En los ensayos y la producción en masa de comprimidos de liberación sostenida de nifedipino, comprimidos anticonceptivos, comprimidos para el tratamiento del estómago, comprimidos de fumarato ferroso, comprimidos de clorhidrato de buflomedil, etc., utilizamoshidroxipropilmetilcelulosa (HPMC)El líquido, la hidroxipropilmetilcelulosa y la resina líquida de ácido poliacrílico, Opadry (proporcionado por Colorcon, Reino Unido), etc. son líquidos de recubrimiento de película que han aplicado con éxito la tecnología de recubrimiento de película, pero han encontrado problemas en la producción de prueba y en la producción. Después de algunos problemas técnicos, ahora nos estamos comunicando con colegas sobre problemas comunes y soluciones en el proceso de recubrimiento con película.
En los últimos años, la tecnología de recubrimiento cinematográfico se ha utilizado ampliamente en preparaciones sólidas. El recubrimiento de película puede proteger el fármaco de la luz, la humedad y el aire para aumentar la estabilidad del fármaco; enmascarar el mal sabor del fármaco y facilitar que el paciente lo tome; controlar el sitio de liberación y la velocidad de liberación del fármaco; prevenir el cambio de compatibilidad del medicamento; mejorar la apariencia de la tableta Espera. También tiene las ventajas de menos procesos, menos tiempo, menor consumo de energía y menos aumento de peso de la tableta. La calidad de los comprimidos recubiertos con película depende principalmente de la composición y calidad del núcleo del comprimido, la prescripción del líquido de recubrimiento, las condiciones de funcionamiento del recubrimiento, las condiciones de envasado y almacenamiento, etc. La composición y calidad del núcleo del comprimido se reflejan principalmente en los ingredientes activos del núcleo del comprimido, diversos excipientes y la apariencia, dureza, piezas quebradizas y forma del núcleo del comprimido. La formulación del líquido de recubrimiento generalmente contiene polímeros de alto peso molecular, plastificantes, tintes, solventes, etc., y las condiciones operativas del recubrimiento son el equilibrio dinámico de la pulverización y el secado y el equipo de recubrimiento.
1.Abrasión unilateral, agrietamiento y descamación del borde de la película
La dureza de la superficie de la parte superior del núcleo de la tableta es la más pequeña y se somete fácilmente a una fuerte fricción y tensión durante el proceso de recubrimiento, y el polvo o las partículas de un lado se caen, lo que resulta en marcas o poros en la superficie de el núcleo de la tableta, que se desgasta unilateralmente, especialmente con la película marcada grabada. La parte más vulnerable de la película de una tableta recubierta con película son las esquinas. Cuando la adherencia o resistencia de la película es insuficiente, es probable que se produzcan grietas y desprendimientos de los bordes de la película. Esto se debe a que la volatilización del disolvente hace que la película se contraiga y la expansión excesiva de la película de recubrimiento y el núcleo aumenta la tensión interna de la película, que excede la resistencia a la tracción de la película de recubrimiento.
1.1 Análisis de los principales motivos
En lo que respecta al núcleo del chip, la razón principal es que la calidad del núcleo del chip no es buena y la dureza y fragilidad son pequeñas. Durante el proceso de recubrimiento, el núcleo de la tableta está sujeto a una fuerte fricción al rodar en la bandeja de recubrimiento, y es difícil soportar tal fuerza sin suficiente dureza, lo cual está relacionado con la formulación y el método de preparación del núcleo de la tableta. Cuando envasamos tabletas de liberación sostenida de nifedipina, debido a la pequeña dureza del núcleo de la tableta, apareció polvo en un lado, lo que provocó poros, y la película de la tableta recubierta con película no era lisa y tenía una apariencia deficiente. Además, este defecto del recubrimiento también está relacionado con el tipo de tableta. Si la película es incómoda, especialmente si tiene un logotipo en la corona, es más propensa a desgastarse unilateralmente.
En la operación de recubrimiento, una velocidad de pulverización demasiado lenta y una entrada de aire grande o una temperatura de entrada de aire alta conducirán a una velocidad de secado rápida, una formación de película lenta de los núcleos de las tabletas, un tiempo de inactividad prolongado de los núcleos de las tabletas en la bandeja de recubrimiento y un tiempo de uso prolongado. En segundo lugar, la presión de atomización es grande, la viscosidad del líquido de recubrimiento es baja, las gotas en el centro de atomización se concentran y el solvente se volatiliza después de que las gotas se esparcen, lo que genera una gran tensión interna; Al mismo tiempo, la fricción entre las superficies unilaterales también aumenta la tensión interna de la película y acelera la película. Bordes agrietados.
Además, si la velocidad de rotación de la bandeja de recubrimiento es demasiado rápida o el ajuste del deflector no es razonable, la fuerza de fricción sobre la tableta será grande, de modo que el líquido de recubrimiento no se esparcirá bien y la formación de película será lenta, lo que causará desgaste unilateral.
En cuanto al líquido de recubrimiento, se debe principalmente a la elección del polímero en la formulación y a la baja viscosidad (concentración) del líquido de recubrimiento, y a la mala adhesión entre la película de recubrimiento y el núcleo de la tableta.
1.2 Solución
Una es ajustar el proceso de prescripción o producción de la tableta para mejorar la dureza del núcleo de la tableta. HPMC es un material de recubrimiento de uso común. La adhesión de los excipientes de las tabletas está relacionada con los grupos hidroxilo de las moléculas del excipiente, y los grupos hidroxilo forman enlaces de hidrógeno con los grupos correspondientes de HPMC para generar una mayor adhesión; La adherencia se debilita y la película unilateral y la de recubrimiento tienden a separarse. El número de grupos hidroxilo en la cadena molecular de la celulosa microcristalina es alto y tiene una fuerza adhesiva alta, y las tabletas preparadas a partir de lactosa y otros azúcares tienen una fuerza adhesiva moderada. El uso de lubricantes, especialmente lubricantes hidrófobos como ácido esteárico, estearato de magnesio y estearato de glicerilo, reducirá los enlaces de hidrógeno entre el núcleo de la tableta y el polímero en la solución de recubrimiento, lo que hará que la fuerza de adhesión disminuya y, con el aumento de la lubricidad, la fuerza de adhesión se debilita gradualmente. Generalmente, cuanto mayor es la cantidad de lubricante, más se debilita la adherencia. Además, en la selección del tipo de tableta, se debe utilizar, en la medida de lo posible, el tipo de tableta redonda biconvexa para el recubrimiento, lo que puede reducir la aparición de defectos en el recubrimiento.
El segundo es ajustar la prescripción del líquido de recubrimiento, aumentar el contenido sólido en el líquido de recubrimiento o la viscosidad del líquido de recubrimiento y mejorar la resistencia y adherencia de la película de recubrimiento, que es un método simple para resolver el problema. Generalmente, el contenido de sólidos en el sistema de recubrimiento acuoso es del 12% y el contenido de sólidos en el sistema de disolvente orgánico es del 5% al 8%.
La diferencia en la viscosidad del líquido de recubrimiento afecta la velocidad y el grado de penetración del líquido de recubrimiento en el núcleo de la tableta. Cuando hay poca o ninguna penetración, la adherencia es extremadamente baja. La viscosidad del líquido de recubrimiento y las propiedades de la película de recubrimiento están relacionadas con el peso molecular promedio del polímero en la formulación. Cuanto mayor sea el peso molecular medio, mayor será la dureza de la película de recubrimiento, menor será la elasticidad y la resistencia al desgaste. Por ejemplo, la HPMC disponible comercialmente tiene diferentes grados de viscosidad para su selección debido a la diferencia en el peso molecular promedio. Además de la influencia del polímero, agregar plastificantes o aumentar el contenido de talco puede reducir la incidencia de agrietamiento de los bordes de la película, pero la adición de colorantes óxido de hierro y dióxido de titanio también puede afectar la resistencia de la película de recubrimiento, por lo que debe ser usado con moderación.
En tercer lugar, en la operación de recubrimiento, es necesario aumentar la velocidad de pulverización, especialmente cuando se inicia el recubrimiento por primera vez, la velocidad de pulverización debe ser ligeramente más rápida, de modo que el núcleo de la tableta se cubra con una capa de película en poco tiempo, lo que Desempeña el papel de proteger el núcleo de la tableta. Aumentar la tasa de pulverización también puede reducir la temperatura del lecho, la tasa de evaporación y la temperatura de la película, reducir la tensión interna y también reducir la incidencia de agrietamiento de la película. Al mismo tiempo, ajuste la velocidad de rotación de la bandeja de recubrimiento al mejor estado y ajuste el deflector de manera razonable para reducir la fricción y el desgaste.
2.Adhesión y formación de ampollas
En el proceso de recubrimiento, cuando la cohesión de la interfaz entre dos cortes es mayor que la fuerza de separación molecular, varios cortes (múltiples partículas) se unirán brevemente y luego se separarán. Cuando el equilibrio entre pulverización y secado no es bueno, la película está demasiado húmeda, la película se pegará a la pared de la maceta o se pegará entre sí, pero también provocará que la película se rompa en el lugar de adhesión; En el aerosol, cuando las gotas no están completamente secas, las gotas continuas permanecerán en la película de recubrimiento local, habrá pequeñas burbujas, formando una capa de recubrimiento de burbujas, de modo que la lámina de recubrimiento parezca burbujas.
2.1 Análisis de motivos principales
El alcance y la incidencia de este defecto del recubrimiento se debe principalmente a las condiciones operativas del recubrimiento, al desequilibrio entre la pulverización y el secado. La velocidad de pulverización es demasiado rápida o el volumen de gas atomizado es demasiado grande. La velocidad de secado es demasiado lenta debido al bajo volumen de entrada de aire o a la baja temperatura de entrada de aire y a la baja temperatura de la base de la lámina. La lámina no se seca capa a capa con el tiempo y se producen adherencias o burbujas. Además, debido a un ángulo o distancia de pulverización inadecuados, el cono formado por la pulverización es pequeño y el líquido de recubrimiento se concentra en un área determinada, lo que provoca una humedad local que provoca adherencia. Hay un recipiente de recubrimiento a baja velocidad, la fuerza centrífuga es demasiado pequeña, el laminado de la película no es bueno y también producirá adhesión.
La viscosidad del líquido de recubrimiento es demasiado grande, lo que también es una de las razones. La viscosidad del líquido de la ropa es grande, es fácil formar gotas de niebla más grandes, su capacidad para penetrar en el núcleo es pobre, hay más agregación y adhesión unilateral, al mismo tiempo, la densidad de la película es pobre, más burbujas. Pero esto no tiene mucho efecto sobre las adherencias transitorias.
Además, también aparecerá una adherencia del tipo de película inadecuado. Si la película plana en el recipiente de recubrimiento no se enrolla bien y se superpone, es fácil que se produzca una película doble o multicapa. En nuestra producción de prueba de tabletas de clorhidrato de buflomedil, aparecieron muchas piezas superpuestas en el recipiente de recubrimiento de castañas de agua común debido al recubrimiento plano.
2.2 Soluciones
Se trata principalmente de ajustar la velocidad de pulverización y secado para lograr un equilibrio dinámico. Reduzca la velocidad de pulverización, aumente el volumen de aire de entrada y la temperatura del aire, aumente la temperatura del lecho y la velocidad de secado. Aumente el área de cobertura de la pulverización, reduzca el tamaño medio de las partículas de las gotas de pulverización o ajuste la distancia entre la pistola pulverizadora y la lámina, de modo que la incidencia de adherencia transitoria disminuya con el ajuste de la distancia entre la pistola pulverizadora y la lámina.
Ajustar la prescripción de la solución de recubrimiento, aumentar el contenido de sólido en la solución de recubrimiento, reducir la cantidad de solvente o aumentar la concentración de etanol de manera apropiada dentro del rango de viscosidad; También se pueden añadir adecuadamente antiadhesivos, como talco en polvo, estearato de magnesio, gel de sílice en polvo o péptido de óxido. Puede mejorar adecuadamente la velocidad del recipiente de recubrimiento y aumentar la fuerza centrífuga de la cama.
Elija el revestimiento de lámina adecuado. Sin embargo, para láminas planas, tales como tabletas de clorhidrato de buflomedil, el recubrimiento se llevó a cabo con éxito posteriormente usando una bandeja de recubrimiento eficiente o instalando un deflector en la bandeja de recubrimiento ordinaria para promover el enrollado de la hoja.
3.Piel áspera y arrugada de un lado
En el proceso de recubrimiento, debido a que el líquido de recubrimiento no se distribuye bien, el polímero seco no se dispersa, se deposita o se adhiere irregularmente en la superficie de la película, lo que da como resultado un color deficiente y una superficie irregular. La piel arrugada es una especie de superficie áspera, es una visualización visual excesivamente áspera.
3.1 Análisis de motivos principales
El primero está relacionado con el núcleo del chip. Cuanto mayor sea la rugosidad superficial inicial del núcleo, mayor será la rugosidad superficial del producto recubierto.
En segundo lugar, tiene una gran relación con la prescripción de la solución de recubrimiento. Generalmente se cree que el peso molecular, la concentración y los aditivos del polímero en la solución de recubrimiento están relacionados con la rugosidad de la superficie del recubrimiento de película. Actúan afectando la viscosidad de la solución de recubrimiento, y la rugosidad del recubrimiento de película es casi lineal con la viscosidad de la solución de recubrimiento, aumentando con el aumento de la viscosidad. Demasiado contenido sólido en la solución de recubrimiento puede causar fácilmente un engrosamiento unilateral.
Finalmente, está relacionado con la operación de recubrimiento. La velocidad de atomización es demasiado baja o demasiado alta (el efecto de atomización no es bueno), lo que no es suficiente para esparcir las gotas de niebla y formar una piel arrugada unilateral. Y un volumen excesivo de aire seco (el aire de escape es demasiado grande) o una temperatura demasiado alta, la evaporación rápida, especialmente el flujo de aire es demasiado grande, producen corrientes parásitas y también hacen que la dispersión de las gotas no sea buena.
3.2 Soluciones
El primero es mejorar la calidad del núcleo. Con la premisa de garantizar la calidad del núcleo, ajuste la prescripción de la solución de recubrimiento y reduzca la viscosidad (concentración) o el contenido sólido de la solución de recubrimiento. Se puede seleccionar una solución de recubrimiento soluble en alcohol o alcohol-2-agua. Luego ajuste las condiciones de operación, mejore adecuadamente la velocidad del recipiente de recubrimiento, haga que la película se enrolle uniformemente, aumente la fricción y promueva la dispersión del líquido de recubrimiento. Si la temperatura de la cama es alta, reduzca el volumen de aire de admisión y la temperatura del aire de admisión. Si hay motivos de pulverización, se debe aumentar la presión de atomización para acelerar la velocidad de pulverización, y se debe mejorar el grado de atomización y el volumen de pulverización para hacer que las gotas de niebla se extiendan con fuerza sobre la superficie de la lámina, para formar gotas de niebla con partículas más pequeñas. diámetro promedio y previene la aparición de grandes gotas de niebla, especialmente para líquidos de recubrimiento con gran viscosidad. También se puede ajustar la distancia entre la pistola pulverizadora y la base de la sábana. Se selecciona la pistola pulverizadora con un diámetro de boquilla pequeño (015 mm ~ 1,2 mm) y un alto caudal de gas atomizador. La forma del rociador se ajusta a una amplia gama de flujo de niebla en ángulo de cono plano, de modo que las gotas se dispersen en un área central más grande.
4.Identificar puente
4.1 Análisis de motivos principales
Esto ocurre cuando la superficie de la película está marcada o marcada. Debido a que las membranas de la ropa deben parámetros mecánicos razonables, como un alto coeficiente de elasticidad, la resistencia de la película es pobre, una mala adhesión, etc., en el proceso de secado de la membrana de la ropa se produce un alto retroceso, debido a la impresión en la superficie de la membrana de la ropa, se produce la retracción y la formación de puentes en la membrana, lo que hace que La muesca de un lado desapareció o el logotipo no es claro, las razones de este fenómeno radican en la prescripción del líquido de recubrimiento.
4.2 Solución
Ajuste la prescripción de la solución de recubrimiento. Utilice polímeros de bajo peso molecular o materiales formadores de película de alta adherencia; Aumente la cantidad de solvente, reduzca la viscosidad de la solución de recubrimiento; Aumente la cantidad de plastificante, reduzca el estrés interno. El efecto plastificante diferente es diferente, el polietilenglicol 200 es mejor que el propilenglicol y la glicerina. También puede reducir la velocidad de pulverización. Aumente la temperatura de entrada de aire, aumente la temperatura de la base de la lámina, para que el revestimiento formado sea fuerte, pero para evitar que se agrieten los bordes. Además, en el diseño del troquel marcado, debemos prestar atención al ancho del ángulo de corte y otros puntos finos, en la medida de lo posible para evitar la aparición del fenómeno de puente.
5.Cromatismo de la membrana de la ropa.
5.1 Análisis de motivos principales
En muchas soluciones de recubrimiento hay pigmentos o tintes que están suspendidos en la solución de recubrimiento y, debido a una operación de recubrimiento inadecuada, la distribución del color no es uniforme y se produce una diferencia de color entre rebanadas o en diferentes partes de las rebanadas. La razón principal es que la velocidad del recipiente de recubrimiento es demasiado lenta o la eficiencia de la mezcla es deficiente, y no se puede lograr el efecto de recubrimiento uniforme entre las piezas en el tiempo de recubrimiento normal; La concentración de pigmento o tinte en el líquido de recubrimiento coloreado es demasiado alta o el contenido de sólidos es demasiado alto, o la velocidad de pulverización del líquido de recubrimiento es demasiado rápida, la temperatura del lecho es demasiado alta, de modo que el líquido de recubrimiento coloreado no se enrolla. fuera a tiempo; También se puede provocar la adherencia de la película; La forma de la pieza no es adecuada, como una pieza larga o una pieza en forma de cápsula, debido a que se enrolla como una pieza redonda, también causará una diferencia de color.
5.2 Solución
Aumente la velocidad de la bandeja de recubrimiento o el número de deflectores, ajuste al estado apropiado, de modo que la hoja en la bandeja se enrolle uniformemente. Reduzca la velocidad de pulverización del líquido de recubrimiento y reduzca la temperatura del lecho. En el diseño de prescripción de solución de recubrimiento coloreada, se debe reducir la dosis o el contenido sólido del pigmento o tinte y se debe seleccionar el pigmento con una cobertura fuerte. El pigmento o tinte debe ser delicado y las partículas pequeñas. Los tintes insolubles en agua son mejores que los tintes solubles en agua, los tintes insolubles en agua no migran con el agua tan fácilmente como los tintes solubles en agua, y el sombreado, la estabilidad y la reducción del vapor de agua, la oxidación en la permeabilidad de la película también son mejores que los tintes solubles en agua. Elija también el tipo de pieza adecuado. En el proceso de recubrimiento de película, a menudo surgen varios problemas, pero no importa qué tipo de problemas, los factores son muchos y se pueden resolver mejorando la calidad del núcleo, ajustando la prescripción y operación del recubrimiento, para lograr una aplicación flexible. y operación dialéctica. Con el dominio de la tecnología de recubrimiento, el desarrollo y la aplicación de nuevas maquinarias de recubrimiento y materiales de recubrimiento de película, la tecnología de recubrimiento mejorará enormemente y el recubrimiento de película también obtendrá un rápido desarrollo en la producción de preparaciones sólidas.
Hora de publicación: 25 de abril de 2024