Français Les publications nationales et internationales sur la préparation d'excipients pharmaceutiques à base d'hydroxypropylméthylcellulose (HPMC) ont été passées en revue, analysées et résumées ces dernières années. Leur application dans les préparations solides, les préparations liquides, les préparations à libération prolongée et contrôlée, les préparations en capsules et la gélatine a également été étudiée. Les dernières applications dans le domaine des nouvelles formulations telles que les formulations adhésives et les bioadhésifs ont également été étudiées. En raison de la différence de poids moléculaire et de viscosité relative de l'HPMC, elle possède les caractéristiques et les utilisations suivantes : émulsification, adhésion, épaississement, augmentation de la viscosité, suspension, gélification et filmification. Largement utilisée dans les préparations pharmaceutiques, elle jouera un rôle croissant dans ce domaine. Grâce à l'étude approfondie de ses propriétés et à l'amélioration des technologies de formulation, l'HPMC sera davantage utilisée dans la recherche de nouvelles formes galéniques et de nouveaux systèmes d'administration de médicaments, favorisant ainsi le développement continu de formulations.
hydroxypropylméthylcellulose; préparations pharmaceutiques; excipients pharmaceutiques.
Les excipients pharmaceutiques ne constituent pas seulement la base matérielle des préparations médicamenteuses brutes. Ils sont également étroitement liés à la difficulté du processus de préparation, à la qualité, à la stabilité, à la sécurité, à la vitesse de libération, au mode d'action et à l'efficacité clinique des médicaments, ainsi qu'au développement de nouvelles formes galéniques et de nouvelles voies d'administration. L'émergence de nouveaux excipients pharmaceutiques favorise souvent l'amélioration de la qualité des préparations et le développement de nouvelles formes galéniques. L'hydroxypropylméthylcellulose (HPMC) est l'un des excipients pharmaceutiques les plus populaires en Chine et à l'étranger. Grâce à ses différents poids moléculaires et viscosités, elle possède des fonctions d'émulsification, de liaison, d'épaississement, de suspension et de collage. Ses propriétés et utilisations, telles que la coagulation et la formation de film, sont largement utilisées en technologie pharmaceutique. Cet article examine principalement l'application de l'hydroxypropylméthylcellulose (HPMC) dans les formulations ces dernières années.
1.Propriétés de base du HPMC
L'hydroxypropylméthylcellulose (HPMC), dont la formule moléculaire est C8H15O8-(C10H18O6)n-C8H15O8, a une masse moléculaire relative d'environ 86 000. Ce produit est un matériau semi-synthétique, composé en partie de méthyle et en partie d'éther polyhydroxypropylique de cellulose. Il peut être produit de deux manières : la première consiste à traiter de la méthylcellulose de qualité appropriée avec de la soude caustique, puis à la faire réagir avec de l'oxyde de propylène à haute température et haute pression. La réaction doit être suffisamment longue pour permettre aux groupes méthyle et hydroxypropyle de former des liaisons éther. La cellulose est alors liée au cycle anhydroglucose de la cellulose et peut atteindre le degré de cellulose souhaité. La seconde consiste à traiter des fibres de coton ou de pâte de bois avec de la soude caustique, puis à les faire réagir successivement avec du méthane chloré et de l'oxyde de propylène, avant de les raffiner. Le produit est ensuite broyé en poudre fine et homogène ou en granulés.
Ce produit est de couleur blanche à blanc laiteux, inodore et sans goût, et se présente sous forme de poudre granuleuse ou fibreuse, fluide. Il peut être dissous dans l'eau pour former une solution colloïdale limpide à blanc laiteux présentant une certaine viscosité. Un phénomène d'interconversion sol-gel peut se produire en raison des variations de température de la solution à une certaine concentration.
En raison de la différence de teneur en ces deux substituants dans la structure du méthoxy et de l'hydroxypropyle, divers types de produits sont apparus. À des concentrations spécifiques, ces produits présentent des caractéristiques spécifiques. Leur viscosité et leur température de gélification thermique présentent donc des propriétés différentes et peuvent être utilisés à des fins diverses. Les pharmacopées nationales ont des réglementations et des représentations différentes du modèle : la Pharmacopée européenne se base sur les différents grades de viscosité et les différents degrés de substitution des produits commercialisés, exprimés par des grades suivis de chiffres, l'unité étant le « mPa·s ». Dans la Pharmacopée américaine, quatre chiffres sont ajoutés après le nom générique pour indiquer la teneur et le type de chaque substituant de l'hydroxypropylméthylcellulose, comme l'hydroxypropylméthylcellulose 2208. Les deux premiers chiffres représentent la valeur approximative du groupe méthoxy. En pourcentage, les deux derniers chiffres représentent le pourcentage approximatif d'hydroxypropyle.
L'hydroxypropylméthylcellulose de Calocan est disponible en trois séries : les séries E, F et K. Chaque série propose une variété de modèles. La série E est principalement utilisée comme pelliculage, pour l'enrobage des comprimés et les noyaux fermés ; les séries E et F sont utilisées comme viscosifiants et retardateurs de libération pour les préparations ophtalmiques, agents de suspension, épaississants pour les préparations liquides, les comprimés et comme liants pour granulés ; la série K est principalement utilisée comme inhibiteurs de libération et matériaux de matrice de gel hydrophile pour les préparations à libération lente et contrôlée.
Les fabricants nationaux comprennent principalement l'usine chimique n° 2 de Fuzhou, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., l'usine d'accessoires pharmaceutiques de Sichuan Luzhou, l'usine chimique n° 1 de Hubei Jinxian, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., les usines chimiques de Xi'an Huian, etc.
2.Avantages du HPMC
Le HPMC est devenu l’un des excipients pharmaceutiques les plus utilisés au pays et à l’étranger, car le HPMC présente des avantages que les autres excipients n’ont pas.
2.1 Solubilité dans l'eau froide
Soluble dans l'eau froide à moins de 40 ℃ ou 70 % d'éthanol, pratiquement insoluble dans l'eau chaude à plus de 60 ℃, mais peut gélifier.
2.2 Chimiquement inerte
HPMC est une sorte d'éther de cellulose non ionique, sa solution n'a pas de charge ionique et n'interagit pas avec les sels métalliques ou les composés organiques ioniques, de sorte que les autres excipients ne réagissent pas avec lui pendant le processus de production des préparations.
2.3 Stabilité
Relativement stable aux acides et aux bases, il peut être conservé longtemps entre un pH de 3 et 11 sans modification significative de sa viscosité. La solution aqueuse d'HPMC a un effet anti-moisissure et conserve une bonne stabilité de viscosité pendant le stockage à long terme. Les excipients pharmaceutiques utilisant de l'HPMC présentent une meilleure stabilité qualitative que ceux utilisant des excipients traditionnels (tels que la dextrine, l'amidon, etc.).
2.4 Ajustabilité de la viscosité
Différents dérivés de viscosité de HPMC peuvent être mélangés dans différentes proportions, et sa viscosité peut être modifiée selon une certaine loi, et a une bonne relation linéaire, de sorte que la proportion peut être sélectionnée en fonction des besoins.
2.5 Inertie métabolique
L'HPMC n'est pas absorbé ni métabolisé dans le corps et ne fournit pas de chaleur, c'est donc un excipient de préparation pharmaceutique sûr. 2.6 Sécurité On considère généralement que l'HPMC est un matériau non toxique et non irritant, la dose létale médiane pour les souris est de 5 g·kg – 1 et la dose létale médiane pour les rats est de 5,2 g · kg – 1. La dose quotidienne est inoffensive pour le corps humain.
3.Application de l'HPMC dans les formulations
3.1 En tant que matériau de revêtement de film et matériau filmogène
L'utilisation de HPMC comme matériau de pelliculage des comprimés ne présente aucun avantage évident en termes de masquage du goût et de l'apparence par rapport aux comprimés enrobés traditionnels, tels que les dragées. Cependant, sa dureté, sa friabilité, son absorption d'humidité, son degré de désintégration, son gain de poids et d'autres indicateurs de qualité sont supérieurs. La qualité faible viscosité de ce produit est utilisée comme matériau de pelliculage hydrosoluble pour les comprimés et les pilules, tandis que la qualité haute viscosité est utilisée comme matériau de pelliculage pour les systèmes de solvants organiques, généralement à une concentration de 2 à 20 %.
Zhang Jixing et al. ont utilisé la méthode de surface d'effet pour optimiser la formulation du prémélange avec HPMC comme revêtement de film. En prenant le matériau filmogène HPMC, la quantité d'alcool polyvinylique et de plastifiant polyéthylène glycol comme facteurs d'étude, la résistance à la traction et la perméabilité du film et la viscosité de la solution de revêtement de film est l'indice d'inspection, et la relation entre l'indice d'inspection et les facteurs d'inspection est décrite par un modèle mathématique, et le processus de formulation optimal est finalement obtenu. Sa consommation est respectivement de 11,88 g d'agent filmogène hydroxypropylméthylcellulose (HPMCE5), 24,12 g d'alcool polyvinylique, 13,00 g de plastifiant polyéthylène glycol, et la viscosité de la suspension de revêtement est de 20 mPa·s, la perméabilité et la résistance à la traction du film ont atteint le meilleur effet. Zhang Yuan a amélioré le processus de préparation, a utilisé HPMC comme liant pour remplacer la suspension d'amidon et a transformé les comprimés Jiahua en comprimés pelliculés pour améliorer la qualité de ses préparations, améliorer son hygroscopicité, sa facilité de décoloration, ses comprimés lâches, ses éclats et autres problèmes, et améliorer la stabilité du comprimé. Le processus de formulation optimal a été déterminé par des expériences orthogonales, à savoir, la concentration de la suspension était de 2 % de HPMC dans une solution d'éthanol à 70 % pendant l'enrobage et le temps d'agitation pendant la granulation était de 15 minutes. Résultats Les comprimés pelliculés Jiahua préparés par le nouveau procédé et la prescription ont été considérablement améliorés en termes d'apparence, de temps de désintégration et de dureté du noyau par rapport à ceux produits par le procédé de prescription d'origine, et le taux de qualification des comprimés pelliculés a été considérablement amélioré. atteint plus de 95 %. Liang Meiyi, Lu Xiaohui, etc. ont également utilisé l'hydroxypropylméthylcellulose comme matériau filmogène pour préparer respectivement le comprimé de positionnement du côlon patiné et le comprimé de positionnement du côlon matrine. affecter la libération du médicament. Huang Yunran a préparé des comprimés de positionnement du côlon au sang de dragon et a appliqué de l'HPMC sur la solution d'enrobage de la couche gonflante, dont la fraction massique était de 5 %. L'HPMC peut donc être largement utilisé dans les systèmes d'administration de médicaments ciblant le côlon.
L'hydroxypropylméthylcellulose est non seulement un excellent matériau de pelliculage, mais peut également être utilisée comme agent filmogène dans les formulations de films. Wang Tongshun et ses collaborateurs ont optimisé la formulation de films composites oraux à base de zinc, de réglisse et d'aminolexanol. L'efficacité de ces films composites repose sur la flexibilité, l'uniformité, la fluidité et la transparence de l'agent filmogène. La formulation optimale est obtenue avec 6,5 g de PVA, 0,1 g de HPMC et 6,0 g de propylène glycol, répondant aux exigences de libération lente et de sécurité, et pouvant être utilisée comme formulation de films composites.
3.2 comme liant et désintégrant
La faible viscosité de ce produit peut être utilisée comme liant et désintégrant pour les comprimés, pilules et granulés, tandis que la viscosité élevée ne peut être utilisée que comme liant. Le dosage varie selon les modèles et les exigences. Généralement, le dosage de liant pour les comprimés secs est de 5 % et celui pour les comprimés humides de 2 %.
Français Li Houtao et al ont examiné le liant des comprimés de tinidazole. 8 % de polyvinylpyrrolidone (PVP-K30), 40 % de sirop, 10 % de suspension d'amidon, 2,0 % d'hydroxypropylméthylcellulose K4 (HPMCK4M), 50 % d'éthanol ont été étudiés comme adhérence des comprimés de tinidazole à leur tour. préparation de comprimés de tinidazole. Les changements d'apparence des comprimés simples et après enrobage ont été comparés, et la friabilité, la dureté, le délai de désintégration et le taux de dissolution de différents comprimés sur ordonnance ont été mesurés. Résultats Les comprimés préparés avec 2,0 % d'hydroxypropylméthylcellulose étaient brillants, et la mesure de la friabilité n'a révélé aucun phénomène d'écaillage des bords ni de coin, et après enrobage, la forme du comprimé était complète et l'apparence était bonne. Par conséquent, des comprimés de tinidazole préparés avec 2,0 % de HPMC-K4 et 50 % d'éthanol comme liants ont été utilisés. Guan Shihai a étudié le processus de formulation des comprimés de Fuganning, a criblé les adhésifs et a criblé des solutions à 50 % d'éthanol, 15 % de pâte d'amidon, 10 % de PVP et 50 % d'éthanol avec la compressibilité, la douceur et la friabilité comme indicateurs d'évaluation. , solution de CMC-Na à 5 % et 15 % de HPMC (5 mPa·s). Résultats Les feuilles préparées par une solution de 50 % d'éthanol, 15 % de pâte d'amidon, 10 % de PVP, 50 % d'éthanol et 5 % de CMC-Na avaient une surface lisse, mais une faible compressibilité et une faible dureté, ce qui ne pouvait pas répondre aux besoins de l'enrobage ; solution de HPMC à 15 % (5 mPa·s), la surface du comprimé est lisse, la friabilité est qualifiée et la compressibilité est bonne, ce qui peut répondre aux besoins de l'enrobage. Par conséquent, HPMC (5 mPa·s) a été choisi comme adhésif.
3.3 comme agent de suspension
Français Le grade haute viscosité de ce produit est utilisé comme agent de suspension pour préparer une préparation liquide de type suspension. Il a un bon effet de suspension, est facile à redisperser, n'adhère pas à la paroi et possède de fines particules de floculation. Le dosage habituel est de 0,5 % à 1,5 %. Song Tian et al. ont utilisé des matériaux polymères couramment utilisés (hydroxypropylméthylcellulose, carboxyméthylcellulose sodique, povidone, gomme xanthane, méthylcellulose, etc.) comme agents de suspension pour préparer une suspension sèche de racécadotril. Grâce au rapport volumique de sédimentation de différentes suspensions, l'indice de redispersibilité, la rhéologie, la viscosité de la suspension et la morphologie microscopique ont été observés, et la stabilité des particules de médicament dans l'expérience accélérée a également été étudiée. Résultats La suspension sèche préparée avec 2 % d'HPMC comme agent de suspension présentait un processus simple et une bonne stabilité.
Français Comparé à la méthylcellulose, l'hydroxypropylméthylcellulose a les caractéristiques de former une solution plus claire, et seule une très petite quantité de substances fibreuses non dispersées existe, de sorte que l'HPMC est également couramment utilisé comme agent de suspension dans les préparations ophtalmiques. Liu Jie et al. ont utilisé l'HPMC, l'hydroxypropylcellulose (HPC), le carbomère 940, le polyéthylène glycol (PEG), l'hyaluronate de sodium (HA) et la combinaison HA/HPMC comme agents de suspension pour préparer différentes spécifications Pour la suspension ophtalmique de Ciclovir, le rapport de volume de sédimentation, la taille des particules et la redispersibilité sont sélectionnés comme indicateurs d'inspection pour sélectionner le meilleur agent de suspension. Les résultats montrent que la suspension ophtalmique d'acyclovir préparée par 0,05 % HA et 0,05 % HPMC comme agent de suspension, le rapport de volume de sédimentation est de 0,998, la taille des particules est uniforme, la redispersibilité est bonne et la préparation est stable. Le sexe augmente.
3.4 En tant que bloqueur, agent de libération lente et contrôlée et agent porogène
La qualité haute viscosité de ce produit est utilisée pour la préparation de comprimés à libération prolongée à matrice de gel hydrophile, d'inhibiteurs et d'agents à libération contrôlée pour les comprimés à libération prolongée à matrice mixte. Elle a pour effet de retarder la libération du médicament. Sa concentration varie de 10 % à 80 %. Les qualités à faible viscosité sont utilisées comme porogènes pour les préparations à libération prolongée ou contrôlée. La dose initiale nécessaire à l'effet thérapeutique de ces comprimés est rapidement atteinte, ce qui permet d'obtenir l'effet à libération prolongée ou contrôlée et de maintenir la concentration sanguine efficace du médicament dans l'organisme. L'hydroxypropylméthylcellulose s'hydrate pour former une couche de gel au contact de l'eau. Le mécanisme de libération du médicament à partir du comprimé matriciel comprend principalement la diffusion et l'érosion de la couche de gel. Jung Bo Shim et al. ont préparé des comprimés de carvédilol à libération prolongée en utilisant de l'HPMC comme matériau à libération prolongée.
L'hydroxypropylméthylcellulose est également largement utilisée dans les comprimés matriciels à libération prolongée de la médecine traditionnelle chinoise, et la plupart des principes actifs, des parties efficaces et des préparations individuelles de la médecine traditionnelle chinoise sont utilisés. Liu Wen et al. ont utilisé 15 % d'hydroxypropylméthylcellulose comme matériau matriciel, 1 % de lactose et 5 % de cellulose microcristalline comme charges, et ont préparé la décoction de Jingfang Taohe Chengqi en comprimés matriciels oraux à libération prolongée. Le modèle est l'équation de Higuchi. Le système de composition de la formule est simple, la préparation est facile et les données de libération sont relativement stables, ce qui répond aux exigences de la pharmacopée chinoise. Tang Guanguang et al. ont utilisé les saponines totales d'astragale comme médicament modèle, préparé des comprimés matriciels HPMC et exploré les facteurs affectant la libération du médicament à partir des parties efficaces de la médecine traditionnelle chinoise dans les comprimés matriciels HPMC. Résultats À mesure que le dosage d'HPMC augmentait, la libération d'astragaloside diminuait et le pourcentage de libération du médicament présentait une relation quasi linéaire avec la vitesse de dissolution de la matrice. Dans les comprimés matriciels d'HPMC à base d'hypromellose, la libération de la substance active de la médecine traditionnelle chinoise est liée au dosage et au type d'HPMC. Le processus de libération du monomère chimique hydrophile est similaire. L'hydroxypropylméthylcellulose convient non seulement aux composés hydrophiles, mais aussi aux substances non hydrophiles. Liu Guihua a utilisé de l'hydroxypropylméthylcellulose à 17 % (HPMCK15M) comme matériau matriciel à libération prolongée et a préparé les comprimés matriciels à libération prolongée Tianshan Xuelian par granulation humide et compression. L'effet de libération prolongée était évident, et le procédé de préparation était stable et réalisable.
Français L'hydroxypropylméthylcellulose n'est pas seulement appliquée aux comprimés matriciels à libération prolongée des principes actifs et des parties efficaces de la médecine traditionnelle chinoise, mais est également de plus en plus utilisée dans les préparations de composés de la médecine traditionnelle chinoise. Wu Huichao et al. ont utilisé 20 % d'hydroxypropylméthylcellulose (HPMCK4M) comme matériau matriciel et ont utilisé la méthode de compression directe de poudre pour préparer le comprimé matriciel de gel hydrophile Yizhi qui pouvait libérer le médicament de manière continue et stable pendant 12 heures. La saponine Rg1, le ginsénoside Rb1 et la saponine R1 de Panax notoginseng ont été utilisés comme indicateurs d'évaluation pour étudier la libération in vitro, et l'équation de libération du médicament a été ajustée pour étudier le mécanisme de libération du médicament. Résultats Le mécanisme de libération du médicament était conforme à l'équation cinétique d'ordre zéro et à l'équation de Ritger-Peppas, dans laquelle le géniposide était libéré par diffusion non-Fick, et les trois composants de Panax notoginseng étaient libérés par érosion squelettique.
3.5 Colle protectrice comme épaississant et colloïde
Utilisé comme épaississant, ce produit est généralement utilisé en concentration de 0,45 % à 1,0 %. Il peut également améliorer la stabilité de la colle hydrophobe, former un colloïde protecteur et empêcher la coalescence et l'agglomération des particules, inhibant ainsi la formation de sédiments. Sa concentration habituelle est de 0,5 % à 1,5 %.
Wang Zhen et al. ont utilisé la méthode de conception expérimentale orthogonale L9 pour étudier le processus de préparation du lavement au charbon actif médicinal. Les conditions optimales du procédé pour la détermination finale du lavement au charbon actif médicinal sont d'utiliser 0,5 % de carboxyméthylcellulose sodique et 2,0 % d'hydroxypropylméthylcellulose (HPMC contenant 23,0 % de groupe méthoxyle, 11,6 % de base hydroxypropoxyle) comme épaississant. Les conditions du procédé contribuent à améliorer la stabilité du charbon actif médicinal. Zhang Zhiqiang et al. ont développé un gel ophtalmique prêt à l'emploi à base de chlorhydrate de lévofloxacine sensible au pH avec effet à libération prolongée, utilisant le carbopol comme matrice de gel et l'hydroxypropylméthylcellulose comme agent épaississant. Prescription optimale par expérience, finalement obtenue : 0,1 g de chlorhydrate de lévofloxacine, 3 g de carbopol (9400), 20 g d’hydroxypropylméthylcellulose (E50 LV), 0,35 g de phosphate disodique, 0,45 g d’acide phosphorique, 0,50 g de chlorure de sodium, 0,03 g d’éthylparabène et de l’eau ont été ajoutés pour obtenir 100 ml. Lors de l’essai, l’auteur a testé la série d’hydroxypropylméthylcellulose METHOCEL de Colorcon Company avec différentes spécifications (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) pour préparer des épaississants à différentes concentrations. Le résultat a été la sélection de l’HPMC E50 LV comme épaississant. Épaississant pour gels instantanés de chlorhydrate de lévofloxacine sensibles au pH.
3,6 comme matériau de capsule
Habituellement, l'enveloppe des capsules est principalement composée de gélatine. Son procédé de fabrication est simple, mais présente certains problèmes, tels qu'une mauvaise protection contre l'humidité et les médicaments sensibles à l'oxygène, une dissolution réduite des médicaments et une désintégration retardée de l'enveloppe pendant le stockage. Par conséquent, l'hydroxypropylméthylcellulose est utilisée comme substitut de la gélatine pour la préparation des capsules, ce qui améliore la formabilité et l'efficacité de la fabrication des capsules. Cette technologie a été largement promue en Chine et à l'étranger.
En utilisant la théophylline comme médicament témoin, Podczeck et al. ont constaté que la vitesse de dissolution du médicament des capsules avec des enveloppes d'hydroxypropylméthylcellulose était supérieure à celle des capsules de gélatine. La raison de l'analyse est que la désintégration du HPMC est la désintégration de la capsule entière en même temps, tandis que la désintégration de la capsule de gélatine est la désintégration de la structure du réseau en premier, puis la désintégration de la capsule entière, de sorte que la capsule HPMC est plus adaptée aux enveloppes de capsule pour les formulations à libération immédiate. Chiwele et al. sont également arrivés à des conclusions similaires et ont comparé la dissolution de la gélatine, de la gélatine/polyéthylène glycol et des enveloppes HPMC. Les résultats ont montré que les enveloppes HPMC se dissolvent rapidement dans différentes conditions de pH, tandis que les capsules de gélatine sont fortement affectées par différentes conditions de pH. Tang Yue et al. ont examiné un nouveau type d'enveloppe de capsule pour un système de support d'inhalateur de poudre sèche vierge de médicament à faible dose. Comparées aux enveloppes de capsules en hydroxypropylméthylcellulose et en gélatine, la stabilité de l'enveloppe et les propriétés de la poudre qu'elle contient ont été étudiées dans différentes conditions, et un test de friabilité a été réalisé. Les résultats montrent que, par rapport aux capsules en gélatine, les enveloppes en HPMC offrent une meilleure stabilité et une meilleure protection de la poudre, une meilleure résistance à l'humidité et une friabilité inférieure. Elles sont donc plus adaptées aux capsules pour inhalation de poudre sèche.
3.7 comme bioadhésif
La technologie de bioadhésion utilise des excipients contenant des polymères bioadhésifs. En adhérant à la muqueuse biologique, elle améliore la continuité et l'étanchéité du contact entre la préparation et la muqueuse, permettant ainsi une libération et une absorption lentes du médicament par la muqueuse, pour atteindre l'objectif thérapeutique. Elle est actuellement largement utilisée pour le traitement des maladies du tractus gastro-intestinal, du vagin, de la muqueuse buccale et d'autres parties du corps.
La technologie de bioadhésion gastro-intestinale est un nouveau système d'administration de médicaments développé ces dernières années. Elle permet non seulement de prolonger le temps de séjour des préparations médicamenteuses dans le tractus gastro-intestinal, mais aussi d'améliorer le contact entre le médicament et la membrane cellulaire au site d'absorption, de modifier la fluidité de cette dernière et d'améliorer la pénétration du médicament dans les cellules épithéliales de l'intestin grêle, améliorant ainsi sa biodisponibilité. Wei Keda et al. ont analysé la prescription du comprimé en utilisant le dosage de HPMCK4M et de Carbomer 940 comme facteurs d'étude, et ont utilisé un dispositif de bioadhésion fabriqué par nos soins pour mesurer la force de décollement entre le comprimé et le biofilm simulé en fonction de la qualité de l'eau contenue dans le sachet plastique. , et a finalement sélectionné la teneur en HPMCK40 et carbomère 940 à 15 et 27,5 mg dans la zone de prescription optimale des noyaux de comprimés NCaEBT, respectivement, pour préparer les noyaux de comprimés NCaEBT, indiquant que les matériaux bioadhésifs (tels que l'hydroxypropylméthylcellulose) peuvent réduire considérablement l'adhérence de la préparation au tissu.
Les préparations bioadhésives orales constituent également un nouveau type de système d'administration de médicaments, davantage étudié ces dernières années. Elles permettent de fixer le médicament à la zone affectée de la cavité buccale, ce qui non seulement prolonge son temps de séjour dans la muqueuse buccale, mais la protège également. L'effet thérapeutique et la biodisponibilité du médicament sont améliorés. Xue Xiaoyan et al. ont optimisé la formulation de comprimés d'insuline adhésifs oraux en utilisant de la pectine de pomme, du chitosane, du carbomère 934P, de l'hydroxypropylméthylcellulose (HPMC K392) et de l'alginate de sodium comme matériaux bioadhésifs, puis en lyophilisant l'insuline orale. Feuille adhésive double couche. Le comprimé d'insuline adhésif oral préparé présente une structure poreuse semblable à une éponge, favorable à la libération de l'insuline, et une couche protectrice hydrophobe, qui assure la libération unidirectionnelle du médicament et évite sa perte. Hao Jifu et al. ont également préparé des patchs bioadhésifs oraux à base de billes bleu-jaune en utilisant de la colle Baiji, de l'HPMC et du carbomère comme matériaux bioadhésifs.
Dans les systèmes d'administration vaginale de médicaments, la technologie de bioadhésion a également été largement utilisée. Zhu Yuting et al. ont utilisé du carbomère (CP) et de l'HPMC comme matériaux adhésifs et matrice à libération prolongée pour préparer des comprimés vaginaux bioadhésifs de clotrimazole avec différentes formulations et ratios, et ont mesuré leur adhérence, leur temps d'adhésion et leur pourcentage de gonflement dans l'environnement de liquide vaginal artificiel. , la prescription appropriée a été sélectionnée comme CP-HPMC1:1, la feuille adhésive préparée avait de bonnes performances d'adhésion, et le processus était simple et réalisable.
3,8 sous forme de gel topique
En tant que préparation adhésive, le gel présente de nombreux avantages, tels que la sécurité, l'esthétique, la facilité de nettoyage, le faible coût, la simplicité de préparation et une bonne compatibilité avec les médicaments. Orientations de développement. Par exemple, le gel transdermique est une nouvelle forme galénique qui a fait l'objet de plus d'études ces dernières années. Il permet non seulement d'éviter la destruction des médicaments dans le tractus gastro-intestinal et de réduire les variations de concentration sanguine, mais il est également devenu un système de libération efficace pour surmonter les effets secondaires.
Zhu Jingjie et al. ont étudié l'effet de différentes matrices sur la libération du gel de plaste alcoolique de scutellarine in vitro, et ont criblé avec du carbomère (980NF) et de l'hydroxypropylméthylcellulose (HPMCK15M) comme matrices de gel, et ont obtenu de la scutellarine adaptée à la scutellarine. Matrice de gel de plastes alcooliques. Les résultats expérimentaux montrent que 1,0 % de carbomère, 1,5 % de carbomère, 1,0 % de carbomère + 1,0 % de HPMC, 1,5 % de carbomère + 1,0 % de HPMC comme matrice de gel Les deux conviennent aux plastes alcooliques de scutellarine. Au cours de l'expérience, il a été constaté que l'HPMC pouvait modifier le mode de libération du médicament de la matrice de gel de carbomère en ajustant l'équation cinétique de libération du médicament, et que 1,0 % de HPMC pouvait améliorer la matrice de carbomère à 1,0 % et la matrice de carbomère à 1,5 %. La raison pourrait être que l'HPMC se dilate plus rapidement, et que cette expansion rapide au début de l'expérience augmente l'espace moléculaire du gel carbomère, accélérant ainsi sa vitesse de libération du médicament. Zhao Wencui et al. ont utilisé le carbomère-934 et l'hydroxypropylméthylcellulose comme supports pour préparer le gel ophtalmique de norfloxacine. Le procédé de préparation est simple et réalisable, et la qualité est conforme aux exigences de qualité du gel ophtalmique de la Pharmacopée chinoise (édition 2010).
3.9 Inhibiteur de précipitation pour système auto-microémulsifiant
Le système d'administration de médicaments auto-microémulsifiant (SMEDDS) est un nouveau type de système d'administration orale de médicaments. Il s'agit d'un mélange homogène, stable et transparent composé d'un médicament, d'une phase huileuse, d'un émulsifiant et d'un co-émulsifiant. Sa composition est simple, et sa sécurité et sa stabilité sont excellentes. Pour les médicaments peu solubles, des matériaux polymères à fibres hydrosolubles, tels que l'HPMC et la polyvinylpyrrolidone (PVP), sont souvent ajoutés afin de permettre aux médicaments libres et encapsulés dans la microémulsion d'atteindre une dissolution sursaturée dans le tractus gastro-intestinal, augmentant ainsi la solubilité du médicament et améliorant sa biodisponibilité.
Peng Xuan et al. ont préparé un système d'administration de médicament auto-émulsifiant sursaturé en silibinine (S-SEDDS). L'huile de ricin hydrogénée oxyéthylénée (Cremophor RH40), 12 % de glycéride de polyéthylène glycol d'acide caprylique caprique (Labrasol) comme co-émulsifiant et 50 mg·g-1 d'HPMC. L'ajout d'HPMC au SSEDDS peut sursaturer la silibinine libre pour la dissoudre dans le S-SEDDS et empêcher la précipitation de la silibinine. Par rapport aux formulations traditionnelles en auto-microémulsion, une plus grande quantité de tensioactif est généralement ajoutée pour éviter une encapsulation incomplète du médicament. L'ajout d'HPMC peut maintenir la solubilité de la silibinine dans le milieu de dissolution relativement constante, réduisant ainsi l'émulsification dans les formulations en auto-microémulsion. dosage de l'agent.
4.Conclusion
On constate que l'HPMC est largement utilisé dans les préparations en raison de ses propriétés physiques, chimiques et biologiques. Cependant, il présente également de nombreux défauts, tels que le phénomène de libération avant et après l'éclatement. Le méthacrylate de méthyle doit être amélioré. Parallèlement, des chercheurs ont étudié l'application de la théorie osmotique à l'HPMC en préparant des comprimés de carbamazépine à libération prolongée et des comprimés de chlorhydrate de vérapamil à libération prolongée afin d'approfondir l'étude de son mécanisme de libération. En résumé, de plus en plus de chercheurs travaillent activement à une meilleure application de l'HPMC dans les préparations. Grâce à l'étude approfondie de ses propriétés et à l'amélioration des technologies de préparation, l'HPMC sera plus largement utilisé dans de nouvelles formes galéniques. La recherche sur les systèmes pharmaceutiques favorisera le développement continu de la pharmacie.
Date de publication : 08/10/2022