Vaadati läbi, analüüsiti ja tehti kokkuvõte viimastel aastatel avaldatud kirjandusest kodu- ja välismaal farmatseutiliste abiainete hüdroksüpropüülmetüültselluloosi (HPMC) valmistamise kohta ning selle rakendamine tahkete preparaatide, vedelate preparaatide, toimeainet prolongeeritult ja kontrollitult vabastavate preparaatide, kapslipreparaatide, želatiini puhul. Viimased rakendused uute preparaatide, nagu liimkoostised ja bioadhesiivsed preparaadid, valdkonnas. HPMC suhtelise molekulmassi ja viskoossuse erinevuse tõttu on sellel emulgeerimise, adhesiooni, paksenemise, viskoossuse suurendamise, suspendeerimise, geelistumise ja kile moodustamise omadused ja kasutusalad. Seda kasutatakse laialdaselt farmaatsiapreparaatides ja see mängib preparaatide valdkonnas suuremat rolli. Oma omaduste põhjaliku uurimisega ja formuleerimistehnoloogia täiustamisega hakatakse HPMC-d laiemalt kasutama uute ravimvormide ja uute ravimite kohaletoimetamise süsteemide uurimisel, soodustades seeläbi ravimvormide pidevat arendamist.
hüdroksüpropüülmetüültselluloos; farmatseutilised preparaadid; farmatseutilised abiained.
Farmatseutilised abiained ei ole mitte ainult toorravimite valmistamise materiaalne alus, vaid on seotud ka valmistamisprotsessi keerukuse, ravimi kvaliteedi, stabiilsuse, ohutuse, ravimi vabanemiskiiruse, toimeviisi, kliinilise efektiivsuse ning uute ravimvormide ja uute manustamisviiside väljatöötamisega. tihedalt seotud. Uute farmatseutiliste abiainete ilmumine soodustab sageli preparaadi kvaliteedi paranemist ja uute ravimvormide väljatöötamist. Hüdroksüpropüülmetüültselluloos (HPMC) on üks populaarsemaid farmaatsia abiaineid nii kodu- kui välismaal. Erineva suhtelise molekulmassi ja viskoossuse tõttu on sellel emulgeerimis-, sidumis-, paksendamise-, paksendamise-, suspendeerimis- ja liimimisfunktsioonid. Farmaatsiatehnoloogias kasutatakse laialdaselt selliseid funktsioone ja kasutusalasid nagu koagulatsioon ja kile moodustamine. Selles artiklis käsitletakse peamiselt hüdroksüpropüülmetüültselluloosi (HPMC) kasutamist viimaste aastate preparaatides.
1.HPMC põhiomadused
Hüdroksüpropüülmetüültselluloos (HPMC), molekulvalem on C8H15O8-(C10 H18O6) n-C8H15O8 ja suhteline molekulmass on umbes 86 000. See toode on poolsünteetiline materjal, mis on osa metüülist ja osa polühüdroksüpropüüleetrist. Seda saab toota kahel viisil: üks on see, et sobiva kvaliteediga metüültselluloosi töödeldakse NaOH-ga ja seejärel pannakse kõrgel temperatuuril ja kõrgel rõhul reageerima propüleenoksiidiga. Reaktsiooniaeg peab kestma piisavalt kaua, et võimaldada metüül- ja hüdroksüpropüülil moodustada eetersidemeid. See on tselluloosi kujul ühendatud tselluloosi anhüdroglükoositsükliga ja võib saavutada soovitud taseme; teine on puuvillase linteri või puidumassi kiudude töötlemine seebikiviga ja seejärel klooritud metaani ja propüleenoksiidiga järjestikuse reageerimine ning seejärel selle edasine viimistlemine. , purustatud peeneks ja ühtlaseks pulbriks või graanuliteks.
Selle toote värvus on valge kuni piimjasvalge, lõhnatu ja maitsetu ning vorm on teraline või kiuline kergesti voolav pulber. Seda toodet saab vees lahustada, et moodustuks selge kuni piimjas valge kolloidne lahus, millel on teatud viskoossus. Sool-geeli interkonversiooni nähtus võib tekkida teatud kontsentratsiooniga lahuse temperatuurimuutuse tõttu.
Nende kahe asendaja sisalduse erinevuse tõttu metoksü- ja hüdroksüpropüüli struktuuris on ilmunud erinevat tüüpi tooteid. Teatud kontsentratsioonides on erinevat tüüpi toodetel spetsiifilised omadused. Viskoossus ja termilise geelistumise temperatuur on seetõttu erinevate omadustega ja neid saab kasutada erinevatel eesmärkidel. Erinevate riikide farmakopöadel on mudeli kohta erinevad määrused ja esitused: Euroopa farmakopöa põhineb turul müüdavate toodete erinevatel viskoossusastmetel ja erineva asendusastmega, väljendatuna klasside pluss numbritega ning ühikuks on "mPa s". USA farmakopöas lisatakse üldnime järele 4 numbrit, mis näitavad hüdroksüpropüülmetüültselluloosi iga asendaja, näiteks hüdroksüpropüülmetüültselluloosi 2208, sisaldust ja tüüpi. Esimesed kaks numbrit tähistavad metoksürühma ligikaudset väärtust. Protsent, kaks viimast numbrit tähistavad hüdroksüpropüüli ligikaudset protsenti.
Calocani hüdroksüpropüülmetüültselluloosil on 3 seeriat, nimelt E-seeria, F-seeria ja K-seeria, igal seerial on valida erinevate mudelite vahel. E-seeriat kasutatakse enamasti kilekattena, kasutatakse tableti katmiseks, suletud tabletisüdamike; E- ja F-seeriaid kasutatakse oftalmoloogiliste preparaatide viskoossusainete ja vabanemist aeglustavate ainetena, suspendeerivate ainetena, vedelate preparaatide, tablettide ja graanulite sideainetena; K-seeriat kasutatakse enamasti vabanemise inhibiitorite ja hüdrofiilsete geelmaatriksi materjalidena aeglase ja kontrollitud vabanemisega preparaatide jaoks.
Kodumaiste tootjate hulka kuuluvad peamiselt Fuzhou nr 2 keemiatehas, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou farmaatsiatarvikute tehas, Hubei Jinxiani keemiatehas nr 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaochengi keemiatehased, Ltd., Pharmaceutian Ahua jne.
2.HPMC eelised
HPMC-st on saanud üks enim kasutatavaid farmatseutilisi abiaineid nii kodu- kui välismaal, sest HPMC-l on eelised, mida teistel abiainetel ei ole.
2.1 Lahustuvus külmas vees
Lahustub külmas vees temperatuuril alla 40 ℃ või 70% etanoolis, põhimõtteliselt ei lahustu kuumas vees temperatuuril üle 60 ℃, kuid võib tarretuda.
2.2 Keemiliselt inertne
HPMC on omamoodi mitteioonne tsellulooseeter, selle lahusel puudub ioonne laeng ja see ei interakteeru metallisoolade ega ioonsete orgaaniliste ühenditega, mistõttu preparaatide tootmisprotsessis ei reageeri teised abiained sellega.
2.3 Stabiilsus
See on suhteliselt stabiilne nii hapete kui ka leeliste suhtes ning seda saab pikka aega säilitada vahemikus pH 3 kuni 11, ilma et viskoossus oluliselt muutuks. HPMC vesilahusel on hallitusevastane toime ja see säilitab hea viskoossuse stabiilsuse pikaajalisel ladustamisel. HPMC-d kasutavad farmatseutilised abiained on parema kvaliteediga kui need, mis kasutavad traditsioonilisi abiaineid (nagu dekstriin, tärklis jne).
2.4 Viskoossuse reguleeritavus
HPMC erinevaid viskoossusega derivaate saab segada erinevates vahekordades ja selle viskoossust saab vastavalt teatud seadusele muuta ja sellel on hea lineaarne seos, nii et proportsiooni saab valida vastavalt vajadustele.
2.5 Ainevahetuse inertsus
HPMC ei imendu ega metaboliseeru organismis ega anna soojust, seega on see farmatseutilise preparaadi ohutu abiaine. 2.6 Ohutus Üldiselt arvatakse, et HPMC on mittetoksiline ja mitteärritav materjal, keskmine surmav annus hiirtele on 5 g · kg – 1 ja keskmine surmav annus rottidele on 5, 2 g · kg – 1 . Päevane annus on inimkehale kahjutu.
3.HPMC kasutamine preparaatides
3.1 Kilekattematerjalina ja kilet moodustava materjalina
Kasutades HPMC-d õhukese polümeerikattega tabletimaterjalina, ei ole kaetud tabletil ilmseid eeliseid maitse ja välimuse varjamisel võrreldes traditsiooniliste kaetud tablettidega, nagu suhkruga kaetud tabletid, kuid selle kõvadus, rabedus, niiskuse imendumine ja lagunemisaste. , katte kaalutõus ja muud kvaliteedinäitajad on paremad. Selle toote madala viskoossusega klassi kasutatakse tablettide ja pillide vees lahustuva kilekattematerjalina ning kõrge viskoossusega klassi kasutatakse orgaaniliste lahustisüsteemide kilekattematerjalina, tavaliselt kontsentratsioonis 2% kuni 20%.
Zhang Jixing et al. kasutas efektipinna meetodit eelsegu koostise optimeerimiseks kilekattena HPMC-ga. Võttes kilet moodustava materjali HPMC, uuritavate teguritena polüvinüülalkoholi ja plastifikaatori polüetüleenglükooli kogust, kile tõmbetugevust ja läbilaskvust ning kilekattelahuse viskoossust on kontrollindeks ning kontrollindeksi ja kontrolltegurite vahelist seost kirjeldatakse matemaatilise mudeliga ning lõpuks saadakse optimaalne koostisprotsess. Selle tarbimine on vastavalt kilet moodustav aine hüdroksüpropüülmetüültselluloos (HPMCE5) 11,88 g, polüvinüülalkohol 24,12 g, plastifikaator polüetüleenglükool 13,00 g ja katte suspensiooni viskoossus on 20 mPa·s, kile läbilaskvus ja tõmbetugevus saavutasid parima efekti. Zhang Yuan täiustas valmistamisprotsessi, kasutas tärklise lobri asendamiseks sideainena HPMC-d ja vahetas Jiahua tabletid õhukese polümeerikattega tablettide vastu, et parandada selle preparaatide kvaliteeti, parandada selle hügroskoopsust, kergesti pleekimist, lahtised, killustunud ja muud probleemid, tableti stabiilsust. Optimaalne formuleerimisprotsess määrati ortogonaalsete katsetega, nimelt oli lobri kontsentratsioon katmise ajal 2% HPMC 70% etanoolilahuses ja segamisaeg granuleerimisel 15 min. Tulemused Uue protsessi ja retsepti alusel valmistatud Jiahua õhukese polümeerikattega tablettide välimus, lagunemisaeg ja südamiku kõvadus paranesid oluliselt võrreldes algse retseptimeetodiga toodetud tablettidega ning õhukese polümeerikattega tablettide kvaliteet paranes oluliselt. ulatus üle 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui jt kasutasid ka hüdroksüpropüülmetüültselluloosi kilet moodustava materjalina, et valmistada vastavalt patinae käärsoole positsioneerimistableti ja matrine käärsoole positsioneerimistabletti. mõjutada ravimi vabanemist. Huang Yunran valmistas Dragon's Blood Colon Positioning Tablets ja kandis paisuva kihi kattelahusele HPMC-d ning selle massifraktsioon oli 5%. On näha, et HPMC-d saab laialdaselt kasutada käärsoole suunatud ravimite manustamissüsteemis.
Hüdroksüpropüülmetüültselluloos pole mitte ainult suurepärane kilekattematerjal, vaid seda saab kasutada ka kilet moodustava materjalina kilepreparaatides. Wang Tongshun jne on optimeeritud kombineeritud tsink-lagritsa ja aminoleksanooli suukaudse komposiitkile määramiseks, mille kileaine paindlikkus, ühtlus, sujuvus, läbipaistvus on uurimisindeks, optimaalne retsept on PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g ja 6,0 g propüleenglükooli ja 6,0 g propüleenglükooli preparaadi ohutuse ja preparaadi kasutamise nõudeid. komposiitkile.
3.2 sideainena ja lagundajana
Selle toote madala viskoossusega klassi saab kasutada sideainena ja lagundajana tablettide, pillide ja graanulite jaoks ning kõrge viskoossusega klassi saab kasutada ainult sideainena. Annus varieerub sõltuvalt mudelist ja nõuetest. Üldiselt on kuivgranuleerimise tablettide sideaine annus 5% ja märggranuleerimise tablettide jaoks 2%.
Li Houtao jt uurisid tinidasooli tablettide sideainet. Tinidasooli tablettide adhesioonina uuriti kordamööda 8% polüvinüülpürrolidooni (PVP-K30), 40% siirupit, 10% tärklise suspensiooni, 2,0% hüdroksüpropüülmetüültselluloosi K4 (HPMCK4M), 50% etanooli. tinidasooli tablettide valmistamine. Võrreldi tavaliste tablettide ja katmisjärgsete välimuse muutusi ning mõõdeti erinevate retseptitablettide rabedust, kõvadust, lagunemisaega ja lahustumiskiirust. Tulemused 2,0% hüdroksüpropüülmetüültselluloosiga valmistatud tabletid olid läikivad ning rabeduse mõõtmisel ei tuvastatud servade lõhenemist ja kurvide läbimist ning pärast katmist oli tableti kuju täielik ja välimus hea. Seetõttu kasutati tinidasooli tablette, mis olid valmistatud sideainena 2,0% HPMC-K4 ja 50% etanooliga. Guan Shihai uuris Fuganningi tablettide valmistamise protsessi, sõelus liime ja sõelus 50% etanooli, 15% tärklisepasta, 10% PVP ja 50% etanooli lahuseid, mille hindamisnäitajad olid kokkusurutavus, siledus ja rabedus. , 5% CMC-Na ja 15% HPMC lahus (5 mPa s). Tulemused 50% etanoolist, 15% tärklisepastast, 10% PVP 50% etanoolilahusest ja 5% CMC-Nast valmistatud lehtedel oli sile pind, kuid halb kokkusurutavus ja madal kõvadus, mis ei vastanud katmise vajadustele; 15% HPMC lahus (5 mPa·s), tableti pind on sile, rabedus on kvalifitseeritud ja kokkusurutavus on hea, mis vastab katmise vajadustele. Seetõttu valiti liimiks HPMC (5 mPa s).
3.3 suspendeeriva ainena
Selle toote kõrge viskoossusega klassi kasutatakse suspendeeriva ainena suspensiooni tüüpi vedelpreparaadi valmistamiseks. Sellel on hea suspensioon, seda on lihtne uuesti hajutada, see ei kleepu seina külge ja sellel on peened flokulatsiooniosakesed. Tavaline annus on 0,5–1,5%. Song Tian jt. kasutas ratsekadotriili valmistamiseks suspendeerivate ainetena tavaliselt kasutatavaid polümeermaterjale (hüdroksüpropüülmetüültselluloos, naatriumkarboksümetüültselluloos, povidoon, ksantaankummi, metüültselluloos jne). kuiv suspensioon. Erinevate suspensioonide settimismahu suhte kaudu vaadeldi uuesti dispergeeritavuse indeksit ja reoloogiat, suspensiooni viskoossust ja mikroskoopilist morfoloogiat ning uuriti ka ravimiosakeste stabiilsust kiirendatud katses. Tulemused Kuivsuspensioon, mis oli valmistatud suspendeeriva ainena 2% HPMC-ga, oli lihtsa protsessi ja hea stabiilsusega.
Võrreldes metüültselluloosiga on hüdroksüpropüülmetüültselluloosil selgema lahuse moodustamise omadused ja ainult väga väike kogus dispergeerimata kiulisi aineid, seetõttu kasutatakse HPMC-d sageli ka oftalmoloogilistes preparaatides suspendeeriva ainena. Liu Jie et al. erinevate spetsifikatsioonide valmistamiseks kasutatud HPMC-d, hüdroksüpropüültselluloosi (HPC), karbomeer 940, polüetüleenglükooli (PEG), naatriumhüaluronaati (HA) ja HA/HPMC kombinatsiooni. Tulemused näitavad, et atsükloviiri oftalmiline suspensioon, mis on valmistatud 0,05% HA-st ja 0,05% HPMC-st kui suspendeerivast ainest, settimismahu suhe on 0,998, osakeste suurus on ühtlane, taasdispergeeruvus hea ja preparaat on stabiilne. Sugu suureneb.
3.4 Blokaatorina, aeglaselt ja kontrollitult vabastava ainena ja poore moodustava ainena
Selle toote kõrge viskoossusega klassi kasutatakse hüdrofiilsete geelmaatriksi toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide, blokaatorite ja segamaterjalist maatriksi toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide toimeainet kontrollitult vabastavate ainete valmistamiseks ning see aeglustab ravimi vabanemist. Selle kontsentratsioon on 10% kuni 80%. Madala viskoossusega klasse kasutatakse porogeenidena toimeainet prolongeeritult või kontrollitult vabastavate preparaatide puhul. Selliste tablettide terapeutilise toime saavutamiseks vajalik algannus saavutatakse kiiresti ja seejärel avaldub toimeainet prolongeeritult või kontrollitult vabastav toime ning organismis säilib efektiivne ravimi kontsentratsioon veres. . Hüdroksüpropüülmetüültselluloos hüdraatub, moodustades veega kokkupuutel geelikihi. Ravimi vabanemise mehhanism maatrikstabletist hõlmab peamiselt geelikihi difusiooni ja geelikihi erosiooni. Jung Bo Shim jt valmistasid karvedilooli toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette, mille toimeainet prolongeeritult vabastav materjal oli HPMC.
Hüdroksüpropüülmetüültselluloosi kasutatakse laialdaselt ka traditsioonilise hiina meditsiini toimeainet prolongeeritult vabastavates maatrikstablettides ning enamikku traditsioonilise hiina meditsiini toimeainetest, efektiivsetest osadest ja üksikpreparaatidest. Liu Wen et al. kasutas maatriksmaterjalina 15% hüdroksüpropüülmetüültselluloosi, täiteainetena 1% laktoosi ja 5% mikrokristallilist tselluloosi ning valmistas Jingfang Taohe Chengqi keetmist suukaudse maatriksi toimeainet prolongeeritult vabastavateks tablettideks. Mudeliks on Higuchi võrrand. Valemi koostise süsteem on lihtne, valmistamine lihtne ja vabanemisandmed on suhteliselt stabiilsed, mis vastab Hiina farmakopöa nõuetele. Tang Guanguang jt. kasutas Astragaluse saponiine mudelravimina, valmistas HPMC maatrikstablette ja uuris tegureid, mis mõjutavad ravimi vabanemist traditsioonilise hiina meditsiini efektiivsetest osadest HPMC maatrikstablettides. Tulemused Kuna HPMC annus suurenes, vähenes astragalosiidi vabanemine ja ravimi vabanemisprotsendil oli peaaegu lineaarne seos maatriksi lahustumiskiirusega. Hüpromelloosi HPMC maatrikstabletis on teatav seos traditsioonilise hiina meditsiini efektiivse osa vabanemise ning HPMC annuse ja tüübi vahel ning hüdrofiilse keemilise monomeeri vabanemisprotsess on sellega sarnane. Hüdroksüpropüülmetüültselluloos ei sobi mitte ainult hüdrofiilsete ühendite, vaid ka mittehüdrofiilsete ainete jaoks. Liu Guihua kasutas toimeainet prolongeeritult vabastava maatriksmaterjalina 17% hüdroksüpropüülmetüültselluloosi (HPMCK15M) ja valmistas Tianshan Xuelian toimeainet prolongeeritult vabastavad maatrikstabletid märggranuleerimise ja tabletimise meetodil. Toimeainet püsivalt vabastav toime oli ilmne ning ettevalmistusprotsess oli stabiilne ja teostatav.
Hüdroksüpropüülmetüültselluloosi ei kasutata mitte ainult toimeainet prolongeeritult vabastavates maatrikstablettides, mis sisaldavad toimeaineid ja traditsioonilise hiina meditsiini tõhusaid osi, vaid seda kasutatakse üha enam ka traditsioonilise hiina meditsiini ühendipreparaatides. Wu Huichao jt. kasutas maatriksmaterjalina 20% hüdroksüpropüülmetüültselluloosi (HPMCK4M) ja kasutas pulbri otsepressimise meetodit Yizhi hüdrofiilse geelmaatriksi tableti valmistamiseks, mis suudab ravimit pidevalt ja stabiilselt vabastada 12 tunni jooksul. In vitro vabanemise uurimiseks kasutati hindamisindikaatoritena saponiini Rg1, ginsenoside Rb1 ja Panax notoginseng saponiini R1 ning ravimi vabanemise mehhanismi uurimiseks sobitati ravimi vabanemise võrrand. Tulemused Ravimi vabanemise mehhanism vastas nulljärku kineetilisele võrrandile ja Ritger-Peppase võrrandile, milles geniposiid vabanes mitte-Ficki difusiooni teel ja Panaxi notoginsengi kolm komponenti vabanesid skeleti erosiooni tõttu.
3.5 Kaitseliim paksendaja ja kolloidina
Kui seda toodet kasutatakse paksendajana, on tavaline protsentuaalne kontsentratsioon 0,45–1,0%. Samuti võib see suurendada hüdrofoobse liimi stabiilsust, moodustada kaitsva kolloidi, takistada osakeste ühinemist ja aglomeerumist, pärssides seeläbi setete teket. Selle tavaline protsentuaalne kontsentratsioon on 0,5–1,5%.
Wang Zhen et al. kasutas L9 ortogonaalset eksperimentaalset disainimeetodit, et uurida meditsiinilise aktiivsöe klistiiri valmistamise protsessi. Optimaalseteks protsessitingimusteks meditsiinilise aktiivsöe klistiiri lõplikuks määramiseks on kasutada paksendajana 0,5% naatriumkarboksümetüültselluloosi ja 2,0% hüdroksüpropüülmetüültselluloosi (HPMC sisaldab 23,0% metoksürühma, hüdroksüpropoksüülbaas 11,6%), protsessi tingimused aitavad suurendada ravimi aktiivsöe stabiilsust. Zhang Zhiqiang jt. töötas välja pH-tundliku levofloksatsiinvesinikkloriidi oftalmilise kasutusvalmis geeli, millel on toimeainet prolongeeritult vabastav toime, kasutades geeli maatriksina karbopoli ja paksendava ainena hüdroksüpropüülmetüültselluloosi. Optimaalne retsept katsega, lõpuks saadakse optimaalne retsept on levofloksatsiinvesinikkloriid 0,1 g, karbopol (9400) 3 g, hüdroksüpropüülmetüültselluloos (E50 LV) 20 g, dinaatriumvesinikfosfaat 0,35 g, fosforhape 0,45 g divesinikkloriidi, 0,5 g naatriumi. Lisati 0,03 g etüülparabeeni ja vett, et saada 100 ml. Testis sõelus autor Colorcon Company erinevate spetsifikatsioonidega (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) hüdroksüpropüülmetüültselluloosi METHOCEL sarja, et valmistada erineva kontsentratsiooniga paksendajaid ning tulemuseks valiti paksendajaks HPMC E50 LV. Paksendaja pH-tundlikele levofloksatsiinvesinikkloriidi kiirgeelidele.
3.6 kapsli materjalina
Tavaliselt on kapslite kapsli kesta materjaliks peamiselt želatiin. Kapsli kesta tootmisprotsess on lihtne, kuid esineb mõningaid probleeme ja nähtusi, nagu halb kaitse niiskuse ja hapniku suhtes tundlike ravimite eest, ravimi vähenenud lahustumine ja kapsli kesta lagunemine ladustamise ajal. Seetõttu kasutatakse kapslite valmistamisel želatiinkapslite asendajana hüdroksüpropüülmetüültselluloosi, mis parandab kapsli valmistamise vormitavust ja kasutusefekti, ning seda on laialdaselt propageeritud nii kodu- kui välismaal.
Kasutades kontrollravimina teofülliini, Podczeck et al. leidis, et hüdroksüpropüülmetüültselluloosi kestaga kapslite ravimi lahustumiskiirus oli suurem kui želatiinkapslitel. Analüüsi põhjuseks on see, et HPMC lagunemine on kogu kapsli lagunemine samal ajal, želatiinkapsli lagunemine aga esmalt võrgustiku struktuuri lagunemine ja seejärel kogu kapsli lagunemine, mistõttu HPMC kapsel sobib rohkem kapsli kestade jaoks koheselt vabastavate preparaatide jaoks. Chiwele et al. sai samuti sarnased järeldused ja võrdles želatiini, želatiini/polüetüleenglükooli ja HPMC kestade lahustumist. Tulemused näitasid, et HPMC kestad lahustusid erinevates pH tingimustes kiiresti, želatiinkapslid aga erinevad pH tingimused. Tang Yue et al. sõeluti uut tüüpi kapsli kesta madala annusega ravimitühja kuivpulbri inhalaatori kandesüsteemi jaoks. Võrreldes hüdroksüpropüülmetüültselluloosist kapsli kesta ja želatiinist kapsli kestaga, uuriti kapsli kesta stabiilsust ja kestas oleva pulbri omadusi erinevates tingimustes ning viidi läbi rabeduskatse. Tulemused näitavad, et võrreldes želatiinkapslitega on HPMC kapslite kestadel parem stabiilsus ja pulbri kaitse, tugevam niiskuskindlus ja väiksem rabedus kui želatiinkapslitel, seega sobivad HPMC kapslite kestad paremini kuivpulbri inhaleerimiseks mõeldud kapslite jaoks.
3.7 bioadhesiivina
Bioadhesioonitehnoloogias kasutatakse abiaineid koos bioadhesiivsete polümeeridega. Bioloogilisele limaskestale kleepudes suurendab see preparaadi ja limaskesta vahelise kontakti järjepidevust ja tihedust, nii et ravim vabaneb aeglaselt ja imendub limaskesta kaudu ravi eesmärgi saavutamiseks. Seda kasutatakse praegu laialdaselt. Seedetrakti, tupe, suu limaskesta ja muude osade haiguste ravi.
Seedetrakti bioadhesioonitehnoloogia on viimastel aastatel välja töötatud uus ravimite kohaletoimetamise süsteem. See mitte ainult ei pikenda ravimpreparaatide viibimisaega seedetraktis, vaid parandab ka ravimi ja rakumembraani vahelist kontakti imendumiskohas, muudab rakumembraani voolavust ja suurendab ravimi tungimist peensoole epiteelirakkudesse, parandades seeläbi ravimi biosaadavust. Wei Keda et al. sõelus tableti südamiku retsepti, kasutades uurimisteguritena HPMCK4M ja Carbomer 940 annust, ning kasutas isevalmistatud bioadhesiooniseadet, et mõõta tableti ja simuleeritud biokile vahelist koorumisjõudu kilekotis oleva vee kvaliteedi järgi. ja lõpuks valiti HPMCK40 ja karbomeer 940 sisalduseks NCaEBT tabletisüdamike optimaalses väljakirjutamise piirkonnas vastavalt 15 ja 27,5 mg, et valmistada NCaEBT tabletisüdamike, mis näitab, et bioadhesiivsed materjalid (nagu hüdroksüpropüülmetüültselluloos) võivad oluliselt vähendada preparaadi kudesid.
Suukaudsed bioadhesiivsed preparaadid on ka uut tüüpi ravimite kohaletoimetamise süsteem, mida on viimastel aastatel rohkem uuritud. Suu kaudu manustatavad bioadhesiivsed preparaadid võivad kleepida ravimit suuõõne kahjustatud osale, mis mitte ainult ei pikenda ravimi viibimisaega suu limaskestas, vaid kaitseb ka suu limaskesta. Parem terapeutiline toime ja parem ravimi biosaadavus. Xue Xiaoyan et al. optimeeris insuliini suukaudsete kleepuvate tablettide koostist, kasutades bioadhesiivsete materjalidena õunapektiini, kitosaani, karbomeer 934P, hüdroksüpropüülmetüültselluloosi (HPMC K392) ja naatriumalginaati ning suukaudse insuliini valmistamiseks külmkuivatamist. Kleepuv kahekihiline leht. Valmistatud insuliini suukaudne kleeptablett on poorse käsnataolise struktuuriga, mis soodustab insuliini vabanemist ja hüdrofoobse kaitsekihiga, mis suudab tagada ravimi ühesuunalise vabanemise ja vältida ravimi kadu. Hao Jifu jt. valmistas ka sini-kollaste helmestega suukaudseid bioadhesiivseid plaastreid, kasutades bioadhesiivsete materjalidena Baiji liimi, HPMC-d ja karboomi.
Vaginaalsetes ravimite manustamissüsteemides on laialdaselt kasutatud ka bioadhesioonitehnoloogiat. Zhu Yuting et al. kasutas karbomeere (CP) ja HPMC-d kleepuvate materjalidena ja toimeainet prolongeeritult vabastavate maatriksitena, et valmistada erineva koostise ja vahekorraga klotrimasooli bioadhesiivseid vaginaalseid tablette ning mõõta nende adhesiooni, nakkumise aega ja turse protsenti tehisliku tupevedeliku keskkonnas. , valiti sobiv retsept välja kui CP-HPMC1: 1, ettevalmistatud liimilehel oli hea nakkuvus ning protsess oli lihtne ja teostatav.
3,8 paikse geelina
Liimiainena on geelil mitmeid eeliseid, nagu ohutus, ilu, lihtne puhastamine, madal hind, lihtne valmistamisprotsess ja hea ühilduvus ravimitega. Arengu suund. Näiteks transdermaalne geel on uus ravimvorm, mida on viimastel aastatel rohkem uuritud. See ei saa mitte ainult vältida ravimite hävimist seedetraktis ja vähendada ravimi kontsentratsiooni maksimumi ja madalaima taseme kõikumist, vaid on muutunud ka üheks tõhusaks ravimi vabastamise süsteemiks ravimite kõrvalmõjude ületamiseks. .
Zhu Jingjie jt. uuris erinevate maatriksite mõju scutellarin alkoholi plastiidgeeli vabanemisele in vitro ning sõeluti geelmaatriksitena karbomeer- (980NF) ja hüdroksüpropüülmetüültselluloosiga (HPMCK15M) ning saadi skutellariini jaoks sobiv scutellarin. Alkoholplastiidide geelmaatriks. Katsetulemused näitavad, et 1,0% karbomeer, 1,5% karbomeer, 1,0% karbomeer + 1,0% HPMC, 1,5% karbomeer + 1,0% HPMC geelmaatriksina Mõlemad sobivad skutellariinalkoholplastiidide jaoks. Katse käigus leiti, et HPMC võib muuta karbomeerse geelmaatriksi ravimi vabanemisviisi, sobitades ravimi vabanemise kineetilise võrrandi, ja 1,0% HPMC võib parandada 1,0% karbomeerset maatriksit ja 1,5% karbomeerset maatriksit. Põhjus võib olla selles, et HPMC paisub kiiremini ja kiire laienemine katse varases staadiumis muudab karbomeerse geelmaterjali molekulaarse tühimiku suuremaks, kiirendades seeläbi selle ravimi vabanemise kiirust. Zhao Wencui et al. kasutas norfloksatsiini oftalmilise geeli valmistamiseks kandjatena karbomeer-934 ja hüdroksüpropüülmetüültselluloosi. Valmistamisprotsess on lihtne ja teostatav ning kvaliteet vastab "Chinese Pharmacopoeia" (2010. aasta väljaanne) oftalmogeeli kvaliteedinõuetele.
3.9 Isemikroemulgeeruva süsteemi sadestumise inhibiitor
Isemikroemulgeeruv ravimi manustamissüsteem (SMEDDS) on uut tüüpi suukaudne ravimi manustamissüsteem, mis on homogeenne, stabiilne ja läbipaistev segu, mis koosneb ravimist, õlifaasist, emulgaatorist ja kaasemulgaatorist. Retsepti koostis on lihtne ning ohutus ja stabiilsus hea. Halvasti lahustuvate ravimite puhul lisatakse sageli vees lahustuvaid kiudpolümeermaterjale, nagu HPMC, polüvinüülpürrolidoon (PVP) jne, et vabad ravimid ja mikroemulsioonis kapseldatud ravimid saavutaksid üleküllastunud lahustumise seedetraktis, et suurendada ravimi lahustuvust ja parandada biosaadavust.
Peng Xuan et al. valmistas silibiniiniga üleküllastunud iseemulgeeruva ravimi kohaletoimetamise süsteemi (S-SEDDS). Oksüetüleenhüdrogeenitud kastoorõli (Cremophor RH40), kaasemulgaatorina 12% kaprüülkapriinhappe polüetüleenglükoolglütseriid (Labrasol) ja 50 mg·g-1 HPMC. HPMC lisamine SSEDDS-ile võib vaba silibiniini üleküllastada, et lahustuda S-SEDDS-is ja vältida silibiniini väljasademist. Võrreldes traditsiooniliste ise-mikroemulsioonpreparaatidega lisatakse ravimi mittetäieliku kapseldamise vältimiseks tavaliselt suurem kogus pindaktiivset ainet. HPMC lisamine võib hoida silibiniini lahustuvuse lahustumiskeskkonnas suhteliselt konstantsena, vähendades emulgeerumist isemikroemulsioonpreparaatides. agendi annus.
4.Järeldus
On näha, et HPMC-d on oma füüsikaliste, keemiliste ja bioloogiliste omaduste tõttu laialdaselt kasutatud preparaatides, kuid HPMC-l on ka preparaatides palju puudujääke, näiteks purskeeelse ja -järgse vabanemise fenomen. metüülmetakrülaat) parandamiseks. Samal ajal uurisid mõned teadlased osmootse teooria rakendamist HPMC-s, valmistades karbamasepiini toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette ja verapamiilvesinikkloriidi toimeainet prolongeeritult vabastavaid tablette, et täiendavalt uurida selle vabanemismehhanismi. Ühesõnaga, üha rohkem teadlasi teeb palju tööd HPMC paremaks rakendamiseks preparaatides ning koos selle omaduste süvendatud uurimisega ja valmistamise tehnoloogia täiustamisega hakkab HPMC laiemalt kasutama uutes ravimvormides ja uutes ravimvormides. Farmaatsiasüsteemi uurimisel ja seejärel farmaatsia pideva arengu edendamisel.
Postitusaeg: okt-08-2022