En la prueba y la producción en masa de tabletas de liberación sostenida de nifedipino, tabletas anticonceptivas, tabletas estomacales, tabletas de fumarato ferroso, tabletas de clorhidrato de buflomedil, etc., usamoshidroxipropil metilcelulosa (HPMC)Líquido, hidroxipropil metilcelulosa y líquido de resina de ácido poliacrílico, Opadry (proporcionado por Colorcon, Reino Unido), etc. son líquidos de recubrimiento de películas, que han aplicado con éxito la tecnología de recubrimiento de películas, pero han encontrado problemas en la producción y producción de pruebas. Después de algunos problemas técnicos, ahora nos estamos comunicando con colegas sobre problemas y soluciones comunes en el proceso de recubrimiento de películas.
En los últimos años, la tecnología de recubrimiento de películas se ha utilizado ampliamente en preparaciones sólidas. El recubrimiento de la película puede proteger la droga de la luz, la humedad y el aire para aumentar la estabilidad de la droga; Enmascarar el mal sabor de la droga y facilitar al paciente que lo tome; controlar el sitio de liberación y la velocidad de liberación del medicamento; evitar el cambio de compatibilidad del medicamento; Mejorar la apariencia de la tableta espera. También tiene las ventajas de menos procesos, tiempo más corto, menor consumo de energía y menos aumento de peso de la tableta. La calidad de las tabletas recubiertas de película depende principalmente de la composición y calidad del núcleo de la tableta, la prescripción del líquido de recubrimiento, las condiciones de funcionamiento de recubrimiento, las condiciones de envasado y almacenamiento, etc. La composición y calidad del núcleo de la tableta se refleja principalmente En los ingredientes activos del núcleo de la tableta, varios excipientes y la apariencia, la dureza, las piezas quebradizas y la forma de la tableta del núcleo de la tableta. La formulación del líquido de recubrimiento generalmente contiene polímeros altos moleculares, plastificantes, colorantes, solventes, etc., y las condiciones de funcionamiento del recubrimiento son el equilibrio dinámico de pulverización y secado y el equipo de recubrimiento.
1. Abrasión de un lado, cine y pelado
La dureza de la superficie de la parte superior del núcleo de la tableta es la más pequeña, y se somete fácilmente a una fuerte fricción y estrés durante el proceso de recubrimiento, y el polvo o las partículas unilaterales se caen, lo que resulta en marcos o poros en la superficie de El núcleo de la tableta, que es un desgaste unilateral, especialmente con una película marcada grabada. La parte más vulnerable de la película en la tableta recubierta de la película son las esquinas. Cuando la adhesión o la fuerza de la película es insuficiente, es probable que ocurra el agrietamiento y el pelado de los bordes de la película. Esto se debe a que la volatilización del solvente hace que la película se encoja, y la expansión excesiva de la película de recubrimiento y el núcleo aumentan el estrés interno de la película, que excede la resistencia a la tracción de la película de recubrimiento.
1.1 Análisis de las razones principales
En lo que respecta al núcleo del chip, la razón principal es que la calidad del núcleo del chip no es buena, y la dureza y la fragilidad son pequeñas. Durante el proceso de recubrimiento, el núcleo de la tableta está sujeto a una fuerte fricción al rodar en la bandeja de recubrimiento, y es difícil resistir tal fuerza sin suficiente dureza, lo que está relacionado con el método de formulación y preparación del núcleo de la tableta. Cuando empacamos las tabletas de liberación sostenida de Nifedipine, debido a la pequeña dureza del núcleo de la tableta, el polvo apareció en un lado, lo que resultó en los poros, y la película de tableta recubierta de películas no era suave y tenía una apariencia deficiente. Además, este defecto de recubrimiento también está relacionado con el tipo de tableta. Si la película se siente incómoda, especialmente si la película tiene un logotipo en la corona, es más propenso al uso unilateral.
En la operación de recubrimiento, la velocidad de pulverización demasiado lenta y la entrada de aire grande o la temperatura de entrada de aire alta conducirán a una velocidad de secado rápido, una formación de película lenta de núcleos de tabletas, un largo tiempo de ralentí de núcleos de tableta en la bandeja de recubrimiento y un largo tiempo de desgaste. En segundo lugar, la presión de atomización es grande, la viscosidad del líquido de recubrimiento es baja, las gotas en el centro de atomización se concentran y el disolvente se volatiliza después de que las gotas se extienden, lo que resulta en un gran estrés interno; Al mismo tiempo, la fricción entre las superficies unilaterales también aumenta el estrés interno de la película y acelera la película. Bordes agrietados.
Además, si la velocidad de rotación de la bandeja de recubrimiento es demasiado rápida o la configuración de deflectación no es razonable, la fuerza de fricción en la tableta será grande, por lo que el líquido de recubrimiento no se extenderá bien, y la formación de la película será lenta, lo que causará un desgaste unilateral.
A partir del líquido de recubrimiento, se debe principalmente a la elección del polímero en la formulación y la baja viscosidad (concentración) del líquido de recubrimiento, y la mala adhesión entre la película de recubrimiento y el núcleo de la tableta.
1.2 Solución
Una es ajustar el proceso de prescripción o producción de la tableta para mejorar la dureza del núcleo de la tableta. HPMC es un material de recubrimiento de uso común. La adhesión de los excipientes de la tableta está relacionada con los grupos hidroxilo en las moléculas excipientes, y los grupos hidroxilo forman enlaces de hidrógeno con los grupos correspondientes de HPMC para generar una adhesión más alta; La adhesión se debilita, y la película unilateral y de recubrimiento tienden a separarse. El número de grupos hidroxilo en la cadena molecular de celulosa microcristalina es alto, y tiene una alta fuerza adhesiva, y las tabletas preparadas a partir de lactosa y otros azúcares tienen fuerza adhesiva moderada. El uso de lubricantes, especialmente lubricantes hidrofóbicos como el ácido esteárico, el estearato de magnesio y el estearato de glucerilo, reducirá el enlace de hidrógeno entre el núcleo de la tableta y el polímero en la solución de recubrimiento, lo que hace que la adhesión disminuya la fuerza, y con el aumento de la lubricidad, La fuerza de adhesión se debilita gradualmente. En general, cuanto más se debilita la cantidad de lubricante, más se debilita la adhesión. Además, en la selección del tipo de tableta, el tipo redondo de tableta biconvexa debe usarse en la medida de lo posible para el recubrimiento, lo que puede reducir la aparición de defectos de recubrimiento.
El segundo es ajustar la prescripción del líquido de recubrimiento, aumentar el contenido sólido en el líquido de recubrimiento o la viscosidad del líquido de recubrimiento, y mejorar la resistencia y la adhesión de la película de recubrimiento, que es un método simple para resolver el problema. En general, el contenido sólido en el sistema de recubrimiento acuoso es del 12%, y el contenido sólido en el sistema de solventes orgánicos es del 5%al 8%.
La diferencia en la viscosidad del líquido de recubrimiento afecta la velocidad y el grado de penetración del líquido de recubrimiento en el núcleo de la tableta. Cuando hay poca o ninguna penetración, la adhesión es extremadamente baja. La viscosidad del líquido de recubrimiento y las propiedades de la película de recubrimiento están relacionadas con el peso molecular promedio del polímero en la formulación. Cuanto mayor sea el peso molecular promedio, mayor será la dureza de la película de recubrimiento, menos elasticidad y resistencia al desgaste. Por ejemplo, HPMC disponible comercialmente tiene diferentes grados de viscosidad para la selección debido a la diferencia en el peso molecular promedio. Además de la influencia del polímero, agregar plastificantes o aumentar el contenido del talco puede reducir la incidencia del agrietamiento del borde de la película, pero la adición de colorantes óxido de hierro y dióxido de titanio también puede afectar la fuerza de la película de recubrimiento, por lo que debe ser utilizado con moderación.
En tercer lugar, en la operación de recubrimiento, es necesario aumentar la velocidad de pulverización, especialmente cuando se inicia el recubrimiento, la velocidad de pulverización debe ser ligeramente más rápida, de modo que el núcleo de la tableta está cubierto con una capa de película en poco tiempo, que Juega el papel de proteger el núcleo de la tableta. Aumentar la velocidad de pulverización también puede reducir la temperatura del lecho, la tasa de evaporación y la temperatura de la película, reducir el estrés interno y también reducir la incidencia de grietas de película. Al mismo tiempo, ajuste la velocidad de rotación de la bandeja de recubrimiento al mejor estado y establezca el deflector razonablemente para reducir la fricción y el desgaste.
2. Adhesión y ampollas
En el proceso de recubrimiento, cuando la cohesión de la interfaz entre dos rebanadas es mayor que la fuerza de separación molecular, varias rebanadas (partículas múltiples) se unirán brevemente y luego se separarán. Cuando el equilibrio entre el spray y el secado no es bueno, la película está demasiado húmeda, la película se adhirirá a la pared de la olla o se adhirirá entre sí, pero también causa la rotura de la película en el lugar de adhesión; En el aerosol, cuando las gotas no se secan por completo, las gotas ininterrumpidas permanecerán en la película de recubrimiento local, hay pequeñas burbujas, formando una capa de recubrimiento de burbujas, de modo que la hoja de recubrimiento aparece burbujas.
2.1 Análisis de las razones principales
El alcance y la incidencia de este defecto de recubrimiento se debe principalmente a las condiciones de funcionamiento de recubrimiento, el desequilibrio entre el aerosol y el secado. La velocidad de pulverización es demasiado rápida o el volumen de gas atomizado es demasiado grande. La velocidad de secado es demasiado lenta debido al bajo volumen de entrada de aire o una baja temperatura de entrada de aire y la baja temperatura del lecho de la lámina. La hoja no se seca la capa por capa en el tiempo y se producen adherencias o burbujas. Además, debido al ángulo o distancia inadecuado de la pulverización, el cono formado por el aerosol es pequeño, y el líquido de recubrimiento se concentra en un área determinada, lo que resulta en húmedo local, lo que resulta en adhesión. Hay un bote de recubrimiento de velocidad lenta, la fuerza centrífuga es demasiado pequeña, el rodamiento de películas no es bueno, también producirá adhesión.
El recubrimiento de la viscosidad del líquido es demasiado grande, también es una de las razones. La viscosidad del líquido de la ropa es grande, fácil de formar gotas de niebla más grandes, su capacidad para penetrar en el núcleo es pobre, más agregación y adhesión unilateral, al mismo tiempo, la densidad de la película es pobre, más burbujas. Pero esto no tiene mucho efecto en las adherencias transitorias.
Además, el tipo de película inadecuado también aparecerá adhesión. Si la película plana en el rodamiento de la olla de recubrimiento no es buena, se superpondrá, es fácil causar una película doble o de múltiples capas. En nuestra producción de prueba de tabletas de clorhidrato de buflomedil, muchas piezas superpuestas aparecieron en la olla de recubrimiento de castañas de agua comunes debido al recubrimiento plano.
2.2 Soluciones
Es principalmente para ajustar la velocidad de pulverización y secado para lograr un equilibrio dinámico. Reduzca la velocidad de pulverización, aumente el volumen de aire de entrada y la temperatura del aire, aumente la temperatura del lecho y la velocidad de secado. Aumente el área de cobertura de spray, reduzca el tamaño promedio de partículas de las gotas de pulverización o ajuste la distancia entre la pistola de pulverización y la lámina, de modo que la incidencia de adhesión transitoria disminuya con el ajuste de la distancia entre la pistola de pulverización y la lámina.
Ajuste la prescripción de la solución de recubrimiento, aumente el contenido de sólido en la solución de recubrimiento, reduzca la cantidad de solvente o aumente la concentración de etanol adecuadamente dentro del rango de viscosidad; También se puede agregar anti-adhesivo adecuadamente, como el polvo de talco, el estearato de magnesio, el polvo de gel de sílice o el péptido de óxido. Puede mejorar adecuadamente la velocidad del recubrimiento, aumentar la fuerza centrífuga de la cama.
Elija el recubrimiento de hoja apropiado. Sin embargo, para las láminas planas, como las tabletas de clorhidrato de búflomedil, el recubrimiento se realizó con éxito mediante el uso de una bandeja de recubrimiento eficiente o instalando un deflector en la bandeja de recubrimiento ordinaria para promover el rodamiento de la hoja.
3. piel áspera y arrugada de un lado
En el proceso de recubrimiento, debido a que el líquido de recubrimiento no está bien extendido, el polímero seco no está disperso, deposición irregular o adhesión en la superficie de la película, lo que resulta en un color deficiente y la superficie desigual. La piel arrugada es un tipo de superficie rugosa, es una exhibición visual rugosa excesiva.
3.1 Análisis de las razones principales
El primero está relacionado con el núcleo del chip. Cuanto mayor sea la rugosidad de la superficie inicial del núcleo, mayor será la rugosidad de la superficie del producto recubierto.
En segundo lugar, tiene una gran relación con la prescripción de la solución de recubrimiento. En general, se cree que el peso molecular, la concentración y los aditivos del polímero en la solución de recubrimiento están relacionados con la rugosidad de la superficie del recubrimiento de la película. Actúan afectando la viscosidad de la solución de recubrimiento, y la rugosidad del recubrimiento de la película es casi lineal con la viscosidad de la solución de recubrimiento, aumentando con el aumento de la viscosidad. Demasiado contenido sólido en la solución de recubrimiento puede causar fácilmente engrosamiento unilateral.
Finalmente, está relacionado con la operación de recubrimiento. La velocidad de atomización es demasiado baja o demasiado alta (el efecto de atomización no es bueno), lo que no es suficiente para extender las gotas de niebla y formar una piel arrugada unilateral. Y un volumen excesivo de aire seco (el aire de escape es demasiado grande) o una temperatura demasiado alta, la evaporación rápida, especialmente el flujo de aire es demasiado grande, produce corriente de color remedio, también hace que la protección de la gota no sea buena.
3.2 Soluciones
El primero es mejorar la calidad del núcleo. Con la premisa de garantizar la calidad del núcleo, ajuste la prescripción de la solución de recubrimiento y reduzca la viscosidad (concentración) o el contenido sólido de la solución de recubrimiento. Se puede seleccionar la solución de recubrimiento soluble en alcohol o alcohol-2 de agua. Luego ajuste las condiciones de funcionamiento, mejore adecuadamente la velocidad del recubrimiento, haga que la película se vuelva uniformemente, aumente la fricción, promueva la propagación del líquido de recubrimiento. Si la temperatura del lecho es alta, reduzca el volumen de aire de admisión y la temperatura del aire de admisión. Si hay razones de pulverización, se debe aumentar la presión de atomización para acelerar la velocidad de pulverización, y el grado de atomización y el volumen de pulverización deben mejorarse para hacer que las gotas de niebla se extienda por la fuerza en la superficie de la lámina, para formar gotas de niebla con más pequeñas Diámetro promedio y evite la aparición de grandes gotas de niebla, especialmente para el líquido de recubrimiento con gran viscosidad. La distancia entre la pistola de pulverización y la lámina también se puede ajustar. Se selecciona la pistola de pulverización con diámetro de la boquilla pequeña (015 mm ~ 1.2 mm) y una alta velocidad de flujo de gas atomizante. La forma de pulverización se ajusta a una amplia gama de flujo de antemano de ángulo de cono plano, de modo que las gotas se dispersan en un área central más grande.
4.identifica el puente
4.1 Análisis de las razones principales
Esto ocurre cuando la superficie de la película está marcada o marcada. Debido a que la membrana de la ropa debe parámetros mecánicos razonables, como el coeficiente de alta elasticidad, la resistencia a la película es deficiente, deficiente adhesión, etc., en el proceso de secado de la membrana de la prenda produce un alto retroceso, a partir de la impresión de la superficie de la membrana de la ropa, la retracción de la membrana y los puentes. La muesca unilateral desapareció o el logotipo no está claro, las razones de este fenómeno se encuentran en la prescripción de líquido de recubrimiento.
4.2 Solución
Ajuste la prescripción de la solución de recubrimiento. Use polímeros de bajo peso molecular o materiales de formación de películas de alta adhesión; Aumentar la cantidad de solvente, reducir la viscosidad de la solución de recubrimiento; Aumente la cantidad de plastificante, reduzca el estrés interno. El diferente efecto de plastificante es diferente, el polietilenglicol 200 es mejor que el propilenglicol, la glicerina. También puede reducir la velocidad de pulverización. Aumente la temperatura de la entrada de aire, aumente la temperatura del lecho de la lámina, de modo que el recubrimiento formado sea fuerte, pero para evitar el agrietamiento de los bordes. Además, en el diseño de un dado marcado, debemos prestar atención al ancho del ángulo de corte y otros puntos finos, en la medida de lo posible para evitar la aparición del fenómeno del puente.
5. Cromatismo de membrana en el cierre
5.1 Análisis de las razones principales
En muchas soluciones de recubrimiento hay pigmentos o colorantes que se suspenden en la solución de recubrimiento y, debido a una operación de recubrimiento incorrecta, la distribución de color no es uniforme y la diferencia de color se produce entre cortes o en diferentes partes de las cortes. La razón principal es que la velocidad de la olla de recubrimiento es demasiado lenta o la eficiencia de mezcla es pobre, y el efecto de recubrimiento uniforme no se puede lograr entre las piezas en el tiempo de recubrimiento normal; La concentración de pigmento o tinte en el líquido de recubrimiento de color es demasiado alta o el contenido sólido es demasiado alta, o la velocidad de pulverización del líquido de recubrimiento es demasiado rápida, la temperatura del lecho es demasiado alta, de modo que el líquido de revestimiento de color no se enrolla Fuera en el tiempo; La adhesión de la película también puede ser causada; La forma de la pieza no es adecuada, como la pieza larga, la pieza en forma de cápsula, debido al rodar como pieza redonda, también causará diferencia de color.
5.2 Solución
Aumente la velocidad de la bandeja de recubrimiento o el número de deflectores, ajústelo al estado apropiado, de modo que la hoja en la bandeja enrolle uniformemente. Reduzca la velocidad de pulverización del líquido de recubrimiento, reduzca la temperatura de la cama. En el diseño de prescripción de la solución de revestimiento de color, la dosis o el contenido sólido de pigmento o tinte deben reducirse, y se debe seleccionar el pigmento con una fuerte cobertura. El pigmento o el tinte debe ser delicado y las partículas deben ser pequeñas. Los tintes insolubles en agua son mejores que los tintes solubles en agua, los tintes insolubles de agua no migran con agua tan fácilmente como los tintes solubles en agua y el sombreado, la estabilidad y para reducir el vapor de agua, la oxidación en la permeabilidad de la película también es mejor que los colorantes solubles de agua. También elija el tipo de pieza apropiada. En el proceso de recubrimiento de películas, a menudo hay varios problemas, pero no importa qué tipo de problemas, los factores son muchos, se pueden resolver mejorando la calidad del núcleo, ajustando la prescripción y la operación de recubrimiento, a fin de lograr una aplicación flexible y operación dialéctica. Con el dominio de la tecnología de recubrimiento, el desarrollo y la aplicación de la nueva maquinaria de recubrimiento y los materiales de recubrimiento de películas, la tecnología de recubrimiento mejorará en gran medida, el recubrimiento de películas también obtendrá un rápido desarrollo en la producción de preparaciones sólidas.
Tiempo de publicación: abril-25-2024