Aiheeseen liittyviä kirjallisuuksia kotona ja ulkomailla farmaseuttisten apuaineiden valmistelussa Hydroksipropyylimetyyliselluloosan (HPMC) viime vuosina tarkasteltiin, analysoitiin ja tiivistettiin, ja sen käyttö kiinteissä valmisteissa, nestemäisissä valmisteissa, kestävissä ja kontrolloiduissa vapautusvalmisteissa, kapselien valmisteluissa, gelatiinissa viimeisimmät ja viimeisimmät vapautusvalmisteet, gelatiini viimeisimmät. Uusien formulaatioiden, kuten liimaformulaatioiden ja bioadhesioiden, sovellukset. HPMC: n suhteellisen molekyylipainon ja viskositeetin erojen vuoksi sillä on emulgoitumisen, tarttumisen, paksuuntumisen, viskositeetin, suspendin, geeliytymisen ja kalvonmuodostumisen ominaisuudet ja käytöt. Sitä käytetään laajasti farmaseuttisissa valmisteissa, ja sillä on suurempi rooli valmisteiden alalla. Perusteellisessa tutkimuksessa sen ominaisuuksista ja formulaatiotekniikan parantamisesta HPMC: tä käytetään laajemmin uusien annosmuotojen ja uusien lääkkeiden toimitusjärjestelmien tutkimuksessa, mikä edistää formulaatioiden jatkuvaa kehitystä.
Hydroksipropyylimetyyliselluloosa; lääkevalmisteet; lääketieteelliset apuaineet.
Farmaseuttiset apuaineet eivät ole vain aineellisia perusteita raa'an lääkevalmisteiden muodostumiselle, vaan liittyvät myös valmistusprosessin, lääkkeen laadun, stabiilisuuden, turvallisuuden, lääkkeiden vapautumisnopeuden, toimintatavan, kliinisen tehokkuuden ja uuden kehityksen vaikeuteen ja uuden kehitykseen annosmuodot ja uudet hallintoretit. läheisesti sukulainen. Uusien farmaseuttisten apuaineiden syntyminen edistää usein valmistelulaadun parantamista ja uusien annosmuotojen kehittämistä. Hydroksipropyylimetyyliselluloosa (HPMC) on yksi suosituimmista lääketieteellisistä apuaineista kotona ja ulkomailla. Eri suhteellisen molekyylipainonsa ja viskositeetin vuoksi sillä on emulgoivan, sitoutumisen, sakeutumisen, sakeutumisen, suspendoivan ja liiman toiminnot. Ominaisuuksia ja käyttötarkoituksia, kuten hyytymistä ja kalvonmuodostusta, käytetään laajasti farmaseuttisessa tekniikassa. Tässä artikkelissa tarkastellaan pääasiassa hydroksipropyylimetyyliselluloosan (HPMC) soveltamista formulaatioissa viime vuosina.
1.HPMC: n perusominaisuudet
Hydroksipropyylimetyyliselluloosa (HPMC), molekyylisaava on C8H15O8- (C10 H18O6) N-C8H15O8, ja suhteellinen molekyylimassa on noin 86 000. Tämä tuote on puolimynteesinen materiaali, joka on osa metyyliä ja osaa folydroxypropyyli-eetistä, selluloosasta. Sitä voidaan tuottaa kahdella tavalla: yksi on, että sopivan luokan metyyliselluloosa käsitellään NaOH: lla ja reagoi sitten propeenioksidilla korkeassa lämpötilassa ja korkeassa paineessa. Reaktioajan on kestävä riittävän kauan, jotta metyyli- ja hydroksipropyyli voi muodostaa eetterisidoksia, se on kytketty selluloosan anhydroglukoosirenkaan muodossa selluloosan muodossa ja voi saavuttaa halutun asteen; Toinen on käsitellä puuvilla linjaa tai puulassan kuitua kaustisella soodalla ja reagoida sitten klooratun metaanin ja propeenioksidin kanssa peräkkäin ja tarkentaa sitä edelleen. , murskattu hienoksi ja tasaiseksi jauheeksi tai rakeiksi.
Tämän tuotteen väri on valkoista tai maitomaista valkoista, hajutonta ja mautonta, ja muoto on rakeinen tai kuitumainen helppovirtausjauhe. Tämä tuote voidaan liuottaa veteen kirkkaan tai maitomaisen valkoisen kolloidisen liuoksen muodostamiseksi tietyllä viskositeetilla. Sol-geelin välilaskuilmiö voi tapahtua liuoksen lämpötilan muutoksen vuoksi tietyllä konsentraatiolla.
Näiden kahden substituentin pitoisuuden erotuksen vuoksi metoksin ja hydroksipropyylin rakenteessa on ilmestynyt erityyppisiä tuotteita. Erityisissä pitoisuuksissa erityyppisillä tuotteilla on erityisiä ominaisuuksia. Viskositeetti- ja lämpögeeliytymislämpötila, siksi sillä on erilaiset ominaisuudet ja niitä voidaan käyttää eri tarkoituksiin. Eri maiden farmakoopaialla on erilaisia mallin säädöksiä ja esityksiä: Euroopan farmakopoeia perustuu eri viskositeettien eri luokkiin ja markkinoilla myytävien tuotteiden eri korvausasteisiin, jotka ilmaistaan luokissa plus -luvuissa, ja yksikkö on ”MPA S S,” MPA S ”. Yhdysvaltain farmakopoeiassa lisätään 4 numeroa geneerisen nimen jälkeen hydroksipropyylimetyyliselluloosan kunkin substituentin, kuten hydroksipropyylimetyyliselluloosan 2208, sisällön ja tyypin osoittamiseksi. Kaksi ensimmäistä numeroa edustavat metoksiryhmän likimääräistä arvoa. Prosenttiosuus, kaksi viimeistä numeroa edustavat hydroksipropyylin likimääräistä prosenttiosuutta.
Calocanin hydroksipropyylimetyyliselluloosassa on 3 sarjaa, nimittäin E -sarja, F -sarja ja K -sarja, jokaisessa sarjassa on erilaisia malleja, joista valitaan. E -sarjoja käytetään enimmäkseen kalvopäällysteinä, joita käytetään tablet -pinnoitteen, suljettuihin tablet -ytimiin; E, F -sarjoja käytetään viskosifereinä ja vapauttavat hidastusaineet silmävalmisteille, suspendoiville aineille, sakeutusaineille nestemäisille valmisteille, rakeiden tabletteille ja sideaineille; K -sarjoja käytetään enimmäkseen vapautumisen estäjinä ja hydrofiilisinä geelimatriisimateriaaleina hitaisiin ja kontrolloituihin vapautusvalmisteisiin.
Kotimaan valmistajiin kuuluu pääasiassa Fuzhou nro 2 kemiallinen tehdas, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessores Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory nro 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd. ., Ltd., Xi'an Huian Chemical kasvit jne.
2.HPMC: n edut
HPMC: stä on tullut yksi yleisimmin käytetyistä farmaseuttisista apuaineista kotona ja ulkomailla, koska HPMC: llä on etuja, joita muilla apuaineilla ei ole.
2.1 Kylmän veden liukoisuus
Liukenee kylmässä vedessä alle 40 ℃ tai 70% etanolia, pohjimmiltaan liukenematon kuumaan veteen yli 60 ℃, mutta voi geeliä.
2.2 Kemiallisesti inertti
HPMC on eräänlainen ei-ioninen selluloosaeetteri, sen liuoksella ei ole ionista varausta eikä se ole vuorovaikutuksessa metallisuolojen tai ionisten orgaanisten yhdisteiden kanssa, joten muut apuaineet eivät reagoi sen kanssa valmistusprosessin aikana.
2.3 Stabiilisuus
Se on suhteellisen stabiili sekä hapolle että alkalille, ja sitä voidaan säilyttää pitkään pH: n välillä 3–11 ilman merkittävää viskositeetin muutosta. HPMC: n vesiliuoksella on anti-tytärvaikutus ja se ylläpitää hyvää viskositeetin stabiilisuutta pitkäaikaisen varastoinnin aikana. HPMC: tä käyttävillä farmaseuttisilla apuaineilla on parempi laatutaso kuin perinteisillä apuaineilla (kuten dekstriini, tärkkelys jne.).
2.4 Viskositeetin säädettävyys
HPMC: n erilaisia viskositeetin johdannaisia voidaan sekoittaa eri mittasuhteissa, ja sen viskositeetti voidaan muuttaa tietyn lain mukaan, ja sillä on hyvä lineaarinen suhde, joten osuus voidaan valita tarpeiden mukaan.
2,5 aineenvaihdunnan inertti
HPMC ei imeytyy tai metaboloituu kehossa, eikä se tarjoa lämpöä, joten se on turvallinen farmaseuttinen valmistustiede. 2.6 Turvallisuus Yleisesti katsotaan, että HPMC on myrkytön ja ei-ärsyttämätön materiaali, hiirien mediaani tappava annos on 5 g · kg-1, ja rotille tarkoitettu mediaani tappava annos on 5. 2 g · kg-1. Päivittäinen annos on vaaraton ihmiskeholle.
3.HPMC: n soveltaminen formulaatioissa
3.1 kalvopinnoitteena ja kalvonmuodostusmateriaalina
Päällystetyllä tabletilla ei ole HPMC: tä kalvopinnoitettuna tablettimateriaalina maun ja ulkonäön peittämisessä perinteisiin päällystettyihin tableteihin, kuten sokerilla päällystetyihin tabletteihin, mutta sen kovuus, rakeisuus, kosteuden imeytyminen, hajoamisaste. , Pinnoitteen painonnousu ja muut laatuindikaattorit ovat parempia. Tämän tuotteen matalan viskositeetin luokkaa käytetään vesiliukoisena kalvopinnoittimateriaalina tabletteille ja pillereille, ja korkean viskositeetin luokkaa käytetään kalvopinnoitteena orgaanisten liuotinjärjestelmien kanssa, yleensä pitoisuutena 2%-20 %.
Zhang Jixing et ai. Käytti Effect Surface -menetelmää Premix -formulaation optimoimiseksi HPMC: n kanssa kalvopinnoitteena. Kalvoa muodostavan materiaalin HPMC: n ottaminen tutkintatekijöinä polyvinyylialkoholin ja plastisaattorin polyeteeniglykolin määrä, kalvon vetolujuus ja läpäisevyys sekä kalvon päällystysliuoksen viskositeetti ovat tarkastusindeksi ja tarkastusten välinen suhde Hakemisto ja tarkastuskertoimet kuvataan matemaattisella mallilla, ja optimaalinen formulaatioprosessi saadaan lopulta. Sen kulutus on vastaavasti kalvonmuodostusaine hydroksipropyylimetyyliselluloosa (HPMCE5) 11,88 g, polyvinyylialkoholia 24.12 g, Plasticizer-polyetyleeniglykolia 13,00 g ja päällystys suspensioviskositeetti on 20 MPA · s, elokuvan parhaan vaikutuksen läpäisevyys ja kireälujuus. . Zhang Yuan paransi valmistusprosessia, käytti HPMC: tä sideaineena tärkkelyksen lietteen korvaamiseksi ja muutti Jiahua-tabletteja kalvopäällystettyihin tabletteihin parantaakseen valmistelujensa laatua, parantaa sen hygroskooppisuutta, helppo haalistua, löysät tablettit, halkeamat ja muut ongelmat, Paranna tablettien vakautta. Optimaalinen formulaatioprosessi määritettiin ortogonaalisilla kokeilla, nimittäin lietteen pitoisuus oli 2% HPMC 70 -prosenttisessa etanoliliuoksessa pinnoitteen aikana, ja sekoitusaika rakeistuksen aikana oli 15 minuuttia. Tulokset Uuden prosessin ja reseptin valmistamat Jiahua-elokuvapäällysteiset tabletit paranivat huomattavasti ulkonäöltään, hajoamisaikaan ja ytimen kovuuteen kuin alkuperäisen reseptiprosessin tuottamat, ja elokuvapäällysteisten tablettien pätevä nopeus parani huomattavasti. saavutti yli 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui jne. Käyttivät myös hydroksipropyylimetyyliselluloosaa kalvonmuodostusmateriaalina patinae-paksusuolen sijaintitabletin ja matriinin paksusuolen sijaintitabletin valmistamiseksi. vaikuttaa huumeiden vapautumiseen. Huang Yunran valmisti Dragon's Blood Colon -paikkamerkkitabletit ja levitti HPMC: tä turvotuskerroksen päällystysliuokseen ja sen massajake oli 5%. Voidaan nähdä, että HPMC: tä voidaan käyttää laajasti paksusuolen kohdennetussa lääkkeen jakelujärjestelmässä.
Hydroksipropyylimetyyliselluloosa ei ole vain erinomainen kalvopäällystysmateriaali, vaan sitä voidaan käyttää myös kalvojen muodostavana materiaalina kalvoformulaatioissa. Wang Tongshun jne. Optimoidaan yhdistetyn sinkki lakritsin ja aminoleeksanolin suun kautta tapahtuvan komposiittikalvon reseptiin. Kalvoagentin joustavuus, tasaisuus, sileys, läpinäkyvyys tutkintaindeksinä saa optimaalinen resepti PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g ja 6,0 g Propyleeniglykoli täyttää hitaasti vapautumisen ja turvallisuuden vaatimukset, ja sitä voidaan käyttää komposiittikalvon valmistelun reseptinä.
3.2 Sideaine ja hajoaminen
Tämän tuotteen matalaa viskositeettiasaa voidaan käyttää sideaineena ja hajottajana tabletteja, pillereitä ja rakeita, ja korkeaa viskositeettiasaa voidaan käyttää vain sideaineena. Annos vaihtelee eri mallien ja vaatimusten mukaan. Yleensä sideaineen annos kuiville rakeistustabletteille on 5%, ja sideaineen annos märän rakeistuksen tabletteille on 2%.
Li Houtao et ai. Seuloi tinidatsolitablettien sideaineen. 8% polyvinyylipyrrolidonia (PVP-K30), 40% siirappia, 10% tärkkelyslietteitä, 2,0% hydroksipropyylimetyyliselluloosa K4 (HPMCK4M), 50% etanolia tutkittiin tinidatsolitablettien tarttuvuutena vuorostaan. Tinidatsolitablettien valmistus. Tavallisten tablettien ja pinnoitteen jälkeen verrattiin, ja erilaisten reseptitablettien hajottamis-, kovuus, hajoamisaika ja liukenemisnopeus mitattiin. Tulokset 2,0 -prosenttisella hydroksipropyylimetyyliselluloosalla valmistetut tablettit olivat kiiltäviä, ja fribility -mittaus ei löytänyt reunan siru- ja kääntymisilmiöitä, ja pinnoitteen jälkeen tabletin muoto oli täydellinen ja ulkonäkö oli hyvä. Siksi sideaineina käytettiin tinidatsolitabletteja, jotka on valmistettu 2,0% HPMC-K4: llä ja 50% etanolilla. Guan Shihai tutki Fuganing -tablettien formulaatioprosessia, seulotti liimat ja seulottiin 50% etanolia, 15% tärkkelyspasta, 10% PVP: tä ja 50% etanoliliuoksia, joiden puristus, sileys ja rakeisuus arviointiindikaattoreina. , 5% CMC-NA ja 15% HPMC-liuosta (5 MPa). Tulokset 50% etanolin, 15% tärkkelyspastan, 10-prosenttisen PVP 50-prosenttisen etanoliliuoksen ja 5-prosenttisen CMC-Na: n pinta-arvon valmistetuilla arkeilla oli sileä pinta, mutta huono puristus ja pieni kovuus, jotka eivät pystyneet vastaamaan pinnoitteen tarpeita; 15% HPMC -liuos (5 MPa · s), tabletin pinta on sileä, raju on pätevä ja puristuvuus on hyvä, mikä voi vastata pinnoitteen tarpeisiin. Siksi liimaksi valittiin HPMC (5 MPa).
3.3 keskeyttäjänä
Tämän tuotteen korkean viskositeetin luokkaa käytetään suspendingiaineena suspensiotyyppisen nestemäisen valmistuksen valmistukseen. Sillä on hyvä suspendoiva vaikutus, se on helppo pistää uudelleen, se ei tartu seinään ja siinä on hienot flokkulaatiopartikkelit. Tavallinen annos on 0,5% - 1,5%. Song Tian et ai. Käytetyt yleisesti käytetyt polymeerimateriaalit (hydroksipropyylimetyyliselluloosa, natriumkarboksimetyyliselluloosa, povidoni, ksantaani, metyyliselluloosa jne.) Kuiva suspensio. Erilaisten suspensioiden sedimentoitumistilavuuden suhteen havaittiin myös repispersivuusindeksi ja reologia, suspensioviskositeetti ja mikroskooppinen morfologia, ja myös lääkehiukkasten stabiilisuutta kiihdytetyssä kokeessa tutkittiin myös. Tulokset Kuiva suspensio, joka on valmistettu 2% HPMC: llä, koska suspending -aine oli yksinkertainen prosessi ja hyvä vakaus.
Verrattuna metyyliselluloosaan, hydroksipropyylimetyyliselluloosa on ominaisuudet muodostaa selkeämpi liuos, ja vain hyvin pientä määrää dispergoitumattomia kuitumaisia aineita on olemassa, joten HPMC: tä käytetään yleisesti suspendingiaineena silmälääketieteellisissä valmistuksissa. Liu Jie et ai. Käytetyt HPMC: n, hydroksipropyyliselluloosan (HPC), karbomeeri 940, polyeteeniglykolin (PEG), natriumhyaluronaatin (HA) ja HA/HPMC: n yhdistelmän suspendoivina agentteina erilaisten eritelmien valmistelemiseksi sikloviiri -ylenosan suspensioon, sedimentointitilavuuteen, hiukkaskokoon ja uudelleentarkasteluun valitaan tarkastusindikaattoreiksi parhaan keskeyttämisagentin seulomiseksi. Tulokset osoittavat, että asykloviirin oftalminen suspensio, joka on valmistettu 0,05% HA: lla ja 0,05% HPMC: llä suspending -aineena, sedimentaatiotilavuussuhde on 0,998, hiukkaskoko on tasainen, uudelleensuojelu on hyvä ja valmistus on vakaa sukupuoli.
3.4 estäjänä, hidas ja ohjattu vapautusaine ja huokosen muodostava aine
Tämän tuotteen korkean viskositeetin luokkaa käytetään hydrofiilisen geelimatriisin valmistukseen jatkuvaa vapauttamista tablettien, salpaajien ja sekoitettujen aineiden matriisin hallittujen vapauttajien vapauttamisaineiden jatkuvaa vapauttamista tabletteja, ja niiden vaikutus lääkkeiden vapautumiseen. Sen pitoisuus on 10% - 80%. Matalasta viskositeettialueita käytetään porogeeneinä jatkuvan vapautumisen tai kontrolloitujen vapautumisten valmistelujen suhteen. Tällaisten tablettien terapeuttiseen vaikutukseen tarvittava alkuun liittyvä annos voidaan saavuttaa nopeasti, ja sitten jatkuvaa vapauttamista tai kontrolloitua vapauttamista koskeva vaikutus on ja tehokas verilääkepitoisuus ylläpidetään kehossa. . Hydroksipropyylimetyyliselluloosa hydratoituu geelikerroksen muodostamiseksi, kun se täyttää vettä. Lääkkeen vapautumismekanismi matriisitabletista sisältää pääasiassa geelikerroksen diffuusion ja geelikerroksen eroosion. Jung Bo Shim et ai. Valmistavat carvedilolia jatkuvasti vapauttavia tableteja, joiden HPMC oli jatkuvaa vapauttavaa materiaalia.
Hydroksipropyylimetyyliselluloosaa käytetään myös laajasti perinteisen kiinalaisen lääketieteen jatkuvan vapautumisen matriisitableteissa, ja suurimpaan osaan perinteisen kiinalaisen lääketieteen aktiivisia ainesosia, tehokkaita osia ja yksittäisiä valmisteita. Liu Wen et ai. Käytettiin 15% hydroksipropyylimetyyliselluloosaa matriisimateriaalina, 1% laktoosina ja 5% mikrokiteisenä selluloosana täyteaineena ja valmisti Jingfang Taohe Chengqi -keittoa oraalimatriisiin jatkuvaa vapauttamista tabletteja. Malli on Higuchi -yhtälö. Kaavakoostumusjärjestelmä on yksinkertainen, valmistelu on helppoa ja vapautustiedot ovat suhteellisen vakaat, mikä täyttää kiinalaisen farmakopoeian vaatimukset. Tang Guanguang et ai. Käytettiin Astragalus -kokonais -saponiineja mallilääkkeenä, valmistettu HPMC -matriisitabletteina ja tutkittiin lääkkeen vapautumiseen vaikuttavia tekijöitä perinteisen kiinalaisen lääketieteen tehokkaista osista HPMC -matriisitableteissa. Tulokset, kun HPMC: n annos kasvoi, astragalosidin vapautuminen laski ja lääkkeen vapautumisprosentilla oli melkein lineaarinen suhde matriisin liukenemisnopeuteen. Hypromellose HPMC Matrix -tabletissa on tietty suhde perinteisen kiinalaisen lääketieteen tehokkaan osan vapautumisen ja HPMC: n annoksen ja hydrofiilisen kemiallisen monomeerin vapautusprosessin välillä. Hydroksipropyylimetyyliselluloosa ei sovellu vain hydrofiilisiin yhdisteisiin, vaan myös ei-hydrofiilisiin aineisiin. Liu Guihua käytti 17% hydroksipropyylimetyyliselluloosaa (HPMCK15M) jatkuvan vapautumisen matriisimateriaalina ja valmistettu Tianshan Xuelian jatkuvan vapautumisen matriisin tabletteja märällä rakeistuksella ja tabletin menetelmällä. Jatkuva vapautusvaikutus oli ilmeinen, ja valmistusprosessi oli vakaa ja toteutettavissa.
Hydroksipropyylimetyyliselluloosaa ei sovelleta vain perinteisen kiinalaisen lääketieteen aktiivisten aineosien jatkuviin vapauttaviin matriisitableteihin, vaan myös enemmän ja enemmän perinteisissä kiinalaisissa lääketieteen yhdistelmävalmisteissa. Wu Huichao et ai. Käytettiin matriisimateriaalina 20% hydroksipropyylimetyyliselluloosaa (HPMCK4M) ja käytti jauheen suoraa puristusmenetelmää Yizhi -hydrofiilisen geelimatriisitabletin valmistelemiseksi, joka voisi vapauttaa lääkkeen jatkuvasti ja stabiilisti 12 tunnin ajan. Saponiini RG1: tä, ginsenosidi RB1: tä ja Panax Notoginseng Saponin R1: tä käytettiin arviointiindikaattoreina vapautumisen tutkimiseksi in vitro, ja lääkkeen vapautumisyhtälö asennettiin lääkkeen vapautumismekanismin tutkimiseksi. Tulokset lääkkeen vapautumismekanismi, joka oli nollajärjestyksen kineettinen yhtälö ja Ritger-Peppas-yhtälö, jossa geniposidi vapautui ei-fick-diffuusiolla, ja Panax Notoginsengin kolme komponenttia vapautui luuston eroosiolla.
3.5 Suoja liima paksuntimena ja kolloidina
Kun tätä tuotetta käytetään sakeutusaineena, tavanomainen prosenttipitoisuus on 0,45% - 1,0%. Se voi myös lisätä hydrofobisen liiman stabiilisuutta, muodostaa suojaavan kolloidin, estää hiukkasia yhdistämästä ja agglomeroitua, estäen siten sedimenttien muodostumista. Sen yleinen prosenttikonsentraatio on 0,5% - 1,5%.
Wang Zhen et ai. Käytti L9 -ortogonaalista kokeellista suunnittelumenetelmää lääketieteellisen hiilisärkyn valmistusprosessin tutkimiseksi. Optimaalisten prosessiolosuhteiden lääkkeiden aktivoidun hiilisärkyn lopullisen määrittämisen on tarkoitus käyttää 0,5% natriumkarboksimetyyliselluloosaa ja 2,0% hydroksipropyylimetyyliselluloosaa (HPMC sisältää 23,0% metoksyyliryhmää, hydroksipropoksyylipohjaa 11,6%) paksunisterina, prosessi -olosuhteet auttavat parantamaan parantamaan. Lääketieteellisen aktiivihiilen stabiilisuus. Zhang Zhiqiang et ai. Kehitettiin pH-herkkä levofloksasiinihydrokloridi-silmäkäyttöinen geeli, jolla on jatkuvaa vapauttavaa vaikutusta, käyttämällä karbopolia geelimatriisina ja hydroksipropyylimetyyliskelluloosina paksunemisina. Optimaalinen resepti kokeella, saa lopulta optimaalisen reseptin levofloksasiinihydrokloridi 0,1 g, karbopolia (9400) 3 g, hydroksipropyylimetyyliselluloosaa (E50 LV) 20 g, disodiumvetydun fosfaattia 0,35 g, fosforihappoa 0,45 g , 0,03 g etyyliparabeenia ja vettä lisättiin 100 ml: n valmistamiseksi. Testissä kirjoittaja seuloi Colorcon Company -yrityksen hydroksipropyylimetyyliselluloosan metocel -sarjan, jolla oli erilaisia eritelmiä (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) sakeutuvien sakeutuvien sakeuttajien valmistamiseksi ja tulos valitsi HPMC E50 LV: n sakeutusaineena. Sakeutusaine pH-herkille levofloksasiinihydrokloridi-pikageeleille.
3.6 Kapselimateriaalina
Yleensä kapselien kapselin kuorimateriaali on pääasiassa gelatiinia. Kapselinkuoren tuotantoprosessi on yksinkertainen, mutta on olemassa joitain ongelmia ja ilmiöitä, kuten huono suoja kosteutta ja happiherkkiä lääkkeitä, vähentynyt lääkkeiden liukeneminen ja kapselinkuoren viivästynyt hajoaminen varastoinnin aikana. Siksi hydroksipropyylimetyyliselluloosaa käytetään gelatiinikapselien korvikkeena kapselien valmistukseen, mikä parantaa kapselin valmistuksen muodostumista ja käyttövaikutusta, ja sitä on edistetty laajasti kotona ja ulkomailla.
Käyttämällä teofylliiniä kontrollilääkkeenä, Podczeck et ai. havaitsi, että kapselien lääkkeen liukenemisnopeus hydroksipropyylimetyyliselluloosakuorilla oli suurempi kuin gelatiinikapselien. Syynä analyysiin on, että HPMC: n hajoaminen on koko kapselin hajoaminen samanaikaisesti, kun taas gelatiinikapselin hajoaminen on ensin verkkorakenteen hajoaminen ja sitten koko kapselin hajoaminen, joten niin HPMC -kapseli soveltuu paremmin kapselinkuoriin välittömien vapautumisformulaatioiden saavuttamiseksi. Chiwele et ai. sai myös samanlaiset johtopäätökset ja vertasi gelatiinin, gelatiini/polyeteeniglykolin ja HPMC -kuorien liukenemista. Tulokset osoittivat, että HPMC -kuoret liuotettiin nopeasti erilaisiin pH -olosuhteisiin, kun taas gelatiinikapselit vaikuttavat suuresti erilaiset pH -olosuhteet. Tang Yue et ai. seulottiin uuden tyyppinen kapselin kuori pieniannoksiseen lääkkeen tyhjään kuivajauhe-inhalaattorin kantojärjestelmään. Verrattuna hydroksipropyylimetyyliselluloosan ja gelatiinin kapselinkuoren kapselikuoreen, tutkittiin kapselin kuoren stabiilisuutta ja jauheen ominaisuuksia kuoressa erilaisissa olosuhteissa ja rakeuttavuuskoe suoritettiin. Tulokset osoittavat, että verrattuna gelatiinikapseleihin, HPMC -kapselikuoret ovat parempia stabiilisuudessa ja jauhesuojauksessa, niillä on voimakkaampi kosteusvastus ja niillä on alhaisempi rakeisuus kuin gelatiinikapselinkuoret, joten HPMC -kapselinkuoret sopivat paremmin kapseleille kuivajauheen hengitystä varten.
3.7 bioadhesiivisinä
Bioadheesiotekniikka käyttää apuaineita bioadhesiivisissä polymeereissä. Noudattamalla biologista limakalvoa, se parantaa valmisteen ja limakalvon välisen kosketuksen jatkuvuutta ja tiukuutta siten, että limakalvo vapautuu hitaasti ja imeytyy hitaasti hoidon tarkoituksen saavuttamiseksi. Sitä käytetään laajasti tällä hetkellä. Ruoansulatuskanavan, emättimen, suun limakalvon ja muiden osien sairauksien käsittely.
Ruoansulatuskanavan bioadheesioteknologia on uusi huumeiden toimitusjärjestelmä, joka on kehitetty viime vuosina. Se ei vain pidennä ruoansulatuskanavan lääkevalmisteiden viipymisaikaa, vaan parantaa myös lääkkeen ja solukalvon välistä kosketuskykyä absorptiokohdassa, muuttaa solukalvon juoksevuutta ja tekee lääkkeen tunkeutumisen siihen Pienen suoliston epiteelisolut paranevat, mikä parantaa lääkkeen hyötyosuutta. Wei Keda et ai. Seuloi tabletti-ydinreseptin HPMCK4M: n ja Carbomeer 940: n annoksella tutkintakertoimina ja käytti itse valmistettua bioadheesiolaitetta tabletin ja simuloidun biofilmin välisen kuorintavoiman mittaamiseksi muovipussin laadun avulla. , ja lopuksi valitsi HPMCK40: n ja Carbomer 940: n pitoisuuden 15 ja 27,5 mg Ncaebt -tablet -ytimien optimaalisella reseptiä alueella, jotta voidaan valmistaa NcaEBT -tabletti -ytimet, mikä osoittaa, että bioadhesiiviset materiaalit (kuten hydroksipropyylimetyyliselluloosa) voi vähentää merkittävästi parantumista valmisteen tarttuminen kudokseen.
Oraaliset bioadhesiiviset valmisteet ovat myös uuden tyyppisiä lääkkeiden toimitusjärjestelmää, jota on tutkittu enemmän viime vuosina. Suulliset bioadhesiiviset valmisteet voivat kiinnittää lääkkeen suun ontelon kärsimyksen osaan, mikä ei vain pidentä lääkkeen viipymisaikaa suun limakalvossa, vaan myös suojaa suun limakalvoa. Parempi terapeuttinen vaikutus ja parantunut lääkkeen hyötyosuus. Xue Xiaoyan et ai. Optimoi insuliinin oraalisten liimatablettien formulaation käyttämällä omenapektiiniä, kitosaania, karbomeeriä 934p, hydroksipropyylimetyyliselluloosaa (HPMC K392) ja natriumalginaatia bioadesiivisinä materiaaleina ja jäätymiskuivaus oraalisen insuliinin valmistamiseksi. Liima kaksikerroksinen arkki. Valmistetulla insuliinilla oraalisella liimatabletilla on huokoinen sienimainen rakenne, joka on suotuisa insuliinin vapautumiselle ja jolla on hydrofobinen suojakerros, joka voi varmistaa lääkkeen yksisuuntaisen vapautumisen ja välttää lääkkeen menetyksen. Hao Jifu et ai. Valmistettu myös sininenkeltaiset helmet oraaliset bioadhesiiviset laastarit käyttämällä baiji-liimaa, HPMC: tä ja karbomeeriä bioadhesiivisinä materiaaleina.
Emättimen jakelujärjestelmissä on käytetty myös bioadheesiotekniikkaa. Zhu Yuting et ai. Käytettiin karbomeeriä (CP) ja HPMC: tä liima-aineena ja jatkuvasti vapautuneina matriisiina klotrimatsolin bioadhesiivisten emättimen tablettien valmistamiseksi, joilla on erilaiset formulaatiot ja suhteet, ja mittasi niiden tarttuvuuden, tarttuvuuden ja turvotusprosentin keinotekoisen emättimen nesteympäristössä. , sopiva resepti seulottiin nimellä CP-HPMC1: 1, valmistetulla tarttumislevyllä oli hyvä tarttuvuussuorituskyky, ja prosessi oli yksinkertainen ja toteutettavissa.
3.8 Ajankohtaisena geelinä
Liimavalmisteena Geelillä on sarja etuja, kuten turvallisuus, kauneus, helppo puhdistus, edullinen, yksinkertainen valmistusprosessi ja hyvä yhteensopivuus lääkkeiden kanssa. Kehityssuunta. Esimerkiksi transdermaalinen geeli on uusi annosmuoto, jota on tutkittu enemmän viime vuosina. Se ei voi vain välttää lääkkeiden tuhoamista maha-suolikanavassa ja vähentää verilääkepitoisuuden huipun vaihtelua, vaan siitä on tullut myös yksi tehokkaista lääkkeen vapautumisjärjestelmistä lääkkeen sivuvaikutusten voittamiseksi. .
Zhu Jingjie et ai. tutkittiin eri matriisien vaikutusta scutellariinialkoholiplastidigeelin vapautumiseen in vitro ja seulottu karbomeerillä (980NF) ja hydroksipropyylimetyyliselluloosalla (HPMCK15M) geelimatriisiiksi ja sai scutellariinille, joka sopii scutellariinille. Alkoholiplastidien geelimatriisi. Koetulokset osoittavat, että 1. . Kokeen aikana havaittiin, että HPMC voisi muuttaa karbomeerigeelimatriisin lääkkeen vapautumismuotoa sovittamalla lääkkeen vapautumisen kineettinen yhtälö ja 1,0% HPMC voisi parantaa 1,0% karbomeerimatriisia ja 1,5% karbomeerimatriisia. Syynä voi olla, että HPMC laajenee nopeammin, ja nopea laajentuminen kokeen varhaisessa vaiheessa tekee karbomeerigeelimateriaalin molekyyliruudusta suuremman, mikä nopeuttaa sen lääkkeen vapautumisnopeutta. Zhao Wencui et ai. Käytettiin karbomeeri-934: tä ja hydroksipropyylimetyyliselluloosaa kantajina norfloksasiinin oftalmc-geelin valmistamiseksi. Valmistusprosessi on yksinkertainen ja toteutettavissa, ja laatu on ”Kiinan farmakoopoeian” (2010 painos) laatuvaatimusten silmä geeliä.
3.9 Sademäärän estäjä itsekroemulssijärjestelmälle
Itsekroemulgoiva lääkkeenjakelujärjestelmä (SMEDDS) on uudentyyppinen suun kautta annettava lääkkeen jakelujärjestelmä, joka on homogeeninen, vakaa ja läpinäkyvä seos, joka koostuu lääkkeestä, öljyfaasista, emulgointiaineesta ja samanaikaisesta. Reseptin koostumus on yksinkertainen, ja turvallisuus ja vakaus ovat hyviä. Huonosti liukoisille lääkkeille lisätään usein vesiliukoisia kuitupolymeerimateriaaleja, kuten HPMC: tä, polyvinyylipyrrolidonia (PVP) jne. Lisää lääkkeen liukoisuutta ja paranna hyötyosuutta.
Peng Xuan et ai. Valmistettu silibiniinin ylikyllästetyn itsemulgoivan lääkkeen jakelujärjestelmän (S-SEDDS). Oksietyleenin hydratettu risiiniöljy (Cremophor RH40), 12% kapryylikapurihapon polyetyleeniglykoliglyseridi (labrasoli) samanaikaisesti ja 50 mg · G-1 HPMC. HPMC: n lisääminen SSEDD-levyihin voi korvata vapaan silibiiniinin liukenemiseksi S-SEDD: iin ja estää silibiniiniä saostumasta. Verrattuna perinteisiin itsekroemulsioformulaatioihin, yleensä lisätään suurempi määrä pinta-aktiivista ainetta, jotta estävät epätäydellisen lääkkeen kapseloinnin. HPMC: n lisääminen voi pitää silibiniinin liukoisuuden liukenemisväliaineessa suhteellisen vakiona, vähentäen emulgointia itsekroemulsioformulaatioissa. Agentin annos.
4.Conclusion
Voidaan nähdä, että HPMC: tä on käytetty laajasti valmisteissa sen fysikaalisten, kemiallisten ja biologisten ominaisuuksien vuoksi, mutta HPMC: llä on myös monia puutteita valmisteluissa, kuten pre- ja sen jälkeisen vapautumisen ilmiö. metyylimetakrylaatti) parantamiseksi. Samanaikaisesti jotkut tutkijat tutkivat osmoottisen teorian soveltamista HPMC: ssä valmistelemalla karbamatsepiinia jatkuvaa vapauttamista tabletteja ja verapamiilihydrokloridia jatkuvasti vapauttavia tableteja sen vapautumismekanismin tutkimiseksi. Sanalla sanoen yhä useammat tutkijat tekevät paljon työtä HPMC: n parempaan soveltamiseen valmisteluissa, ja sen ominaisuuksien perusteellisen tutkimuksen ja valmistelutekniikan parantamisen avulla HPMC: tä käytetään laajemmin uusissa annosmuodoissa ja uudet annosmuodot. Farmaseuttisen järjestelmän tutkimuksessa ja edistävät sitten apteekin jatkuvaa kehitystä.
Viestin aika: Lokakuu-08-2022