1. La naturaleza básica de HPMC
Hipromelosa, nombre en inglés hidroxipropil metilcelulosa, alias HPMC. Su fórmula molecular es C8H15O8- (C10HL8O6) N-C8HL5O8, y el peso molecular es de aproximadamente 86,000. Este producto es un material semisintético, que forma parte del grupo metilo y parte del polihidroxipropil éter de la celulosa. Se puede fabricar mediante dos métodos: uno es tratar la metil celulosa de grado adecuado con NaOH, y luego reaccionar con óxido de propileno a alta temperatura y alta presión. El tiempo de reacción debe mantenerse para permitir que los grupos metilo e hidroxipropilo se unan con el éter. La forma de está conectada al anillo de anhidroglucosa de celulosa, y puede alcanzar el grado deseado; El otro es tratar la plina de algodón o la fibra de pulpa de madera con refrescos cáusticos, y luego obtener sucesivamente reaccionando con metano y óxido de propileno clorados, y luego refinar, pulverizar, convertir sucesivamente en polvo o gránulo fino y uniforme. HPMC es una variedad de celulosa de plantas naturales, y también es un excelente excipiente farmacéutico, que tiene una fuente amplia. En la actualidad, se usa ampliamente en el hogar y en el extranjero, y es uno de los excipientes farmacéuticos con la mayor tasa de utilización entre los medicamentos orales.
El color de este producto es blanco a blanco, blanco, no tóxico e insípido, y es un polvo granular o fibroso y fácil de fluir. Es relativamente estable bajo exposición a la luz y humedad. Se hincha en agua fría para formar una solución coloidal blanca lechosa con un cierto grado de viscosidad. El fenómeno de interconversión Sol-gel puede ocurrir debido al cambio de temperatura de una cierta concentración de solución. Es muy fácil de disolver en alcohol al 70% o dimetil cetona, y no se disolverá en alcohol anhidro, cloroformo o etoxietano.
La hippromelosa tiene buena estabilidad cuando el pH está entre 4.0 y 8.0, y puede existir de manera estable entre 3.0 y 11.0. Después de almacenar durante 10 días a una temperatura de 20 ° C y una humedad relativa del 80%, el coeficiente de absorción de humedad de HPMC es del 6,2%.
Debido a la diferencia en el contenido de los dos sustituyentes en la estructura de hipromelosa, metoxi e hidroxipropilo, han aparecido varios tipos de productos. En una concentración específica, varios tipos de productos tienen viscosidad específica y temperatura de gelificación térmica, por lo tanto, tiene diferentes propiedades y puede usarse para diferentes propósitos. Las farmacopeo de varios países tienen diferentes especificaciones y expresiones para el modelo: la farmacopea europea se basa en los diversos grados de las diferentes viscosidades y diferentes grados de sustitución de los productos en el mercado. Se expresa por el grado más un número. La unidad es MPA • s. Después de agregar 4 dígitos para indicar el contenido y el tipo de cada sustituyente de hipromelosa, por ejemplo, Hipromelosa 2208, los dos primeros dígitos representan el porcentaje aproximado del grupo metoxi, los dos últimos dígitos representan el porcentaje aproximado de hidroxipropilo de los casos.
2.El método para disolver HPMC en agua
2.1 Método de agua caliente
Dado que la hipromelosa no se disuelve en agua caliente, se puede dispersar uniformemente en agua caliente en la etapa inicial, y luego, cuando se enfría, se describen dos métodos típicos de la siguiente manera:
(1) Ponga la cantidad requerida de agua caliente en el recipiente y calienta a aproximadamente 70 ℃. Agregue gradualmente el producto bajo agitación lenta. Al principio, el producto flota en la superficie del agua, y luego se forma gradualmente una suspensión. Enfríe la lechada.
(2) Agregue 1/3 o 2/3 de la cantidad requerida de agua en el recipiente y caliente a 70 ° C para dispersar el producto para preparar una suspensión de agua caliente, y luego agregue la cantidad restante de agua fría o agua helada A la lechada de agua caliente en la lechada, enfríe la mezcla después de revolver.
2.2 Método de mezcla de polvo
Las partículas de polvo y otros ingredientes en polvo de igual o mayor cantidad están completamente dispersas por la mezcla seca, y luego se agrega agua para disolver. En este momento, la hidromelosa se puede disolver sin aglomeración.
3. Ventajas de HPMC
3.1 Solubilidad de agua fría
Es soluble en agua fría por debajo de 40 ° C o al 70% de etanol. Básicamente es insoluble en agua caliente por encima de 60 ° C, pero se puede gelificar.
3.2 Inertidad química
La hippromelosa (HPMC) es un tipo de éter de celulosa no iónica. Su solución no tiene carga iónica y no interactúa con sales de metal o compuestos orgánicos iónicos. Por lo tanto, otros excipientes no reaccionan con él durante el proceso de preparación.
3.3 Estabilidad
Es relativamente estable tanto para el ácido como para el álcali, y se puede almacenar durante mucho tiempo entre pH 3 a 1L, y su viscosidad no tiene un cambio obvio. La solución acuosa de hipromelosa (HPMC) tiene un efecto anti-molde y puede mantener una buena estabilidad de viscosidad durante el almacenamiento a largo plazo. Los excipientes farmacéuticos que usan HPMC tienen una mejor estabilidad de calidad que aquellos que usan excipientes tradicionales (como dextrina, almidón, etc.).
3.4 Ajuste de la viscosidad
Se pueden mezclar diferentes derivados de viscosidad de HPMC en diferentes proporciones, y su viscosidad puede cambiar de acuerdo con una determinada regla, y tiene una buena relación lineal, por lo que puede seleccionarse de acuerdo con los requisitos.
3.5 inercia metabólica
HPMC no se absorbe ni se metaboliza en el cuerpo, y no proporciona calorías, por lo que es un excipiente seguro para las preparaciones medicinales.
3.6 Seguridad
En general, se cree que HPMC es un material no tóxico y no irritante. La dosis letal media para los ratones es de 5 g/kg, y la dosis letal media para las ratas es de 5,2 g/kg. La dosis diaria es inofensiva para el cuerpo humano.
4. Aplicación de HPMC en preparaciones
4.1 utilizado como material de recubrimiento de películas y material de formación de películas
La hipromelosa (HPMC) se usa como material de tableta recubierta de película. En comparación con las tabletas recubiertas tradicionales, como las tabletas recubiertas de azúcar, las tabletas recubiertas no tienen ventajas obvias para enmascarar el sabor y la apariencia, pero su dureza y friabilidad, absorción de humedad, desintegración, aumento de peso de recubrimiento y otros indicadores de calidad son mejores. El grado de baja viscosidad de este producto se utiliza como material de recubrimiento de película soluble en agua para tabletas y píldoras, y el grado de alta viscosidad se usa como material de recubrimiento de películas para sistemas de solventes orgánicos. La concentración de uso suele ser 2.0%-20%.
4.2 como carpeta y desintegrante
El grado de baja viscosidad de este producto se puede usar como aglutinante y desintegrante para tabletas, píldoras y granulos, y el grado de alta viscosidad solo puede usarse como aglutinante. La dosis varía con diferentes modelos y requisitos. En general, la cantidad de aglutinante utilizada para tabletas de granulación seca es del 5%, y la cantidad de aglutinante utilizada para tabletas de granulación húmeda es del 2%.
4.3 como agente suspendido
El agente de suspensión es una sustancia de gel viscosa con hidrofilia. El uso del agente de suspensión en el agente de suspensión puede ralentizar la velocidad de sedimentación de las partículas, y se puede unir a la superficie de las partículas para evitar que las partículas se polimericen y se condensen en una masa. La suspensión de los agentes juegan un papel vital en la producción de suspensiones. HPMC es una excelente variedad de agentes de suspensión. La solución coloidal disuelta en ella puede reducir la tensión de la interfaz líquido-sólido y la energía libre en las pequeñas partículas sólidas, mejorando así la estabilidad del sistema de dispersión heterogéneo. Este producto es una preparación de líquido de suspensión de alta viscosidad preparada como agente suspendido. Tiene un buen efecto de suspensión, fácil de redisperar, partículas floculadas finas y finas. La cantidad habitual es de 0.5% a 1.5%.
4.4 utilizado como agente de liberación lento y controlado de bloqueador y agente de formación de poros
El grado de alta viscosidad de este producto se usa para preparar tabletas de liberación de gel de gel hidrófilo, retardadores y agentes de liberación controlada para tabletas de liberación sostenida de matriz de materiales mixtos. Tiene el efecto de retrasar la liberación de drogas. Su concentración de uso es 10% ~ 80% (p /p). El grado de baja viscosidad se usa como agente formador de poros para formulaciones de liberación sostenidas o controladas. La dosis inicial requerida para el efecto terapéutico de este tipo de tableta se puede alcanzar rápidamente, y luego se ejerce el efecto de liberación sostenido o controlado, y la concentración efectiva de fármacos sanguíneos se mantiene en el cuerpo. Hidratos de hidromelosa para formar una capa de gel cuando se encuentra con agua. El mecanismo de liberación del fármaco de la tableta de matriz es principalmente la difusión de la capa de gel y la erosión de la capa de gel.
4.5 Glue protector utilizado como espesante y coloide
Cuando este producto se usa como espesante, la concentración habitual es 0.45%~ 1.0%. Este producto también puede aumentar la estabilidad del pegamento hidrofóbico, formar un coloide protector, prevenir la coalescencia de las partículas y la aglomeración, inhibiendo así la formación de sedimentos. Su concentración habitual es 0.5%~ 1.5%.
4.6 utilizado como material cápsula
Por lo general, el material de la carcasa de la cápsula de la cápsula es principalmente gelatina. El proceso de producción de la cáscara de la cápsula Ming es simple, pero hay algunos problemas y fenómenos, como la mala protección de la humedad y los fármacos sensibles al oxígeno, la reducción de la disolución de los fármacos y el retraso de la desintegración de la cubierta de la cápsula durante el almacenamiento. Por lo tanto, la hipromelosa se usa como sustituto del material de la cápsula en la preparación de cápsulas, lo que mejora la capacidad de moldeo y el efecto de uso de la cápsula, y se ha promovido ampliamente en el hogar y en el extranjero.
4.7 Como bioadhesivo
La tecnología bioadhesiva, la aplicación de excipientes con polímeros bioadhesivos, al adherirse a la mucosa biológica, mejora la continuidad y la opresión del contacto entre la preparación y la mucosa, de modo que el fármaco se libera lentamente y absorbe por la mucosa para lograr el propósito del propósito del propósito del propósito tratamiento. Se usa ampliamente ahora se usa para tratar enfermedades de la cavidad nasal y la mucosa oral. La tecnología de bioadhesión gastrointestinal es un nuevo tipo de sistema de administración de fármacos desarrollado en los últimos años. No solo prolonga el tiempo de residencia de las preparaciones de fármacos en el tracto gastrointestinal, sino que también mejora el rendimiento de contacto del fármaco con la membrana celular del sitio de absorción y cambia la fluidez de la membrana celular. El poder penetrante del fármaco a las células epiteliales del intestino delgado se mejora, mejorando así la biodisponibilidad del fármaco.
4.8 como gel tópico
Como preparación adhesiva para la piel, Gel tiene una serie de ventajas como seguridad, belleza, fácil limpieza, bajo costo, proceso de preparación simple y buena compatibilidad con las drogas. En los últimos años, ha recibido una amplia atención y se ha convertido en el desarrollo de preparaciones externas de la piel. dirección.
4.9 como inhibidor de precipitación en el sistema de emulsificación
Tiempo de publicación: Dic-16-2021