Áttekintették, elemezték és összefoglalták az elmúlt években a hidroxipropil-metil-cellulóz (HPMC) gyógyszerészeti segédanyagok előállításával kapcsolatos hazai és külföldi szakirodalmakat, valamint alkalmazását szilárd készítményekben, folyékony készítményekben, nyújtott és szabályozott hatóanyag-leadású készítményekben, kapszula készítményekben, zselatinban. A HPMC relatív molekulatömegének és viszkozitásának különbsége miatt emulgeálás, tapadás, sűrítés, viszkozitásnövelés, szuszpendálás, gélesedés és filmképző tulajdonságokkal és felhasználási területekkel rendelkezik. Széles körben használják gyógyszerkészítményekben, és nagyobb szerepet fog játszani a készítmények területén. Tulajdonságainak mélyreható vizsgálatával és a formulázási technológia fejlesztésével a HPMC egyre szélesebb körben kerül felhasználásra új gyógyszerformák és új gyógyszeradagoló rendszerek kutatásában, elősegítve ezzel a készítmények folyamatos fejlesztését.
hidroxi-propil-metil-cellulóz; Gyógyszerészeti készítmények; gyógyszerészeti segédanyagok.
A gyógyszerészeti segédanyagok nemcsak a nyers gyógyszerkészítmények kialakításának anyagi alapját jelentik, hanem az előállítási folyamat nehézségével, a gyógyszer minőségével, stabilitásával, biztonságosságával, a hatóanyag felszabadulási sebességével, a hatásmechanizmussal, a klinikai hatékonysággal, valamint az új adagolási formák és új beadási módok kidolgozásával is összefüggenek. szorosan összefüggő. Az új gyógyszerészeti segédanyagok megjelenése gyakran elősegíti a készítmény minőségének javulását és új adagolási formák kifejlesztését. A hidroxi-propil-metil-cellulóz (HPMC) az egyik legnépszerűbb gyógyszerészeti segédanyag itthon és külföldön egyaránt. Különböző relatív molekulatömege és viszkozitása miatt emulgeáló, kötő, sűrítő, sűrítő, szuszpendáló és ragasztó funkcióval rendelkezik. A gyógyszertechnológiában széles körben alkalmazzák az olyan jellemzőket és felhasználásokat, mint a koaguláció és filmképzés. Ez a cikk elsősorban a hidroxi-propil-metil-cellulóz (HPMC) alkalmazását tekinti át az elmúlt években a készítményekben.
1.A HPMC alapvető tulajdonságai
Hidroxipropil-metil-cellulóz (HPMC), molekulaképlete C8H15O8-(C10H18O6)n-C8H15O8, relatív molekulatömege kb. 86 000. Ez a termék egy félszintetikus anyag, amely része a metilnek és része a polihidroxi-propil-éternek. Kétféleképpen állítható elő: Az egyik, hogy a megfelelő minőségű metil-cellulózt NaOH-val kezelik, majd magas hőmérsékleten és nagy nyomáson propilén-oxiddal reagáltatják. A reakcióidőnek elég hosszúnak kell lennie ahhoz, hogy a metil- és hidroxi-propil-csoport éterkötéseket tudjon kialakítani. Cellulóz formájában kapcsolódik a cellulóz anhidroglükózgyűrűjéhez, és elérheti a kívánt mértéket; a másik, hogy a pamut lintert vagy a fapép szálat nátronlúggal kezelik, majd egymás után klórozott metánnal és propilén-oxiddal reagáltatják, majd tovább finomítják. , finom és egyenletes porrá vagy granulátummá törve.
A termék színe fehértől tejfehérig terjed, szagtalan és íztelen, formája szemcsés vagy rostos, könnyen folyó por. Ezt a terméket vízben feloldva tiszta vagy tejfehér, bizonyos viszkozitású kolloid oldat képződik. A szol-gél interkonverziós jelenség az oldat hőmérséklet-változása miatt fordulhat elő bizonyos koncentráció mellett.
A metoxi- és hidroxi-propil-csoport e két szubsztituens tartalmának különbsége miatt különféle típusú termékek jelentek meg. Meghatározott koncentrációkban a különféle típusú termékek sajátos jellemzőkkel rendelkeznek. A viszkozitás és a termikus gélesedési hőmérséklet ezért eltérő tulajdonságokkal rendelkeznek, és különböző célokra használhatók. A különböző országok gyógyszerkönyvei eltérő szabályozással és ábrázolással rendelkeznek a modellre vonatkozóan: Az Európai Gyógyszerkönyv a piacon értékesített termékek különböző viszkozitású és helyettesítési fokozataira épül, osztályokkal plusz számokkal kifejezve, és a mértékegység az „mPa s”. Az Egyesült Államok Gyógyszerkönyvében a generikus név után 4 számjegy szerepel a hidroxi-propil-metil-cellulóz egyes szubsztituenseinek, például a hidroxi-propil-metil-cellulóz 2208-as tartalmának és típusának jelzésére. Az első két számjegy a metoxicsoport hozzávetőleges értékét jelenti. Százalék, az utolsó két számjegy a hidroxipropil hozzávetőleges százalékát jelenti.
A Calocan hidroxipropil-metil-cellulóz 3 sorozattal rendelkezik, nevezetesen az E sorozatú, az F sorozatú és a K sorozatú, mindegyik sorozatban többféle modell közül lehet választani. Az E sorozatot többnyire filmbevonatként használják, tablettabevonatokhoz, zárt tablettamagokhoz; Az E, F sorozatot viszkozitásnövelőként és felszabadulást késleltetőként használják szemészeti készítményekhez, szuszpendálószerként, sűrítőszerként folyékony készítményekhez, tablettákhoz és granulátum kötőanyagaihoz; A K sorozatot leginkább felszabadulásgátlóként és hidrofil gélmátrix anyagként használják lassú és szabályozott hatóanyag-leadású készítményekhez.
A hazai gyártók főként a Fuzhou No. 2 Chemical Factory, a Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., a Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, a Hubei Jinxian Chemical Factory No. 1, a Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., a Shandong Liaocheng Co., Ltd., a Huaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Pharmaceutical Co. stb.
2.A HPMC előnyei
A HPMC az egyik legszélesebb körben használt gyógyszerészeti segédanyaggá vált itthon és külföldön, mivel a HPMC-nek olyan előnyei vannak, amelyekkel a többi segédanyag nem rendelkezik.
2.1 Hideg vízben való oldhatóság
40 ℃ alatti hideg vízben vagy 70 %-os etanolban oldódik, 60 ℃ feletti forró vízben alapvetően nem oldódik, de gélesedhet.
2.2 Kémiailag inert
A HPMC egyfajta nemionos cellulóz-éter, oldatának nincs iontöltése, és nem lép kölcsönhatásba fémsókkal vagy ionos szerves vegyületekkel, így a készítmények előállítása során más segédanyagok nem lépnek reakcióba.
2.3 Stabilitás
Savval és lúgokkal szemben is viszonylag stabil, pH 3 és 11 között hosszú ideig tárolható anélkül, hogy a viszkozitásban jelentős változás következne be. A HPMC vizes oldata penészgombaellenes hatással rendelkezik, és hosszú távú tárolás során jó viszkozitási stabilitást biztosít. A HPMC-t használó gyógyszerészeti segédanyagok minőségi stabilitása jobb, mint a hagyományos segédanyagokat (például dextrint, keményítőt stb.) használóké.
2.4 A viszkozitás állíthatósága
A HPMC különböző viszkozitású származékai eltérő arányban keverhetők, és viszkozitása egy bizonyos törvény szerint változtatható, és jó lineáris kapcsolattal rendelkezik, így az arány az igényeknek megfelelően választható.
2.5 Metabolikus tehetetlenség
A HPMC nem szívódik fel és nem metabolizálódik a szervezetben, és nem ad hőt, így biztonságos gyógyszerészeti segédanyag. 2.6 Biztonság Általánosságban úgy ítélik meg, hogy a HPMC nem mérgező és nem irritáló anyag, a medián halálos dózis egereknél 5 g·kg – 1 , és a medián halálos dózis patkányoknál 5,2 g · kg – 1 . A napi adag ártalmatlan az emberi szervezetre.
3.HPMC alkalmazása készítményekben
3.1 Filmbevonó anyagként és filmképző anyagként
A HPMC-t filmbevonatú tablettaanyagként használva a bevont tabletta nem rendelkezik nyilvánvaló előnyökkel az íz és a megjelenés elfedésében a hagyományos bevont tablettákhoz, például a cukorbevonatú tablettákhoz képest, de keménysége, morzsolódása, nedvességfelvétele, szétesési foka. , bevonat súlygyarapodás és egyéb minőségi mutatók jobbak. Ennek a terméknek az alacsony viszkozitású osztályát vízoldható filmbevonó anyagként használják tablettákhoz és pirulákhoz, a nagy viszkozitású minőséget pedig szerves oldószerrendszerek filmbevonó anyagaként, általában 2% és 20% közötti koncentrációban.
Zhang Jixing et al. az effekt felület módszert alkalmazta az előkeverék összetételének optimalizálására, filmbevonatként HPMC-vel. A filmképző anyagot HPMC, a polivinil-alkohol és a lágyító polietilénglikol mennyiségét vizsgáló tényezőként, a film szakítószilárdságát és permeabilitását, valamint a filmbevonat oldat viszkozitását az ellenőrzési index, és az ellenőrzési index és az ellenőrzési tényezők közötti kapcsolatot matematikai modellel írják le, és végül megkapják az optimális formulázási folyamatot. Felhasználása filmképző szer hidroxi-propil-metil-cellulóz (HPMCE5) 11,88 g, polivinil-alkohol 24,12 g, lágyító polietilén-glikol 13,00 g, a bevonó szuszpenzió viszkozitása 20 mPa·s, a film permeabilitása és szakítószilárdsága elérte a legjobb hatást. Zhang Yuan javította az előkészítési folyamatot, HPMC-t használt kötőanyagként a keményítőzagy helyettesítésére, és a Jiahua tablettákat filmtablettákra cserélte, hogy javítsa a készítmény minőségét, javítsa higroszkóposságát, könnyen fakuljon, laza, szilánkos és egyéb problémák merüljenek fel, és fokozza a tabletta stabilitását. Az optimális formálási eljárást ortogonális kísérletekkel határoztuk meg, nevezetesen a szuszpenzió koncentrációja 70%-os etanolos oldatban 2% HPMC volt a bevonáskor, a keverési idő pedig a granulálás során 15 perc volt. Eredmények Az új eljárással és vényköteles úton előállított Jiahua filmtabletták megjelenése, szétesési ideje és magkeménysége jelentősen javult, mint az eredeti vényköteles eljárással előállítottaké, és jelentősen javult a filmtabletták minősített aránya is. elérte a 95%-ot. Liang Meiyi, Lu Xiaohui stb. szintén hidroxi-propil-metil-cellulózt használtak filmképző anyagként a patinae vastagbél pozicionáló tabletta és a matrine vastagbél pozicionáló tabletta elkészítéséhez. befolyásolja a gyógyszer felszabadulását. Huang Yunran elkészítette a Dragon's Blood Colon Positioning Tablettát, és HPMC-t vitt fel a duzzadó réteg bevonóoldatára, tömeghányada 5%. Látható, hogy a HPMC széles körben alkalmazható vastagbél-célzott gyógyszeradagoló rendszerben.
A hidroxi-propil-metil-cellulóz nemcsak kiváló filmbevonó anyag, hanem filmkészítményekben is filmképző anyagként használható. A Wang Tongshun stb. a cink édesgyökér és aminolexanol összetételű orális kompozit film felírására van optimalizálva, a filmszer rugalmasságával, egyenletességével, simaságával, átlátszóságával vizsgálati indexként, optimális előírást kap 6,5 g PVA, 0,1 g HPMC és 6,0 g propilénglikol és 6,0 g propilénglikol készítmény felhasználásával, valamint a propilén-glikol és a prescript-rease felhasználás követelményeinek. kompozit film.
3.2 kötőanyagként és szétesést elősegítő anyagként
Ennek a terméknek az alacsony viszkozitású fokozata tabletták, pirulák és granulátumok kötőanyagaként és szétesést elősegítő anyagaként, a magas viszkozitású fokozata pedig csak kötőanyagként használható. Az adagolás a különböző modellektől és követelményektől függően változik. Általában a száraz granulált tabletták kötőanyag-dózisa 5%, a nedves granulálású tabletták kötőanyag-dózisa 2%.
Li Houtao és munkatársai átvizsgálták a tinidazol tabletták kötőanyagát. A tinidazol tabletták adhézióját 8% polivinilpirrolidon (PVP-K30), 40% szirup, 10% keményítőszuszpenzió, 2,0% hidroxipropil-metil-cellulóz K4 (HPMCK4M), 50% etanol összetételét vizsgáltuk. tinidazol tabletták készítése. Összehasonlítottam a sima tabletták és a bevonat utáni megjelenés változásait, és mértem a különböző vényköteles tabletták morzsalékonyságát, keménységét, szétesési időhatárát és oldódási sebességét. Eredmények A 2,0%-os hidroxipropil-metil-cellulózzal elkészített tabletták fényesek voltak, a törékenységmérés nem talált élletörést és kanyarodást, a bevonást követően pedig a tabletta forma teljes lett, a megjelenés pedig jó volt. Ezért kötőanyagként 2,0% HPMC-K4-et és 50% etanolt tartalmazó tinidazol tablettákat használtak. Guan Shihai tanulmányozta a Fuganning Tablets formálási folyamatát, átvizsgálta a ragasztókat, és 50% etanolt, 15% keményítőpasztát, 10% PVP-t és 50% etanolt tartalmazó oldatokat szűrt össze, az összenyomhatóság, simaság és morzsalékosság értékelési mutatójaként. , 5% CMC-Na és 15% HPMC oldat (5 mPa s). Eredmények Az 50% etanollal, 15% keményítőpasztával, 10% PVP 50% etanollal és 5% CMC-Na-val készített lapok sima felületűek, de rossz összenyomhatóságúak és alacsony keménységűek, ami nem tudta kielégíteni a bevonat igényét; 15%-os HPMC oldat (5 mPa·s), a tabletta felülete sima, a morzsalékonysága minősített, a préselési képessége jó, ami kielégíti a bevonat igényét. Ezért a HPMC-t (5 mPa s) választottuk ragasztónak.
3.3 szuszpendáló szerként
Ennek a terméknek a nagy viszkozitású osztályát szuszpendálószerként használják szuszpenziós típusú folyékony készítmény előállításához. Jó szuszpendáló hatású, könnyen eloszlatható, nem tapad a falhoz, finom pelyhesítő részecskéi vannak. A szokásos adag 0,5-1,5%. Song Tian et al. általánosan használt polimer anyagokat (hidroxi-propil-metil-cellulóz, nátrium-karboxi-metil-cellulóz, povidon, xantángumi, metil-cellulóz stb.) használtak szuszpendálószerként a racekadotril előállításához. száraz szuszpenzió. Különböző szuszpenziók ülepedési térfogatarányán keresztül az újradiszpergálhatósági indexet, valamint a reológiát, a szuszpenzió viszkozitását és a mikroszkopikus morfológiát, valamint a hatóanyag részecskék stabilitását a gyorsított kísérletben is vizsgáltuk. Eredmények A 2% HPMC-vel mint szuszpendálószerrel készített száraz szuszpenzió egyszerű eljárással és jó stabilitással rendelkezett.
A metil-cellulózhoz képest a hidroxi-propil-metil-cellulóz tisztább oldatot képez, és csak nagyon kis mennyiségű nem diszpergált rostos anyag létezik, ezért a HPMC-t szemészeti készítmények szuszpendálószereként is gyakran használják. Liu Jie et al. HPMC-t, hidroxipropil-cellulózt (HPC), karbomer 940-et, polietilénglikolt (PEG), nátrium-hialuronátot (HA) és a HA/HPMC kombinációját használtak szuszpendálószerként a különböző specifikációk elkészítéséhez. A Ciclovir szemészeti szuszpenzióhoz az ülepedési térfogatarányt, a szemcseméretet és az újradiszpergálhatóságot jelző szuszpendálószert választják a legjobb ellenőrző anyagként. Az eredmények azt mutatják, hogy az acyclovir szemészeti szuszpenzió 0,05% HA-val és 0,05% HPMC-vel, mint szuszpendálószerrel készült, az ülepedési térfogatarány 0,998, a szemcseméret egyenletes, az újradiszpergálhatóság jó, a készítmény stabil Nem növekszik.
3.4 Blokkolóként, lassú és szabályozott hatóanyag-leadású és pórusképző szerként
Ennek a terméknek a nagy viszkozitású fokozatát hidrofil gélmátrix nyújtott hatóanyag-leadású tabletták, blokkolók és szabályozott hatóanyag-leadású vegyes anyagú mátrixú nyújtott hatóanyag-leadású tabletták előállítására használják, és késlelteti a gyógyszerfelszabadulást. Koncentrációja 10-80%. Az alacsony viszkozitású minőségeket porogénként használják nyújtott hatóanyag-leadású vagy szabályozott hatóanyag-leadású készítményekhez. Az ilyen tabletták terápiás hatásához szükséges kezdő dózis gyorsan elérhető, majd a nyújtott hatóanyag-leadású vagy szabályozott hatóanyag-leadású hatás kifejthető, és a szervezetben a hatékony vér gyógyszerkoncentrációja megmarad. . A hidroxi-propil-metil-cellulóz hidratálódik, hogy gélréteget képezzen, amikor vízzel találkozik. A mátrix tablettából történő gyógyszerfelszabadulás mechanizmusa elsősorban a gélréteg diffúzióját és a gélréteg erózióját foglalja magában. Jung Bo Shim és munkatársai karvedilol nyújtott hatóanyag-leadású tablettákat készítettek HPMC-vel nyújtott hatóanyag-leadású anyagként.
A hidroxi-propil-metil-cellulózt a hagyományos kínai orvoslás elnyújtott hatóanyag-leadású mátrixtablettáiban is széles körben alkalmazzák, és a legtöbb hatóanyagot, hatásos részeket és a hagyományos kínai orvoslás egyedi készítményeit használják fel. Liu Wen et al. 15% hidroxi-propil-metil-cellulózt használt mátrixanyagként, 1% laktózt és 5% mikrokristályos cellulózt töltőanyagként, és Jingfang Taohe Chengqi főzetet készített orális mátrix nyújtott hatóanyag-leadású tablettákká. A modell a Higuchi-egyenlet. A formula összetételi rendszere egyszerű, az elkészítése egyszerű, a kibocsátási adatok viszonylag stabilak, ami megfelel a Kínai Gyógyszerkönyv követelményeinek. Tang Guanguang et al. Az Astragalus összszaponint használta modell gyógyszerként, HPMC mátrix tablettákat állított elő, és feltárta a hagyományos kínai orvoslás hatékony részeiből a hatóanyag felszabadulását befolyásoló tényezőket HPMC mátrix tablettákban. Eredmények A HPMC dózisának növekedésével az astragalozid felszabadulása csökkent, és a hatóanyag felszabadulási százaléka közel lineáris összefüggést mutatott a mátrix oldódási sebességével. A hipromellóz HPMC mátrix tablettában a hagyományos kínai orvoslás hatásos részének felszabadulása és a HPMC adagolása és típusa között bizonyos kapcsolat van, és ehhez hasonló a hidrofil kémiai monomer felszabadulási folyamata. A hidroxi-propil-metil-cellulóz nemcsak hidrofil vegyületekhez, hanem nem hidrofil anyagokhoz is alkalmas. Liu Guihua 17%-os hidroxi-propil-metil-cellulózt (HPMCK15M) használt nyújtott hatóanyag-leadású mátrixanyagként, és nedves granulálási és tablettázási módszerrel készített Tianshan Xuelian nyújtott hatóanyag-leadású mátrixtablettákat. A tartós felszabadulás hatása nyilvánvaló volt, és az előkészítési folyamat stabil és megvalósítható volt.
A hidroxi-propil-metil-cellulózt nemcsak a hatóanyagok nyújtott hatóanyag-leadású mátrixtablettáira és a hagyományos kínai orvoslás hatékony részeire alkalmazzák, hanem egyre gyakrabban használják a hagyományos kínai orvoslás vegyületkészítményeiben is. Wu Huichao et al. 20%-os hidroxi-propil-metil-cellulózt (HPMCK4M) használt mátrixanyagként, és a por közvetlen préselési módszerét alkalmazta a Yizhi hidrofil gélmátrix tabletta elkészítéséhez, amely 12 órán keresztül folyamatosan és stabilan tudta felszabadítani a gyógyszert. A szaponin Rg1, a ginsenoside Rb1 és a Panax notoginseng szaponin R1 értékelési indikátorokat használtak az in vitro felszabadulás vizsgálatához, és a gyógyszerfelszabadulási egyenletet illesztettük a hatóanyag-felszabadulási mechanizmus tanulmányozására. Eredmények A gyógyszerfelszabadulási mechanizmus megfelelt a nulladrendű kinetikai egyenletnek és a Ritger-Peppas egyenletnek, amelyben a genipozid nem Fick diffúzióval szabadult fel, a Panax notoginseng három komponense pedig a csontváz eróziójával szabadult fel.
3.5 Védőragasztó sűrítőként és kolloidként
Ha ezt a terméket sűrítőszerként használják, a szokásos százalékos koncentráció 0,45% és 1,0% között van. Ezenkívül növelheti a hidrofób ragasztó stabilitását, védőkolloidot képezhet, megakadályozhatja a részecskék összeolvadását és agglomerációját, ezáltal gátolja az üledékképződést. Százalékos koncentrációja általában 0,5-1,5%.
Wang Zhen et al. az L9 ortogonális kísérleti tervezési módszert alkalmazta a gyógyászati aktív szén beöntés elkészítési folyamatának vizsgálatára. A gyógyászati aktívszén beöntés végső meghatározásához az optimális eljárási feltételek 0,5% nátrium-karboxi-metil-cellulóz és 2,0% hidroxi-propil-metil-cellulóz (HPMC 23,0% metoxicsoportot, hidroxi-propoxilbázis 11,6%) sűrítőanyagként szolgál, a folyamat körülményei elősegítik az aktív szén stabilitásának fokozását. Zhang Zhiqiang et al. kifejlesztett egy pH-érzékeny levofloxacin-hidroklorid szemészeti használatra kész, késleltetett hatóanyag-leadású gélt, gélmátrixként karbopolt és sűrítőszerként hidroxipropil-metil-cellulózt használva. Kísérletileg optimális recept, végül optimális receptet kap: levofloxacin-hidroklorid 0,1 g, karbopol (9400) 3 g, hidroxipropil-metil-cellulóz (E50 LV) 20 g, dinátrium-hidrogén-foszfát 0,35 g, foszforsav 0,45 g nátrium-diklorid, 0,5 g nátrium. 0,03 g etil-parabént és vizet adunk hozzá, hogy 100 ml legyen. A teszt során a szerző a Colorcon Company különböző specifikációjú (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) hidroxipropil-metil-cellulóz METHOCEL sorozatát szűrte le különböző koncentrációjú sűrítők előállítására, és az eredmény a HPMC E50 LV-t választotta sűrítőnek. Sűrítőanyag pH-érzékeny levofloxacin-hidroklorid instant gélekhez.
3.6 kapszulaanyagként
A kapszulák kapszulahéjának anyaga általában főként zselatin. A kapszulahéj gyártási folyamata egyszerű, de vannak olyan problémák és jelenségek, mint például a nedvesség és az oxigénérzékeny gyógyszerek elleni gyenge védelem, a gyógyszer csökkentett oldódása, valamint a kapszulahéj késleltetett szétesése a tárolás során. Ezért a hidroxi-propil-metil-cellulózt a zselatin kapszulák helyettesítőjeként használják kapszulák előállításához, amely javítja a kapszulagyártás alakíthatóságát és a felhasználási hatást, és széles körben népszerűsítették itthon és külföldön.
Teofillint használva kontroll gyógyszerként Podczeck és mtsai. azt találták, hogy a hidroxi-propil-metil-cellulóz héjú kapszulák gyógyszeroldódási sebessége nagyobb, mint a zselatin kapszuláké. Az elemzés oka, hogy a HPMC szétesése a teljes kapszula szétesése egyidejűleg, míg a zselatin kapszula szétesése először a hálózati struktúra szétesése, majd a teljes kapszula szétesése, így a HPMC kapszula jobban megfelel Kapszulahéjnak, azonnali hatóanyag-leadású készítményekhez. Chiwele et al. szintén hasonló következtetésekre jutott, és összehasonlította a zselatin, a zselatin/polietilénglikol és a HPMC héjak oldódását. Az eredmények azt mutatták, hogy a HPMC héjak különböző pH-körülmények között gyorsan oldódnak, míg a zselatin kapszulák nagymértékben befolyásolják a különböző pH-viszonyok. Tang Yue et al. új típusú kapszulahéjat szűrtek az alacsony dózisú gyógyszeres üres szárazpor inhalátor hordozórendszerhez. A hidroxi-propil-metil-cellulóz kapszulahéjhoz és a zselatin kapszulahéjhoz képest megvizsgáltuk a kapszulahéj stabilitását és a héjban lévő por tulajdonságait különböző körülmények között, és elvégeztük a morzsalékonysági vizsgálatot. Az eredmények azt mutatják, hogy a zselatin kapszulákkal összehasonlítva a HPMC kapszulahéj jobb stabilitást és porvédelmet, erősebb nedvességállóságot és kisebb morzsalékot mutat, mint a zselatin kapszulahéj, így a HPMC kapszulahéjak alkalmasabbak a száraz por inhalálására szolgáló kapszulákhoz.
3.7 bioragasztóként
A bioadhéziós technológia a segédanyagokat bioadhezív polimerekkel együtt alkalmazza. A biológiai nyálkahártyához tapadva fokozza a készítmény és a nyálkahártya érintkezésének folytonosságát, feszességét, így a gyógyszer lassan felszabadul és felszívódik a nyálkahártyán a kezelés céljának eléréséhez. Jelenleg széles körben használják. A gyomor-bél traktus, a hüvely, a szájnyálkahártya és más részek betegségeinek kezelése.
A gyomor-bélrendszeri bioadhéziós technológia az elmúlt években kifejlesztett új gyógyszeradagoló rendszer. Nemcsak meghosszabbítja a gyógyszerkészítmények gasztrointesztinális traktusban való tartózkodási idejét, hanem javítja a gyógyszer és a sejtmembrán közötti érintkezési teljesítményt a felszívódás helyén, megváltoztatja a sejtmembrán fluiditását, fokozza a hatóanyag bejutását a vékonybél hámsejtjébe, ezáltal javítja a gyógyszer biohasznosulását. Wei Keda et al. a tablettamag receptjét a HPMCK4M és a Carbomer 940 adagolásával vizsgálta, és egy saját készítésű bioadhéziós eszközzel mérte a tabletta és a szimulált biofilm közötti leválási erőt a műanyag zacskóban lévő víz minőségével. , végül az NCaEBT tablettamagok optimális felírási területén 15, illetve 27,5 mg-ra választottuk a HPMCK40 és a karbomer 940 tartalmát az NCaEBT tablettamagok készítéséhez, jelezve, hogy a bioadhezív anyagok (például hidroxipropil-metil-cellulóz) jelentősen csökkenthetik a készítmény szöveti minőségét.
Az orális bioadhezív készítmények szintén új típusú gyógyszerbejuttató rendszert jelentenek, amelyet az elmúlt években egyre többet vizsgáltak. A szájon át szedhető bioadhezív készítmények a gyógyszert a szájüreg érintett részére tapadhatják, ami nemcsak meghosszabbítja a gyógyszer tartózkodási idejét a szájnyálkahártyában, hanem védi a szájnyálkahártyát is. Jobb terápiás hatás és jobb gyógyszer biohasznosulás. Xue Xiaoyan et al. optimalizálta az inzulin szájon át szedhető tabletták formuláját, bioadhezív anyagként alma pektint, kitozánt, karbomer 934P-t, hidroxipropil-metil-cellulózt (HPMC K392) és nátrium-alginátot, valamint fagyasztva szárítást alkalmazva az orális inzulin előállításához. Öntapadó kétrétegű lap. Az elkészített inzulin belsőleges ragasztótabletta porózus szivacsszerű szerkezettel rendelkezik, amely kedvez az inzulin felszabadulásának, és hidrofób védőréteggel rendelkezik, amely biztosítja a gyógyszer egyirányú felszabadulását és elkerülheti a gyógyszer elvesztését. Hao Jifu et al. kék-sárga gyöngyökből készült orális bioadhezív tapaszokat is készített Baiji ragasztóval, HPMC-vel és karbomerrel bioadhezív anyagként.
A hüvelyi gyógyszeradagoló rendszerekben a bioadhéziós technológiát is széles körben alkalmazzák. Zhu Yuting et al. karbomert (CP) és HPMC-t használt ragasztóanyagként és nyújtott hatóanyag-leadású mátrixként különböző összetételű és arányú klotrimazol bioadhezív hüvelytabletták előállításához, és mérte a tapadásukat, adhéziós idejüket és duzzadási százalékukat mesterséges hüvelyfolyadék környezetében. , a megfelelő receptet CP-HPMC1: 1-ként szűrtük ki, az elkészített ragasztólap jó tapadóképességű volt, a folyamat egyszerű és kivitelezhető volt.
3,8 helyi gélként
Ragasztóanyagként a gél számos előnnyel rendelkezik, mint például a biztonság, szépség, könnyű tisztíthatóság, alacsony költség, egyszerű elkészítési folyamat és jó kompatibilitás a gyógyszerekkel. Fejlődési irány. Például a transzdermális gél egy új adagolási forma, amelyet az elmúlt években többet tanulmányoztak. Nemcsak elkerülheti a gyógyszerek emésztőrendszerben történő pusztulását, és csökkentheti a vérben lévő gyógyszerkoncentráció csúcstól a mélypontig terjedő változását, hanem a gyógyszermellékhatások leküzdésére is az egyik hatékony gyógyszerfelszabadító rendszerré vált. .
Zhu Jingjie et al. Különböző mátrixok hatását tanulmányozta a scutellarin alkohol plasztid gél felszabadulására in vitro, és gélmátrixként karbomerrel (980NF) és hidroxipropil-metil-cellulózzal (HPMCK15M) szűrtem, és scutellarinhoz alkalmas scutellarint kaptunk. Alkoholplasztidok gélmátrixa. A kísérleti eredmények azt mutatják, hogy 1,0% karbomer, 1,5% karbomer, 1,0% karbomer + 1,0% HPMC, 1,5% karbomer + 1,0% HPMC gélmátrixként Mindkettő alkalmas scutellarin alkohol plasztidokhoz. A kísérlet során azt találták, hogy a HPMC képes megváltoztatni a karbomer gél mátrix hatóanyag-felszabadulási módját a gyógyszerkibocsátás kinetikai egyenletének illesztésével, és 1,0% HPMC javíthatja az 1,0% karbomer mátrixot és 1,5% karbomer mátrixot. Ennek oka az lehet, hogy a HPMC gyorsabban tágul, és a kísérlet korai szakaszában bekövetkezett gyors tágulás a karbomer gélanyag molekuláris rését megnöveli, ezáltal felgyorsítja annak gyógyszerfelszabadulási sebességét. Zhao Wencui et al. karbomer-934-et és hidroxi-propil-metil-cellulózt használtak hordozóként a norfloxacin szemészeti gél előállításához. Az elkészítési folyamat egyszerű és kivitelezhető, minősége megfelel a „Kínai Gyógyszerkönyv” (2010-es kiadás) szemészeti gél minőségi követelményeinek.
3.9 Kicsapódásgátló önmikroemulgeáló rendszerhez
Az önmikroemulgeáló gyógyszeradagoló rendszer (SMEDDS) egy új típusú orális gyógyszeradagoló rendszer, amely egy homogén, stabil és átlátszó keverék, amely gyógyszerből, olajfázisból, emulgeálószerből és társemulgeálószerből áll. A recept összetétele egyszerű, a biztonság és a stabilitás jó. A rosszul oldódó gyógyszerekhez gyakran adnak vízben oldódó rostpolimer anyagokat, például HPMC-t, polivinil-pirrolidont (PVP) stb., hogy a szabad hatóanyagok és a mikroemulzióba kapszulázott gyógyszerek túltelített oldódást érjenek el a gyomor-bél traktusban, ezáltal növelve a gyógyszer oldhatóságát és javítva a biológiai hozzáférhetőséget.
Peng Xuan et al. szilibininnel túltelített önemulgeáló gyógyszerleadó rendszert (S-SEDDS) állítottunk elő. Oxietilén hidrogénezett ricinusolaj (Cremophor RH40), 12% kapril-kaprinsav polietilénglikol-glicerid (Labrasol) társemulgeálószerként és 50 mg·g-1 HPMC. A HPMC hozzáadása az SSEDDS-hez túltelítheti a szabad szilibinint, hogy feloldódjon az S-SEDDS-ben, és megakadályozza a szilibinin kicsapódását. A hagyományos önmikroemulziós készítményekhez képest általában nagyobb mennyiségű felületaktív anyagot adnak hozzá, hogy megakadályozzák a gyógyszer hiányos kapszulázását. A HPMC hozzáadása viszonylag állandó szinten tarthatja a szilibinin oldhatóságát az oldóközegben, csökkentve az emulgeálódást az önmikroemulziós készítményekben. a szer adagolása.
4. Következtetés
Látható, hogy a HPMC-t fizikai, kémiai és biológiai tulajdonságai miatt széles körben alkalmazták készítményekben, de a HPMC-nek számos hiányossága is van a készítményekben, például a felrobbanás előtti és utáni felszabadulás jelensége. metil-metakrilát) javítására. Ugyanakkor egyes kutatók az ozmotikus elmélet alkalmazását vizsgálták HPMC-ben karbamazepin nyújtott hatóanyag-leadású tabletták és verapamil-hidroklorid nyújtott hatóanyag-leadású tabletták előállításával, hogy tovább tanulmányozzák felszabadulási mechanizmusát. Egyszóval egyre több kutató dolgozik a HPMC készítményekben való jobb alkalmazása érdekében, és tulajdonságainak elmélyült vizsgálatával, az előállítási technológia fejlesztésével a HPMC egyre szélesebb körben kerül felhasználásra új gyógyszerformákban és új gyógyszerformákban. A gyógyszerészeti rendszer kutatásában, majd elősegíti a gyógyszerészet folyamatos fejlesztését.
Feladás időpontja: 2022.10.08