Hidroksipropil metilselulosa (HPMC)
Kategori: bahan pelapis; bahan membran; bahan polimer dengan kecepatan terkendali untuk sediaan lepas lambat; zat penstabil; bahan pembantu suspensi, perekat tablet; zat perekat yang diperkuat.
1. Pengenalan produk
PRODUK INI ADALAH ETER SELULOSA NON-IONIK, yang diamati secara eksternal sebagai bubuk putih, tidak berbau dan tidak berasa, larut dalam air dan sebagian besar pelarut organik polar, membengkak dalam air dingin menjadi larutan koloid yang bening atau sedikit keruh. Larutan berair memiliki aktivitas permukaan, transparansi tinggi, dan kinerja yang stabil. HPMC memiliki sifat gel panas. Setelah pemanasan, larutan berair produk membentuk presipitasi gel, dan kemudian larut setelah pendinginan. Suhu gel dengan spesifikasi yang berbeda berbeda. Kelarutan berubah dengan viskositas, viskositas zhao rendah, semakin besar kelarutan, spesifikasi sifat HPMC yang berbeda memiliki beberapa perbedaan, HPMC yang dilarutkan dalam air tidak terpengaruh oleh nilai pH.
Suhu pembakaran spontan, kerapatan lepas, kerapatan sejati, dan suhu transisi kaca masing-masing adalah 360℃, 0,341g/cm3, 1,326g/cm3, dan 170 ~ 180℃. Setelah pemanasan, warnanya berubah menjadi cokelat pada suhu 190 ~ 200 °C dan terbakar pada suhu 225 ~ 230 °C.
HPMC hampir tidak larut dalam kloroform, etanol (95%), dan dietil eter, dan larut dalam campuran etanol dan metilen klorida, campuran metanol dan metilen klorida, dan campuran air dan etanol. Beberapa kadar HPMC larut dalam campuran aseton, metilen klorida, dan 2-propanol, serta dalam pelarut organik lainnya.
Tabel 1: Indikator teknis
proyek
Mengukur,
60 gram (2910).
65GD (2906)
75GD (2208)
Metoksi %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
Hidroksipropoksi %
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Suhu gel ℃
56–64.
62,0-68,0
70,0-90,0
Viskositas mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Persentase kehilangan berat kering
5.0 atau kurang
Sisa pembakaran %
1,5 atau kurang
pH
4.0-8.0
Logam berat
20 atau kurang
arsenik
2.0 atau kurang
2. Fitur produk
2.1 Hidroksipropil metilselulosa dilarutkan dalam air dingin untuk membentuk larutan koloid kental. Selama ditambahkan ke air dingin dan sedikit diaduk, dapat dilarutkan menjadi larutan bening. Sebaliknya, pada dasarnya tidak larut dalam air panas di atas 60℃ dan hanya dapat membengkak. Dalam pembuatan larutan berair hidroksipropil metilselulosa, yang terbaik adalah menambahkan sebagian hidroksipropil metilselulosa dalam sejumlah air, aduk dengan kuat, panaskan hingga 80 ~ 90℃, lalu tambahkan sisa hidroksipropil metilselulosa, dan terakhir gunakan air dingin untuk menambah jumlah yang dibutuhkan.
2.2 Hidroksipropil metilselulosa adalah eter selulosa non-ionik, larutannya tidak membawa muatan ionik, tidak berinteraksi dengan garam logam atau senyawa organik ionik, sehingga memastikan bahwa HPMC tidak bereaksi dengan bahan baku dan eksipien lain dalam proses persiapan produksi.
2.3 Hidroksipropil metilselulosa memiliki sifat anti-sensitivitas yang kuat, dan dengan peningkatan derajat substitusi dalam struktur molekul, sifat anti-sensitivitas juga meningkat. Obat yang menggunakan HPMC sebagai eksipien memiliki kualitas yang lebih stabil dalam periode efektif dibandingkan obat yang menggunakan eksipien tradisional lainnya (pati, dekstrin, gula bubuk).
2.4 Hidroksipropil metilselulosa bersifat inert secara metabolik. Sebagai eksipien farmasi, ia tidak dimetabolisme atau diserap, sehingga tidak memberikan panas pada obat dan makanan. Ia memiliki penerapan unik pada obat bernilai kalori rendah, bebas garam, non-alergi dan makanan untuk penderita diabetes.
2.5HPMC relatif stabil terhadap asam dan basa, tetapi jika pH melebihi 2 ~ 11 dan dipengaruhi oleh suhu yang lebih tinggi atau waktu penyimpanan yang lebih lama, maka akan mengurangi tingkat kematangan.
2.6 Larutan berair hidroksipropil metilselulosa dapat memberikan aktivitas permukaan, menunjukkan nilai tegangan permukaan dan antarmuka yang sedang. Larutan ini memiliki emulsifikasi yang efektif dalam sistem dua fase dan dapat digunakan sebagai penstabil dan koloid pelindung yang efektif.
2.7 Larutan berair hidroksipropil metilselulosa memiliki sifat pembentuk film yang sangat baik, dan merupakan bahan pelapis yang baik untuk tablet dan pil. Membran yang dibentuk olehnya tidak berwarna dan kuat. Jika gliserol ditambahkan, plastisitasnya dapat ditingkatkan. Setelah perawatan permukaan, produk didispersikan dalam air dingin, dan laju pelarutan dapat dikontrol dengan mengubah lingkungan pH. Ini digunakan dalam sediaan lepas lambat dan sediaan berlapis enterik.
3. Aplikasi produk
3.1. Digunakan sebagai perekat dan bahan penghancur
HPMC digunakan untuk meningkatkan pelarutan obat dan tingkat aplikasi pelepasan, dapat langsung dilarutkan dalam pelarut sebagai perekat, viskositas rendah HPMC dilarutkan dalam air untuk membentuk larutan koloid yang bening hingga lengket seperti gading, tablet, pil, butiran pada perekat dan agen disintegrasi, dan viskositas tinggi untuk lem, hanya digunakan karena jenis dan persyaratan yang berbeda, umumnya adalah 2% ~ 5%.
Larutan HPMC dalam air dan etanol dengan konsentrasi tertentu dijadikan bahan pengikat komposit; Contoh: Larutan HPMC dalam air 2% dicampur dengan larutan etanol 55% digunakan untuk pembuatan peletan kapsul amoksisilin, sehingga rata-rata pelarutan kapsul amoksisilin meningkat dari 38% menjadi 90% tanpa HPMC.
HPMC dapat dibuat menjadi perekat komposit dengan berbagai konsentrasi bubur pati setelah pelarutan; Pelarutan tablet salut enterik eritromisin meningkat dari 38,26% menjadi 97,38% ketika 2% HPMC dan 8% pati digabungkan.
2.2. Membuat bahan pelapis film dan bahan pembentuk film
HPMC sebagai bahan pelapis yang larut dalam air memiliki karakteristik sebagai berikut: viskositas larutan sedang; Proses pelapisan sederhana; Properti pembentukan film yang baik; Dapat mempertahankan bentuk bagian, tulisan; Dapat kedap air; Dapat mewarnai, mengoreksi rasa. PRODUK INI DIGUNAKAN SEBAGAI PELAPIS FILM YANG LARUT DALAM AIR UNTUK TABLET DAN PIL DENGAN VISKOSITAS RENDAH, DAN UNTUK PELAPIS FILM YANG TIDAK BERBASIS AIR DENGAN VISKOSITAS TINGGI, JUMLAH PEMAKAIANNYA ADALAH 2%-5%.
2.3, sebagai bahan pengental dan lem pelindung koloid
HPMC yang digunakan sebagai bahan pengental adalah 0,45% ~ 1,0%, dapat digunakan sebagai obat tetes mata dan bahan pengental air mata buatan; Digunakan untuk meningkatkan stabilitas lem hidrofobik, mencegah penggabungan partikel, presipitasi, dosis umum adalah 0,5% ~ 1,5%.
2.4, sebagai penghambat, bahan pelepasan lambat, agen pelepasan terkontrol dan agen pori
Model viskositas tinggi HPMC digunakan untuk menyiapkan penghambat dan agen pelepasan terkendali dari tablet lepas lambat rangka material campuran dan tablet lepas lambat rangka gel hidrofilik. Model viskositas rendah adalah agen pemicu pori untuk tablet lepas lambat atau lepas lambat sehingga dosis terapeutik awal tablet tersebut diperoleh dengan cepat, diikuti oleh lepas lambat atau lepas lambat untuk mempertahankan konsentrasi efektif dalam darah.
2.5. Gel dan matriks supositoria
Supositoria hidrogel dan sediaan perekat lambung dapat dibuat dengan memanfaatkan karakteristik pembentukan hidrogel yang umum digunakan oleh HPMC dalam air.
2.6 Bahan perekat biologis
Metronidazol dicampur dengan HPMC dan polikarboksiletilena 934 dalam mixer untuk membuat tablet lepas terkendali bioadhesif yang mengandung 250 mg. Uji disolusi in vitro menunjukkan bahwa sediaan membengkak dengan cepat dalam air, dan pelepasan obat dikontrol oleh difusi dan relaksasi rantai karbon. Penerapan pada hewan menunjukkan bahwa sistem pelepasan obat baru memiliki sifat adhesi biologis yang signifikan terhadap mukosa sublingual sapi.
2.7, sebagai bantuan suspensi
Viskositas TINGGI dari produk ini merupakan bahan pembantu suspensi yang baik untuk sediaan cairan suspensi, dosis umumnya adalah 0,5% ~ 1,5%.
4. Contoh aplikasi
4.1 Larutan pelapis film: HPMC 2 kg, bedak 2 kg, minyak jarak 1000 ml, Twain-80 1000 ml, propilen glikol 1000 ml, etanol 95% 53000 ml, air 47000 ml, pigmen dalam jumlah yang sesuai. Ada dua cara untuk membuatnya.
4.1.1 Persiapan cairan pakaian berlapis pigmen yang larut: Tambahkan HPMC dalam jumlah yang ditentukan ke dalam etanol 95%, rendam semalaman, larutkan vektor pigmen lain dalam air (saring jika perlu), gabungkan kedua larutan dan aduk hingga merata untuk membentuk larutan bening. Campurkan 80% larutan (20% untuk pemolesan) dengan minyak jarak, Tween-80, dan propilen glikol dalam jumlah yang ditentukan.
4.1.2 Persiapan cairan pelapis pigmen yang tidak larut (seperti oksida besi) HPMC direndam dalam etanol 95% semalaman, dan air ditambahkan untuk membuat larutan HPMC 2% yang bening. 20% dari larutan ini dikeluarkan untuk dipoles, dan sisa larutan 80% dan oksida besi disiapkan dengan metode penggilingan cair, dan kemudian jumlah resep komponen lainnya ditambahkan dan dicampur secara merata untuk digunakan. Proses pelapisan cairan pelapis: tuangkan lembaran gandum ke dalam pot pelapis gula, setelah rotasi, udara panas dipanaskan terlebih dahulu hingga 45℃, Anda dapat menyemprotkan pelapisan makan, kontrol aliran dalam 10 ~ 15ml/menit, setelah penyemprotan, lanjutkan pengeringan dengan udara panas selama 5 ~ 10 menit dapat keluar dari pot, masukkan ke dalam pengering untuk dikeringkan selama lebih dari 8 jam.
4.2α-interferon membran mata 50μg α-interferon dilarutkan dalam 10ml0,01ml asam klorida, dicampur dengan 90ml etanol dan 0,5GHPMC, disaring, dilapisi pada batang kaca yang berputar, disterilkan pada suhu 60℃ dan dikeringkan di udara. Produk ini dibuat menjadi bahan film.
4.3 Tablet kotrimoksazol (0,4 g±0,08 g) SMZ (80 mesh) 40 kg, pati (120 mesh) 8 kg, larutan air HPMC 3% 18-20 kg, magnesium stearat 0,3 kg, TMP (80 mesh) 8 kg, metode penyiapannya adalah mencampur SMZ dan TMP, lalu menambahkan pati dan mencampur selama 5 menit. Dengan larutan air HPMC 3% yang sudah dibuat sebelumnya, bahan yang lembut, dengan granulasi saringan 16 mesh, pengeringan, lalu dengan saringan 14 mesh gandum utuh, tambahkan campuran magnesium stearat, dengan tablet cap bulat 12 mm dengan tulisan (SMZco). Produk ini terutama digunakan sebagai bahan pengikat. Kelarutan tablet adalah 96%/20 menit.
4.4 Tablet piperat (0,25g) piperat 80 mesh 25kg, pati (120 mesh) 2,1kg, magnesium stearat dalam jumlah yang sesuai. Metode produksinya adalah mencampur asam piperat, pati, HPMC secara merata, dengan bahan lunak etanol 20%, granulat saringan 16 mesh, kering, lalu saringan 14 mesh gandum utuh, ditambah vektor magnesium stearat, dengan tablet cap sabuk melingkar 100mm (PPA0,25). Dengan pati sebagai bahan disintegrasi, laju pelarutan tablet ini tidak kurang dari 80%/2 menit, yang lebih tinggi daripada produk sejenis di Jepang.
4.5 Air mata buatan HPMC-4000, HPMC-4500 atau HPMC-5000 0,3 g, natrium klorida 0,45 g, kalium klorida 0,37 g, boraks 0,19 g, larutan amonium klorbenzilamonium 10% 0,02 ml, air ditambahkan ke 100 ml. Metode produksinya adalah HPMC ditempatkan dalam air 15ml, pada 80 ~ 90℃ air penuh ambil satu, tambahkan air 35ml, lalu yang berisi komponen yang tersisa dari larutan berair 40ml dicampur secara merata, tambahkan air ke jumlah penuh, lalu dicampur secara merata, diamkan semalam, tuangkan penyaringan dengan lembut, saring ke dalam wadah tertutup, disterilkan pada 98 ~ 100℃ selama 30 menit, yaitu, pH berkisar dari 8,4 ° C hingga 8,6 ° C. PRODUK INI DIGUNAKAN UNTUK DEFISIENSI AIR MATA, ADALAH PENGGANTI YANG BAIK UNTUK AIR MATA, KETIKA digunakan UNTUK mikroskopi ruang ANTERIOR, dapat MENINGKATKAN DOSIS PRODUK INI SECARA TEPAT, 0,7% ~ 1,5% TEPAT.
4.6 Tablet pelepasan terkendali meththorphan, garam resin meththorphan 187,5 mg, laktosa 40,0 mg, PVP 70,0 mg, silika uap 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ selulosa mikrokristalin ftalat-102 dan magnesium stearat 2,5 mg. Disiapkan sebagai tablet dengan metode normal. Produk ini digunakan sebagai bahan pelepasan terkendali.
4.7 Untuk tablet avantomycin ⅳ, campuran 2149 g avantomycin ⅳ monohidrat dan 1000 ml air isopropil 15% (konsentrasi massa) eudragitL-100 (9:1) diaduk, dicampur, digranulasi, dan dikeringkan pada suhu 35℃. Granul kering 575 g dan 62,5 g hidroksipropiloselulosa E-50 dicampur secara menyeluruh, kemudian 7,5 g asam stearat dan 3,25 g magnesium stearat ditambahkan ke tablet untuk memperoleh pelepasan tablet vanguard mycin ⅳ yang berkelanjutan. Produk ini digunakan sebagai bahan pelepasan lambat.
4.8 Butiran nifedipine lepas lambat 1 bagian nifedipine, 3 bagian hidroksipropil metil selulosa, dan 3 bagian etil selulosa dicampur dengan pelarut campuran (etanol: metilen klorida = 1:1), dan 8 bagian pati jagung ditambahkan untuk menghasilkan butiran dengan metode kelarutan sedang. Laju pelepasan obat dari butiran tidak terpengaruh oleh perubahan pH lingkungan dan lebih lambat daripada butiran yang tersedia secara komersial. Setelah 12 jam pemberian oral, konsentrasi darah manusia adalah 12 mg/ml, dan tidak ada perbedaan individu.
4.9 Kapsul lepas lambat propranolol hidroklorida Propranolol hidroklorida 60 kg, selulosa mikrokristalin 40 kg, tambahkan 50 L air untuk membuat butiran. HPMC1 kg dan EC 9 kg dicampur dalam pelarut campuran (metilen klorida: metanol = 1:1) 200 L untuk membuat larutan pelapis, dengan laju alir 750 ml/menit semprotkan pada partikel bulat yang menggelinding, partikel yang dilapisi melalui ukuran pori saringan 1,4 mm partikel utuh, lalu diisi ke dalam kapsul batu dengan mesin pengisi kapsul biasa. Setiap kapsul mengandung 160 mg partikel bulat propranolol hidroklorida.
4.10 Tablet kerangka Naprolol HCL dibuat dengan mencampur naprolol HCL :HPMC : CMC-NA dengan perbandingan 1:0,25:2,25. Laju pelepasan obat mendekati orde nol dalam waktu 12 jam.
Obat lain juga dapat dibuat dari bahan rangka campuran, seperti metoprolol: HPMC: CMC-NA menurut rasio: 1:1,25:1,25; Allylprolol :HPMC menurut rasio 1:2,8:2,92. Laju pelepasan obat mendekati orde nol dalam waktu 12 jam.
4.11 Tablet rangka dari campuran bahan turunan etilaminosina disiapkan dengan metode normal menggunakan campuran bubuk silika gel mikro: CMC-NA :HPMC 1:0,7:4,4. Obat dapat dilepaskan selama 12 jam baik secara in vitro maupun in vivo, dan pola pelepasan linier memiliki korelasi yang baik. Hasil uji stabilitas yang dipercepat menurut peraturan FDA memperkirakan bahwa masa simpan produk ini hingga 2 tahun.
4.12 HPMC (50mPa·s) (5 bagian), HPMC (4000 mPa·s) (3 bagian) dan HPC1 dilarutkan dalam 1000 bagian air, 60 bagian asetaminofen dan 6 bagian gel silika ditambahkan, diaduk dengan homogenizer, dan dikeringkan dengan semprotan. Produk ini mengandung 80% obat utama.
4.13 Tablet kerangka gel hidrofilik teofilin dihitung berdasarkan berat total tablet, 18% -35% teofilin, 7,5% -22,5% HPMC, 0,5% laktosa, dan jumlah pelumas hidrofobik yang tepat biasanya disiapkan menjadi tablet pelepasan terkendali, yang dapat mempertahankan konsentrasi darah efektif tubuh manusia selama 12 jam setelah pemberian oral.
Waktu posting: 20-Sep-2022