The related literatures at home and abroad in the preparation of pharmaceutical excipients hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) in recent years were reviewed, analyzed and summarized, and its application in solid preparations, liquid preparations, sustained and controlled release preparations, capsule preparations, gelatin The latest Aplikasi di bidang formulasi baru seperti formulasi perekat dan bioadhesif. Karena perbedaan dalam berat molekul relatif dan viskositas HPMC, ia memiliki karakteristik dan penggunaan emulsifikasi, adhesi, penebalan, peningkatan viskositas, penangguhan, pembentukan gel dan pembentukan film. Ini banyak digunakan dalam persiapan farmasi dan akan memainkan peran yang lebih besar di bidang persiapan. Dengan studi mendalam tentang sifat-sifatnya dan peningkatan teknologi formulasi, HPMC akan lebih banyak digunakan dalam penelitian formulir dosis baru dan sistem pengiriman obat baru, sehingga mempromosikan pengembangan formulasi yang berkelanjutan.
Hydroxypropyl methylcellulose; persiapan farmasi; eksipien farmasi.
Eksipien farmasi tidak hanya dasar materi untuk pembentukan persiapan obat mentah, tetapi juga terkait dengan kesulitan proses persiapan, kualitas obat, stabilitas, keamanan, tingkat pelepasan obat, cara tindakan, kemanjuran klinis, dan pengembangan yang baru Bentuk dosis dan rute administrasi baru. terkait erat. Munculnya eksipien farmasi baru sering mempromosikan peningkatan kualitas persiapan dan pengembangan bentuk dosis baru. Hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) adalah salah satu eksipien farmasi paling populer di rumah dan di luar negeri. Karena berat molekul dan viskositas relatif yang berbeda, ia memiliki fungsi pengemulsi, pengikatan, penebalan, penebalan, suspensi, dan lem. Fitur dan penggunaan seperti koagulasi dan pembentukan film banyak digunakan dalam teknologi farmasi. Artikel ini terutama mengulas penerapan hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) dalam formulasi dalam beberapa tahun terakhir.
1.Sifat dasar HPMC
Hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC), rumus molekul adalah C8H15O8- (C10 H18O6) N- C8H15O8, dan massa molekul relatif adalah sekitar 86 000. Produk ini adalah bahan semi-sintetis, yang merupakan bagian dari metil dan bagian dari polyhydydroot. selulosa. Ini dapat diproduksi dengan dua cara: satu adalah bahwa metil selulosa dari tingkat yang sesuai diobati dengan NaOH dan kemudian bereaksi dengan propilen oksida di bawah suhu tinggi dan tekanan tinggi. Waktu reaksi harus bertahan cukup lama untuk memungkinkan metil dan hidroksipropil membentuk ikatan eter itu terhubung ke cincin selulosa anhidroglukosa dalam bentuk selulosa, dan dapat mencapai derajat yang diinginkan; Yang lainnya adalah mengobati linter kapas atau serat bubur kayu dengan soda kaustik, dan kemudian bereaksi dengan metana terklorinasi dan propilen oksida secara berturut -turut, dan kemudian memperbaikinya. , dihancurkan menjadi bubuk atau butiran yang halus dan seragam.
Warna produk ini berwarna putih hingga putih susu, tidak berbau dan hambar, dan bentuknya adalah bubuk granular atau berserat mudah. Produk ini dapat dilarutkan dalam air untuk membentuk larutan koloid putih yang jernih dengan viskositas tertentu. Fenomena interkonversi sol-gel dapat terjadi karena perubahan suhu larutan dengan konsentrasi tertentu.
Karena perbedaan dalam kandungan kedua substituen ini dalam struktur metoksi dan hidroksipropil, berbagai jenis produk telah muncul. Dalam konsentrasi khusus, berbagai jenis produk memiliki karakteristik spesifik. Viskositas dan suhu gelasi termal, oleh karena itu memiliki sifat yang berbeda dan dapat digunakan untuk tujuan yang berbeda. Farmakope dari berbagai negara memiliki peraturan dan representasi yang berbeda pada model: Farmakope Eropa didasarkan pada berbagai tingkatan viskositas yang berbeda dan berbagai tingkat substitusi produk yang dijual di pasar, diekspresikan dengan nilai plus angka, dan unit tersebut adalah “MPA S ". Di farmakopous AS, 4 digit ditambahkan setelah nama generik untuk menunjukkan konten dan jenis setiap substituen hidroksipropil metilselulosa, seperti hidroksipropil metilselulosa 2208. Dua digit pertama mewakili nilai perkiraan kelompok metoksi. Persentase, dua digit terakhir mewakili perkiraan persentase hydroxypropyl.
Hydroxypropyl methylcellulose Calocan memiliki 3 seri, yaitu seri E, seri F dan seri K, masing -masing seri memiliki berbagai model untuk dipilih. Seri E sebagian besar digunakan sebagai pelapis film, digunakan untuk lapisan tablet, inti tablet tertutup; Seri E, F digunakan sebagai viscosifiers dan pelepasan agen retarding untuk persiapan mata, agen penangguhan, pengental untuk persiapan cairan, tablet dan pengikat butiran; Seri K sebagian besar digunakan sebagai inhibitor pelepasan dan bahan matriks gel hidrofilik untuk persiapan pelepasan yang lambat dan terkontrol.
Produsen domestik terutama termasuk Fuzhou No. 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Pabrik Aksesoris Farmasi Sichuan Luzhou, Hubei Jinxian Chemical Factory No. ., Ltd., tanaman kimia Xi'an Huian, dll.
2.Keuntungan HPMC
HPMC telah menjadi salah satu eksipien farmasi yang paling banyak digunakan di rumah dan di luar negeri, karena HPMC memiliki keunggulan yang tidak dimiliki eksipien lain.
2.1 Kelarutan air dingin
Larut dalam air dingin di bawah 40 ℃ atau 70% etanol, pada dasarnya tidak larut dalam air panas di atas 60 ℃, tetapi dapat gel.
2.2 inert secara kimia
HPMC adalah sejenis eter selulosa non-ionik, solusinya tidak memiliki muatan ionik dan tidak berinteraksi dengan garam logam atau senyawa organik ionik, sehingga eksipien lain tidak bereaksi dengannya selama proses produksi persiapan.
2.3 Stabilitas
Ini relatif stabil untuk asam dan alkali, dan dapat disimpan untuk waktu yang lama antara pH 3 dan 11 tanpa perubahan viskositas yang signifikan. Larutan air dari HPMC memiliki efek anti-Pildew dan mempertahankan stabilitas viskositas yang baik selama penyimpanan jangka panjang. Eksipen farmasi menggunakan HPMC memiliki stabilitas kualitas yang lebih baik daripada yang menggunakan eksipien tradisional (seperti dextrin, pati, dll.).
2.4 Penyesuaian Viskositas
Turunan viskositas yang berbeda dari HPMC dapat dicampur dalam proporsi yang berbeda, dan viskositasnya dapat diubah sesuai dengan undang -undang tertentu, dan memiliki hubungan linier yang baik, sehingga proporsinya dapat dipilih sesuai dengan kebutuhan.
2.5 Inertness Metabolik
HPMC tidak diserap atau dimetabolisme dalam tubuh, dan tidak memberikan panas, jadi ini adalah eksipien persiapan farmasi yang aman. 2.6 Keamanan Secara umum dipertimbangkan bahwa HPMC adalah bahan yang tidak beracun dan tidak iritasi, dosis mematikan median untuk tikus adalah 5 g · kg-1, dan dosis mematikan median untuk tikus adalah 5. 2 g · kg-1. Dosis harian tidak berbahaya bagi tubuh manusia.
3.Penerapan HPMC dalam Formulasi
3.1 sebagai bahan pelapis film dan bahan pembentuk film
Menggunakan HPMC sebagai bahan tablet yang dilapisi film, tablet yang dilapisi tidak memiliki keunggulan yang jelas dalam menutupi rasa dan penampilan dibandingkan dengan tablet dilapisi tradisional seperti tablet berlapis gula, tetapi kekerasan, kelapalan, penyerapan kelembaban, tingkat disintegrasi. , Pelapisan penambahan berat badan dan indikator kualitas lainnya lebih baik. Tingkat viskositas rendah dari produk ini digunakan sebagai bahan pelapis film yang larut dalam air untuk tablet dan pil, dan tingkat viskositas tinggi digunakan sebagai bahan pelapis film untuk sistem pelarut organik, biasanya pada konsentrasi 2% hingga 20 %
Zhang Jixing et al. Menggunakan metode permukaan efek untuk mengoptimalkan formulasi premix dengan HPMC sebagai lapisan film. Mengambil bahan pembentuk film HPMC, jumlah alkohol polivinil dan plasticizer polyethylene glycol sebagai faktor investigasi, kekuatan tarik dan permeabilitas film dan viskositas solusi pelapisan film adalah indeks inspeksi, dan hubungan antara inspeksi Indeks dan faktor inspeksi dijelaskan oleh model matematika, dan proses formulasi optimal akhirnya diperoleh. Its consumption is respectively film-forming agent hydroxypropyl methylcellulose (HPMCE5) 11.88 g, polyvinyl alcohol 24.12 g, plasticizer polyethylene glycol 13.00 g, and the coating suspension viscosity is 20 mPa·s, the permeability and tensile strength of the film reached the best effect . Zhang Yuan meningkatkan proses persiapan, menggunakan HPMC sebagai pengikat untuk menggantikan bubur pati, dan mengganti tablet jiahua menjadi tablet yang dilapisi film untuk meningkatkan kualitas persiapannya, meningkatkan higroskopisnya, mudah memudar, longgar tablet, pecah dan masalah lainnya, Tingkatkan stabilitas tablet. Proses formulasi optimal ditentukan oleh percobaan ortogonal, yaitu, konsentrasi bubur adalah 2% hpmc dalam larutan etanol 70% selama pelapisan, dan waktu pengadukan selama granulasi adalah 15 menit. Hasil Tablet berlapis film Jiahua yang disiapkan oleh proses baru dan resep sangat ditingkatkan dalam penampilan, waktu disintegrasi dan kekerasan inti daripada yang diproduksi oleh proses resep asli, dan tingkat yang memenuhi syarat dari tablet yang dilapisi film sangat ditingkatkan. mencapai lebih dari 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui, dll. Juga menggunakan hydroxypropyl methylcellulose sebagai bahan pembentuk film untuk menyiapkan tablet penentuan posisi usus besar dan tablet penentuan posisi kolon matrine, masing-masing. mempengaruhi pelepasan narkoba. Huang Yunran menyiapkan tablet penentuan posisi kolon darah Dragon, dan menerapkan HPMC pada larutan lapisan dari lapisan pembengkakan, dan fraksi massanya adalah 5%. Dapat dilihat bahwa HPMC dapat banyak digunakan dalam sistem pengiriman obat yang ditargetkan usus besar.
Hydroxypropyl methylcellulose tidak hanya bahan pelapis film yang sangat baik, tetapi juga dapat digunakan sebagai bahan pembentuk film dalam formulasi film. Wang tongshun dll. Dioptimalkan ke resep film komposit seng senyawa dan aminoleksanol oral komposit, dengan fleksibilitas, keseragaman, kehalusan, transparansi agen film sebagai indeks investigasi, dapatkan resep optimal adalah PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g dan 6,0 g dari Propylene glycol memenuhi persyaratan pelepasan dan keselamatan yang lambat, dan dapat digunakan sebagai resep persiapan film komposit.
3.2 sebagai pengikat dan disintegran
Tingkat viskositas rendah dari produk ini dapat digunakan sebagai pengikat dan disintegran untuk tablet, pil dan butiran, dan tingkat viskositas tinggi hanya dapat digunakan sebagai pengikat. Dosis bervariasi dengan model dan persyaratan yang berbeda. Secara umum, dosis pengikat untuk tablet granulasi kering adalah 5%, dan dosis pengikat untuk tablet granulasi basah adalah 2%.
Li Houtao dkk menyaring pengikat tablet tinidazole. 8% polyvinylpyrrolidone (PVP-K30), sirup 40%, bubur pati 10%, 2,0% hidroksipropil metilselulosa K4 (HPMCK4M), etanol 50% diselidiki sebagai adhesi tablet tinidazol pada gilirannya. Persiapan tablet tinidazole. Perubahan penampilan tablet polos dan setelah pelapisan dibandingkan, dan kerapuhan, kekerasan, batas waktu disintegrasi dan laju pembubaran tablet resep yang berbeda diukur. Hasil Tablet yang disiapkan oleh 2,0% hydroxypropyl methylcellulose glossy, dan pengukuran kerapuhan tidak menemukan fenomena chipping dan menikung tepi, dan setelah lapisan, bentuk tablet lengkap dan penampilannya bagus. Oleh karena itu, tablet tinidazole disiapkan dengan 2,0% hpmc-k4 dan etanol 50% saat pengikat digunakan. Guan Shihai mempelajari proses formulasi tablet fuganning, menyaring perekat, dan menyaring 50% etanol, pasta pati 15%, 10% PVP dan 50% solusi etanol dengan kompresibilitas, kehalusan, dan kerapuhan sebagai indikator evaluasi. , 5% CMC-NA dan solusi HPMC 15% (5 MPa S). Hasil lembaran yang disiapkan oleh etanol 50%, pasta pati 15%, 10% PVP 50% solusi etanol dan 5% CMC-NA memiliki permukaan yang halus, tetapi kompresibilitas yang buruk dan kekerasan rendah, yang tidak dapat memenuhi kebutuhan lapisan; Solusi 15% HPMC (5 MPa · S), permukaan tablet halus, kerapuhannya memenuhi syarat, dan kompresibilitasnya baik, yang dapat memenuhi kebutuhan pelapisan. Oleh karena itu, HPMC (5 MPa S) dipilih sebagai perekat.
3.3 sebagai agen penangguhan
Tingkat viskositas tinggi dari produk ini digunakan sebagai agen penangguhan untuk menyiapkan persiapan cairan tipe suspensi. Ini memiliki efek suspenden yang baik, mudah untuk diulang kembali, tidak menempel di dinding, dan memiliki partikel flokulasi halus. Dosis biasa adalah 0,5% hingga 1,5%. Song Tian et al. Bahan polimer yang umum digunakan (hidroksipropil metilselulosa, natrium karboksimetilselulosa, povidon, permen karet xanthan, methylsellulose, dll.) Sebagai agen suspensi untuk menyiapkan racecadotril. suspensi kering. Melalui rasio volume sedimentasi dari suspensi yang berbeda, indeks redispersibilitas, dan reologi, viskositas suspensi dan morfologi mikroskopis diamati, dan stabilitas partikel obat di bawah percobaan yang dipercepat juga diselidiki. Hasil suspensi kering yang disiapkan dengan 2% hpmc karena agen penangguhan memiliki proses sederhana dan stabilitas yang baik.
Dibandingkan dengan metil selulosa, hidroksipropil metil selulosa memiliki karakteristik pembentukan larutan yang lebih jelas, dan hanya ada sejumlah kecil zat berserat yang tidak disiserkan, sehingga HPMC juga umumnya digunakan sebagai agen penangguhan dalam persiapan ophthalmic. Liu Jie et al. used HPMC, hydroxypropyl cellulose (HPC), carbomer 940, polyethylene glycol (PEG), sodium hyaluronate (HA) and the combination of HA/HPMC as suspending agents to prepare different specifications For Ciclovir ophthalmic suspension, sedimentation volume ratio, particle size and redispersibility dipilih sebagai indikator inspeksi untuk menyaring agen penangguhan terbaik. Hasilnya menunjukkan bahwa suspensi ophthalmic asiklovir yang disiapkan oleh 0,05% ha dan 0,05% hpmc sebagai zat suspensi, rasio volume sedimentasi adalah 0,998, ukuran partikel seragam, redispersibilitasnya baik, dan persiapannya meningkat seks yang stabil.
3.4 Sebagai agen pelepas blocker, lambat dan terkontrol dan agen pembentuk pori
Tingkat viscosity tinggi dari produk ini digunakan untuk persiapan tablet pelepasan gel-gel hidrofilik, blocker dan agen pelepasan terkontrol dari tablet pelepasan matriks matriks campuran-matriks, dan memiliki efek menunda pelepasan obat. Konsentrasinya adalah 10% hingga 80%. Kelas viskositas rendah digunakan sebagai porogen untuk persiapan pelepasan yang berkelanjutan atau rilis terkontrol. Dosis awal yang diperlukan untuk efek terapeutik dari tablet tersebut dapat dicapai dengan cepat, dan kemudian efek pelepasan yang berkelanjutan atau pelepasan terkontrol diberikan, dan konsentrasi obat darah yang efektif dipertahankan dalam tubuh. . Hydroxypropyl methylcellulose terhidrasi untuk membentuk lapisan gel saat bertemu air. Mekanisme pelepasan obat dari tablet matriks terutama mencakup difusi lapisan gel dan erosi lapisan gel. Jung Bo Shim dkk menyiapkan tablet pelepasan carvedilol dengan HPMC sebagai bahan pelepasan berkelanjutan.
Hydroxypropyl methylcellulose juga banyak digunakan dalam tablet matriks pelepasan berkelanjutan dari pengobatan tradisional Tiongkok, dan sebagian besar bahan aktif, bagian yang efektif dan persiapan tunggal obat tradisional Tiongkok digunakan. Liu Wen et al. menggunakan 15% hidroksipropil metilselulosa sebagai bahan matriks, 1% laktosa dan selulosa mikrokristalin 5% sebagai pengisi, dan menyiapkan rebusan jingfang taohe chengqi menjadi tablet pelepasan kelanjutan matriks oral. Model ini adalah persamaan Higuchi. Sistem komposisi formula sederhana, persiapannya mudah, dan data rilis relatif stabil, yang memenuhi persyaratan farmakope Cina. Tang Guanuang et al. menggunakan saponin total astragalus sebagai model obat, menyiapkan tablet matriks HPMC, dan mengeksplorasi faktor -faktor yang mempengaruhi pelepasan obat dari bagian efektif obat tradisional Tiongkok dalam tablet matriks HPMC. Hasil ketika dosis HPMC meningkat, pelepasan astragaloside menurun, dan persentase pelepasan obat memiliki hubungan yang hampir linier dengan tingkat disolusi matriks. Dalam tablet matriks hpmc hypromellose, ada hubungan tertentu antara pelepasan bagian efektif obat tradisional Tiongkok dan dosis dan jenis HPMC, dan proses pelepasan monomer kimia hidrofilik mirip dengannya. Hydroxypropyl methylcellulose tidak hanya cocok untuk senyawa hidrofilik, tetapi juga untuk zat non-hidrofilik. Liu Guihua menggunakan 17% hydroxypropyl methylcellulose (HPMCK15M) sebagai bahan matriks pelepasan berkelanjutan, dan menyiapkan tablet matriks-pelepasan berkelanjutan Tianshan Xuelian dengan granulasi basah dan metode tablet. Efek pelepasan berkelanjutan sudah jelas, dan proses persiapan stabil dan layak.
Hydroxypropyl methylcellulose tidak hanya diterapkan pada tablet matriks pelepasan berkelanjutan dari bahan aktif dan bagian efektif dari pengobatan tradisional Tiongkok, tetapi juga semakin banyak digunakan dalam persiapan senyawa obat tradisional Tiongkok. Wu Huichao et al. menggunakan 20% hidroksipropil metil selulosa (HPMCK4M) sebagai bahan matriks, dan menggunakan metode kompresi langsung bubuk untuk menyiapkan tablet matriks gel hidrofilik Yizhi yang dapat melepaskan obat secara terus menerus dan stabil selama 12 jam. Saponin RG1, ginsenoside RB1 dan PANAX Notoginseng saponin R1 digunakan sebagai indikator evaluasi untuk menyelidiki pelepasan secara in vitro, dan persamaan pelepasan obat dipasang untuk mempelajari mekanisme pelepasan obat. Hasil Mekanisme pelepasan obat sesuai dengan persamaan kinetik nol-orde dan persamaan Ritger-Peppas, di mana geniposide dilepaskan oleh difusi non-fick, dan tiga komponen di Panax Notoginseng dilepaskan oleh erosi kerangka.
3.5 lem pelindung sebagai pengental dan koloid
Ketika produk ini digunakan sebagai pengental, konsentrasi persentase yang biasa adalah 0,45% hingga 1,0%. Ini juga dapat meningkatkan stabilitas lem hidrofobik, membentuk koloid pelindung, mencegah partikel menyatu dan aglomerasi, sehingga menghambat pembentukan sedimen. Konsentrasi persentase umumnya adalah 0,5% hingga 1,5%.
Wang Zhen et al. Menggunakan metode desain eksperimental ortogonal L9 untuk menyelidiki proses persiapan karbon aktivasi aktivasi obat. Kondisi proses yang optimal untuk penentuan akhir enema karbon aktif obat adalah menggunakan 0,5% natrium karboksimetil selulosa dan 2,0% hidroksipropil metilselulosa (HPMC mengandung 23,0% gugus metoksil, hidroksipoksil basis 11,6% sebagai penebalan, kondisi membantu untuk meningkatkan kondisi untuk meningkatkan proses untuk meningkatkan proses untuk meningkatkan proses untuk meningkatkan proses tersebut untuk meningkatkan proses untuk meningkatkan proses untuk meningkatkan proses untuk meningkatkan proses untuk meningkatkan proses untuk meningkatkan proses untuk meningkatkan proses untuk meningkatkan proses untuk meningkatkan proses. stabilitas karbon aktif obat. Zhang Zhiqiang et al. mengembangkan gel siap pakai levofloxacin hidroklorida yang sensitif terhadap pH dengan efek pelepasan yang berkelanjutan, menggunakan carbopol sebagai matriks gel dan hidroksipropil metilselulosa sebagai zat penebalan. Optimal prescription by experiment, finally obtains optimal prescription is levofloxacin hydrochloride 0.1 g, carbopol (9400) 3 g, hydroxypropyl methylcellulose (E50 LV) 20 g, disodium hydrogen phosphate 0.35 g, phosphoric acid 0.45 g of sodium dihydrogen, 0.50 g of sodium chloride , 0,03 g etil paraben, dan air ditambahkan untuk menghasilkan 100 ml. Dalam pengujian, penulis menyaring serangkaian perusahaan colorcon hydroxypropyl methylcellulose methocel dengan spesifikasi yang berbeda (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) untuk menyiapkan pengental dengan konsentrasi yang berbeda, dan hasilnya memilih HPMC E50 LV sebagai pengental. Pengental untuk gel instan levofloxacin hidroklorida pH-sensitif.
3.6 sebagai bahan kapsul
Biasanya, bahan cangkang kapsul kapsul terutama gelatin. Proses produksi cangkang kapsul sederhana, tetapi ada beberapa masalah dan fenomena seperti perlindungan yang buruk terhadap kelembaban dan obat-obatan yang peka terhadap oksigen, mengurangi pembubaran obat, dan keterlambatan disintegrasi cangkang kapsul selama penyimpanan. Oleh karena itu, hidroksipropil metilselulosa digunakan sebagai pengganti kapsul gelatin untuk persiapan kapsul, yang meningkatkan kemampuan pembuatan kapsul dan efek penggunaan, dan telah dipromosikan secara luas di rumah dan di luar negeri.
Menggunakan teofilin sebagai obat kontrol, Podczeck et al. menemukan bahwa laju disolusi obat kapsul dengan cangkang hidroksipropil metilselulosa lebih besar daripada kapsul gelatin. Alasan untuk analisis ini adalah bahwa disintegrasi HPMC adalah disintegrasi seluruh kapsul pada saat yang sama, sedangkan disintegrasi kapsul gelatin adalah disintegrasi struktur jaringan terlebih dahulu, dan kemudian disintegrasi seluruh kapsul, sehingga file Kapsul HPMC lebih cocok untuk cangkang kapsul untuk formulasi pelepasan segera. Chiwele et al. juga memperoleh kesimpulan yang sama dan membandingkan pembubaran gelatin, gelatin/polietilen glikol dan cangkang HPMC. Hasil penelitian menunjukkan bahwa cangkang HPMC dengan cepat dilarutkan dalam kondisi pH yang berbeda, sedangkan kapsul gelatin sangat dipengaruhi oleh kondisi pH yang berbeda. Tang Yue et al. Disaring jenis baru cangkang kapsul untuk sistem pembawa inhaler bubuk kering dosis rendah. Dibandingkan dengan cangkang kapsul hidroksipropil metilselulosa dan cangkang kapsul gelatin, stabilitas cangkang kapsul dan sifat bubuk dalam cangkang dalam kondisi yang berbeda diselidiki, dan uji kerapuhan dilakukan. Hasilnya menunjukkan bahwa dibandingkan dengan kapsul gelatin, cangkang kapsul HPMC lebih baik dalam stabilitas dan perlindungan bubuk, memiliki ketahanan kelembaban yang lebih kuat, dan memiliki kerapuhan yang lebih rendah daripada cangkang kapsul gelatin, sehingga cangkang kapsul HPMC lebih cocok untuk kapsul untuk inhalasi bubuk kering.
3.7 sebagai bioadhesif
Teknologi bioadhesion menggunakan eksipien dengan polimer bioadhesif. Dengan mematuhi mukosa biologis, ia meningkatkan kesinambungan dan keketatan kontak antara persiapan dan mukosa, sehingga obat tersebut perlahan -lahan dilepaskan dan diserap oleh mukosa untuk mencapai tujuan pengobatan. Ini banyak digunakan saat ini. Pengobatan penyakit pada saluran pencernaan, vagina, mukosa oral dan bagian lainnya.
Teknologi bioadhesion gastrointestinal adalah sistem pengiriman obat baru yang dikembangkan dalam beberapa tahun terakhir. Ini tidak hanya memperpanjang waktu tinggal persiapan obat di saluran pencernaan, tetapi juga meningkatkan kinerja kontak antara obat dan membran sel di lokasi penyerapan, mengubah fluiditas membran sel, dan membuat penetrasi obat menjadi menjadi Sel -sel epitel usus kecil ditingkatkan, sehingga meningkatkan bioavailabilitas obat. Wei Keda et al. Menyaring resep inti tablet dengan dosis HPMCK4M dan karbomer 940 sebagai faktor investigasi, dan menggunakan perangkat bioadhesion buatan sendiri untuk mengukur kekuatan pengupas antara tablet dan biofilm yang disimulasikan dengan kualitas air dalam kantong plastik. , dan akhirnya memilih kandungan hpmck40 dan karbomer 940 menjadi 15 dan 27,5 mg di area resep optimal dari inti tablet nCaEBT, masing -masing, untuk menyiapkan inti tablet nCaEBT, yang menunjukkan bahwa bahan bioadhesif (seperti hidroksipropil metilselulosa) dapat mengurangi peningkatan secara signifikan (seperti hidroksipropil metilselulosa) yang dapat dikurangi secara signifikan. Adhesi persiapan pada jaringan.
Persiapan bioadhesif oral juga merupakan jenis baru sistem pengiriman obat yang telah dipelajari lebih banyak dalam beberapa tahun terakhir. Persiapan bioadhesif oral dapat menempel obat ke bagian yang terkena rongga mulut, yang tidak hanya memperpanjang waktu tinggal obat dalam mukosa oral, tetapi juga melindungi mukosa oral. Efek terapi yang lebih baik dan peningkatan ketersediaan hayati obat. Xue Xiaoyan et al. Mengoptimalkan formulasi tablet perekat oral insulin, menggunakan pektin apel, kitosan, karbomer 934p, hidroksipropil metilselulosa (HPMC K392) dan natrium alginat sebagai bahan bioadhesif, dan pengeringan beku untuk menyiapkan insulin oral. Lembar lapisan ganda perekat. Tablet perekat oral insulin yang disiapkan memiliki struktur seperti spons berpori, yang menguntungkan untuk pelepasan insulin, dan memiliki lapisan pelindung hidrofobik, yang dapat memastikan pelepasan obat searah dan menghindari hilangnya obat. Hao Jifu et al. Juga menyiapkan manik-manik biru-kuning tambalan bioadhesif oral menggunakan lem baiji, hpmc dan karbomer sebagai bahan bioadhesif.
Dalam sistem pengiriman obat vagina, teknologi bioadhesion juga telah banyak digunakan. Zhu Yuting et al. Karbomer bekas (CP) dan HPMC sebagai bahan perekat dan matriks pelepasan berkelanjutan untuk menyiapkan tablet vagina bioadhesif clotrimazole dengan formulasi dan rasio yang berbeda, dan mengukur adhesi, waktu adhesi dan persentase pembengkakan dalam lingkungan cairan vagina buatan. , resep yang cocok disaring sebagai CP-HPMC1: 1, lembar perekat yang disiapkan memiliki kinerja adhesi yang baik, dan prosesnya sederhana dan layak.
3.8 sebagai gel topikal
Sebagai persiapan perekat, gel memiliki serangkaian keunggulan seperti keselamatan, keindahan, pembersihan mudah, biaya rendah, proses persiapan sederhana, dan kompatibilitas yang baik dengan obat -obatan. Arah pengembangan. Misalnya, transdermal gel adalah bentuk dosis baru yang telah dipelajari lebih banyak dalam beberapa tahun terakhir. Ia tidak hanya dapat menghindari penghancuran obat di saluran pencernaan dan mengurangi variasi puncak-ke-jepitan konsentrasi obat darah, tetapi juga telah menjadi salah satu sistem pelepasan obat yang efektif untuk mengatasi efek samping obat. .
Zhu Jingjie et al. mempelajari efek matriks yang berbeda pada pelepasan gel plastid alkohol scutellarin in vitro, dan disaring dengan karbomer (980NF) dan hidroksipropil metilselulosa (hpmck15m) sebagai matriks gel, dan memperoleh skutellarin yang cocok untuk scutellarin. Matriks gel alkohol plastid. Hasil percobaan menunjukkan bahwa 1. 0% karbomer, 1. 5% karbomer, 1. 0% karbomer + 1. 0% hpmc, 1. 5% karbomer + 1. 0% hpmc sebagai matriks gel keduanya cocok untuk plastid alkohol scutellarin alkoholininininininininininininininin . Selama percobaan, ditemukan bahwa HPMC dapat mengubah mode pelepasan obat dari matriks gel karbomer dengan menyesuaikan persamaan kinetik pelepasan obat, dan 1,0% HPMC dapat meningkatkan 1,0% matriks karbomer dan 1,5% matriks karbomer. Alasannya mungkin karena HPMC meluas lebih cepat, dan ekspansi cepat pada tahap awal percobaan membuat celah molekuler dari bahan gel karbomer lebih besar, sehingga mempercepat tingkat pelepasan obatnya. Zhao Wencui et al. Bekas karbomer-934 dan hidroksipropil metilselulosa sebagai pembawa untuk menyiapkan gel ophthalmic norfloxacin. Proses persiapannya sederhana dan layak, dan kualitasnya sesuai dengan gel ophthalmic dari persyaratan kualitas “pharmacopoeia Cina” (edisi 2010).
3.9 Penghambat presipitasi untuk sistem mikroemulsifikasi diri
Sistem pengiriman obat mikroemulsifikasi diri (SMEDDS) adalah jenis baru sistem pengiriman obat oral, yang merupakan campuran homogen, stabil, dan transparan yang terdiri dari obat, fase minyak, pengemulsi, dan ko-pengemulsi. Komposisi resepnya sederhana, dan keamanan dan stabilitasnya baik. Untuk obat yang tidak larut dengan buruk, bahan polimer serat yang larut dalam air, seperti HPMC, polyvinylpyrrolidone (PVP), dll., Sering ditambahkan untuk membuat obat bebas dan obat Tingkatkan kelarutan obat dan tingkatkan ketersediaan hayati.
Peng Xuan et al. menyiapkan sistem pengiriman obat silibinin yang tak jenuh sendiri (S-Sedds). Minyak jarak terhidrogenasi oksietilen (cremophor RH40), 12% asam kaprilat polietilen glikol gliserida (labrasol) sebagai ko-emulsi, dan 50 mg · g-1 hpmc. Menambahkan HPMC ke SSEDD dapat supersature silibinin bebas untuk larut dalam S-Sedds dan mencegah silibinin memicu keluar. Dibandingkan dengan formulasi mikroemulsi sendiri tradisional, sejumlah besar surfaktan biasanya ditambahkan untuk mencegah enkapsulasi obat yang tidak lengkap. Penambahan HPMC dapat menjaga kelarutan silibinin dalam media disolusi relatif konstan, mengurangi emulsifikasi dalam formulasi mikroemulsi diri. dosis agen.
4.klusi
Dapat dilihat bahwa HPMC telah banyak digunakan dalam persiapan karena sifat fisik, kimianya dan biologisnya, tetapi HPMC juga memiliki banyak kekurangan dalam persiapan, seperti fenomena pelepasan sebelum dan sesudah pelepasan. metil metakrilat) untuk meningkatkan. Pada saat yang sama, beberapa peneliti menyelidiki penerapan teori osmotik dalam HPMC dengan menyiapkan tablet pelepasan berkelanjutan carbamazepine dan tablet verapamil hydrochloride kelanjutan-pelepasan untuk mempelajari lebih lanjut mekanisme pelepasannya. Singkatnya, semakin banyak peneliti melakukan banyak pekerjaan untuk aplikasi HPMC yang lebih baik dalam persiapan, dan dengan studi mendalam tentang sifat-sifatnya dan peningkatan teknologi persiapan, HPMC akan lebih banyak digunakan dalam bentuk dosis baru baru dan formulir dosis baru. Dalam penelitian sistem farmasi, dan kemudian mempromosikan pengembangan farmasi yang berkelanjutan.
Waktu posting: Okt-08-2022