Dans l'essai et la production en série de comprimés de nifédipine à libération prolongée, de comprimés contraceptifs, de comprimés d'estomac, de comprimés de fumarate ferreux, de comprimés de chlorhydrate de buflomédil, etc., nous utilisonshydroxypropylméthylcellulose (HPMC)Le liquide, l'hydroxypropylméthylcellulose et le liquide de résine d'acide polyacrylique, Opadry (fourni par Colorcon, Royaume-Uni), etc. sont des liquides de pelliculage qui ont appliqué avec succès la technologie de pelliculage, mais ont rencontré des problèmes lors des essais de production et de production. Après quelques problèmes techniques, nous communiquons désormais avec nos collègues sur les problèmes courants et les solutions dans le processus de pelliculage.
Ces dernières années, la technologie de pelliculage a été largement utilisée dans les préparations solides. Le pelliculage peut protéger le médicament de la lumière, de l’humidité et de l’air pour augmenter la stabilité du médicament ; masquer le mauvais goût du médicament et faciliter la prise du patient ; contrôler le site de libération et la vitesse de libération du médicament ; empêcher le changement de compatibilité du médicament ; améliorer l'apparence de la tablette Attendez. Il présente également les avantages d'un nombre réduit de processus, d'un temps plus court, d'une consommation d'énergie inférieure et d'un gain de poids moindre des comprimés. La qualité des comprimés pelliculés dépend principalement de la composition et de la qualité du noyau du comprimé, de la prescription du liquide d'enrobage, des conditions opératoires d'enrobage, des conditions de conditionnement et de stockage, etc. La composition et la qualité du noyau du comprimé se reflètent principalement dans les ingrédients actifs du noyau du comprimé, divers excipients ainsi que l'apparence, la dureté, les morceaux cassants et la forme du noyau du comprimé. La formulation du liquide de revêtement contient généralement des polymères de haut poids moléculaire, des plastifiants, des colorants, des solvants, etc., et les conditions de fonctionnement du revêtement sont l'équilibre dynamique de la pulvérisation et du séchage et de l'équipement de revêtement.
1. abrasion unilatérale, fissuration et pelage des bords du film
La dureté de la surface supérieure du noyau du comprimé est la plus petite, et elle est facilement soumise à de fortes frictions et contraintes pendant le processus de revêtement, et de la poudre ou des particules unilatérales tombent, ce qui entraîne des marques ou des pores sur la surface du comprimé. le noyau du comprimé, qui est porté unilatéralement, notamment avec un film marqué gravé. La partie la plus vulnérable du film du comprimé pelliculé sont les coins. Lorsque l’adhérence ou la résistance du film est insuffisante, des fissures et un décollement des bords du film risquent de se produire. En effet, la volatilisation du solvant provoque le rétrécissement du film et l'expansion excessive du film de revêtement et du noyau augmente la contrainte interne du film, qui dépasse la résistance à la traction du film de revêtement.
1.1 Analyse des principales raisons
En ce qui concerne le noyau de la puce, la raison principale est que la qualité du noyau de la puce n'est pas bonne et que la dureté et la fragilité sont faibles. Pendant le processus d'enrobage, le noyau du comprimé est soumis à un fort frottement lors du roulement dans le bac d'enrobage, et il est difficile de résister à une telle force sans une dureté suffisante, qui est liée à la formulation et au procédé de préparation du noyau du comprimé. Lorsque nous avons emballé des comprimés de nifédipine à libération prolongée, en raison de la faible dureté du noyau du comprimé, de la poudre est apparue sur un côté, entraînant des pores, et le film du comprimé pelliculé n'était pas lisse et avait un mauvais aspect. De plus, ce défaut d’enrobage est également lié au type de comprimé. Si le film est inconfortable, surtout s'il comporte un logo sur la couronne, il est plus sujet à une usure unilatérale.
Lors de l'opération de revêtement, une vitesse de pulvérisation trop lente et une entrée d'air importante ou une température d'entrée d'air élevée entraîneront une vitesse de séchage rapide, une formation lente du film des noyaux de comprimés, un long temps d'inactivité des noyaux de comprimés dans le bac d'enrobage et un temps de port long. Deuxièmement, la pression d'atomisation est élevée, la viscosité du liquide de revêtement est faible, les gouttelettes dans le centre d'atomisation sont concentrées et le solvant se volatilise après la propagation des gouttelettes, ce qui entraîne une contrainte interne importante ; dans le même temps, le frottement entre les surfaces unilatérales augmente également la contrainte interne du film et accélère le film. Bords fissurés.
De plus, si la vitesse de rotation du bac d'enrobage est trop rapide ou si le réglage du déflecteur est déraisonnable, la force de friction sur le comprimé sera importante, de sorte que le liquide d'enrobage ne se répandra pas bien et la formation du film sera lente, ce qui entraînera une usure unilatérale.
Concernant le liquide d'enrobage, cela est principalement dû au choix du polymère dans la formulation et à la faible viscosité (concentration) du liquide d'enrobage, ainsi qu'à la mauvaise adhérence entre le film d'enrobage et le noyau du comprimé.
1.2 Solutions
La première consiste à ajuster la prescription ou le processus de production du comprimé pour améliorer la dureté du noyau du comprimé. Le HPMC est un matériau de revêtement couramment utilisé. L'adhésion des excipients du comprimé est liée aux groupes hydroxyle sur les molécules de l'excipient, et les groupes hydroxyle forment des liaisons hydrogène avec les groupes correspondants de HPMC pour générer une adhésion plus élevée ; L'adhérence est affaiblie et le film unilatéral et le film de revêtement ont tendance à se séparer. Le nombre de groupes hydroxyle sur la chaîne moléculaire de la cellulose microcristalline est élevé et possède une force adhésive élevée, et les comprimés préparés à partir de lactose et d'autres sucres ont une force adhésive modérée. L'utilisation de lubrifiants, en particulier de lubrifiants hydrophobes tels que l'acide stéarique, le stéarate de magnésium et le stéarate de glycéryle, réduira la liaison hydrogène entre le noyau du comprimé et le polymère dans la solution d'enrobage, rendant l'adhésion La force diminue et avec l'augmentation du pouvoir lubrifiant, la force d'adhésion s'affaiblit progressivement. Généralement, plus la quantité de lubrifiant est importante, plus l’adhérence est fragilisée. De plus, lors de la sélection du type de comprimé, le type de comprimé rond biconvexe doit être utilisé autant que possible pour l'enrobage, ce qui peut réduire l'apparition de défauts d'enrobage.
La seconde consiste à ajuster la prescription du liquide de revêtement, à augmenter la teneur en solides du liquide de revêtement ou la viscosité du liquide de revêtement et à améliorer la résistance et l'adhérence du film de revêtement, ce qui constitue une méthode simple pour résoudre le problème. Généralement, la teneur en solides dans le système de revêtement aqueux est de 12 % et la teneur en solides dans le système de solvants organiques est de 5 % à 8 %.
La différence de viscosité du liquide d'enrobage affecte la vitesse et le degré de pénétration du liquide d'enrobage dans le noyau du comprimé. Lorsqu’il y a peu ou pas de pénétration, l’adhésion est extrêmement faible. La viscosité du liquide de revêtement et les propriétés du film de revêtement sont liées au poids moléculaire moyen du polymère dans la formulation. Plus le poids moléculaire moyen est élevé, plus la dureté du film de revêtement est grande, moins elle est élastique et résistante à l'usure. Par exemple, les HPMC disponibles dans le commerce ont différents grades de viscosité à sélectionner en raison de la différence de poids moléculaire moyen. En plus de l'influence du polymère, l'ajout de plastifiants ou l'augmentation de la teneur en talc peut réduire l'incidence de fissuration des bords du film, mais l'ajout de colorants oxyde de fer et dioxyde de titane peut également affecter la résistance du film de revêtement, il doit donc être utilisé avec modération.
Troisièmement, lors de l'opération d'enrobage, il est nécessaire d'augmenter la vitesse de pulvérisation, en particulier lorsque l'enrobage commence pour la première fois, la vitesse de pulvérisation doit être légèrement plus rapide, de sorte que le noyau du comprimé soit recouvert d'une couche de film en peu de temps, ce qui joue le rôle de protection du noyau de la tablette. L'augmentation du débit de pulvérisation peut également réduire la température du lit, le taux d'évaporation et la température du film, réduire les contraintes internes et également réduire l'incidence de fissuration du film. En même temps, ajustez la vitesse de rotation du bac de revêtement au meilleur état et réglez le déflecteur de manière raisonnable pour réduire la friction et l'usure.
2.Adhésion et cloquage
Lors du processus de revêtement, lorsque la cohésion de l'interface entre deux tranches est supérieure à la force de séparation moléculaire, plusieurs tranches (plusieurs particules) se lieront brièvement puis se sépareront. Lorsque l'équilibre entre pulvérisation et séchage n'est pas bon, le film est trop humide, les films vont coller à la paroi du pot ou se coller les uns aux autres, mais provoqueront également la rupture du film au point d'adhésion ; Dans le spray, lorsque les gouttelettes ne sont pas complètement séchées, les gouttelettes ininterrompues resteront dans le film de revêtement local, il y aura de petites bulles, formant une couche de revêtement à bulles, de sorte que la feuille de revêtement apparaisse comme des bulles.
2.1 Analyse des principales raisons
L'étendue et l'incidence de ce défaut de revêtement sont principalement dues aux conditions opératoires du revêtement, au déséquilibre entre pulvérisation et séchage. La vitesse de pulvérisation est trop rapide ou le volume de gaz atomisé est trop important. La vitesse de séchage est trop lente en raison du faible volume d'entrée d'air ou de la faible température d'entrée d'air et de la basse température du lit de draps. La feuille n'est pas séchée couche par couche dans le temps et des adhérences ou des bulles apparaissent. De plus, en raison d'un angle ou d'une distance de pulvérisation inappropriée, le cône formé par la pulvérisation est petit et le liquide de revêtement est concentré dans une certaine zone, ce qui entraîne une humidité locale, entraînant une adhérence. Il y a un pot de revêtement à vitesse lente, la force centrifuge est trop faible, le déroulement du film n'est pas bon et produira également une adhérence.
La viscosité du liquide de revêtement est trop élevée, c'est également l'une des raisons. La viscosité du liquide des vêtements est grande, il est facile de former des gouttes de brouillard plus grosses, sa capacité à pénétrer dans le noyau est faible, une agrégation et une adhérence plus unilatérales, en même temps, la densité du film est faible, plus de bulles. Mais cela n’a pas beaucoup d’effet sur les adhésions transitoires.
De plus, un type de film inapproprié apparaîtra également comme une adhérence. Si le film plat dans le pot de revêtement ne roule pas bien, se chevauchera, il est facile de provoquer un film double ou multicouche. Lors de notre essai de production de comprimés de chlorhydrate de buflomédil, de nombreux morceaux se chevauchant sont apparus dans le pot d'enrobage commun des châtaignes d'eau en raison de l'enrobage plat.
2.2 Solutions
Il s'agit principalement d'ajuster la vitesse de pulvérisation et de séchage pour obtenir un équilibre dynamique. Réduisez la vitesse de pulvérisation, augmentez le volume d'air d'entrée et la température de l'air, augmentez la température du lit et la vitesse de séchage. Augmentez la zone de couverture de pulvérisation, réduisez la taille moyenne des particules des gouttelettes de pulvérisation ou ajustez la distance entre le pistolet pulvérisateur et le lit de feuilles, de sorte que l'incidence de l'adhérence transitoire diminue avec l'ajustement de la distance entre le pistolet pulvérisateur et le lit de feuilles.
Ajustez la prescription de la solution de revêtement, augmentez la teneur en solide de la solution de revêtement, réduisez la quantité de solvant ou augmentez la concentration d'éthanol de manière appropriée dans la plage de viscosité ; Un anti-adhésif peut également être ajouté de manière appropriée, comme du talc, du stéarate de magnésium, de la poudre de gel de silice ou du peptide d'oxyde. Peut correctement améliorer la vitesse du pot de revêtement, augmenter la force centrifuge du lit.
Choisissez un revêtement en feuille approprié. Cependant, pour les feuilles plates, telles que les comprimés de chlorhydrate de buflomédil, l'enrobage a été réalisé avec succès ultérieurement en utilisant un bac d'enrobage efficace ou en installant un déflecteur dans le bac d'enrobage ordinaire pour favoriser l'enroulement de la feuille.
3. Peau rugueuse et ridée d’un côté
Dans le processus de revêtement, parce que le liquide de revêtement n'est pas bien étalé, le polymère séché n'est pas dispersé, un dépôt irrégulier ou une adhérence sur la surface du film, ce qui entraîne une mauvaise couleur et une surface inégale. La peau ridée est une sorte de surface rugueuse, c'est un affichage visuel rugueux excessif.
3.1 Analyse des principales raisons
Le premier est lié au cœur de la puce. Plus la rugosité de surface initiale du noyau est grande, plus la rugosité de surface du produit enrobé sera grande.
Deuxièmement, il existe une excellente relation avec la prescription de la solution de revêtement. On pense généralement que le poids moléculaire, la concentration et les additifs du polymère dans la solution de revêtement sont liés à la rugosité de la surface du film de revêtement. Ils agissent en affectant la viscosité de la solution de revêtement, et la rugosité du film de revêtement est presque linéaire avec la viscosité de la solution de revêtement, augmentant avec l'augmentation de la viscosité. Une teneur excessive en matières solides dans la solution de revêtement peut facilement provoquer un grossissement unilatéral.
Elle est enfin liée à l'opération de revêtement. La vitesse d'atomisation est trop faible ou trop élevée (l'effet d'atomisation n'est pas bon), ce qui n'est pas suffisant pour disperser les gouttelettes de brouillard et former une peau ridée unilatérale. Et un volume excessif d'air sec (l'air évacué est trop important) ou une température trop élevée, une évaporation rapide, en particulier le débit d'air est trop important, produisent des courants de Foucault, et font également en sorte que la propagation des gouttelettes n'est pas bonne.
3.2 Solutions
La première consiste à améliorer la qualité du noyau. Dans le but d'assurer la qualité du noyau, ajustez la prescription de la solution de revêtement et réduisez la viscosité (concentration) ou la teneur en matières solides de la solution de revêtement. Une solution de revêtement soluble dans l'alcool ou alcool-2-eau peut être sélectionnée. Ajustez ensuite les conditions de fonctionnement, améliorez de manière appropriée la vitesse du pot de revêtement, faites rouler le film uniformément, augmentez la friction, favorisez la propagation du liquide de revêtement. Si la température du lit est élevée, réduisez le volume d'air d'admission et la température de l'air d'admission. S'il y a des raisons de pulvérisation, la pression d'atomisation doit être augmentée pour accélérer la vitesse de pulvérisation, et le degré d'atomisation et le volume de pulvérisation doivent être améliorés pour que les gouttes de brouillard se propagent de force sur la surface de la feuille, de manière à former des gouttes de brouillard avec des gouttes plus petites. diamètre moyen et empêche l'apparition de grosses gouttes de brouillard, en particulier pour les liquides de revêtement à grande viscosité. La distance entre le pistolet pulvérisateur et le lit de draps peut également être ajustée. Le pistolet pulvérisateur avec un petit diamètre de buse (015 mm ~ 1,2 mm) et un débit élevé de gaz d'atomisation est sélectionné. La forme du jet est ajustée à une large gamme de flux de brouillard à angle de cône plat, de sorte que les gouttelettes soient dispersées dans une zone centrale plus grande.
4.Identifier le pont
4.1 Analyse des principales raisons
Cela se produit lorsque la surface du film est marquée ou marquée. Étant donné que la membrane du vêtement doit des paramètres mécaniques raisonnables, tels qu'un coefficient d'élasticité élevé, une résistance du film médiocre, une mauvaise adhérence, etc., le processus de séchage de la membrane du vêtement produit un retrait élevé, l'impression de la surface de la membrane du vêtement, la rétraction et le pontage de la membrane se produisent, ce qui entraîne l'encoche d'un côté a disparu ou le logo n'est pas clair, les raisons de ce phénomène résident dans la prescription du liquide de revêtement.
4.2 Solutions
Ajuster la prescription de solution de revêtement. Utiliser des polymères de faible poids moléculaire ou des matériaux filmogènes à haute adhérence ; Augmentez la quantité de solvant, réduisez la viscosité de la solution de revêtement ; Augmentez la quantité de plastifiant, réduisez les contraintes internes. L'effet plastifiant différent est différent, le polyéthylène glycol 200 est meilleur que le propylène glycol, la glycérine. Peut également réduire la vitesse de pulvérisation. Augmentez la température d'entrée d'air, augmentez la température du lit de feuilles, de sorte que le revêtement formé soit solide, mais pour éviter la fissuration des bords. De plus, lors de la conception de la matrice marquée, nous devons faire attention à la largeur de l'angle de coupe et aux autres points fins, dans la mesure du possible, pour éviter l'apparition d'un phénomène de pont.
5. Chromatisme de la membrane vestimentaire
5.1 Analyse des principales raisons
Dans de nombreuses solutions de revêtement, des pigments ou des colorants sont en suspension dans la solution de revêtement et, en raison d'une opération de revêtement inappropriée, la répartition des couleurs n'est pas uniforme et une différence de couleur se produit entre les tranches ou dans différentes parties des tranches. La raison principale est que la vitesse du pot de revêtement est trop lente ou que l'efficacité du mélange est médiocre et que l'effet de revêtement uniforme ne peut pas être obtenu entre les pièces dans le temps de revêtement normal ; La concentration de pigment ou de colorant dans le liquide de revêtement coloré est trop élevée ou la teneur en solides est trop élevée, ou la vitesse de pulvérisation du liquide de revêtement est trop rapide, la température du lit est trop élevée, de sorte que le liquide de revêtement coloré ne roule pas. sortir à temps; Une adhérence du film peut également être provoquée ; La forme de la pièce n'est pas adaptée, telle qu'une pièce longue, une pièce en forme de capsule, car le roulage en tant que pièce ronde entraînera également une différence de couleur.
5.2 Solutions
Augmentez la vitesse du bac de revêtement ou le nombre de déflecteurs, ajustez à l'état approprié, de sorte que la feuille dans le bac roule uniformément. Réduisez la vitesse de pulvérisation du liquide de revêtement, réduisez la température du lit. Dans la conception de prescription d'une solution de revêtement colorée, le dosage ou la teneur en matières solides du pigment ou du colorant doit être réduit et le pigment à fort pouvoir couvrant doit être sélectionné. Le pigment ou le colorant doit être délicat et les particules doivent être petites. Les colorants insolubles dans l'eau sont meilleurs que les colorants solubles dans l'eau, les colorants insolubles dans l'eau ne migrent pas avec l'eau aussi facilement que les colorants solubles dans l'eau, et l'ombrage, la stabilité et la réduction de la vapeur d'eau, l'oxydation sur la perméabilité du film sont également meilleurs que les colorants solubles dans l'eau. Choisissez également le type de pièce approprié. Dans le processus de pelliculage, il existe souvent divers problèmes, mais quel que soit le type de problèmes, les facteurs sont nombreux et peuvent être résolus en améliorant la qualité du noyau, en ajustant la prescription et le fonctionnement du revêtement, de manière à obtenir une application flexible. et opération dialectique. Avec la maîtrise de la technologie de revêtement, le développement et l'application de nouvelles machines de revêtement et de nouveaux matériaux de pelliculage, la technologie de revêtement sera grandement améliorée, le pelliculage connaîtra également un développement rapide dans la production de préparations solides.
Heure de publication : 25 avril 2024