialien wie Metoprolol: HPMC: CMC-NA gemäß: 1: 1,25: 1,25; Allylprolol: HPMC nach 1: 2,8: 2,92 -Verhältnis. Die Arzneimittelfreisetzungsrate lag innerhalb von 12 Stunden nahe bei Null.
4.11 Skeletttabletten von gemischten Materialien von Ethylaminosin-Derivaten wurden mit normaler Methode unter Verwendung einer Mischung aus Mikropulver-Kieselgel: CMC-NA: HPMC 1: 0,7: 4,4 hergestellt. Das Medikament konnte sowohl in vitro als auch in vivo für 12 Stunden freigesetzt werden, und das lineare Freisetzungsmuster hatte eine gute Korrelation. Die Ergebnisse des beschleunigten Stabilitätstests gemäß den FDA -Vorschriften gehen davon aus, dass die Speicherlebensdauer dieses Produkts bis zu 2 Jahre beträgt.
4,12 hpmc (50 mPa · s) (5 Teile), HPMC (4000 MPa · s) (3 Teile) und HPC1 wurden in 1000 Teilen Wasser, 60 Teilen Paracetamol und 6 Teile Kieselgel gelöst, mit einem Homogenisator und einem Homogenisator gerührt und gelöst, und mit einem Homogenisator und einem Kieselselica -Gel, und mit einem Homogenisator und einem Kieselsäure -Teile) gelöst, mit einem Homogenisator und einem Homogenisator gerührt wurden, und 6 Teile sprühen getrocknet. Dieses Produkt enthält 80% der Hauptmedizin.
4.13 Theophylline hydrophilic gel skeleton tablets were calculated according to the total tablet weight, 18%-35% theophylline, 7.5%-22.5% HPMC, 0.5% lactose, and an appropriate amount of hydrophobic lubricant were normally prepared into controlled release tablets, which could Behalten Sie die wirksame Blutkonzentration des menschlichen Körpers für 12 Stunden nach oraler Verabreichung bei.
Postzeit: SEP-20-2022