Sellega seotud kirjandused kodus ja välismaal farmatseutiliste abiainete valmistamisel hüdroksüpropüülmetüültulloosi (HPMC) viimastel aastatel vaadati läbi, analüüsiti ja võeti kokku ning selle kasutamine tahketes ettevalmistustes, vedelates ettevalmistustes, püsivates ja kontrollitud vabastatavates ettevalmistustes, kapslites ettevalmistusi, gelatiinid selliseid vorminguid. HPMC suhtelise molekulmassi ja viskoossuse erinevuse tõttu on sellel emulgeerimise, adhesiooni, paksenemise, viskoossuse suurenemise, peatamise, geelistamise ja kilede moodustamise omadused ja kasutamine. Seda kasutatakse laialdaselt farmaatsiapreparaatides ja see mängib suuremat rolli ettevalmistuste valdkonnas. Selle omaduste põhjaliku uurimisega ja formulendustehnoloogia parandamisega kasutatakse HPMC-d laiemalt uute annusvormide ja uute ravimite manustamissüsteemide uurimisel, edendades seeläbi preparaatide pidevat väljatöötamist.
hüdroksüpropüülmetüülselluloos;; farmatseutilised ettevalmistused; Farmatseutilised abiained.
Farmatseutilised abiained pole mitte ainult töötlemata ravimite valmistamiste moodustamise materiaalne alus, vaid on seotud ka ettevalmistamisprotsessi, ravimi kvaliteedi, stabiilsuse, ohutuse, ravimi vabanemise määra, toimeviisi, kliinilise efektiivsuse ning uute annustamisvormide ja uute haldamise viiside väljatöötamisega. tihedalt seotud. Uute farmatseutiliste abiainete tekkimine soodustab sageli ettevalmistamise kvaliteedi paranemist ja uute annustamisvormide väljatöötamist. Hüdroksüpropüültmetüültselluloos (HPMC) on üks populaarsemaid farmaatsia abiaineid kodus ja välismaal. Erineva suhtelise molekulmassi ja viskoossuse tõttu on sellel emulgeeriva, sidumise, paksendamise, paksendamise, riputamise ja liimimise funktsioonid. Farmaatsiatehnoloogias kasutatakse laialdaselt funktsioone ja selliseid kasutusviise, näiteks hüübimist ja kilede moodustamist. Selles artiklis käsitletakse peamiselt hüdroksüpropüültmetüültselluloosi (HPMC) kasutamist koostistes viimastel aastatel.
1.HPMC põhiomadused
Hüdroksüpropüülmetüültselluloos (HPMC), molekulaarne valem on C8H15O8- (C10 H18O6) N- C8H15O8 ja suhteline molekulmass on umbes 86 000. See produkt on poolsünteetiline materjal, mis on osa metüülist ja osast polüdroksüleerudest. Seda saab toota kahel viisil: üks on see, et sobiva astme metüül tselluloosi töödeldakse NaOH -ga ja reageeritakse seejärel kõrge temperatuuri ja kõrge rõhu all propüleenoksiidiga. Reaktsiooniaeg peab kestma piisavalt kaua, et metüül- ja hüdroksüpropüül moodustada eetrisidemeid, mis on ühendatud tselluloosi anhüdrogressioonikoosiga tselluloosi kujul, ja see võib jõuda soovitud astmeni; Teine eesmärk on töödelda puuvillalapsi või puidust pulp kiud kaustilise soodaga ning reageerida seejärel järjest klooritud metaani ja propüleenoksiidiga ning seejärel täiendavalt täpsustada. , purustatud peeneks ja ühtlaseks pulbriks või graanuliks.
Selle toote värv on valge kuni piimjas valge, lõhnatu ja maitsetu ning vorm on granuleeritud või kiust hõlpsasti voolav pulber. Selle toote saab vees lahustada, et moodustada selge kuni piimjas valge kolloidne lahus teatud viskoossusega. Sol-geeli interkonversiooni nähtus võib tekkida teatud kontsentratsiooniga lahuse temperatuurimuutuse tõttu.
Nende kahe asendaja sisalduse erinevuste tõttu metoksü- ja hüdroksüpropüüli struktuuris on ilmunud erinevat tüüpi tooteid. Konkreetsetes kontsentratsioonides on eri tüüpi toodetel spetsiifilised omadused. Seetõttu on viskoossus ja soojusgeelistuste temperatuur erinevad omadused ja seda saab kasutada erinevatel eesmärkidel. Erinevate riikide farmakopöliaal on mudeli kohta erinevad eeskirjad ja esindused: Euroopa farmakopöa põhineb erinevatel viskoossuse ja turul müüdavate toodete asendamisastme erinevatel klassidel, mida väljendavad hinded pluss numbrid, ja üksus on MPA. USA farmakopoeias lisatakse pärast geneerilist nime 4 numbrit, et näidata hüdroksüpropüülmetüültselluloosi iga asendaja sisaldust ja tüübi, näiteks hüdroksüpropüülmetüültselluloos 2208. Esimesed kaks numbrit tähistavad metoksürühma ligikaudset väärtust. Protsent, kaks viimast numbrit tähistavad hüdroksüpropüüli ligikaudset protsenti.
Calocani hüdroksüpropüülmetüültselluloosil on 3 seeriat, nimelt E -seeria, F seeria ja K -seeria, igal seerial on mitmesuguseid mudeleid, mille vahel valida. E -seeriaid kasutatakse enamasti kilekatetena, mida kasutatakse tahvelarvuti katteks, suletud tahvelarvuti südamikud; E, F -seeriaid kasutatakse viskoosifikaatoritena ja vabastavad aeglustuvad ained oftalmoloogiliste preparaatide, suspendeerivate ainete, vedelate preparaatide paksendajate, tablettide ja graanulite sideainete jaoks; K -seeriat kasutatakse enamasti vabanemise inhibiitoritena ja hüdrofiilsete geeli maatriksimaterjalidena aeglaseks ja kontrollitud vabanemise ettevalmistamiseks.
Kodutootjate hulka kuulub peamiselt Fuzhou nr 2 keemiatehas, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessorys Factorys, Hubei Jinxian Chemical Factory nr 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Liaocheng Ahucatical Co.
2.HPMC eelised
HPMC -st on saanud üks kõige laialdasemalt kasutatavaid ravimeid kodu- ja välismaal, kuna HPMC -l on eeliseid, mida teistel abiainetel pole.
2.1 Külma vee lahustuvus
Lahustub külma veega alla 40 ℃ ehk 70% etanooli, põhimõtteliselt lahustumatu kuumas vees üle 60 ℃, kuid võib geelistada.
2.2 Keemiliselt inertne
HPMC on omamoodi mitteioonse tselluloosi eeter, selle lahusel puudub ioonlaeng ega mõjuta metallisoolade ega ioonsete orgaaniliste ühenditega, nii et muud abiained ei reageeri sellega preparaatide tootmisprotsessi ajal.
2.3 Stabiilsus
See on suhteliselt stabiilne nii happe kui ka leelise suhtes ning seda saab pH 3–11 vahel pikka aega säilitada ilma viskoossuse olulise muutuseta. HPMC vesilahuses on süldedavastane toime ja see säilitab pikaajalise säilitamise ajal hea viskoossuse stabiilsuse. HPMC -d kasutavatel farmatseutilistel abiainetel on parema kvaliteediga stabiilsus kui traditsiooniliste abiainete (näiteks dekstriini, tärklis jne) kasutamisel.
2.4 Viskoossuse reguleeritavus
HPMC erinevaid viskoossuse derivaate saab segada erinevates proportsioonides ja selle viskoossust saab muuta teatud seaduse järgi ja sellel on hea lineaarne suhe, nii et selle osa saab valida vastavalt vajadustele.
2.5 Metaboolne inerts
HPMC ei imesta ega metaboliseerub kehas ega anna soojust, seega on see ohutu farmaatsiapreparaadis abiaine. 2.6 Turvaline ohutus Arvatakse, et HPMC on mittetoksiline ja mitte -kiiriv materjal, hiirte keskmine surmav annus on 5 g · kg-1 ja rottide keskmine surmav annus on 5. 2 g · kg-1. Päevane annus on inimkehale kahjutu.
3.HPMC rakendamine preparaatides
3.1 kui kilekattematerjal ja filmide moodustav materjal
Kasutades HPMC-d kilega kaetud tabletimaterjalina, pole kaetud tabletil maitse ja välimuse maskeerimisel ilmseid eeliseid võrreldes traditsiooniliste kaetud tablettidega, näiteks suhkruga kaetud tablettidega, kuid selle karedus, rabedus, niiskuse imendumine, lagunemisaste. , Kaaluge kaalutõus ja muud kvaliteedinäitajad on paremad. Selle toote madala viskoossusega klassi kasutatakse tablettide ja pillide vees lahustuva kilekattematerjalina ning kõrge viskoossusega klassi kasutatakse orgaaniliste lahustisüsteemide kilekattematerjalina, tavaliselt kontsentratsioonis 2–20%.
Zhang Jixing jt. kasutas efekti pinnameetodit eelseadme koostise optimeerimiseks koos kilekattena HPMC -ga. Võttes kile moodustava materjali HPMC-d, polüvinüülalkoholi ja plastifikaatori polüetüleenist glükooli kogus uurimistegurina, kile tõmbetugevust ja läbilaskvust ning kile kattelahenduse viskoossust on kontrollindeks ning kontrollitegurite ja kontrollitegurite vaheline seos kirjeldatakse matemaatilise mudeli abil ning optimaalset vormeerimist on lõpuks tehtud. Selle tarbimine on vastavalt kile moodustav aine hüdroksüpropüülmetüültselluloos (HPMCE5) 11,88 g, polüvinüülalkohol 24,12 g, plastifikaatori polüetüleenglükool 13,00 g ja katte suspensiooni viskoossus on 20 MPa · s, mis on võimeline ja treening tugevus ulatus kõige paremaks. Zhang Yuan parandas ettevalmistusprotsessi, kasutas tärklise läga asendamiseks HPMC-d ja muutis Jiahua tahvelarvuteid kilega kaetud tablettideks, et parandada selle valmististe kvaliteeti, parandada selle hügroskoopilisust, hõlpsasti tuhmutavaid, lahtisi tahvelarvuteid, lahtivaid tahvelarvuteid, kilde ja muid probleeme, suurendades tahveti stabiilsust. Optimaalne preparaadiprotsess määrati ortogonaalsete katsetega, nimelt läga kontsentratsioon oli katte ajal 2% HPMC 70% etanooli lahuses ja segamise aeg granuleerimise ajal 15 minutit. Tulemused Jiahua filmikattega tabletid uue protsessi ja retsepti alusel valmistatud tabletid olid väljanägemise, lagunemisaja ja tuuma kõvadusega märkimisväärselt paranenud kui need, mis on toodetud algsest retseptiprotsessist, ning filmikattega tahvelarvutite kvalifitseeritud kiirus paranes oluliselt. jõudis üle 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui jne. Samuti kasutas kile moodustava materjana hüdroksüpropüültmetüültselluloosi vastavalt vastavalt patina käärsoole positsioneerimise tableti ja maatrina käärsoole positsioneerimise tableti ettevalmistamiseks. mõjutada ravimi vabanemist. Huang Yunran valmistas Dragoni vere käärsoole positsioneerimistablette ja rakendas tursekihi kattelahusele HPMC -d ning selle massifraktsioon oli 5%. On näha, et HPMC-d saab laialdaselt kasutada käärsoole suunatud ravimite manustamissüsteemis.
Hüdroksüpropüülmetüültulloos pole mitte ainult suurepärane kilekattematerjal, vaid seda saab kasutada ka kile moodustava materjalina kilede koostistes. Wang Tongshun jne on optimeeritud ühend tsingilagritsa ja aminoleksanool suukaudse komposiitkile väljakirjutamiseks, mille paindlikkus, ühtlus, sujuvus, kileagendi läbipaistvus uurimise indeksina on optimaalne retsept.
3.2 kui sideaine ja lagunejana
Selle toote madala viskoossuse hinnet saab kasutada tablettide, pillide ja graanulite sideainena ja lagundajana ning kõrge viskoossusega hinne saab kasutada ainult sideainena. Annustamine varieerub erinevate mudelite ja nõuetega. Üldiselt on sideaine annus kuivade granuleerimise tablettide jaoks 5%ja märja granuleerimise tablettide sideaine annus 2%.
Li Houtao jt sõelusid tindasooli tablettide sideaine. 8% polüvinüülpürrolidoon (PVP-K30), 40% siirup, 10% tärklise läga, 2,0% hüdroksüpropüülmetüültselluloos K4 (HPMCK4M), 50% etanool uuriti omakorda tindasooli tahvelarvutite adhesioonina. Tindasooli tablettide ettevalmistamine. Võrreldi tavaliste tablettide välimuse muutusi ja pärast kattekihti ning mõõdeti erinevate retseptiravimite raputus, karedus, lagunemise ajapiirang ja lahustumiskiirus. Tulemused Tabletid, mis olid valmistatud 2,0% hüdroksüpropüülmetüültselluloosiga, olid läikivad ning firituse mõõtmisel ei leitud servade hakkimis- ja kurvi nähtust ning pärast kattekihti oli tableti kuju valmis ja välimus oli hea. Seetõttu kasutati sideainetena 2,0% HPMC-K4 ja 50% etanooliga valmistatud tindasooli tablette. Guan Shihai uuris Fuganingi tablettide koostamisprotsessi, sõelusid liimid ja skriinis hindamisnäitajatena 50% etanooli, 15% tärklisepasta, 10% PVP ja 50% etanoolilahuseid, mille kokkusurutavus, sujuvus ja töökindlus oli hindamisnäitajatena. , 5% CMC-NA ja 15% HPMC lahus (5 MPa S). Tulemused Lehtede valmistatud 50% etanooli, 15% tärklisepasta, 10% PVP 50% etanoolilahuse ja 5% CMC-Na oli sujuv pind, kuid halb kokkusurutavus ja madal karedus, mis ei suutnud katte vajadusi rahuldada; 15% HPMC lahus (5 MPa · s), tahvelarvuti pind on sile, rabedus on kvalifitseeritud ja kokkusurutavus on hea, mis vastab katte vajadustele. Seetõttu valiti liimiks HPMC (5 MPa S).
3.3 Peatamise agendina
Selle toote kõrge viskoossusega klassi kasutatakse suspensioonina vedrustuse tüüpi vedeliku valmistamise valmistamiseks. Sellel on hea suspendeeritav efekt, seda on lihtne ümber teha, see ei kleepu seina külge ja sellel on peened flokulatsiooniosakesed. Tavaline annus on 0,5–1,5%. Laul Tian jt. Kasutatud tavaliselt kasutatavad polümeermaterjalid (hüdroksüpropüülmetüültselluloos, naatriumkarboksümetüültulloos, povidoon, ksantaankumm, metüültselluloos jne) suspendeerivate ainetena rasekadotriili valmistamiseks. kuiv vedrustus. Erinevate suspensioonide settemahu suhte kaudu täheldati ka redpersiteeritavuse indeksit ja reoloogiat, suspensiooni viskoossust ja mikroskoopilist morfoloogiat ning uuriti ka kiirendatud eksperimendi alusel ravimiosakeste stabiilsust. Tulemused Kuiva vedrustus, mis oli valmistatud 2% HPMC -ga, kuna suspendeeriva ainena oli lihtne protsess ja hea stabiilsus.
Võrreldes metüül tselluloosiga on hüdroksüpropüülmetüültselluloosi omadused selgema lahuse moodustamise omadused ja on olemas ainult väga väike kogus mitte hajuta kiuliseid aineid, seetõttu kasutatakse HPMC-d tavaliselt ka riputasemena oftalmilistes preparaatides. Liu Jie jt. Kasutatud HPMC, hüdroksüpropüülat tselluloos (HPC), Carbomeer 940, polüetüleenglükool (PEG), naatriumhüaluronaat (HA) ja HA/HPMC kombinatsioon suspensioonidena, et koostada erinevaid spetsifikatsioone, mis on valitud CicloviR -i suspensioonide ja redigeerimise suurus, osakese suurus, osakeste suhete suurus, osakesed, sedimenteerimissuhe agent. Tulemused näitavad, et atsükloviiri oftalmoloogiline suspensioon, mis on valmistatud 0,05% HA ja 0,05% HPMC -ga, kui suspendeerivad ained, sette mahu suhe on 0,998, osakeste suurus on ühtlane, punane söödavus on hea ja ettevalmistamine on stabiilne sugu.
3.4 blokeerijana, aeglane ja kontrollitud vabastamisagent ja pooride moodustav aine
Selle toote kõrge viskoossusega klassi kasutatakse hüdrofiilse geeli maatriksi püsiva vabastamise tablettide, blokeerijate ja segamaterjali maatriksi püsiva vabastatava tablettide kontrollitud vabastavate ainete valmistamiseks ning see mõjutab viivitavat ravimi vabanemist. Selle kontsentratsioon on 10–80%. Madala viskoossusega hindeid kasutatakse porogeenidena püsivaks või kontrollitud vabanemise preparaatideks. Selliste tablettide terapeutilise mõju jaoks vajalik esialgne annus saab kiiresti saavutada ning seejärel rakendatakse püsivat vabanemist või kontrollitud vabanemise efekti ning efektiivne vereravimite kontsentratsioon säilitatakse kehas. . Hüdroksüpropüülmetüültulloos hüdraatub, moodustades veega kohtumisel geelkihi. Ravimi vabanemise mehhanism maatriksi tabletist hõlmab peamiselt geelkihi difusiooni ja geelkihi erosiooni. Jung Bo Shim jt valmistasid püsivast vabanemist püsivast vabanemisest vabaneva vabastamise materjalina.
Hüdroksüpropüültmetüültselluloosi kasutatakse laialdaselt ka traditsioonilise hiina meditsiini püsiva vabanemise maatriksi tablettides ning kasutatakse enamikku toimeaineid, tõhusaid osi ja traditsioonilise Hiina meditsiini üksikuid valmistisi. Liu Wen jt. Kasutas maatriksi materjana, 1% laktoosina ja 5% mikrokristallilise tselluloosina 15% hüdroksüpropüülmetüülselluloosi ning valmistatud jingfang-taohe chengqi keetmist suukaudseteks maatriksi püsivaks vabastamise tablettideks. Mudel on Higuchi võrrand. Valemi kompositsioonisüsteem on lihtne, ettevalmistamine on lihtne ja vabastamise andmed on suhteliselt stabiilsed, mis vastab Hiina farmakopöa nõuetele. Tang Guanguang jt. Kasutati Astragaluse kogukolleegiinidena ravimina, valmistatud HPMC maatriksi tablette ja uuris tegureid, mis mõjutavad ravimi vabanemist traditsioonilise Hiina meditsiini efektiivsetest osadest HPMC maatriksi tablettides. Tulemused, kui HPMC annus suurenes, vähenes astragalosiidi vabanemine ja ravimi vabanemise protsendil oli peaaegu lineaarne seos maatriksi lahustumiskiirusega. Hüpromelloosi HPMC maatriksi tabletis on Traditsioonilise Hiina meditsiini efektiivse osa vabastamise ning HPMC annuse ja tüübi vahel teatav seos ning hüdrofiilse keemilise monomeeri vabanemisprotsess sarnaneb sellega. Hüdroksüpropüülmetüültselluloos ei sobi mitte ainult hüdrofiilsete ühendite, vaid ka mittehüdrofiilsete ainete jaoks. Liu Guihua kasutas püsiva vabastatava maatriksi materjalina 17% hüdroksüpropüülmetüültselluloosi (HPMCK15M) ja valmistatud Tianshan Xueli püsiva vabastamise maatriksi tablettide märja granuleerimise ja tableerimise meetodi abil. Pidev vabastamise efekt oli ilmne ning ettevalmistamise protsess oli stabiilne ja teostatav.
Hüdroksüpropüültmetüültselluloosi ei rakendata mitte ainult toimeainete püsiva vabastamise maatriksitablettide ja traditsioonilise Hiina meditsiini tõhusate osade jaoks, vaid ka üha enam kasutatud Hiina traditsiooniliste meditsiini liitpreparaatides. Wu Huichao et al. kasutas maatriksimaterjaliks 20% hüdroksüpropüülmetüültselluloosi (HPMCK4M) ja Yizhi hüdrofiilse geeli maatriksi tableti valmistamiseks kasutas pulbri otsest tihendusmeetodit, mis võiks ravimi pidevalt ja stabiilselt vabastada 12 tundi. Hindamisnäitajatena kasutati in vitro vabanemise uurimiseks saponiin RG1, Ginsenosiid RB1 ja Panax Notoginseng Saponin R1 ning ravimi vabanemise mehhanismi uurimiseks sobis ravimi vabanemise võrrand. Tulemused Ravimi vabanemise mehhanism vastas nulljärjestuse kineetilisele võrrandile ja Ritger-Peppas võrrandile, milles geniposiid vabastati mitte-hakitava difusiooni abil, ja Panax NotoginSengi kolm komponenti vabastati skeleti erosiooniga.
3.5 Kaitseliim kui paksendaja ja kolloid
Kui seda toodet kasutatakse paksendajana, on tavaline protsent kontsentratsioon 0,45% kuni 1,0%. See võib suurendada ka hüdrofoobse liimi stabiilsust, moodustada kaitsva kolloidi, takistada osakeste koalestseerimist ja aglomeerimist, pärssides seeläbi setete moodustumist. Selle tavaline protsent on 0,5–1,5%.
Wang Zhen jt. kasutas L9 ortogonaalset eksperimentaalset kavandamismeetodit, et uurida meditsiinilise aktiveeritud süsinikuvaenlase ettevalmistamise protsessi. Ravimse aktiveeritud süsinikuvaenlase lõplikuks määramiseks on optimaalsed protsessitingimused kasutavad 0,5% naatriumkarboksümetüültselluloosi ja 2,0% hüdroksüpropüülmetüültselluloosi (HPMC sisaldab 23,0% metoksüülrühma, hüdroksüproksüülbaasi 11,6%) kui paksendajaks, protsessitingimustele. Zhang Zhiqiang jt. Töötas välja pH-tundliku levofloksatsiini vesinikkloriidi oftalmoloogilise kasutamise geeliga, millel on püsiva vabanemisega toime, kasutades pakseneva ainena geeli maatriksina karbopooli ja hüdroksüpropüülmetüültselluloosi. Optimaalne retsept eksperimendi järgi saab optimaalse retsepti lõpuks levofloksatsiini hüdrokloriid 0,1 g, karbopol (9400) 3 g, hüdroksüpropüülmetüültulloos (E50 LV) 20 g, Disatriumvesinikfosfaati 0,35 G, fosforhapet 0,45 g, 003 G -i, 0,03 g, 0,03 g, 0,45 g, 0,45 g, 0,45 g, 0,45 g, 0,45 g, 0,45 g, 0,45 g, 0,50 g, 0,50 -ndast, 0,50 -ndast. ja 100 ml valmistamiseks lisati vett. Katses skriinis autor erinevate spetsifikatsioonidega Colorcon Company hüdroksüpropüültmetüültselluloosi metotselli seeria (K4M, E4M, E15 LV, E50LV), et valmistada paksendajaid erineva kontsentratsiooniga, ja tulemuseks valiti pakseerijaks HPMC E50 LV. Paksendaja pH-tundliku levofloksatsiini vesinikkloriidi kiirgeelide jaoks.
3.6 Kapsli materjalina
Tavaliselt on kapslite kapsli kesta materjal peamiselt želatiin. Kapsli kesta tootmisprotsess on lihtne, kuid on mõned probleemid ja nähtused, näiteks kehv kaitse niiskuse ja hapnikutundlike ravimite eest, vähendas ravimite lahustumist ja kapsli kesta hilinenud lagunemist ladustamise ajal. Seetõttu kasutatakse hüdroksüpropüültmetüültselluloosi Želatiini kapslite asendajana kapslite valmistamiseks, mis parandab kapslite valmistatavust ja kasutamise efekti ning mida on laialdaselt reklaamitud kodus ja välismaal.
Kasutades teofülliini kontrollravimina, Podczeck et al. leidis, et hüdroksüpropüülmetüültselluloosi kestadega kapslite ravimite lahustumise kiirus oli suurem kui želatiini kapslite oma. Analüüsi põhjuseks on see, et HPMC lagunemine on kogu kapsli lagunemine samal ajal, samal ajal kui želatiini kapselse lagunemine on kõigepealt võrgustruktuuri lagunemine ja seejärel kogu kapsli lagunemine, seega sobivad HPMC kapsli vahetute vabastamise vormiks. Chiwele jt. Samuti saadi sarnased järeldused ja võrreldi želatiini, želatiini/polüetüleeni glükooli ja HPMC kestade lahustumist. Tulemused näitasid, et HPMC kestad lahustati kiiresti erinevates pH tingimustes, samas kui želatiini kapslid mõjutavad seda suuresti erinevad pH -tingimused. Tang Yue jt. Sõelutud uut tüüpi kapslikoore madala annusega ravimi tühja kuiva pulbri sissehingaja kandjasüsteemi jaoks. Võrreldes hüdroksüpropüülmetüültselluloosi kapslikoorega ja želatiini kapslikoorega, uuriti kapsli kesta stabiilsust ja pulbri omadusi kestas erinevates tingimustes ning viidi läbi ning krüdustuskatse viidi läbi. Tulemused näitavad, et võrreldes želatiini kapslitega, on HPMC kapslikoored stabiilsuse ja pulbri kaitsega paremini, neil on tugevam niiskuskindlus ja neil on madalam kruudus kui želatiini kapsli kestad, seega sobivad HPMC kapslikoored kapslite jaoks kuiva pulbri sissehingamiseks.
3.7 bioadhesiivina
Bioadhesioonitehnoloogia kasutab abiaineid bioadhesiivsete polümeeridega. Bioloogilise limaskestaga kinni pidades suurendab see preparaadi ja limaskesta vahelise kontakti järjepidevust ja kitsasust, nii et ravimi eesmärgi saavutamiseks vabastatakse ja imendub ravim aeglaselt. Seda kasutatakse praegu laialdaselt. Seedetrakti, tupe, suu limaskesta ja muude osade haiguste töötlemine.
Seedetrakti bioadhesioonitehnoloogia on viimastel aastatel välja töötatud uus ravimite kohaletoimetamise süsteem. See mitte ainult ei pikenda ravimipreparaatide elusaega seedetraktis, vaid parandab ka neeldumispaiga ravimi ja rakumembraani vahelist kontakti jõudlust, muudab rakumembraani voolavust ja muudab ravimi tungimise väikeloole epiteelirakkudesse, parandades sellega biosaadavust. Wei Keda jt. Sõelutas tableti südamiku retsepti HPMCK4M ja Carbomeeri 940 annusega uurimistegurina ning kasutas isetehtud bioadhesiooniseadme, et mõõta tableti ja simuleeritud biokile vahelist koorimisjõudu kilekotis oleva vee kvaliteedi järgi. , ja lõpuks valis HPMCK40 ja Carbomeeri 940 sisaldus vastavalt NCAEBT tableti südamike optimaalses retseptialas 15 ja 27,5 mg, et valmistada NCAEBT tablett -südamikud, mis näitab, et bioadhesiivsed materjalid (näiteks hüdroksüpropüülmetüültselluloos) vähendada oluliselt adadet.
Suukaudsed bioadhesiivsed preparaadid on ka uut tüüpi ravimi kohaletoimetamise süsteem, mida on viimastel aastatel rohkem uuritud. Suukaudsed bioadhesiivsed preparaadid võivad ravimi kleepuda suuõõne mõjutatud osaga, mis mitte ainult ei pikenda ravimiperioodi suukaudse limaskestaga, vaid kaitseb ka suu limaskesta. Parem terapeutiline toime ja parem ravimite biosaadavus. Xue Xiaoyan jt. optimeeris insuliini suukaudsete kleepuvate tablettide koostist, kasutades õunapektiini, kitosaani, karbomeeri 934p, hüdroksüpropüülmetüültulloosi (HPMC K392) ja naatriumialginaati bioadhesiivsete materjalidena ja külmutavaid naatriumlinaati. KIIME KIRJAKIRE. Valmistatud insuliini suukaudse kleepitabletil on poorne käsnitaoline struktuur, mis on soodne insuliini vabanemiseks ja millel on hüdrofoobne kaitsekiht, mis tagab ravimi ühesuunalise vabanemise ja vältida ravimi kadumist. Hao Jifu jt. Valmistatud ka sinise kollase helmeste suukaudsed bioadheres-plaastrid, kasutades bioadhesiivsete materjalidena Baiji liimi, HPMC ja karbomeeri.
Vaginaalsetes ravimite manustamissüsteemides on laialdaselt kasutatud ka bioadhesioonitehnoloogiat. Zhu Yuting et al. Kasutatud karbomeer (CP) ja HPMC kui kleepuvad materjalid ja püsiv vabanemismaatriks, et valmistada klotrimasooli bioadhesiivseid tupe tablette erinevate preparaatide ja suhetega ning mõõtis nende adhesiooni, adhesiooni aega ja paisumise protsenti kunstliku tupevedeliku keskkonnas. , sobiv retsept sõeluti välja kui CP-HPMC1: 1, ettevalmistatud kleepumisleht oli hea adhesiooni jõudlus ning protsess oli lihtne ja teostatav.
3,8 kui aktuaalne geel
Kilppreparaatina on geelil rea eeliseid nagu ohutus, ilu, lihtne puhastamine, odavate kulude, lihtne ettevalmistamise protsess ja hea ühilduvus ravimitega. Arengu suund. Näiteks on transdermaalne geel uus annusvorm, mida on viimastel aastatel rohkem uuritud. See ei suuda mitte ainult vältida ravimite hävitamist seedetraktis ja vähendada vereravimite kontsentratsiooni tipptasemel varieerumist, vaid sellest on saanud ka üks tõhusaid ravimite vabastamissüsteeme ravimite kõrvaltoimete ületamiseks. .
Zhu Jingjie jt. Uuris erinevate maatriksite mõju scutellarini alkoholiplastidgeeli vabastamisele in vitro ja sõelutud karbomeeri (980NF) ja hüdroksüpropüülmetüülselluloosiga (HPMCK15M) geelimaatriksitena ja saadud ussriksite jaoks sobivaks. Alkoholiplastiidide geelmaatriks. Eksperimentaalsed tulemused näitavad, et 1. 0% karbomeeri, 1. 5% karbomeeri, 1. 0% karbomeeri + 1. 0% HPMC, 1. 5% karbomeeri + 1. 0% HPMC kui geeli maatriks, mõlemad sobivad scutellarini alkoholiplastid. Katse ajal leiti, et HPMC võib muuta ravimi vabanemise režiimi karbomeerigeeli maatriksiga, sobitades ravimi vabanemise kineetilise võrrandi ja 1,0% HPMC võib parandada 1,0% karbomeeri maatriksit ja 1,5% karbomeeri maatriksit. Põhjus võib olla, et HPMC laieneb kiiremini ja kiire laienemine katse varases etapis muudab karbomeerigeeli materjali molekulaarse lõhe suuremaks, kiirendades sellega selle ravimi vabanemist. Zhao Wencui et al. kasutatud karbomeeri-934 ja hüdroksüpropüülmetüültselluloos kui kandjad, et valmistada norfloksatsiini oftalmoloogilist geeli. Ettevalmistusprotsess on lihtne ja teostatav ning kvaliteet vastab “Hiina farmakopöa” (2010 väljaande) kvaliteedinõuetele oftalmoloogilisele geelile.
3.9 Sademete inhibiitor ise mikroemulgeeriva süsteemi jaoks
Enese mikroemulitseeriv ravimite manustamissüsteem (SMEDDS) on uut tüüpi suuõõne ravimite manustamissüsteem, mis on homogeenne, stabiilne ja läbipaistev segu, mis koosneb ravimist, õlifaasist, emulgaalist ja kaasaskeemiga. Retsepti koosseis on lihtne ning ohutus ja stabiilsus on head. Halvasti lahustuvate ravimite korral lisatakse sageli vabade ravimite valmistamiseks, et teha, et mikroemulsioonis kapseldamiseks on üleküllastumata lahustumise, et suurendada ravimi lahustuvust ja parandada, suurendada ja parandada bioavataust, lisatakse sageli vees lahustuvate polümeermaterjalide, näiteks HPMC, nagu HPMC (Polyvinlypürrolidon) jne.
Peng Xuan jt. Valmistas silibiniini üleküllastumata ravimite manustamissüsteemi (S-SEDDS). Oksüetüleenist hüdrogeenitud riitsinusõli (Cremophor RH40), 12% kaprüülkaprichappe polüetüleenglütseriid (labrasool) koasemusseerimiseks ja 50 mg · g-1 HPMC. HPMC lisamine SSEDD-dele võib tasuta silibiniini ületada, et lahustada S-SKD-sid ja vältida silibiniini sadestumist. Võrreldes traditsiooniliste enesemikroemulsiooni koostistega, lisatakse ravimite mittetäieliku kapseldamise vältimiseks tavaliselt suurem hulk pindaktiivseid aineid. HPMC lisamine võib hoida silibiniini lahustuvust lahustumiskeskkonnas suhteliselt konstantselt, vähendades emulgeerimise enese mikromulsiooni koostistes. agendi annus.
4. Jätkamine
On näha, et HPMC-d on oma füüsikaliste, keemiliste ja bioloogiliste omaduste tõttu laialdaselt kasutatud, kuid HPMC-l on ka palju puudusi preparaatides, näiteks Burst-eelse vabanemise nähtus. metüülmetakrülaat) paremaks. Samal ajal uurisid mõned teadlased Osmootse teooria rakendamist HPMC-s, valmistades ette karbamasepiini püsiva vabastamise tablette ja verapamiilvesinikkloriidi püsiva vabastamise tablette, et täiendavalt uurida selle vabanemismehhanismi. Ühesõnaga teeb üha enam teadlasi HPMC paremaks kasutamiseks ettevalmistamisel palju tööd ning selle omaduste põhjaliku uurimise ja ettevalmistustehnoloogia täiustamise abil kasutatakse HPMC-d laiemalt uutes annusvormides ja uutes annuste vormideks. Farmaatsiasüsteemi uurimisel ja seejärel edendades farmaatsia pidevat arengut.
Postiaeg: okt-08-2022