1. Sifat dasar HPMC
Hypromellose, nama Inggrisnya hydroxypropyl methylcellulose, alias HPMC. Rumus molekulnya adalah C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, dan berat molekulnya sekitar 86.000. Produk ini adalah bahan semi-sintetik, yang merupakan bagian dari gugus metil dan bagian dari polihidroksipropil eter selulosa. Produk ini dapat diproduksi dengan dua metode: satu adalah dengan mengolah metil selulosa dengan kadar yang sesuai dengan NaOH, dan kemudian bereaksi dengan propilena oksida di bawah suhu tinggi dan tekanan tinggi. Waktu reaksi harus dipertahankan untuk memungkinkan gugus metil dan hidroksipropil berikatan dengan eter. Bentuknya terhubung ke cincin anhidroglukosa selulosa, dan dapat mencapai tingkat yang diinginkan; yang lainnya adalah mengolah serat kapas atau serat pulp kayu dengan soda api, kemudian memperolehnya dengan bereaksi dengan metana terklorinasi dan propilena oksida secara berurutan, dan kemudian dimurnikan lebih lanjut, dihaluskan, dibuat menjadi bubuk atau butiran yang halus dan seragam. HPMC adalah berbagai selulosa tumbuhan alami, dan juga merupakan eksipien farmasi yang sangat baik, yang memiliki sumber yang luas. Saat ini, ia banyak digunakan di dalam dan luar negeri, dan merupakan salah satu eksipien farmasi dengan tingkat penggunaan tertinggi di antara obat-obatan oral.
Warna produk ini putih hingga putih susu, tidak beracun dan tidak berasa, dan merupakan bubuk granular atau berserat yang mudah mengalir. Produk ini relatif stabil di bawah paparan cahaya dan kelembapan. Produk ini membengkak dalam air dingin untuk membentuk larutan koloid putih susu dengan tingkat viskositas tertentu. Fenomena interkonversi sol-gel dapat terjadi karena perubahan suhu pada konsentrasi larutan tertentu. Produk ini sangat mudah larut dalam alkohol 70% atau dimetil keton, dan tidak akan larut dalam alkohol anhidrat, kloroform, atau etoksietana.
Hypromellose memiliki stabilitas yang baik ketika pH berada di antara 4,0 dan 8,0, dan dapat bertahan secara stabil antara 3,0 dan 11,0. Setelah disimpan selama 10 hari pada suhu 20°C dan kelembaban relatif 80%, koefisien penyerapan air HPMC adalah 6,2%.
Karena perbedaan kandungan dua substituen dalam struktur hipromelosa, metoksi dan hidroksipropil, berbagai jenis produk telah muncul. Dalam konsentrasi tertentu, berbagai jenis produk memiliki viskositas dan suhu gelasi termal tertentu, oleh karena itu, memiliki sifat yang berbeda dan dapat digunakan untuk tujuan yang berbeda. Farmakope berbagai negara memiliki spesifikasi dan ekspresi yang berbeda untuk model tersebut: Farmakope Eropa didasarkan pada berbagai tingkatan viskositas yang berbeda dan tingkat substitusi yang berbeda dari produk yang ada di pasaran. Ini dinyatakan dengan tingkatan ditambah angka. Satuannya adalah mPa•s. Setelah menambahkan 4 digit untuk menunjukkan kandungan dan jenis setiap substituen hipromelosa, misalnya, hipromelosa 2208, dua digit pertama menunjukkan perkiraan persentase gugus metoksi, dua digit terakhir menunjukkan hidroksipropil Perkiraan persentase kasus.
2.Cara Melarutkan HPMC dalam Air
2.1 Metode air panas
Karena hypromellose tidak larut dalam air panas, ia dapat didispersikan secara merata dalam air panas pada tahap awal, kemudian ketika didinginkan, dua metode tipikal dijelaskan sebagai berikut:
(1) Masukkan air panas secukupnya ke dalam wadah dan panaskan hingga sekitar 70℃. Tambahkan produk secara bertahap sambil diaduk perlahan. Awalnya, produk mengapung di permukaan air, lalu perlahan-lahan membentuk bubur. Dinginkan bubur.
(2) Tambahkan 1/3 atau 2/3 dari jumlah air yang dibutuhkan ke dalam wadah dan panaskan hingga 70 °C untuk menyebarkan produk guna menyiapkan bubur air panas, lalu tambahkan sisa air dingin atau air es ke dalam bubur air panas. Dalam bubur, dinginkan campuran setelah diaduk.
2.2 Metode pencampuran bubuk
Partikel bubuk dan bahan bubuk lainnya dalam jumlah yang sama atau lebih besar didispersikan sepenuhnya dengan pencampuran kering, kemudian air ditambahkan untuk melarutkannya. Pada saat ini, hypromellose dapat dilarutkan tanpa penggumpalan.
3. Keunggulan HPMC
3.1 Kelarutan dalam air dingin
Zat ini larut dalam air dingin di bawah 40°C atau etanol 70%. Zat ini pada dasarnya tidak larut dalam air panas di atas 60°C, tetapi dapat digel.
3.2 Kelembaman kimia
Hypromellose (HPMC) adalah sejenis eter selulosa non-ionik. Larutannya tidak memiliki muatan ionik dan tidak berinteraksi dengan garam logam atau senyawa organik ionik. Oleh karena itu, eksipien lain tidak bereaksi dengannya selama proses persiapan.
3.3 Stabilitas
Zat ini relatif stabil terhadap asam dan basa, dan dapat disimpan dalam jangka waktu lama antara pH 3 hingga 1l, dan viskositasnya tidak mengalami perubahan yang nyata. Larutan hypromellose (HPMC) dalam air memiliki efek antijamur dan dapat mempertahankan stabilitas viskositas yang baik selama penyimpanan jangka panjang. Eksipien farmasi yang menggunakan HPMC memiliki stabilitas mutu yang lebih baik daripada eksipien yang menggunakan eksipien tradisional (seperti dekstrin, pati, dll.).
3.4 Penyesuaian viskositas
Turunan viskositas HPMC yang berbeda dapat dicampur dalam proporsi yang berbeda, dan viskositasnya dapat berubah sesuai dengan aturan tertentu, dan memiliki hubungan linier yang baik, sehingga dapat dipilih sesuai dengan kebutuhan.
3.5 Inersia Metabolisme
HPMC tidak diserap atau dimetabolisme dalam tubuh, dan tidak menghasilkan kalori, sehingga merupakan eksipien yang aman untuk sediaan obat.
3.6 Keamanan
Secara umum dipercaya bahwa HPMC adalah bahan yang tidak beracun dan tidak menyebabkan iritasi. Dosis mematikan rata-rata untuk tikus adalah 5 g/kg, dan dosis mematikan rata-rata untuk tikus adalah 5,2 g/kg. Dosis harian tidak berbahaya bagi tubuh manusia.
4. Aplikasi HPMC dalam sediaan
4.1 Digunakan sebagai bahan pelapis film dan bahan pembentuk film
Hypromellose (HPMC) digunakan sebagai bahan tablet berlapis film. Dibandingkan dengan tablet berlapis tradisional seperti tablet berlapis gula, tablet berlapis tidak memiliki keunggulan yang jelas dalam menutupi rasa dan tampilan, tetapi kekerasan dan kerapuhannya, penyerapan air, disintegrasi, penambahan berat lapisan dan indikator kualitas lainnya lebih baik. Kelas viskositas rendah dari produk ini digunakan sebagai bahan pelapis film yang larut dalam air untuk tablet dan pil, dan kelas viskositas tinggi digunakan sebagai bahan pelapis film untuk sistem pelarut organik. Konsentrasi penggunaan biasanya 2,0%-20%.
4.2 sebagai bahan pengikat dan penghancur
Produk dengan tingkat viskositas rendah ini dapat digunakan sebagai bahan pengikat dan penghancur untuk tablet, pil, dan granul, sedangkan tingkat viskositas tinggi hanya dapat digunakan sebagai bahan pengikat. Dosisnya bervariasi tergantung pada model dan kebutuhan yang berbeda. Umumnya, jumlah bahan pengikat yang digunakan untuk tablet granulasi kering adalah 5%, dan jumlah bahan pengikat yang digunakan untuk tablet granulasi basah adalah 2%.
4.3 Sebagai agen suspensi
Zat pensuspensi merupakan zat gel kental yang bersifat hidrofil. Penggunaan zat pensuspensi dalam zat pensuspensi dapat memperlambat kecepatan sedimentasi partikel, dan dapat melekat pada permukaan partikel untuk mencegah partikel berpolimerisasi dan mengembun menjadi suatu massa. Zat pensuspensi berperan penting dalam produksi suspensi. HPMC merupakan jenis zat pensuspensi yang sangat baik. Larutan koloid yang dilarutkan ke dalamnya dapat mengurangi tegangan antarmuka cair-padat dan energi bebas pada partikel padat kecil, sehingga meningkatkan stabilitas sistem dispersi heterogen. Produk ini merupakan sediaan cairan suspensi dengan viskositas tinggi yang disiapkan sebagai zat pensuspensi. Zat ini memiliki efek suspensi yang baik, mudah terdispersi ulang, tidak lengket, dan partikel terflokulasi halus. Jumlah yang biasa digunakan adalah 0,5% hingga 1,5%.
4.4 Digunakan sebagai penghambat, agen pelepasan lambat dan terkendali serta agen pembentuk pori
Tingkat viskositas tinggi dari produk ini digunakan untuk menyiapkan tablet lepas lambat matriks gel hidrofilik, penghambat dan agen lepas lambat untuk tablet lepas lambat matriks bahan campuran. Ini memiliki efek menunda pelepasan obat. Konsentrasi penggunaannya adalah 10%~80% (W /W). Tingkat viskositas rendah digunakan sebagai agen pembentuk pori untuk formulasi lepas lambat atau lepas lambat. Dosis awal yang diperlukan untuk efek terapeutik dari jenis tablet ini dapat dicapai dengan cepat, dan kemudian efek lepas lambat atau lepas lambat diberikan, dan konsentrasi obat darah yang efektif dipertahankan dalam tubuh. Hypromellose menghidrasi untuk membentuk lapisan gel saat bertemu dengan air. Mekanisme pelepasan obat dari tablet matriks terutama adalah difusi lapisan gel dan erosi lapisan gel.
4.5 Lem pelindung digunakan sebagai pengental dan koloid
Bila produk ini digunakan sebagai pengental, konsentrasi yang lazim adalah 0,45%~1,0%. Produk ini juga dapat meningkatkan stabilitas lem hidrofobik, membentuk koloid pelindung, mencegah penggabungan dan penggumpalan partikel, sehingga menghambat pembentukan endapan. Konsentrasi yang lazim adalah 0,5%~1,5%.
4.6 Digunakan sebagai bahan kapsul
Biasanya, bahan cangkang kapsul terutama adalah gelatin. Proses produksi cangkang kapsul Ming sederhana, tetapi ada beberapa masalah dan fenomena seperti perlindungan yang buruk terhadap obat yang sensitif terhadap kelembaban dan oksigen, penurunan kelarutan obat, dan keterlambatan disintegrasi cangkang kapsul selama penyimpanan. Oleh karena itu, hypromellose digunakan sebagai pengganti bahan kapsul dalam pembuatan kapsul, yang meningkatkan kemampuan cetak dan efek penggunaan kapsul, dan telah dipromosikan secara luas di dalam dan luar negeri.
4.7 Sebagai bioadhesif
Teknologi bioadhesif, aplikasi eksipien dengan polimer bioadhesif, dengan melekat pada mukosa biologis, meningkatkan kontinuitas dan kekencangan kontak antara sediaan dan mukosa, sehingga obat dilepaskan dan diserap oleh mukosa secara perlahan untuk mencapai tujuan pengobatan. Sekarang banyak digunakan untuk mengobati penyakit rongga hidung dan mukosa mulut. Teknologi bioadhesi gastrointestinal adalah jenis baru sistem penghantaran obat yang dikembangkan dalam beberapa tahun terakhir. Ini tidak hanya memperpanjang waktu tinggal sediaan obat di saluran gastrointestinal, tetapi juga meningkatkan kinerja kontak obat dengan membran sel tempat penyerapan dan mengubah fluiditas membran sel. Daya tembus obat ke sel epitel usus halus ditingkatkan, sehingga meningkatkan bioavailabilitas obat.
4.8 Sebagai gel topikal
Sebagai sediaan perekat untuk kulit, gel memiliki serangkaian keunggulan seperti keamanan, keindahan, mudah dibersihkan, biaya rendah, proses penyiapan sederhana, dan kompatibilitas yang baik dengan obat-obatan. Dalam beberapa tahun terakhir, gel telah mendapat perhatian luas dan telah menjadi pengembangan sediaan eksternal untuk kulit.
4.9 Sebagai penghambat presipitasi dalam sistem emulsifikasi
Waktu posting: 16-Des-2021