Dans l'essai et la production de masse de comprimés à libération prolongée de nifédipine, des comprimés contraceptifs, des comprimés gastricogicing, des comprimés de fumarate ferreux, des comprimés de chlorhydrate de buflomedil, etc., nous utilisonshydroxypropyl méthylcellulose (HPMC)Le liquide, l'hydroxypropyl méthylcellulose et le liquide de résine à l'acide polyacrylique, l'opadry (fournis par ColorCon, Royaume-Uni), etc. sont des liquides de revêtement de film, qui ont réussi une technologie de revêtement de film appliquée, mais ont rencontré des problèmes de production et de production d'essais. Après certains problèmes techniques, nous communiquons maintenant avec des collègues sur des problèmes et des solutions courants dans le processus de revêtement de film.
Ces dernières années, la technologie du revêtement de film a été largement utilisée dans les préparations solides. Le revêtement de film peut protéger le médicament de la lumière, de l'humidité et de l'air pour augmenter la stabilité du médicament; masquer le mauvais goût du médicament et faciliter le patient pour le prendre; contrôler le site de libération et la vitesse de libération du médicament; empêcher le changement de compatibilité du médicament; Améliorez l'apparence de la tablette attendre. Il présente également les avantages de moins de processus, de temps plus court, de consommation d'énergie plus faible et de moins de gain de poids des comprimés. La qualité des tablettes enduites de film dépend principalement de la composition et de la qualité du noyau de la tablette, de la prescription du liquide de revêtement, des conditions de fonctionnement du revêtement, de l'emballage et des conditions de stockage, etc. La composition et la qualité du noyau de la tablette sont principalement réfléchies Dans les ingrédients actifs du noyau de la tablette, divers excipients et l'apparence, la dureté, les pièces fragiles et la forme des comprimés du noyau de la tablette. La formulation du liquide de revêtement contient généralement des polymères moléculaires élevés, des plastifiants, des colorants, des solvants, etc., et les conditions de fonctionnement du revêtement sont l'équilibre dynamique de la pulvérisation et du séchage et de l'équipement de revêtement.
1. Abrasion à un côté, fissure et épluche du bord du film
La dureté de la surface du sommet du noyau du comprimé est la plus petite, et elle est facilement soumise à une forte frottement et une contrainte pendant le processus de revêtement, et la poudre ou les particules unilatérales tombent, entraînant des poches ou des pores à la surface de la surface de la surface de la surface de la surface de la surface de la surface de la surface de la surface de la surface de la surface de la surface de Le noyau de la tablette, qui est un usure unilatérale, en particulier avec un film marqué gravé. La partie la plus vulnérable du film de la tablette enrobée de film est les coins. Lorsque l'adhésion ou la force du film est insuffisante, la fissuration et le décollage des bords du film sont susceptibles de se produire. En effet, la volatilisation du solvant provoque le rétrécissement du film, et l'expansion excessive du film de revêtement et le noyau augmente le stress interne du film, qui dépasse la résistance à la traction du film de revêtement.
1.1 Analyse des principales raisons
En ce qui concerne le noyau de la puce, la raison principale est que la qualité du noyau de la puce n'est pas bonne et que la dureté et la fragilité sont petites. Pendant le processus de revêtement, le noyau de la tablette est soumis à une forte frottement lorsqu'il roule dans le bac à revêtement, et il est difficile de résister à une telle force sans dureté suffisante, qui est liée à la méthode de formulation et de préparation du noyau de comprimé. Lorsque nous avons emballé des comprimés à libération prolongée de la nifédipine, en raison de la petite dureté du noyau de comprimé, la poudre est apparue d'un côté, entraînant des pores, et le film de tablette enduit de film n'était pas lisse et avait une mauvaise apparence. De plus, ce défaut de revêtement est également lié au type de tablette. Si le film est inconfortable, surtout si le film a un logo sur la couronne, il est plus sujet à des usures unilatérales.
Dans l'opération de revêtement, une vitesse de pulvérisation trop lente et une grande consommation d'air ou une température d'entrée d'air élevée entraîneront une vitesse de séchage rapide, une formation de films lente de noyaux de comprimés, un long temps au ralenti des noyaux de comprimés dans le bac à revêtement et un long temps d'usure. Deuxièmement, la pression d'atomisation est importante, la viscosité du liquide de revêtement est faible, les gouttelettes du centre d'atomisation sont concentrées et le solvant se volatilise après la propagation des gouttelettes, résultant en une forte contrainte interne; Dans le même temps, la friction entre les surfaces unilatérales augmente également le stress interne du film et accélère le film. Bords fissurés.
De plus, si la vitesse de rotation du bac à revêtement est trop rapide ou si le réglage de défilé est déraisonnable, la force de frottement sur la tablette sera grande, de sorte que le liquide de revêtement ne se propage pas bien et que la formation du film sera lente, qui provoquera une usure unilatérale.
À partir du liquide de revêtement, il est principalement dû au choix du polymère dans la formulation et à la faible viscosité (concentration) du liquide de revêtement, et à la mauvaise adhérence entre le film de revêtement et le noyau de la tablette.
1.2 Solution
L'une consiste à ajuster le processus de prescription ou de production de la tablette pour améliorer la dureté du noyau de la tablette. Le HPMC est un matériau de revêtement couramment utilisé. L'adhésion des excipients de comprimés est liée aux groupes hydroxyle sur les molécules excipitants, et les groupes hydroxyle forment des liaisons hydrogène avec les groupes correspondants de HPMC pour générer une adhésion plus élevée; L'adhésion est affaiblie, et le film unilatéral et le film de revêtement ont tendance à se séparer. Le nombre de groupes hydroxyle sur la chaîne moléculaire de cellulose microcristalline est élevé, et il a une force adhésive élevée, et les comprimés préparés à partir du lactose et d'autres sucres ont une force d'adhérence modérée. L'utilisation de lubrifiants, en particulier des lubrifiants hydrophobes tels que l'acide stéarique, le stéarate de magnésium et le stéarate de glycéryle, réduira la liaison hydrogène entre le noyau de comprimé et le polymère dans la solution de revêtement, ce qui fait que l'adhésion diminue et avec l'augmentation de la lubricité, La force d'adhésion s'affaiblit progressivement. Généralement, plus la quantité de lubrifiant, plus l'adhésion est affaiblie. De plus, dans la sélection du type de comprimé, le type de comprimé biconvexe rond doit être utilisé autant que possible pour le revêtement, ce qui peut réduire la survenue de défauts de revêtement.
La seconde consiste à ajuster la prescription du liquide de revêtement, à augmenter la teneur en solide du liquide de revêtement ou à la viscosité du liquide de revêtement et à améliorer la résistance et l'adhésion du film de revêtement, qui est une méthode simple pour résoudre le problème. Généralement, la teneur solide dans le système de revêtement aqueux est de 12% et la teneur solide dans le système de solvant organique est de 5% à 8%.
La différence de viscosité du liquide de revêtement affecte la vitesse et le degré de pénétration du liquide de revêtement dans le noyau de la tablette. Lorsqu'il y a peu ou pas de pénétration, l'adhésion est extrêmement faible. La viscosité du liquide de revêtement et les propriétés du film de revêtement sont liées au poids moléculaire moyen du polymère dans la formulation. Plus le poids moléculaire moyen est élevé, plus la dureté du film de revêtement est élevée, moins l'élasticité et la résistance à l'usure sont importantes. Par exemple, le HPMC disponible dans le commerce a différentes notes de viscosité pour la sélection en raison de la différence de poids moléculaire moyen. En plus de l'influence du polymère, l'ajout de plastifiants ou l'augmentation de la teneur en talc peut réduire l'incidence de la fissuration du bord du film, mais l'ajout d'oxyde de fer colorants et de dioxyde de titane peut également affecter la résistance du film de revêtement, il devrait donc être utilisé avec modération.
Troisièmement, dans l'opération de revêtement, il est nécessaire d'augmenter la vitesse de pulvérisation, surtout lorsque le revêtement est démarré, la vitesse de pulvérisation doit être légèrement plus rapide, de sorte que le noyau de la tablette est recouvert d'une couche de film en peu de temps, qui, qui joue le rôle de protection du noyau de la tablette. L'augmentation du taux de pulvérisation peut également réduire la température du lit, le taux d'évaporation et la température du film, réduire la contrainte interne et également réduire l'incidence de la fissuration du film. Dans le même temps, ajustez la vitesse de rotation du carter de revêtement au meilleur état et réglez le déflecteur raisonnablement pour réduire les frictions et l'usure.
2.Adhésion et cloques
Dans le processus de revêtement, lorsque la cohésion de l'interface entre deux tranches est supérieure à la force de séparation moléculaire, plusieurs tranches (plusieurs particules) se lieront brièvement puis se séparent. Lorsque l'équilibre entre pulvérisation et séchage n'est pas bon, le film est trop humide, le film collera au mur du pot ou se tiendra les uns aux autres, mais provoquera également la rupture du film à l'adhésion; Dans le spray, lorsque les gouttelettes ne sont pas entièrement séchées, les gouttelettes ininterrompues resteront dans le film de revêtement local, il y a de petites bulles, formant une couche de revêtement de bulles, de sorte que la feuille de revêtement apparaît.
2.1 Analyse des principales raisons
L'étendue et l'incidence de ce défaut de revêtement sont principalement dues aux conditions de fonctionnement du revêtement, le déséquilibre entre le pulvérisation et le séchage. La vitesse de pulvérisation est trop rapide ou le volume de gaz atomisé est trop grand. La vitesse de séchage est trop lente en raison du volume d'entrée à faible air ou de la faible température de l'entrée d'air et de la basse température du lit de la feuille. La feuille n'est pas une couche séchée par couche dans le temps et des adhérences ou des bulles se produisent. De plus, en raison d'un angle ou d'une distance de pulvérisation inappropriée, le cône formé par le pulvérisation est petit et le liquide de revêtement est concentré dans une certaine zone, ce qui entraîne un humide local, entraînant une adhérence. Il y a un pot de revêtement à vitesse lente, la force centrifuge est trop petite, le roulement du film n'est pas bon produira également l'adhésion.
Le revêtement, la viscosité du liquide est trop grand, est également l'une des raisons. La viscosité liquide des vêtements est grande, facile à former de plus grandes gouttes de brouillard, sa capacité à pénétrer dans le noyau est une mauvaise agrégation et une adhésion plus unilatérales, en même temps, la densité du film est mauvaise, plus de bulles. Mais cela n'a pas beaucoup d'effet sur les adhérences transitoires.
De plus, un type de film inapproprié apparaîtra également d'adhésion. Si le film plat dans le roulement de pot de revêtement n'est pas bon, se chevauchera, il est facile de provoquer un film double ou multicouche. Dans notre production d'essai de comprimés de chlorhydrate de buflomedil, de nombreuses pièces qui se chevauchent sont apparues dans le revêtement de revêtement de châtaignes d'eau commune en raison du revêtement plat.
2.2 Solutions
Il s'agit principalement d'ajuster le pulvérisation et la vitesse de séchage pour atteindre un équilibre dynamique. Réduisez la vitesse de pulvérisation, augmentez le volume de l'air d'entrée et la température de l'air, augmentez la température du lit et la vitesse de séchage. Augmentez la zone de couverture de la pulvérisation, réduisez la taille moyenne des particules des gouttelettes de pulvérisation ou ajustez la distance entre le pistolet et le lit de la draps, de sorte que l'incidence de l'adhésion transitoire diminue avec le réglage de la distance entre le pistolet à pulvérisation et le lit à tôle.
Ajuster la prescription de la solution de revêtement, augmenter la teneur en solide dans la solution de revêtement, réduire la quantité de solvant ou augmenter la concentration de l'éthanol de manière appropriée dans la plage de viscosité; L'anti-adhésif peut également être ajouté de manière appropriée, comme la poudre de talc, le stéarate de magnésium, la poudre de gel de silice ou le peptide d'oxyde. Peut améliorer correctement la vitesse du pot-revêtement, augmenter la force centrifuge du lit.
Choisissez le revêtement de feuille approprié. Cependant, pour les feuilles plates, telles que les comprimés de chlorhydrate de Buflomedil, le revêtement a été réalisé avec succès plus tard en utilisant un carter de revêtement efficace ou en installant une balle dans le bac ordinaire pour promouvoir le roulement de la feuille.
3. Peau rugueuse et froissée à côté
Dans le processus de revêtement, parce que le liquide de revêtement n'est pas bien propagé, le polymère séché n'est pas dispersé, un dépôt ou une adhésion irrégulière à la surface du film, entraînant une mauvaise couleur et une surface inégale. La peau ridée est une sorte de surface rugueuse, est un affichage visuel rugueux excessif.
3.1 Analyse des principales raisons
Le premier est lié au noyau de la puce. Plus la rugosité de surface initiale du noyau est grande, plus la rugosité de surface du produit revêtue sera grande.
Deuxièmement, il a une excellente relation avec la prescription de la solution de revêtement. On pense généralement que le poids moléculaire, la concentration et les additifs du polymère dans la solution de revêtement sont liés à la rugosité de surface du revêtement du film. Ils agissent en affectant la viscosité de la solution de revêtement, et la rugosité du revêtement du film est presque linéaire avec la viscosité de la solution de revêtement, augmentant avec l'augmentation de la viscosité. Trop de contenu solide dans une solution de revêtement peut facilement provoquer un grossissement unilatéral.
Enfin, il est lié à l'opération de revêtement. La vitesse d'atomisation est trop faible ou trop élevée (l'effet d'atomisation n'est pas bon), ce qui n'est pas suffisant pour étaler les gouttelettes de brouillard et former une peau ridée unilatérale. Et un volume excessif d'air sec (l'air d'échappement est trop grand) ou trop à température, l'évaporation rapide, en particulier le débit d'air est trop grand, le courant de Foucault, la propagation des gouttelettes n'est pas bonne.
3.2 Solutions
La première consiste à améliorer la qualité du noyau. Sur le point de garantir la qualité du noyau, ajustez la prescription de la solution de revêtement et réduisez la viscosité (concentration) ou la teneur solide de la solution de revêtement. La solution de revêtement soluble ou alcool-2-eau peut être sélectionnée. Ensuite, ajustez les conditions de fonctionnement, améliorez de manière appropriée la vitesse du pot de revêtement, faites rouler le film uniformément, augmentez le frottement, favorisez la propagation du liquide de revêtement. Si la température du lit est élevée, réduisez le volume de l'air d'admission et la température de l'air d'admission. S'il y a des raisons de pulvérisation, la pression d'atomisation doit être augmentée pour accélérer la vitesse de pulvérisation, et le degré d'atomisation et le volume de pulvérisation doivent être améliorés pour faire en sorte que les gouttes de brouillard se répandent de force à la surface de la feuille, afin de former des gouttes de brouillard avec des plus petites Diamètre moyen et empêcher la survenue de grandes chutes de brouillard, en particulier pour le liquide de revêtement avec une grande viscosité. La distance entre le pistolet à pulvérisation et le lit à draps peut également être ajustée. Le pistolet de pulvérisation avec un petit diamètre de buse (015 mm ~ 1,2 mm) et un débit élevé de gaz d'atomisation sont sélectionnés. La forme de pulvérisation est ajustée à une large gamme de flux de brouillard à angle de cône plat, de sorte que les gouttelettes sont dispersées dans une zone centrale plus grande.
4. Identifier le pont
4.1 Analyse des raisons principales
Cela se produit lorsque la surface du film est marquée ou marquée. Parce que la membrane de vêtements doit des paramètres mécaniques raisonnables, tels qu'un coefficient d'élasticité élevé, la force du film est une mauvaise adhésion, etc. L'encoche unilatérale a disparu ou le logo n'est pas clair, les raisons de ce phénomène résident dans la prescription du liquide de revêtement.
4.2 Solution
Ajustez la prescription de la solution de revêtement. Utilisez des polymères de poids moléculaire faible ou des matériaux de formation de films d'adhésion élevés; Augmenter la quantité de solvant, réduire la viscosité de la solution de revêtement; Augmentez la quantité de plastifiant, réduisez le stress interne. Un effet de plastifiant différent est différent, le polyéthylène glycol 200 est meilleur que le propylène glycol, la glycérine. Peut également réduire la vitesse de pulvérisation. Augmentez la température de l'entrée d'air, augmentez la température du lit de feuille, afin que le revêtement formé soit fort, mais pour éviter la fissuration du bord. De plus, dans la conception de la matrice marquée, nous devons prêter attention à la largeur de l'angle de coupe et d'autres points fins, dans la mesure du possible pour éviter la survenue du phénomène de pont.
5.Chromatisme de la membrane
5.1 Analyse des principales raisons
Dans de nombreuses solutions de revêtement, il existe des pigments ou des colorants qui sont en suspension dans la solution de revêtement et en raison d'un fonctionnement de revêtement incorrect, la distribution des couleurs n'est pas uniforme et la différence de couleur est produite entre les tranches ou dans différentes parties des tranches. La raison principale est que la vitesse du pot de revêtement est trop lente ou que l'efficacité de mélange est médiocre et que l'effet de revêtement uniforme ne peut pas être réalisé entre les pièces dans le temps de revêtement normal; La concentration de pigment ou de colorant dans le liquide de revêtement coloré est trop élevée ou la teneur en solide est trop élevée, ou la vitesse de pulvérisation du liquide de revêtement est trop rapide, la température du lit est trop élevée, de sorte que le liquide de revêtement coloré n'est pas roulé dans le temps; L'adhésion du film peut également être causée; La forme de la pièce ne convient pas, comme la pièce longue, la pièce en forme de capsule, en raison du roulement en tant que pièce ronde, entraînera également la différence de couleur.
5.2 Solution
Augmentez la vitesse du carter de revêtement ou le nombre de défleutes, ajustez à l'état approprié, afin que la feuille dans la casserole roule uniformément. Réduisez la vitesse de pulvérisation liquide du revêtement, réduisez la température du lit. Dans la conception d'ordonnance d'une solution de revêtement colorée, la posologie ou la teneur en solide du pigment ou du colorant doit être réduite et le pigment avec un revêtement fort doit être sélectionné. Le pigment ou le colorant doit être délicat et les particules doivent être petites. Les colorants insolubles dans l'eau sont meilleurs que les colorants solubles dans l'eau, les colorants insolubles dans l'eau ne migrent pas avec l'eau aussi facilement que les colorants solubles dans l'eau et l'ombrage, la stabilité et la réduction de la vapeur d'eau, l'oxydation sur la perméabilité du film est également meilleure que les colorants solubles dans l'eau. Choisissez également le type de pièce approprié. Dans le processus de revêtement de film, il y a souvent divers problèmes, mais quel que soit le type de problèmes, les facteurs sont nombreux, peuvent être résolus en améliorant la qualité du noyau, en ajustant la prescription et le fonctionnement du revêtement, afin d'obtenir une application flexible et fonctionnement dialectique. Avec la maîtrise de la technologie du revêtement, le développement et l'application de nouvelles machines de revêtement et de matériel de revêtement de film, la technologie de revêtement sera considérablement améliorée, le revêtement de film sera également un développement rapide dans la production de préparations solides.
Heure du poste: avril-25-2024