1. Die Grundnatur von HPMC
Hypromellose, englischer Name Hydroxypropylmethylcellulose, Alias HPMC. Seine molekulare Formel ist C8H15O8- (C10HL8O6) N-C8HL5O8, und das Molekulargewicht beträgt ungefähr 86.000. Dieses Produkt ist ein halbsynthetisches Material, das Teil der Methylgruppe und Teil des Polyhydroxypropylethers von Cellulose ist. Es kann mit zwei Methoden hergestellt werden: Eine soll die Methylcellulose von geeignetem Grad mit NaOH behandeln und dann unter hoher Temperatur und hohem Druck mit Propylenoxid reagieren. Die Reaktionszeit muss aufrechterhalten werden, damit die Methyl- und Hydroxypropylgruppen sich mit Ether verbinden können. Die Form von ist mit dem Anhydroglucosering von Cellulose verbunden und kann den gewünschten Abschluss erreichen; Das andere besteht darin, Baumwollabsinter oder Holzzellstofffaser mit Ätznatronen zu behandeln und dann durcheinander durch reagierte Reaktion mit chloriertem Methan und Propylenoxid zu erhalten und dann weiter zu raffinieren, zu pulverisieren, zu feinem und gleichmäßigem Pulver oder Granulat zu machen. HPMC ist eine Vielzahl natürlicher Pflanzenzellulose und auch ein ausgezeichneter pharmazeutischer Hilfsmittel, der eine breite Quelle hat. Gegenwärtig wird es im In- und Ausland weit verbreitet und es ist einer der pharmazeutischen Hilfsstoffe mit der höchsten Nutzungsrate bei oralen Arzneimitteln.
Die Farbe dieses Produkts ist weiß bis milchigweiß, ungiftig und geschmacklos und ein detailliertes oder faseriges, leicht fließendes Pulver. Es ist unter Licht und Luftfeuchtigkeit relativ stabil. Es schwillt in kaltem Wasser an, um eine milchige weiße kolloidale Lösung mit einem gewissen Grad an Viskosität zu bilden. Das Sol-Gel-Interkonversionsphänomen kann aufgrund der Temperaturänderung einer bestimmten Lösungskonzentration auftreten. Es ist sehr einfach, 70% Alkohol oder Dimethylketon aufzulösen, und löst sich nicht in wasserfreiem Alkohol, Chloroform oder Ethoxyethan auf.
Hypromellose hat eine gute Stabilität, wenn der pH -Wert zwischen 4,0 und 8,0 liegt, und es kann stabil zwischen 3,0 und 11,0 bestehen. Nach 10 -Tagen bei einer Temperatur von 20 ° C und einer relativen Luftfeuchtigkeit von 80%beträgt der Feuchtigkeitsabsorptionskoeffizient von HPMC 6,2%.
Aufgrund des Unterschieds des Gehalts der beiden Substituenten in der Struktur von Hypromellose, Methoxy und Hydroxypropyl sind verschiedene Arten von Produkten erschienen. In einer spezifischen Konzentration weisen verschiedene Arten von Produkten spezifische Viskosität und thermische Gelationstemperatur auf, weshalb unterschiedliche Eigenschaften und können für verschiedene Zwecke verwendet werden. Die Pharmakopoen in verschiedenen Ländern haben unterschiedliche Spezifikationen und Ausdrücke für das Modell: Die europäische Pharmakopoeia basiert auf den verschiedenen Klassen der verschiedenen Viskositäten und unterschiedlichen Substitutionsgraden der Produkte auf dem Markt. Es wird von der Note plus einer Zahl ausgedrückt. Das Gerät ist MPA • s. Nachdem die ersten beiden Ziffern den ungefähren Prozentsatz der Methoxygruppe den ungefähren Prozentsatz der Fälle darstellen, stellen die ersten beiden Ziffern 4 Ziffern hinzu, um den Inhalt und den Typ jedes Substituenten von Hypromellose anzuzeigen, beispielsweise Hypromellose 2208.
2.Die Methode zur Auflösung von HPMC in Wasser
2.1 Heißwassermethode
Da Hypromellose nicht in heißem Wasser auflöst, kann es in der Anfangsphase gleichmäßig in heißem Wasser verteilt werden, und wenn es gekühlt wird, werden zwei typische Methoden wie folgt beschrieben:
(1) Legen Sie die erforderliche Menge heißes Wasser in den Behälter und erhitzen Sie es auf etwa 70 ° C. Fügen Sie das Produkt nach und nach unter langsames Rühren hinzu. Am Anfang schwimmt das Produkt auf der Wasseroberfläche und bildet dann allmählich eine Aufschlämmung. Die Aufschlämmung abkühlen lassen.
(2) 1/3 oder 2/3 der erforderlichen Wassermenge in den Behälter hinzufügen und auf 70 ° C erhitzen, um das Produkt zu zerstreuen, um eine heiße Wasserschlammung vorzubereiten zum heißen Wasserschlamm in der Aufschlämmung die Mischung nach dem Rühren abkühlen lassen.
2.2 Pulvermischmethode
Die Pulverpartikel und andere pudrige Inhaltsstoffe gleicher oder größerer Menge werden durch trockenes Mischen vollständig dispergiert, und dann wird Wasser zugesetzt, um sich aufzulösen. Zu diesem Zeitpunkt kann die Himomellose ohne Agglomeration gelöst werden.
3. Vorteile von HPMC
3.1 Löslichkeit kaltes Wasser
Es ist löslich in kaltem Wasser unter 40 ° C oder 70% Ethanol. Es ist im Grunde genommen unlöslich in heißem Wasser über 60 ° C, kann aber geliert werden.
3.2 Inertheit chemischer
Hypromellose (HPMC) ist eine Art nichtionischer Celluloseether. Seine Lösung hat keine ionische Ladung und interagiert nicht mit Metallsalzen oder ionischen organischen Verbindungen. Daher reagieren andere Hilfsstoffe während des Vorbereitungsprozesses nicht damit.
3.3 Stabilität
Es ist sowohl für Säure als auch für Alkali relativ stabil und kann für eine lange Zeit zwischen pH 3 und 1L gespeichert werden, und seine Viskosität hat keine offensichtliche Veränderung. Die wässrige Lösung von Hypromellose (HPMC) hat einen Anti-Form-Effekt und kann während der langfristigen Lagerung eine gute Viskositätsstabilität aufrechterhalten. Die pharmazeutischen Hilfsstoffe unter Verwendung von HPMC haben eine bessere Qualität als diejenigen, die herkömmliche Hilfsstoffe verwenden (wie Dextrin, Stärke usw.).
3.4 Einstellbarkeit der Viskosität
Verschiedene Viskositätsderivate von HPMC können in unterschiedlichen Anteilen gemischt werden, und ihre Viskosität kann sich gemäß einer bestimmten Regel ändern und eine gute lineare Beziehung aufweist, sodass sie gemäß den Anforderungen ausgewählt werden kann.
3.5 Stoffwechselträte
HPMC wird im Körper nicht absorbiert oder metabolisiert und liefert keine Kalorien. Daher ist es ein sicherer Hilfsmittel für medizinische Präparate.
3.6 Sicherheit
Es wird allgemein angenommen, dass HPMC ein ungiftiges und nicht reizendes Material ist. Die mittlere tödliche Dosis für Mäuse beträgt 5 g/kg und die mediane letale Dosis für Ratten beträgt 5,2 g/kg. Die tägliche Dosierung ist harmlos für den menschlichen Körper.
4. Anwendung von HPMC in Vorbereitungen
4.1 als Filmbeschichtungsmaterial und Filmformungsmaterial verwendet
Hypromellose (HPMC) wird als filmbeschichtete Tablet-Material verwendet. Im Vergleich zu traditionellen beschichteten Tabletten wie zuckerbeschichteten Tabletten haben die beschichteten Tabletten keine offensichtlichen Vorteile bei der Maskierung des Geschmacks und des Aussehens, aber ihre Härte und Frühlingszeit, Feuchtigkeitsabsorption, Zerfall, Gewichtszunahme und andere Qualitätsindikatoren für die Beschichtung und andere Qualitätsindikatoren sind besser. Der Grad dieses Produkts mit niedriger Viskosität wird als wasserlösliches Filmbeschichtungsmaterial für Tabletten und Pillen verwendet, und die Hochviskositätsgrade wird als Filmbeschichtungsmaterial für organische Lösungsmittelsysteme verwendet. Die Verwendungskonzentration beträgt normalerweise 2,0%-20%.
4.2 als Bindemittel und Zerfall
Der Grad dieses Produkts mit niedriger Viskosität kann als Bindemittel und Zerfall für Tabletten, Pillen und Granulat verwendet werden, und der Grad mit hoher Viskosität kann nur als Bindemittel verwendet werden. Die Dosierung variiert mit unterschiedlichen Modellen und Anforderungen. Im Allgemeinen beträgt die für trockene Granulationstabletten verwendete Menge an Bindemittel 5%und die für feuchte Granulationstabletten verwendete Bindemittel 2%.
4.3 als Suspendierer
Das Suspendent ist eine viskose Gelsubstanz mit Hydrophilie. Die Verwendung von Suspendent im Suspendiermittel kann die Sedimentationsgeschwindigkeit von Partikeln verlangsamen und an der Oberfläche von Partikeln angebracht werden, um zu verhindern, dass die Partikel polymerisieren und in eine Masse kondensieren. Suspendiermakler spielen eine wichtige Rolle bei der Herstellung von Suspensionen. HPMC ist eine hervorragende Auswahl an Suspendententen. Die in die IT aufgelöste kolloidale Lösung kann die Spannung der flüssig-soliden Grenzfläche und die freie Energie an den kleinen festen Partikeln verringern und so die Stabilität des heterogenen Dispersionssystems verbessern. Dieses Produkt ist eine mit hohen Viskositätsaufhängerungen vorbereitete Flüssigkeitsvorbereitung, die als Suspendierer hergestellt wird. Es hat einen guten Suspend-Effekt, leicht zu reduzieren, nicht schicke und feine flockige Partikel. Die übliche Menge beträgt 0,5 bis 1,5%.
4.4 als Blocker, langsamer und kontrollierter Freisetzungsmittel und Porenbildungsmittel verwendet
Der Grad dieses Produkts mit hoher Viskosität wird verwendet, um hydrophile Gelmatrix-Tabletten, Retarders und kontrollierte Release-Wirkstoffe für Mischmaterial-Matrix-Mischmatrix-Tabletten herzustellen. Es hat die Wirkung der Verzögerung der Arzneimittelfreisetzung. Die Nutzungskonzentration beträgt 10% ~ 80% (Gew./Gew.). Der Niedrigviskositätsgrad wird als Porenbildungsmittel für anhaltende oder kontrollierte Freisetzungsformulierungen verwendet. Die anfängliche Dosis, die für die therapeutische Wirkung dieser Art von Tablette erforderlich ist, kann schnell erreicht werden, und dann wird der anhaltende oder kontrollierte Freisetzungseffekt ausgeübt, und die wirksame Blutdrogenkonzentration wird im Körper beibehalten. Hypromellose hydratiert, um eine Gelschicht zu bilden, wenn sie mit Wasser trifft. Der Mechanismus der Arzneimittelfreisetzung aus der Matrixtablette ist hauptsächlich die Diffusion der Gelschicht und die Erosion der Gelschicht.
4.5 Schutzkleber als Verdicker und Kolloid verwendet
Wenn dieses Produkt als Verdicker verwendet wird, beträgt die übliche Konzentration 0,45%~ 1,0%. Dieses Produkt kann auch die Stabilität des hydrophoben Klebstoffs erhöhen, ein Schutzkolloid bilden, Partikelkoaleszenz und Agglomeration verhindern und so die Bildung von Sedimenten hemmen. Die übliche Konzentration beträgt 0,5%~ 1,5%.
4.6 als Kapselmaterial verwendet
Normalerweise besteht das Kapselschalenmaterial der Kapsel hauptsächlich Gelatine. Der Produktionsprozess von Ming -Kapselschale ist einfach, aber es gibt einige Probleme und Phänomene wie einen schlechten Schutz von Feuchtigkeit und sauerstoffempfindlichen Arzneimitteln, eine verringerte Arzneimittelauflösung und die Verzögerung des Zerfalls der Kapselschale während der Lagerung. Daher wird Hypromellose als Ersatz für das Kapselmaterial bei der Herstellung von Kapseln verwendet, wodurch die Form- und Nutzungseffekte der Kapsel verbessert und im In- und Ausland weit verbreitet ist.
4.7 als bioadhäsiv
Bioadhäsive Technologie, die Anwendung von Hilfsstufen mit bioadhäsiven Polymeren durch Einhaltung der biologischen Schleimhaut, verstärkt die Kontinuität und Enge des Kontakt Behandlung. Es wird jetzt häufig verwendet, um Krankheiten der Nasenhöhle und der oralen Schleimhaut zu behandeln. Die gastrointestinale Bioadhäsionstechnologie ist eine neue Art von Arzneimittelabgabesystem, die in den letzten Jahren entwickelt wurde. Es verlängert nicht nur die Verweilzeit der Arzneimittelpräparate im Magen -Darm -Trakt, sondern verbessert auch die Kontaktleistung des Arzneimittels mit der Zellmembran der Absorptionsstelle und verändert die Fluidität der Zellmembran. Die durchdringende Kraft des Arzneimittels in die Epithelzellen des Dünndarms wird verbessert, wodurch die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels verbessert wird.
4.8 als topisches Gel
Als Klebervorbereitung für die Haut hat Gel eine Reihe von Vorteilen wie Sicherheit, Schönheit, einfache Reinigung, niedrige Kosten, einfacher Vorbereitungsprozess und gute Kompatibilität mit Medikamenten. In den letzten Jahren hat es umfangreiche Aufmerksamkeit erhalten und wurde zur Entwicklung externer Präparate von Haut geworden. Richtung.
4.9 als Niederschlagshemmer im Emulgationssystem
Postzeit: Dec-16-2021