Categoría: materiales de recubrimiento; Material de membrana; Materiales poliméricos de velocidad controlada para preparaciones de liberación lenta; Agente estabilizante; Auxiliar de suspensión, adhesivo para tabletas; Agente de adhesión reforzada.
1. Introducción del producto
Este producto es un éter de celulosa no iónico. Se presenta externamente como un polvo blanco, inodoro e insípido, soluble en agua y la mayoría de los disolventes orgánicos polares. Se hincha en agua fría hasta formar una solución coloidal transparente o ligeramente turbia. La solución acuosa presenta actividad superficial, alta transparencia y un rendimiento estable. El HPMC se gelifica en caliente. Tras el calentamiento, la solución acuosa del producto precipita y se disuelve tras el enfriamiento. La temperatura del gel varía según las diferentes especificaciones. La solubilidad varía con la viscosidad; cuanto menor sea la viscosidad, mayor será la solubilidad. Las propiedades del HPMC varían según las diferentes especificaciones. El HPMC disuelto en agua no se ve afectado por el pH.
La temperatura de combustión espontánea, la densidad de material suelto, la densidad real y la temperatura de transición vítrea fueron de 360 °C, 0,341 g/cm³, 1,326 g/cm³ y 170 ~ 180 °C, respectivamente. Tras el calentamiento, se vuelve marrón a 190 ~ 200 °C y arde a 225 ~ 230 °C.
El HPMC es prácticamente insoluble en cloroformo, etanol (95 %) y éter dietílico, y se disuelve en mezclas de etanol y cloruro de metileno, metanol y cloruro de metileno, y agua y etanol. Algunas concentraciones de HPMC son solubles en mezclas de acetona, cloruro de metileno y 2-propanol, así como en otros disolventes orgánicos.
Tabla 1: Indicadores técnicos
proyecto
Indicador,
60 libras esterlinas (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Metoxi %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
Hidroxipropoxi %
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Temperatura del gel ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Viscosidad mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
% de pérdida de peso seco
5.0 o menos
Residuos de combustión %
1,5 o menos
pH
4.0-8.0
Metal pesado
20 o menos
arsénico
2.0 o menos
2. Características del producto
2.1 La hidroxipropilmetilcelulosa se disuelve en agua fría para formar una solución coloidal viscosa. Al añadirla al agua fría y agitarla ligeramente, se disuelve en una solución transparente. Por el contrario, es prácticamente insoluble en agua caliente por encima de 60 °C y solo se hincha. Para preparar una solución acuosa de hidroxipropilmetilcelulosa, se recomienda añadir una parte de la hidroxipropilmetilcelulosa a una cierta cantidad de agua, agitar vigorosamente, calentar a 80-90 °C, añadir el resto de la hidroxipropilmetilcelulosa y, finalmente, usar agua fría para completar la cantidad necesaria.
2.2 La hidroxipropilmetilcelulosa es un éter de celulosa no iónico, su solución no lleva carga iónica, no interactúa con sales metálicas o compuestos orgánicos iónicos, de modo de garantizar que el HPMC no reaccione con otras materias primas y excipientes en el proceso de producción de la preparación.
2.3 La hidroxipropilmetilcelulosa posee una alta capacidad antisensible, que también se ve reforzada por el aumento del grado de sustitución en la estructura molecular. Los fármacos que utilizan HPMC como excipientes presentan una calidad más estable durante su periodo de eficacia que los fármacos que utilizan otros excipientes tradicionales (almidón, dextrina, azúcar glas).
La 2.4 hidroxipropilmetilcelulosa es metabólicamente inerte. Como excipiente farmacéutico, no se metaboliza ni se absorbe, por lo que no aporta calor a medicamentos ni alimentos. Tiene una aplicación única en medicamentos y alimentos hipoalergénicos, sin sal y de bajo valor calórico para diabéticos.
El 2.5HPMC es relativamente estable a los ácidos y bases, pero si el pH supera 2 ~ 11 y se ve afectado por una temperatura más alta o un tiempo de almacenamiento más prolongado, reducirá el grado de maduración.
La solución acuosa de 2.6 hidroxipropilmetilcelulosa proporciona actividad superficial, mostrando valores moderados de tensión superficial e interfacial. Presenta una emulsificación eficaz en sistemas bifásicos y puede utilizarse como un eficaz estabilizador y coloide protector.
La solución acuosa de 2.7 hidroxipropilmetilcelulosa posee excelentes propiedades filmógenas y es un buen material de recubrimiento para comprimidos y píldoras. La membrana que forma es incolora y resistente. Si se añade glicerol, se puede aumentar su plasticidad. Tras el tratamiento superficial, el producto se dispersa en agua fría y la velocidad de disolución se puede controlar modificando el pH. Se utiliza en preparaciones de liberación lenta y con recubrimiento entérico.
3. Aplicación del producto
3.1. Se utiliza como adhesivo y desintegrante.
HPMC se utiliza para promover la disolución de fármacos y el grado de liberación de aplicaciones, se puede disolver directamente en solvente como adhesivo, la baja viscosidad de HPMC se disuelve en agua para formar una solución coloidal pegajosa de color marfil transparente, tabletas, píldoras, gránulos en el adhesivo y agente desintegrante, y la alta viscosidad para pegamento, solo se usa debido a los diferentes tipos y diferentes requisitos, el general es de 2% ~ 5%.
Solución acuosa de HPMC y una determinada concentración de etanol para hacer un aglutinante compuesto; Ejemplo: Se utilizó una solución acuosa de HPMC al 2% mezclada con una solución de etanol al 55% para la peletización de cápsulas de amoxicilina, de modo que la disolución promedio de las cápsulas de amoxicilina aumentó del 38% al 90% sin HPMC.
El HPMC se puede fabricar a partir de un adhesivo compuesto con diferentes concentraciones de suspensión de almidón después de la disolución; la disolución de las tabletas con recubrimiento entérico de eritromicina aumentó del 38,26 % al 97,38 % cuando se combinaron 2 % de HPMC y 8 % de almidón.
2.2. Fabricación de material de recubrimiento de película y material formador de película.
El HPMC, como material de recubrimiento soluble en agua, presenta las siguientes características: viscosidad moderada en solución; proceso de recubrimiento sencillo; buena capacidad de formación de película; mantiene la forma y la escritura de la pieza; resistencia a la humedad; color y sabor correctos. Este producto se utiliza como recubrimiento de película soluble en agua para tabletas y píldoras de baja viscosidad, y para recubrimientos de película no a base de agua de alta viscosidad, la cantidad de uso es del 2 % al 5 %.
2.3, como agente espesante y pegamento de protección coloidal
El HPMC utilizado como agente espesante es de 0,45% ~ 1,0%, se puede utilizar como gotas para los ojos y agente espesante de lágrimas artificiales; se utiliza para aumentar la estabilidad del pegamento hidrofóbico, evitar la coalescencia de partículas, la precipitación, la dosis habitual es de 0,5% ~ 1,5%.
2.4, como bloqueador, material de liberación lenta, agente de liberación controlada y agente de poros
El modelo de alta viscosidad de HPMC se utiliza para preparar bloqueadores y agentes de liberación controlada de comprimidos de liberación sostenida con esqueleto de material mixto y comprimidos de liberación sostenida con esqueleto de gel hidrofílico. El modelo de baja viscosidad es un agente inductor de poros para comprimidos de liberación sostenida o controlada, de modo que la dosis terapéutica inicial de estos comprimidos se obtiene rápidamente, seguida de la liberación sostenida o controlada para mantener concentraciones sanguíneas efectivas.
2.5. Matriz de gel y supositorio
Los supositorios de hidrogel y las preparaciones adhesivas gástricas se pueden preparar utilizando la característica de formación de hidrogel comúnmente utilizada por HPMC en agua.
2.6 Materiales adhesivos biológicos
Se mezcló metronidazol con HPMC y policarboxiletileno 934 en un mezclador para elaborar comprimidos bioadhesivos de liberación controlada de 250 mg. La prueba de disolución in vitro mostró que la preparación se hinchó rápidamente en agua y que la liberación del fármaco se controló mediante difusión y relajación de la cadena carbonada. La aplicación en animales demostró que el nuevo sistema de liberación del fármaco tenía importantes propiedades de adhesión biológica a la mucosa sublingual bovina.
2.7, como ayuda a la suspensión
La ALTA viscosidad de este producto es un buen auxiliar de suspensión para preparaciones de líquidos en suspensión, su dosis habitual es de 0,5% ~ 1,5%.
4. Ejemplos de aplicación
4.1 Solución de recubrimiento: HPMC 2 kg, talco 2 kg, aceite de ricino 1000 ml, Twain-80 1000 ml, propilenglicol 1000 ml, etanol al 95 % 53000 ml, agua 47000 ml, pigmento en cantidad adecuada. Hay dos maneras de prepararlo.
4.1.1 Preparación del líquido para ropa con pigmento soluble: Añada la cantidad prescrita de HPMC a etanol al 95 %, déjelo en remojo durante la noche, disuelva otro vector de pigmento en agua (filtre si es necesario), combine las dos soluciones y remueva uniformemente hasta obtener una solución transparente. Mezcle el 80 % de la solución (20 % para pulir) con la cantidad prescrita de aceite de ricino, Tween-80 y propilenglicol.
4.1.2 Preparación del líquido de recubrimiento de pigmento insoluble (como óxido de hierro) HPMC se remojó en etanol al 95% durante la noche y se agregó agua para hacer una solución transparente de HPMC al 2%. El 20% de esta solución se sacó para pulir, y la solución restante al 80% y el óxido de hierro se prepararon mediante el método de molienda líquida, y luego se agregaron la cantidad prescrita de otros componentes y se mezclaron uniformemente para su uso. El proceso de recubrimiento del líquido de recubrimiento: vierta la lámina de grano en el recipiente de recubrimiento de azúcar, después de la rotación, el aire caliente se precalienta a 45 ℃, puede rociar el recubrimiento de alimentación, control de flujo en 10 ~ 15 ml / min, después de rociar, continúe secando con aire caliente durante 5 ~ 10 minutos puede estar fuera del recipiente, poner en el secador para secar durante más de 8 h.
Membrana ocular de 4,2α-interferón. Se disolvieron 50 μg de α-interferón en 10 ml/0,01 ml de ácido clorhídrico, se mezclaron con 90 ml de etanol y 0,5 GHPMC, se filtraron, se recubrieron con una varilla de vidrio rotatoria, se esterilizaron a 60 °C y se secaron al aire. Este producto se convierte en película.
4.3 Tabletas de cotrimoxazol (0,4 g ± 0,08 g): SMZ (malla 80) 40 kg, almidón (malla 120) 8 kg, solución acuosa de HPMC al 3 % 18-20 kg, estearato de magnesio 0,3 kg, TMP (malla 80) 8 kg. El método de preparación consiste en mezclar SMZ y TMP, añadir almidón y mezclar durante 5 min. Con una solución acuosa de HPMC al 3 % prefabricada, el material es blando, se granula con una malla 16, se seca y, a continuación, se añade la mezcla de estearato de magnesio con una malla 14. Se utilizan tabletas redondas de 12 mm con sello de palabra (SMZco). Este producto se utiliza principalmente como aglutinante. La disolución de las tabletas fue del 96 % en 20 min.
4.4 Tabletas de piperato (0,25 g): piperato malla 80 (25 kg), almidón (malla 120) (2,1 kg) y estearato de magnesio en la cantidad adecuada. Su método de producción consiste en mezclar ácido piperoico, almidón y HPMC uniformemente con un 20 % de etanol, material blando, granulado de malla 16, secado y, posteriormente, grano entero de malla 14, más estearato de magnesio vectorial, con tabletas estampadas con cinta circular de 100 mm (PPA0.25). Con almidón como agente desintegrante, la velocidad de disolución de esta tableta es de al menos el 80 %/2 min, superior a la de productos similares en Japón.
4.5 Lágrima artificial HPMC-4000, HPMC-4500 o HPMC-5000 0,3 g, cloruro de sodio 0,45 g, cloruro de potasio 0,37 g, bórax 0,19 g, solución de clorbencilamonio de amonio al 10 % 0,02 ml, agua añadida hasta 100 ml. Su método de producción es HPMC colocado en 15 ml de agua, a 80 ~ 90 ℃ lleno de agua, agregue 35 ml de agua y luego contenga los componentes restantes de 40 ml de solución acuosa mezclada uniformemente, agregue agua a la cantidad completa, luego mezcle uniformemente, deje reposar durante la noche, vierta suavemente la filtración, filtre en el recipiente sellado, esterilice a 98 ~ 100 ℃ durante 30 minutos, es decir, el pH varía de 8,4 ° C a 8,6 ° C. Este PRODUCTO SE UTILIZA PARA LA DEFICIENCIA DE LÁGRIMAS, ES UN BUEN SUSTITUTO PARA LAS LÁGRIMAS, CUANDO SE USA PARA LA microscopía de cámara ANTERIOR, SE PUEDE AUMENTAR APROPIADAMENTE LA DOSIS DE ESTE PRODUCTO, 0,7% ~ 1,5% es APROPIADO.
4.6 Comprimidos de liberación controlada de mettorfano: sal de resina de mettorfano 187,5 mg, lactosa 40,0 mg, PVP 70,0 mg, sílice vaporizada 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg de ftalato de celulosa microcristalina-102 y 2,5 mg de estearato de magnesio. Se prepara en comprimidos mediante el método habitual. Este producto se utiliza como material de liberación controlada.
4.7 Para las tabletas de avantomicina ⅳ, se agitaron, mezclaron, granularon y secaron a 35 °C 2149 g de avantomicina ⅳ monohidrato y 1000 ml de una mezcla de agua isopropílica con una concentración de eudragit L-100 al 15 % (9:1). Los gránulos secos (575 g) y 62,5 g de hidroxipropilcelulosa E-50) se mezclaron completamente y, a continuación, se añadieron 7,5 g de ácido esteárico y 3,25 g de estearato de magnesio para obtener una liberación continua de las tabletas de vanguard mycin ⅳ. Este producto se utiliza como material de liberación lenta.
4.8 Gránulos de liberación prolongada de nifedipino. Se mezclaron 1 parte de nifedipino, 3 partes de hidroxipropilmetilcelulosa y 3 partes de etilcelulosa con un disolvente mixto (etanol: cloruro de metileno = 1:1), y se añadieron 8 partes de almidón de maíz para producir gránulos mediante un método de solubilidad en el medio. La velocidad de liberación del fármaco de los gránulos no se vio afectada por el cambio de pH ambiental y fue más lenta que la de los gránulos comerciales. Tras 12 horas de administración oral, la concentración en sangre humana fue de 12 mg/ml, sin diferencias individuales.
4.9 Cápsula de liberación prolongada de clorhidrato de propranolol. 60 kg de clorhidrato de propranolol, 40 kg de celulosa microcristalina, y 50 L de agua para preparar los gránulos. Se mezclaron 1 kg de HPMC y 9 kg de EC en 200 L de disolvente mixto (cloruro de metileno: metanol = 1:1) para preparar la solución de recubrimiento. Con un caudal de 750 ml/min, se pulverizaron las partículas esféricas rodantes. Las partículas recubiertas se filtraron a través de un tamiz de 1,4 mm de tamaño de poro y se envasaron en cápsulas de piedra con una máquina llenadora de cápsulas convencional. Cada cápsula contiene 160 mg de partículas esféricas de clorhidrato de propranolol.
4.10 Se prepararon comprimidos esqueléticos de clorhidrato de naprolol mezclando clorhidrato de naprolol:HPMC:CMC-NA en una proporción de 1:0,25:2,25. La velocidad de liberación del fármaco fue cercana al orden de cero en 12 horas.
Otros fármacos también pueden elaborarse a partir de materiales de esqueleto mixto, como metoprolol: HPMC: CMC-NA según una proporción de 1:1,25:1,25; alilprolol:HPMC según una proporción de 1:2,8:2,92. La velocidad de liberación del fármaco fue cercana al orden de cero en 12 horas.
4.11 Se prepararon comprimidos esqueléticos de materiales mixtos derivados de etilaminosina mediante el método habitual, utilizando una mezcla de micropolvo de gel de sílice: CMC-NA:HPMC 1:0,7:4,4. El fármaco se liberó durante 12 h tanto in vitro como in vivo, y el patrón de liberación lineal mostró una buena correlación. Los resultados de la prueba de estabilidad acelerada, según las normas de la FDA, predicen una vida útil de hasta 2 años para este producto.
Se disolvieron 4.12 HPMC (50 mPa·s) (5 partes), HPMC (4000 mPa·s) (3 partes) y HPC1 en 1000 partes de agua, se añadieron 60 partes de acetaminofén y 6 partes de gel de sílice, se agitó con un homogeneizador y se secó por aspersión. Este producto contiene el 80 % del medicamento principal.
4.13 Las tabletas de esqueleto de gel hidrofílico de teofilina se calcularon de acuerdo con el peso total de la tableta, 18%-35% de teofilina, 7,5%-22,5% de HPMC, 0,5% de lactosa y una cantidad apropiada de lubricante hidrofóbico se prepararon normalmente en tabletas de liberación controlada, que podrían mantener la concentración sanguínea efectiva del cuerpo humano durante 12 horas después de la administración oral.
Hora de publicación: 05-feb-2024