Catégorie: Matériaux de revêtement; Matériel membranaire; Matériaux en polymère à vitesse contrôlée pour les préparations à libération lente; Agent stabilisant; Aide à la suspension, adhésif des comprimés; Agent d'adhésion renforcé.
1. Introduction du produit
Ce produit est un éther de cellulose non ionique, observé à l'extérieur comme une poudre blanche, sans odor et insipide, soluble dans l'eau et la plupart des solvants organiques polaires, gonflement dans l'eau froide pour une solution colloïdale claire ou légèrement turbidisée. La solution aqueuse a une activité de surface, une transparence élevée et des performances stables. HPMC a la propriété de Gel Hot. Après chauffage, la solution aqueuse du produit forme des précipitations de gel, puis se dissout après refroidissement. La température du gel de différentes spécifications est différente. Les changements de solubilité avec viscosité, viscosité zhao faible, plus la solubilité est grande, différentes spécifications des propriétés HPMC ont certaines différences, le HPMC dissous dans l'eau n'est pas affecté par la valeur du pH.
La température de combustion spontanée, la densité lâche, la densité réelle et la température de transition du verre étaient de 360 ℃, 0,341 g / cm3, 1,326 g / cm3 et 170 ~ 180 ℃, respectivement. Après chauffage, il devient brun à 190 à 200 ° C et brûle à 225 à 230 ° C.
Le HPMC est presque insoluble dans le chloroforme, l'éthanol (95%) et l'éther diéthylique, et dissous dans un mélange de chlorure d'éthanol et de méthylène, un mélange de méthanol et de chlorure de méthylène et un mélange d'eau et d'éthanol. Certains niveaux de HPMC sont solubles dans des mélanges d'acétone, de chlorure de méthylène et de 2-propanol, ainsi que dans d'autres solvants organiques.
Tableau 1: Indicateurs techniques
projet
Jauge,
60 GD (2910).
65 gd (2906)
75 gd (2208)
Méthoxy%
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
Hydroxypropoxy%
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Température du gel ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Viscosité MPA s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Perte de poids à sec%
5,0 ou moins
Burning résidu%
1,5 ou moins
pH
4.0-8.0
Heavy metal
20 ou moins
arsenic
2.0 ou moins
2. Caractéristiques du produit
2.1 L'hydroxypropyl méthylcellulose est dissoute dans l'eau froide pour former une solution colloïdale visqueuse. Tant qu'il est ajouté à l'eau froide et légèrement agité, il peut être dissous dans une solution transparente. Au contraire, il est essentiellement insoluble dans l'eau chaude supérieure à 60 ℃ et ne peut que gonfler. In the preparation of hydroxypropyl methicellulose aqueous solution, it is best to add part of hydroxypropyl methicellulose in a certain amount of water, stir vigorously, heated to 80 ~ 90℃, and then add the remaining hydroxypropyl methicellulose, and finally use cold water to supplement au montant requis.
2.2 L'hydroxypropyl méthylcellulose est un éther de cellulose non ionique, sa solution ne porte pas de charge ionique, n'interagit pas avec les sels métalliques ou les composés organiques ioniques, de manière à garantir que le HPMC ne réagit pas avec d'autres matières premières et excipients en cours de préparation production.
2.3 L'hydroxypropyl méthylcellulose a une forte anti-sensibilité, et avec l'augmentation du degré de substitution dans la structure moléculaire, l'anti-sensibilité est également améliorée. Les médicaments utilisant le HPMC car les excipients ont une qualité plus stable dans la période effective que les médicaments utilisant d'autres excipients traditionnels (amidon, dextrine, sucre en poudre).
2.4 L'hydroxypropyl méthylcellulose est métaboliquement inerte. En tant qu'excipient pharmaceutique, il n'est pas métabolisé ou absorbé, il ne fournit donc pas de chaleur dans les médicaments et les aliments. Il a une applicabilité unique à une faible valeur calorifique, des médicaments sans sel et non allergène et des aliments pour les diabétiques.
2,5 HPMC est relativement stable aux acides et aux bases, mais si le pH dépasse 2 ~ 11 et est affecté par une température plus élevée ou un temps de stockage plus long, cela réduira le degré de mûr.
2.6 La solution aqueuse de l'hydroxypropyl méthylcellulose peut fournir une activité de surface, montrant des valeurs de tension de surface et interfaciales modérées. Il a une émulsification efficace dans le système en deux phases et peut être utilisé comme stabilisateur efficace et colloïde protecteur.
2.7 La solution aqueuse hydroxypropyl méthylcellulose a d'excellentes propriétés de formation de films et est un bon matériau de revêtement pour les comprimés et les pilules. La membrane formée par elle est incolore et difficile. Si le glycérol est ajouté, sa plasticité peut être augmentée. Après le traitement de surface, le produit est dispersé dans l'eau froide et le taux de dissolution peut être contrôlé en modifiant l'environnement du pH. Il est utilisé dans les préparations à libération lente et les préparations enrobées entéricales.
3. Application produit
3.1. Utilisé comme agent adhésif et désintégrant
Le HPMC est utilisé pour promouvoir la dissolution du médicament et le degré d'applications de libération, peut être directement dissous dans le solvant comme adhésif, une faible viscosité du HPMC dissous dans l'eau pour former une solution colloïde collante transparente à ivoire, comprimés, pilules, granules sur l'adhésif et désintégration L'agent, et la viscosité élevée pour la colle, uniquement en raison du type différent et des différentes exigences, le général est de 2% ~ 5%.
Solution aqueuse HPMC et une certaine concentration d'éthanol pour fabriquer un liant composite; Exemple: une solution aqueuse HPMC à 2% mélangée à une solution d'éthanol à 55% a été utilisée pour le plomb des capsules d'amoxicilline, de sorte que la dissolution moyenne des capsules d'amoxicilline est passée de 38% à 90% sans HPMC.
Le HPMC peut être fait d'adhésif composite avec une concentration différente de suspension d'amidon après dissolution; La dissolution des comprimés à revêtement entérique d'érythromycine est passée de 38,26% à 97,38% lorsque 2% HPMC et 8% d'amidon ont été combinés.
2.2. Faire du matériel de revêtement de film et du matériel de formation de films
HPMC en tant que matériau de revêtement soluble dans l'eau a les caractéristiques suivantes: viscosité modérée de la solution; Le processus de revêtement est simple; Bon film formant une propriété; Peut garder la forme de la pièce, écrire; Peut être résistant à l'humidité; Peut colorer, saveur de correction. Ce produit est utilisé comme revêtement de film soluble dans l'eau pour les comprimés et les pilules à faible viscosité, et pour le revêtement de film non basé sur l'eau avec une viscosité élevée, la quantité d'utilisation est de 2% à 5%.
2.3, en tant qu'agent épaississant et colle de protection colloïdale
Le HPMC utilisé comme agent d'épaississement est de 0,45% ~ 1,0%, peut être utilisé comme gouttes oculaires et agent d'épaississement de déchirure artificielle; Utilisé pour augmenter la stabilité de la colle hydrophobe, empêcher la coalescence des particules, les précipitations, le dosage habituel est de 0,5% à 1,5%.
2.4, en tant que bloqueur, matériau à libération lente, agent de libération contrôlée et agent pore
Le modèle de viscosité HPMC élevée est utilisé pour préparer les bloqueurs et les agents de libération contrôlés des comprimés de libération de squelette à matériaux mixtes et des comprimés à libération prolongée du squelette de gel hydrophile. Le modèle de faible viscosité est un agent induisant des pores pour les comprimés à libération prolongée ou à libération contrôlée afin que la dose thérapeutique initiale de ces comprimés soit rapidement obtenue, suivie d'une libération prolongée ou d'une libération contrôlée pour maintenir des concentrations efficaces dans le sang.
2.5. Gel et matrice de suppositoire
Les suppositoires d'hydrogel et les préparations adhésifs gastriques peuvent être préparés en utilisant la caractéristique de la formation d'hydrogel couramment utilisée par HPMC dans l'eau.
2.6 Matériaux adhésifs biologiques
Le métronidazole a été mélangé avec du HPMC et du polycarboxythylène 934 dans un mélangeur pour fabriquer des comprimés de libération à contrôlée bioadhésive contenant 250 mg. Le test de dissolution in vitro a montré que la préparation avait rapidement gonflé dans l'eau et que la libération du médicament était contrôlée par la diffusion et la relaxation de la chaîne de carbone. La mise en œuvre des animaux a montré que le nouveau système de libération de médicaments avait des propriétés d'adhésion biologique importantes à la muqueuse sublinguale bovine.
2.7, comme aide à la suspension
La viscosité élevée de ce produit est une bonne aide à la suspension pour les préparations de liquide de suspension, sa posologie habituelle est de 0,5% à 1,5%.
4. Exemples d'application
4.1 Solution de revêtement de film: HPMC 2KG, TALC 2KG, Huile Castor 1000 ml, Twain -80 1000ml, propylène glycol 1000 ml, 95% d'éthanol 53000 ml, eau 47000 ml, quantité appropriée de pigment. Il y a deux façons de le faire.
4.1.1 Préparation des vêtements enduits de pigments solubles Liquide: Ajoutez la quantité prescrite de HPMC dans de l'éthanol à 95%, trempez-la pendant la nuit, dissolvez un autre vecteur de pigment dans l'eau (filtre si nécessaire), combinez les deux solutions et remuant uniformément pour former une solution transparente . Mélanger 80% de la solution (20% pour le polissage) avec la quantité prescrite d'huile de ricin, Tween-80 et propylène glycol.
4.1.2 Préparation du pigment insoluble (comme l'oxyde de fer) Le liquide de revêtement HPMC a été trempé dans de l'éthanol à 95% pendant la nuit, et de l'eau a été ajoutée pour fabriquer une solution transparente à 2% HPMC. 20% de cette solution a été supprimée pour le polissage, et la solution à 80% restante et l'oxyde de fer ont été préparés par méthode de broyage liquide, puis la quantité de prescription d'autres composants a été ajoutée et mélangée uniformément pour une utilisation. Le processus de revêtement du liquide de revêtement: versez la feuille de céréales dans le pot de revêtement de sucre, après rotation, l'air chaud préchauffe à 45 ℃, vous pouvez pulvériser le revêtement d'alimentation, le contrôle du débit en 10 ~ 15 ml / min, après la pulvérisation, continuer à sécher Avec de l'air chaud pendant 5 ~ 10 minutes peut être hors du pot, mettez le séchoir pour sécher pendant plus de 8 heures.
4.2α-interféron Membrane à l'œil 50 μg d'-interféron α a été dissous dans de l'acide chlorhydrique de 10 ml0,01 ml, mélangé avec de l'éthanol de 90 ml et 0,5 GHGMC, filtré, enduit sur une tige de verre rotative, stérilisé à 60 ℃ et séché dans l'air. Ce produit est transformé en matériel cinématographique.
4,3 comprimés de cotrimoxazole (0,4 g ± 0,08 g) SMZ (80 mesh) 40kg, amidon (120 mesh) 8 kg, solution aqueuse HPMC 3% 18-20kg, stéarate de magnésium 0,3 kg, TMP (80 mesh) 8kg, la méthode de préparation est à faire Mélanger SMZ et TMP, puis ajouter l'amidon et mélanger pendant 5 minutes. Avec une solution aqueuse HPMC à 3% préfabriquée, un matériau souple, avec une granulation à l'écran de 16 mesh, un séchage, puis avec un grain entier de 14 maille, ajoutez des comprimés d'estampage de stéarate de magnésium, avec des comprimés d'estampage de 12 mm (SMZCO). Ce produit est principalement utilisé comme liant. La dissolution des comprimés était de 96% / 20 minutes.
4.4 Pipeater les comprimés (0,25 g) Pipiter 80 mailles 25 kg, amidon (120 mesh) 2,1 kg, quantité appropriée de stéarate de magnésium. Sa méthode de production consiste à mélanger l'acide pipeopère, l'amidon, le HPMC uniformément, avec un matériau doux à 20% d'éthanol, un écran de mailles granulé, un séchage, puis un grain entier de 14 maille, plus un stéarate de magnésium vectoriel, avec un mot de ceinture circulaire de 100 mm (PPA0,25 ) Emploiter les comprimés. Avec l'amidon comme agent de désintégration, le taux de dissolution de cette tablette n'est pas inférieur à 80% / 2 min, ce qui est plus élevé que les produits similaires au Japon.
4.5 Déchirure artificielle HPMC-4000, HPMC-4500 ou HPMC-5000 0,3 g, chlorure de sodium 0,45 g, chlorure de potassium 0,37 g, borax 0,19 g, 10% de chlorbenzylammonium à 0,02 ml, eau ajoutée à 100 ml. Sa méthode de production est HPMC placée dans 15 ml d'eau, à 80 ~ 90 ℃ d'eau complète de prendre un, ajouter 35 ml d'eau, puis contenant les composants restants d'une solution aqueuse de 40 ml mélangée uniformément, ajouter de l'eau à la quantité complète, puis mélangée uniformément, debout pendant la nuit , verser doucement la filtration, filtrat dans le récipient scellé, stérilisé à 98 ~ 100 ℃ pour 30 minutes, c'est-à-dire que le pH varie de 8,4 ° C à 8,6 ° C. Ce produit est utilisé pour une carence en déchirure, est un bon substitut à la déchirure, Lorsqu'il est utilisé pour la microscopie à la chambre antérieure, peut être correctement augmenté la dose de ce produit, 0,7% ~ 1,5% est approprié.
4.6 Comprimés à libération contrôlée en méththorphane sel de résine méththorphane 187,5 mg, lactose 40,0 mg, PVP70,0 mg, silice vapeur 10 mg, 40,0 MGHPMC-603, 40,0 mg ~ Phtalate de cellule microcristalose et magnésium 2,5 mg. Il est préparé sous forme de comprimés par méthode normale. Ce produit est utilisé comme matériau de libération contrôlé.
4.7 Pour les comprimés d'avantomycine ⅳ, 2149g d'avantomycine ⅳ monohydrate et 1000 ml d'un mélange d'eau isopropylique de 15% (concentration en masse) Eudragitl-100 (9: 1) ont été agitées, mélangées, granulées et séchées à 35 ℃. Les granules séchés 575g et 62,5 g d'hydroxypropylocellulose E-50 ont été soigneusement mélangés, puis 7,5 g d'acide stéarique et 3,25 g de stéarate de magnésium ont été ajoutés aux comprimés pour obtenir une libération continue de comprimés Vanguard Mycine ⅳ. Ce produit est utilisé comme matériau à libération lente.
4.8 Granules à libération prolongée de la nifédipine 1 partie de nifédipine, 3 parties L'hydroxypropyl méthylles-cellulose et 3 parties de l'éthyl-cellulose ont été mélangées avec du solvant mixte (éthanol: chlorure de méthylène = 1: 1), et 8 parties L'amidon de maïs a été ajoutée pour produire des granules par moyen méthode. Le taux de libération de médicament des granules n'a pas été affecté par le changement de pH environnemental et était plus lent que celui des granules disponibles dans le commerce. Après 12 heures d'administration orale, la concentration sanguine humaine était de 12 mg / ml et il n'y avait pas de différence individuelle.
4.9 Hydrochloride de propranhaol Capsule prolongée Hydrochlorhydrate de propranhaol 60 kg, cellulose microcristalline 40 kg, ajoutant 50L d'eau pour faire des granules. HPMC1KG et EC 9kg ont été mélangés dans le solvant mixte (chlorure de méthylène: méthanol = 1: 1) 200L pour faire la solution de revêtement, avec un débit de 750 ml / min de pulvérisation sur les particules sphériques roulantes, des particules en revêtement à travers la taille des pores de 1,4 Écran mm des particules entières, puis remplies dans la capsule de pierre avec une machine de remplissage de capsule ordinaire. Chaque capsule contient 160 mg de particules sphériques de chlorhydrate de propranolol.
4.10 Les comprimés de squelette de Naprolol HCL ont été préparés en mélangeant du naprolol HCl: HPMC: CMC-Na au rapport de 1: 0,25: 2,25. Le taux de libération de médicament était proche de l'ordre zéro dans les 12 heures.
D'autres médicaments peuvent également être fabriqués en matériaux squelettes mixtes, tels que le métoprolol: HPMC: CMC-Na selon: 1: 1,25: 1,25; Allylprolol: HPMC selon le rapport 1: 2,8: 2,92. Le taux de libération de médicament était proche de l'ordre zéro dans les 12 heures.
4.11 Des comprimés squelettes de matériaux mélangés de dérivés d'éthylaminosine ont été préparés par méthode normale en utilisant un mélange de gel de silice micro-poudre: CMC-Na: HPMC 1: 0,7: 4.4. Le médicament pourrait être libéré pour 12h à la fois in vitro et in vivo, et le modèle de libération linéaire avait une bonne corrélation. Les résultats du test de stabilité accéléré selon les réglementations de la FDA prédisent que la durée de stockage de ce produit est jusqu'à 2 ans.
4.12 HPMC (50MPa · s) (5 parties), HPMC (4000 MPa · s) (3 parties) et HPC1 ont été dissous dans 1000 parties d'eau, 60 parties d'acétaminophène et 6 parties de gel de silice pulvérisation séchée. Ce produit contient 80% des médicaments principaux.
4.13 Les comprimés de squelette de gel hydrophile théophylline ont été calculés en fonction du poids total du comprimé, 18% à 35% de théophylline, 7,5% à 22,5% de HPMC, 0,5% de lactose et une quantité appropriée de lubrifiant hydrophobe ont été normalement préparées dans des comprimés à libération contrôlée, qui pouvaient être appropriés Maintenir la concentration sanguine efficace du corps humain pendant 12h après l'administration orale.
Heure du poste: février-05-2024