1. La nature fondamentale du HPMC
Hypromellose, nom anglais Hydroxypropyl méthylcellulose, alias HPMC. Sa formule moléculaire est C8H15O8- (C10HL8O6) N-C8HL5O8, et le poids moléculaire est d'environ 86 000. Ce produit est un matériau semi-synthétique, qui fait partie du groupe méthyle et une partie de l'éther polyhydroxypropyle de la cellulose. Il peut être fabriqué par deux méthodes: l'une consiste à traiter la méthyl-cellulose de qualité appropriée avec du NaOH, puis à réagir avec l'oxyde de propylène à haute température et à haute pression. Le temps de réaction doit être maintenu pour permettre aux groupes méthyl et hydroxypropyle de se lier à l'éther. La forme de est connectée à l'anhydroglucose de la cellulose et peut atteindre le degré souhaité; L'autre consiste à traiter le linter en coton ou la fibre de pulpe de bois avec du soda caustique, puis à obtenir en réagissant avec du méthane chloré et de l'oxyde de propylène successivement, puis raffiné, pulvérisé, transformé en poudre ou granule fin et uniforme. Le HPMC est une variété de cellulose végétale naturelle, et c'est également un excellent excipient pharmaceutique, qui a une large source. À l'heure actuelle, il est largement utilisé au pays et à l'étranger, et c'est l'un des excipients pharmaceutiques avec le taux d'utilisation le plus élevé parmi les médicaments oraux.
La couleur de ce produit est blanche à blanc laiteux, non toxique et insipide, et c'est une poudre granulaire ou fibreuse et facile à couler. Il est relativement stable sous une exposition à la lumière et à l'humidité. Il gonfle dans l'eau froide pour former une solution colloïdale blanche laiteuse avec un certain degré de viscosité. Le phénomène d'interconversion sol-gel peut se produire en raison du changement de température d'une certaine concentration de solution. Il est très facile de se dissoudre dans 70% d'alcool ou de diméthyl cétone, et ne se dissoudra pas dans l'alcool anhydre, le chloroforme ou l'éthoxyéthane.
L'hypromellose a une bonne stabilité lorsque le pH est comprise entre 4,0 et 8,0, et il peut exister de manière stable entre 3,0 et 11,0. Après avoir stocké 10 jours à une température de 20 ° C et une humidité relative de 80%, le coefficient d'absorption de l'humidité du HPMC est de 6,2%.
En raison de la différence de contenu des deux substituants dans la structure de l'hypromellose, de la méthoxy et de l'hydroxypropyle, divers types de produits sont apparus. Dans une concentration spécifique, divers types de produits ont une viscosité spécifique et une température de gélification thermique, par conséquent, ont des propriétés différentes et peuvent être utilisées à des fins différentes. Les pharmacopées de divers pays ont des spécifications et des expressions différentes pour le modèle: la pharmacopée européenne est basée sur les différentes notes des différentes viscosités et différents degrés de substitution des produits sur le marché. Il est exprimé par le grade plus un nombre. L'unité est MPA • s. Après avoir ajouté 4 chiffres pour indiquer le contenu et le type de chaque substituant de l'hypromellose, par exemple, l'hypromellose 2208, les deux premiers chiffres représentent le pourcentage approximatif du groupe de méthoxy, les deux derniers chiffres représentent l'hydroxypropyle approximatif des cas.
2.La méthode de dissolution du HPMC dans l'eau
2.1 Méthode d'eau chaude
Étant donné que l'hypromellose ne se dissout pas dans l'eau chaude, il peut être uniformément dispersé dans l'eau chaude au stade initial, puis lorsqu'il est refroidi, deux méthodes typiques sont décrites comme suit:
(1) Mettez la quantité requise d'eau chaude dans le récipient et chauffez-la à environ 70 ℃. Ajouter progressivement le produit sous agitation lente. Au début, le produit flotte à la surface de l'eau, puis forme progressivement une suspension. Refroidir la suspension.
(2) Ajouter 1/3 ou 2/3 de la quantité nécessaire d'eau dans le récipient et chauffer à 70 ° C pour disperser le produit pour préparer une suspension d'eau chaude, puis ajouter la quantité restante d'eau froide ou d'eau glacée À la suspension d'eau chaude dans la suspension, refroidissez le mélange après remuer.
2.2 Méthode de mélange de poudre
Les particules de poudre et les autres ingrédients poudreux d'une quantité égale ou plus grande sont entièrement dispersés par un mélange sec, puis de l'eau est ajoutée pour se dissoudre. À l'heure actuelle, l'hypromellose peut être dissous sans agglomération.
3. Avantages du HPMC
3.1 Solubilité en eau froide
Il est soluble dans l'eau froide inférieure à 40 ° C ou à 70% d'éthanol. Il est essentiellement insoluble dans l'eau chaude au-dessus de 60 ° C, mais il peut être gélifié.
3.2 Inerness chimique
L'hypromellose (HPMC) est une sorte d'éther de cellulose non ionique. Sa solution n'a pas de charge ionique et n'interagit pas avec les sels métalliques ou les composés organiques ioniques. Par conséquent, d'autres excipients ne réagissent pas avec lui pendant le processus de préparation.
3.3 Stabilité
Il est relativement stable pour l'acide et l'alcali, et peut être stocké pendant une longue période entre pH 3 à 1L, et sa viscosité n'a pas de changement évident. La solution aqueuse de l'hypromellose (HPMC) a un effet anti-moule et peut maintenir une bonne stabilité de la viscosité pendant le stockage à long terme. Les excipients pharmaceutiques utilisant HPMC ont une stabilité de meilleure qualité que ceux utilisant des excipients traditionnels (comme la dextrine, l'amidon, etc.).
3.4 Ajustivabilité de la viscosité
Différentes dérivés de viscosité du HPMC peuvent être mélangés dans différentes proportions, et sa viscosité peut changer en fonction d'une certaine règle et a une bonne relation linéaire, de sorte qu'elle peut être sélectionnée conformément aux exigences.
3,5 inertie métabolique
Le HPMC n'est pas absorbé ou métabolisé dans le corps et ne fournit pas de calories, il s'agit donc d'un excipient sûr pour les préparations médicinales.
3.6 Sécurité
On pense généralement que le HPMC est un matériau non toxique et non irritant. La dose mortelle médiane pour les souris est de 5 g / kg, et la dose mortelle médiane pour les rats est de 5,2 g / kg. La dose quotidienne est inoffensive pour le corps humain.
4. Application de HPMC dans les préparations
4.1 Utilisé comme matériel de revêtement de film et matériel de formation de films
L'hypromellose (HPMC) est utilisé comme matériau de tablette enduit de film. Comparés aux comprimés en revêtement traditionnels tels que les comprimés enrobées de sucre, les comprimés enrobés n'ont aucun avantage évident dans le masquage du goût et de l'apparence, mais leur dureté et leur friabilité, l'absorption d'humidité, la désintégration, la prise de poids et d'autres indicateurs de qualité sont meilleurs. Le grade à faible viscosité de ce produit est utilisé comme un matériau de revêtement de film soluble dans l'eau pour les comprimés et les pilules, et le grade à haute viscosité est utilisé comme matériau de revêtement de film pour les systèmes de solvants organiques. La concentration d'utilisation est généralement de 2,0% à 20%.
4.2 comme liant et désintégrant
Le grade à faible viscosité de ce produit peut être utilisé comme liant et désintégrant pour les comprimés, les pilules et les granules, et le grade à forte viscosité ne peut être utilisé que comme liant. La posologie varie selon les différents modèles et exigences. Généralement, la quantité de liant utilisé pour les comprimés de granulation sèche est de 5%, et la quantité de liant utilisé pour les comprimés de granulation humide est de 2%.
4.3 En tant qu'agent de suspension
L'agent de suspension est une substance gel visqueuse avec hydrophilie. L'utilisation de l'agent de suspension dans l'agent de suspension peut ralentir la vitesse de sédimentation des particules, et elle peut être fixée à la surface des particules pour empêcher les particules de polymérisation et de condensation dans une masse. Les agents de suspension jouent un rôle vital dans la production de suspensions. HPMC est une excellente variété d'agents de suspension. La solution colloïdale dissous peut réduire la tension de l'interface liquide-solide et l'énergie libre sur les petites particules solides, améliorant ainsi la stabilité du système de dispersion hétérogène. Ce produit est une préparation de liquide de suspension à haute viscosité préparée en tant qu'agent en suspension. Il a un bon effet de suspension, des particules floculées faciles à redisperser, non collantes et floculées. Le montant habituel est de 0,5% à 1,5%.
4.4 Utilisé comme bloqueur, agent de libération lent et contrôlé et agent de formation de pores
Le grade à haute viscosité de ce produit est utilisé pour préparer des comprimés de matrice de gel hydrophile, des retardatoires et des agents à libération contrôlée pour les comprimés à libération à libération prolongée de la matrice de matériaux mixtes. Il a pour effet de retarder la libération de médicament. Sa concentration d'utilisation est de 10% à 80% (p / p). Le grade à faible viscosité est utilisé comme agent formant des pores pour des formulations de libération soutenue ou contrôlée. La dose initiale requise pour l'effet thérapeutique de ce type de comprimé peut être rapidement atteinte, puis l'effet de libération soutenue ou contrôlé est exercé et la concentration efficace de médicament dans le sang est maintenue dans le corps. L'hypromellose hydrate pour former une couche de gel lorsqu'elle rencontre l'eau. Le mécanisme de libération de médicament à partir du comprimé matriciel est principalement la diffusion de la couche de gel et l'érosion de la couche de gel.
4.5 Glue protectrice utilisée comme épaississant et colloïd
Lorsque ce produit est utilisé comme épaississant, la concentration habituelle est de 0,45% à 1,0%. Ce produit peut également augmenter la stabilité de la colle hydrophobe, former un colloïde protecteur, empêcher la coalescence et l'agglomération des particules, inhibant ainsi la formation de sédiments. Sa concentration habituelle est de 0,5% à 1,5%.
4.6 utilisé comme matériau de capsule
Habituellement, le matériau de la coquille de capsule de la capsule est principalement de la gélatine. Le processus de production de la coquille de capsule Ming est simple, mais il y a certains problèmes et des phénomènes tels qu'une mauvaise protection de l'humidité et des médicaments sensibles à l'oxygène, une dissolution réduite du médicament et un retard de désintégration de la coque de la capsule pendant le stockage. Par conséquent, l'hypromellose est utilisé comme substitut du matériau de la capsule dans la préparation des capsules, ce qui améliore l'effet de moulabilité et d'utilisation de la capsule, et a été largement promu au pays et à l'étranger.
4.7 en tant que bioadhésive
Bioadhesive technology, the application of excipients with bioadhesive polymers, by adhering to the biological mucosa, enhance the continuity and tightness of the contact between the preparation and the mucosa, so that the drug is slowly released and absorbed by the mucosa to achieve the purpose of traitement. Il est largement utilisé maintenant, il est utilisé pour traiter les maladies de la cavité nasale et de la muqueuse buccale. La technologie de la bioadhésion gastro-intestinale est un nouveau type de système d'administration de médicaments développé ces dernières années. Il prolonge non seulement le temps de séjour des préparations de médicaments dans le tractus gastro-intestinal, mais améliore également les performances de contact du médicament avec la membrane cellulaire du site d'absorption et modifie la fluidité de la membrane cellulaire. La puissance pénétrante du médicament aux cellules épithéliales de l'intestin grêle est améliorée, améliorant ainsi la biodisponibilité du médicament.
4.8 comme gel topique
En tant que préparation adhésive pour la peau, Gel présente une série d'avantages tels que la sécurité, la beauté, le nettoyage facile, le faible coût, le processus de préparation simple et une bonne compatibilité avec les médicaments. Ces dernières années, il a reçu une attention approfondie et est devenu le développement de préparations externes cutanées. direction.
4.9 comme inhibiteur des précipitations dans le système d'émulsification
Heure du poste: Dec-16-2021