Catégorie : matériaux d'enrobage ; matériau membranaire ; matériaux polymères à vitesse contrôlée pour préparations à libération lente ; agent stabilisant ; auxiliaire de suspension, adhésif pour comprimés ; agent d'adhérence renforcé.
1. Présentation du produit
Ce produit est un éther de cellulose non ionique, se présentant sous la forme d'une poudre blanche, inodore et insipide, soluble dans l'eau et la plupart des solvants organiques polaires. Il gonfle à froid pour former une solution colloïdale limpide ou légèrement trouble. Cette solution aqueuse présente une activité de surface, une transparence élevée et des performances stables. L'HPMC a la propriété de geler à chaud. Après chauffage, la solution aqueuse produite forme un précipité gélatineux, puis se dissout après refroidissement. La température de gel varie selon les spécifications. La solubilité varie avec la viscosité. Plus la viscosité est faible, plus les propriétés de l'HPMC varient selon les spécifications. Le HPMC dissous dans l'eau n'est pas affecté par le pH.
La température de combustion spontanée, la masse volumique libre, la masse volumique réelle et la température de transition vitreuse étaient respectivement de 360 °C, 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 et 170 à 180 °C. Après chauffage, il brunit à 190 à 200 °C et brûle à 225 à 230 °C.
L'HPMC est quasiment insoluble dans le chloroforme, l'éthanol (95 %) et l'éther diéthylique, et se dissout dans un mélange d'éthanol et de chlorure de méthylène, un mélange de méthanol et de chlorure de méthylène, et un mélange d'eau et d'éthanol. À certains niveaux, l'HPMC est soluble dans des mélanges d'acétone, de chlorure de méthylène et de 2-propanol, ainsi que dans d'autres solvants organiques.
Tableau 1 : Indicateurs techniques
projet
Jauge,
60 gd (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
méthoxy %
28,0-32,0
27,0-30,0
19,0-24,0
Hydroxypropoxy %
7,0-12,0
4,0-7,5
4,0-12,0
Température du gel ℃
56-64.
62,0-68,0
70,0-90,0
Viscosité mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
% de perte de poids sec
5,0 ou moins
% de résidus de combustion
1,5 ou moins
pH
4,0-8,0
Métal lourd
20 ou moins
arsenic
2,0 ou moins
2. Caractéristiques du produit
2.1 L'hydroxypropylméthylcellulose est dissoute dans l'eau froide pour former une solution colloïdale visqueuse. Une fois ajoutée à l'eau froide et légèrement agitée, elle peut se dissoudre en une solution transparente. En revanche, elle est pratiquement insoluble dans l'eau chaude à plus de 60 °C et ne peut que gonfler. Pour préparer une solution aqueuse d'hydroxypropylméthylcellulose, il est conseillé d'ajouter une partie de l'hydroxypropylméthylcellulose à une certaine quantité d'eau, d'agiter vigoureusement, de chauffer à 80 ~ 90 °C, puis d'ajouter le reste de l'hydroxypropylméthylcellulose, puis d'ajouter de l'eau froide pour compléter la quantité requise.
2.2 L'hydroxypropylméthylcellulose est un éther de cellulose non ionique, sa solution ne porte pas de charge ionique, n'interagit pas avec les sels métalliques ou les composés organiques ioniques, afin de garantir que l'HPMC ne réagit pas avec d'autres matières premières et excipients dans le processus de production de préparation.
2.3 L'hydroxypropylméthylcellulose possède une forte antisensibilité, renforcée par l'augmentation du degré de substitution de la structure moléculaire. Les médicaments utilisant l'HPMC comme excipient présentent une qualité plus stable pendant la période d'efficacité que les médicaments utilisant d'autres excipients traditionnels (amidon, dextrine, sucre en poudre).
2.4 L'hydroxypropylméthylcellulose est métaboliquement inerte. En tant qu'excipient pharmaceutique, elle n'est ni métabolisée ni absorbée ; elle n'apporte donc pas de chaleur aux médicaments et aux aliments. Son application est unique aux médicaments à faible valeur calorique, sans sel et non allergènes, ainsi qu'aux aliments pour diabétiques.
Le 2,5HPMC est relativement stable aux acides et aux bases, mais si le pH dépasse 2 ~ 11 et est affecté par une température plus élevée ou une durée de stockage plus longue, il réduira le degré de maturité.
2.6 La solution aqueuse d'hydroxypropylméthylcellulose présente une activité de surface modérée et des tensions superficielles et interfaciales modérées. Elle possède une émulsification efficace dans les systèmes biphasiques et peut être utilisée comme stabilisant et colloïde protecteur efficace.
2.7 La solution aqueuse d'hydroxypropylméthylcellulose possède d'excellentes propriétés filmogènes et constitue un excellent matériau d'enrobage pour les comprimés et les pilules. La membrane qu'elle forme est incolore et résistante. L'ajout de glycérol permet d'augmenter sa plasticité. Après traitement de surface, le produit est dispersé dans l'eau froide et la vitesse de dissolution peut être contrôlée en modifiant le pH. Elle est utilisée dans les préparations à libération prolongée et les préparations gastro-résistantes.
3. Application du produit
3.1. Utilisé comme agent adhésif et désintégrant
Le HPMC est utilisé pour favoriser la dissolution des médicaments et le degré de libération des applications, peut être directement dissous dans un solvant comme adhésif, la faible viscosité du HPMC dissous dans l'eau pour former une solution colloïdale collante transparente à l'ivoire, des comprimés, des pilules, des granulés sur l'adhésif et l'agent de désintégration, et la viscosité élevée pour la colle, à utiliser uniquement en raison du type différent et des différentes exigences, la moyenne est de 2% à 5%.
Solution aqueuse de HPMC et une certaine concentration d'éthanol pour fabriquer un liant composite ; Exemple : une solution aqueuse de HPMC à 2 % mélangée à une solution d'éthanol à 55 % a été utilisée pour la granulation de capsules d'amoxicilline, de sorte que la dissolution moyenne des capsules d'amoxicilline est passée de 38 % à 90 % sans HPMC.
Le HPMC peut être fabriqué à partir d'un adhésif composite avec différentes concentrations de suspension d'amidon après dissolution ; la dissolution des comprimés entériques d'érythromycine est passée de 38,26 % à 97,38 % lorsque 2 % de HPMC et 8 % d'amidon ont été combinés.
2.2. Fabriquer un matériau de pelliculage et un matériau filmogène
Le HPMC, en tant que matériau d'enrobage hydrosoluble, présente les caractéristiques suivantes : viscosité de solution modérée ; procédé d'enrobage simple ; bonne filmogénicité ; conservation de la forme et de l'écriture ; résistance à l'humidité ; coloration et arôme correcteurs. Ce produit est utilisé comme enrobage hydrosoluble pour les comprimés et les pilules à faible viscosité, et pour les enrobages non aqueux à haute viscosité, avec une quantité d'utilisation de 2 % à 5 %.
2.3, comme agent épaississant et colle de protection colloïdale
Le HPMC utilisé comme agent épaississant est de 0,45 % à 1,0 %, peut être utilisé comme collyre et agent épaississant pour larmes artificielles ; utilisé pour augmenter la stabilité de la colle hydrophobe, empêcher la coalescence des particules, la précipitation, le dosage habituel est de 0,5 % à 1,5 %.
2.4, en tant que bloqueur, matériau à libération lente, agent de libération contrôlée et agent poreux
Le modèle HPMC haute viscosité est utilisé pour préparer les inhibiteurs et les agents à libération contrôlée des comprimés à libération prolongée à squelette mixte et des comprimés à libération prolongée à squelette de gel hydrophile. Le modèle basse viscosité est un agent inducteur de pores pour les comprimés à libération prolongée ou à libération contrôlée, permettant d'obtenir rapidement la dose thérapeutique initiale, suivie d'une libération prolongée ou contrôlée pour maintenir des concentrations sanguines efficaces.
2.5. Matrice de gel et de suppositoire
Les suppositoires d'hydrogel et les préparations adhésives gastriques peuvent être préparés en utilisant la caractéristique de formation d'hydrogel couramment utilisée par HPMC dans l'eau.
2.6 Matériaux adhésifs biologiques
Le métronidazole a été mélangé à de l'HPMC et du polycarboxyléthylène 934 dans un mélangeur pour obtenir des comprimés bioadhésifs à libération contrôlée de 250 mg. Un test de dissolution in vitro a montré que la préparation gonflait rapidement dans l'eau et que la libération du médicament était contrôlée par diffusion et relaxation de la chaîne carbonée. L'expérimentation animale a montré que le nouveau système de libération du médicament présentait d'importantes propriétés d'adhésion biologique à la muqueuse sublinguale bovine.
2.7, comme aide à la suspension
La viscosité ÉLEVÉE de ce produit est un bon auxiliaire de suspension pour les préparations liquides en suspension, son dosage habituel est de 0,5% ~ 1,5%.
4. Exemples d'application
4.1 Solution de pelliculage : HPMC 2 kg, talc 2 kg, huile de ricin 1 000 ml, Twain-80 1 000 ml, propylène glycol 1 000 ml, éthanol à 95 % 53 000 ml, eau 47 000 ml, pigment en quantité appropriée. Il existe deux méthodes de préparation.
4.1.1 Préparation du liquide pour vêtements enduits de pigments solubles : ajouter la quantité prescrite de HPMC à de l’éthanol à 95 %, laisser tremper toute la nuit, dissoudre un autre vecteur de pigment dans l’eau (filtrer si nécessaire), combiner les deux solutions et mélanger uniformément jusqu’à obtenir une solution transparente. Mélanger 80 % de la solution (20 % pour le polissage) avec la quantité prescrite d’huile de ricin, de Tween-80 et de propylène glycol.
4.1.2 Préparation du liquide de revêtement à base de pigments insolubles (tels que l'oxyde de fer) : Le HPMC a été trempé dans de l'éthanol à 95 % pendant une nuit, puis de l'eau a été ajoutée pour obtenir une solution transparente à 2 % de HPMC. 20 % de cette solution ont été prélevés pour le polissage, et les 80 % restants, ainsi que l'oxyde de fer, ont été préparés par broyage liquide. La quantité prescrite d'autres composants a ensuite été ajoutée et mélangée uniformément avant utilisation. Procédé de revêtement du liquide de revêtement : verser la feuille de grain dans le pot de revêtement en sucre ; après rotation, préchauffer l'air chaud à 45 °C ; pulvériser le revêtement d'alimentation ; régler le débit à 10 à 15 ml/min ; après pulvérisation, poursuivre le séchage à l'air chaud pendant 5 à 10 minutes ; retirer le pot et le placer dans le séchoir pour un séchage de plus de 8 heures.
4.2 Membrane oculaire d'interféron α : 50 μg d'interféron α ont été dissous dans 10 ml (0,01 ml) d'acide chlorhydrique, mélangés à 90 ml d'éthanol et 0,5 GHHPMC, filtrés, déposés sur une tige de verre rotative, stérilisés à 60 °C et séchés à l'air. Ce produit est transformé en film.
4.3 Comprimés de cotrimoxazole (0,4 g ± 0,08 g) : SMZ (80 mesh) 40 kg, amidon (120 mesh) 8 kg, solution aqueuse de HPMC à 3 % 18-20 kg, stéarate de magnésium 0,3 kg, TMP (80 mesh) 8 kg. La méthode de préparation consiste à mélanger le SMZ et le TMP, puis à ajouter l'amidon et à mélanger pendant 5 minutes. Avec une solution aqueuse de HPMC à 3 % préfabriquée, un matériau souple, une granulation sur un tamis de 16 mesh, un séchage, puis avec des grains entiers sur un tamis de 14 mesh, ajouter un mélange de stéarate de magnésium, et avec des comprimés ronds de 12 mm avec le mot (SMZco) estampillés. Ce produit est principalement utilisé comme liant. La dissolution des comprimés était de 96 %/20 minutes.
Comprimés de pipérate (0,25 g) : pipérate 80 mesh, 25 kg, amidon (120 mesh), 2,1 kg, stéarate de magnésium en quantité appropriée. Sa méthode de production consiste à mélanger uniformément de l'acide pipéopérique, de l'amidon, de l'HPMC, avec une matière molle à 20 % d'éthanol, des granulés tamisés à 16 mesh, puis à sécher, puis des grains entiers tamisés à 14 mesh, plus du stéarate de magnésium vecteur, le tout avec un tampon circulaire de 100 mm (PPA 0,25). Avec de l'amidon comme agent désintégrant, ce comprimé présente un taux de dissolution d'au moins 80 %/2 min, supérieur à celui des produits similaires vendus au Japon.
4.5 Larme artificielle HPMC-4000, HPMC-4500 ou HPMC-5000 0,3 g, chlorure de sodium 0,45 g, chlorure de potassium 0,37 g, borax 0,19 g, solution de chlorbenzylammonium à 10 % 0,02 ml, eau ajoutée à 100 ml. Sa méthode de production est HPMC placé dans 15 ml d'eau, à 80 ~ 90 ℃ pleine eau prendre un, ajouter 35 ml d'eau, puis contenant les composants restants de 40 ml de solution aqueuse mélangée uniformément, ajouter de l'eau à la quantité totale, puis mélanger uniformément, laisser reposer toute la nuit, verser doucement la filtration, filtrer dans le récipient scellé, stérilisé à 98 ~ 100 ℃ pendant 30 minutes, c'est-à-dire que le pH varie de 8,4 ° C à 8,6 ° C. Ce PRODUIT EST UTILISÉ POUR LA CARENCE LARMOIRE, EST UN BON SUBSTITUT POUR LES LARMES, LORSQU'IL EST utilisé POUR LA microscopie à chambre antérieure, PEUT ÊTRE AUGMENTE DE FAÇON APPROPRIÉE LE DOSAGE DE CE PRODUIT, 0,7% ~ 1,5% est APPROPRIÉ.
Comprimés de méthhorphane à libération contrôlée : 187,5 mg de sel de résine de méthhorphane, 40 mg de lactose, 70 mg de PVP, 10 mg de silice vapeur, 40 mg de GHPMC-603, 40 mg de phtalate de cellulose microcristalline-102 et 2,5 mg de stéarate de magnésium. Ce produit est préparé sous forme de comprimés selon la méthode habituelle. Il est utilisé comme substance à libération contrôlée.
4.7 Pour les comprimés d'avantomycine ⅳ, 2 149 g d'avantomycine ⅳ monohydratée et 1 000 ml d'un mélange d'eau isopropylique à 15 % (concentration massique) d'Eudragit L-100 (9:1) ont été agités, mélangés, granulés et séchés à 35 °C. Les 575 g de granulés séchés et 62,5 g d'hydroxypropylcellulose E-50 ont été soigneusement mélangés, puis 7,5 g d'acide stéarique et 3,25 g de stéarate de magnésium ont été ajoutés aux comprimés pour obtenir une libération continue des comprimés d'avantomycine ⅳ. Ce produit est utilisé comme substance à libération lente.
4.8 Granulés de nifédipine à libération prolongée : 1 part de nifédipine, 3 parts d’hydroxypropylméthylcellulose et 3 parts d’éthylcellulose ont été mélangées à un solvant mixte (éthanol : chlorure de méthylène = 1:1), et 8 parts d’amidon de maïs ont été ajoutées pour produire des granulés par une méthode de solubilité moyenne. La vitesse de libération du médicament des granulés n’a pas été affectée par la variation du pH environnemental et était plus lente que celle des granulés disponibles dans le commerce. Après 12 heures d’administration orale, la concentration sanguine humaine était de 12 mg/ml, et il n’y avait pas de différence individuelle.
4.9 Capsule à libération prolongée de chlorhydrate de propranolol. 60 kg de chlorhydrate de propranolol, 40 kg de cellulose microcristalline, 50 L d'eau sont ajoutés pour obtenir des granulés. 1 kg de HPMC et 9 kg d'EC ont été mélangés dans 200 L de solvant mixte (chlorure de méthylène : méthanol = 1:1) pour obtenir la solution d'enrobage. Le débit de pulvérisation était de 750 ml/min sur les particules sphériques en mouvement. Les particules enrobées ont été filtrées à travers des pores de 1,4 mm, puis introduites dans la capsule en pierre à l'aide d'une remplisseuse de capsules ordinaire. Chaque capsule contient 160 mg de particules sphériques de chlorhydrate de propranolol.
4.10 Les comprimés de chlorhydrate de naprolol ont été préparés en mélangeant du chlorhydrate de naprolol : HPMC : CMC-NA selon un rapport de 1 : 0,25 : 2,25. La vitesse de libération du médicament était proche de zéro en 12 heures.
D'autres médicaments peuvent également être fabriqués à partir de matériaux squelettiques mixtes, tels que le métoprolol : HPMC : CMC-NA selon un rapport de 1:1,25:1,25 ; et l'allylprolol : HPMC selon un rapport de 1:2,8:2,92. La vitesse de libération du médicament était proche de zéro en 12 heures.
4.11 Des comprimés squelettes de dérivés d'éthylaminosine ont été préparés selon la méthode habituelle à partir d'un mélange de micropoudre de gel de silice : CMC-NA :HPMC 1:0,7:4,4. Le médicament a pu être libéré pendant 12 heures in vitro et in vivo, et le profil de libération linéaire présentait une bonne corrélation. Les résultats du test de stabilité accéléré, conforme à la réglementation de la FDA, prédisent une durée de conservation allant jusqu'à 2 ans.
4.12 HPMC (50 mPa·s) (5 parts), HPMC (4000 mPa·s) (3 parts) et HPC1 ont été dissous dans 1000 parts d'eau, 60 parts d'acétaminophène et 6 parts de gel de silice ont été ajoutées, puis agitées à l'aide d'un homogénéisateur et séchées par atomisation. Ce produit contient 80 % du principe actif.
4.13 Les comprimés de squelette de gel hydrophile de théophylline ont été calculés en fonction du poids total du comprimé, 18 % à 35 % de théophylline, 7,5 % à 22,5 % de HPMC, 0,5 % de lactose et une quantité appropriée de lubrifiant hydrophobe ont été normalement préparés en comprimés à libération contrôlée, qui pourraient maintenir la concentration sanguine efficace du corps humain pendant 12 heures après administration orale.
Date de publication : 05/02/2024