Les littératures connexes au pays et à l'étranger dans la préparation des excipients pharmaceutiques hydroxypropyl méthylcellulose (HPMC) ces dernières années ont été examinés, analysés et résumés, et son application dans des préparations solides, des préparations liquides, des préparations à libération soutenue et contrôlées, des préparations de capsule, des formulations de gélatine dans le domaine de nouvelles formulations telles que des formulations de gélatine dans le domaine de nouvelles formulations. En raison de la différence de poids moléculaire relatif et de viscosité du HPMC, il a les caractéristiques et les utilisations de l'émulsification, de l'adhésion, de l'épaississement, de la viscosité, de la suspension, du gelat et de la formation de films. Il est largement utilisé dans les préparations pharmaceutiques et jouera un plus grand rôle dans le domaine des préparatifs. Avec l'étude approfondie de ses propriétés et l'amélioration de la technologie de formulation, le HPMC sera plus largement utilisé dans la recherche de nouvelles formes posologiques et de nouveaux systèmes d'administration de médicaments, favorisant ainsi le développement continu des formulations.
hydroxypropyl méthylcellulose; préparations pharmaceutiques; Excipients pharmaceutiques.
Les excipients pharmaceutiques ne sont pas seulement la base matérielle de la formation de préparations de médicaments brutes, mais également liées à la difficulté du processus de préparation, de la qualité du médicament, de la stabilité, de la sécurité, du taux de libération de médicaments, du mode d'action, de l'efficacité clinique et du développement de nouvelles formes posologiques et de nouvelles voies d'administration. étroitement lié. L'émergence de nouveaux excipients pharmaceutiques favorise souvent l'amélioration de la qualité de la préparation et le développement de nouvelles formes posologiques. L'hydroxypropyl méthylcellulose (HPMC) est l'un des excipients pharmaceutiques les plus populaires au pays et à l'étranger. En raison de son poids moléculaire et de sa viscosité relatifs différents, il a les fonctions d'émulsification, de liaison, d'épaississement, d'épaississement, de suspension et de colle. Les caractéristiques et les utilisations telles que la coagulation et la formation de films sont largement utilisées dans la technologie pharmaceutique. Cet article passe principalement en revue l'application de l'hydroxypropyl méthylcellulose (HPMC) dans les formulations ces dernières années.
1 et 1Propriétés de base de HPMC
L'hydroxypropyl méthyl-cellulose (HPMC), la formule moléculaire est C8H15O8- (C10 H18O6) N-C8H15O8, et la masse moléculaire relative fait environ 86 000. Ce produit est un matériau semi-synthétique, qui fait partie du méthyle et de la polyhydroxypropyle d'étage de cellule. Il peut être produit de deux manières: l'une est que la méthyl-cellulose d'une qualité appropriée est traitée avec du NaOH puis a réagi avec de l'oxyde de propylène à haute température et à haute pression. Le temps de réaction doit durer assez longtemps pour permettre au méthyle et à l'hydroxypropyle de former des liaisons éther, elle est connectée au cycle anhydroglucose de cellulose sous forme de cellulose et peut atteindre le degré souhaité; L'autre consiste à traiter le linter en coton ou la fibre de pulpe de bois avec du soda caustique, puis réagir avec le méthane chloré et l'oxyde de propylène successivement, puis l'affiner davantage. , écrasé en poudre ou granules fins et uniformes.
La couleur de ce produit est blanche à blanc laiteux, inodore et insipide, et la forme est une poudre de flubrement granulaire ou fibreuse. Ce produit peut être dissous dans l'eau pour former une solution colloïdale blanche claire à laiteuse avec une certaine viscosité. Le phénomène d'interconversion sol-gel peut se produire en raison du changement de température de la solution avec une certaine concentration.
En raison de la différence dans le contenu de ces deux substituants dans la structure de la méthoxy et de l'hydroxypropyle, divers types de produits sont apparus. À des concentrations spécifiques, divers types de produits ont des caractéristiques spécifiques. La viscosité et la température de gélification thermique ont donc des propriétés différentes et peuvent être utilisées à différentes fins. La pharmacopée de divers pays a des réglementations et des représentations différentes sur le modèle: la pharmacopée européenne est basée sur les divers grades de viscosités différentes et différents degrés de substitution des produits vendus sur le marché, exprimés par les notes plus, et l'unité est «MPA S». Dans la pharmacopée américaine, 4 chiffres sont ajoutés après le nom générique pour indiquer le contenu et le type de chaque substituant de l'hydroxypropyl méthylcellulose, tels que l'hydroxypropyl méthylcellulose 2208. Les deux premiers chiffres représentent la valeur approximative du groupe méthoxy. Pourcentage, les deux derniers chiffres représentent le pourcentage approximatif d'hydroxypropyle.
L'hydroxypropyl méthylcellulose de Calocan a 3 séries, à savoir les séries E, les séries F et K, chaque série a une variété de modèles à choisir. Les séries E sont principalement utilisées comme revêtements de film, utilisés pour le revêtement de comprimés, les noyaux de comprimés fermés; Les séries E, F sont utilisées comme viscosificateurs et des agents de retard de libération pour les préparations ophtalmiques, les agents de suspension, les épaississeurs pour les préparations liquides, les comprimés et les liants de granules; Les séries K sont principalement utilisées comme inhibiteurs de libération et matériaux de matrice de gel hydrophile pour les préparations de libération lente et contrôlée.
Les fabricants nationaux comprennent principalement Fuzhou No. 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong LiaoCheng Pharmaceutical Co., Ltd. plantes, etc.
2Avantages du HPMC
Le HPMC est devenu l'un des excipients pharmaceutiques les plus utilisés au pays et à l'étranger, car HPMC présente des avantages que les autres excipients n'ont pas.
2.1 Solubilité en eau froide
Soluble dans l'eau froide inférieure à 40 ℃ ou à 70% d'éthanol, essentiellement insoluble dans l'eau chaude supérieure à 60 ℃, mais peut gel.
2.2 chimiquement inerte
Le HPMC est une sorte d'éther de cellulose non ionique, sa solution n'a pas de charge ionique et n'interagit pas avec les sels métalliques ou les composés organiques ioniques, de sorte que d'autres excipients ne réagissent pas avec elle pendant le processus de production de préparations.
2.3 Stabilité
Il est relativement stable pour l'acide et l'alcali, et peut être stocké pendant une longue période entre pH 3 et 11 sans changement significatif de viscosité. La solution aqueuse de HPMC a un effet anti-millew et maintient une bonne stabilité de la viscosité pendant le stockage à long terme. Les excipients pharmaceutiques utilisant HPMC ont une stabilité de meilleure qualité que ceux utilisant des excipients traditionnels (comme la dextrine, l'amidon, etc.).
2.4 ajustement de la viscosité
Différents dérivés de viscosité du HPMC peuvent être mélangés dans différentes proportions, et sa viscosité peut être modifiée en fonction d'une certaine loi et a une bonne relation linéaire, de sorte que la proportion peut être sélectionnée en fonction des besoins.
2.5 Inerness métabolique
Le HPMC n'est pas absorbé ou métabolisé dans le corps et ne fournit pas de chaleur, il s'agit donc d'un excipient de préparation pharmaceutique en toute sécurité. 2.6 Sécurité Il est généralement considéré que le HPMC est un matériau non toxique et non irritant, la dose mortelle médiane pour les souris est de 5 g · kg - 1 et la dose mortelle médiane pour les rats est de 5,2 g · kg - 1. La dose quotidienne est inoffensive pour le corps humain.
3 et 3Application de HPMC dans les formulations
3.1 En tant que matériel de revêtement de film et matériel de formation de films
En utilisant le HPMC comme matériau de comprimé enduit de film, le comprimé revêtu n'a aucun avantage évident dans le masquage du goût et de l'apparence par rapport aux comprimés traditionnels en revêtement tels que les comprimés enrobées de sucre, mais sa dureté, sa fût, sa absorption d'humidité, sa désintégration. , la prise de poids du revêtement et d'autres indicateurs de qualité sont meilleurs. Le grade à faible viscosité de ce produit est utilisé comme un matériau de revêtement de film soluble dans l'eau pour les comprimés et les pilules, et le grade à haute viscosité est utilisé comme matériau de revêtement de film pour les systèmes de solvant organiques, généralement à une concentration de 2% à 20%.
Zhang Jixing et al. Utilisé la méthode de surface de l'effet pour optimiser la formulation de prémélange avec HPMC comme revêtement de film. Prendre le matériau de formation de film HPMC, la quantité d'alcool polyvinylique et de plastifiant polyéthylène glycol comme facteurs d'investigation, la résistance à la traction et la perméabilité du film et la viscosité de la solution de revêtement de film est l'indice d'inspection, et la relation entre l'indice d'inspection et les facteurs d'inspection est décrite par un modèle mathématique, et le processus de formulation optimal est finalement obtenu. Sa consommation est respectivement l'agent de formation de film Hydroxypropyl méthylcellulose (HPMCE5) 11,88 g, l'alcool polyvinylique 24,12 g, le plastifiant polyéthylène glycol 13,00 g et la viscosité de suspension du revêtement est le meilleur effet. Zhang Yuan a amélioré le processus de préparation, utilisé HPMC comme liant pour remplacer la suspension d'amidon et changé les tablettes Jiahua en tablettes enrobées de film pour améliorer la qualité de ses préparations, améliorer son hygroscopicité, facile à briser, les comprimés lâches, les problèmes et autres problèmes, améliorer la stabilité des comprimés. Le processus de formulation optimal a été déterminé par des expériences orthogonales, à savoir la concentration de suspension était de 2% de HPMC dans une solution d'éthanol à 70% pendant le revêtement, et le temps d'agitation pendant la granulation était de 15 min. Résultats Les comprimés en revêtement de film Jiahua préparés par le nouveau processus et la prescription ont été considérablement améliorés en apparence, en temps de désintégration et en dureté de base que ceux produits par le processus de prescription original, et le taux qualifié des tablettes enduits de film a été considérablement amélioré. atteint plus de 95%. Liang Meiyi, Lu XiaoHUi, etc. a également utilisé l'hydroxypropyl méthylcellulose comme matériau de formation de film pour préparer le comprimé de positionnement du côlon patinae et le comprimé de positionnement du côlon matrine, respectivement. affecter la libération du médicament. Huang Yunran a préparé les comprimés de positionnement du côlon sanguin de Dragon et a appliqué HPMC à la solution de revêtement de la couche de gonflement, et sa fraction de masse était de 5%. On peut voir que le HPMC peut être largement utilisé dans le système d'administration de médicaments ciblés par le côlon.
L'hydroxypropyl méthylcellulose n'est pas seulement un excellent matériau de revêtement de film, mais peut également être utilisé comme matériau de formation de films dans les formulations de films. Wang Tongshun etc. are optimized to the prescription of compound zinc licorice and aminolexanol oral composite film, with the flexibility, uniformity, smoothness, transparency of film agent as investigation index, obtain optimal prescription is PVA 6.5 g, HPMC 0.1 g and 6.0 g of propylene glycol meet the requirements of slow-release and safety, and can be used as the preparation prescription of the composite film.
3.2 comme liant et désintégrant
Le grade à faible viscosité de ce produit peut être utilisé comme liant et désintégrant pour les comprimés, les pilules et les granules, et la qualité de viscosité élevée ne peut être utilisée que comme liant. La posologie varie selon les différents modèles et exigences. Généralement, le dosage du liant pour les comprimés de granulation sec est de 5% et la dose de liant pour les comprimés de granulation humide est de 2%.
Li Houtao et al ont dépisté le classeur des comprimés de tinidazole. 8% de polyvinylpyrrolidone (PVP-K30), 40% de sirop, 10% de suspension d'amidon, 2,0% d'hydroxypropyl méthylcellulose K4 (HPMCK4M), 50% d'éthanol ont été étudiés à leur tour de l'adhésion des comprimés de tinidazole. Préparation de comprimés de tinidazole. Les changements d'apparence des comprimés simples et après le revêtement ont été comparés, et la friabilité, la dureté, la limite de temps de désintégration et le taux de dissolution de différentes comprimés de prescription ont été mesurés. Résultats Les comprimés préparés par 2,0% d'hydroxypropyl méthylcellulose étaient brillants, et la mesure de la friabilité n'a trouvé aucun phénomène de déchiquetage et de virage, et après revêtement, la forme de comprimé était terminée et l'apparence était bonne. Par conséquent, des comprimés de tinidazole préparés avec 2,0% de HPMC-K4 et 50% d'éthanol comme liants ont été utilisés. Guan Shihai a étudié le processus de formulation des tablettes FUGANNING, a dépisté les adhésifs et a dépisté 50% d'éthanol, 15% de pâte d'amidon, 10% de PVP et 50% de solutions d'éthanol avec compressibilité, douceur et friabilité comme indicateurs d'évaluation. , 5% CMC-NA et 15% de solution HPMC (5 MPa s). Résultats Les feuilles préparées par 50% d'éthanol, 15% de pâte d'amidon, 10% de solution d'éthanol à 50% en PVP et 5% de CMC-Na avaient une surface lisse, mais une mauvaise compressibilité et une faible dureté, qui ne pouvaient pas répondre aux besoins du revêtement; Solution de 15% HPMC (5 MPa · s), la surface de la tablette est lisse, la friabilité est qualifiée et la compressibilité est bonne, ce qui peut répondre aux besoins du revêtement. Par conséquent, le HPMC (5 MPa s) a été choisi comme adhésif.
3.3 En tant qu'agent de suspension
Le grade à haute viscosité de ce produit est utilisé comme agent de suspension pour préparer une préparation de liquide de type suspension. Il a un bon effet de suspension, est facile à redisperser, ne colle pas au mur et a de fines particules de floculation. La dose habituelle est de 0,5% à 1,5%. Song Tian et al. Utilisé des matériaux polymères couramment utilisés (hydroxypropyl méthylcellulose, carboxyméthylcellulose de sodium, povidone, gomme de xanthane, méthylcellulose, etc.) comme agents de suspension pour préparer le racadotril. suspension sèche. Grâce au rapport de volume de sédimentation de différentes suspensions, à l'indice de redispersibilité et à la rhéologie, à la viscosité de la suspension et à la morphologie microscopique, et la stabilité des particules de médicament sous l'expérience accélérée a également été étudiée. Résultats La suspension sèche préparée avec 2% de HPMC car l'agent de suspension avait un processus simple et une bonne stabilité.
Par rapport à la méthyl-cellulose, l'hydroxypropyl méthyl-cellulose a les caractéristiques de la formation d'une solution plus claire, et seule une très petite quantité de substances fibreuses non dispersées existent, donc le HPMC est également couramment utilisé comme agent suspendu dans les préparations ophtalmiques. Liu Jie et al. used HPMC, hydroxypropyl cellulose (HPC), carbomer 940, polyethylene glycol (PEG), sodium hyaluronate (HA) and the combination of HA/HPMC as suspending agents to prepare different specifications For Ciclovir ophthalmic suspension, sedimentation volume ratio, particle size and redispersibility are selected as the inspection indicators to screen the best suspending agent. Les résultats montrent que la suspension ophtalmique acyclovir préparée de 0,05% HA et 0,05% HPMC comme agent de suspension, le rapport de volume de sédimentation est de 0,998, la taille des particules est uniforme, la redistébibilité est bonne et la préparation est une augmentation du sexe stable.
3.4 En tant qu'agent de rejet lent et contrôlé et agent de formation de pores
Le grade à forte viscosité de ce produit est utilisé pour la préparation de comprimés de gel hydrophile, les bloqueurs et les agents à libération contrôlée des comprimés à libération à libération prolongée de la matrice de matériaux mixtes et ont pour effet de retarder la libération du médicament. Sa concentration est de 10% à 80%. Les grades à faible viscosité sont utilisés comme porogènes pour des préparations à libération prolongée ou à libération contrôlée. La dose initiale requise pour l'effet thérapeutique de ces comprimés peut être rapidement atteinte, puis l'effet à libération prolongée ou à libération contrôlée est exercé, et la concentration efficace du médicament dans le sang est maintenue dans le corps. . L'hydroxypropyl méthylcellulose est hydratée pour former une couche de gel lorsqu'elle rencontre l'eau. Le mécanisme de libération de médicament à partir du comprimé matriciel comprend principalement la diffusion de la couche de gel et l'érosion de la couche de gel. Jung Bo Shim et al ont préparé des comprimés à libération prolongée du carvédilol avec HPMC comme matériau à libération prolongée.
L'hydroxypropyl méthylcellulose est également largement utilisée dans les comprimés à matrice à libération prolongée de la médecine traditionnelle chinoise, et la plupart des ingrédients actifs, des pièces efficaces et des préparations uniques de médecine chinoise traditionnelle sont utilisées. Liu Wen et al. Utilisé 15% d'hydroxypropyl méthylcellulose comme matériau matriciel, 1% de lactose et 5% de cellulose microcristalline comme remplissage, et préparé la décoction de Jingfang Taohe Chengqi dans des comprimés de libération à libération durable de la matrice orale. Le modèle est l'équation de Higuchi. Le système de composition de formule est simple, la préparation est facile et les données de libération sont relativement stables, ce qui répond aux exigences de la pharmacopée chinoise. Tang Guanguang et al. a utilisé des saponines totales d'Astragalus comme médicament modèle, préparé des comprimés de matrice HPMC et exploré les facteurs affectant la libération de médicament à partir des parties efficaces de la médecine traditionnelle chinoise dans les comprimés de matrice HPMC. Les résultats à mesure que la dose de HPMC a augmenté, la libération d'astragaloside a diminué et le pourcentage de libération du médicament avait une relation presque linéaire avec le taux de dissolution de la matrice. Dans le comprimé de matrice HPMC hypromellose, il existe une certaine relation entre la libération de la partie efficace de la médecine traditionnelle chinoise et le dosage et le type de HPMC, et le processus de libération du monomère chimique hydrophile est similaire à celle-ci. L'hydroxypropyl méthylcellulose convient non seulement aux composés hydrophiles, mais aussi aux substances non hydrophiles. Liu Guihua a utilisé 17% d'hydroxypropyl méthylcellulose (HPMCK15M) comme matériau de matrice à libération prolongée, et préparé des comprimés de matrice à libération prolongée Xuelian Tianshan par la méthode de granulation et de tablette humide. L'effet à libération prolongée était évident, et le processus de préparation était stable et réalisable.
L'hydroxypropyl méthylcellulose est non seulement appliquée aux comprimés de matrice à libération prolongée des ingrédients actifs et des parties efficaces de la médecine chinoise traditionnelle, mais aussi de plus en plus utilisées dans les préparations de composés de médecine chinoise traditionnels. Wu Huichao et al. Utilisé 20% d'hydroxypropyl méthyl-cellulose (HPMCK4M) comme matériau matriciel, et a utilisé la méthode de compression directe en poudre pour préparer le comprimé de matrice de gel hydrophile Yizhi qui pourrait libérer le médicament en continu et stable pendant 12 heures. La saponine RG1, le ginsenoside RB1 et le Panax notoginseng Saponin R1 ont été utilisés comme indicateurs d'évaluation pour étudier la libération in vitro, et l'équation de libération de médicament a été ajustée pour étudier le mécanisme de libération du médicament. Résultats Le mécanisme de libération du médicament s'est conformé à l'équation cinétique d'ordre zéro et à l'équation de Ritger-Peppas, dans laquelle le Geniposide a été libéré par diffusion non-fic, et les trois composants de Panax Notoginseng ont été libérés par érosion squelettique.
3,5 colle protectrice comme épaississant et colloïd
Lorsque ce produit est utilisé comme épaississant, la concentration en pourcentage habituelle est de 0,45% à 1,0%. Il peut également augmenter la stabilité de la colle hydrophobe, former un colloïde protecteur, empêcher les particules de fusionner et d'agglomérer, inhibant ainsi la formation de sédiments. Son pourcentage de concentration commun est de 0,5% à 1,5%.
Wang Zhen et al. Utilisé la méthode de conception expérimentale orthogonale L9 pour étudier le processus de préparation du lavement en carbone activé par un médicament. Les conditions de processus optimales pour la détermination finale du lavement en carbone activé par un médicament sont d'utiliser 0,5% de carboxyméthyl-cellulose et de 2,0% d'hydroxypropyl méthylcellulose (HPMC contient 23,0% de méthoxyle, une base hydroxypropoxyle 11,6%) comme épaississante, les conditions de processus aident à améliorer la stabilité de la carbone médical. Zhang Zhiqiang et al. a développé un gel ophtalmique prêt à usage ophtalmique sensible au pH avec effet à libération prolongée, en utilisant le carbopol comme matrice gel et hydroxypropyl méthylcellulose comme agent épaississant. Prescription optimale par expérience, obtient enfin une prescription optimale est le chlorhydrate de lévloxacine 0,1 g, le carbopol (9400) 3 g, l'hydroxypropyl méthylcellulose (E50 LV) 20 g, le phosphate d'hydrogène désodium 0,35 g, l'acide phosphorique 0,45 g de sodium dihydrogène, 0,50 g de sodium chloride, 0,45 g de sodium diydrogé Le paraben et l'eau ont été ajoutés pour faire 100 ml. Dans le test, l'auteur a dépisté la série Hydroxypropyl méthylcellulose méthocel de ColorCon Company avec différentes spécifications (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) pour préparer des épaississeurs avec différentes concentrations, et le résultat a sélectionné HPMC E50 LV comme épaississant. Épaississant pour les gels instantanés de la lévothaxacine sensible au pH.
3.6 comme matériau de capsule
Habituellement, le matériau de la coquille de capsule des capsules est principalement de la gélatine. Le processus de production de la coquille de capsule est simple, mais il y a certains problèmes et des phénomènes tels que une mauvaise protection contre l'humidité et les médicaments sensibles à l'oxygène, réduit la dissolution des médicaments et retardé la désintégration de la coque de la capsule pendant le stockage. Par conséquent, l'hydroxypropyl méthylcellulose est utilisé comme substitut aux capsules de gélatine à la préparation de capsules, ce qui améliore la formabilité de la fabrication des capsule et l'effet d'utilisation, et a été largement promu au pays et à l'étranger.
En utilisant la théophylline comme médicament témoin, Podczeck et al. ont constaté que le taux de dissolution du médicament des capsules avec des coquilles d'hydroxypropyl méthylcellulose était supérieure à celle des capsules de gélatine. La raison de l'analyse est que la désintégration du HPMC est la désintégration de la capsule entière en même temps, tandis que la désintégration de la capsule de gélatine est la désintégration de la structure du réseau d'abord, puis la désintégration de la capsule entière, de sorte que la capsule HPMC est plus appropriée pour les coquilles de capsule pour les formulations immédiates. Chiwele et al. a également obtenu des conclusions similaires et a comparé la dissolution des coquilles de gélatine, de gélatine / polyéthylène glycol et de HPMC. Les résultats ont montré que les coquilles de HPMC étaient rapidement dissoutes dans différentes conditions de pH, tandis que les capsules de gélatine, elles sont grandement affectées par différentes conditions de pH. Tang Yue et al. a dépisté un nouveau type de coquille de capsule pour le système de porte-inhalateur à faible dose de médicament à faible dose. Par rapport à la coquille de capsule de l'hydroxypropyl méthylcellulose et de la coquille de capsule de gélatine, la stabilité de la coquille de capsule et les propriétés de la poudre dans la coquille dans différentes conditions ont été étudiées, et le test de friabilité a été effectué. Les résultats montrent que par rapport aux capsules de gélatine, les coquilles de capsules HPMC sont meilleures en stabilité et en protection contre la poudre, ont une résistance à l'humidité plus forte et ont une plus faible friabilité que les coquilles de capsule de gélatine, de sorte que les coquilles de capsule HPMC sont plus adaptées aux capsules pour l'inhalation sèche en poudre.
3.7 en tant que bioadhésive
La technologie de bioadhésion utilise des excipients avec des polymères bioadhésifs. En adhérant à la muqueuse biologique, elle améliore la continuité et l'étanchéité du contact entre la préparation et la muqueuse, de sorte que le médicament est lentement libéré et absorbé par la muqueuse pour atteindre le but du traitement. Il est largement utilisé à l'heure actuelle. Traitement des maladies du tractus gastro-intestinal, du vagin, de la muqueuse buccale et d'autres parties.
La technologie de bioadhésion gastro-intestinale est un nouveau système de livraison de médicaments développé ces dernières années. Non seulement il prolonge le temps de séjour des préparations de médicaments dans le tractus gastro-intestinal, mais améliore également les performances de contact entre le médicament et la membrane cellulaire au site d'absorption, modifie la fluidité de la membrane cellulaire et rend ainsi la pénétration du médicament dans le médicament intestinal. Wei Keda et al. a dépisté la prescription de base de la tablette avec le dosage de HPMCK4M et Carbomer 940 comme facteurs d'enquête, et a utilisé un dispositif de bioadhésion auto-fabriqué pour mesurer la force de pelage entre la tablette et le biofilm simulé par la qualité de l'eau dans le sac en plastique. et a finalement sélectionné le contenu de HPMCK40 et Carbomer 940 à 15 et 27,5 mg dans la zone de prescription optimale des noyaux de tablette NCAEBT, respectivement, pour préparer les noyaux de tablette NCAEBT, indiquant que les matériaux bioadhésifs (tels que l'hydroxypropyl méthylcelose) peuvent réduire considérablement l'amélioration de l'adhésion de la préparation pour la préparation.
Les préparations bioadhésives orales sont également un nouveau type de système d'administration de médicaments qui a été davantage étudié ces dernières années. Les préparations bioadhésives orales peuvent adhérer le médicament à la partie affectée de la cavité buccale, ce qui prolonge non seulement le temps de séjour du médicament dans la muqueuse buccale, mais protège également la muqueuse orale. Un meilleur effet thérapeutique et une amélioration de la biodisponibilité des médicaments. Xue Xiaoyan et al. Optimisé la formulation de comprimés d'adhésif buccaux à l'insuline, en utilisant la pectine de pomme, le chitosane, le carbomer 934p, l'hydroxypropyl méthylcellulose (HPMC K392) et l'alginate de sodium comme matériaux bioadhésive, et le séchage à la fiche pour préparer l'insuline orale. Feuille de double couche adhésive. Le comprimé adhésif oral à insuline préparé a une structure poreuse en forme d'éponge, qui est favorable à la libération d'insuline, et a une couche protectrice hydrophobe, qui peut assurer la libération unidirectionnelle du médicament et éviter la perte du médicament. Hao Jifu et al. Perles jaunes bleu également préparées patchs bioadhésives oraux utilisant la colle Baiji, le HPMC et le carbomère comme matériaux bioadhésive.
Dans les systèmes d'administration de médicaments vaginaux, la technologie de bioadhésion a également été largement utilisée. Zhu Yuting et al. Le carbomère (CP) et le HPMC utilisés comme matériaux adhésifs et matrice à libération prolongée pour préparer les comprimés vaginaux bioadhésive du clotrimazole avec différentes formulations et rapports, et ont mesuré leur adhésion, leur temps d'adhésion et leur pourcentage de gonflement dans l'environnement du liquide vaginal artificiel. , la prescription appropriée a été dépistée sous forme de CP-HPMC1: 1, la feuille d'adhésive préparée avait de bonnes performances d'adhésion, et le processus était simple et réalisable.
3.8 comme gel topique
En tant que préparation adhésive, Gel présente une série d'avantages tels que la sécurité, la beauté, le nettoyage facile, le faible coût, le processus de préparation simple et une bonne compatibilité avec les médicaments. Direction de développement. Par exemple, le gel transdermique est une nouvelle forme posologique qui a été étudiée davantage ces dernières années. Il peut non seulement éviter la destruction des médicaments dans le tractus gastro-intestinal et réduire la variation de pointe à central de la concentration de médicament dans le sang, mais est également devenu l'un des systèmes efficaces de libération de médicament pour surmonter les effets secondaires du médicament. .
Zhu Jingjie et al. a étudié l'effet de différentes matrices sur la libération de gel plastide à l'alcool scutellarin in vitro et critiqué avec du carbomère (980NF) et de l'hydroxypropyl méthylcellulose (HPMCK15M) comme matrices de gel, et a obtenu le scutellare adapté à la scutellarine. Matrice de gel des plastes d'alcool. Les résultats expérimentaux montrent que 1. 0% de carbomère, 1. 5% de carbomère, 1. 0% de carbomère + 1. 0% HPMC, 1. 5% de carbomère + 1. 0% de HPMC comme matrice de gel sont tous deux adaptés aux plastides à l'alcool à scutellarin. Au cours de l'expérience, il a été constaté que le HPMC pouvait modifier le mode de libération de médicament de la matrice de gel de carbomère en ajustant l'équation cinétique de la libération de médicament, et 1,0% de HPMC pourrait améliorer la matrice de carbomère à 1,0% et une matrice de carbomère à 1,5%. La raison peut être que le HPMC se développe plus rapidement et que l'expansion rapide au stade précoce de l'expérience rend l'écart moléculaire du matériau du gel de carbomère plus grand, accélérant ainsi son taux de libération de médicament. Zhao Wencui et al. Le carbomère-934 utilisé et l'hydroxypropyl méthylcellulose comme porteurs pour préparer le gel ophtalmique de la norfloxacine. Le processus de préparation est simple et réalisable, et la qualité est conforme au gel ophtalmique des exigences de qualité de la «pharmacopée chinoise» (édition 2010).
3.9 Inhibiteur des précipitations pour le système d'auto-émiss
Le système d'administration d'auto-émissation des médicaments (SMEDDS) est un nouveau type de système d'administration de médicaments oraux, qui est un mélange homogène, stable et transparent composé de médicament, de phase pétrolière, d'émulsifiant et de co-émulsifiant. La composition de la prescription est simple et la sécurité et la stabilité sont bonnes. Pour les médicaments mal solubles, des matériaux en polymère de fibres solubles dans l'eau, tels que le HPMC, la polyvinylpyrrolidone (PVP), etc., sont souvent ajoutés pour faire les médicaments libres et les médicaments encapsulés dans la microémulsion atteignent la dissolution supersaturée dans le tractus gastrordinien, afin d'augmenter la solubilité médicamenteuse et d'améliorer la bioavabilité.
Peng Xuan et al. Préparé un système d'administration d'administration d'auto-émotion sursaturé de la silibinine (S-SEDDS). L'huile de ricin hydrogénée oxyéthylène (crémophore RH40), 12% de glycéride de polyéthylène glycol à l'acide caprylique (labrasol) comme co-émulsifiant et 50 mg · G-1 HPMC. L'ajout de HPMC aux SSEDDS peut sursaturer de la silibinine libre pour se dissoudre dans S-SEDDS et empêcher la silibinine de précipiter. Par rapport aux formulations traditionnelles d'auto-microémulsion, une plus grande quantité de tensioactif est généralement ajoutée pour éviter une encapsulation incomplète de médicaments. L'ajout de HPMC peut maintenir la solubilité de la silibinine dans le milieu de dissolution relativement constant, réduisant l'émulsification des formulations d'auto-microémulsion. Dosage de l'agent.
4. Conclusion
On peut voir que le HPMC a été largement utilisé dans les préparations en raison de ses propriétés physiques, chimiques et biologiques, mais le HPMC présente également de nombreuses lacunes dans les préparations, telles que le phénomène de la libération pré et post-burse. méthacrylate de méthyle) pour s'améliorer. Dans le même temps, certains chercheurs ont étudié l'application de la théorie osmotique dans le HPMC en préparant les comprimés à libération à libération prolongée de la carbamazépine et le chlorhydrate de chlorhydrate de vérapamil pour les comprimés à libération prolongée pour étudier plus loin son mécanisme de libération. En un mot, de plus en plus de chercheurs font beaucoup de travail pour la meilleure application du HPMC dans les préparatifs, et avec l'étude approfondie de ses propriétés et l'amélioration de la technologie de préparation, le HPMC sera plus largement utilisé dans les nouvelles formes posologiques et les nouvelles formes posologiques. Dans la recherche du système pharmaceutique, puis favorise le développement continu de la pharmacie.
Heure du poste: octobre-08-2022