तैयारियों में फार्मास्युटिकल एक्सीपिएंट्स हाइड्रोक्सीप्रोपाइल मिथाइल सेलुलोज का अनुप्रयोग

हाल के वर्षों में फार्मास्युटिकल एक्सीसिएंट्स हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज (एचपीएमसी) की तैयारी में देश और विदेश में संबंधित साहित्य की समीक्षा, विश्लेषण और सारांश किया गया, और ठोस तैयारी, तरल तैयारी, निरंतर और नियंत्रित रिलीज तैयारी, कैप्सूल तैयारी, जिलेटिन में इसके अनुप्रयोग चिपकने वाले फॉर्मूलेशन और बायोएडहेसिव जैसे नए फॉर्मूलेशन के क्षेत्र में नवीनतम अनुप्रयोग। एचपीएमसी के सापेक्ष आणविक भार और चिपचिपाहट में अंतर के कारण, इसमें पायसीकरण, आसंजन, गाढ़ा करना, चिपचिपापन बढ़ाना, निलंबित करना, जेलिंग और फिल्म बनाने की विशेषताएं और उपयोग हैं। इसका व्यापक रूप से फार्मास्युटिकल तैयारियों में उपयोग किया जाता है और तैयारी के क्षेत्र में एक बड़ी भूमिका निभाएगा।

हायड्रोक्सीप्रोपायल मिथायलसेलुलॉज; फार्मास्युटिकल तैयारियाँ; फार्मास्युटिकल एक्सीपिएंट्स.

फार्मास्युटिकल एक्सीसिएंट्स न केवल कच्ची दवा की तैयारी के निर्माण के लिए भौतिक आधार हैं, बल्कि तैयारी प्रक्रिया की कठिनाई, दवा की गुणवत्ता, स्थिरता, सुरक्षा, दवा रिलीज दर, कार्रवाई का तरीका, नैदानिक ​​प्रभावकारिता और नए खुराक रूपों और प्रशासन के नए मार्गों के विकास से भी निकटता से संबंधित हैं। नए फार्मास्युटिकल एक्सीसिएंट्स का उद्भव अक्सर तैयारी की गुणवत्ता में सुधार और नए खुराक रूपों के विकास को बढ़ावा देता है। हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज (HPMC) देश और विदेश में सबसे लोकप्रिय फार्मास्युटिकल एक्सीसिएंट्स में से एक है। इसके अलग-अलग सापेक्ष आणविक भार और चिपचिपाहट के कारण, इसमें पायसीकारी, बंधन, गाढ़ा करना, गाढ़ा करना, निलंबित करना और चिपकाने के कार्य हैं। जमावट और फिल्म निर्माण जैसी विशेषताओं और उपयोगों का व्यापक रूप से फार्मास्युटिकल तकनीक में उपयोग किया जाता है। यह लेख मुख्य रूप से हाल के वर्षों में योगों में हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज (HPMC) के अनुप्रयोग की समीक्षा करता है।

1.एचपीएमसी के मूल गुण

हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइल सेलुलोज (एचपीएमसी), आणविक सूत्र C8H15O8-(C10 H18O6) n- C8H15O8 है, और सापेक्ष आणविक द्रव्यमान लगभग 86 000 है। यह उत्पाद एक अर्ध-सिंथेटिक सामग्री है, जो मिथाइल का हिस्सा है और सेल्यूलोज के पॉलीहाइड्रॉक्सीप्रोपाइल ईथर का हिस्सा है। इसे दो तरीकों से उत्पादित किया जा सकता है: पहला यह है कि एक उपयुक्त ग्रेड के मिथाइल सेलुलोज को NaOH के साथ उपचारित किया जाता है और फिर उच्च तापमान और उच्च दबाव में प्रोपलीन ऑक्साइड के साथ प्रतिक्रिया की जाती है। प्रतिक्रिया समय इतना लंबा होना चाहिए कि मिथाइल और हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल ईथर बॉन्ड बना सकें। यह सेल्यूलोज के रूप में सेल्यूलोज के एनहाइड्रोग्लूकोज रिंग से जुड़ा होता है , बारीक और एक समान पाउडर या दानों में कुचल दिया जाता है।

इस उत्पाद का रंग सफ़ेद से दूधिया सफ़ेद, गंधहीन और स्वादहीन होता है, और इसका रूप दानेदार या रेशेदार आसानी से बहने वाला पाउडर होता है। इस उत्पाद को पानी में घोलकर एक निश्चित चिपचिपाहट के साथ एक स्पष्ट से दूधिया सफ़ेद कोलाइडल घोल बनाया जा सकता है। एक निश्चित सांद्रता के साथ घोल के तापमान परिवर्तन के कारण सोल-जेल अंतर-रूपांतरण घटना हो सकती है।

मेथॉक्सी और हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल की संरचना में इन दो प्रतिस्थापनों की सामग्री के अंतर के कारण, विभिन्न प्रकार के उत्पाद दिखाई दिए हैं। विशिष्ट सांद्रता में, विभिन्न प्रकार के उत्पादों की विशिष्ट विशेषताएं होती हैं। चिपचिपाहट और थर्मल जेलेशन तापमान, इसलिए अलग-अलग गुण होते हैं और विभिन्न उद्देश्यों के लिए उपयोग किया जा सकता है। विभिन्न देशों के फार्माकोपिया के मॉडल पर अलग-अलग नियम और प्रतिनिधित्व हैं: यूरोपीय फार्माकोपिया बाजार में बेचे जाने वाले उत्पादों के विभिन्न चिपचिपाहट और प्रतिस्थापन की विभिन्न डिग्री के विभिन्न ग्रेड पर आधारित है, जिसे ग्रेड प्लस संख्याओं द्वारा व्यक्त किया जाता है, और इकाई "mPa s" है। यूएस फार्माकोपिया में, हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज के प्रत्येक प्रतिस्थापन की सामग्री और प्रकार को इंगित करने के लिए जेनेरिक नाम के बाद 4 अंक जोड़े जाते हैं,

कैलोकन के हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज की 3 श्रृंखलाएँ हैं, अर्थात् E श्रृंखला, F श्रृंखला और K श्रृंखला, प्रत्येक श्रृंखला में चुनने के लिए कई प्रकार के मॉडल हैं। E श्रृंखला का उपयोग ज़्यादातर फिल्म कोटिंग्स के रूप में किया जाता है, जिसका उपयोग टैबलेट कोटिंग, बंद टैबलेट कोर के लिए किया जाता है; E, F श्रृंखला का उपयोग नेत्र संबंधी तैयारियों के लिए विस्कोसिफायर और रिलीज़ रिटार्डिंग एजेंट, सस्पेंडिंग एजेंट, लिक्विड तैयारियों के लिए गाढ़ा करने वाले, टैबलेट और ग्रैन्यूल के बाइंडर के रूप में किया जाता है; K श्रृंखला का उपयोग ज़्यादातर धीमी और नियंत्रित रिलीज़ तैयारियों के लिए रिलीज़ अवरोधक और हाइड्रोफिलिक जेल मैट्रिक्स सामग्री के रूप में किया जाता है।

घरेलू निर्माताओं में मुख्य रूप से फ़ूज़ौ नंबर 2 केमिकल फैक्ट्री, हुज़ौ फूड एंड केमिकल कंपनी लिमिटेड, सिचुआन लुज़ौ फार्मास्युटिकल एक्सेसरीज़ फैक्ट्री, हुबेई जिनक्सियन केमिकल फैक्ट्री नंबर 1, फीचेंग रुइताई फाइन केमिकल कंपनी लिमिटेड, शेडोंग लियाओचेंग अहुआ फार्मास्युटिकल कंपनी लिमिटेड, शीआन हुईन केमिकल प्लांट आदि शामिल हैं।

2.एचपीएमसी के लाभ

एचपीएमसी देश और विदेश में सबसे व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले फार्मास्यूटिकल एक्सीपिएंट्स में से एक बन गया है, क्योंकि एचपीएमसी में ऐसे फायदे हैं जो अन्य एक्सीपिएंट्स में नहीं हैं।

2.1 ठंडे पानी में घुलनशीलता

40 ℃ या 70% इथेनॉल से नीचे ठंडे पानी में घुलनशील, 60 ℃ से ऊपर गर्म पानी में मूल रूप से अघुलनशील, लेकिन जेल कर सकते हैं।

2.2 रासायनिक रूप से निष्क्रिय

एचपीएमसी एक प्रकार का गैर-आयनिक सेल्यूलोज ईथर है, इसके घोल में कोई आयनिक आवेश नहीं होता है और यह धातु के लवण या आयनिक कार्बनिक यौगिकों के साथ प्रतिक्रिया नहीं करता है, इसलिए तैयारी की उत्पादन प्रक्रिया के दौरान अन्य एक्सीसिएंट इसके साथ प्रतिक्रिया नहीं करते हैं।

2.3 स्थिरता

यह अम्ल और क्षार दोनों के लिए अपेक्षाकृत स्थिर है, और चिपचिपाहट में महत्वपूर्ण परिवर्तन के बिना पीएच 3 और 11 के बीच लंबे समय तक संग्रहीत किया जा सकता है। एचपीएमसी के जलीय घोल में फफूंदी रोधी प्रभाव होता है और लंबे समय तक भंडारण के दौरान अच्छी चिपचिपाहट स्थिरता बनाए रखता है। एचपीएमसी का उपयोग करने वाले फार्मास्युटिकल एक्सिपिएंट्स में पारंपरिक एक्सिपिएंट्स (जैसे डेक्सट्रिन, स्टार्च, आदि) का उपयोग करने वालों की तुलना में बेहतर गुणवत्ता स्थिरता होती है।

2.4 चिपचिपापन समायोजन

एचपीएमसी के विभिन्न चिपचिपापन व्युत्पन्न को अलग-अलग अनुपात में मिश्रित किया जा सकता है, और इसकी चिपचिपाहट को एक निश्चित कानून के अनुसार बदला जा सकता है, और इसका एक अच्छा रैखिक संबंध है, इसलिए अनुपात को जरूरतों के अनुसार चुना जा सकता है।

2.5 चयापचय निष्क्रियता

एचपीएमसी शरीर में अवशोषित या चयापचय नहीं होता है, और गर्मी प्रदान नहीं करता है, इसलिए यह एक सुरक्षित दवा तैयारी एक्सीसिएंट है। 2.6 सुरक्षा आमतौर पर यह माना जाता है कि एचपीएमसी एक गैर विषैले और गैर-परेशान करने वाली सामग्री है, चूहों के लिए औसत घातक खुराक 5 ग्राम · किग्रा -1 है, और चूहों के लिए औसत घातक खुराक 5. 2 ग्राम · किग्रा -1 है। दैनिक खुराक मानव शरीर के लिए हानिरहित है।

3.फार्मूलेशन में एचपीएमसी का अनुप्रयोग

3.1 फिल्म कोटिंग सामग्री और फिल्म बनाने वाली सामग्री के रूप में

एचपीएमसी को फिल्म-लेपित टैबलेट सामग्री के रूप में उपयोग करते हुए, लेपित टैबलेट में पारंपरिक लेपित टैबलेट जैसे कि चीनी-लेपित टैबलेट की तुलना में स्वाद और उपस्थिति को छिपाने में कोई स्पष्ट लाभ नहीं है, लेकिन इसकी कठोरता, भुरभुरापन, नमी अवशोषण, विघटन की डिग्री। , कोटिंग वजन बढ़ना और अन्य गुणवत्ता संकेतक बेहतर हैं। इस उत्पाद के कम-चिपचिपापन ग्रेड का उपयोग गोलियों और गोलियों के लिए पानी में घुलनशील फिल्म कोटिंग सामग्री के रूप में किया जाता है, और उच्च-चिपचिपापन ग्रेड का उपयोग कार्बनिक विलायक प्रणालियों के लिए फिल्म कोटिंग सामग्री के रूप में किया जाता है, आमतौर पर 2% से 20% की सांद्रता पर।

झांग जिक्सिंग एट अल ने फिल्म कोटिंग के रूप में एचपीएमसी के साथ प्रीमिक्स फॉर्मूलेशन को अनुकूलित करने के लिए प्रभाव सतह विधि का उपयोग किया। फिल्म बनाने वाली सामग्री एचपीएमसी, पॉलीविनाइल अल्कोहल और प्लास्टिसाइज़र पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल की मात्रा को जांच कारकों के रूप में लेते हुए, फिल्म की तन्य शक्ति और पारगम्यता और फिल्म कोटिंग समाधान की चिपचिपाहट निरीक्षण सूचकांक है, और निरीक्षण सूचकांक और निरीक्षण कारकों के बीच संबंध को एक गणितीय मॉडल द्वारा वर्णित किया गया है, और इष्टतम निर्माण प्रक्रिया अंततः प्राप्त की गई है। इसकी खपत क्रमशः फिल्म बनाने वाले एजेंट हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज (एचपीएमसीई5) 11.88 ग्राम, पॉलीविनाइल अल्कोहल 24.12 ग्राम, प्लास्टिसाइज़र पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल 13.00 ग्राम है, और कोटिंग निलंबन चिपचिपापन 20 एमपीए · एस है, फिल्म की पारगम्यता और तन्य शक्ति सबसे अच्छे प्रभाव तक पहुंच गई है। झांग युआन ने तैयारी प्रक्रिया में सुधार किया, स्टार्च घोल को बदलने के लिए एचपीएमसी को एक बांधने की मशीन के रूप में इस्तेमाल किया और अपनी तैयारी की गुणवत्ता में सुधार करने, इसकी आर्द्रतामापीता में सुधार, फीका पड़ने में आसान, ढीली गोलियां, टुकड़े टुकड़े होने और अन्य समस्याओं के लिए जियाहुआ गोलियों को फिल्म-लेपित गोलियों में बदल दिया, गोली की स्थिरता को बढ़ाया। इष्टतम निर्माण प्रक्रिया ऑर्थोगोनल प्रयोगों द्वारा निर्धारित की गई थी, अर्थात्, कोटिंग के दौरान घोल की सांद्रता 70% इथेनॉल समाधान में 2% एचपीएमसी थी, और दानेदार बनाने के दौरान सरगर्मी का समय 15 मिनट था। परिणाम नई प्रक्रिया और नुस्खे द्वारा तैयार जियाहुआ फिल्म-लेपित गोलियां मूल नुस्खे प्रक्रिया द्वारा उत्पादित की तुलना में उपस्थिति, विघटन समय और कोर कठोरता में बहुत सुधार हुई थीं, और फिल्म-लेपित गोलियों की योग्य दर में बहुत सुधार हुआ था। हुआंग युनरान ने ड्रैगन ब्लड कोलन पोजिशनिंग टैबलेट तैयार किया, और सूजन परत के कोटिंग समाधान में एचपीएमसी लगाया, और इसका द्रव्यमान अंश 5% था। यह देखा जा सकता है कि एचपीएमसी का व्यापक रूप से कोलन-लक्षित दवा वितरण प्रणाली में उपयोग किया जा सकता है।

हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज न केवल एक उत्कृष्ट फिल्म कोटिंग सामग्री है, बल्कि फिल्म निर्माण में फिल्म बनाने वाली सामग्री के रूप में भी इस्तेमाल किया जा सकता है। वांग टोंगशुन आदि यौगिक जिंक लीकोरिस और एमिनोलेक्सानॉल मौखिक समग्र फिल्म के नुस्खे के लिए अनुकूलित हैं, जांच सूचकांक के रूप में फिल्म एजेंट की लचीलापन, एकरूपता, चिकनाई, पारदर्शिता के साथ, इष्टतम नुस्खा प्राप्त करें पीवीए 6.5 ग्राम, एचपीएमसी 0.1 ग्राम और प्रोपलीन ग्लाइकोल का 6.0 ग्राम धीमी गति से रिलीज और सुरक्षा की आवश्यकताओं को पूरा करता है, और समग्र फिल्म की तैयारी के नुस्खे के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है।

3.2 बाइंडर और विघटनकारी के रूप में

इस उत्पाद के कम चिपचिपापन ग्रेड का उपयोग गोलियों, गोलियों और दानों के लिए बाइंडर और विघटनकारी के रूप में किया जा सकता है, और उच्च चिपचिपापन ग्रेड का उपयोग केवल बाइंडर के रूप में किया जा सकता है। खुराक अलग-अलग मॉडल और आवश्यकताओं के साथ बदलती रहती है। आम तौर पर, सूखी दानेदार गोलियों के लिए बाइंडर की खुराक 5% है, और गीली दानेदार गोलियों के लिए बाइंडर की खुराक 2% है।

ली हाउताओ एट अल ने टिनिडाज़ोल गोलियों के बाइंडर की जांच की। 8% पॉलीविनाइलपाइरोलिडोन (PVP-K30), 40% सिरप, 10% स्टार्च घोल, 2.0% हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज K4 (HPMCK4M), 50% इथेनॉल की बारी-बारी से टिनिडाज़ोल गोलियों के आसंजन के रूप में जांच की गई। टिनिडाज़ोल गोलियों की तैयारी। सादे गोलियों और कोटिंग के बाद के रूप में परिवर्तनों की तुलना की गई, और विभिन्न प्रिस्क्रिप्शन गोलियों की भुरभुरापन, कठोरता, विघटन समय सीमा और विघटन दर को मापा गया। परिणाम 2.0% हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज द्वारा तैयार की गई गोलियां चमकदार थीं, और भुरभुरापन माप में कोई किनारा टूटना और कोने में मुड़ना नहीं पाया गया गुआन शिहाई ने फुगान्निंग टैबलेट्स की निर्माण प्रक्रिया का अध्ययन किया, चिपकाने वाले पदार्थों की जांच की, और 50% इथेनॉल, 15% स्टार्च पेस्ट, 10% पीवीपी और 50% इथेनॉल के घोल को संपीड़नशीलता, चिकनाई और भुरभुरापन के मूल्यांकन संकेतकों के साथ जांचा। , 5% सीएमसी-ना और 15% एचपीएमसी घोल (5 एमपीए एस)। परिणाम 50% इथेनॉल, 15% स्टार्च पेस्ट, 10% पीवीपी 50% इथेनॉल घोल और 5% सीएमसी-ना द्वारा तैयार शीट्स में एक चिकनी सतह थी, लेकिन खराब संपीड़नशीलता और कम कठोरता थी, जो कोटिंग की जरूरतों को पूरा नहीं कर सकती थी; 15% एचपीएमसी घोल (5 एमपीए · एस), टैबलेट की सतह चिकनी है, भुरभुरापन योग्य है,

3.3 निलम्बन एजेंट के रूप में

इस उत्पाद के उच्च-चिपचिपापन ग्रेड का उपयोग निलंबन-प्रकार की तरल तैयारी तैयार करने के लिए एक निलंबन एजेंट के रूप में किया जाता है। इसका निलंबन प्रभाव अच्छा होता है, इसे फिर से फैलाना आसान होता है, यह दीवार से चिपकता नहीं है और इसमें महीन फ्लोक्यूलेशन कण होते हैं। सामान्य खुराक 0.5% से 1.5% है। सॉन्ग तियान एट अल। ने रेसकैडोट्रिल तैयार करने के लिए निलंबन एजेंटों के रूप में आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली बहुलक सामग्री (हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज, सोडियम कार्बोक्सिमिथाइलसेलुलोज, पोविडोन, ज़ैंथन गम, मिथाइलसेलुलोज, आदि) का इस्तेमाल किया। सूखा निलंबन। विभिन्न निलंबनों के अवसादन मात्रा अनुपात के माध्यम से, पुनर्वितरण सूचकांक, और रियोलॉजी, निलंबन चिपचिपापन और सूक्ष्म आकारिकी को देखा गया, और त्वरित प्रयोग के तहत दवा कणों की स्थिरता की भी जांच की गई। परिणाम

मिथाइल सेलुलोज की तुलना में, हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइल सेलुलोज में एक स्पष्ट घोल बनाने की विशेषताएं हैं और केवल बहुत कम मात्रा में गैर-फैलाव वाले रेशेदार पदार्थ मौजूद हैं, इसलिए एचपीएमसी का उपयोग आमतौर पर नेत्र संबंधी तैयारी में एक निलंबन एजेंट के रूप में भी किया जाता है। लियू जी एट अल ने एचपीएमसी, हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल सेलुलोज (एचपीसी), कार्बोमर 940, पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल (पीईजी), सोडियम हाइलूरोनेट (एचए) और एचए/एचपीएमसी के संयोजन को अलग-अलग विशिष्टताओं को तैयार करने के लिए निलंबन एजेंट के रूप में इस्तेमाल किया। सिक्लोविर नेत्र संबंधी निलंबन के लिए, अवसादन मात्रा अनुपात, कण आकार और पुन: फैलाव को सर्वोत्तम निलंबन एजेंट की जांच के लिए निरीक्षण संकेतक के रूप में चुना जाता है। परिणाम दिखाते हैं कि निलंबन एजेंट के रूप में 0.05% एचए और 0.05% एचपीएमसी द्वारा तैयार

3.4 अवरोधक, धीमी और नियंत्रित रिलीज एजेंट और छिद्र-निर्माण एजेंट के रूप में

इस उत्पाद के उच्च-चिपचिपापन ग्रेड का उपयोग हाइड्रोफिलिक जेल मैट्रिक्स निरंतर-रिलीज़ टैबलेट, ब्लॉकर्स और मिश्रित-सामग्री मैट्रिक्स निरंतर-रिलीज़ टैबलेट के नियंत्रित-रिलीज़ एजेंटों की तैयारी के लिए किया जाता है, और इसका दवा रिलीज में देरी करने का प्रभाव होता है। इसकी सांद्रता 10% से 80% है। कम-चिपचिपापन ग्रेड का उपयोग निरंतर-रिलीज़ या नियंत्रित-रिलीज़ तैयारियों के लिए पोरोजेन के रूप में किया जाता है। ऐसी गोलियों के उपचारात्मक प्रभाव के लिए आवश्यक प्रारंभिक खुराक जल्दी से पहुँचा जा सकता है, और फिर निरंतर-रिलीज़ या नियंत्रित-रिलीज़ प्रभाव डाला जाता है, और शरीर में प्रभावी रक्त दवा सांद्रता बनाए रखी जाती है। . हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज पानी से मिलने पर जेल परत बनाने के लिए हाइड्रेटेड होता है

हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज का उपयोग पारंपरिक चीनी चिकित्सा की निरंतर-रिलीज़ मैट्रिक्स गोलियों में भी व्यापक रूप से किया जाता है, और पारंपरिक चीनी चिकित्सा के अधिकांश सक्रिय तत्व, प्रभावी भाग और एकल तैयारियों का उपयोग किया जाता है। लियू वेन एट अल ने मैट्रिक्स सामग्री के रूप में 15% हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज, भराव के रूप में 1% लैक्टोज और 5% माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज का उपयोग किया और जिंगफैंग ताओहे चेंगकी काढ़े को मौखिक मैट्रिक्स निरंतर-रिलीज़ गोलियों में तैयार किया। मॉडल हिगुची समीकरण है। सूत्र संरचना प्रणाली सरल है, तैयारी आसान है, और रिलीज डेटा अपेक्षाकृत स्थिर है, जो चीनी फार्माकोपिया की आवश्यकताओं को पूरा करता है। तांग गुआंगुआंग एट अल ने एक मॉडल दवा के रूप में एस्ट्रैगलस के कुल सैपोनिन का उपयोग किया, एचपीएमसी मैट्रिक्स गोलियां तैयार कीं और एचपीएमसी मैट्रिक्स गोलियों में पारंपरिक चीनी चिकित्सा के प्रभावी भागों से दवा रिलीज को प्रभावित करने वाले कारकों का पता लगाया। परिणाम जैसे-जैसे HPMC की खुराक बढ़ती गई, एस्ट्रागालोसाइड की रिहाई कम होती गई, और दवा के रिलीज प्रतिशत का मैट्रिक्स के विघटन दर के साथ लगभग रैखिक संबंध था। हाइपोमेलोज HPMC मैट्रिक्स टैबलेट में, पारंपरिक चीनी दवा के प्रभावी हिस्से की रिहाई और HPMC की खुराक और प्रकार के बीच एक निश्चित संबंध है, और हाइड्रोफिलिक रासायनिक मोनोमर की रिलीज प्रक्रिया इसके समान है। हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज न केवल हाइड्रोफिलिक यौगिकों के लिए उपयुक्त है, बल्कि गैर-हाइड्रोफिलिक पदार्थों के लिए भी उपयुक्त है। लियू गुइहुआ ने निरंतर-रिलीज़ मैट्रिक्स सामग्री के रूप में 17% हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज (HPMCK15M) का उपयोग किया, और गीले दानेदार बनाने और टैबलेटिंग विधि द्वारा तियानशान ज़ुएलियन निरंतर-रिलीज़ मैट्रिक्स टैबलेट तैयार किए। निरंतर-रिलीज़ प्रभाव स्पष्ट था, और तैयारी प्रक्रिया स्थिर और व्यवहार्य थी।

हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज का उपयोग न केवल पारंपरिक चीनी चिकित्सा के सक्रिय अवयवों और प्रभावी भागों की निरंतर-रिलीज़ मैट्रिक्स गोलियों के लिए किया जाता है, बल्कि पारंपरिक चीनी चिकित्सा यौगिक तैयारियों में भी इसका अधिक से अधिक उपयोग किया जाता है। वू हुईचाओ एट अल ने मैट्रिक्स सामग्री के रूप में 20% हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइल सेलुलोज (एचपीएमसीके4एम) का उपयोग किया, और यिझी हाइड्रोफिलिक जेल मैट्रिक्स गोली तैयार करने के लिए पाउडर प्रत्यक्ष संपीड़न विधि का उपयोग किया जो 12 घंटे तक लगातार और स्थिरता से दवा जारी कर सकती है। सैपोनिन आरजी1, जिनसेनोसाइड आरबी1 और पैनाक्स नोटोगिनसेंग सैपोनिन आर1 को इन विट्रो में रिलीज की जांच के लिए मूल्यांकन संकेतक के रूप में इस्तेमाल किया गया

3.5 गाढ़ा करने वाले और कोलाइड के रूप में सुरक्षात्मक गोंद

जब इस उत्पाद को गाढ़ा करने वाले पदार्थ के रूप में इस्तेमाल किया जाता है, तो सामान्य प्रतिशत सांद्रता 0.45% से 1.0% होती है। यह हाइड्रोफोबिक गोंद की स्थिरता को भी बढ़ा सकता है, एक सुरक्षात्मक कोलाइड बना सकता है, कणों को एकत्र होने और एकत्र होने से रोक सकता है, जिससे तलछट के गठन को रोका जा सकता है। इसकी सामान्य प्रतिशत सांद्रता 0.5% से 1.5% है।

वांग झेन एट अल. ने औषधीय सक्रिय कार्बन एनीमा की तैयारी प्रक्रिया की जांच करने के लिए L9 ऑर्थोगोनल प्रायोगिक डिजाइन विधि का उपयोग किया। औषधीय सक्रिय कार्बन एनीमा के अंतिम निर्धारण के लिए इष्टतम प्रक्रिया की स्थिति 0.5% सोडियम कार्बोक्सिमिथाइल सेलुलोज और 2.0% हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज (एचपीएमसी में 23.0% मेथॉक्सिल समूह, हाइड्रॉक्सीप्रोपॉक्सिल बेस 11.6%) को गाढ़ा करने वाले पदार्थ के रूप में उपयोग करना है, प्रक्रिया की स्थिति औषधीय सक्रिय कार्बन की स्थिरता को बढ़ाने में मदद करती है। झांग झिकियांग एट अल. ने कार्बोपोल को जेल मैट्रिक्स और हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज को गाढ़ा करने वाले एजेंट के रूप में उपयोग करते हुए निरंतर-रिलीज़ प्रभाव के साथ एक पीएच-संवेदनशील लेवोफ़्लॉक्सासिन हाइड्रोक्लोराइड ऑप्थेल्मिक रेडी-टू-यूज़ जेल विकसित किया। प्रयोग द्वारा इष्टतम नुस्खा, अंततः इष्टतम नुस्खा प्राप्त होता है लेवोफ़्लॉक्सासिन हाइड्रोक्लोराइड 0.1 ग्राम, कार्बोपोल (9400) 3 ग्राम, हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज (E50 LV) 20 ग्राम, डिसोडियम हाइड्रोजन फॉस्फेट 0.35 ग्राम, फॉस्फोरिक एसिड 0.45 ग्राम सोडियम डाइहाइड्रोजन, 0.50 ग्राम सोडियम क्लोराइड, 0.03 ग्राम एथिल पैराबेन, और पानी को 100 एमएल बनाने के लिए जोड़ा गया। परीक्षण में, लेखक ने अलग-अलग सांद्रता वाले गाढ़ेपन को तैयार करने के लिए कलरकॉन कंपनी के हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज मेथोसेल श्रृंखला को अलग-अलग विनिर्देशों (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) के साथ जांचा, और परिणाम ने गाढ़ापन के रूप में HPMC E50 LV का चयन किया। pH-संवेदनशील लेवोफ़्लॉक्सासिन हाइड्रोक्लोराइड इंस्टेंट जैल के लिए गाढ़ापन।

3.6 कैप्सूल सामग्री के रूप में

आमतौर पर, कैप्सूल के कैप्सूल शेल की सामग्री मुख्य रूप से जिलेटिन होती है। कैप्सूल शेल की उत्पादन प्रक्रिया सरल है, लेकिन कुछ समस्याएं और घटनाएं हैं जैसे नमी और ऑक्सीजन-संवेदनशील दवाओं के खिलाफ खराब सुरक्षा, कम दवा विघटन, और भंडारण के दौरान कैप्सूल शेल का विलंबित विघटन। इसलिए, कैप्सूल की तैयारी के लिए जिलेटिन कैप्सूल के विकल्प के रूप में हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज का उपयोग किया जाता है, जो कैप्सूल निर्माण की क्षमता और उपयोग प्रभाव को बेहतर बनाता है, और इसे देश और विदेश में व्यापक रूप से बढ़ावा दिया गया है।

नियंत्रण दवा के रूप में थियोफिलाइन का उपयोग करते हुए, पॉडज़ेक एट अल ने पाया कि हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज शेल वाले कैप्सूल की दवा विघटन दर जिलेटिन कैप्सूल की तुलना में अधिक थी। विश्लेषण का कारण यह है कि एचपीएमसी का विघटन एक ही समय में पूरे कैप्सूल का विघटन है, जबकि जिलेटिन कैप्सूल का विघटन पहले नेटवर्क संरचना का विघटन है, और फिर पूरे कैप्सूल का विघटन है, इसलिए एचपीएमसी कैप्सूल अधिक उपयुक्त है। तत्काल रिलीज फॉर्मूलेशन के लिए कैप्सूल शेल। चिवेले एट अल ने भी समान निष्कर्ष प्राप्त किए और जिलेटिन, जिलेटिन/पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल और एचपीएमसी शेल के विघटन की तुलना की। परिणामों से पता चला कि एचपीएमसी शेल विभिन्न पीएच स्थितियों में तेजी से घुल गए हाइड्रोक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज के कैप्सूल शेल और जिलेटिन के कैप्सूल शेल की तुलना में, कैप्सूल शेल की स्थिरता और विभिन्न परिस्थितियों में शेल में पाउडर के गुणों की जांच की गई, और भुरभुरापन परीक्षण किया गया। परिणाम बताते हैं कि जिलेटिन कैप्सूल की तुलना में, एचपीएमसी कैप्सूल शेल स्थिरता और पाउडर संरक्षण में बेहतर हैं, उनमें नमी प्रतिरोध अधिक मजबूत है, और जिलेटिन कैप्सूल शेल की तुलना में कम भुरभुरापन है, इसलिए एचपीएमसी कैप्सूल शेल सूखे पाउडर साँस लेने के लिए कैप्सूल के लिए अधिक उपयुक्त हैं।

3.7 जैवचिपकने वाला पदार्थ के रूप में

बायोएडहेसन तकनीक बायोएडहेसिव पॉलिमर के साथ एक्सीसिएंट्स का उपयोग करती है। जैविक म्यूकोसा का पालन करके, यह तैयारी और म्यूकोसा के बीच संपर्क की निरंतरता और जकड़न को बढ़ाता है, ताकि दवा धीरे-धीरे जारी हो और उपचार के उद्देश्य को प्राप्त करने के लिए म्यूकोसा द्वारा अवशोषित हो। वर्तमान में इसका व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। जठरांत्र संबंधी मार्ग, योनि, मौखिक श्लेष्मा और अन्य भागों के रोगों का उपचार।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल बायोएडहेसन तकनीक हाल के वर्षों में विकसित एक नई दवा वितरण प्रणाली है। यह न केवल जठरांत्र संबंधी मार्ग में दवा की तैयारी के निवास समय को बढ़ाता है, बल्कि अवशोषण स्थल पर दवा और कोशिका झिल्ली के बीच संपर्क प्रदर्शन में भी सुधार करता है, कोशिका झिल्ली की तरलता को बदलता है, और दवा को छोटी आंत की उपकला कोशिकाओं में प्रवेश करने में मदद करता है, जिससे दवा की जैव उपलब्धता में सुधार होता है। वेई केडा एट अल ने जांच कारकों के रूप में एचपीएमसीके4एम और कार्बोमर 940 की खुराक के साथ टैबलेट कोर प्रिस्क्रिप्शन की जांच की, और प्लास्टिक बैग में पानी की गुणवत्ता से टैबलेट और नकली बायोफिल्म के बीच छीलने वाले बल को मापने के लिए एक स्व-निर्मित बायोएडहेसन डिवाइस का उपयोग किया। , और अंत में एनसीएईबीटी टैबलेट कोर के इष्टतम प्रिस्क्रिप्शन क्षेत्र में एचपीएमसीके40 और कार्बोमर 940 की सामग्री को क्रमशः 15 और 27.5 मिलीग्राम चुना, एनसीएईबीटी टैबलेट कोर तैयार करने के लिए, यह दर्शाता है कि बायोएडेसिव सामग्री (जैसे हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज) ऊतक के लिए तैयारी के आसंजन को काफी कम कर सकती है।

मौखिक जैवचिपकने वाली तैयारी भी एक नई प्रकार की दवा वितरण प्रणाली है जिसका हाल के वर्षों में अधिक अध्ययन किया गया है। मौखिक जैवचिपकने वाली तैयारी दवा को मौखिक गुहा के प्रभावित हिस्से में चिपका सकती है, जो न केवल मौखिक श्लेष्म में दवा के निवास समय को बढ़ाती है, बल्कि मौखिक श्लेष्म की रक्षा भी करती है। बेहतर चिकित्सीय प्रभाव और बेहतर दवा जैवउपलब्धता। ज़ू ज़ियाओयान एट अल। ने इंसुलिन मौखिक चिपकने वाली गोलियों के निर्माण को अनुकूलित किया, जिसमें बायोएडहेसिव सामग्री के रूप में सेब पेक्टिन, चिटोसन, कार्बोमर 934P, हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज (HPMC K392) और सोडियम एल्गिनेट का उपयोग किया गया और मौखिक इंसुलिन तैयार करने के लिए फ्रीज-ड्रायिंग की गई। चिपकने वाली डबल लेयर शीट। तैयार इंसुलिन मौखिक चिपकने वाली गोली में एक छिद्रपूर्ण स्पंज जैसी संरचना होती है, जो इंसुलिन रिलीज के लिए अनुकूल होती है, और इसमें एक हाइड्रोफोबिक सुरक्षात्मक परत होती है, जो दवा की एकतरफा रिहाई सुनिश्चित कर सकती है और दवा के नुकसान से बच सकती है। हाओ जिफू एट अल। उन्होंने जैवचिपकने वाली सामग्री के रूप में बैजी गोंद, एचपीएमसी और कार्बोमर का उपयोग करते हुए नीले-पीले मोतियों वाले मौखिक जैवचिपकने वाले पैच भी तैयार किए।

योनि दवा वितरण प्रणालियों में, बायोएडहेसन तकनीक का भी व्यापक रूप से उपयोग किया गया है। झू युटिंग एट अल। ने विभिन्न योगों और अनुपातों के साथ क्लोट्रिमेज़ोल बायोएडहेसिव योनि टैबलेट तैयार करने के लिए कार्बोमर (सीपी) और एचपीएमसी को चिपकने वाली सामग्री और निरंतर-रिलीज़ मैट्रिक्स के रूप में इस्तेमाल किया, और कृत्रिम योनि द्रव के वातावरण में उनके आसंजन, आसंजन समय और सूजन प्रतिशत को मापा। , उपयुक्त नुस्खे को CP-HPMC1: 1 के रूप में जांचा गया, तैयार चिपकने वाली शीट में अच्छा आसंजन प्रदर्शन था, और प्रक्रिया सरल और व्यवहार्य थी।

3.8 सामयिक जेल के रूप में

एक चिपकने वाली तैयारी के रूप में, जेल में सुरक्षा, सौंदर्य, आसान सफाई, कम लागत, सरल तैयारी प्रक्रिया और दवाओं के साथ अच्छी संगतता जैसे कई फायदे हैं। विकास की दिशा। उदाहरण के लिए, ट्रांसडर्मल जेल एक नया खुराक रूप है जिसका हाल के वर्षों में अधिक अध्ययन किया गया है। यह न केवल जठरांत्र संबंधी मार्ग में दवाओं के विनाश से बच सकता है और रक्त दवा एकाग्रता के चरम-से-गर्त भिन्नता को कम कर सकता है, बल्कि दवा के दुष्प्रभावों को दूर करने के लिए प्रभावी दवा रिलीज प्रणालियों में से एक बन गया है। ।

झू जिंगजी एट अल ने इन विट्रो में स्कुटेलरिन अल्कोहल प्लास्टिड जेल की रिहाई पर विभिन्न मैट्रिसेस के प्रभाव का अध्ययन किया, और कार्बोमर (980NF) और हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज (HPMCK15M) के साथ जेल मैट्रिसेस के रूप में जांच की, और स्कुटेलरिन के लिए उपयुक्त स्कुटेलरिन प्राप्त किया। अल्कोहल प्लास्टिड का जेल मैट्रिक्स। प्रयोगात्मक परिणाम दिखाते हैं कि 1. 0% कार्बोमर, 1. 5% कार्बोमर, 1. 0% कार्बोमर + 1. 0% एचपीएमसी, 1. 5% कार्बोमर + 1. 0% एचपीएमसी जेल मैट्रिक्स के रूप में दोनों स्कुटेलरिन अल्कोहल प्लास्टिड के लिए उपयुक्त हैं। प्रयोग के दौरान, यह पाया गया कि एचपीएमसी दवा रिलीज के गतिज समीकरण को फिट करके कार्बोमर जेल मैट्रिक्स के दवा रिलीज मोड को बदल सकता है इसका कारण यह हो सकता है कि एचपीएमसी तेजी से फैलता है, और प्रयोग के शुरुआती चरण में तेजी से विस्तार कार्बोमर जेल सामग्री के आणविक अंतराल को बड़ा बनाता है, जिससे इसकी दवा रिलीज दर में तेजी आती है। झाओ वेनकुई एट अल। ने नॉरफ्लोक्सासिन ऑप्थेल्मिक जेल तैयार करने के लिए वाहक के रूप में कार्बोमर-934 और हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज का इस्तेमाल किया। तैयारी की प्रक्रिया सरल और व्यवहार्य है, और गुणवत्ता "चीनी फार्माकोपिया" (2010 संस्करण) की ऑप्थेल्मिक जेल की गुणवत्ता आवश्यकताओं के अनुरूप है।

3.9 स्व-सूक्ष्मपायसीकरण प्रणाली के लिए अवक्षेपण अवरोधक

स्व-सूक्ष्म पायसीकारी औषधि वितरण प्रणाली (SMEDDS) एक नई प्रकार की मौखिक औषधि वितरण प्रणाली है, जो औषधि, तेल चरण, पायसीकारक और सह-पायसीकारकों से बना एक सजातीय, स्थिर और पारदर्शी मिश्रण है। नुस्खे की संरचना सरल है, और सुरक्षा और स्थिरता अच्छी है। खराब घुलनशील दवाओं के लिए, पानी में घुलनशील फाइबर बहुलक सामग्री, जैसे कि एचपीएमसी, पॉलीविनाइलपाइरोलिडोन (पीवीपी), आदि को अक्सर मुक्त दवाओं को बनाने के लिए जोड़ा जाता है और माइक्रोइमल्शन में समाहित दवाएं जठरांत्र संबंधी मार्ग में सुपरसैचुरेटेड विघटन प्राप्त करती हैं, ताकि दवा की घुलनशीलता बढ़े और जैव उपलब्धता में सुधार हो।

पेंग ज़ुआन एट अल. ने सिलिबिनिन सुपरसैचुरेटेड सेल्फ-इमल्सीफाइंग ड्रग डिलीवरी सिस्टम (S-SEDDS) तैयार किया। ऑक्सीएथिलीन हाइड्रोजनेटेड कैस्टर ऑयल (क्रेमोफोर RH40), 12% कैप्रिलिक कैप्रिक एसिड पॉलीइथिलीन ग्लाइकॉल ग्लिसराइड (लैब्रासोल) को-इमल्सीफायर के रूप में, और 50 mg·g-1 HPMC। SSEDDS में HPMC मिलाने से S-SEDDS में घुलने के लिए मुक्त सिलिबिनिन सुपरसैचुरेटेड हो सकता है और सिलिबिनिन को अवक्षेपित होने से रोक सकता है। पारंपरिक सेल्फ-माइक्रोइमल्शन फॉर्मूलेशन की तुलना में, अधूरे ड्रग एनकैप्सुलेशन को रोकने के लिए आमतौर पर सर्फेक्टेंट की एक बड़ी मात्रा डाली जाती है। HPMC को मिलाने से विघटन माध्यम में सिलिबिनिन की घुलनशीलता अपेक्षाकृत स्थिर रह सकती है, जिससे सेल्फ-माइक्रोइमल्शन फॉर्मूलेशन में इमल्सीफिकेशन कम हो जाता है। एजेंट की खुराक।

4.निष्कर्ष

यह देखा जा सकता है कि एचपीएमसी को इसके भौतिक, रासायनिक और जैविक गुणों के कारण तैयारियों में व्यापक रूप से उपयोग किया गया है, लेकिन एचपीएमसी की तैयारियों में कई कमियां भी हैं, जैसे कि पूर्व और बाद में फटने वाली रिलीज की घटना।