Οι σχετικές βιβλιογραφίες στο εσωτερικό και στο εξωτερικό κατά την παρασκευή φαρμακευτικών εκδόσεων υδροξυπροπυλο μεθυλοκυτταρίνης (HPMC) τα τελευταία χρόνια εξετάστηκαν, αναλύθηκαν και συνοψίστηκαν, και η εφαρμογή της σε στερεά παρασκευάσματα, υγρά παρασκευάσματα, παρασκευάσματα που παρατηρήθηκαν και ελεγχόμενα παρασκευάσματα απελευθέρωσης, παρασκευάσματα κάψουλας, ζελατίνη το τελευταίο Εφαρμογές στον τομέα των νέων σκευασμάτων, όπως συγκολλητικές συνθέσεις και βιοδιανεστικά. Λόγω της διαφοράς στο σχετικό μοριακό βάρος και το ιξώδες της HPMC, έχει τα χαρακτηριστικά και τις χρήσεις της γαλακτωματοποίησης, της προσκόλλησης, της πάχυνσης, της αύξησης του ιξώδους, της αναστολής, της πηκτής και της σχηματισμού μεμβράνης. Χρησιμοποιείται ευρέως στα φαρμακευτικά παρασκευάσματα και θα διαδραματίσει μεγαλύτερο ρόλο στον τομέα των παρασκευασμάτων. Με την εμπεριστατωμένη μελέτη των ιδιοτήτων της και τη βελτίωση της τεχνολογίας διατύπωσης, η HPMC θα χρησιμοποιηθεί ευρύτερα στην έρευνα νέων μορφών δοσολογίας και νέων συστημάτων χορήγησης φαρμάκων, προωθώντας έτσι τη συνεχή ανάπτυξη των συνθέσεων.
υδροξυπροπυλο μεθυλοκυτταρίνη; φαρμακευτικά παρασκευάσματα · Φαρμακευτικά έκδοχα.
Τα φαρμακευτικά έκδοχα δεν αποτελούν μόνο τη βάση για το σχηματισμό των ακατέργαστων παρασκευασμάτων φαρμάκων, αλλά και σχετίζονται με τη δυσκολία της διαδικασίας παρασκευής, της ποιότητας των ναρκωτικών, της σταθερότητας, της ασφάλειας, του ρυθμού απελευθέρωσης του φαρμάκου, του τρόπου δράσης, της κλινικής αποτελεσματικότητας και της ανάπτυξης νέων Έντυπα δοσολογίας και νέες διαδρομές χορήγησης. στενά συνδεδεμένος. Η εμφάνιση νέων φαρμακευτικών εκδόσεων συχνά προάγει τη βελτίωση της ποιότητας παρασκευής και την ανάπτυξη νέων μορφών δοσολογίας. Η υδροξυπροπυλο μεθυλοκυτταρίνη (HPMC) είναι ένα από τα πιο δημοφιλή φαρμακευτικά έκδοχα στο εσωτερικό και στο εξωτερικό. Λόγω του διαφορετικού σχετικού μοριακού βάρους και του ιξώδους του, έχει τις λειτουργίες γαλακτωματοποίησης, δέσμευσης, πάχυνσης, πάχυνσης, αναστολής και κόλλησης. Χαρακτηριστικά και χρήσεις όπως η πήξη και ο σχηματισμός φιλμ χρησιμοποιούνται ευρέως στη φαρμακευτική τεχνολογία. Αυτό το άρθρο εξετάζει κυρίως την εφαρμογή της υδροξυπροπυλο μεθυλοκυτταρίνης (HPMC) σε σκευάσματα τα τελευταία χρόνια.
1.Βασικές ιδιότητες του HPMC
Υδροξυπροπυτ κυτταρίνη (HPMC), ο μοριακός τύπος είναι C8H15O8- (C10 H18O6) N-C8H15O8 και η σχετική μοριακή μάζα είναι περίπου 86 000. κυτταρίνης. Μπορεί να παραχθεί με δύο τρόπους: το ένα είναι ότι η μεθυλ κυτταρίνη ενός κατάλληλου βαθμού υποβάλλεται σε θεραπεία με ΝΑΟΗ και στη συνέχεια αντέδρασε με προπυλενογαλένιο κάτω από υψηλή θερμοκρασία και υψηλή πίεση. Ο χρόνος αντίδρασης πρέπει να διαρκέσει αρκετό καιρό για να επιτρέψει στο μεθυλ και στο υδροξυπροπύλιο να σχηματίσει δεσμούς αιθέρα που συνδέεται με τον δακτύλιο ανυδρογλυκόζης της κυτταρίνης με τη μορφή κυτταρίνης και μπορεί να φτάσει στον επιθυμητό βαθμό. Το άλλο είναι να θεραπεύσει τη βαμβακερή λινά ή ξυλογλυπτική ίνα με καυστική σόδα και στη συνέχεια αντιδρά με διαδοχικά με χλωριωμένο μεθάνιο και προπυλενοξείδιο και στη συνέχεια το βελτιώστε περαιτέρω. , συνθλίβονται σε λεπτή και ομοιόμορφη σκόνη ή κόκκους.
Το χρώμα αυτού του προϊόντος είναι λευκό έως γαλακτώδες λευκό, άοσμο και άγευστο, και η μορφή είναι κοκκώδη ή ινώδη σκόνη εύκολης ροής. Αυτό το προϊόν μπορεί να διαλυθεί σε νερό για να σχηματίσει ένα σαφές σε γαλακτώδες λευκό κολλοειδές διάλυμα με ένα ορισμένο ιξώδες. Το φαινόμενο αλληλοσύνδεσης Sol-Gel μπορεί να εμφανιστεί λόγω της μεταβολής της θερμοκρασίας του διαλύματος με συγκεκριμένη συγκέντρωση.
Λόγω της διαφοράς στο περιεχόμενο αυτών των δύο υποκαταστάτη στη δομή των μεθοξυ και υδροξυπροπυλίου, εμφανίστηκαν διάφορα είδη προϊόντων. Σε συγκεκριμένες συγκεντρώσεις, διάφοροι τύποι προϊόντων έχουν συγκεκριμένα χαρακτηριστικά. Επομένως, η θερμοκρασία του ιξώδους και της θερμικής ζελατινοποίησης έχουν διαφορετικές ιδιότητες και μπορούν να χρησιμοποιηθούν για διαφορετικούς σκοπούς. Η φαρμακοποιία διαφόρων χωρών έχει διαφορετικούς κανονισμούς και παραστάσεις στο μοντέλο: η ευρωπαϊκή φαρμακοποιία βασίζεται στις διάφορες ποιότητες διαφορετικών ιξώδους και σε διαφορετικούς βαθμούς υποκατάστασης προϊόντων που πωλούνται στην αγορά, που εκφράζονται από τους βαθμούς και τους αριθμούς και η μονάδα είναι "MPA S ". Στην αμερικανική φαρμακοποιία, 4 ψηφία προστίθενται μετά το γενικό όνομα για να υποδείξουν το περιεχόμενο και τον τύπο κάθε υποκαταστάτη της υδροξυπροπυλλυκυτταρίνης, όπως η υδροξυπροπυλο μεθυλοκυτταρίνη 2208. Ποσοστό, τα τελευταία δύο ψηφία αντιπροσωπεύουν το κατά προσέγγιση ποσοστό υδροξυπροπυλίου.
Η υδροξυπροπυλευκλουλόζη της Calocan έχει 3 σειρές 3, δηλαδή σειρές E, σειρές F και σε σειρά K, κάθε σειρά έχει μια ποικιλία μοντέλων για να διαλέξετε. Οι σειρές e χρησιμοποιούνται ως επί το πλείστον ως επικαλύψεις ταινιών, που χρησιμοποιούνται για επίστρωση δισκίων, κλειστές πυρήνες δισκίων. Οι σειρές e, F χρησιμοποιούνται ως παραδοχές και οι παράγοντες επιβράδυνσης απελευθέρωσης για οφθαλμικά παρασκευάσματα, παράγοντες εναιωρήματος, πυκνότητα για παρασκευάσματα υγρών, δισκία και συνδετικά κόκκων. Οι σειρές K χρησιμοποιούνται ως επί το πλείστον ως αναστολείς απελευθέρωσης και υλικά υδρόφιλης πηκτής για παρασκευάσματα αργής και ελεγχόμενης απελευθέρωσης.
Οι εγχώριοι κατασκευαστές περιλαμβάνουν κυρίως το Fuzhou No. 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical, Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd. .
2.Πλεονεκτήματα του HPMC
Το HPMC έχει γίνει ένα από τα πιο ευρέως χρησιμοποιούμενα φαρμακευτικά έκδοχα στο εσωτερικό και στο εξωτερικό, επειδή η HPMC έχει πλεονεκτήματα που δεν έχουν άλλα έκδοχα.
2.1 Διαλυτότητα κρύου νερού
Διαλυτό σε κρύο νερό κάτω από 40 ℃ ή 70% αιθανόλη, βασικά αδιάλυτο σε ζεστό νερό πάνω από 60 ℃, αλλά μπορεί να γεμίσει.
2.2 Χημικά αδρανή
Το HPMC είναι ένα είδος μη ιονικής κυτταρίνης αιθέρα, η λύση του δεν έχει ιοντικό φορτίο και δεν αλληλεπιδρά με μεταλλικά άλατα ή ιοντικές οργανικές ενώσεις, έτσι ώστε άλλα έκδοχα να μην αντιδρούν με αυτό κατά τη διαδικασία παραγωγής.
2.3 Σταθερότητα
Είναι σχετικά σταθερό τόσο στο οξύ όσο και στο αλκαλικό και μπορεί να αποθηκευτεί για μεγάλο χρονικό διάστημα μεταξύ του ρΗ 3 και του 11 χωρίς σημαντική μεταβολή του ιξώδους. Το υδατικό διάλυμα της HPMC έχει αντι-mildew αποτέλεσμα και διατηρεί καλή σταθερότητα ιξώδους κατά τη διάρκεια της μακροχρόνιας αποθήκευσης. Τα φαρμακευτικά έκδοχα που χρησιμοποιούν HPMC έχουν καλύτερη ποιότητα σταθερότητα από εκείνες που χρησιμοποιούν παραδοσιακά έκδοχα (όπως η δεξτρίνη, το άμυλο κ.λπ.).
2.4 Ρύθμιση ρύθμισης ιξώδους
Διαφορετικά παράγωγα ιξώδους της HPMC μπορούν να αναμειχθούν σε διαφορετικές αναλογίες και το ιξώδες του μπορεί να αλλάξει σύμφωνα με έναν συγκεκριμένο νόμο και έχει καλή γραμμική σχέση, οπότε η αναλογία μπορεί να επιλεγεί ανάλογα με τις ανάγκες.
2.5 Μεταβολική αδράνεια
Το HPMC δεν απορροφάται ή μεταβολίζεται στο σώμα και δεν παρέχει θερμότητα, οπότε είναι ένα ασφαλές φαρμακευτικό παρασκεύασμα εκίνονται. 2.6 Ασφάλεια θεωρείται γενικά ότι η HPMC είναι μη τοξικό και μη ερεθιστικό υλικό, η μέση θανατηφόρα δόση για ποντίκια είναι 5 g · kg-1 και η μέση θανατηφόρα δόση για αρουραίους είναι 5.2 g · kg-1. Η ημερήσια δόση είναι αβλαβής για το ανθρώπινο σώμα.
3.Εφαρμογή του HPMC σε σκευάσματα
3.1 ως υλικό επίστρωσης φιλμ και υλικό σχηματισμού φιλμ
Χρησιμοποιώντας το HPMC ως επικαλυμμένο με φιλμ υλικό δισκίο, το επικαλυμμένο δισκίο δεν έχει προφανή πλεονεκτήματα για την κάλυψη της γεύσης και της εμφάνισης σε σύγκριση με τα παραδοσιακά επικαλυμμένα δισκία όπως τα δισκία με επικάλυψη από τη ζάχαρη, αλλά η σκληρότητα, η ευθυγράμμιση, η απορρόφηση υγρασίας, ο βαθμός αποσύνθεσης. , η αύξηση βάρους επικάλυψης και άλλοι δείκτες ποιότητας είναι καλύτεροι. Ο βαθμός χαμηλής ιξώδους αυτού του προϊόντος χρησιμοποιείται ως υδατοδιαλυτός υλικό επίστρωσης φιλμ για δισκία και χάπια και ο βαθμός υψηλής ιξώδους χρησιμοποιείται ως υλικό επίστρωσης φιλμ για συστήματα οργανικών διαλυτών, συνήθως σε συγκέντρωση 2% έως 20 %.
Zhang Jixing et αϊ. χρησιμοποίησε τη μέθοδο επιφάνειας επίδρασης για να βελτιστοποιήσει τη σύνθεση premix με HPMC ως επικάλυψη μεμβράνης. Λαμβάνοντας το υλικό που σχηματίζει μεμβράνη HPMC, η ποσότητα πολυεβινυλικής αλκοόλης και πλαστικοποιητή πολυαιθυλενογλυκόλης ως παράγοντες έρευνας, η αντοχή σε εφελκυσμό και η διαπερατότητα της μεμβράνης και το ιξώδες του διαλύματος επικάλυψης μεμβράνης είναι ο δείκτης επιθεώρησης και η σχέση μεταξύ της επιθεώρησης Ο δείκτης και οι παράγοντες επιθεώρησης περιγράφονται από ένα μαθηματικό μοντέλο και επιτέλους επιτυγχάνεται η βέλτιστη διαδικασία διατύπωσης. Η κατανάλωσή του είναι αντίστοιχα υδροξυπροπυλο κυτταρίνη (HPMCE5) 11,88 g, πολυβινυλική αλκοόλη 24,12 g, πλαστικοποιητής πολυαιθυλενογλυκόλης 13,00 g και το ιξώδες ανάρτησης επικάλυψης είναι 20 MPa · s, η διαπερατότητα και η αντοχή της μεμβράνης έφτασαν στο καλύτερο αποτέλεσμα . Ο Zhang Yuan βελτίωσε τη διαδικασία παρασκευής, χρησιμοποίησε το HPMC ως συνδετικό υλικό για να αντικαταστήσει τον πολτό αμύλου και άλλαξε τα δισκία Jiahua σε δισκία επικαλυμμένα με φιλμ για να βελτιώσει την ποιότητα των παρασκευασμάτων του, να βελτιώσει την υγροσκοπικότητα του, να εξασθενίσει, να χαλαρώσει, να χαλαρώσει δισκία, να διαχωριστεί και άλλα προβλήματα, Βελτιώστε τη σταθερότητα των δισκίων. Η βέλτιστη διαδικασία διατύπωσης προσδιορίστηκε με ορθογώνια πειράματα, δηλαδή η συγκέντρωση του πολτού ήταν 2% HPMC σε διάλυμα 70% αιθανόλης κατά τη διάρκεια της επικάλυψης και ο χρόνος ανάδευσης κατά τη διάρκεια της κοκκοποίησης ήταν 15 λεπτά. Αποτελέσματα Τα δισκία με επικάλυψη ταινιών Jiahua που παρασκευάστηκαν από τη νέα διαδικασία και τη συνταγή βελτιώθηκαν σημαντικά στην εμφάνιση, τον χρόνο αποσύνθεσης και τη σκληρότητα του πυρήνα από εκείνες που παράγονται από την αρχική συνταγογραφούμενη διαδικασία και ο ειδικός ρυθμός των επικαλυμμένων με φιλμ. έφτασε πάνω από 95%. Ο Liang Meiyi, ο Lu Xiaohui, κλπ. Χρησιμοποίησε επίσης υδροξυπροπυλο μεθυλοκυτταρίνη ως υλικό που σχηματίζει μεμβράνη για να παρασκευάσει το δισκίο τοποθέτησης του παχέος εντέρου και το δισκίο τοποθέτησης του παχέος εντέρου, αντίστοιχα. επηρεάζουν την απελευθέρωση του φαρμάκου. Ο Huang Yunran προετοίμασε δισκία εντοπισμού παχέος εντέρου του Dragon και εφάρμοσε HPMC στο διάλυμα επικάλυψης του στρώματος διόγκωσης και το κλάσμα του μάζας ήταν 5%. Μπορεί να φανεί ότι το HPMC μπορεί να χρησιμοποιηθεί ευρέως στο σύστημα χορήγησης φαρμάκων που στοχεύει στο παχέος εντέρου.
Η υδροξυπροπυλο μεθυλοκυτταρίνη δεν είναι μόνο ένα εξαιρετικό υλικό επίστρωσης μεμβράνης, αλλά μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί ως υλικό σχηματισμού μεμβράνης σε σκευάσματα φιλμ. Το Wang Tongshun κ.λπ. βελτιστοποιείται στη συνταγή της σύνθετης γλυκόριου ψευδαργύρου και της αμινολεξανόλης σύνθετης μεμβράνης, με την ευελιξία, την ομοιομορφία, την ομαλότητα, τη διαφάνεια του κινηματογραφικού παράγοντα ως δείκτη έρευνας Η προπυλενογλυκόλη πληροί τις απαιτήσεις της αργής απελευθέρωσης και ασφάλειας και μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως συνταγή παρασκευής της σύνθετης ταινίας.
3.2 Ως συνδετικό και αποσυντίθεται
Ο βαθμός χαμηλού ιξώδους αυτού του προϊόντος μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως συνδετικό υλικό και να αποσυντεθεί για δισκία, χάπια και κόκκους και ο βαθμός υψηλού ιξώδους μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο ως συνδετικό υλικό. Η δοσολογία ποικίλλει ανάλογα με τα διαφορετικά μοντέλα και απαιτήσεις. Γενικά, η δοσολογία του συνδετικού υλικού για δισκία ξηρού κοκκισμού είναι 5%και η δοσολογία του συνδετικού υλικού για δισκία υγρής κοκκοποίησης είναι 2%.
Ο Li Houtao et al προβάλλει το συνδετικό υλικό των δισκίων Tinidazole. 8% πολυβινυλοπυρρολιδόνη (PVP-K30), 40% σιρόπι, ollurry αμύλου 10%, 2,0% υδροξυπροπυλ μεθυλοκυτταρίνη Κ4 (HPMCK4Μ), 50% αιθανόλη ερευνήθηκαν ως η προσκόλληση των δισκίων Tinidazoletle. Προετοιμασία δισκίων Tinidazole. Οι μεταβολές εμφάνισης των απλών δισκίων και μετά την επικάλυψη συγκρίθηκαν και μετρήθηκαν η ευθυγράμμιση, η σκληρότητα, το χρονικό όριο αποσύνθεσης και ο ρυθμός διάλυσης διαφορετικών δισκίων συνταγογράφησης. Αποτελέσματα Τα δισκία που παρασκευάστηκαν κατά 2,0% υδροξυπροπυλο μεθυλοκυτταρίνη ήταν γυαλιστερά και η μέτρηση της ευθυγράμμισης δεν βρήκε φαινόμενο άκρης και στροφές και μετά την επικάλυψη, το σχήμα του δισκίου ήταν πλήρες και η εμφάνιση ήταν καλή. Ως εκ τούτου, τα δισκία Tinidazole παρασκευάστηκαν με 2,0% HPMC-K4 και 50% αιθανόλη ως συνδετικά χρησιμοποιήθηκαν. Ο Guan Shihai μελέτησε τη διαδικασία διατύπωσης των δισκίων Fuganning, εξέτασε τα συγκολλητικά και εξέτασε 50% αιθανόλη, πάστα 15% αμύλου, 10% PVP και διαλύματα αιθανόλης 50% με συμπιεστότητα, ομαλότητα και ευθυγράμμιση ως δείκτες αξιολόγησης. , 5% CMC-NA και 15% διάλυμα HPMC (5 MPa S). Αποτελέσματα Τα φύλλα που παρασκευάστηκαν με 50% αιθανόλη, πάστα 15% αμύλου, διάλυμα 10% PVP 50% αιθανόλης και 5% CMC-NA είχαν ομαλή επιφάνεια, αλλά κακή συμπιεστότητα και χαμηλή σκληρότητα, που δεν μπορούσαν να καλύψουν τις ανάγκες της επικάλυψης. 15% διάλυμα HPMC (5 MPa · s), η επιφάνεια του δισκίου είναι ομαλή, η ευθυγράμμιση είναι κατάλληλη και η συμπιεστότητα είναι καλή, η οποία μπορεί να καλύψει τις ανάγκες της επικάλυψης. Ως εκ τούτου, η HPMC (5 MPa S) επιλέχθηκε ως κόλλα.
3.3 ως πράκτορας αναστολής
Ο βαθμός υψηλής ιξώδους αυτού του προϊόντος χρησιμοποιείται ως παράγοντας αναστολής για την παρασκευή ενός παρασκευάσματος υγρού τύπου ανάρτησης. Έχει καλό αποτέλεσμα αναστολής, είναι εύκολο να επαναπροσδιοριστεί, δεν κολλάει στον τοίχο και έχει λεπτή σωματίδια κροκίδωσης. Η συνήθης δοσολογία είναι 0,5% έως 1,5%. Τραγούδι Tian et al. Χρησιμοποιούνται συνήθως χρησιμοποιούμενα πολυμερές υλικά (υδροξυπροπυλο μεθυλοκυτταρίνη, καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη νατρίου, παβιδόνη, κόμμι ξανθάνης, μεθυλοκυτταρίνη κ.λπ.) ως παράγοντες εναιώρησης για την παρασκευή ρατσαρδρίλης. ξηρή ανάρτηση. Μέσω του λόγου όγκου καθίζησης των διαφορετικών εναιωρημάτων, παρατηρήθηκε επίσης ο δείκτης αναστολής και η ρεολογία, το ιξώδες εναιώρησης και η μικροσκοπική μορφολογία και διερευνήθηκε επίσης η σταθερότητα των σωματιδίων του φαρμάκου κάτω από το επιταχυνόμενο πείραμα. Αποτελέσματα Η ξηρή εναιώρημα που παρασκευάστηκε με 2% HPMC ως ο παράγοντας αναστολής είχε μια απλή διαδικασία και καλή σταθερότητα.
Σε σύγκριση με τη μεθυλο κυτταρίνη, η υδροξυπροπυλ κυτταρίνη μεθυλο κυτταρίνη έχει τα χαρακτηριστικά του σχηματισμού ενός καθαρότερου διαλύματος και μόνο μια πολύ μικρή ποσότητα μη διασποράς ινώδεις ουσίες υπάρχουν, οπότε η HPMC χρησιμοποιείται επίσης συνήθως ως παράγοντας εναιωρήματος σε οφθαλμικά παρασκευάσματα. Liu Jie et αϊ. Χρησιμοποιήθηκε HPMC, υδροξυπροπυλ κυτταρίνη (HPC), καρβομερές 940, πολυαιθυλενογλυκόλη (PEG), υαλουρονικό νάτριο (HA) και συνδυασμός ΗΑ/HPMC ως παραγόντων ανάρτησης για την παρασκευή διαφορετικών προδιαγραφών για τον όγκο του ciclovir, οντίσματος, οντίσματος, του σωματιδίου και της ανακατασκευής επιλέγονται ως δείκτες επιθεώρησης για να προβάλλουν τον καλύτερο παράγοντα αναστολής. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η οφθαλμική εναιώρημα Acyclovir που παρασκευάζεται κατά 0,05% HA και 0,05% HPMC ως παράγοντα εναιωρήματος, ο όγκος καθίζησης είναι 0,998, το μέγεθος των σωματιδίων είναι ομοιόμορφη, η αναδημιουργία είναι καλή και το παρασκεύασμα είναι σταθερές αυξήσεις του φύλου.
3.4 Ως αναστολέας, αργός και ελεγχόμενος παράγοντας απελευθέρωσης και παράγοντας σχηματισμού πόρων
Ο βαθμός υψηλής ιξώδους αυτού του προϊόντος χρησιμοποιείται για την παρασκευή δισκίων παρατεταμένης απελευθέρωσης υδρόφιλης πηκτής, αναστολέων και παραγόντων ελεγχόμενης απελευθέρωσης των δισκίων παρατεταμένης απελευθέρωσης με μικτό υλικό και έχει ως αποτέλεσμα την καθυστέρηση της απελευθέρωσης του φαρμάκου. Η συγκέντρωσή του είναι 10% έως 80%. Οι βαθμοί χαμηλής ιξώδους χρησιμοποιούνται ως πορφόνα για παρασκευάσματα παρατεταμένης απελευθέρωσης ή ελεγχόμενης απελευθέρωσης. Η αρχική δόση που απαιτείται για το θεραπευτικό αποτέλεσμα αυτών των δισκίων μπορεί να επιτευχθεί γρήγορα και στη συνέχεια ασκείται η επίδραση παρατεταμένης απελευθέρωσης ή ελεγχόμενης απελευθέρωσης και η αποτελεσματική συγκέντρωση φαρμάκου αίματος διατηρείται στο σώμα. . Η υδροξυπροπυλο μεθυλοκυτταρίνη είναι ενυδατωμένη για να σχηματίσει ένα στρώμα πηκτής όταν συναντά νερό. Ο μηχανισμός απελευθέρωσης φαρμάκου από το δισκίο της μήτρας περιλαμβάνει κυρίως τη διάχυση του στρώματος πηκτής και τη διάβρωση του στρώματος πηκτής. Οι Jung Bo Shim et al παρασκευάστηκαν δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Carvedilol με HPMC ως υλικό παρατεταμένης απελευθέρωσης.
Η υδροξυπροπυλο μεθυλοκυτταρίνη χρησιμοποιείται επίσης ευρέως στα δισκία της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής και τα περισσότερα από τα δραστικά συστατικά, τα αποτελεσματικά μέρη και τα μεμονωμένα παρασκευάσματα της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής χρησιμοποιούνται. Liu Wen et αϊ. Χρησιμοποιήθηκε 15% υδροξυπροπυλο μεθυλοκυτταρίνη ως υλικό μήτρας, 1% λακτόζη και 5% μικροκρυσταλλική κυτταρίνη ως πληρωτικά και παρασκευασμένα Jingfang Taohe Chengqi αφέψημα σε δισκία παρατεταμένης από του στόματος μήτρας. Το μοντέλο είναι η εξίσωση Higuchi. Το σύστημα σύνθεσης τύπου είναι απλό, το παρασκεύασμα είναι εύκολο και τα δεδομένα απελευθέρωσης είναι σχετικά σταθερά, τα οποία πληρούν τις απαιτήσεις της κινεζικής φαρμακοποιίας. Tang Guanguang et αϊ. Χρησιμοποιήθηκαν ολικές σαπωνίνες του Astragalus ως μοντέλο φαρμάκου, παρασκευάστηκαν δισκία Matrix HPMC και διερεύνησαν τους παράγοντες που επηρεάζουν την απελευθέρωση του φαρμάκου από τα αποτελεσματικά τμήματα της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής σε δισκία Matrix HPMC. Τα αποτελέσματα καθώς η δοσολογία της HPMC αυξήθηκε, η απελευθέρωση του αστραγαλοειδούς μειώθηκε και το ποσοστό απελευθέρωσης του φαρμάκου είχε σχεδόν γραμμική σχέση με το ποσοστό διάλυσης της μήτρας. Στο δισκίο μήτρας HPMC Hypromellose, υπάρχει μια ορισμένη σχέση μεταξύ της απελευθέρωσης του αποτελεσματικού τμήματος της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής και της δοσολογίας και του τύπου HPMC και η διαδικασία απελευθέρωσης του υδρόφιλου χημικού μονομερούς είναι παρόμοια με αυτήν. Η υδροξυπροπυλο μεθυλοκυτταρίνη δεν είναι μόνο κατάλληλη για υδρόφιλες ενώσεις, αλλά και για μη υδρόφιες ουσίες. Ο Liu Guihua χρησιμοποίησε 17% υδροξυπροπυλλυκυτταρίνη (HPMCK15M) ως υλικό μήτρας παρατεταμένης απελευθέρωσης και παρασκευάστηκε Tianshan Xuelian Tablet Matrix Matrix με υγρή κοκκοποίηση και δισκία. Το αποτέλεσμα παρατεταμένης απελευθέρωσης ήταν προφανές και η διαδικασία προετοιμασίας ήταν σταθερή και εφικτή.
Η υδροξυπροπυλο μεθυλοκυτταρίνη δεν εφαρμόζεται μόνο στα δισκία μήτρας παρατεταμένης απελευθέρωσης των δραστικών συστατικών και στα αποτελεσματικά τμήματα της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής, αλλά και όλο και περισσότερο στα παραδοσιακά παρασκευάσματα ένωσης της κινεζικής ιατρικής. Wu Huichao et αϊ. Χρησιμοποιήθηκε 20% υδροξυπροπυτ κυτταρίνη (HPMCK4M) ως υλικό μήτρας και χρησιμοποίησε τη μέθοδο άμεσης συμπίεσης σκόνης για να παρασκευάσει το δισκίο Matrix Hydrophilic Gel Yizhi που θα μπορούσε να απελευθερώσει το φάρμακο συνεχώς και σταθερά για 12 ώρες. Χρησιμοποιήθηκαν ως δείκτες αξιολόγησης Saponin RG1, Ginsenoside RB1 και Panax Notoginseng Saponin R1 για τη διερεύνηση της απελευθέρωσης in vitro και η εξίσωση απελευθέρωσης φαρμάκου τοποθετήθηκε για να μελετηθεί ο μηχανισμός απελευθέρωσης φαρμάκων. Αποτελέσματα Ο μηχανισμός απελευθέρωσης φαρμάκων συμμορφώθηκε με την εξίσωση κινητικής μηδενικής τάξης και την εξίσωση Ritger-Peppas, στην οποία η γενοϊκά απελευθερώθηκε με διάχυση μη φούσκης και τα τρία συστατικά του Panax Notoginseng απελευθερώθηκαν με σκελετική διάβρωση.
3.5 Προστατευτική κόλλα ως πυκνωτής και κολλοειδές
Όταν το προϊόν αυτό χρησιμοποιείται ως πυκνωτής, η συνήθη ποσοστό συγκέντρωσης είναι 0,45% έως 1,0%. Μπορεί επίσης να αυξήσει τη σταθερότητα της υδρόφοβης κόλλας, να σχηματίσει ένα προστατευτικό κολλοειδές, να αποτρέψει τα σωματίδια από τη συγκέντρωση και τη συσσωμάτωση, αναστέλλοντας έτσι τον σχηματισμό ιζημάτων. Η κοινή συγκέντρωση του ποσοστού είναι 0,5% έως 1,5%.
Wang Zhen et αϊ. χρησιμοποίησε τη μέθοδο ορθογώνιας πειραματικής σχεδίασης L9 για να διερευνήσει τη διαδικασία παρασκευής του φαρμακευτικού ενεργού κλύματος άνθρακα. Οι βέλτιστες συνθήκες διεργασίας για τον τελικό προσδιορισμό του φαρμακείου ενεργοποιημένου άνθρακα κλύσμα είναι να χρησιμοποιούν 0,5% καρβοξυμεθυλ κυτταρίνη και 2,0% υδροξυπροπυλο μεθυλοκυτταρίνη (HPMC περιέχει 23,0% μεθοξυλική ομάδα, υδροξυποποξυλική βάση 11,6%) ως πυκνωτής, οι συνθήκες διεργασίας βοηθούν στην ενίσχυση της ενίσχυσης της σταθερότητα φαρμακευτικού ενεργού άνθρακα. Zhang Zhiqiang et αϊ. ανέπτυξε μια ευαίσθητη στη ρΗ υδροχλωρική λεβοφλοξασίνη οφθαλμική έτοιμη γέλη με χρήση με παρατεταμένη απελευθέρωση, χρησιμοποιώντας το Carbopol ως μήτρα πηκτής και υδροξυπροπυλο μεθυλοκυτταρίνη ως παράγοντα πάχυνσης. Η βέλτιστη συνταγή με πείραμα, επιτυγχάνει τελικά τη βέλτιστη συνταγή είναι υδροχλωρική λεβοφλοξασίνη 0,1 g, καρβόπολη (9400) 3 g, υδροξυπροπυλο μεθυλοκυτταρίνης (Ε50 LV) 20 g, φωσφορικό υδρογόνο Disodium 0,35 g, φωσφορικό οξύ 0,45 g διϋδρογόν , 0,03 g αιθυλίου paraben και νερό προστέθηκαν για να κατασκευαστούν 100 ml. Στη δοκιμή, ο συγγραφέας εξέτασε τη σειρά Methocel της ColorCon της σειράς ColorCon Series της σειράς ColorCon Series με διαφορετικές προδιαγραφές (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) για την παρασκευή πυκνών με διαφορετικές συγκεντρώσεις και το αποτέλεσμα επιλεγμένο HPMC E50 LV ως πυκνό. Παχύρρευστο για τα ευαίσθητα με ρΗ υδροχλωρική λεβοφλοξασίνη στιγμιαία πηκτώματα.
3.6 Ως υλικό κάψουλας
Συνήθως, το υλικό κελύφους κάψουλας των καψουλών είναι κυρίως ζελατίνη. Η παραγωγική διαδικασία του κελύφους της κάψουλας είναι απλή, αλλά υπάρχουν ορισμένα προβλήματα και φαινόμενα όπως η κακή προστασία από την υγρασία και τα ευαίσθητα στο οξυγόνο φάρμακα, η μειωμένη διάλυση των φαρμάκων και η καθυστερημένη αποσύνθεση του κελύφους της κάψουλας κατά τη διάρκεια της αποθήκευσης. Ως εκ τούτου, η υδροξυπροπυλο μεθυλοκυτταρίνη χρησιμοποιείται ως υποκατάστατο των κάψουλων ζελατίνης για την παρασκευή καψουλών, η οποία βελτιώνει την παρασκευή κατασκευής κάψουλας και το αποτέλεσμα χρήσης και έχει προωθηθεί ευρέως στο σπίτι και στο εξωτερικό.
Χρησιμοποιώντας τη θεοφυλλίνη ως φάρμακο ελέγχου, οι Podczeck et al. διαπίστωσε ότι ο ρυθμός διάλυσης των φαρμάκων των κάψουλων με κελύφη υδροξυπροπυλο μεθυλοκυτταρίνης ήταν μεγαλύτερος από εκείνους των κάψουλων ζελατίνης. Ο λόγος για την ανάλυση είναι ότι η αποσύνθεση της HPMC είναι η αποσύνθεση ολόκληρης της κάψουλας ταυτόχρονα, ενώ η αποσύνθεση της κάψουλας ζελατίνης είναι η αποσύνθεση της δομής του δικτύου πρώτα και στη συνέχεια η αποσύνθεση ολόκληρης της κάψουλας, οπότε Η κάψουλα HPMC είναι πιο κατάλληλη για κελύφη κάψουλας για άμεση απελευθέρωση. Chiwele et αϊ. έλαβε επίσης παρόμοια συμπεράσματα και συνέκρινε τη διάλυση της ζελατίνης, της ζελατίνης/πολυαιθυλενογλυκόλης και της HPMC. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι τα κελύφη HPMC διαλύθηκαν ταχέως υπό διαφορετικές συνθήκες ρΗ, ενώ οι κάψουλες ζελατίνης επηρεάζονται σε μεγάλο βαθμό από διαφορετικές συνθήκες ρΗ. Tang Yue et αϊ. Προβλέψαμε ένα νέο τύπο κελύφους κάψουλας για το σύστημα χαμηλής δόσης φαρμάκου κενό ξηρό σύστημα εισπνοής φορέα. Σε σύγκριση με το κέλυφος της κάψουλας της υδροξυπροπυλο μεθυλοκυτταρίνης και το κέλυφος της κάψουλας της ζελατίνης, διερευνήθηκε η σταθερότητα του κελύφους της κάψουλας και οι ιδιότητες της σκόνης στο κέλυφος υπό διαφορετικές συνθήκες και διεξήχθη η δοκιμή ευθυγράμμισης. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι σε σύγκριση με τις κάψουλες ζελατίνης, τα κελύφη κάψουλας HPMC είναι καλύτερα σε σταθερότητα και προστασία σε σκόνη, έχουν ισχυρότερη αντοχή στην υγρασία και έχουν χαμηλότερη ευθυγράμμιση από τα κελύφη κάψουλας ζελατίνης, έτσι τα κελύφη HPMC κάψουλας είναι πιο κατάλληλα για κάψουλες για την εισπνοή ξηράς σκόνης.
3.7 ως βιοσυγκολλητικό
Η τεχνολογία βιοδέσμου χρησιμοποιεί έκδοχα με βιολογικά πολυμερή. Με την προσκόλληση του βιολογικού βλεννογόνου, ενισχύει τη συνέχεια και τη στενότητα της επαφής μεταξύ του παρασκευάσματος και του βλεννογόνου, έτσι ώστε το φάρμακο να απελευθερώνεται αργά και να απορροφάται από τον βλεννογόνο για να επιτύχει το σκοπό της θεραπείας. Χρησιμοποιείται ευρέως προς το παρόν. Θεραπεία των ασθενειών του γαστρεντερικού σωλήνα, του κόλπου, του στοματικού βλεννογόνου και άλλων τμημάτων.
Η τεχνολογία γαστρεντερικής βιοδιαζώνας είναι ένα νέο σύστημα παράδοσης φαρμάκων που αναπτύχθηκε τα τελευταία χρόνια. Δεν παρατείνει μόνο τον χρόνο παραμονής των παρασκευασμάτων φαρμάκων στη γαστρεντερική οδό, αλλά και βελτιώνει την απόδοση της επαφής μεταξύ του φαρμάκου και της κυτταρικής μεμβράνης στη θέση απορρόφησης, αλλάζει τη ρευστότητα της κυτταρικής μεμβράνης και καθιστά τη διείσδυση του φαρμάκου σε Τα επιθηλιακά κύτταρα του λεπτού εντέρου ενισχύονται, βελτιώνοντας έτσι τη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου. Οι Wei Keda et αϊ. προβάλλει τη συνταγή πυρήνα δισκίων με τη δοσολογία του HPMCK4M και του Carbomer 940 ως παράγοντες έρευνας και χρησιμοποίησε μια αυτο-κατασκευασμένη συσκευή βιοδράμισης για τη μέτρηση της δύναμης αποφλοιώσεως μεταξύ του δισκίου και του προσομοιωμένου βιοφίλμ από την ποιότητα του νερού στην πλαστική σακούλα. , και τελικά επέλεξε το περιεχόμενο των HPMCK40 και Carbomer 940 να είναι 15 και 27,5 mg στην βέλτιστη επιφάνεια συνταγογράφησης των πυρήνων δισκίων NCAEBT, αντίστοιχα, για την παρασκευή πυρήνων δισκίων NCAEBT, υποδεικνύοντας ότι τα βιολογικά υλικά (όπως η υδροξυπροπυλθυλο κυτταρική την προσκόλληση της παρασκευής στον ιστό.
Τα προφορικά βιολογικά παρασκευάσματα είναι επίσης ένας νέος τύπος συστήματος χορήγησης φαρμάκων που έχει μελετηθεί περισσότερο τα τελευταία χρόνια. Τα παρασκευάσματα από το στόμα μπορούν να προσκολληθούν το φάρμακο στο επηρεασμένο τμήμα της στοματικής κοιλότητας, το οποίο όχι μόνο παρατείνει τον χρόνο παραμονής του φαρμάκου στον στοματικό βλεννογόνο, αλλά και προστατεύει τον στοματικό βλεννογόνο. Καλύτερη θεραπευτική επίδραση και βελτιωμένη βιοδιαθεσιμότητα φαρμάκου. Xue Xiaoyan et αϊ. Βελτιστοποιήσαμε τη διατύπωση δισκίων από του στόματος ινσουλίνης, χρησιμοποιώντας πηκτίνη μήλου, χιτοζάνη, καρβομερή 934P, υδροξυπροπυλο μεθυλοκυτταρίνη (HPMC K392) και αλγινικό νάτριο ως βιοαντυτικά υλικά και ξήρανση με ψύξη για την προετοιμασία της στοματικής ινσουλίνης. Φύλλο διπλού στρώματος κόλλας. Το παρασκευασμένο δισκίο από του στόματος ινσουλίνης έχει μια πορώδη δομή που μοιάζει με σφουγγάρι, η οποία είναι ευνοϊκή για την απελευθέρωση ινσουλίνης και έχει υδρόφοβο προστατευτικό στρώμα, το οποίο μπορεί να εξασφαλίσει την μονοπάθεια της απελευθέρωσης του φαρμάκου και να αποφύγει την απώλεια του φαρμάκου. Hao Jifu et αϊ. Επίσης παρασκευάστηκαν μπλε-κίτρινα χάντρες από του στόματος βιοσυγκολλητικά μπαλώματα χρησιμοποιώντας κόλλα Baiji, HPMC και Carbomer ως βιολογικά υλικά.
Στα συστήματα παράδοσης φαρμάκων του κολπικού φαρμάκου, η τεχνολογία βιοδέσμου έχει επίσης χρησιμοποιηθεί ευρέως. Zhu Yuting et αϊ. Χρησιμοποιείται καρβομερές (CP) και HPMC ως συγκολλητικά υλικά και μήτρα παρατεταμένης απελευθέρωσης για την παρασκευή βιολογικών δισκίων κλοτριμαζόλης με διαφορετικές συνθέσεις και αναλογίες και μετρούσαν την προσκόλλησή τους, τον χρόνο προσκόλλησης και το ποσοστό διόγκωσης στο περιβάλλον του τεχνητού κολπικού υγρού. , η κατάλληλη συνταγή εξετάστηκε ως CP-HPMC1: 1, το προετοιμασμένο συγκολλητικό φύλλο είχε καλή απόδοση προσκόλλησης και η διαδικασία ήταν απλή και εφικτή.
3.8 Ως τοπικό τζελ
Ως κόλλα, το Gel έχει μια σειρά πλεονεκτημάτων όπως η ασφάλεια, η ομορφιά, ο εύκολος καθαρισμός, το χαμηλό κόστος, η απλή διαδικασία προετοιμασίας και η καλή συμβατότητα με τα ναρκωτικά. Κατεύθυνση ανάπτυξης. Για παράδειγμα, το διαδερμικό πήκτωμα είναι μια νέα μορφή δοσολογίας που έχει μελετηθεί περισσότερο τα τελευταία χρόνια. Μπορεί όχι μόνο να αποφύγει την καταστροφή των φαρμάκων στη γαστρεντερική οδό και να μειώσει τη μεταβολή της συγκέντρωσης φαρμάκου αίματος, αλλά έχει γίνει επίσης ένα από τα αποτελεσματικά συστήματα απελευθέρωσης φαρμάκων για την αντιμετώπιση των παρενεργειών των φαρμάκων. .
Zhu Jingjie et αϊ. μελέτησε την επίδραση των διαφορετικών πινάκων στην απελευθέρωση πηκτώματος πλαστιδίου αλκοόλης in vitro και διαλογή με καρβομερές (980NF) και υδροξυπροπυλο μεθυλοκυτταρίνη (HPMCK15M) ως πηκτές και έλαβε σκουελλαρίνη κατάλληλα για σκούellarin. Πλέγμα πηκτής των πλαστίδων αλκοόλ. Τα πειραματικά αποτελέσματα δείχνουν ότι 1% Carbomer, 1. 5% Carbomer, 1. 0% Carbomer + 1. 0% HPMC, 1. . Κατά τη διάρκεια του πειράματος, διαπιστώθηκε ότι η HPMC θα μπορούσε να αλλάξει τον τρόπο απελευθέρωσης φαρμάκου της μήτρας πηκτής καρβομερούς, τοποθετώντας την κινητική εξίσωση της απελευθέρωσης φαρμάκου και το 1,0% HPMC θα μπορούσε να βελτιώσει το 1,0% Carbomer Matrix και το 1,5% Matrix Carbomer. Ο λόγος μπορεί να είναι ότι η HPMC επεκτείνεται ταχύτερα και η ταχεία επέκταση στο αρχικό στάδιο του πειράματος καθιστά το μοριακό κενό του υλικού πηκτής καρβομερούς μεγαλύτερο, επιταχύνοντας έτσι τον ρυθμό απελευθέρωσης του φαρμάκου. Zhao Wencui et αϊ. Χρησιμοποιείται καρβομερές-934 και υδροξυπροπυλλυκυτταρίνη ως φορείς για την παρασκευή οφθαλμικού πηκτώματος norfloxacin. Η διαδικασία προετοιμασίας είναι απλή και εφικτή και η ποιότητα συμμορφώνεται με το οφθαλμικό πήκτωμα της "κινεζικής φαρμακοποιίας" (2010 EDITION).
3.9 Αναστολέας κατακρημνίσεων για σύστημα αυτο-μικρουπακοποίησης
Το σύστημα απελευθέρωσης φαρμάκων (SMEDDS) είναι ένας νέος τύπος συστήματος χορήγησης φαρμάκων από το στόμα, το οποίο είναι ένα ομοιογενές, σταθερό και διαφανές μίγμα που αποτελείται από φάρμακο, πετρελαϊκή φάση, γαλακτωματοποιητή και συν-γαλακτωματοποιητή. Η σύνθεση της συνταγής είναι απλή και η ασφάλεια και η σταθερότητα είναι καλή. Για τα κακώς διαλυτά φάρμακα, προστίθενται συχνά τα ελεύθερα φάρμακα και τα φάρμακα που ενθυλακώνονται στο μικροασλήματος επιτυγχάνουν υπερκορεσμένη διάλυση στη γαστρεντερική οδό. Αυξήστε τη διαλυτότητα των φαρμάκων και βελτιώστε τη βιοδιαθεσιμότητα.
Peng Xuan et αϊ. παρασκευάστηκε ένα σύστημα αυτο-γαλακτώματος που υπερβαίνει τη σιλιμπινίνη (S-SEDDS). Το οξυαιθυλενικό υδρογονωμένο καστορέλαιο (CREMOPHOR RH40), το 12% κάπρυλας πολυαιθυλενογλυκόλης γλυκερίνης (LABRASOL) ως συν-γαλακτωματοποιητής και 50 mg · G-1 HPMC. Η προσθήκη HPMC σε SSEDDS μπορεί να υπερβεί την ελεύθερη σιλιμπινίνη για να διαλυθεί σε S-sedds και να εμποδίσει τη σιλβινίνη να κατακρημνίσει. Σε σύγκριση με τις παραδοσιακές συνθέσεις αυτο-μικροκλαμού, συνήθως προστίθεται μεγαλύτερη ποσότητα επιφανειοδραστικού για να αποφευχθεί η ελλιπής ενθυλάκωση φαρμάκων. Η προσθήκη του HPMC μπορεί να διατηρήσει τη διαλυτότητα της σιλιβινίνης στη μεσαία διάλυση σχετικά σταθερή, μειώνοντας τη γαλακτωματοποίηση σε σκευάσματα αυτο-μικροκλήματος. Δοσολογία του πράκτορα.
4.Conclusion
Μπορεί να φανεί ότι η HPMC έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως σε παρασκευάσματα λόγω των φυσικών, χημικών και βιολογικών ιδιοτήτων της, αλλά η HPMC έχει επίσης πολλές αδυναμίες σε παρασκευάσματα, όπως το φαινόμενο της απελευθέρωσης προ- και μετά το Burst. μεθακρυλικό μεθυλ) να βελτιωθεί. Ταυτόχρονα, ορισμένοι ερευνητές διερεύνησαν την εφαρμογή της οσμωτικής θεωρίας στην HPMC προετοιμάζοντας δισκία παρατεταμένης απελευθέρωσης καρβαμαζεπίνης και δισκία παρατεταμένης απελευθέρωσης υδροχλωρικής Verapamil για να μελετήσουν περαιτέρω τον μηχανισμό απελευθέρωσης. Με μια λέξη, όλο και περισσότεροι ερευνητές κάνουν πολλή δουλειά για την καλύτερη εφαρμογή της HPMC σε παρασκευάσματα και με την εμπεριστατωμένη μελέτη των ιδιοτήτων της και τη βελτίωση της τεχνολογίας παρασκευής, η HPMC θα χρησιμοποιηθεί ευρύτερα στις νέες μορφές δοσολογίας και νέες μορφές δοσολογίας. Στην έρευνα του φαρμακευτικού συστήματος και στη συνέχεια να προωθήσει τη συνεχή ανάπτυξη του φαρμακείου.
Χρόνος δημοσίευσης: Οκτ-08-2022