Farmaseuttisella alalla natriumkarboksimetyyliselluloosa (CMC) ja hydroksipropyylimetyyliselluloosa (HPMC) ovat kaksi yleisesti käytettyä farmaseuttista apuainetta, joilla on erilaiset kemialliset ominaisuudet ja toiminnot.
Kemiallinen rakenne ja ominaisuudet
CMC on vesiliukoinen selluloosajohdannainen, joka saadaan muuttamalla osa selluloosan hydroksyyliryhmistä karboksimetyyliryhmiksi. CMC:n vesiliukoisuus ja viskositeetti riippuvat sen substituutioasteesta ja molekyylipainosta, ja se käyttäytyy yleensä hyvänä sakeuttajana ja suspendointiaineena.
HPMC saadaan korvaamalla osa selluloosan hydroksyyliryhmistä metyyli- ja hydroksipropyyliryhmillä. Verrattuna CMC:hen HPMC:llä on laajempi liukoisuus, se voidaan liuottaa kylmään ja kuumaan veteen, ja sen viskositeetti on vakaa eri pH-arvoissa. HPMC:tä käytetään usein kalvonmuodostajana, liima-aineena, sakeuttajana ja kontrolloidusti vapauttavana aineena lääkkeissä.
Sovelluskenttä
Tabletit
Tablettien valmistuksessa CMC:tä käytetään pääasiassa hajotusaineena ja liima-aineena. Hajotusaineena CMC voi imeä vettä ja turvota, mikä edistää tablettien hajoamista ja lisää lääkkeiden vapautumisnopeutta. Sideaineena CMC voi parantaa tablettien mekaanista lujuutta.
HPMC:tä käytetään pääasiassa kalvonmuodostajana ja kontrolloidusti vapauttavana aineena tableteissa. HPMC:n muodostamalla kalvolla on erinomainen mekaaninen lujuus ja kulutuskestävyys, mikä voi suojata lääkettä ulkoisen ympäristön vaikutuksilta. Samaan aikaan HPMC:n kalvonmuodostusominaisuuksia voidaan käyttää myös lääkkeen vapautumisnopeuden säätelyyn. Säätämällä HPMC:n tyyppiä ja annostusta voidaan saavuttaa pitkävaikutteinen tai kontrolloidun vapautumisen vaikutus.
Kapselit
Kapselien valmistuksessa CMC:tä käytetään vähemmän, kun taas HPMC:tä käytetään laajalti, erityisesti kasviskapseleiden valmistuksessa. Perinteiset kapselin kuoret valmistetaan enimmäkseen gelatiinista, mutta eläinperäisten lähteiden ongelman vuoksi HPMC:stä on tullut ihanteellinen vaihtoehto materiaali. HPMC:stä valmistetulla kapselin kuorella ei ole vain hyvä bioyhteensopivuus, vaan se täyttää myös kasvissyöjien tarpeet.
Nestemäiset valmisteet
Erinomaisten sakeuttamis- ja suspensioominaisuuksiensa ansiosta CMC:tä käytetään laajalti nestemäisissä valmisteissa, kuten oraaliliuoksissa, silmätippoissa ja paikallisissa valmisteissa. CMC voi lisätä nestemäisten valmisteiden viskositeettia, mikä parantaa lääkkeiden suspensiota ja stabiilisuutta ja estää lääkkeiden sedimentaatiota.
HPMC:n käyttö nestemäisissä valmisteissa keskittyy pääasiassa sakeutusaineisiin ja emulgointiaineisiin. HPMC voi pysyä stabiilina laajalla pH-alueella ja se voi olla yhteensopiva useiden lääkkeiden kanssa vaikuttamatta lääkkeiden tehoon. Lisäksi HPMC:n kalvoa muodostavia ominaisuuksia käytetään myös paikallisissa valmisteissa, kuten silmätippojen kalvoa muodostavaa suojaavaa vaikutusta.
Kontrolloidusti vapauttavat valmisteet
Kontrolloidusti vapauttavissa valmisteissa HPMC:n käyttö on erityisen näkyvää. HPMC pystyy muodostamaan geeliverkoston, ja lääkkeen vapautumisnopeutta voidaan kontrolloida säätämällä HPMC:n pitoisuutta ja rakennetta. Tätä ominaisuutta on käytetty laajalti suun kautta otettavissa depottableteissa ja implanteissa. Sitä vastoin CMC:tä käytetään vähemmän kontrolloidusti vapauttavissa valmisteissa, pääasiassa siksi, että sen muodostama geelirakenne ei ole yhtä stabiili kuin HPMC:n.
Vakaus ja yhteensopivuus
CMC:llä on huono stabiilisuus erilaisissa pH-arvoissa ja happo-emäs-ympäristöt vaikuttavat siihen helposti. Lisäksi CMC:llä on huono yhteensopivuus tiettyjen lääkeaineosien kanssa, mikä voi aiheuttaa lääkkeen saostumista tai epäonnistumisen.
HPMC:llä on hyvä stabiilisuus laajalla pH-alueella, happo-emäs ei vaikuta siihen helposti ja sen yhteensopivuus on erinomainen. HPMC voi olla yhteensopiva useimpien lääkeaineosien kanssa vaikuttamatta lääkkeen stabiilisuuteen ja tehokkuuteen.
Turvallisuus ja määräykset
Sekä CMC:tä että HPMC:tä pidetään turvallisina farmaseuttisina apuaineina, ja useiden maiden farmakopeat ja sääntelyviranomaiset ovat hyväksyneet ne käytettäväksi lääkevalmisteissa. Käytön aikana CMC voi kuitenkin aiheuttaa allergisia reaktioita tai epämukavuutta maha-suolikanavassa, kun taas HPMC aiheuttaa harvoin haittavaikutuksia.
CMC:llä ja HPMC:llä on omat etunsa lääkesovelluksissa. CMC:llä on tärkeä asema nestemäisissä valmisteissa erinomaisten sakeuttamis- ja suspensioominaisuuksiensa ansiosta, kun taas HPMC:tä on käytetty laajalti tableteissa, kapseleissa ja kontrolloidusti vapauttavissa valmisteissa sen erinomaisten kalvonmuodostus- ja kontrolloidusti vapautuvien ominaisuuksiensa ansiosta. Lääkevalmisteiden valinnan tulee perustua lääkeainekohtaisiin ominaisuuksiin ja valmisteen vaatimuksiin, molempien edut ja haitat kattavasti huomioiden ja sopivimman apuaineen valinnassa.
Postitusaika: 19.7.2024