HydroxypropylcelluloseL'excipient pharmaceutique se divise en hydroxypropylcellulose faiblement substituée (L-HPC) et en hydroxypropylcellulose hautement substituée (H-HPC) selon la teneur en hydroxypropoxy. La L-HPC gonfle en solution colloïdale dans l'eau, possède des propriétés d'adhésion, de formation de film, d'émulsification, etc., et est principalement utilisée comme agent de désintégration et liant ; tandis que la H-HPC est soluble dans l'eau et divers solvants organiques à température ambiante, et présente une bonne thermoplasticité. , cohésivité et propriétés filmogènes, le film formé est dur, brillant et entièrement élastique, et est principalement utilisé comme matériau filmogène et matériau d'enrobage. L'application spécifique de l'hydroxypropylcellulose dans les préparations solides est maintenant présentée.
1. Comme désintégrant pour les préparations solides telles que les comprimés
La surface des particules cristallines d'hydroxypropylcellulose faiblement substituée est irrégulière, avec une structure rocheuse altérée. Cette surface rugueuse lui confère non seulement une plus grande surface, mais aussi, lorsqu'elle est comprimée avec des médicaments et d'autres excipients, de nombreux pores et capillaires se forment au cœur du comprimé, ce qui augmente le taux d'absorption d'humidité et favorise le gonflement. UtilisationL-HPCL'utilisation du L-HPC comme excipient permet de désintégrer rapidement le comprimé en une poudre homogène et d'améliorer significativement sa désintégration, sa dissolution et sa biodisponibilité. Par exemple, l'utilisation de L-HPC peut accélérer la désintégration des comprimés de paracétamol, d'aspirine et de chlorphéniramine, et améliorer leur taux de dissolution. La désintégration et la dissolution de médicaments peu solubles, tels que les comprimés d'ofloxacine, avec du L-HPC comme agent désintégrant, se sont révélées supérieures à celles avec du PVPP réticulé, du CMC-Na et du CMS-Na réticulés. L'utilisation du L-HPC comme agent désintégrant interne des granulés des gélules favorise leur désintégration, augmente la surface de contact entre le médicament et le milieu de dissolution, favorise sa dissolution et améliore sa biodisponibilité. Les préparations solides à libération immédiate, représentées par les préparations solides à désintégration rapide et les préparations solides à dissolution instantanée, présentent des effets de désintégration et de dissolution rapides, une biodisponibilité élevée, une irritation réduite de l'œsophage et du tractus gastro-intestinal, une prise facile et une bonne observance thérapeutique. Elles présentent également d'autres avantages, occupant une place importante en pharmacie. Le L-HPC est devenu l'un des excipients les plus importants pour les préparations solides à libération immédiate en raison de sa forte hydrophilie, de son hygroscopicité, de son expansibilité, de son court temps d'hystérésis d'absorption d'eau, de sa grande vitesse d'absorption d'eau et de sa saturation rapide en eau. C'est un désintégrant idéal pour les comprimés orodispersibles. Des comprimés orodispersibles de paracétamol ont été préparés avec du L-HPC comme désintégrant, et les comprimés se sont désintégrés rapidement en 20 secondes. Le L-HPC est utilisé comme désintégrant pour les comprimés, à un dosage généralement compris entre 2 % et 10 %, le plus souvent 5 %.
2. Comme liant pour des préparations telles que des comprimés et des granulés
La structure rugueuse du L-HPC lui confère également un meilleur effet mosaïque avec les médicaments et les particules, ce qui augmente le degré de cohésion et offre de bonnes performances de moulage par compression. Après compression, il présente une dureté et une brillance accrues, améliorant ainsi l'aspect du comprimé. L'ajout de L-HPC peut améliorer l'effet, notamment pour les comprimés difficiles à former, lâches ou faciles à découvrir. Le comprimé de chlorhydrate de ciprofloxacine, peu compressible, se fend facilement et collant, est facile à former après ajout de L-HPC, avec une dureté appropriée, un bel aspect et une vitesse de dissolution conforme aux normes de qualité. L'ajout de L-HPC au comprimé dispersible améliore considérablement son aspect, sa friabilité et l'uniformité de sa dispersion. Le remplacement de l'amidon de la prescription initiale par du L-HPC a permis d'augmenter la dureté et la friabilité du comprimé dispersible d'azithromycine, et de résoudre les problèmes de coins manquants et de bords abîmés du comprimé initial. Le L-HPC est utilisé comme liant pour les comprimés, et le dosage général est de 5 % à 20 % ; tandis que le H-HPC est utilisé comme liant pour les comprimés, les granulés, etc., et le dosage général est de 1 % à 5 % de la préparation.
3. Application dans les préparations de pelliculage et à libération prolongée et contrôlée
Actuellement, les matériaux hydrosolubles couramment utilisés pour le pelliculage comprennent l'hydroxypropylméthylcellulose (HPMC), l'hydroxypropylcellulose et le polyéthylène glycol (PEG). L'hydroxypropylcellulose est souvent utilisée comme agent filmogène dans les matériaux de prémélange pour le pelliculage en raison de sa résistance, de son élasticité et de sa brillance. En mélangeant l'hydroxypropylcellulose à d'autres agents de pelliculage résistants à la température, les performances du pelliculage peuvent être encore améliorées.
L'utilisation d'excipients et de techniques appropriés pour la fabrication de comprimés matriciels, de comprimés flottants gastriques, de comprimés multicouches, de comprimés enrobés, de comprimés osmotiques et autres comprimés à libération prolongée et contrôlée permet d'augmenter le degré d'absorption et de stabiliser le médicament dans le sang. L'objectif est de concentrer le médicament, de réduire les effets indésirables et le nombre de médicaments, et de maximiser l'effet curatif avec la dose la plus faible possible. L'hydroxypropylcellulose est l'un des principaux excipients de ces préparations. La dissolution et la libération des comprimés de diclofénac sodique sont contrôlées grâce à l'utilisation d'hydroxypropylcellulose et d'éthylcellulose comme matériaux de liaison et de squelette. Après administration orale et contact avec le suc gastrique, la surface des comprimés de diclofénac sodique à libération prolongée s'hydrate et forme un gel. La dissolution du gel et la diffusion des molécules médicamenteuses dans l'espace entre les comprimés permettent une libération lente. L'hydroxypropylcellulose est utilisée comme matrice à libération contrôlée du comprimé. Lorsque la teneur en éthylcellulose, un inhibiteur, est constante, sa teneur dans le comprimé détermine directement la vitesse de libération du médicament. La libération du médicament provenant d'un comprimé à teneur élevée en hydroxypropylcellulose est plus lente. Les granulés enrobés ont été préparés à l'aide deL-HPCet une certaine proportion de HPMC comme solution d'enrobage pour la couche gonflante, et comme couche à libération contrôlée pour l'enrobage avec une dispersion aqueuse d'éthylcellulose. Lorsque la prescription et le dosage de la couche gonflante sont fixés, le contrôle de l'épaisseur de la couche à libération contrôlée permet de libérer les granulés enrobés à différents moments. Plusieurs types de granulés enrobés présentant différents gains de poids de la couche à libération contrôlée sont mélangés pour fabriquer les capsules à libération prolongée Shuxiong. Dans le milieu de dissolution, différents granulés enrobés peuvent libérer les médicaments séquentiellement à différents moments, permettant ainsi aux composants aux propriétés physiques et chimiques différentes d'obtenir une libération simultanée et une libération prolongée.
Date de publication : 25 avril 2024