1. Η βασική φύση του HPMC
Hypromellose, Αγγλική ονομασία υδροξυπροπυλλυκυτταρίνη, ψευδώνυμο HPMC. Ο μοριακός του τύπος είναι C8H15O8- (C10HL8O6) N-C8HL5O8 και το μοριακό βάρος είναι περίπου 86.000. Αυτό το προϊόν είναι ένα ημι-συνθετικό υλικό, το οποίο είναι μέρος της ομάδας μεθυλίου και μέρος του πολυυδροξυπροπυλαιθέρα της κυτταρίνης. Μπορεί να κατασκευαστεί με δύο μεθόδους: η μία είναι η θεραπεία της μεθυλο κυτταρικής κυτταρίνης κατάλληλου βαθμού με ΝαΟΗ και στη συνέχεια αντιδρά με προπυλενογερόξο υπό υψηλή θερμοκρασία και υψηλή πίεση. Ο χρόνος αντίδρασης πρέπει να διατηρηθεί για να επιτρέψει στις ομάδες μεθυλ και υδροξυπροπυλίου να δεσμεύονται με αιθέρα. Η μορφή του συνδέεται με τον δακτύλιο ανυδρογλυκόζης της κυτταρίνης και μπορεί να φτάσει στον επιθυμητό βαθμό. Το άλλο είναι να θεραπεύει την ίνες από βαμβακερό ή ξύλινο πολτό με καυστική σόδα και στη συνέχεια να αποκτήσει αντιδρώντας με διαδοχικά με χλωριωμένο μεθάνιο και προπυλενοξείδιο και στη συνέχεια εκλεπτυσμένο, κονιοποιημένο, σε λεπτή και ομοιόμορφη σκόνη ή κόκκους. Το HPMC είναι μια ποικιλία φυσικών φυτικών κυτταρίνης και είναι επίσης ένα εξαιρετικό φαρμακευτικό εκδοτικό, το οποίο έχει ευρεία πηγή. Επί του παρόντος, χρησιμοποιείται ευρέως στο εσωτερικό και στο εξωτερικό και είναι ένα από τα φαρμακευτικά έκδοχα με το υψηλότερο ποσοστό χρήσης μεταξύ των προφορικών φαρμάκων.
Το χρώμα αυτού του προϊόντος είναι λευκό έως γαλακτώδες λευκό, μη τοξικό και άγευστο, και είναι μια κοκκώδη ή ινώδη σκόνη εύκολης ροής. Είναι σχετικά σταθερό κάτω από την έκθεση και την υγρασία του φωτός. Διογκώνεται σε κρύο νερό για να σχηματίσει ένα γαλακτώδες λευκό κολλοειδές διάλυμα με ένα ορισμένο βαθμό ιξώδους. Το φαινόμενο αλληλοσύνδεσης Sol-Gel μπορεί να εμφανιστεί λόγω της μεταβολής της θερμοκρασίας μιας συγκεκριμένης συγκέντρωσης διαλύματος. Είναι πολύ εύκολο να διαλυθεί σε 70% αλκοόλ ή διμεθυλίου κετόνη και δεν θα διαλύεται σε άνυδρο αλκοόλ, χλωροφόρμιο ή αιθοξυαιθάνιο.
Η Hypromellose έχει καλή σταθερότητα όταν το pH είναι μεταξύ 4,0 και 8,0 και μπορεί να υπάρχει σταθερά μεταξύ 3,0 και 11,0. Μετά την αποθήκευση για 10 ημέρες σε θερμοκρασία 20 ° C και σχετική υγρασία 80%, ο συντελεστής απορρόφησης υγρασίας του HPMC είναι 6,2%.
Λόγω της διαφοράς στο περιεχόμενο των δύο υποκαταστατών στη δομή της υπρομεζόζης, της μεθοξυ και του υδροξυπροπυλίου, εμφανίστηκαν διάφοροι τύποι προϊόντων. Σε μια συγκεκριμένη συγκέντρωση, διάφοροι τύποι προϊόντων έχουν ειδικό ιξώδες και θερμοκρασία θερμικής ζελατινοποίησης, επομένως, έχουν διαφορετικές ιδιότητες και μπορούν να χρησιμοποιηθούν για διαφορετικούς σκοπούς. Οι φαρμακοποιίες διαφόρων χωρών έχουν διαφορετικές προδιαγραφές και εκφράσεις για το μοντέλο: η ευρωπαϊκή φαρμακοποιία βασίζεται στις διάφορες ποιότητες των διαφορετικών ιξώδους και σε διαφορετικούς βαθμούς υποκατάστασης των προϊόντων στην αγορά. Εκφράζεται από τον βαθμό συν έναν αριθμό. Η μονάδα είναι MPa • s. Μετά την προσθήκη 4 ψηφίων για να υποδείξει το περιεχόμενο και τον τύπο κάθε υποκαταστάτη της υπρομεζόζης, για παράδειγμα, η Hypromellose 2208, τα πρώτα δύο ψηφία αντιπροσωπεύουν το κατά προσέγγιση ποσοστό της μεθοξυ ομάδας.
2.Η μέθοδος διάλυσης HPMC στο νερό
2.1 Μέθοδος ζεστού νερού
Δεδομένου ότι η υπρομεζόζη δεν διαλύεται σε ζεστό νερό, μπορεί να διασκορπιστεί ομοιόμορφα σε ζεστό νερό στο αρχικό στάδιο και στη συνέχεια όταν ψύχεται, δύο τυπικές μέθοδοι περιγράφονται ως εξής:
(1) Βάλτε την απαιτούμενη ποσότητα ζεστού νερού στο δοχείο και θερμαίνετε το σε περίπου 70 ℃. Προσθέστε σταδιακά το προϊόν υπό αργή ανάδευση. Στην αρχή, το προϊόν επιπλέει στην επιφάνεια του νερού και στη συνέχεια σχηματίζει σταδιακά ένα πολτό. Ψύξτε κάτω από το πολτό.
(2) Προσθέστε 1/3 ή 2/3 της απαιτούμενης ποσότητας νερού στο δοχείο και θερμαίνετε το στους 70 ° C για να διασκορπίσετε το προϊόν για να παρασκευάσετε ένα πολτό ζεστού νερού και στη συνέχεια να προσθέσετε την υπόλοιπη ποσότητα κρύου νερού ή παγωτού Στο πολτό ζεστού νερού στο πολτό, δροσίστε το μείγμα μετά την ανάδευση.
2,2 Μέθοδος ανάμιξης σκόνης
Τα σωματίδια σκόνης και άλλα συστατικά σε σκόνη ίσης ή μεγαλύτερης ποσότητας διασκορπίζονται πλήρως με ξηρή ανάμειξη και στη συνέχεια προστίθεται νερό για να διαλυθεί. Αυτή τη στιγμή, η υπρομελεζία μπορεί να διαλυθεί χωρίς συσσωμάτωση.
3. Πλεονεκτήματα του HPMC
3.1 Διαλυτότητα κρύου νερού
Είναι διαλυτό σε κρύο νερό κάτω από 40 ° C ή 70% αιθανόλη. Είναι βασικά αδιάλυτο σε ζεστό νερό πάνω από 60 ° C, αλλά μπορεί να είναι πονταλές.
3.2 Χημική αδράνεια
Η Hypromellose (HPMC) είναι ένα είδος μη ιονικής κυτταρίνης αιθέρα. Η λύση του δεν έχει ιοντικό φορτίο και δεν αλληλεπιδρά με μεταλλικά άλατα ή ιοντικές οργανικές ενώσεις. Επομένως, άλλα έκδοχα δεν αντιδρούν με αυτό κατά τη διάρκεια της διαδικασίας παρασκευής.
3.3 Σταθερότητα
Είναι σχετικά σταθερό τόσο στο οξύ όσο και στο αλκαλικό και μπορεί να αποθηκευτεί για μεγάλο χρονικό διάστημα μεταξύ του ρΗ 3 και του 1L και το ιξώδες του δεν έχει προφανή αλλαγή. Το υδατικό διάλυμα της υπρομελεζόλης (HPMC) έχει αντι-mold αποτέλεσμα και μπορεί να διατηρήσει την καλή σταθερότητα του ιξώδους κατά τη διάρκεια της μακροχρόνιας αποθήκευσης. Τα φαρμακευτικά έκδοχα που χρησιμοποιούν HPMC έχουν καλύτερη ποιότητα σταθερότητα από εκείνες που χρησιμοποιούν παραδοσιακά έκδοχα (όπως η δεξτρίνη, το άμυλο κ.λπ.).
3.4 Προσαρμογή του ιξώδους
Διαφορετικά παράγωγα ιξώδους της HPMC μπορούν να αναμειχθούν σε διαφορετικές αναλογίες και το ιξώδες του μπορεί να αλλάξει σύμφωνα με έναν συγκεκριμένο κανόνα και έχει καλή γραμμική σχέση, ώστε να μπορεί να επιλεγεί σύμφωνα με τις απαιτήσεις.
3.5 Μεταβολική αδράνεια
Η HPMC δεν απορροφάται ή μεταβολίζεται στο σώμα και δεν παρέχει θερμίδες, επομένως είναι ασφαλές για τα φαρμακευτικά παρασκευάσματα.
3.6 Ασφάλεια
Πιστεύεται γενικά ότι το HPMC είναι ένα μη τοξικό και μη ερεθιστικό υλικό. Η μέση θανατηφόρα δόση για ποντίκια είναι 5g/kg και η μέση θανατηφόρα δόση για αρουραίους είναι 5,2g/kg. Η ημερήσια δόση είναι αβλαβής για το ανθρώπινο σώμα.
4. Εφαρμογή της HPMC σε παρασκευάσματα
4.1 Χρησιμοποιείται ως υλικό επίστρωσης φιλμ και υλικό σχηματισμού φιλμ
Η Hypromellose (HPMC) χρησιμοποιείται ως υλικό δισκίων επικαλυμμένης με φιλμ. Σε σύγκριση με τα παραδοσιακά επικαλυμμένα δισκία, όπως τα δισκία με επικάλυψη από τη ζάχαρη, τα επικαλυμμένα δισκία δεν έχουν προφανή πλεονεκτήματα στην κάλυψη της γεύσης και της εμφάνισης, αλλά η σκληρότητα και η ευθυγράμμισή τους, η απορρόφηση υγρασίας, η αποσύνθεση, η αύξηση του βάρους και οι άλλοι δείκτες ποιότητας είναι καλύτεροι. Ο βαθμός χαμηλής ιξώδους αυτού του προϊόντος χρησιμοποιείται ως υδατοδιαλυτή υλικό επίστρωσης φιλμ για δισκία και χάπια και ο βαθμός υψηλής ιξώδους χρησιμοποιείται ως υλικό επίστρωσης φιλμ για συστήματα οργανικών διαλυτών. Η συγκέντρωση χρήσης είναι συνήθως 2,0%-20%.
4.2 ως συνδετικό και αποσυνδεδεμένο
Ο βαθμός χαμηλής ιξώδους αυτού του προϊόντος μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως συνδετικό υλικό και να αποσυντεθεί για δισκία, χάπια και κόκκους και ο βαθμός υψηλής ιξώδους μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο ως συνδετικό υλικό. Η δοσολογία ποικίλλει ανάλογα με τα διαφορετικά μοντέλα και απαιτήσεις. Γενικά, η ποσότητα του συνδετικού υλικού που χρησιμοποιείται για δισκία ξηρού κοκκισμού είναι 5%και η ποσότητα του συνδετικού υλικού που χρησιμοποιείται για δισκία υγρής κοκκοποίησης είναι 2%.
4.3 ως πράκτορας αναστολής
Ο παράγοντας αναστολής είναι μια ιξώδη ουσία πηκτής με υδρόφιλη. Η χρήση του παράγοντα εναιωρήματος στον παράγοντα εναιωρήματος μπορεί να επιβραδύνει την ταχύτητα καθίζησης των σωματιδίων και μπορεί να συνδεθεί στην επιφάνεια των σωματιδίων για να αποφευχθεί η πολυμεριστική και συμπύκνωση των σωματιδίων. Οι πράκτορες αναστολής διαδραματίζουν ζωτικό ρόλο στην παραγωγή αναστολών. Το HPMC είναι μια εξαιρετική ποικιλία παραγόντων αναστολής. Το κολλοειδές διάλυμα που διαλύεται σε αυτό μπορεί να μειώσει την τάση της διασύνδεσης υγρού-στερεού και την ελεύθερη ενέργεια στα μικρά στερεά σωματίδια, ενισχύοντας έτσι τη σταθερότητα του ετερογενούς συστήματος διασποράς. Αυτό το προϊόν είναι ένα παρασκεύασμα υγρού ανάρτησης υψηλής ιξώδους που παρασκευάζεται ως παράγοντας αναστολής. Έχει καλό εναιωρητικό αποτέλεσμα, εύκολο να επαναπροσδιορίσει, μη κολλώδη και λεπτή κροκίδα σωματίδια. Το συνηθισμένο ποσό είναι 0,5% έως 1,5%.
4.4 Χρησιμοποιείται ως αναστολέας, αργός και ελεγχόμενος παράγοντας απελευθέρωσης και παράγοντας σχηματισμού πόρων
Ο βαθμός υψηλής ιξώδους αυτού του προϊόντος χρησιμοποιείται για την παρασκευή δισκίων παρατεταμένης απελευθέρωσης υδρόφιλης πηκτής, επιβραδυντών και παραγόντων ελεγχόμενης απελευθέρωσης για δισκία παρατεταμένης απελευθέρωσης με μικτό υλικό. Έχει ως αποτέλεσμα την καθυστέρηση της απελευθέρωσης του φαρμάκου. Η συγκέντρωση χρήσης είναι 10% ~ 80% (β /β). Ο βαθμός χαμηλού ιξώδους χρησιμοποιείται ως παράγοντας σχηματισμού πόρων για σκευάσματα παρατεταμένης ή ελεγχόμενης απελευθέρωσης. Η αρχική δόση που απαιτείται για το θεραπευτικό αποτέλεσμα αυτού του τύπου δισκίου μπορεί να επιτευχθεί γρήγορα και στη συνέχεια ασκείται η παρατεταμένη ή ελεγχόμενη επίδραση απελευθέρωσης και η αποτελεσματική συγκέντρωση φαρμάκου αίματος διατηρείται στο σώμα. Η υπρομελεζία ενυδατώνει για να σχηματίσει ένα στρώμα πηκτής όταν συναντάται με νερό. Ο μηχανισμός απελευθέρωσης φαρμάκου από το δισκίο μήτρας είναι κυρίως η διάχυση του στρώματος πηκτής και η διάβρωση του στρώματος πηκτής.
4.5 Προστατευτική κόλλα που χρησιμοποιείται ως πυκνωτής και κολλοειδές
Όταν αυτό το προϊόν χρησιμοποιείται ως πυκνωτής, η συνήθη συγκέντρωση είναι 0,45%~ 1,0%. Αυτό το προϊόν μπορεί επίσης να αυξήσει τη σταθερότητα της υδρόφοβης κόλλας, να σχηματίσει ένα προστατευτικό κολλοειδές, να αποτρέψει τη συσσωμάτωση των σωματιδίων και τη συσσωμάτωση, αναστέλλοντας έτσι τον σχηματισμό ιζημάτων. Η συνήθη συγκέντρωσή του είναι 0,5%~ 1,5%.
4.6 Χρησιμοποιείται ως υλικό κάψουλας
Συνήθως, το υλικό κελύφους της κάψουλας της κάψουλας είναι κυρίως ζελατίνη. Η διαδικασία παραγωγής του κελύφους κάψουλας Ming είναι απλή, αλλά υπάρχουν ορισμένα προβλήματα και φαινόμενα όπως η κακή προστασία της υγρασίας και των ευαίσθητων στο οξυγόνο φαρμάκων, η μειωμένη διάλυση των φαρμάκων και η καθυστέρηση της αποσύνθεσης του κελύφους της κάψουλας κατά τη διάρκεια της αποθήκευσης. Ως εκ τούτου, η υπρομελεζία χρησιμοποιείται ως υποκατάστατο του υλικού κάψουλας κατά την παρασκευή καψουλών, γεγονός που βελτιώνει την επίδραση της χύτευσης και της χρήσης της κάψουλας και έχει προωθηθεί ευρέως στο εσωτερικό και στο εξωτερικό.
4.7 ως βιοσυγκολλητικό
Η τεχνολογία βιοδέσης, η εφαρμογή εκδόχων με βιολογικά πολυμερή, ακολουθώντας τον βιολογικό βλεννογόνο, ενισχύει τη συνέχεια και τη σφίξιμο της επαφής μεταξύ του παρασκευασμού και του βλεννογόνου, έτσι ώστε το φάρμακο να απελευθερώνεται αργά και να απορροφάται από τον βλεννογόνο για να επιτύχει τον σκοπό του θεραπεία. Χρησιμοποιείται ευρέως τώρα χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενειών της ρινικής κοιλότητας και του στοματικού βλεννογόνου. Η τεχνολογία γαστρεντερικής βιοδιανίας είναι ένας νέος τύπος συστήματος χορήγησης φαρμάκων που αναπτύχθηκε τα τελευταία χρόνια. Δεν παρατείνει μόνο τον χρόνο παραμονής των παρασκευασμάτων φαρμάκων στη γαστρεντερική οδό, αλλά και βελτιώνει την απόδοση επαφής του φαρμάκου με την κυτταρική μεμβράνη της θέσης απορρόφησης και αλλάζει τη ρευστότητα της κυτταρικής μεμβράνης. Η διεισδυτική ισχύς του φαρμάκου στα επιθηλιακά κύτταρα του λεπτού εντέρου ενισχύεται, βελτιώνοντας έτσι τη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου.
4.8 Ως τοπικό τζελ
Ως συγκολλητική προετοιμασία για το δέρμα, το Gel έχει μια σειρά πλεονεκτημάτων όπως η ασφάλεια, η ομορφιά, ο εύκολος καθαρισμός, το χαμηλό κόστος, η απλή διαδικασία προετοιμασίας και η καλή συμβατότητα με τα ναρκωτικά. Τα τελευταία χρόνια, έχει λάβει μεγάλη προσοχή και έχει γίνει η ανάπτυξη εξωτερικών παρασκευασμάτων του δέρματος. κατεύθυνση.
4.9 ως αναστολέας βροχόπτωσης στο σύστημα γαλακτωματοποίησης
Χρόνος δημοσίευσης: Δεκ-16-2021