Literatur terkait di dalam dan luar negeri dalam persiapan eksipien farmasi hidroksipropil metilselulosa (HPMC) dalam beberapa tahun terakhir ditinjau, dianalisis dan diringkas, dan aplikasinya dalam sediaan padat, sediaan cair, sediaan pelepasan berkelanjutan dan terkendali, sediaan kapsul, gelatin Aplikasi terbaru di bidang formulasi baru seperti formulasi perekat dan bioadhesif. Karena perbedaan berat molekul relatif dan viskositas HPMC, ia memiliki karakteristik dan penggunaan emulsifikasi, adhesi, pengentalan, peningkatan viskositas, penangguhan, pembentukan gel dan pembentukan film. Ini banyak digunakan dalam sediaan farmasi dan akan memainkan peran yang lebih besar di bidang sediaan. Dengan studi mendalam tentang sifat-sifatnya dan peningkatan teknologi formulasi, HPMC akan lebih banyak digunakan dalam penelitian bentuk sediaan baru dan sistem penghantaran obat baru, dengan demikian mempromosikan pengembangan formulasi yang berkelanjutan.
hidroksipropil metilselulosa; sediaan farmasi; eksipien farmasi.
Eksipien farmasi tidak hanya menjadi bahan dasar untuk pembentukan sediaan obat mentah, tetapi juga terkait erat dengan kesulitan proses sediaan, kualitas obat, stabilitas, keamanan, laju pelepasan obat, cara kerja, khasiat klinis, dan pengembangan bentuk sediaan baru serta rute pemberian baru. Munculnya eksipien farmasi baru sering kali mendorong peningkatan kualitas sediaan dan pengembangan bentuk sediaan baru. Hidroksipropil metilselulosa (HPMC) merupakan salah satu eksipien farmasi yang paling populer di dalam dan luar negeri. Karena berat molekul relatif dan viskositasnya yang berbeda, ia memiliki fungsi pengemulsi, pengikatan, pengentalan, penangguhan, dan perekatan. Fitur dan penggunaan seperti koagulasi dan pembentukan film banyak digunakan dalam teknologi farmasi. Artikel ini terutama mengulas aplikasi hidroksipropil metilselulosa (HPMC) dalam formulasi dalam beberapa tahun terakhir.
1.Sifat Dasar HPMC
Hidroksipropil metil selulosa (HPMC), rumus molekulnya adalah C8H15O8-(C10 H18O6) n- C8H15O8, dan massa molekul relatifnya sekitar 86.000. Produk ini adalah bahan semi-sintetik, yang merupakan bagian dari metil dan bagian dari polihidroksipropil eter selulosa. Dapat diproduksi dengan dua cara: Salah satunya adalah metil selulosa dengan mutu yang sesuai diolah dengan NaOH dan kemudian direaksikan dengan propilena oksida di bawah suhu dan tekanan tinggi. Waktu reaksi harus berlangsung cukup lama untuk memungkinkan metil dan hidroksipropil membentuk ikatan eter. Ia dihubungkan ke cincin anhidroglukosa selulosa dalam bentuk selulosa, dan dapat mencapai tingkat yang diinginkan; yang lainnya adalah mengolah serat kapas atau serat pulp kayu dengan soda api, dan kemudian bereaksi dengan metana terklorinasi dan propilena oksida secara berurutan, dan kemudian memurnikannya lebih lanjut. , dihancurkan menjadi bubuk atau butiran halus dan seragam.
Warna produk ini putih hingga putih susu, tidak berbau dan tidak berasa, dan bentuknya berupa serbuk granular atau berserat yang mudah mengalir. Produk ini dapat dilarutkan dalam air untuk membentuk larutan koloid bening hingga putih susu dengan viskositas tertentu. Fenomena interkonversi sol-gel dapat terjadi karena perubahan suhu larutan dengan konsentrasi tertentu.
Karena perbedaan kandungan kedua substituen ini dalam struktur metoksi dan hidroksipropil, berbagai jenis produk telah muncul. Dalam konsentrasi tertentu, berbagai jenis produk memiliki karakteristik khusus. Viskositas dan suhu gelasi termal, oleh karena itu memiliki sifat yang berbeda dan dapat digunakan untuk tujuan yang berbeda. Farmakope berbagai negara memiliki peraturan dan representasi yang berbeda pada model: Farmakope Eropa didasarkan pada berbagai tingkatan viskositas yang berbeda dan tingkat substitusi yang berbeda dari produk yang dijual di pasaran, dinyatakan dengan tingkatan ditambah angka, dan satuannya adalah "mPa s". Dalam Farmakope AS, 4 digit ditambahkan setelah nama generik untuk menunjukkan kandungan dan jenis setiap substituen hidroksipropil metilselulosa, seperti hidroksipropil metilselulosa 2208. Dua digit pertama mewakili nilai perkiraan gugus metoksi. Persentase, dua digit terakhir mewakili persentase perkiraan hidroksipropil.
Hidroksipropil metilselulosa Calocan memiliki 3 seri, yaitu seri E, seri F, dan seri K. Setiap seri memiliki berbagai macam model yang dapat dipilih. Seri E sebagian besar digunakan sebagai pelapis film, digunakan untuk pelapis tablet, inti tablet tertutup; seri E, F digunakan sebagai bahan pengental dan agen penghambat pelepasan untuk sediaan oftalmik, agen pensuspensi, pengental untuk sediaan cair, tablet, dan pengikat granul; seri K sebagian besar digunakan sebagai penghambat pelepasan dan bahan matriks gel hidrofilik untuk sediaan lepas lambat dan terkendali.
Produsen dalam negeri terutama meliputi Pabrik Kimia Fuzhou No. 2, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Pabrik Aksesoris Farmasi Sichuan Luzhou, Pabrik Kimia Hubei Jinxian No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., Pabrik Kimia Xi'an Huian, dll.
2.Keuntungan HPMC
HPMC telah menjadi salah satu eksipien farmasi yang paling banyak digunakan di dalam dan luar negeri, karena HPMC memiliki kelebihan yang tidak dimiliki eksipien lain.
2.1 Kelarutan dalam air dingin
Larut dalam air dingin di bawah 40℃ atau etanol 70%, pada dasarnya tidak larut dalam air panas di atas 60℃, tetapi dapat membentuk gel.
2.2 Inert secara kimia
HPMC merupakan salah satu jenis eter selulosa non-ionik, larutannya tidak bermuatan ionik dan tidak berinteraksi dengan garam logam maupun senyawa organik ionik, sehingga eksipien lain tidak bereaksi dengannya selama proses produksi sediaan.
2.3 Stabilitas
Relatif stabil terhadap asam dan basa, dan dapat disimpan dalam jangka waktu lama antara pH 3 dan 11 tanpa perubahan viskositas yang signifikan. Larutan HPMC dalam air memiliki efek antijamur dan mempertahankan stabilitas viskositas yang baik selama penyimpanan jangka panjang. Eksipien farmasi yang menggunakan HPMC memiliki stabilitas kualitas yang lebih baik daripada eksipien yang menggunakan eksipien tradisional (seperti dekstrin, pati, dll.).
2.4 Penyesuaian Viskositas
Turunan viskositas HPMC yang berbeda dapat dicampur dalam proporsi yang berbeda, dan viskositasnya dapat diubah sesuai dengan hukum tertentu, dan memiliki hubungan linier yang baik, sehingga proporsinya dapat dipilih sesuai dengan kebutuhan.
2.5 Kelambanan Metabolisme
HPMC tidak diserap atau dimetabolisme dalam tubuh, dan tidak memberikan panas, sehingga merupakan eksipien sediaan farmasi yang aman. 2.6 Keamanan Secara umum dianggap bahwa HPMC adalah bahan yang tidak beracun dan tidak mengiritasi, dosis mematikan rata-rata untuk tikus adalah 5 g·kg – 1 , dan dosis mematikan rata-rata untuk tikus adalah 5,2 g · kg – 1 . Dosis harian tidak berbahaya bagi tubuh manusia.
3.Aplikasi HPMC dalam formulasi
3.1 Sebagai bahan pelapis film dan bahan pembentuk film
Dengan menggunakan HPMC sebagai bahan tablet berlapis film, tablet berlapis tidak memiliki keunggulan yang jelas dalam menutupi rasa dan tampilan dibandingkan dengan tablet berlapis tradisional seperti tablet berlapis gula, tetapi kekerasannya, kerapuhannya, penyerapan airnya, tingkat disintegrasinya, penambahan berat lapisan dan indikator kualitas lainnya lebih baik. Tingkat viskositas rendah dari produk ini digunakan sebagai bahan pelapis film yang larut dalam air untuk tablet dan pil, dan tingkat viskositas tinggi digunakan sebagai bahan pelapis film untuk sistem pelarut organik, biasanya pada konsentrasi 2% hingga 20%.
Zhang Jixing dkk. menggunakan metode permukaan efek untuk mengoptimalkan formulasi premix dengan HPMC sebagai lapisan film. Mengambil bahan pembentuk film HPMC, jumlah polivinil alkohol dan plasticizer polietilen glikol sebagai faktor investigasi, kekuatan tarik dan permeabilitas film dan Viskositas larutan pelapis film adalah indeks inspeksi, dan hubungan antara indeks inspeksi dan faktor inspeksi dijelaskan oleh model matematika, dan proses formulasi optimal akhirnya diperoleh. Konsumsinya masing-masing adalah agen pembentuk film hidroksipropil metilselulosa (HPMCE5) 11,88 g, polivinil alkohol 24,12 g, plasticizer polietilen glikol 13,00 g, dan viskositas suspensi pelapis adalah 20 mPa·s, permeabilitas dan kekuatan tarik film mencapai efek terbaik. Zhang Yuan meningkatkan proses persiapan, menggunakan HPMC sebagai pengikat untuk menggantikan bubur pati, dan mengubah tablet Jiahua menjadi tablet berlapis film untuk meningkatkan kualitas persiapannya, meningkatkan higroskopisitasnya, mudah memudar, tablet longgar, pecah dan masalah lainnya, meningkatkan stabilitas tablet. Proses formulasi optimal ditentukan oleh eksperimen ortogonal, yaitu, konsentrasi bubur adalah 2% HPMC dalam larutan etanol 70% selama pelapisan, dan waktu pengadukan selama granulasi adalah 15 menit. Hasil Tablet berlapis film Jiahua yang disiapkan dengan proses dan resep baru sangat ditingkatkan dalam penampilan, waktu hancur dan kekerasan inti daripada yang diproduksi oleh proses resep asli, dan tingkat kualifikasi tablet berlapis film sangat ditingkatkan. mencapai lebih dari 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui, dll. juga menggunakan hidroksipropil metilselulosa sebagai bahan pembentuk film untuk menyiapkan tablet pemosisian kolon patinae dan tablet pemosisian kolon matrine, masing-masing. mempengaruhi pelepasan obat. Huang Yunran menyiapkan Tablet Pemosisi Usus Besar Darah Naga, dan menerapkan HPMC ke larutan pelapis lapisan pembengkakan, dan fraksi massanya adalah 5%. Dapat dilihat bahwa HPMC dapat digunakan secara luas dalam sistem pengiriman obat yang ditargetkan ke usus besar.
Hidroksipropil metilselulosa tidak hanya merupakan bahan pelapis film yang sangat baik, tetapi juga dapat digunakan sebagai bahan pembentuk film dalam formulasi film. Wang Tongshun dkk. dioptimalkan untuk resep film komposit oral senyawa seng licorice dan aminolexanol, dengan fleksibilitas, keseragaman, kehalusan, transparansi agen film sebagai indeks investigasi, memperoleh resep optimal yaitu PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g dan propilen glikol 6,0 g yang memenuhi persyaratan pelepasan lambat dan keamanan, dan dapat digunakan sebagai resep persiapan film komposit.
3.2 sebagai pengikat dan penghancur
Tingkat viskositas rendah produk ini dapat digunakan sebagai bahan pengikat dan penghancur untuk tablet, pil, dan granul, sedangkan tingkat viskositas tinggi hanya dapat digunakan sebagai bahan pengikat. Dosisnya bervariasi tergantung pada model dan kebutuhan yang berbeda. Umumnya, dosis bahan pengikat untuk tablet granulasi kering adalah 5%, dan dosis bahan pengikat untuk tablet granulasi basah adalah 2%.
Li Houtao dkk. menyaring pengikat tablet tinidazol. 8% polivinilpirolidon (PVP-K30), 40% sirup, 10% bubur pati, 2,0% hidroksipropil metilselulosa K4 (HPMCK4M), 50% etanol diselidiki sebagai adhesi tablet tinidazol pada gilirannya. persiapan tablet tinidazol. Perubahan penampilan tablet polos dan setelah penyalutan dibandingkan, dan kerapuhan, kekerasan, batas waktu hancur dan laju pelarutan tablet resep yang berbeda diukur. Hasil Tablet yang disiapkan dengan 2,0% hidroksipropil metilselulosa mengkilap, dan pengukuran kerapuhan tidak menemukan fenomena tepi terkelupas dan terpojok, dan setelah penyalutan, bentuk tablet lengkap dan penampilannya bagus. Oleh karena itu, tablet tinidazol yang disiapkan dengan 2,0% HPMC-K4 dan 50% etanol sebagai pengikat digunakan. Guan Shihai mempelajari proses formulasi Tablet Fuganning, menyaring perekat, dan menyaring larutan etanol 50%, pasta pati 15%, PVP 10%, dan etanol 50% dengan kompresibilitas, kehalusan, dan kerapuhan sebagai indikator evaluasi. , larutan CMC-Na 5% dan HPMC 15% (5 mPa s). Hasil Lembaran yang disiapkan dengan etanol 50%, pasta pati 15%, larutan etanol 50% PVP 10%, dan CMC-Na 5% memiliki permukaan yang halus, tetapi kompresibilitasnya buruk dan kekerasannya rendah, yang tidak dapat memenuhi kebutuhan pelapisan; larutan HPMC 15% (5 mPa s), permukaan tabletnya halus, kerapuhannya memenuhi syarat, dan kompresibilitasnya baik, yang dapat memenuhi kebutuhan pelapisan. Oleh karena itu, HPMC (5 mPa s) dipilih sebagai perekat.
3.3 sebagai agen suspensi
Tingkat viskositas tinggi dari produk ini digunakan sebagai agen pensuspensi untuk menyiapkan sediaan cair tipe suspensi. Produk ini memiliki efek pensuspensi yang baik, mudah didispersikan kembali, tidak menempel di dinding, dan memiliki partikel flokulasi halus. Dosis yang biasa digunakan adalah 0,5% hingga 1,5%. Song Tian dkk. menggunakan bahan polimer yang umum digunakan (hidroksipropil metilselulosa, natrium karboksimetilselulosa, povidon, gom xantan, metilselulosa, dll.) sebagai agen pensuspensi untuk menyiapkan raskadotril. suspensi kering. Melalui rasio volume sedimentasi dari suspensi yang berbeda, indeks redispersibilitas, dan reologi, viskositas suspensi dan morfologi mikroskopis diamati, dan stabilitas partikel obat di bawah percobaan yang dipercepat juga diselidiki. Hasil Suspensi kering yang disiapkan dengan 2% HPMC sebagai agen pensuspensi memiliki proses yang sederhana dan stabilitas yang baik.
Dibandingkan dengan metil selulosa, hidroksipropil metil selulosa memiliki karakteristik membentuk larutan yang lebih jernih, dan hanya ada sedikit sekali zat berserat yang tidak terdispersi, sehingga HPMC juga umum digunakan sebagai zat pensuspensi dalam sediaan mata. Liu Jie dkk. menggunakan HPMC, hidroksipropil selulosa (HPC), karbomer 940, polietilen glikol (PEG), natrium hialuronat (HA) dan kombinasi HA/HPMC sebagai zat pensuspensi untuk menyiapkan spesifikasi yang berbeda Untuk suspensi mata Siklovir, rasio volume sedimentasi, ukuran partikel dan redispersibilitas dipilih sebagai indikator pemeriksaan untuk menyaring zat pensuspensi terbaik. Hasil penelitian menunjukkan bahwa suspensi mata asiklovir yang dibuat dengan 0,05% HA dan 0,05% HPMC sebagai zat pensuspensi, rasio volume sedimentasi adalah 0,998, ukuran partikel seragam, redispersibilitas baik, dan sediaan stabil. Seks meningkat.
3.4 Sebagai penghambat, agen pelepasan lambat dan terkendali serta agen pembentuk pori
Tingkat viskositas tinggi dari produk ini digunakan untuk persiapan tablet lepas lambat matriks gel hidrofilik, penghambat dan agen lepas lambat dari tablet lepas lambat matriks bahan campuran, dan memiliki efek menunda pelepasan obat. Konsentrasinya adalah 10% hingga 80%. Tingkat viskositas rendah digunakan sebagai porogen untuk sediaan lepas lambat atau lepas lambat. Dosis awal yang diperlukan untuk efek terapeutik tablet tersebut dapat dicapai dengan cepat, dan kemudian efek lepas lambat atau lepas lambat diberikan, dan konsentrasi obat darah yang efektif dipertahankan dalam tubuh. . Hidroksipropil metilselulosa terhidrasi untuk membentuk lapisan gel saat bertemu air. Mekanisme pelepasan obat dari tablet matriks terutama meliputi difusi lapisan gel dan erosi lapisan gel. Jung Bo Shim dkk menyiapkan tablet lepas lambat carvedilol dengan HPMC sebagai bahan lepas lambat.
Hidroksipropil metilselulosa juga banyak digunakan dalam tablet matriks lepas lambat dari pengobatan tradisional Tiongkok, dan sebagian besar bahan aktif, bagian efektif, dan sediaan tunggal pengobatan tradisional Tiongkok digunakan. Liu Wen dkk. menggunakan 15% hidroksipropil metilselulosa sebagai bahan matriks, 1% laktosa, dan 5% selulosa mikrokristalin sebagai pengisi, dan menyiapkan Rebusan Jingfang Taohe Chengqi menjadi tablet matriks lepas lambat oral. Modelnya adalah persamaan Higuchi. Sistem komposisi formula sederhana, persiapannya mudah, dan data pelepasannya relatif stabil, yang memenuhi persyaratan Farmakope Tiongkok. Tang Guanguang dkk. menggunakan saponin total Astragalus sebagai obat model, menyiapkan tablet matriks HPMC, dan mengeksplorasi faktor-faktor yang memengaruhi pelepasan obat dari bagian efektif pengobatan tradisional Tiongkok dalam tablet matriks HPMC. Hasil Ketika dosis HPMC meningkat, pelepasan astragaloside menurun, dan persentase pelepasan obat memiliki hubungan yang hampir linier dengan laju disolusi matriks. Dalam tablet matriks hipromelosa HPMC, terdapat hubungan tertentu antara pelepasan bagian efektif dari obat tradisional Tiongkok dengan dosis dan jenis HPMC, dan proses pelepasan monomer kimia hidrofilik serupa dengannya. Hidroksipropil metilselulosa tidak hanya cocok untuk senyawa hidrofilik, tetapi juga untuk zat non-hidrofilik. Liu Guihua menggunakan 17% hidroksipropil metilselulosa (HPMCK15M) sebagai bahan matriks lepas lambat, dan menyiapkan tablet matriks lepas lambat Tianshan Xuelian dengan metode granulasi basah dan pembuatan tablet. Efek lepas lambatnya jelas, dan proses persiapannya stabil dan layak.
Hidroksipropil metilselulosa tidak hanya diaplikasikan pada tablet matriks pelepasan berkelanjutan dari bahan aktif dan bagian efektif dari pengobatan tradisional Tiongkok, tetapi juga semakin banyak digunakan dalam sediaan senyawa pengobatan tradisional Tiongkok. Wu Huichao dkk. menggunakan 20% hidroksipropil metil selulosa (HPMCK4M) sebagai bahan matriks, dan menggunakan metode kempa langsung serbuk untuk menyiapkan tablet matriks gel hidrofilik Yizhi yang dapat melepaskan obat secara terus menerus dan stabil selama 12 jam. Saponin Rg1, ginsenosida Rb1 dan saponin Panax notoginseng R1 digunakan sebagai indikator evaluasi untuk menyelidiki pelepasan secara in vitro, dan persamaan pelepasan obat disesuaikan untuk mempelajari mekanisme pelepasan obat. Hasil Mekanisme pelepasan obat sesuai dengan persamaan kinetik orde nol dan persamaan Ritger-Peppas, di mana geniposida dilepaskan oleh difusi non-Fick, dan tiga komponen dalam Panax notoginseng dilepaskan oleh erosi rangka.
3.5 Lem pelindung sebagai pengental dan koloid
Bila produk ini digunakan sebagai pengental, konsentrasi persentase yang umum adalah 0,45% hingga 1,0%. Produk ini juga dapat meningkatkan stabilitas lem hidrofobik, membentuk koloid pelindung, mencegah partikel menyatu dan menggumpal, sehingga menghambat pembentukan endapan. Konsentrasi persentase umumnya adalah 0,5% hingga 1,5%.
Wang Zhen dkk. menggunakan metode desain eksperimen ortogonal L9 untuk menyelidiki proses penyiapan enema karbon aktif medis. Kondisi proses optimum untuk penentuan akhir enema karbon aktif medis adalah menggunakan 0,5% natrium karboksimetil selulosa dan 2,0% hidroksipropil metilselulosa (HPMC mengandung 23,0% gugus metoksil, basa hidroksipropoksil 11,6%) sebagai pengental, kondisi proses membantu meningkatkan stabilitas karbon aktif medis. Zhang Zhiqiang dkk. mengembangkan gel oftalmik levofloxacin hidroklorida yang peka terhadap pH dan siap pakai dengan efek pelepasan berkelanjutan, menggunakan karbopol sebagai matriks gel dan hidroksipropil metilselulosa sebagai agen pengental. Resep optimal melalui percobaan, akhirnya diperoleh resep optimal yaitu levofloxacin hydrochloride 0,1 g, carbopol (9400) 3 g, hidroksipropil metilselulosa (E50 LV) 20 g, dinatrium hidrogen fosfat 0,35 g, asam fosfat 0,45 g natrium dihidrogen, 0,50 g natrium klorida, 0,03 g etil paraben, dan air ditambahkan hingga menjadi 100 mL. Dalam pengujian, penulis menyaring seri hidroksipropil metilselulosa METHOCEL dari Perusahaan Colorcon dengan spesifikasi yang berbeda (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) untuk menyiapkan pengental dengan konsentrasi yang berbeda, dan hasilnya memilih HPMC E50 LV sebagai pengental. Pengental untuk gel instan levofloxacin hydrochloride yang peka terhadap pH.
3.6 sebagai bahan kapsul
Umumnya, bahan cangkang kapsul sebagian besar adalah gelatin. Proses produksi cangkang kapsul sederhana, tetapi terdapat beberapa masalah dan fenomena seperti perlindungan yang buruk terhadap obat yang sensitif terhadap kelembaban dan oksigen, penurunan kelarutan obat, dan keterlambatan disintegrasi cangkang kapsul selama penyimpanan. Oleh karena itu, hidroksipropil metilselulosa digunakan sebagai pengganti kapsul gelatin untuk pembuatan kapsul, yang meningkatkan kemampuan bentuk pembuatan kapsul dan efek penggunaan, dan telah dipromosikan secara luas di dalam dan luar negeri.
Menggunakan teofilin sebagai obat kontrol, Podczeck et al. menemukan bahwa laju pelarutan obat kapsul dengan cangkang hidroksipropil metilselulosa lebih besar daripada kapsul gelatin. Alasan analisisnya adalah bahwa disintegrasi HPMC adalah disintegrasi seluruh kapsul pada saat yang sama, sedangkan disintegrasi kapsul gelatin adalah disintegrasi struktur jaringan terlebih dahulu, dan kemudian disintegrasi seluruh kapsul, sehingga kapsul HPMC lebih cocok untuk cangkang kapsul untuk formulasi pelepasan segera. Chiwele et al. juga memperoleh kesimpulan serupa dan membandingkan pelarutan cangkang gelatin, gelatin/polietilen glikol, dan HPMC. Hasil penelitian menunjukkan bahwa cangkang HPMC cepat larut dalam kondisi pH yang berbeda, sedangkan kapsul gelatin sangat dipengaruhi oleh kondisi pH yang berbeda. Tang Yue et al. menyaring jenis cangkang kapsul baru untuk sistem pembawa inhaler bubuk kering kosong obat dosis rendah. Dibandingkan dengan cangkang kapsul hidroksipropil metilselulosa dan cangkang kapsul gelatin, stabilitas cangkang kapsul dan sifat bubuk dalam cangkang dalam kondisi yang berbeda diselidiki, dan uji kerapuhan dilakukan. Hasilnya menunjukkan bahwa dibandingkan dengan kapsul gelatin, cangkang kapsul HPMC lebih baik dalam stabilitas dan perlindungan bubuk, memiliki ketahanan kelembaban yang lebih kuat, dan memiliki kerapuhan yang lebih rendah daripada cangkang kapsul gelatin, sehingga cangkang kapsul HPMC lebih cocok untuk Kapsul untuk inhalasi bubuk kering.
3.7 sebagai bioadhesif
Teknologi bioadhesi menggunakan eksipien dengan polimer bioadhesif. Dengan melekat pada mukosa biologis, teknologi ini meningkatkan kontinuitas dan kekencangan kontak antara sediaan dan mukosa, sehingga obat dilepaskan dan diserap oleh mukosa secara perlahan untuk mencapai tujuan pengobatan. Teknologi ini banyak digunakan saat ini. Pengobatan penyakit pada saluran pencernaan, vagina, mukosa mulut dan bagian lainnya.
Teknologi bioadhesi gastrointestinal merupakan sistem penghantaran obat baru yang dikembangkan dalam beberapa tahun terakhir. Teknologi ini tidak hanya memperpanjang waktu tinggal sediaan obat di saluran gastrointestinal, tetapi juga meningkatkan kinerja kontak antara obat dan membran sel di lokasi penyerapan, mengubah fluiditas membran sel, dan membuat penetrasi obat ke dalam sel epitel usus halus ditingkatkan, sehingga meningkatkan bioavailabilitas obat. Wei Keda dkk. menyaring resep inti tablet dengan dosis HPMCK4M dan Karbomer 940 sebagai faktor investigasi, dan menggunakan perangkat bioadhesi buatan sendiri untuk mengukur gaya pengelupasan antara tablet dan biofilm simulasi berdasarkan kualitas air dalam kantong plastik. , dan akhirnya memilih kandungan HPMCK40 dan karbomer 940 menjadi 15 dan 27,5 mg di area resep optimal inti tablet NCaEBT, masing-masing, untuk menyiapkan inti tablet NCaEBT, yang menunjukkan bahwa bahan bioadhesif (seperti hidroksipropil metilselulosa) dapat secara signifikan mengurangi Meningkatkan adhesi sediaan ke jaringan.
Sediaan bioadhesif oral juga merupakan jenis baru sistem penghantaran obat yang telah dipelajari lebih lanjut dalam beberapa tahun terakhir. Sediaan bioadhesif oral dapat merekatkan obat ke bagian rongga mulut yang terkena, yang tidak hanya memperpanjang waktu tinggal obat di mukosa mulut, tetapi juga melindungi mukosa mulut. Efek terapeutik yang lebih baik dan bioavailabilitas obat yang lebih baik. Xue Xiaoyan dkk. mengoptimalkan formulasi tablet perekat oral insulin, menggunakan pektin apel, kitosan, karbomer 934P, hidroksipropil metilselulosa (HPMC K392) dan natrium alginat sebagai bahan bioadhesif, dan pengeringan beku untuk menyiapkan insulin oral. Lembaran perekat dua lapis. Tablet perekat oral insulin yang disiapkan memiliki struktur seperti spons berpori, yang menguntungkan untuk pelepasan insulin, dan memiliki lapisan pelindung hidrofobik, yang dapat memastikan pelepasan obat searah dan menghindari hilangnya obat. Hao Jifu dkk. juga menyiapkan patch bioadhesif oral manik-manik biru-kuning menggunakan lem Baiji, HPMC dan karbomer sebagai bahan bioadhesif.
Dalam sistem pengiriman obat vagina, teknologi bioadhesi juga telah digunakan secara luas. Zhu Yuting dkk. menggunakan karbomer (CP) dan HPMC sebagai bahan perekat dan matriks pelepasan berkelanjutan untuk menyiapkan tablet vagina bioadhesif klotrimazol dengan berbagai formulasi dan rasio, dan mengukur daya rekat, waktu adhesi, dan persentase pembengkakannya dalam lingkungan cairan vagina buatan. Resep yang sesuai disaring sebagai CP-HPMC1: 1, lembaran perekat yang disiapkan memiliki kinerja daya rekat yang baik, dan prosesnya sederhana dan layak.
3,8 sebagai gel topikal
Sebagai sediaan perekat, gel memiliki serangkaian keunggulan seperti keamanan, keindahan, mudah dibersihkan, biaya rendah, proses penyiapan sederhana, dan kompatibilitas yang baik dengan obat. Arah pengembangan. Misalnya, gel transdermal merupakan bentuk sediaan baru yang telah dipelajari lebih lanjut dalam beberapa tahun terakhir. Gel transdermal tidak hanya dapat menghindari kerusakan obat di saluran cerna dan mengurangi variasi puncak-ke-palung konsentrasi obat dalam darah, tetapi juga telah menjadi salah satu sistem pelepasan obat yang efektif untuk mengatasi efek samping obat.
Zhu Jingjie dkk. mempelajari efek matriks yang berbeda pada pelepasan gel plastida alkohol scutellarin secara in vitro, dan disaring dengan karbomer (980NF) dan hidroksipropil metilselulosa (HPMCK15M) sebagai matriks gel, dan memperoleh scutellarin yang cocok untuk scutellarin. Matriks gel plastida alkohol. Hasil percobaan menunjukkan bahwa 1,0% karbomer, 1,5% karbomer, 1,0% karbomer + 1,0% HPMC, 1,5% karbomer + 1,0% HPMC sebagai matriks gel Keduanya cocok untuk plastida alkohol scutellarin. Selama percobaan, ditemukan bahwa HPMC dapat mengubah mode pelepasan obat dari matriks gel karbomer dengan menyesuaikan persamaan kinetik pelepasan obat, dan 1,0% HPMC dapat meningkatkan matriks karbomer 1,0% dan matriks karbomer 1,5%. Alasannya mungkin karena HPMC mengembang lebih cepat, dan ekspansi cepat pada tahap awal percobaan membuat celah molekuler bahan gel karbomer lebih besar, sehingga mempercepat laju pelepasan obatnya. Zhao Wencui dkk. menggunakan karbomer-934 dan hidroksipropil metilselulosa sebagai pembawa untuk menyiapkan gel oftalmik norfloksasin. Proses persiapannya sederhana dan layak, dan kualitasnya sesuai dengan persyaratan Kualitas gel oftalmik “Farmakope Cina” (edisi 2010).
3.9 Inhibitor presipitasi untuk sistem mikroemulsifikasi sendiri
Sistem penghantaran obat mikroemulsifikasi mandiri (SMEDDS) adalah jenis baru sistem penghantaran obat oral, yang merupakan campuran homogen, stabil, dan transparan yang terdiri dari obat, fase minyak, pengemulsi, dan ko-emulsifier. Komposisi resepnya sederhana, dan keamanan serta stabilitasnya baik. Untuk obat yang sulit larut, bahan polimer serat yang larut dalam air, seperti HPMC, polivinilpirolidon (PVP), dll., sering ditambahkan untuk membuat obat bebas dan obat yang dienkapsulasi dalam mikroemulsi mencapai pelarutan super jenuh di saluran gastrointestinal, sehingga dapat meningkatkan kelarutan obat dan meningkatkan bioavailabilitas.
Peng Xuan dkk. menyiapkan sistem penghantaran obat pengemulsi sendiri supersaturasi silibinin (S-SEDDS). Minyak jarak terhidrogenasi oksietilen (Cremophor RH40), 12% asam kaprilat kaprat polietilen glikol gliserida (Labrasol) sebagai ko-emulsifier, dan 50 mg·g-1 HPMC. Menambahkan HPMC ke SSEDDS dapat membuat silibinin bebas supersaturasi untuk larut dalam S-SEDDS dan mencegah silibinin mengendap. Dibandingkan dengan formulasi mikroemulsi sendiri tradisional, jumlah surfaktan yang lebih besar biasanya ditambahkan untuk mencegah enkapsulasi obat yang tidak lengkap. Penambahan HPMC dapat menjaga kelarutan silibinin dalam media pelarutan relatif konstan, mengurangi emulsifikasi dalam formulasi mikroemulsi sendiri. dosis agen.
4.Kesimpulan
Dapat dilihat bahwa HPMC telah banyak digunakan dalam sediaan karena sifat fisik, kimia, dan biologinya, tetapi HPMC juga memiliki banyak kekurangan dalam sediaan, seperti fenomena pelepasan pra dan pascaledakan. metil metakrilat) untuk ditingkatkan. Pada saat yang sama, beberapa peneliti menyelidiki penerapan teori osmotik dalam HPMC dengan menyiapkan tablet pelepasan berkelanjutan karbamazepin dan tablet pelepasan berkelanjutan verapamil hidroklorida untuk mempelajari lebih lanjut mekanisme pelepasannya. Singkatnya, semakin banyak peneliti yang melakukan banyak pekerjaan untuk aplikasi HPMC yang lebih baik dalam sediaan, dan dengan studi mendalam tentang sifat-sifatnya dan peningkatan teknologi sediaan, HPMC akan lebih banyak digunakan dalam bentuk sediaan baru dan bentuk sediaan baru. Dalam penelitian sistem farmasi, dan kemudian mempromosikan pengembangan farmasi yang berkelanjutan.
Waktu posting: 08-Okt-2022