1. ماهیت اصلی HPMC
Hypromellose ، نام انگلیسی Hydroxypropyl Methylcellulose ، Alias HPMC. فرمول مولکولی آن C8H15O8- (C10HL8O6) N-C8HL5O8 است و وزن مولکولی حدود 86000 است. این محصول یک ماده نیمه مصنوعی است که بخشی از گروه متیل و بخشی از اتر پلی هیدروکسی پروپیل سلولز است. می توان آن را با دو روش تولید کرد: یکی درمان متیل سلولز از درجه مناسب با NaOH است و سپس با پروپیلن اکسید تحت دمای بالا و فشار بالا واکنش نشان می دهد. زمان واکنش باید پایدار باشد تا گروه های متیل و هیدروکسی پروپیل بتوانند با اتر پیوند برقرار کنند. شکل آن به حلقه انیدروگلوکوز سلولز متصل شده و می تواند به درجه مورد نظر برسد. مورد دیگر درمان پارچه پنبه یا الیاف خمیر چوب با نوشابه سوزاننده است و سپس با واکنش با متان کلر و اکسید پروپیلن به طور پی در پی به دست می آید و سپس تصفیه می شود ، پودر می شود ، به پودر یا یکنواخت یا گرانول تبدیل می شود. HPMC انواع مختلفی از سلولز گیاهی طبیعی است و همچنین یک داروخانه عالی دارویی است که منبع گسترده ای دارد. در حال حاضر ، آن را به طور گسترده در داخل و خارج از کشور استفاده می شود ، و یکی از داروهای دارویی با بالاترین میزان استفاده در بین داروهای خوراکی است.
رنگ این محصول به رنگ سفید ، سفید ، غیر سمی و بی مزه سفید است و یک پودر دانه ای یا فیبری و آسان است. در معرض نور و رطوبت نسبتاً پایدار است. در آب سرد متورم می شود تا یک محلول کلوئیدی سفید شیری با درجه خاصی از ویسکوزیته تشکیل شود. پدیده متقابل ژل به دلیل تغییر دما غلظت مشخصی از محلول می تواند رخ دهد. حل آن در 70 ٪ الکل یا دی متیل کتون بسیار آسان است و در الکل بدون آب ، کلروفرم یا اتوکسی اتان حل نمی شود.
Hypromellose وقتی pH بین 4.0 تا 8.0 باشد ، از ثبات خوبی برخوردار است و می تواند به طور پایدار بین 3.0 تا 11.0 وجود داشته باشد. پس از 10 روز در دمای 20 درجه سانتیگراد و رطوبت نسبی 80 ٪ ، ضریب جذب رطوبت HPMC 6.2 ٪ است.
با توجه به تفاوت در محتوای دو جایگزین در ساختار Hypromellose ، Methoxy و Hydroxypropyl ، انواع مختلفی از محصولات ظاهر شده اند. در یک غلظت خاص ، انواع مختلف محصولات دارای ویسکوزیته خاص و دمای ژل حرارتی هستند ، بنابراین ، دارای خواص متفاوتی است و می تواند برای اهداف مختلف مورد استفاده قرار گیرد. فارماکوپه های کشورهای مختلف مشخصات و عبارات مختلفی برای این مدل دارند: فارماکوپه اروپایی مبتنی بر نمرات مختلف ویسکوزیته های مختلف و درجات مختلف جایگزینی محصولات موجود در بازار است. این توسط درجه به علاوه یک عدد بیان شده است. واحد MPA • S است. به عنوان مثال ، دو رقم اول ، دو رقم اول نشان دهنده درصد تقریبی هیدروکسی پروپیل درصد تقریبی موارد است.
2. روش حل HPMC در آب
2.1 روش آب گرم
از آنجا که Hypromellose در آب گرم حل نمی شود ، می توان در مرحله اولیه به طور یکنواخت در آب گرم پراکنده شد و سپس وقتی خنک شد ، دو روش معمولی به شرح زیر توصیف می شود:
(1) مقدار مورد نیاز آب گرم را در ظرف قرار داده و آن را تا حدود 70 گرم کنید. به تدریج محصول را در زیر همزن آهسته اضافه کنید. در ابتدا ، محصول روی سطح آب شناور می شود و سپس به تدریج یک دوغاب تشکیل می دهد. دوغاب را خنک کنید.
(2) 1/3 یا 2/3 مقدار مورد نیاز آب را درون ظرف اضافه کنید و آن را به 70 درجه سانتیگراد گرم کنید تا محصول را برای تهیه یک دوغاب آب گرم پراکنده کنید و سپس مقدار باقی مانده آب سرد یا آب یخ را اضافه کنید به دوغاب آب گرم در دوغاب ، مخلوط را بعد از هم زدن خنک کنید.
2.2 روش اختلاط پودر
ذرات پودر و سایر مواد پودری با مقدار مساوی یا بیشتر با مخلوط کردن خشک کاملاً پراکنده می شوند و سپس آب برای حل آن اضافه می شود. در این زمان ، Hypromellose می تواند بدون تجمع حل شود.
3 مزایای HPMC
3.1 حلالیت آب سرد
در آب سرد زیر 40 درجه سانتیگراد یا 70 ٪ اتانول محلول است. در اصل در آب گرم بالای 60 درجه سانتیگراد نامحلول است ، اما می توان آن را ژل کرد.
3.2 عدم تحرک شیمیایی
Hypromellose (HPMC) نوعی اتر سلولز غیر یونی است. محلول آن بار یونی ندارد و با نمک های فلزی یا ترکیبات آلی یونی در تعامل نیست. بنابراین ، سایر مواد تحریک کننده در طی فرآیند آماده سازی با آن واکنش نشان نمی دهند.
3.3 ثبات
برای اسید و قلیایی نسبتاً پایدار است و می تواند برای مدت طولانی بین pH 3 تا 1L ذخیره شود ، و ویسکوزیته آن هیچ تغییر آشکاری ندارد. محلول آبی Hypromellose (HPMC) دارای اثر ضد قالب است و می تواند در طول ذخیره طولانی مدت ثبات ویسکوزیته خوبی را حفظ کند. تحریک کننده های دارویی با استفاده از HPMC نسبت به کسانی که از مواد تحریک کننده سنتی استفاده می کنند (مانند دکسترین ، نشاسته و غیره) از ثبات کیفیت بهتری برخوردار هستند.
3.4 تنظیم ویسکوزیته
مشتقات مختلف ویسکوزیته HPMC را می توان در نسبت های مختلف مخلوط کرد و ویسکوزیته آن می تواند طبق یک قاعده خاص تغییر کند و رابطه خطی خوبی دارد ، بنابراین می توان مطابق با الزامات انتخاب کرد.
3.5 اینرسی متابولیک
HPMC در بدن جذب یا متابولیزه نمی شود و کالری را تأمین نمی کند ، بنابراین یک ماده ایمن برای آماده سازی دارویی است.
3.6 امنیت
به طور کلی اعتقاد بر این است که HPMC یک ماده غیر سمی و غیر تحریک کننده است. دوز کشنده متوسط برای موش ها 5 گرم در کیلوگرم و دوز کشنده متوسط برای موش ها 5.2 گرم در کیلوگرم است. دوز روزانه برای بدن انسان بی ضرر است.
4. کاربرد HPMC در آماده سازی
4.1 به عنوان مواد پوشش فیلم و مواد تشکیل دهنده فیلم استفاده می شود
Hypromellose (HPMC) به عنوان ماده لوحی با روکش فیلم استفاده می شود. در مقایسه با قرص های روکش شده سنتی مانند قرص های پوشیده از قند ، قرص های روکش شده هیچ مزایایی در پوشیدن طعم و ظاهر ندارند ، اما سختی و قابلیت آن ، جذب رطوبت ، تجزیه ، افزایش وزن و سایر شاخص های کیفیت بهتر است. از درجه پایین ویسکوزیته این محصول به عنوان یک ماده پوشش فیلم محلول در آب برای قرص ها و قرص ها استفاده می شود و از درجه ویسکوزیته بالا به عنوان یک ماده پوشش فیلم برای سیستم های حلال آلی استفاده می شود. غلظت استفاده معمولاً 2.0 ٪ -20 ٪ است.
4.2 به عنوان چسبنده و تجزیه کننده
درجه پایین ویسکوزیته این محصول را می توان به عنوان اتصال دهنده و تجزیه کننده برای قرص ها ، قرص ها و گرانول ها استفاده کرد و درجه ویسکوزیته بالا فقط می تواند به عنوان چسب استفاده شود. دوز با مدل ها و الزامات مختلف متفاوت است. به طور کلی ، مقدار چسب مورد استفاده برای قرص های گرانول خشک 5 ٪ است و مقدار چسب مورد استفاده برای قرص های گرانول مرطوب 2 ٪ است.
4.3 به عنوان یک عامل معلق
ماده تعلیق یک ماده ژل چسبناک با آبگریز است. استفاده از ماده معلق در ماده معلق می تواند سرعت رسوب ذرات را کند کند و می تواند به سطح ذرات وصل شود تا از پلیمریزاسیون و چگالش ذرات به جرم جلوگیری شود. مأمورین تعلیق نقش مهمی در تولید تعلیق دارند. HPMC تنوع بسیار خوبی از عوامل تعلیق است. محلول کلوئیدی که در آن حل شده است می تواند تنش رابط جامد مایع و انرژی آزاد روی ذرات جامد کوچک را کاهش دهد و از این طریق پایداری سیستم پراکندگی ناهمگن را افزایش می دهد. این محصول یک آماده سازی مایع تعلیق با ویسکوزیته بالا است که به عنوان یک عامل تعلیق تهیه شده است. این اثر تعلیق خوبی دارد ، به راحتی می توان ذرات فلفل دلمه ای ، غیر چسبنده و ریز را به هم زد. مقدار معمول 0.5 ٪ تا 1.5 ٪ است.
4.4 به عنوان مسدود کننده ، عامل رهاسازی آهسته و کنترل شده و عامل تشکیل دهنده منافذ استفاده می شود
از درجه ویسکوزیته بالا این محصول برای تهیه قرص های ژل آبگریز هیدروفیل ، لوازم آرایش پایدار ، عقب ماندگی و عوامل کنترل شده برای قرص های ماتریس ماتریس مخلوط پایدار استفاده می شود. این اثر تأخیر در انتشار دارو را دارد. غلظت استفاده از آن 80 ~ 80 ٪ (وزنی /وزنی) است. درجه ویسکوزیته پایین به عنوان یک عامل تشکیل دهنده منافذ برای فرمولاسیون انتشار پایدار یا کنترل شده استفاده می شود. دوز اولیه مورد نیاز برای اثر درمانی این نوع قرص به سرعت می توان به دست آورد و سپس اثر انتشار پایدار یا کنترل شده اعمال می شود و غلظت مؤثر داروی خون در بدن حفظ می شود. Hypromellose Hydrates برای تشکیل یک لایه ژل هنگام ملاقات با آب. مکانیسم انتشار دارو از قرص ماتریس عمدتاً انتشار لایه ژل و فرسایش لایه ژل است.
4.5 چسب محافظ به عنوان ضخیم کننده و کلوئیدی استفاده می شود
هنگامی که از این محصول به عنوان ضخیم کننده استفاده می شود ، غلظت معمول 1.0 ~ 45 ~ 45 ٪ است. این محصول همچنین می تواند پایداری چسب آبگریز را افزایش دهد ، یک کلوئید محافظ را تشکیل دهد ، از همبستگی ذرات و تجمع جلوگیری کند و از این طریق مهار تشکیل رسوبات را مهار کند. غلظت معمول آن 1.5 ~ 5 /0 ٪ است.
4.6 به عنوان ماده کپسول استفاده می شود
معمولاً مواد پوسته کپسول کپسول عمدتا ژلاتین است. فرآیند تولید پوسته کپسول مینگ ساده است ، اما برخی از مشکلات و پدیده ها مانند محافظت ضعیف از رطوبت و داروهای حساس به اکسیژن ، کاهش انحلال دارو و تأخیر در تجزیه پوسته کپسول در هنگام ذخیره وجود دارد. بنابراین ، Hypromellose به عنوان جایگزینی برای مواد کپسول در تهیه کپسول ها استفاده می شود ، که باعث بهبود شکل پذیری و استفاده از کپسول می شود و در داخل و خارج از کشور به طور گسترده ای ارتقا یافته است.
4.7 به عنوان یک چسبندگی
فناوری بیولوژیکی ، استفاده از مواد تحریک کننده با پلیمرهای بیولوژیکی ، با چسبیدن به مخاط بیولوژیکی ، تداوم و سفتی تماس بین آماده سازی و مخاط را تقویت می کند ، به طوری که این دارو به آرامی توسط مخاط آزاد می شود و جذب می شود تا به هدف برسد. درمان اکنون به طور گسترده ای مورد استفاده قرار می گیرد و از آن برای درمان بیماری های حفره بینی و مخاط دهان استفاده می شود. فناوری بیولوژیکی دستگاه گوارش نوع جدیدی از سیستم تحویل دارویی است که در سالهای اخیر توسعه یافته است. این نه تنها زمان اقامت داروهای آماده سازی دارو در دستگاه گوارش را طولانی می کند ، بلکه عملکرد تماس دارو را با غشای سلولی محل جذب نیز بهبود می بخشد و سیالیت غشای سلولی را تغییر می دهد. قدرت نافذ دارو به سلولهای اپیتلیال روده کوچک افزایش می یابد و در نتیجه دسترسی فراهمی زیستی دارو را بهبود می بخشد.
4.8 به عنوان یک ژل موضعی
به عنوان یک آماده سازی چسب برای پوست ، ژل دارای یک سری از مزایای مانند ایمنی ، زیبایی ، تمیز کردن آسان ، کم هزینه ، فرآیند آماده سازی ساده و سازگاری خوب با داروها است. در سالهای اخیر ، توجه گسترده ای را به خود جلب کرده و به توسعه آماده سازی های خارجی پوست تبدیل شده است. جهت
4.9 به عنوان یک مهار کننده بارش در سیستم امولسیون
زمان پست: دسامبر 16-2021