1. A natureza básica de HPMC
Hipromelosa, nome inglés hidroxipropil metilcelulosa, alias HPMC. A súa fórmula molecular é C8H15O8- (C10HL8O6) N-C8HL5O8, e o peso molecular é de aproximadamente 86.000. Este produto é un material semi-sintético, que forma parte do grupo metilo e parte do éter polihidroxipropilo da celulosa. Pódese fabricar por dous métodos: un é tratar a celulosa metílica de grao adecuado con NaOH e, a continuación, reaccionar con óxido de propileno a alta temperatura e alta presión. O tempo de reacción debe manterse para permitir que os grupos metilo e hidroxipropilo se unan con éter. A forma de está conectada ao anel de anhidroglucosa de celulosa e pode alcanzar o grao desexado; O outro é tratar o linter de algodón ou a fibra de pulpa de madeira con sodio cáustico, e logo obter reaccionando con clorado metano e óxido de propileno sucesivamente, e logo refinado, pulverizar, converter en po fino e uniforme ou gránulo. O HPMC é unha variedade de celulosa vexetal natural, e tamén é un excelente excipiente farmacéutico, que ten unha fonte ampla. Na actualidade, é moi utilizado na casa e no estranxeiro, e é un dos excipientes farmacéuticos con maior taxa de uso entre os medicamentos orais.
A cor deste produto é branca a branca e leite, non tóxica e insípida, e é un po granular ou fibroso e fácil de fluír. É relativamente estable baixo exposición e humidade da luz. Falece en auga fría para formar unha solución coloidal branca e leitosa cun certo grao de viscosidade. O fenómeno de interconversión de xel sol-xel pode producirse debido ao cambio de temperatura dunha certa concentración de solución. É moi doado de disolverse en 70% de alcol ou cetona dimetil e non se disolverá en alcol anhidro, cloroformo ou etoxietano.
A hipromelosa ten boa estabilidade cando o pH está entre 4,0 e 8,0, e pode existir de forma estable entre 3,0 e 11,0. Despois de almacenar durante 10 días a unha temperatura de 20 ° C e unha humidade relativa do 80%, o coeficiente de absorción de humidade de HPMC é do 6,2%.
Debido á diferenza no contido dos dous substituíntes na estrutura de hipromelosa, metoxi e hidroxipropilo, apareceron varios tipos de produtos. Nunha concentración específica, varios tipos de produtos teñen viscosidade específica e temperatura de xelación térmica, polo tanto, ten diferentes propiedades e pódense usar para diferentes fins. As farmacopeo de varios países teñen especificacións e expresións diferentes para o modelo: a farmacopea europea baséase nas diversas notas das diferentes viscosidades e diferentes graos de substitución dos produtos no mercado. Exprésase polo grao máis un número. A unidade é MPA • s. Despois de engadir 4 díxitos para indicar o contido e o tipo de cada substituínte de hipromelosa, por exemplo, a hipromelosa 2208, os dous primeiros díxitos representan a porcentaxe aproximada do grupo metoxi, os últimos dous díxitos representan a porcentaxe aproximada de casos hidroxipropil.
2.O método de disolver HPMC en auga
2.1 Método de auga quente
Dado que a hipromelosa non se disolve en auga quente, pódese dispersar uniformemente en auga quente na fase inicial e, a continuación, cando se arrefria, descríbense dous métodos típicos do seguinte xeito:
(1) Poña a cantidade requirida de auga quente no recipiente e quenta ata uns 70 ℃. Engade gradualmente o produto baixo axitación lenta. Ao principio, o produto flota na superficie da auga e logo forma gradualmente unha suspensión. Arrefriar a suspensión.
(2) Engade 1/3 ou 2/3 da cantidade requirida de auga no recipiente e quenta a 70 ° C para dispersar o produto para preparar unha suspensión de auga quente e, a continuación, engade a cantidade restante de auga fría ou auga xeada Para a suspensión de auga quente na suspensión, arrefríe a mestura despois de axitar.
2.2 Método de mestura de po
As partículas de po e outros ingredientes en po de cantidade igual ou maior están completamente dispersos mediante mestura seca, e engádese auga para disolverse. Neste momento, a hipromelosa pódese disolver sen aglomeración.
3. Vantaxes de HPMC
3.1 Solubilidade de auga fría
É soluble en auga fría por baixo do 40 ° C ou o 70% de etanol. É basicamente insoluble en auga quente por encima dos 60 ° C, pero pódese xelar.
3.2 Inerencia química
A hipromelosa (HPMC) é unha especie de éter de celulosa non iónica. A súa solución non ten carga iónica e non interactúa con sales metálicas nin compostos orgánicos iónicos. Polo tanto, outros excipientes non reaccionan con el durante o proceso de preparación.
3.3 Estabilidade
É relativamente estable tanto para o ácido como para os alcalinos e pódese almacenar durante moito tempo entre o pH 3 a 1L, e a súa viscosidade non ten ningún cambio obvio. A solución acuosa de hipromelosa (HPMC) ten un efecto anti-molde e pode manter unha boa estabilidade de viscosidade durante o almacenamento a longo prazo. Os excipientes farmacéuticos que usan HPMC teñen unha mellor estabilidade de calidade que os que usan excipientes tradicionais (como dextrina, almidón, etc.).
3.4 Axustabilidade da viscosidade
Diferentes derivados de viscosidade de HPMC pódense mesturar en diferentes proporcións, e a súa viscosidade pode cambiar segundo unha determinada regra e ten unha boa relación lineal, polo que se pode seleccionar segundo os requisitos.
3.5 Inercia metabólica
O HPMC non está absorbido nin metabolizado no corpo e non proporciona calorías, polo que é un excipiente seguro para os preparativos medicinais.
3.6 Seguridade
Crese xeralmente que o HPMC é un material non tóxico e non irritante. A dose letal mediana dos ratos é de 5g/kg, e a dose letal mediana para as ratas é de 5,2g/kg. A dosificación diaria é inofensiva para o corpo humano.
4. Aplicación de HPMC nos preparativos
4.1 Usado como material de revestimento de películas e material de formación de películas
A hipromelosa (HPMC) úsase como material de comprimido recuberto de película. En comparación con comprimidos tradicionais revestidos como comprimidos recubertos de azucre, os comprimidos recubertos non teñen vantaxes obvias para enmascarar o sabor e o aspecto, pero a súa dureza e friabilidade, a absorción de humidade, a desintegración, o aumento de peso e outros indicadores de calidade son mellores. A nota de baixa viscosidade deste produto úsase como material de revestimento de películas solubles en auga para tabletas e pastillas, e a nota de alta viscosidade úsase como material de revestimento de películas para sistemas de disolventes orgánicos. A concentración de uso normalmente é do 2,0%-20%.
4.2 Como aglutinante e desintegrante
O grao de baixa viscosidade deste produto pódese usar como ligante e desintegrante para comprimidos, pastillas e gránulos, e a nota de alta viscosidade só se pode usar como aglutinante. A dosificación varía con diferentes modelos e requisitos. Xeralmente, a cantidade de aglutinante empregada para os comprimidos de granulación seca é do 5%e a cantidade de aglutinante usado para comprimidos de granulación húmida é do 2%.
4.3 Como axente suspendido
O axente de suspensión é unha sustancia de xel viscoso con hidrofilicidade. O uso de axente de suspensión en axente de suspensión pode retardar a velocidade de sedimentación das partículas e pódese unir á superficie das partículas para evitar que as partículas poidan polimerizar e condensarse nunha masa. Os axentes de suspensión xogan un papel fundamental na produción de suspensións. HPMC é unha excelente variedade de axentes de suspensión. A solución coloidal disolta nela pode reducir a tensión da interface líquida sólida e a enerxía libre nas pequenas partículas sólidas, aumentando así a estabilidade do sistema de dispersión heteroxénea. Este produto é unha preparación de líquidos de alta viscosidade preparada como axente de suspensión. Ten un bo efecto de suspensión, fácil de redisperar, non parvadas e finas partículas floculadas. A cantidade habitual é do 0,5% ao 1,5%.
4.4 Usado como bloqueador, axente de liberación lento e controlado e axente formador de poros
A nota de alta viscosidade deste produto úsase para preparar comprimidos de liberación sostida de matriz hidrofílica, retardadores e axentes de liberación controlada para tabletas de matriz de material mixto. Ten o efecto de atrasar a liberación de drogas. A súa concentración de uso é do 10% ~ 80% (p /p). O grao de baixa viscosidade úsase como axente formador de poros para formulacións de liberación sostidas ou controladas. Pódese alcanzar rapidamente a dose inicial necesaria para o efecto terapéutico deste tipo de comprimidos, e logo exerce o efecto de liberación sostido ou controlado e mantense a concentración efectiva do medicamento no sangue no corpo. A hipromelosa hidrata para formar unha capa de xel cando se atopa con auga. O mecanismo de liberación de fármacos da tableta da matriz é principalmente a difusión da capa de xel e a erosión da capa de xel.
4.5 Cola de protección usada como espesante e coloide
Cando este produto se usa como espesante, a concentración habitual é do 0,45%~ 1,0%. Este produto tamén pode aumentar a estabilidade da cola hidrofóbica, formar un coloide protector, evitar a coalescencia e aglomeración de partículas, inhibindo así a formación de sedimentos. A súa concentración habitual é do 0,5%~ 1,5%.
4.6 Usado como material de cápsula
Normalmente, o material de cuncha da cápsula da cápsula é principalmente xelatina. O proceso de produción de cuncha de cápsula de Ming é sinxelo, pero hai algúns problemas e fenómenos como a mala protección da humidade e as drogas sensibles ao osíxeno, a disolución de drogas reducida e o atraso da desintegración da cuncha da cápsula durante o almacenamento. Polo tanto, a hipromelosa úsase como substituto do material da cápsula na preparación de cápsulas, o que mellora a moldeabilidade e o efecto de uso da cápsula, e foi moi promovido na casa e no estranxeiro.
4.7 Como bioadhesivo
Tecnoloxía bioadhesiva, a aplicación de excipientes con polímeros bioadhesivos, adheríndose á mucosa biolóxica, aumentan a continuidade e a tensión do contacto entre a preparación e a mucosa, de xeito que a droga é liberada lentamente e absorbida pola mucosa para lograr o propósito de de propósito de tratamento. É moi utilizado agora úsase para tratar enfermidades da cavidade nasal e da mucosa oral. A tecnoloxía de bioadhesión gastrointestinal é un novo tipo de sistema de entrega de medicamentos desenvolvido nos últimos anos. Non só prolonga o tempo de residencia das preparacións de drogas no tracto gastrointestinal, senón que tamén mellora o rendemento de contacto do medicamento coa membrana celular do sitio de absorción e cambia a fluidez da membrana celular. Mellora o poder penetrante do medicamento ás células epiteliais do intestino delgado, mellorando así a biodisponibilidade do medicamento.
4.8 Como xel tópico
Como preparación adhesiva para a pel, o xel ten unha serie de vantaxes como seguridade, beleza, limpeza fácil, baixo custo, proceso de preparación simple e boa compatibilidade con drogas. Nos últimos anos, recibiu unha gran atención e converteuse no desenvolvemento de preparados externos da pel. dirección.
4.9 Como inhibidor das precipitacións no sistema de emulsificación
Tempo de publicación: decembro do 16 ao 2021