No ensaio e produción en masa de comprimidos de liberación sostida de nifedipina, comprimidos anticonceptivos, comprimidos para estómago, comprimidos de fumarato ferroso, comprimidos de clorhidrato de buflomedil, etc.hidroxipropil metilcelulosa (HPMC)líquido, hidroxipropilmetilcelulosa e líquido de resina de ácido poliacrílico, Opadry (proporcionado por Colorcon, Reino Unido), etc. son líquidos de revestimento de película, que aplicaron con éxito a tecnoloxía de revestimento de película, pero atoparon problemas na produción e produción de proba. Despois dalgúns problemas técnicos, agora estamos comunicando cos compañeiros sobre problemas comúns e solucións no proceso de revestimento de película.
Nos últimos anos, a tecnoloxía de revestimento de película utilizouse amplamente en preparacións sólidas. O revestimento de película pode protexer a droga da luz, a humidade e o aire para aumentar a estabilidade da droga; enmascarar o mal sabor da droga e facilitar que o paciente o tome; controlar o lugar de liberación e a velocidade de liberación da droga; evitar o cambio de compatibilidade da droga; mellorar o aspecto da tableta Espera. Tamén ten as vantaxes de menos procesos, menor tempo, menor consumo de enerxía e menor aumento de peso da tableta. A calidade dos comprimidos revestidos con película depende principalmente da composición e calidade do núcleo do comprimido, da prescrición do líquido de revestimento, das condicións de funcionamento do revestimento, das condicións de envasado e almacenamento, etc. A composición e a calidade do núcleo do comprimido reflíctese principalmente. nos ingredientes activos do núcleo do comprimido, varios excipientes e a aparencia, dureza, pezas fráxiles e forma do núcleo do comprimido. A formulación do líquido de revestimento adoita conter polímeros de alto peso molecular, plastificantes, colorantes, disolventes, etc., e as condicións de funcionamento do revestimento son o equilibrio dinámico de pulverización e secado e o equipo de revestimento.
1.Abrasión unilateral, rachadura do bordo da película e pelado
A dureza da superficie da parte superior do núcleo da tableta é a máis pequena, e é facilmente sometida a fortes friccións e estrés durante o proceso de revestimento, e caen po ou partículas unilaterales, o que provoca marcas ou poros na superficie da tableta. o núcleo da tableta, que ten un desgaste dunha soa cara, especialmente coa película marcada gravada. A parte máis vulnerable da película na tableta recuberta con película son as esquinas. Cando a adhesión ou a resistencia da película é insuficiente, é probable que se produzan rachaduras e descascamento dos bordos da película. Isto débese a que a volatilización do disolvente fai que a película se encolle e a expansión excesiva da película de revestimento e do núcleo aumenta a tensión interna da película, que supera a resistencia á tracción da película de revestimento.
1.1 Análise dos principais motivos
No que se refire ao núcleo do chip, a principal razón é que a calidade do núcleo do chip non é boa e que a dureza e fraxilidade son pequenas. Durante o proceso de revestimento, o núcleo da tableta está sometido a unha forte fricción ao rodar na tixola de revestimento, e é difícil soportar esa forza sen a suficiente dureza, que está relacionada co método de formulación e preparación do núcleo da tableta. Cando empaquetamos comprimidos de liberación sostida de nifedipina, debido á pequena dureza do núcleo do comprimido, o po apareceu nun lado, o que provocou poros, e a película do comprimido recuberta con película non era lisa e tiña un aspecto pobre. Ademais, este defecto de revestimento tamén está relacionado co tipo de tableta. Se a película é incómoda, especialmente se a película ten un logotipo na coroa, é máis propensa ao desgaste dun só lado.
Na operación de revestimento, a velocidade de pulverización demasiado lenta e a gran entrada de aire ou a alta temperatura de entrada de aire levarán a unha velocidade de secado rápida, a formación de película lenta dos núcleos da tableta, un tempo de inactividade prolongado dos núcleos da tableta na tixola de revestimento e un longo tempo de desgaste. En segundo lugar, a presión de atomización é grande, a viscosidade do líquido de revestimento é baixa, as gotículas no centro de atomización concéntranse e o disolvente volatilízase despois de que as gotas se espallan, o que orixina un gran estrés interno; ao mesmo tempo, a fricción entre as superficies unilaterales tamén aumenta a tensión interna da película e acelera a película. Bordes rachados.
Ademais, se a velocidade de rotación da tixola de revestimento é demasiado rápida ou a configuración do deflector non é razoable, a forza de fricción na tableta será grande, polo que o líquido de revestimento non se estenderá ben e a formación da película será lenta, o que provocará un desgaste unilateral.
Do líquido de revestimento, débese principalmente á elección do polímero na formulación e á baixa viscosidade (concentración) do líquido de revestimento e á mala adhesión entre a película de revestimento e o núcleo da tableta.
1.2 Solución
Unha delas é axustar o proceso de prescrición ou produción da tableta para mellorar a dureza do núcleo da tableta. HPMC é un material de revestimento de uso común. A adhesión dos excipientes dos comprimidos está relacionada cos grupos hidroxilo das moléculas do excipiente, e os grupos hidroxilo forman enlaces de hidróxeno cos correspondentes grupos de HPMC para xerar unha maior adhesión; A adhesión está debilitada e a película unilateral e de revestimento tenden a separarse. O número de grupos hidroxilo na cadea molecular da celulosa microcristalina é alto e ten unha forza adhesiva elevada e as tabletas preparadas a partir de lactosa e outros azucres teñen unha forza adhesiva moderada. O uso de lubricantes, especialmente lubricantes hidrófobos como o ácido esteárico, estearato de magnesio e estearato de glicerilo, reducirá a conexión de hidróxeno entre o núcleo da tableta e o polímero na solución de revestimento, facendo que a adhesión diminúe e co aumento da lubricidade, a forza de adhesión vaise debilitando gradualmente. Xeralmente, canto máis cantidade de lubricante, máis se debilita a adhesión. Ademais, na selección do tipo de tableta, o tipo de tableta redonda biconvexa debe utilizarse na medida do posible para o revestimento, o que pode reducir a aparición de defectos de revestimento.
O segundo é axustar a prescrición do líquido de revestimento, aumentar o contido sólido do líquido de revestimento ou a viscosidade do líquido de revestimento e mellorar a resistencia e adherencia da película de revestimento, que é un método sinxelo para resolver o problema. Xeralmente, o contido de sólidos no sistema de revestimento acuoso é do 12% e o contido de sólidos no sistema de disolventes orgánicos é do 5% ao 8%.
A diferenza de viscosidade do líquido de revestimento afecta a velocidade e o grao de penetración do líquido de revestimento no núcleo da tableta. Cando hai pouca ou ningunha penetración, a adhesión é moi baixa. A viscosidade do líquido de revestimento e as propiedades da película de revestimento están relacionadas co peso molecular medio do polímero na formulación. Canto maior sexa o peso molecular medio, maior será a dureza da película de revestimento, menor elasticidade e resistencia ao desgaste. Por exemplo, o HPMC dispoñible comercialmente ten diferentes graos de viscosidade para a selección debido á diferenza no peso molecular medio. Ademais da influencia do polímero, engadir plastificantes ou aumentar o contido de talco pode reducir a incidencia de rachaduras no bordo da película, pero a adición de colorantes de óxido de ferro e dióxido de titanio tamén pode afectar a resistencia da película de revestimento, polo que debería ser usado con moderación.
En terceiro lugar, na operación de revestimento, é necesario aumentar a velocidade de pulverización, especialmente cando se inicia o revestimento, a velocidade de pulverización debe ser lixeiramente máis rápida, para que o núcleo da tableta estea cuberto cunha capa de película en pouco tempo, o que desempeña o papel de protexer o núcleo da tableta. O aumento da taxa de pulverización tamén pode reducir a temperatura da cama, a taxa de evaporación e a temperatura da película, reducir o estrés interno e tamén reducir a incidencia de rachaduras da película. Ao mesmo tempo, axuste a velocidade de rotación da tixola de revestimento ao mellor estado e configure o deflector razoablemente para reducir a fricción e o desgaste.
2.Adherencia e ampollas
No proceso de revestimento, cando a cohesión da interface entre dúas porcións é maior que a forza de separación molecular, varias porcións (múltiples partículas) uniranse brevemente e despois separaranse. Cando o equilibrio entre pulverización e secado non é bo, a película está demasiado húmida, a película adherirase á parede da pota ou pegarase entre si, pero tamén provocará a rotura da película no lugar de adhesión; No pulverizador, cando as gotículas non están completamente secas, as gotas non rotas permanecerán na película de revestimento local, hai pequenas burbullas, formando unha capa de revestimento de burbullas, polo que a folla de revestimento aparece como burbullas.
2.1 Análise dos principais motivos
A extensión e incidencia deste defecto do revestimento débese principalmente ás condicións de funcionamento do revestimento, o desequilibrio entre pulverización e secado. A velocidade de pulverización é demasiado rápida ou o volume de gas atomizado é demasiado grande. A velocidade de secado é demasiado lenta debido ao baixo volume de entrada de aire ou á baixa temperatura de entrada de aire e á baixa temperatura da cama da folla. A folla non se seca capa por capa no tempo e prodúcense adherencias ou burbullas. Ademais, debido a un ángulo ou unha distancia de pulverización inadecuados, o cono formado por pulverización é pequeno e o líquido de revestimento concéntrase nunha determinada área, o que resulta en húmido local, o que resulta en adhesión. Hai unha pota de revestimento de velocidade lenta, a forza centrífuga é demasiado pequena, o rolamento da película non é bo tamén producirá adhesión.
A viscosidade do líquido do revestimento é demasiado grande, tamén é unha das razóns. A viscosidade do líquido da roupa é grande, é fácil de formar gotas de néboa máis grandes, a súa capacidade de penetrar no núcleo é pobre, máis agregación e adhesión unilateral, ao mesmo tempo, a densidade da película é pobre, máis burbullas. Pero isto non ten moito efecto nas adhesións transitorias.
Ademais, o tipo de película inadecuado tamén aparecerá adherencia. Se a película plana no enrolado do recipiente de revestimento non é boa, se solapará, é fácil provocar unha película dobre ou multicapa. Na nosa produción de proba de comprimidos de clorhidrato de buflomedil, apareceron moitas pezas superpostas na pota común de revestimento de castañas de auga debido ao revestimento plano.
2.2 Solucións
Trátase principalmente de axustar a velocidade de pulverización e secado para lograr un equilibrio dinámico. Reducir a velocidade de pulverización, aumentar o volume de aire de entrada e a temperatura do aire, aumentar a temperatura da cama e a velocidade de secado. Aumenta a área de cobertura de pulverización, reduce o tamaño medio das partículas das gotas de pulverización ou axusta a distancia entre a pistola de pulverización e a cama de follas, de xeito que a incidencia de adhesión transitoria diminúe co axuste da distancia entre a pistola de pulverización e a cama de follas.
Axustar a prescrición da solución de revestimento, aumentar o contido de sólido na solución de revestimento, reducir a cantidade de disolvente ou aumentar a concentración de etanol de forma adecuada dentro do intervalo de viscosidade; Tamén se poden engadir antiadhesivos adecuadamente, como po de talco, estearato de magnesio, po de xel de sílice ou péptido de óxido. Pode mellorar correctamente a velocidade da pota de revestimento, aumentar a forza centrífuga da cama.
Escolla o revestimento de follas axeitado. Non obstante, para as follas planas, como as tabletas de clorhidrato de buflomedil, o revestimento realizouse con éxito posteriormente mediante o uso dunha tixola de revestimento eficiente ou instalando un deflector na tixola de revestimento común para favorecer o enrolado da folla.
3. Pel unilateral áspera e engurrada
No proceso de revestimento, debido a que o líquido de revestimento non está ben espallado, o polímero seco non se dispersa, deposición ou adhesión irregular na superficie da película, o que resulta en cor pobre e superficie irregular. A pel engurrada é unha especie de superficie rugosa, é unha exhibición visual áspera excesiva.
3.1 Análise dos principais motivos
O primeiro está relacionado co núcleo do chip. Canto maior sexa a rugosidade superficial inicial do núcleo, maior será a rugosidade superficial do produto revestido.
En segundo lugar, ten unha gran relación coa prescrición da solución de revestimento. En xeral, crese que o peso molecular, a concentración e os aditivos do polímero na solución de revestimento están relacionados coa rugosidade superficial do revestimento da película. Actúan afectando a viscosidade da solución de revestimento e a rugosidade do revestimento da película é case lineal coa viscosidade da solución de revestimento, aumentando co aumento da viscosidade. Demasiado contido sólido na solución de revestimento pode provocar facilmente un engrosamento unilateral.
Finalmente, está relacionado coa operación de revestimento. A velocidade de atomización é demasiado baixa ou demasiado alta (o efecto de atomización non é bo), o que non é suficiente para espallar as pingas de néboa e formar unha pel engurrada unilateral. E o volume excesivo de aire seco (o aire de escape é demasiado grande) ou a temperatura demasiado alta, a evaporación rápida, especialmente o fluxo de aire é demasiado grande, produce correntes de Foucault, tamén fai que a propagación das gotas non sexa boa.
3.2 Solucións
O primeiro é mellorar a calidade do núcleo. Coa premisa de garantir a calidade do núcleo, axuste a prescrición da solución de revestimento e reduce a viscosidade (concentración) ou o contido sólido da solución de revestimento. Pódese seleccionar solución de revestimento soluble en alcohol ou alcohol-2 auga. A continuación, axuste as condicións de funcionamento, mellore de forma adecuada a velocidade do recipiente de revestimento, faga que a película role uniformemente, aumente a fricción, promova a propagación do líquido de revestimento. Se a temperatura da cama é alta, reduce o volume de aire de admisión e a temperatura do aire de admisión. Se hai razóns de pulverización, débese aumentar a presión de pulverización para acelerar a velocidade de pulverización e mellorar o grao de pulverización e o volume de pulverización para que as pingas de néboa se estendan forzadamente na superficie da folla, para formar pingas de néboa con pequenas pingas de pulverización. diámetro medio e evitar a aparición de grandes pingas de néboa, especialmente para o revestimento de líquido con gran viscosidade. Tamén se pode axustar a distancia entre a pistola de pulverización e a cama de folla. Selecciónase a pistola de pulverización cun diámetro de boquilla pequeno (015 mm ~ 1,2 mm) e alto caudal de gas atomizador. A forma de pulverización axústase a unha ampla gama de fluxo de néboa en ángulo de cono plano, de xeito que as gotículas se dispersan nunha área central máis grande.
4.Identificar ponte
4.1 Análise dos principais motivos
Isto ocorre cando a superficie da película está marcada ou marcada. Debido a que a membrana da roupa debe parámetros mecánicos razoables, como o alto coeficiente de elasticidade, a resistencia da película é pobre, a mala adhesión, etc., no proceso de secado da membrana da roupa producen un alto retroceso, a partir da impresión da superficie da membrana da roupa, a retracción da membrana e a formación de pontes. muesca unilateral desapareceu ou logotipo non está claro, as razóns para este fenómeno reside na prescrición do fluído de revestimento.
4.2 Solución
Axuste a prescrición da solución de revestimento. Use polímeros de baixo peso molecular ou materiais formadores de películas de alta adhesión; Aumentar a cantidade de disolvente, reducir a viscosidade da solución de revestimento; Aumenta a cantidade de plastificante, reduce o estrés interno. O efecto plastificante diferente é diferente, o polietilenglicol 200 é mellor que o propilenglicol, a glicerina. Tamén pode reducir a velocidade de pulverización. Aumente a temperatura de entrada de aire, aumente a temperatura do leito de follas, para que o revestimento formado sexa forte, pero para evitar a rachadura dos bordos. Ademais, no deseño da matriz marcada, debemos prestar atención á anchura do ángulo de corte e outros puntos finos, na medida do posible para evitar que se produza o fenómeno da ponte.
5.Cromatismo de membrana da roupa
5.1 Análise dos principais motivos
En moitas solucións de revestimento hai pigmentos ou colorantes que están suspendidos na solución de revestimento e, debido ao funcionamento incorrecto do revestimento, a distribución da cor non é uniforme e a diferenza de cor prodúcese entre as rodajas ou en diferentes partes das rodajas. A razón principal é que a velocidade da pota de revestimento é demasiado lenta ou a eficiencia de mestura é pobre e o efecto de revestimento uniforme non se pode conseguir entre as pezas no tempo de revestimento normal; A concentración de pigmento ou colorante no líquido de revestimento de cores é demasiado alta ou o contido de sólidos é demasiado alto, ou a velocidade de pulverización do líquido de revestimento é demasiado rápida, a temperatura da cama é demasiado alta, polo que o líquido de revestimento de cores non se enrola. fóra a tempo; Tamén se pode provocar a adhesión da película; A forma da peza non é axeitada, como pezas longas, pezas en forma de cápsula, porque se rolan como pezas redondas, tamén provocarán diferenzas de cor.
5.2 Solución
Aumente a velocidade da tixola de revestimento ou o número de deflectores, axuste ao estado apropiado, para que a folla na tixola role uniformemente. Reducir a velocidade de pulverización do líquido de revestimento, reducir a temperatura da cama. No deseño de prescrición da solución de revestimento de cores, debe reducirse a dosificación ou o contido sólido de pigmento ou colorante e seleccionar o pigmento con cuberta forte. O pigmento ou colorante debe ser delicado e as partículas deben ser pequenas. Os colorantes insolubles en auga son mellores que os colorantes solubles en auga, os colorantes insolubles en auga non migran coa auga tan facilmente como os colorantes solubles en auga, e o sombreado, a estabilidade e na redución do vapor de auga, a oxidación na permeabilidade da película tamén é mellor que os colorantes solubles en auga. Tamén escolla o tipo de peza axeitado. No proceso de revestimento de película, moitas veces hai varios problemas, pero non importa que tipo de problemas, os factores son moitos, pódense resolver mellorando a calidade do núcleo, axustando a prescrición e o funcionamento do revestimento, para lograr unha aplicación flexible. e operación dialéctica. Co dominio da tecnoloxía de revestimento, o desenvolvemento e a aplicación de novas máquinas de revestimento e materiais de revestimento de película, a tecnoloxía de revestimento mellorarase moito, o revestimento de película tamén terá un rápido desenvolvemento na produción de preparados sólidos.
Hora de publicación: 25-Abr-2024