1. HPMC põhiline olemus
Hüpromelloos, ingliskeelne nimi hüdroksüpropüülmetüültselluloos, teise nimega HPMC. Selle molekulaarne valem on C8H15O8- (C10HL8O6) N-C8HL5O8 ja molekulmass on umbes 86 000. See toode on poolsünteetiline materjal, mis on osa tselluloosi polühüdroksüpropüüleetrist ja osa. Seda saab toota kahel meetodil: üks on töötleda sobiva astme metüültselluloos NaOH -ga ja seejärel reageerida propüleenoksiidiga kõrgel temperatuuril ja kõrgrõhul. Reaktsiooniaeg tuleb säilitada, et metüül- ja hüdroksüpropüülrühmad saaksid end eetriga siduda. IS -vorm on ühendatud tselluloosi anhüdrogressioonisükliga ja võib jõuda soovitud kraadi; Teine eesmärk on töödelda puuvillavarre või puidust pulp kiud kaustilise soodaga ja seejärel reageerides järjest klooritud metaani ja propüleenoksiidiga ning seejärel täiendavalt rafineeritakse, pulbrifitseeritakse, valmistage peeneks ja ühtlaseks pulbriks või graanuliks. HPMC on mitmesuguseid looduslikke taime tselluloosi ja see on ka suurepärane farmaatsiaabi, millel on lai allikas. Praegu kasutatakse seda laialdaselt kodus ja välismaal ning see on üks ravimite abiainetest, millel on suukaudsete ravimite seas kõige kõrgem kasutamise määr.
Selle toote värv on valge kuni piimjas valge, mittetoksiline ja maitsetu ning see on granuleeritud või kiudne, hõlpsasti voolav pulber. See on valguse ja niiskuse korral suhteliselt stabiilne. See paisub külma veega, moodustades teatud viskoossuse astme piimjas valge kolloidse lahuse. Sol-geeli interkonversiooni nähtus võib tekkida lahuse teatud kontsentratsiooni temperatuurimuutuse tõttu. 70% alkoholi või dimetüülketooni korral on seda väga lihtne lahustada ega lahustu veevaba alkoholi, kloroformi ega etoksüetaani korral.
Hüpromelloosil on hea stabiilsus, kui pH on vahemikus 4,0 kuni 8,0 ja see võib eksisteerida stabiilselt vahemikus 3,0 kuni 11,0. Pärast 10 -päevase hoidmist temperatuuril 20 ° C ja suhteline õhuniiskus 80%, on HPMC niiskuse imendumise koefitsient 6,2%.
Hüpromelloosi, metoksü- ja hüdroksüpropüüli struktuuris kahe asendaja sisalduse erinevuse tõttu on ilmunud erinevat tüüpi tooteid. Konkreetses kontsentratsioonis on erinevat tüüpi toodetel spetsiifiline viskoossus ja soojusgeelistuste temperatuur, seetõttu on sellel erinevad omadused ja seda saab kasutada erinevatel eesmärkidel. Erinevate riikide farmakopöadel on mudeli jaoks erinevad spetsifikatsioonid ja väljendid: Euroopa farmakopöa põhineb erinevatel viskoossuse erinevatel klassidel ja erinevatel toodete asendamisel turul. Seda väljendab hinne pluss number. Ühik on MPA • s. Pärast 4 -numbri lisamist, et näidata iga hüpromelloosi asendaja sisaldust ja tüübi, näiteks Hypromellose 2208, tähistavad kaks esimest numbrit metoksürühma ligikaudset protsenti, kaks viimast numbrit tähistavad hüdroksüpropüüli ligikaudset protsenti juhtudest.
2.Koha HPMC lahustamise meetod vees
2.1 Kuuma vee meetod
Kuna hüpromelloos ei lahustu kuumas vees, saab seda algfaasis kuumas vette ühtlaselt hajutada ja siis jahutamisel kirjeldatakse kahte tüüpilist meetodit järgmiselt:
(1) Pange nõutav kogus sooja vett anumasse ja kuumutage seda umbes 70 ℃ -ni. Lisage toode järk -järgult aeglaselt segades. Alguses hõljub toode vee pinnal ja moodustab siis järk -järgult läga. Jahutage läga.
(2) Lisage anumasse 1/3 või 2/3 nõutavast veest ja kuumutage seda temperatuurini 70 ° C, et toodet hajutada, et valmistada kuuma vee läga, ja lisage seejärel järelejäänud kogus külma vett või jäävett Jahutage segu pärast segamist kuuma vee läga.
2.2 Pulbri segamismeetod
Pulbriosakesed ja muud võrdse või suurema kogusega pulbrilised koostisosad on täielikult hajutatud kuiva segamise teel ja seejärel lisatakse lahustumiseks vesi. Sel ajal saab hüpromelloosi lahustada ilma aglomeratsioonita.
3. HPMC eelised
3.1 Külma vee lahustuvus
See lahustub külmas vees alla 40 ° C või 70% etanooli. Põhimõtteliselt on see sooja veega üle 60 ° C lahustumatu, kuid seda saab geelistada.
3.2 Keemiline inerdus
Hüpromelloos (HPMC) on omamoodi mitteioonne tselluloos. Selle lahusel puudub ioonlaeng ega mõjuta metallsoolade ega ioonsete orgaaniliste ühenditega. Seetõttu ei reageeri muud abiained sellega ettevalmistamise käigus.
3.3 Stabiilsus
See on suhteliselt stabiilne nii happe kui ka leelise suhtes ning seda saab pikka aega pH 3 kuni 1L säilitada ja selle viskoossus ei ole ilmselget muutust. Hüpromelloosi (HPMC) vesilahusel on vooluvastane toime ja see võib pikaajalise säilitamise ajal säilitada hea viskoossuse stabiilsuse. HPMC -d kasutavatel farmatseutilistel abiainetel on parema kvaliteediga stabiilsus kui traditsiooniliste abiainete (näiteks dekstriini, tärklis jne) kasutamisel.
3.4 Viskoossuse reguleeritavus
HPMC erinevaid viskoossuse derivaate saab segada erinevates proportsioonides ja selle viskoossus võib muutuda vastavalt teatud reeglile ja sellel on hea lineaarne suhe, nii et selle saab valida vastavalt nõuetele.
3.5 Metaboolne inerts
HPMC ei imesta ega metaboliseerub kehas ega anna kaloreid, seega on see ravimpreparaatide jaoks ohutu abiaine.
3.6 Turvalisus
Üldiselt usutakse, et HPMC on mittetoksiline ja mittekiiriv materjal. Hiirte keskmine surmav annus on 5G/kg ja rottide mediaanne surmav annus on 5,2 g/kg. Igapäevane annus on inimkehale kahjutu.
4. HPMC rakendamine preparaatides
4.1 Kasutatakse kilekattematerjali ja kile moodustamismaterjana
Filmiga kaetud tabletimaterjalina kasutatakse hüpromelloosi (HPMC). Võrreldes traditsiooniliste kaetud tablettidega, näiteks suhkruga kaetud tablettidega, pole kaetud tablettidel maitset ja välimust maskeerimisel ilmseid eeliseid, kuid nende karedus ja rabedus, niiskuse imendumine, lagunemine, katte kaalutõus ja muud kvaliteetsed näitajad on paremad. Selle toote madala viskoossusega hinnet kasutatakse tablettide ja pillide vees lahustuva kilekattematerjalina ning kõrge viskoossusega klassi kasutatakse orgaaniliste lahustisüsteemide kilekattematerjalina. Kasutuskontsentratsioon on tavaliselt 2,0–20%.
4.2 sideainena ja lagundajana
Selle toote madala viskoossusega hinnet saab kasutada tahvelarvutite, pillide ja graanulite sideainena ja lagundajana ning kõrge viskoossusega hinne saab kasutada ainult sideainena. Annustamine varieerub erinevate mudelite ja nõuetega. Üldiselt on kuivade granuleerimistablettide jaoks kasutatud sideaine kogus 5%ja märja granuleerimise tablettide jaoks kasutatud sideaine kogus 2%.
4.3 Peatase agendina
Supvening on viskoosne geeli aine, millel on hüdrofiilsus. Ripuva aine kasutamine suspendeeriva aine korral võib aeglustada osakeste settekiirust ja selle saab kinnitada osakeste pinna külge, et osakesed ei saaks polümeriseeruda ja kondenseeruks massiks. Agentide peatamisel on oluline roll peatamise tootmisel. HPMC on suurepärane valik suspendeerivaid aineid. Sellesse lahustunud kolloidne lahus võib vähendada vedeliku tahke liidese pinget ja vaba energiat väikestel tahketel osakestel, suurendades sellega heterogeense dispersioonisüsteemi stabiilsust. See toode on kõrge viskoossusega vedeliku vedeliku valmistamine, mis on valmistatud suspendeeriva ainena. Sellel on hea suspendeeritav efekt, mida on lihtne redisterdada, mittekleepuvad ja peened flokuleeritud osakesed. Tavaline summa on 0,5–1,5%.
4.4 Kasutatakse blokeerijana, aeglase ja kontrollitud vabastamisagent ja pooride moodustava ainena
Selle toote kõrge viskoossusega klassi kasutatakse hüdrofiilse geeli maatriksi püsiva vabastamise tahvelarvutite, aeglustajate ja kontrollitud vabastavate ainete valmistamiseks segamaterjali maatriksi püsiva vabastatava tablettide jaoks. Sellel on ravimi vabanemise edasilükkamine. Selle kasutamise kontsentratsioon on 10% ~ 80% (mass /w). Madalat viskoossuse hinnet kasutatakse pooride moodustava ainena püsivate või kontrollitud vabastamispreparaatide jaoks. Seda tüüpi tableti terapeutilise mõju jaoks vajalikku algannust saab kiiresti saavutada ja seejärel rakendatakse püsivat või kontrollitud vabanemisefekti ning efektiivne vereravimite kontsentratsioon säilitatakse kehas. Hüpromelloos hüdraate, moodustades geelkihi, kui see veega kohtub. Ravimi vabanemise mehhanism maatriksi tabletist on peamiselt geelkihi difusioon ja geelkihi erosioon.
4.5 Kaitseliim, mida kasutatakse paksendajana ja kolloidina
Kui seda toodet kasutatakse paksendajana, on tavaline kontsentratsioon 0,45%~ 1,0%. See produkt võib suurendada ka hüdrofoobse liimi stabiilsust, moodustada kaitsva kolloidi, vältida osakeste koalestsentsi ja aglomeratsiooni, pärssides sellega setete moodustumist. Selle tavaline kontsentratsioon on 0,5%~ 1,5%.
4.6 Kasutatakse kapsli materjalina
Tavaliselt on kapsli kapsli koorematerjal peamiselt želatiin. Ming -kapslikoore tootmisprotsess on lihtne, kuid on ka probleeme ja nähtusi, näiteks niiskuse ja hapniku tundlike ravimite kehv kaitse, vähenenud ravimite lahustumine ja kapsli kesta lagunemise viivitus ladustamise ajal. Seetõttu kasutatakse kapslite valmistamisel kapslimaterjali asendajana hüpromelloosi, mis parandab kapsli vormimist ja kasutamist ning seda on laialdaselt reklaamitud kodus ja välismaal.
4.7 bioadhesiivina
Bioadhesiivne tehnoloogia, mis on abiainete kasutamine bioadhesiivsete polümeeridega, järgides bioloogilist limaskestat, suurendab kokkupuute ja limaskesta vahelise kontakti järjepidevust ja tihedust, nii et limaskesta vabastaks ja imenduks ravimi aeglaselt, et saavutada eesmärk ravi. Seda kasutatakse laialdaselt, nüüd kasutatakse seda ninaõõne ja suukaudse limaskesta haiguste raviks. Seedetrakti bioadhesioonitehnoloogia on viimastel aastatel välja töötatud uut tüüpi ravimite manustamissüsteem. See mitte ainult ei pikenda ravimipreparaatide elusaega seedetraktis, vaid parandab ka ravimi kontakti jõudlust neeldumissaidi rakumembraaniga ja muudab rakumembraani voolavust. Ravimi läbitungiv võimsus peensoole epiteelirakkudele on paranenud, parandades sellega ravimi biosaadavust.
4,8 kui aktuaalne geel
Naha kleepuva ettevalmistamisena on geel rea eeliseid nagu ohutus, ilu, lihtne puhastamine, odavate kulude, lihtne ettevalmistamise protsess ja hea ühilduvus ravimitega. Viimastel aastatel on see pälvinud ulatuslikku tähelepanu ja sellest on saanud naha väliste preparaatide areng. suund.
4.9 Sademete inhibiitorina emulgeerimissüsteemis
Postiaeg: 16. detsember 20121