फार्मास्युटिकल ग्रेड हाइप्रोमेलोस (एचपीएमसी) के मूल गुणों और अनुप्रयोग का परिचय

1. एचपीएमसी की मूल प्रकृति
हाइप्रोमेलोस, अंग्रेजी नाम हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइलसेलुलोज, उर्फ ​​HPMC। इसका आणविक सूत्र C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8 है, और आणविक भार लगभग 86,000 है। यह उत्पाद एक अर्ध-सिंथेटिक पदार्थ है, जो मिथाइल समूह का हिस्सा है और सेल्यूलोज के पॉलीहाइड्रॉक्सीप्रोपाइल ईथर का हिस्सा है। इसे दो तरीकों से निर्मित किया जा सकता है: एक है उपयुक्त ग्रेड के मिथाइल सेलुलोज को NaOH के साथ उपचारित करना, और फिर उच्च तापमान और उच्च दबाव के तहत प्रोपलीन ऑक्साइड के साथ प्रतिक्रिया करना। मिथाइल और हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल समूहों को ईथर के साथ बंधने की अनुमति देने के लिए प्रतिक्रिया समय को बनाए रखना चाहिए। का रूप सेल्यूलोज के एनहाइड्रोग्लूकोज रिंग से जुड़ा हुआ है, और वांछित डिग्री तक पहुंच सकता है; दूसरा तरीका है कॉटन लिंटर या लकड़ी के गूदे के रेशे को कास्टिक सोडा से उपचारित करना, और फिर क्लोरीनयुक्त मीथेन और प्रोपलीन ऑक्साइड के साथ क्रमिक रूप से प्रतिक्रिया करके प्राप्त करना, और फिर आगे परिष्कृत करना, चूर्णित करना, बारीक और एकसमान पाउडर या दाना बनाना। एचपीएमसी प्राकृतिक पौधे सेल्यूलोज की एक किस्म है, और यह एक उत्कृष्ट दवा एक्सीसिएंट भी है, जिसका एक व्यापक स्रोत है। वर्तमान में, यह घर और विदेश में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, और यह मौखिक दवाओं के बीच उच्चतम उपयोग दर वाले फार्मास्युटिकल एक्सीसिएंट्स में से एक है।

इस उत्पाद का रंग सफ़ेद से लेकर दूधिया सफ़ेद, गैर विषैला और स्वादहीन होता है, और यह दानेदार या रेशेदार, आसानी से बहने वाला पाउडर होता है। यह प्रकाश के संपर्क और नमी के तहत अपेक्षाकृत स्थिर होता है। यह ठंडे पानी में फूलकर एक निश्चित मात्रा में चिपचिपाहट के साथ एक दूधिया सफ़ेद कोलाइडल घोल बनाता है। घोल की एक निश्चित सांद्रता के तापमान परिवर्तन के कारण सोल-जेल इंटरकन्वर्ज़न घटना हो सकती है। 70% अल्कोहल या डाइमिथाइल कीटोन में घुलना बहुत आसान है, और निर्जल अल्कोहल, क्लोरोफॉर्म या एथोक्सीथेन में नहीं घुलेगा।

जब pH 4.0 और 8.0 के बीच होता है तो हाइप्रोमेलोज़ की स्थिरता अच्छी होती है, और यह 3.0 और 11.0 के बीच स्थिर रूप से मौजूद रह सकता है। 20 डिग्री सेल्सियस के तापमान और 80% की सापेक्ष आर्द्रता पर 10 दिनों तक भंडारण करने के बाद, HPMC का नमी अवशोषण गुणांक 6.2% है।

हाइपोमेलोज, मेथॉक्सी और हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल की संरचना में दो प्रतिस्थापनों की सामग्री के अंतर के कारण, विभिन्न प्रकार के उत्पाद दिखाई दिए हैं। एक विशिष्ट सांद्रता में, विभिन्न प्रकार के उत्पादों में विशिष्ट चिपचिपाहट और थर्मल जेलेशन तापमान होता है, इसलिए, विभिन्न गुण होते हैं और विभिन्न उद्देश्यों के लिए उपयोग किया जा सकता है। विभिन्न देशों के फार्माकोपिया में मॉडल के लिए अलग-अलग विनिर्देश और अभिव्यक्तियाँ हैं: यूरोपीय फार्माकोपिया बाजार पर उत्पादों के विभिन्न चिपचिपाहट और प्रतिस्थापन के विभिन्न डिग्री के विभिन्न ग्रेड पर आधारित है। यह ग्रेड प्लस एक संख्या द्वारा व्यक्त किया जाता है। इकाई mPa•s है। हाइपोमेलोज के प्रत्येक प्रतिस्थापन की सामग्री और प्रकार को इंगित करने के लिए 4 अंक जोड़ने के बाद, उदाहरण के लिए, हाइपोमेलोज 2208,

2. एचपीएमसी को पानी में घोलने की विधि

2.1 गर्म पानी विधि

चूंकि हाइप्रोमेलोस गर्म पानी में नहीं घुलता है, इसलिए इसे प्रारंभिक अवस्था में गर्म पानी में समान रूप से फैलाया जा सकता है, और फिर जब इसे ठंडा किया जाता है, तो दो विशिष्ट विधियों का वर्णन इस प्रकार किया जाता है:

(1) कंटेनर में आवश्यक मात्रा में गर्म पानी डालें और इसे लगभग 70 डिग्री सेल्सियस तक गर्म करें। धीरे-धीरे हिलाते हुए धीरे-धीरे उत्पाद डालें। शुरुआत में, उत्पाद पानी की सतह पर तैरता है, और फिर धीरे-धीरे एक घोल बनाता है। घोल को ठंडा करें।

(2) कंटेनर में आवश्यक मात्रा में पानी का 1/3 या 2/3 डालें और उत्पाद को फैलाने के लिए इसे 70 डिग्री सेल्सियस तक गर्म करें, ताकि गर्म पानी का घोल तैयार हो सके, और फिर शेष मात्रा में ठंडा पानी या बर्फ का पानी गर्म पानी के घोल में मिलाएं, घोल में मिश्रण को हिलाकर ठंडा करें।

2.2 पाउडर मिश्रण विधि
बराबर या बड़ी मात्रा में पाउडर कण और अन्य पाउडर सामग्री को शुष्क मिश्रण द्वारा पूरी तरह से फैलाया जाता है, और फिर घुलने के लिए पानी मिलाया जाता है। इस समय, हाइपोमेलोज को बिना समूहीकरण के भंग किया जा सकता है।

3. एचपीएमसी के लाभ

3.1 ठंडे पानी में घुलनशीलता

यह 40 डिग्री सेल्सियस से कम तापमान वाले ठंडे पानी या 70% इथेनॉल में घुलनशील है। यह 60 डिग्री सेल्सियस से अधिक तापमान वाले गर्म पानी में मूल रूप से अघुलनशील है, लेकिन इसे जेल बनाया जा सकता है।

3.2 रासायनिक जड़ता

हाइप्रोमेलोस (एचपीएमसी) एक प्रकार का गैर-आयनिक सेल्यूलोज ईथर है। इसके घोल में कोई आयनिक आवेश नहीं होता है और यह धातु लवण या आयनिक कार्बनिक यौगिकों के साथ प्रतिक्रिया नहीं करता है। इसलिए, तैयारी प्रक्रिया के दौरान अन्य एक्सीसिएंट इसके साथ प्रतिक्रिया नहीं करते हैं।

3.3 स्थिरता

यह एसिड और क्षार दोनों के लिए अपेक्षाकृत स्थिर है, और इसे पीएच 3 से 1 एल के बीच लंबे समय तक संग्रहीत किया जा सकता है, और इसकी चिपचिपाहट में कोई स्पष्ट परिवर्तन नहीं होता है। हाइपोमेलोज (एचपीएमसी) के जलीय घोल में एंटी-मोल्ड प्रभाव होता है और यह लंबे समय तक भंडारण के दौरान अच्छी चिपचिपाहट स्थिरता बनाए रख सकता है। एचपीएमसी का उपयोग करने वाले फार्मास्युटिकल एक्सिपिएंट्स में पारंपरिक एक्सिपिएंट्स (जैसे डेक्सट्रिन, स्टार्च, आदि) का उपयोग करने वालों की तुलना में बेहतर गुणवत्ता स्थिरता होती है।

3.4 चिपचिपाहट की समायोज्यता

एचपीएमसी के विभिन्न चिपचिपापन व्युत्पन्न को अलग-अलग अनुपात में मिश्रित किया जा सकता है, और इसकी चिपचिपाहट एक निश्चित नियम के अनुसार बदल सकती है, और इसका एक अच्छा रैखिक संबंध है, इसलिए इसे आवश्यकताओं के अनुसार चुना जा सकता है।

3.5 चयापचय जड़ता

एचपीएमसी शरीर में अवशोषित या चयापचयित नहीं होता है, और कैलोरी प्रदान नहीं करता है, इसलिए यह औषधीय तैयारियों के लिए एक सुरक्षित सहायक पदार्थ है।

3.6 सुरक्षा

आम तौर पर यह माना जाता है कि HPMC एक गैर विषैला और गैर-परेशान करने वाला पदार्थ है। चूहों के लिए औसत घातक खुराक 5 ग्राम/किग्रा है, और चूहों के लिए औसत घातक खुराक 5.2 ग्राम/किग्रा है। दैनिक खुराक मानव शरीर के लिए हानिरहित है।

4. तैयारियों में एचपीएमसी का अनुप्रयोग

4.1 फिल्म कोटिंग सामग्री और फिल्म बनाने वाली सामग्री के रूप में उपयोग किया जाता है

हाइप्रोमेलोस (एचपीएमसी) का उपयोग फिल्म-लेपित टैबलेट सामग्री के रूप में किया जाता है। पारंपरिक लेपित गोलियों जैसे कि चीनी-लेपित गोलियों की तुलना में, लेपित गोलियों में स्वाद और उपस्थिति को छिपाने में कोई स्पष्ट लाभ नहीं है, लेकिन उनकी कठोरता और भुरभुरापन, नमी अवशोषण, विघटन, कोटिंग वजन बढ़ना और अन्य गुणवत्ता संकेतक बेहतर हैं। इस उत्पाद के कम-चिपचिपापन ग्रेड का उपयोग गोलियों और गोलियों के लिए पानी में घुलनशील फिल्म कोटिंग सामग्री के रूप में किया जाता है, और उच्च-चिपचिपापन ग्रेड का उपयोग कार्बनिक विलायक प्रणालियों के लिए फिल्म कोटिंग सामग्री के रूप में किया जाता है। उपयोग की सांद्रता आमतौर पर 2.0% -20% होती है।

4.2 बाइंडर और विघटनकारी के रूप में

इस उत्पाद के कम-चिपचिपापन ग्रेड का उपयोग गोलियों, गोलियों और दानों के लिए बाइंडर और विघटनकारी के रूप में किया जा सकता है, और उच्च-चिपचिपापन ग्रेड का उपयोग केवल बाइंडर के रूप में किया जा सकता है। खुराक अलग-अलग मॉडल और आवश्यकताओं के साथ बदलती रहती है। आम तौर पर, सूखी दानेदार गोलियों के लिए इस्तेमाल की जाने वाली बाइंडर की मात्रा 5% होती है, और गीली दानेदार गोलियों के लिए इस्तेमाल की जाने वाली बाइंडर की मात्रा 2% होती है।

4.3 निलम्बन एजेंट के रूप में

सस्पेंडिंग एजेंट हाइड्रोफिलिसिटी वाला एक चिपचिपा जेल पदार्थ है। सस्पेंडिंग एजेंट में सस्पेंडिंग एजेंट का उपयोग कणों की अवसादन गति को धीमा कर सकता है, और इसे कणों की सतह पर चिपकाया जा सकता है ताकि कणों को पोलीमराइज़ होने और द्रव्यमान में संघनित होने से रोका जा सके। निलंबन एजेंट निलंबन के उत्पादन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। HPMC सस्पेंडिंग एजेंट की एक उत्कृष्ट किस्म है। इसमें घुला कोलाइडल घोल तरल-ठोस इंटरफेस के तनाव और छोटे ठोस कणों पर मुक्त ऊर्जा को कम कर सकता है, जिससे विषम फैलाव प्रणाली की स्थिरता बढ़ जाती है। यह उत्पाद एक उच्च-चिपचिपापन निलंबन तरल तैयारी है जिसे सस्पेंडिंग एजेंट के रूप में तैयार किया जाता है। इसका अच्छा सस्पेंडिंग प्रभाव है, इसे फिर से फैलाना आसान है, यह चिपचिपा नहीं है और इसमें महीन फ्लोकुलेटेड कण हैं। सामान्य मात्रा 0.5% से 1.5% है।

4.4 अवरोधक, धीमी और नियंत्रित रिलीज एजेंट और छिद्र-निर्माण एजेंट के रूप में उपयोग किया जाता है

इस उत्पाद के उच्च-चिपचिपापन ग्रेड का उपयोग मिश्रित-सामग्री मैट्रिक्स निरंतर-रिलीज़ टैबलेट के लिए हाइड्रोफिलिक जेल मैट्रिक्स निरंतर-रिलीज़ टैबलेट, रिटार्डर्स और नियंत्रित-रिलीज़ एजेंट तैयार करने के लिए किया जाता है। इसका दवा रिलीज में देरी करने का प्रभाव है। इसकी उपयोग सांद्रता 10% ~ 80% (W /W) है। कम चिपचिपापन ग्रेड का उपयोग निरंतर या नियंत्रित रिलीज फॉर्मूलेशन के लिए छिद्र बनाने वाले एजेंट के रूप में किया जाता है। इस प्रकार की टैबलेट के चिकित्सीय प्रभाव के लिए आवश्यक प्रारंभिक खुराक जल्दी से पहुँचा जा सकता है, और फिर निरंतर या नियंत्रित रिलीज प्रभाव डाला जाता है, और शरीर में प्रभावी रक्त दवा एकाग्रता बनाए रखी जाती है। हाइप्रोमेलोज पानी के साथ मिलने पर जेल परत बनाने के लिए हाइड्रेट होता है।

4.5 गाढ़ा करने वाले और कोलाइड के रूप में इस्तेमाल किया जाने वाला सुरक्षात्मक गोंद

जब इस उत्पाद को गाढ़ा करने वाले पदार्थ के रूप में इस्तेमाल किया जाता है, तो सामान्य सांद्रता 0.45% ~ 1.0% होती है। यह उत्पाद हाइड्रोफोबिक गोंद की स्थिरता को भी बढ़ा सकता है, एक सुरक्षात्मक कोलाइड बना सकता है, कणों के संलयन और समूहन को रोक सकता है, जिससे तलछट के गठन को रोका जा सकता है। इसकी सामान्य सांद्रता 0.5% ~ 1.5% है।

4.6 कैप्सूल सामग्री के रूप में उपयोग किया जाता है

आमतौर पर, कैप्सूल के कैप्सूल शेल की सामग्री मुख्य रूप से जिलेटिन होती है। मिंग कैप्सूल शेल की उत्पादन प्रक्रिया सरल है, लेकिन कुछ समस्याएं और घटनाएं हैं जैसे नमी और ऑक्सीजन संवेदनशील दवाओं की खराब सुरक्षा, कम दवा विघटन, और भंडारण के दौरान कैप्सूल शेल के विघटन में देरी। इसलिए, कैप्सूल की तैयारी में कैप्सूल सामग्री के विकल्प के रूप में हाइप्रोमेलोस का उपयोग किया जाता है, जो कैप्सूल की मोल्डेबिलिटी और उपयोग प्रभाव को बेहतर बनाता है, और इसे देश और विदेश में व्यापक रूप से बढ़ावा दिया गया है।

4.7 जैवचिपकने वाले पदार्थ के रूप में

बायोएडहेसिव तकनीक, बायोएडहेसिव पॉलिमर के साथ एक्सीसिएंट्स का अनुप्रयोग, जैविक म्यूकोसा का पालन करके, तैयारी और म्यूकोसा के बीच संपर्क की निरंतरता और कसावट को बढ़ाता है, ताकि दवा धीरे-धीरे जारी हो और म्यूकोसा द्वारा अवशोषित हो जाए ताकि उपचार के उद्देश्य को प्राप्त किया जा सके। इसका उपयोग अब व्यापक रूप से किया जाता है इसका उपयोग नाक गुहा और मौखिक म्यूकोसा के रोगों के इलाज के लिए किया जाता है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल बायोएडहेसन तकनीक हाल के वर्षों में विकसित एक नई प्रकार की दवा वितरण प्रणाली है। यह न केवल जठरांत्र संबंधी मार्ग में दवा की तैयारी के निवास समय को बढ़ाता है, बल्कि अवशोषण स्थल की कोशिका झिल्ली के साथ दवा के संपर्क प्रदर्शन में भी सुधार करता है और कोशिका झिल्ली की तरलता को बदलता है। छोटी आंत की उपकला कोशिकाओं में दवा की भेदन शक्ति को बढ़ाया जाता है, जिससे दवा की जैव उपलब्धता में सुधार होता है।

4.8 सामयिक जेल के रूप में

त्वचा के लिए चिपकने वाली तैयारी के रूप में, जेल में सुरक्षा, सौंदर्य, आसान सफाई, कम लागत, सरल तैयारी प्रक्रिया और दवाओं के साथ अच्छी संगतता जैसे कई फायदे हैं। हाल के वर्षों में, इसने व्यापक ध्यान प्राप्त किया है और त्वचा बाहरी तैयारी के विकास की दिशा बन गई है।

4.9 पायसीकरण प्रणाली में अवक्षेपण अवरोधक के रूप में