Luokka: Pinnoitusmateriaalit; Kalvomateriaali; Nopeuskontrolloidut polymeerimateriaalit hitaasti vapauttaville valmisteille; Stabiloiva aine; Suspensio -apu, tablettiliima; Vahvistettu tarttuvuusaine.
1. Tuotteen esittely
Tämä tuote on ei-ioninen selluloosaeetteri, jota havaitaan ulkoisesti valkoisena jauheena, hajuton ja mauton, liukenee veteen ja useimpiin polaarisiin orgaanisiin liuottimiin, turvotus kylmässä vedessä puhdistaakseen tai hieman sammuttuna kolloidisen liuoksen. Vesiliuoksessa on pintaaktiivisuus, korkea läpinäkyvyys ja vakaa suorituskyky. HPMC: llä on Hot Gel -ominaisuus. Lämmityksen jälkeen tuotevesi liuos muodostaa geelin saostumisen ja liukenee sitten jäähdytyksen jälkeen. Eri eritelmien geelilämpötila on erilainen. Liukoisuus muuttuu viskositeetin, viskositeetin Zhao Low -sovelluksen kanssa, mitä suurempi liukoisuus, HPMC -ominaisuuksien eri määritykset ovat joitain eroja, pH -arvo ei vaikuta veteen liuentuneilla HPMC: llä.
Spontaani palamislämpötila, löysä tiheys, todellinen tiheys ja lasinsiirtymän lämpötila olivat 360 ℃, vastaavasti 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 ja 170 ~ 180 ℃. Lämmityksen jälkeen se muuttuu ruskeaksi 190 ~ 200 ° C: ssa ja palaa 225 ~ 230 ° C: ssa.
HPMC on melkein liukenematon kloroformissa, etanolissa (95%) ja dietyylieetterissä ja liuotettu etanolin ja metyleenikloridin seokseen, metanolin ja metyleenikloridin seokseen sekä veden ja etanolin seokseen. Jotkut HPMC-tasot ovat liukoisia asetonin, metyleenikloridin ja 2-propanolin seoksiin sekä muissa orgaanisissa liuottimissa.
Taulukko 1: Tekniset indikaattorit
projekti
Arvioida,
60 GD (2910).
65GD (2906)
75GD (2208)
Metoksia %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
Hydroksipropoksi %
7,0-12,0
4,0-7,5
4,0-12,0
Geelin lämpötila ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Viskositeetti MPA s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Kuiva painonpudotus %
5,0 tai vähemmän
Polttava jäännös %
1,5 tai vähemmän
pH
4.0-8.0
Raskasmetalli
20 tai vähemmän
arseeni
2,0 tai vähemmän
2. Tuoteominaisuudet
2.1 Hydroksipropyylimetyyliselluloosa liuotetaan kylmään veteen viskoosisen kolloidisen liuoksen muodostamiseksi. Niin kauan kuin se lisätään kylmään veteen ja sekoitetaan hieman, se voidaan liuottaa läpinäkyvään liuokseen. Päinvastoin, se on pohjimmiltaan liukenematon kuumaan veteen yli 60 ℃ ja voi vain turvota. Hydroksipropyylimetselluloosan vesipitoisen liuoksen valmistuksessa on parasta lisätä osa hydroksipropyylimetselluloosasta tietyssä määrässä vettä, sekoitetaan voimakkaasti, lämmitetty 80 ~ 90 ℃: e vaadittuun määrään.
2.2 Hydroksipropyylimetyyliselluloosa on ei-ioninen selluloosaeetteri, sen liuoksessa ei ole ionista varausta, ei ole vuorovaikutuksessa metallisuolojen tai ionisten orgaanisten yhdisteiden kanssa, jotta varmistetaan, että HPMC ei reagoi muiden raaka-aineiden ja lääkäreiden kanssa valmistusprosessissa tuotanto.
2.3 Hydroksipropyylimetyyliselluloosa on voimakas anti-herkkyys, ja molekyylirakenteen substituutioasteen lisääntyessä myös anti-herkkyys paranee. HPMC: tä käyttävät lääkkeet apuaineena on vakaampi laatu tehokkaasti kuin lääkkeet käyttämällä muita perinteisiä apuaineita (tärkkelys, dekstriini, jauhettua sokeria).
2,4 Hydroksipropyylimetyyliselluloosa on metabolisesti inertti. Farmaseuttisena apuaineena sitä ei metaboloitu tai imeytyy, joten se ei tarjoa lämpöä lääkkeissä ja ruoassa. Sillä on ainutlaatuinen sovellettavuus pienen lämpöarvon, suolavapaan, ei-allergeenisiin lääkkeisiin ja diabeetikoiden ruokaan.
2,5 HPMC on suhteellisen stabiili hapoista ja emäksistä, mutta jos pH ylittää 2 ~ 11 ja siihen vaikuttaa korkeampi lämpötila tai pidempi varastointiaika, se vähentää kypsyysastetta.
2,6 Hydroksipropyylimetyyliselluloosan vesiliuos voi tarjota pintaaktiivisuuden, joka osoittaa kohtalaisen pinta- ja rajapinnan jännitysarvot. Sillä on tehokas emulgointi kaksivaiheisessa järjestelmässä ja sitä voidaan käyttää tehokkaana stabilointinä ja suojaavana kolloidina.
2,7 Hydroksipropyylimetyyliselluloosan vesiliuoksella on erinomaiset kalvonmuodostusominaisuudet, ja se on hyvä pinnoitusmateriaali tabletteille ja pillereille. Sen muodostama kalvo on väritön ja kova. Jos glyserolia lisätään, sen plastisuutta voidaan lisätä. Pintakäsittelyn jälkeen tuote dispergoituu kylmään veteen ja liukenemisnopeutta voidaan hallita muuttamalla pH -ympäristöä. Sitä käytetään hitaasti vapautuneissa valmisteissa ja enteerisissä päällysteissä valmisteissa.
3. Tuotesovellus
3.1. Käytetään liimana ja hajoavana aineena
HPMC: tä käytetään lääkkeen liukenemisen ja vapautumissovellusten asteen edistämiseen, voidaan suoraan liuottaa liuottimeen, koska vedessä liuenneen HPMC: n liima, alhainen viskositeetti muodostaa läpinäkyvän norsunluun tarttuvalle kolloidiliuokselle, tabletteille, pillereille, rakeille liimaa ja hajoamista varten ja hajoamiseen Agentti ja liiman korkea viskositeetti käyttävät vain erityyppisten ja erilaisten vaatimusten vuoksi, yleinen on 2% ~ 5%.
HPMC -vesiliuos ja tietty etanolipitoisuus komposiitti -sideaineen valmistamiseksi; Esimerkki: Amoksisilliinikapselien pelletointiin käytettiin 2% HPMC -vesiliuosta, joka oli sekoitettu 55%: n etanoliliuokseen, joten amoksisilliinikapselien keskimääräinen liukeneminen kasvoi 38%: sta 90%: iin ilman HPMC: tä.
HPMC voidaan valmistaa yhdistelmäliimasta, jolla on erilainen tärkkelyslietteen pitoisuus liukenemisen jälkeen; Erytromysiini-enteeripinnoiteisten tablettien liukeneminen nousi 38,26%: sta 97,38%: iin, kun 2% HPMC ja 8% tärkkelys yhdistettiin.
2.2. Tee elokuvan pinnoitusmateriaali ja kalvonmuodostusmateriaali
HPMC: llä vesiliukoisena pinnoitusmateriaalina on seuraavat ominaisuudet: kohtalainen liuoksen viskositeetti; Pinnoitusprosessi on yksinkertainen; Hyvä elokuvan muodostaminen omaisuus; Voi pitää kappaleen muodon, kirjoittamisen; Voi olla kosteudenkestävä; Voi väri, korjausmaku. Tätä tuotetta käytetään vesiliukoisena kalvopinnoitteena tabletteja ja pillereitä, joilla on pieni viskositeetti, ja ei-vesipohjaisen kalvopinnoitteen, jolla on korkea viskositeetti, käyttömäärä on 2%-5%.
2.3, paksunemisaineena ja kolloidinen suojausliima
Pakenemisaineena käytetty HPMC on 0,45% ~ 1,0%, sitä voidaan käyttää silmätippinä ja keinotekoisena kyynelpakeutuksena; Käytetään hydrofobisen liiman stabiilisuuden lisäämiseen, hiukkasten koalenssin estämiseen, saostumiseen, tavanomainen annos on 0,5% ~ 1,5%.
2.4, estäjänä, hidas vapautusmateriaali, ohjattu vapautusaine ja huokosaine
HPMC High -viskositeettimallia käytetään salpaajien valmistukseen ja sekoitettujen materiaalien luurankojen hallittujen vapautumisaineiden ja hydrofiilisen geeli luurankojen jatkuvan vapautumistablettien valmistukseen. Matalan viskositeettimalli on huokosen indusoiva aine jatkuvaa vapautumista tai kontrolloituja vapauttavia tabletteja varten, jotta saadaan nopeasti tällaisten tablettien alkuperäinen terapeuttinen annos, jota seuraa jatkuvasti vapautuva tai kontrolloitu vapautus tehokkaiden pitoisuuksien ylläpitämiseksi veressä.
2.5. Geeli- ja peräpuikomatriisi
Hydrogeelin peräpuikot ja mahalaukun valmisteet voidaan valmistaa käyttämällä hydrogeelin muodostumisen ominaisuutta, jota HPMC yleensä käyttää vedessä.
2,6 biologista liimateriaalia
Metronidatsoli sekoitettiin HPMC: n ja polykarboksyylimetyleeni 934: n kanssa sekoittimessa bioadhesiivisten kontrolloitujen vapautustablettien valmistamiseksi, jotka sisälsivät 250 mg. In vitro liukenemiskoe osoitti, että valmistus paisutti nopeasti vedessä ja lääkkeen vapautumista säädettiin diffuusiolla ja hiiliketjun rentoutumisella. Eläinten toteuttaminen osoitti, että uudella lääkkeen vapautumisjärjestelmällä oli merkittäviä biologisia tarttuvuusominaisuuksia naudan sublinguaaliseen limakalvoon.
2,7, keskeyttämisapu
Tämän tuotteen korkea viskositeetti on hyvä suspensio -apu suspension nestemäisille valmisteille, sen tavanomainen annos on 0,5% ~ 1,5%.
4. Sovellusesimerkit
4.1 Kalvopäällystysliuos: HPMC 2KG, Talc 2kG, Castor Oil 1000ml, Twain -80 1000ml, Propeen Glycol 1000ml, 95% etanoli 53000ml, vesi 47000 ml, pigmentin sopiva määrä. On olemassa kaksi tapaa tehdä se.
4.1.1 Liukoisen pigmenttipäällysteisen vaatteen nesteen valmistus: Lisää määrätty HPMC -määrä 95 -prosenttiseen etanoliin, liota se yön yli, liuottaa toisen pigmenttivektorin veteen (tarvittaessa suodatin), yhdistä nämä kaksi liuosta ja sekoita tasaisesti läpinäkyvän liuoksen muodostamiseksi . Sekoita 80% liuoksesta (20% kiillottamiseen) määrätyn määrän risiiniöljyä, Tween-80: n ja propeeniglykolin.
4.1.2 Liukenemattoman pigmentin (kuten rautaoksidi) päällystysnesteen HPMC: n valmistus liotettiin 95 -prosenttisesti etanoliin yön yli, ja vettä lisättiin 2% HPMC: n läpinäkyvään liuokseen. 20% tästä liuoksesta otettiin pois kiillotusta varten, ja jäljellä oleva 80% liuos ja rautaoksidi valmistettiin nestemäisellä jauhatusmenetelmällä, ja sitten lisättiin muiden komponenttien reseptilääke ja sekoitettiin tasaisesti käytettäväksi. Pinnoitteen nesteen päällystysprosessi: Kaada viljalevy sokeripinnoitteen astiaan pyörimisen jälkeen, kuuma ilman esilämmitykset arvoon 45 ℃, voit ruiskuttaa syöttöpinnoitetta, virtausohjausta 10 ~ 15 ml/min ruiskutuksen jälkeen jatka kuivaa Kuuma ilma 5 ~ 10 minuuttia voi olla potista, laita kuivausrumpu kuivumaan yli 8 tunnin ajan.
4.2α-interferonisilmäkalvo 50 μg a-interferonia liuotettiin 10 ml0,01 ml: n suolahapossa, sekoitettuna 90 ml: n etanoliin ja 0,5 ghpmc: iin, suodatettiin, päällystetty pyörivällä lasitangolla, steriloitu 60 ℃: llä ja kuivattiin ilmassa. Tämä tuote on tehty elokuvamateriaaliksi.
4,3 kotrimoksatsolitabletteja (0,4 g ± 0,08 g) SMZ (80 mesh) 40 kg, tärkkelys (120 mesh) 8 kg, 3%HPMC-vesiliuosta 18-20 kg, magnesium strasaatti 0,3 kg, TMP (80 mesh) 8 kg, valmistusmenetelmä on Sekoita SMZ ja TMP, ja lisää sitten tärkkelys ja sekoita 5 minuutin ajan. Lisää magnesium -stearaattisekoituksella esivalmistetulla 3 -prosenttisella HPMC -vesiliuoksella, pehmeällä materiaalilla, 16 mesh -seulan rakeistuksella, kuivaamalla ja sitten 14 mesh -näytön kokonaisviljaisella näytöllä, 12 mm: n pyöreällä Word (SMZCO) -leimatableteilla. Tätä tuotetta käytetään pääasiassa sideaineena. Tablettien liukeneminen oli 96%/20 minuuttia.
4,4 piplate -tablettia (0,25 g) piperteeria 80 mesh 25 kg, tärkkelys (120 mesh) 2,1 kg, magnesium stearaatin sopiva määrä. Sen tuotantomenetelmä on sekoittaa putkenhappo, tärkkelys, HPMC tasaisesti, 20% etanolin pehmeällä materiaalilla, 16 mesh -seulan granulaarisella, kuivalla ja sitten 14 mesh -seulolla täysjyvää sekä vektorien magnesium strasaattia, 100 mm: n ympyrävyöllä (PPA0.25 ) leimaaminen tabletit. Tämän tabletin liukenemisnopeus on tärkkelys hajoavana aineena vähintään 80%/2 minuuttia, mikä on korkeampi kuin samanlaiset tuotteet Japanissa.
4,5 keinotekoinen kyynel HPMC-4000, HPMC-4500 tai HPMC-5000 0,3 g, natriumkloridi 0,45 g, kaliumkloridi 0,37 g, boraksi 0,19 g, 10% ammoniumklorbentsyyliammonium liuos 0,02 ml, vesi, joka on lisätty 100 ml: iin. Sen tuotantomenetelmä on HPMC, joka on sijoitettu 15 ml: n veteen, 80 ~ 90 ℃ Täysvesillä, lisää 35 ml vettä ja sisällyttää sitten jäljellä olevat komponentit 40 ml: n vesiliuoksen sekoitettuna tasaisesti, lisää vettä kokonaismäärään, sekoitettu sitten tasaisesti, seiso yön yli yön yli yön , kaada suodatus varovasti, suodatus säiliöön suljettuun, steriloitu 98 ~ 100 ℃ 30 minuutin ajan, toisin sanoen pH: n välillä 8,4 ° C - 8,6 ° C. Tätä tuotetta käytetään kyynelvajeeseen, on hyvä korvike repiä, kyynel, Kun sitä käytetään etukammiomikroskopiassa, voidaan lisätä asianmukaisesti tämän tuotteen annostuksen, 0,7% ~ 1,5% on tarkoituksenmukaista.
4.6 Methithorfaanin kontrolloivat vapautumistabletit Methithorfaanihartsisuola 187,5 mg, laktoosi 40,0 mg, pvp70,0 mg, höyryn piidioksidi 10 mg, 40,0 MGHPMC-603, 40,0 mg ~ mikrohäiriöiden selluloosiftalaatti-102 ja Magnesium-stearaatti 2.5MG. Se valmistetaan tabletteina normaalilla menetelmällä. Tätä tuotetta käytetään ohjattuna vapautusmateriaalina.
4,7 avantomysiini ⅳ -tableteille, 2149 g avantomysiini ⅳ monohydraatti ja 1000 ml isopropyylivesiseosta, jonka 15% (massapitoisuus) Eudragitl-100 (9: 1), sekoitettiin, sekoitettiin, rakeistettiin ja kuivattiin 35 ℃: llä. Kuivattujen rakeiden 575 g ja 62,5 g hydroksipropyloselluloosa E-50 sekoitettiin perusteellisesti, ja sitten 7,5 g steariinihappoa ja 3,25 g magnesium-sTaraattia lisättiin tabletteihin, jotta eturintamassa on jatkuvan vapautumisen eturintama-tablettien. Tätä tuotetta käytetään hitaana vapautumismateriaalina.
4,8 Nifedipiini Jatkuvasti vapautuneet rakeet 1-osan nifedipiini, 3 osaa hydroksipropyylimetyyliselluloosa ja 3 osaa etyyliselluloosa sekoitettiin sekoitetun liuottimen kanssa (etanoli: metyleenikloridi = 1: 1) ja 8 osaa maissitärkkelystä lisättiin granulien tuottamiseksi keskimääräisellä liukulukoilla. menetelmä. Rakeiden lääkkeen vapautumisnopeuteen ei vaikuttanut ympäristön pH: n muutos ja se oli hitaampi kuin kaupallisesti saatavissa olevien rakeiden. 12 tunnin suun kautta annettavan antamisen jälkeen ihmisen veripitoisuus oli 12 mg/ml, eikä yksilöllistä eroa ollut.
4.9 Propranhaol -hydrokloridi Jatkuva vapautumiskapseli propranhaolihydrokloridi 60 kg, mikrikiteinen selluloosa 40 kg, lisäämällä 50 litran vettä rakeiden valmistukseen. HPMC1KG ja EC 9KG sekoitettiin sekoitettuun liuottimeen (metyleenikloridi: metanoli = 1: 1) 200 litraa päällystysliuoksen valmistukseen, virtausnopeudella 750 ml/minuutti ruiskutus pallomaisissa hiukkasissa, päällystetyt hiukkaset huokoskoon läpi 1,4 MM seulaa kokonaiset hiukkaset ja täytetty sitten kivikapseliin tavallisella kapselin täyttölaitteella. Jokainen kapseli sisältää 160 mg propranololihydrokloridipallihiukkasia.
4.10 Naprolol HCL-luurankotabletit valmistettiin sekoittamalla Naprolol HCl: HPMC: CMC-NA suhteessa 1: 0,25: 2,25. Lääkkeiden vapautumisnopeus oli lähellä nollajärjestystä 12 tunnin sisällä.
Muita lääkkeitä voidaan valmistaa myös sekoitetuista luurankojen materiaaleista, kuten metoprololista: HPMC: CMC-NA: n mukaan: 1: 1,25: 1,25; Allyyliprololi: HPMC 1: 2,8: 2,92 -suhteen mukaisesti. Lääkkeiden vapautumisnopeus oli lähellä nollajärjestystä 12 tunnin sisällä.
4.11 etyyliaminosiinijohdannaisten sekoitettujen materiaalien luurankotabletit valmistettiin normaalilla menetelmällä käyttämällä mikrojauheen silikageelin seosta: CMC-NA: HPMC 1: 0,7: 4,4. Lääke voitiin vapauttaa 12 tunnin ajan sekä in vitro että in vivo, ja lineaarisella vapautumiskuviolla oli hyvä korrelaatio. FDA -määräysten mukaan kiihdytetyn vakaustestin tulokset ennustavat, että tämän tuotteen varastointi on jopa 2 vuotta.
4,12 HPMC (50MPA · S) (5 osaa), HPMC (4000 MPa · S) (3 osaa) ja HPC1: n liuotettiin 1000 vettä, 60 osaa asetaminofeenia ja 6 osaa piidionegeeliä, sekoitettiin homogenoijalla ja ja 6 osaa, sekoitettiin homogenoijalla ja ja ja 6 Suihkutettu kuivattu. Tämä tuote sisältää 80% päälääkettä.
4,13 teofylliini-hydrofiilinen geeli-luurankotabletit laskettiin tabletin kokonaispainon, 18% -35%: n teofylliinin, 7,5% -22,5% HPMC: n, 0,5%: n laktoosin ja sopivan määrän hydrofobisen voiteluaineen mukaan, joka yleensä valmistettiin kontrolloituihin vapautumistableteihin, mikä pystyi Säilytä ihmiskehon tehokas veripitoisuus 12 tunnin ajan suun kautta antamisen jälkeen.
Viestin aika: helmikuu 05-2024