Dalam uji coba dan produksi massal tablet lepas lambat nifedipine, tablet kontrasepsi, tablet penekan lambung, tablet ferrous fumarate, tablet buflomedil hidroklorida, dll., kami menggunakanhidroksipropil metilselulosa (HPMC)cair, Hidroksipropil metilselulosa dan cairan resin asam poliakrilat, Opadry (disediakan oleh Colorcon, UK), dll. adalah cairan pelapis film, yang telah berhasil menerapkan teknologi pelapisan film, tetapi menemui masalah dalam uji coba produksi dan produksi. Setelah beberapa masalah teknis, kini kami berkomunikasi dengan rekan-rekan tentang masalah umum dan solusi dalam proses pelapisan film.
Dalam beberapa tahun terakhir, teknologi pelapisan film telah banyak digunakan dalam sediaan padat. Lapisan film dapat melindungi obat dari cahaya, kelembapan dan udara untuk meningkatkan stabilitas obat; menutupi rasa tidak enak obat dan memudahkan pasien meminumnya; mengontrol tempat pelepasan dan kecepatan pelepasan obat; mencegah perubahan kompatibilitas obat; memperbaiki tampilan tablet Tunggu. Keuntungannya adalah proses yang lebih sedikit, waktu yang lebih singkat, konsumsi energi yang lebih rendah, dan pertambahan berat tablet yang lebih sedikit. Kualitas tablet salut film terutama bergantung pada komposisi dan kualitas inti tablet, resep cairan pelapis, kondisi pengoperasian pelapisan, kondisi pengemasan dan penyimpanan, dll. Komposisi dan kualitas inti tablet terutama tercermin. pada bahan aktif inti tablet, berbagai eksipien dan kenampakan, kekerasan, kerapuhan, dan bentuk tablet inti tablet. Formulasi cairan pelapis biasanya mengandung polimer molekul tinggi, pemlastis, pewarna, pelarut, dll., dan kondisi pengoperasian pelapis adalah keseimbangan dinamis antara penyemprotan dan pengeringan serta peralatan pelapis.
1. Abrasi satu sisi, tepi film retak dan terkelupas
Kekerasan permukaan bagian atas inti tablet paling kecil, dan mudah mengalami gesekan dan tekanan yang kuat selama proses pelapisan, dan bubuk atau partikel di satu sisi rontok, mengakibatkan bopeng atau pori-pori pada permukaan. inti tablet, yang merupakan keausan satu sisi, terutama dengan film bertanda terukir. Bagian film yang paling rentan pada tablet berlapis film adalah bagian sudutnya. Jika daya rekat atau kekuatan film tidak mencukupi, kemungkinan besar akan terjadi keretakan dan pengelupasan pada tepi film. Hal ini karena penguapan pelarut menyebabkan penyusutan film, dan pemuaian berlebihan pada film pelapis dan inti meningkatkan tegangan internal film, yang melebihi kekuatan tarik film pelapis.
1.1 Analisis penyebab utama
Mengenai inti chip, alasan utamanya adalah kualitas inti chip yang kurang baik, serta kekerasan dan kerapuhan yang kecil. Selama proses pelapisan, inti tablet mengalami gesekan yang kuat saat digulung dalam wadah pelapis, dan sulit untuk menahan gaya tersebut tanpa kekerasan yang cukup, yang terkait dengan formulasi dan metode persiapan inti tablet. Saat kami mengemas tablet lepas lambat nifedipine, karena kekerasan inti tablet yang kecil, bubuk muncul di satu sisi, mengakibatkan pori-pori, dan lapisan film tablet yang dilapisi tidak halus dan memiliki penampilan yang buruk. Selain itu, cacat pelapisan ini juga berhubungan dengan jenis tablet. Jika film tidak nyaman, terutama jika film memiliki logo di bagian kenopnya, maka film tersebut lebih rentan terhadap keausan di satu sisi.
Dalam pengoperasian pelapisan, kecepatan penyemprotan yang terlalu lambat dan pemasukan udara yang besar atau suhu masuk udara yang tinggi akan menyebabkan kecepatan pengeringan yang cepat, pembentukan lapisan film inti tablet yang lambat, waktu idle inti tablet yang lama dalam wadah pelapis, dan waktu keausan yang lama. Kedua, tekanan atomisasi besar, viskositas cairan pelapis rendah, tetesan di pusat atomisasi terkonsentrasi, dan pelarut menguap setelah tetesan menyebar, sehingga menimbulkan tekanan internal yang besar; pada saat yang sama, gesekan antara permukaan satu sisi juga meningkatkan tegangan internal film dan mempercepat film. Tepi retak.
Selain itu, jika kecepatan putaran panci pelapis terlalu cepat atau pengaturan baffle tidak tepat, maka gaya gesekan pada tablet akan besar, sehingga cairan pelapis tidak menyebar dengan baik, dan pembentukan film akan lambat, yang mana akan menyebabkan keausan satu sisi.
Dari cairan penyalut, hal ini terutama disebabkan oleh pemilihan polimer dalam formulasi dan rendahnya viskositas (konsentrasi) cairan penyalut, serta daya rekat yang buruk antara film penyalut dan inti tablet.
1.2 Solusi
Salah satunya adalah menyesuaikan resep atau proses produksi tablet untuk meningkatkan kekerasan inti tablet. HPMC adalah bahan pelapis yang umum digunakan. Adhesi eksipien tablet berhubungan dengan gugus hidroksil pada molekul eksipien, dan gugus hidroksil membentuk ikatan hidrogen dengan gugus HPMC yang sesuai untuk menghasilkan adhesi yang lebih tinggi; Daya rekatnya melemah, dan lapisan satu sisi serta lapisannya cenderung terpisah. Jumlah gugus hidroksil pada rantai molekul selulosa mikrokristalin tinggi, dan memiliki daya rekat yang tinggi, serta tablet yang dibuat dari laktosa dan gula lainnya memiliki daya rekat sedang. Penggunaan pelumas, terutama pelumas hidrofobik seperti asam stearat, magnesium stearat, dan gliseril stearat, akan mengurangi ikatan hidrogen antara inti tablet dan polimer dalam larutan penyalut sehingga menyebabkan gaya adhesi berkurang, dan dengan meningkatnya pelumasan, kekuatan adhesi secara bertahap melemah. Umumnya, semakin banyak jumlah pelumas, daya rekatnya semakin melemah. Selain itu, dalam pemilihan jenis tablet, sebaiknya gunakan jenis tablet bulat bikonveks sebisa mungkin untuk penyalutan, sehingga dapat mengurangi terjadinya cacat penyalutan.
Yang kedua adalah menyesuaikan resep cairan pelapis, meningkatkan kandungan padat dalam cairan pelapis atau viskositas cairan pelapis, dan meningkatkan kekuatan dan daya rekat film pelapis, yang merupakan metode sederhana untuk menyelesaikan masalah. Umumnya kandungan padat dalam sistem pelapisan berair adalah 12%, dan kandungan padat dalam sistem pelarut organik adalah 5% hingga 8%.
Perbedaan viskositas cairan penyalut mempengaruhi kecepatan dan derajat penetrasi cairan penyalut ke dalam inti tablet. Jika penetrasinya sedikit atau tidak ada sama sekali, daya rekatnya sangat rendah. Viskositas cairan pelapis dan sifat film pelapis berhubungan dengan berat molekul rata-rata polimer dalam formulasi. Semakin tinggi berat molekul rata-rata, semakin besar kekerasan film pelapis, semakin rendah elastisitas dan ketahanan ausnya. Misalnya, HPMC yang tersedia secara komersial memiliki tingkat viskositas berbeda untuk dipilih karena perbedaan berat molekul rata-rata. Selain pengaruh polimer, penambahan bahan pemlastis atau peningkatan kandungan bedak dapat mengurangi kejadian retak tepi film, namun penambahan pewarna besi oksida dan titanium dioksida juga dapat mempengaruhi kekuatan lapisan film, sehingga sebaiknya digunakan secukupnya.
Ketiga, dalam pengoperasian pelapisan perlu ditingkatkan kecepatan penyemprotan, terutama pada saat pelapisan pertama kali dimulai, kecepatan penyemprotan harus sedikit lebih cepat, sehingga inti tablet tertutup lapisan film dalam waktu singkat, yaitu Memainkan peran melindungi inti tablet. Meningkatkan laju penyemprotan juga dapat mengurangi suhu lapisan, laju penguapan dan suhu film, mengurangi tekanan internal, dan juga mengurangi kejadian retak film. Pada saat yang sama, sesuaikan kecepatan putaran panci pelapis ke kondisi terbaik, dan atur penyekat secara wajar untuk mengurangi gesekan dan keausan.
2. Adhesi dan melepuh
Dalam proses pelapisan, ketika kohesi antarmuka antara dua irisan lebih besar dari gaya pemisahan molekul, beberapa irisan (beberapa partikel) akan berikatan sebentar dan kemudian terpisah. Bila keseimbangan antara penyemprotan dan pengeringan tidak baik, film terlalu basah, film akan menempel pada dinding pot atau menempel satu sama lain, namun juga menyebabkan pecahnya film pada tempat adhesi; Pada penyemprotan, bila tetesan belum sepenuhnya kering, tetesan yang tidak pecah akan tetap berada di lapisan film lokal, terdapat gelembung-gelembung kecil, membentuk lapisan lapisan gelembung, sehingga muncul gelembung pada lembaran lapisan.
2.1 Analisis alasan utama
Luasnya dan timbulnya cacat pelapisan ini terutama disebabkan oleh kondisi pengoperasian pelapisan, ketidakseimbangan antara penyemprotan dan pengeringan. Kecepatan penyemprotan terlalu cepat atau volume gas yang diatomisasi terlalu besar. Kecepatan pengeringan terlalu lambat karena volume saluran masuk udara yang rendah atau suhu saluran masuk udara yang rendah dan suhu alas lembaran yang rendah. Lembaran tidak dikeringkan lapis demi lapis tepat waktu dan terjadi adhesi atau gelembung. Selain itu, karena sudut atau jarak penyemprotan yang tidak tepat, kerucut yang dibentuk oleh semprotan menjadi kecil, dan cairan pelapis terkonsentrasi di area tertentu, mengakibatkan basah lokal, sehingga terjadi adhesi. Ada pot pelapis kecepatan lambat, gaya sentrifugal terlalu kecil, penggulungan film yang tidak baik juga akan menghasilkan daya rekat.
Viskositas cairan pelapis yang terlalu besar juga menjadi salah satu alasannya. Viskositas cairan pakaian besar, mudah membentuk tetesan kabut yang lebih besar, kemampuannya untuk menembus ke dalam inti buruk, lebih banyak agregasi dan adhesi satu sisi, pada saat yang sama, kepadatan film buruk, lebih banyak gelembung. Namun hal ini tidak banyak berpengaruh pada adhesi sementara.
Selain itu, jenis film yang tidak tepat juga akan menimbulkan daya rekat. Jika lapisan film datar yang digulung dalam pot pelapis tidak bagus, akan saling tumpang tindih, sehingga mudah menyebabkan film berlapis ganda atau berlapis-lapis. Dalam uji coba produksi tablet buflomedil hidroklorida kami, banyak potongan yang tumpang tindih muncul di panci pelapis kastanye air biasa karena lapisannya yang rata.
2.2 Solusi
Hal ini terutama untuk menyesuaikan kecepatan semprotan dan pengeringan untuk mencapai keseimbangan dinamis. Kurangi kecepatan penyemprotan, tingkatkan volume udara masuk dan suhu udara, tingkatkan suhu unggun dan kecepatan pengeringan. Tingkatkan cakupan area semprotan, kurangi ukuran partikel rata-rata tetesan semprotan atau sesuaikan jarak antara pistol semprot dan alas lembaran, sehingga kejadian adhesi sementara berkurang dengan penyesuaian jarak antara pistol semprot dan alas lembaran.
Sesuaikan resep larutan pelapis, tingkatkan kandungan padatan dalam larutan pelapis, kurangi jumlah pelarut atau tingkatkan konsentrasi etanol secara tepat dalam kisaran viskositas; Anti perekat juga dapat ditambahkan sesuai kebutuhan, seperti bedak talk, magnesium stearat, bubuk silika gel atau peptida oksida. Dapat meningkatkan kecepatan pot pelapis dengan baik, meningkatkan gaya sentrifugal tempat tidur.
Pilih pelapis lembaran yang sesuai. Namun, untuk lembaran datar, seperti tablet buflomedil hidroklorida, pelapisan kemudian berhasil dilakukan dengan menggunakan wadah pelapis yang efisien atau dengan memasang penyekat pada wadah pelapis biasa untuk mendorong penggulungan lembaran.
3. Kulit kasar dan keriput pada satu sisi
Dalam proses pelapisan, karena cairan pelapis tidak tersebar dengan baik, polimer kering tidak terdispersi, pengendapan atau adhesi tidak teratur pada permukaan film, sehingga menghasilkan warna yang buruk dan permukaan yang tidak rata. Kulit keriput adalah sejenis permukaan kasar, tampilan visual kasar yang berlebihan.
3.1 Analisis alasan utama
Yang pertama terkait dengan inti chip. Semakin besar kekasaran permukaan awal inti maka semakin besar pula kekasaran permukaan produk yang dilapisi.
Kedua, ia memiliki hubungan yang baik dengan resep larutan pelapis. Secara umum diyakini bahwa berat molekul, konsentrasi dan aditif polimer dalam larutan pelapis berhubungan dengan kekasaran permukaan lapisan film. Mereka bertindak dengan mempengaruhi viskositas larutan pelapis, dan kekasaran lapisan film hampir linier dengan viskositas larutan pelapis, meningkat seiring dengan meningkatnya viskositas. Terlalu banyak kandungan padat dalam larutan pelapis dapat dengan mudah menyebabkan pengasaran pada satu sisi.
Terakhir, terkait dengan operasi pelapisan. Kecepatan atomisasi terlalu rendah atau terlalu tinggi (efek atomisasi tidak baik), tidak cukup untuk menyebarkan tetesan kabut dan membentuk kulit keriput di satu sisi. Dan volume udara kering yang berlebihan (udara buangan terlalu besar) atau suhu yang terlalu tinggi, penguapan yang cepat, terutama aliran udara yang terlalu besar, menghasilkan arus eddy, juga membuat penyebaran droplet tidak baik.
3.2 Solusi
Yang pertama adalah meningkatkan kualitas inti. Dengan alasan untuk memastikan kualitas inti, sesuaikan resep larutan pelapis dan kurangi viskositas (konsentrasi) atau kandungan padat larutan pelapis. Larutan pelapis yang larut dalam alkohol atau alkohol-2-air dapat dipilih. Kemudian sesuaikan kondisi pengoperasian, tingkatkan kecepatan pot pelapis dengan tepat, buat gulungan film merata, tingkatkan gesekan, dan tingkatkan penyebaran cairan pelapis. Jika suhu tempat tidur tinggi, kurangi volume udara masuk dan suhu udara masuk. Jika ada alasan penyemprotan, tekanan atomisasi harus ditingkatkan untuk mempercepat kecepatan penyemprotan, dan derajat atomisasi serta volume penyemprotan harus ditingkatkan agar tetesan kabut menyebar secara paksa pada permukaan lembaran, sehingga membentuk tetesan kabut dengan ukuran yang lebih kecil. diameter rata-rata dan mencegah terjadinya tetesan kabut besar, terutama untuk cairan pelapis dengan viskositas besar. Jarak antara pistol semprot dan alas sprei juga bisa disesuaikan. Pistol semprot dengan diameter nosel kecil (015 mm ~ 1,2 mm) dan laju aliran gas atomisasi yang tinggi dipilih. Bentuk semprotan disesuaikan dengan berbagai aliran kabut Sudut kerucut datar, sehingga tetesan tersebar di area pusat yang lebih luas.
4.Identifikasi jembatan
4.1 Analisis alasan utama
Hal ini terjadi ketika permukaan film ditandai atau diberi tanda. Karena membran pakaian mempunyai parameter mekanis yang masuk akal, seperti koefisien elastisitas yang tinggi, kekuatan film yang buruk, daya rekat yang buruk, dll., dalam proses pengeringan membran pakaian menghasilkan tarikan balik yang tinggi, dari pencetakan permukaan membran pakaian, terjadi retraksi dan penghubungan membran, membuat takik satu sisi hilang atau logo tidak jelas, alasan fenomena ini terletak pada resep cairan pelapis.
4.2 Solusi
Sesuaikan resep larutan pelapis. Gunakan polimer dengan berat molekul rendah atau bahan pembentuk film dengan daya rekat tinggi; Tingkatkan jumlah pelarut, kurangi viskositas larutan pelapis; Tingkatkan jumlah plasticizer, kurangi tekanan internal. Efek pemlastis yang berbeda berbeda, polietilen glikol 200 lebih baik dari propilen glikol, gliserin. Bisa juga mengurangi kecepatan semprotan. Tingkatkan suhu saluran masuk udara, tingkatkan suhu alas lembaran, sehingga lapisan yang terbentuk kuat, tetapi untuk mencegah retak tepi. Selain itu, dalam desain cetakan bertanda, kita harus memperhatikan lebar Sudut pemotongan dan titik-titik halus lainnya, sebisa mungkin untuk mencegah terjadinya fenomena jembatan.
5. Kromatisme membran pakaian
5.1 Analisis alasan utama
Dalam banyak larutan pelapis terdapat pigmen atau pewarna yang tersuspensi dalam larutan pelapis dan karena pengoperasian pelapisan yang tidak tepat, distribusi warna tidak seragam dan perbedaan warna terjadi antar irisan atau di bagian irisan yang berbeda. Alasan utamanya adalah kecepatan panci pelapis terlalu lambat atau efisiensi pencampurannya buruk, dan efek pelapisan yang seragam tidak dapat dicapai antar potongan dalam waktu pelapisan normal; Konsentrasi pigmen atau pewarna dalam cairan pelapis berwarna terlalu tinggi atau kandungan padatannya terlalu tinggi, atau kecepatan penyemprotan cairan pelapis terlalu cepat, suhu unggun terlalu tinggi, sehingga cairan pelapis berwarna tidak menggulung. keluar tepat waktu; Adhesi film juga bisa disebabkan; Bentuk potongan yang tidak sesuai, misalnya potongan panjang, potongan berbentuk kapsul, karena digulung menjadi bulat juga akan menyebabkan perbedaan warna.
5.2 Solusi
Tingkatkan kecepatan loyang pelapis atau jumlah penyekat, sesuaikan dengan keadaan yang sesuai, agar lembaran dalam loyang tergulung merata. Kurangi kecepatan semprotan cairan pelapis, kurangi suhu bed. Dalam desain resep larutan pelapis berwarna, dosis atau kandungan padat pigmen atau pewarna harus dikurangi, dan pigmen dengan penutup yang kuat harus dipilih. Pigmen atau pewarna harus halus dan partikelnya harus kecil. Pewarna yang tidak larut dalam air lebih baik daripada pewarna yang larut dalam air, pewarna yang tidak larut dalam air tidak mudah bermigrasi dengan air seperti pewarna yang larut dalam air, dan naungan, stabilitas dan dalam mengurangi uap air, oksidasi pada permeabilitas film juga lebih baik daripada pewarna yang larut dalam air. Pilih juga jenis potongan yang sesuai. Dalam proses pelapisan film seringkali terdapat berbagai permasalahan, namun apapun permasalahannya, banyak faktor yang dapat diatasi dengan meningkatkan kualitas inti, menyesuaikan resep dan pengoperasian pelapisan, sehingga mencapai penerapan yang fleksibel. dan operasi dialektis. Dengan penguasaan teknologi pelapisan, pengembangan dan penerapan mesin pelapis baru dan bahan pelapis film, teknologi pelapisan akan sangat meningkat, pelapisan film juga akan mengalami perkembangan pesat dalam produksi sediaan padat.
Waktu posting: 25 April-2024