1. HPMC põhiolemus
Hüpromelloos, ingliskeelne nimetus hydroxypropyl methylcellulose, alias HPMC. Selle molekulaarvalem on C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8 ja molekulmass on umbes 86 000. See toode on poolsünteetiline materjal, mis on osa tselluloosi metüülrühmast ja polühüdroksüpropüüleetrist. Seda saab valmistada kahel meetodil: üks on sobiva kvaliteediga metüültselluloosi töötlemine NaOH-ga ja seejärel propüleenoksiidiga reageerimine kõrgel temperatuuril ja kõrgel rõhul. Reaktsiooniaega tuleb säilitada, et võimaldada metüül- ja hüdroksüpropüülrühmadel eetriga seostuda. Vorm on ühendatud tselluloosi anhüdroglükoositsükliga ja võib saavutada soovitud taseme; teine on puuvillase linteri või puidumassi kiudude töötlemine seebikiviga ja seejärel klooritud metaani ja propüleenoksiidiga järjestikuse reageerimise teel, seejärel pulbristamine, peeneks ja ühtlaseks pulbriks või graanuliks muutmine. HPMC on mitmesugune looduslik taimne tselluloos ja see on ka suurepärane farmatseutiline abiaine, millel on laialdane allikas. Praegu kasutatakse seda laialdaselt nii kodus kui ka välismaal ning see on üks suukaudsete ravimite hulgas kõrgeima kasutusmääraga farmatseutilisi abiaineid.
Selle toote värvus on valge kuni piimjasvalge, mittetoksiline ja maitsetu ning see on teraline või kiuline, kergesti voolav pulber. See on suhteliselt stabiilne valguse ja niiskuse käes. See paisub külmas vees, moodustades piimjas valge kolloidse lahuse, millel on teatud viskoossus. Sool-geeli interkonversiooni nähtus võib tekkida teatud lahuse kontsentratsiooni temperatuurimuutuse tõttu. Seda on väga lihtne lahustada 70% alkoholis või dimetüülketoonis ning see ei lahustu veevabas alkoholis, kloroformis ega etoksüetaanis.
Hüpromelloosil on hea stabiilsus, kui pH on vahemikus 4,0 kuni 8,0, ja see võib stabiilselt eksisteerida vahemikus 3,0 kuni 11,0. Pärast 10-päevast hoidmist temperatuuril 20°C ja suhtelise õhuniiskuse juures 80%, on HPMC niiskuse neeldumistegur 6,2%.
Kahe asendaja sisalduse erinevuse tõttu hüpromelloosi, metoksü ja hüdroksüpropüüli struktuuris on ilmunud erinevat tüüpi tooteid. Konkreetses kontsentratsioonis on erinevat tüüpi toodetel spetsiifiline viskoossus ja termiline geelistumise temperatuur, seetõttu on neil erinevad omadused ja neid saab kasutada erinevatel eesmärkidel. Erinevate riikide farmakopöadel on mudeli jaoks erinevad spetsifikatsioonid ja väljendid: Euroopa farmakopöa põhineb erinevatel viskoossusastmetel ja turul olevate toodete erineval asendusastmel. Seda väljendatakse hinne pluss arv. Ühik on mPa•s. Pärast 4 numbri lisamist, et näidata iga hüpromelloosi asendaja, näiteks hüpromelloos 2208, sisu ja tüüpi, näitavad kaks esimest numbrit metoksürühma ligikaudset protsenti, kaks viimast numbrit tähistavad hüdroksüpropüüli Ligikaudne protsent juhtudest.
2. HPMC vees lahustamise meetod
2.1 Kuuma vee meetod
Kuna hüpromelloos ei lahustu kuumas vees, saab seda algstaadiumis ühtlaselt kuumas vees dispergeerida ja seejärel, kui see jahutatakse, kirjeldatakse kahte tüüpilist meetodit järgmiselt:
(1) Valage nõusse vajalik kogus kuuma vett ja soojendage see umbes 70 ℃-ni. Lisage toode aeglaselt segades järk-järgult. Alguses hõljub toode veepinnal ja seejärel moodustub järk-järgult läga. Jahutage läga maha.
(2) Lisage anumasse 1/3 või 2/3 vajalikust kogusest vett ja soojendage seda temperatuurini 70 °C, et toode dispergeerida, et valmistada kuumaveepulber, seejärel lisage ülejäänud kogus külma vett või jäävett. kuuma vee lobrile Lahtris jahutage segu pärast segamist.
2.2 Pulbri segamise meetod
Pulbriosakesed ja muud pulbrilised koostisosad võrdses või suuremas koguses dispergeeritakse täielikult kuivsegamise teel ja seejärel lisatakse lahustumiseks vett. Sel ajal võib hüpromelloos lahustuda ilma aglomeratsioonita.
3. HPMC eelised
3.1 Lahustuvus külmas vees
See lahustub külmas vees temperatuuril alla 40 °C või 70% etanoolis. Põhimõtteliselt ei lahustu kuumas üle 60°C vees, kuid võib geelistada.
3.2 Keemiline inertsus
Hüpromelloos (HPMC) on omamoodi mitteioonne tsellulooseeter. Selle lahusel puudub ioonlaeng ja see ei interakteeru metallisoolade ega ioonsete orgaaniliste ühenditega. Seetõttu ei reageeri teised abiained sellega valmistamise ajal.
3.3 Stabiilsus
See on suhteliselt stabiilne nii happe kui ka leelise suhtes ning seda saab pikka aega säilitada vahemikus pH 3 kuni 1 l ning selle viskoossus ei muutu ilmselgelt. Hüpromeloosi vesilahusel (HPMC) on hallitusevastane toime ja see võib pikaajalisel ladustamisel säilitada hea viskoossuse stabiilsuse. HPMC-d kasutavad farmatseutilised abiained on parema kvaliteediga kui need, mis kasutavad traditsioonilisi abiaineid (nagu dekstriin, tärklis jne).
3.4 Viskoossuse reguleeritavus
HPMC erinevaid viskoossusega derivaate saab segada erinevates vahekordades ja selle viskoossus võib teatud reegli järgi muutuda ja sellel on hea lineaarne suhe, nii et seda saab valida vastavalt nõuetele.
3.5 Metaboolne inerts
HPMC ei imendu ega metaboliseeru organismis ega anna kaloreid, seega on see ravimpreparaatide ohutu abiaine.
3.6 Turvalisus
Üldiselt arvatakse, et HPMC on mittetoksiline ja mitteärritav materjal. Keskmine surmav annus hiirtele on 5 g/kg ja keskmine surmav annus rottidel 5,2 g/kg. Päevane annus on inimkehale kahjutu.
4. HPMC kasutamine preparaatides
4.1 Kasutatakse kilekattematerjalina ja kilet moodustava materjalina
Õhukese polümeerikattega tableti materjalina kasutatakse hüpromelloosi (HPMC). Võrreldes traditsiooniliste kaetud tablettidega, nagu suhkruga kaetud tabletid, ei ole kaetud tablettidel maitse ja välimuse varjamisel ilmseid eeliseid, kuid nende kõvadus ja rabedus, niiskuse imendumine, lagunemine, katte massi suurenemine ja muud kvaliteedinäitajad on paremad. Selle toote madala viskoossusega klassi kasutatakse tablettide ja pillide vees lahustuva kilekattematerjalina ning kõrge viskoossusega klassi kasutatakse orgaaniliste lahustisüsteemide kilekattematerjalina. Kasutuskontsentratsioon on tavaliselt 2,0%-20%.
4.2 sideainena ja lagundajana
Selle toote madala viskoossusega klassi saab kasutada sideainena ja lagundajana tablettide, pillide ja graanulite jaoks ning kõrge viskoossusega klassi saab kasutada ainult sideainena. Annus varieerub sõltuvalt mudelist ja nõuetest. Üldiselt on kuivgranuleerimise tablettide jaoks kasutatav sideaine kogus 5% ja märggranuleerimise tablettide jaoks 2%.
4.3 Suspendeeriva ainena
Suspendeeriv aine on viskoosne hüdrofiilsusega geelaine. Suspendeeriva aine kasutamine suspendeerivas aines võib aeglustada osakeste settimise kiirust ja seda saab kinnitada osakeste pinnale, et vältida osakeste polümeriseerumist ja massiks kondenseerumist. Suspendeerivad ained mängivad suspensioonide valmistamisel üliolulist rolli. HPMC on suurepärane valik suspendeerivaid aineid. Sellesse lahustunud kolloidlahus võib vähendada vedeliku ja tahke aine liidese pinget ja vaba energiat väikestele tahketele osakestele, suurendades seeläbi heterogeense dispersioonisüsteemi stabiilsust. See toode on kõrge viskoossusega vedel suspensioonpreparaat, mis on valmistatud suspendeeriva ainena. Sellel on hea suspendeeriv toime, see on kergesti dispergeeritav, mittekleepuv ja peened flokuleeritud osakesed. Tavaline summa on 0,5% kuni 1,5%.
4.4 Kasutatakse blokeerijana, aeglaselt ja kontrollitult vabastava ainena ning poore moodustava ainena
Selle toote kõrge viskoossusega klassi kasutatakse hüdrofiilsete geelmaatriksi toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide, aeglustajate ja toimeainet kontrollitult vabastavate ainete valmistamiseks segamaterjalist maatriksi toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide jaoks. Sellel on ravimite vabanemise aeglustumine. Selle kasutuskontsentratsioon on 10% ~ 80% (W/W). Madala viskoossusega klassi kasutatakse poore moodustava ainena püsiva või kontrollitud vabanemisega preparaatide puhul. Seda tüüpi tablettide terapeutilise toime saavutamiseks vajalik algannus on kiiresti saavutatav, seejärel avaldatakse toimeainet prolongeeritult või kontrollitult vabastav toime ning organismis säilib efektiivne ravimi kontsentratsioon veres. Hüpromelloos hüdraatub, moodustades veega kokku puutudes geelikihi. Ravimi vabanemise mehhanism maatrikstabletist on peamiselt geelikihi difusioon ja geelikihi erosioon.
4.5 Paksendaja ja kolloidina kasutatav kaitseliim
Kui seda toodet kasutatakse paksendajana, on tavaline kontsentratsioon 0,45% ~ 1,0%. See toode võib samuti suurendada hüdrofoobse liimi stabiilsust, moodustada kaitsva kolloidi, takistada osakeste ühinemist ja aglomeratsiooni, pärssides seeläbi setete teket. Selle tavaline kontsentratsioon on 0,5–1,5%.
4.6 Kasutatakse kapsli materjalina
Tavaliselt on kapsli kesta materjaliks peamiselt želatiin. Mingi kapsli kesta tootmisprotsess on lihtne, kuid esineb mõningaid probleeme ja nähtusi, nagu niiskus- ja hapnikutundlike ravimite halb kaitse, ravimi vähenenud lahustumine ja kapsli kesta lagunemise viivitus ladustamise ajal. Seetõttu kasutatakse kapslite valmistamisel kapsli materjali asendajana hüpromelloosi, mis parandab kapsli vormitavust ja kasutusefekti, ning seda on laialdaselt propageeritud nii kodu- kui välismaal.
4.7 Bioadhesiivina
Bioadhesiivne tehnoloogia, abiainete kasutamine koos bioadhesiivsete polümeeridega, kleepudes bioloogilisele limaskestale, suurendab preparaadi ja limaskesta vahelise kontakti järjepidevust ja tihedust, nii et ravim vabaneb aeglaselt ja imendub limaskesta kaudu, et saavutada eesmärk ravi. Seda kasutatakse praegu laialdaselt Seda kasutatakse ninaõõne ja suu limaskesta haiguste raviks. Seedetrakti bioadhesioonitehnoloogia on viimastel aastatel välja töötatud uut tüüpi ravimite kohaletoimetamise süsteem. See mitte ainult ei pikenda ravimpreparaatide viibimisaega seedetraktis, vaid parandab ka ravimi kontakti imendumiskoha rakumembraaniga ja muudab rakumembraani voolavust. Suureneb ravimi läbitungimisvõime peensoole epiteelirakkudesse, parandades seeläbi ravimi biosaadavust.
4.8 Paikselt manustatava geelina
Nahale liimiva preparaadina on geelil mitmeid eeliseid, nagu ohutus, ilu, lihtne puhastamine, madal hind, lihtne valmistamisprotsess ja hea ühilduvus ravimitega. Viimastel aastatel on sellele palju tähelepanu pööratud ja sellest on saanud naha välispreparaatide väljatöötamine. suunas.
4.9 Sadestumise inhibiitorina emulgeerimissüsteemis
Postitusaeg: 16. detsember 2021