1. Sifat dasar HPMC
Hypromellose, nama bahasa Inggris hydroxypropyl methylcellulose, alias hpmc. Formula molekulnya adalah C8H15O8- (C10HL8O6) N-C8HL5O8, dan berat molekulnya sekitar 86.000. Produk ini adalah bahan semi-sintetis, yang merupakan bagian dari gugus metil dan bagian dari polyhydroxypropyl ether selulosa. Ini dapat diproduksi dengan dua metode: satu adalah untuk mengobati metil selulosa tingkat yang sesuai dengan NaOH, dan kemudian bereaksi dengan propilen oksida di bawah suhu tinggi dan tekanan tinggi. Waktu reaksi harus dipertahankan untuk memungkinkan gugus metil dan hidroksipropil untuk terikat dengan eter. Bentuk terhubung ke cincin selulosa anhidroglukosa, dan dapat mencapai derajat yang diinginkan; Yang lainnya adalah mengobati linter kapas atau serat bubur kayu dengan soda kaustik, dan kemudian diperoleh dengan bereaksi dengan metana terklorinasi dan propilen oksida secara berturut -turut, dan kemudian disempurnakan lebih lanjut, bubur, buat menjadi bubuk atau granul yang halus dan seragam. HPMC adalah berbagai selulosa tanaman alami, dan juga merupakan eksipien farmasi yang sangat baik, yang memiliki sumber yang luas. Saat ini, ini banyak digunakan di rumah dan di luar negeri, dan merupakan salah satu eksipien farmasi dengan tingkat pemanfaatan tertinggi di antara obat -obatan oral.
Warna produk ini berwarna putih hingga putih susu, tidak beracun dan hambar, dan itu adalah bubuk granular atau berserat, mudah mengalir. Relatif stabil di bawah paparan cahaya dan kelembaban. Itu membengkak dalam air dingin untuk membentuk larutan koloid putih susu dengan tingkat viskositas tertentu. Fenomena interkonversi sol-gel dapat terjadi karena perubahan suhu konsentrasi larutan tertentu. Sangat mudah untuk larut dalam 70% alkohol atau keton dimetil, dan tidak akan larut dalam alkohol anhidrat, kloroform atau etoksietan.
Hypromellose memiliki stabilitas yang baik ketika pH adalah antara 4,0 dan 8.0, dan dapat ada secara stabil antara 3.0 dan 11.0. Setelah disimpan selama 10 hari pada suhu 20 ° C dan kelembaban relatif 80%, koefisien penyerapan kelembaban HPMC adalah 6,2%.
Karena perbedaan dalam kandungan dua substituen dalam struktur hypromellose, metoksi dan hidroksipropil, berbagai jenis produk telah muncul. Dalam konsentrasi spesifik, berbagai jenis produk memiliki viskositas spesifik dan suhu gelasi termal, oleh karena itu, memiliki sifat yang berbeda dan dapat digunakan untuk tujuan yang berbeda. Farmakope dari berbagai negara memiliki spesifikasi dan ekspresi yang berbeda untuk model: Farmakope Eropa didasarkan pada berbagai tingkatan viskositas yang berbeda dan berbagai tingkat substitusi produk yang ada di pasaran. Itu diungkapkan berdasarkan nilai plus angka. Unit ini adalah MPA • s. Setelah menambahkan 4 digit untuk menunjukkan konten dan jenis masing -masing substituen hypromellose, misalnya, hypromellose 2208, dua digit pertama mewakili persentase perkiraan kelompok metoksi, dua digit terakhir mewakili persentase perkiraan hydroxypropyl dari kasus.
2. Metode melarutkan HPMC dalam air
2.1 Metode Air Panas
Karena hypromellose tidak larut dalam air panas, itu dapat disebarkan secara seragam dalam air panas pada tahap awal, dan kemudian ketika didinginkan, dua metode khas digambarkan sebagai berikut:
(1) Masukkan jumlah air panas yang diperlukan ke dalam wadah dan panaskan sekitar 70 ℃. Tambahkan produk secara bertahap di bawah pengadukan lambat. Pada awalnya, produk mengapung di permukaan air, dan kemudian secara bertahap membentuk bubur. Dinginkan bubur.
(2) Tambahkan 1/3 atau 2/3 dari jumlah air yang diperlukan ke dalam wadah dan panaskan ke 70 ° C untuk membubarkan produk untuk menyiapkan bubur air panas, dan kemudian tambahkan sisa air dingin atau air es air es Untuk bubur air panas dalam bubur, dinginkan campuran setelah diaduk.
2.2 Metode Pencampuran Bubuk
Partikel bubuk dan bahan bubuk lainnya dengan jumlah yang sama atau lebih besar tersebar sepenuhnya dengan pencampuran kering, dan kemudian air ditambahkan untuk larut. Pada saat ini, hypromellose dapat dilarutkan tanpa aglomerasi.
3. Keuntungan HPMC
3.1 Kelarutan air dingin
Larut dalam air dingin di bawah 40 ° C atau 70% etanol. Ini pada dasarnya tidak larut dalam air panas di atas 60 ° C, tetapi dapat di -gel.
3.2 Inertness Kimia
Hypromellose (HPMC) adalah sejenis eter selulosa non-ionik. Solusinya tidak memiliki muatan ionik dan tidak berinteraksi dengan garam logam atau senyawa organik ionik. Oleh karena itu, eksipien lain tidak bereaksi dengannya selama proses persiapan.
3.3 Stabilitas
Ini relatif stabil untuk asam dan alkali, dan dapat disimpan untuk waktu yang lama antara pH 3 hingga 1L, dan viskositasnya tidak memiliki perubahan yang jelas. Solusi air hypromellose (HPMC) memiliki efek anti-mold dan dapat mempertahankan stabilitas viskositas yang baik selama penyimpanan jangka panjang. Eksipen farmasi menggunakan HPMC memiliki stabilitas kualitas yang lebih baik daripada yang menggunakan eksipien tradisional (seperti dextrin, pati, dll.).
3.4 Penyesuaian viskositas
Turunan viskositas yang berbeda dari HPMC dapat dicampur dalam proporsi yang berbeda, dan viskositasnya dapat berubah sesuai dengan aturan tertentu, dan memiliki hubungan linier yang baik, sehingga dapat dipilih sesuai dengan persyaratan.
3.5 Inersia metabolik
HPMC tidak diserap atau dimetabolisme dalam tubuh, dan tidak memberikan kalori, sehingga eksipien yang aman untuk persiapan obat.
3.6 Keamanan
Secara umum diyakini bahwa HPMC adalah bahan yang tidak beracun dan tidak iritasi. Dosis mematikan median untuk tikus adalah 5g/kg, dan dosis mematikan median untuk tikus adalah 5,2g/kg. Dosis harian tidak berbahaya bagi tubuh manusia.
4. Aplikasi HPMC dalam Persiapan
4.1 Digunakan sebagai bahan pelapis film dan bahan pembentuk film
Hypromellose (HPMC) digunakan sebagai bahan tablet yang dilapisi film. Dibandingkan dengan tablet berlapis tradisional seperti tablet berlapis gula, tablet yang dilapisi tidak memiliki keunggulan yang jelas dalam menutupi rasa dan penampilan, tetapi kekerasan dan kerapuhannya, penyerapan kelembaban, disintegrasi, kenaikan berat badan pelapis dan indikator kualitas lainnya lebih baik. Tingkat viskositas rendah dari produk ini digunakan sebagai bahan pelapis film yang larut dalam air untuk tablet dan pil, dan tingkat viskositas tinggi digunakan sebagai bahan pelapis film untuk sistem pelarut organik. Konsentrasi penggunaan biasanya 2,0%-20%.
4.2 sebagai pengikat dan disintegran
Tingkat viskositas rendah dari produk ini dapat digunakan sebagai pengikat dan disintegran untuk tablet, pil, dan butiran, dan tingkat viskositas tinggi hanya dapat digunakan sebagai pengikat. Dosis bervariasi dengan model dan persyaratan yang berbeda. Secara umum, jumlah pengikat yang digunakan untuk tablet granulasi kering adalah 5%, dan jumlah pengikat yang digunakan untuk tablet granulasi basah adalah 2%.
4.3 sebagai agen penangguhan
Agen penangguhan adalah zat gel kental dengan hidrofilisitas. Penggunaan agen penangguhan dalam agen pensuspongan dapat memperlambat kecepatan sedimentasi partikel, dan dapat melekat pada permukaan partikel untuk mencegah partikel dari polimerisasi dan kondensasi menjadi massa. Agen penangguhan memainkan peran penting dalam produksi suspensi. HPMC adalah variasi agen penangguhan yang sangat baik. Larutan koloid yang dilarutkan ke dalamnya dapat mengurangi ketegangan antarmuka cairan-padat dan energi bebas pada partikel padat kecil, sehingga meningkatkan stabilitas sistem dispersi heterogen. Produk ini adalah persiapan cairan suspensi viskositas tinggi yang disiapkan sebagai agen penangguhan. Ini memiliki efek suspenden yang baik, mudah untuk diulang kembali, tidak lengket, dan partikel flokulasi halus. Jumlah yang biasa adalah 0,5% hingga 1,5%.
4.4 Digunakan sebagai agen pelepas blocker, lambat dan terkontrol dan agen pembentuk pori
Tingkat viskositas tinggi dari produk ini digunakan untuk menyiapkan matriks gel hidrofilik tablet pelepasan, retarder dan agen pelepasan terkontrol untuk tablet pelepasan matriks-matriks campuran matriks campuran. Ini memiliki efek menunda pelepasan obat. Konsentrasi penggunaannya adalah 10% ~ 80% (b /b). Tingkat viskositas rendah digunakan sebagai agen pembentuk pori untuk formulasi pelepasan yang berkelanjutan atau terkontrol. Dosis awal yang diperlukan untuk efek terapeutik dari tablet jenis ini dapat dicapai dengan cepat, dan kemudian efek pelepasan yang berkelanjutan atau terkontrol diberikan, dan konsentrasi obat darah yang efektif dipertahankan dalam tubuh. Hypromellose menghidrasi untuk membentuk lapisan gel saat bertemu dengan air. Mekanisme pelepasan obat dari tablet matriks terutama adalah difusi lapisan gel dan erosi lapisan gel.
4.5 Lem pelindung digunakan sebagai pengental dan koloid
Ketika produk ini digunakan sebagai pengental, konsentrasi yang biasa adalah 0,45%~ 1,0%. Produk ini juga dapat meningkatkan stabilitas lem hidrofobik, membentuk koloid pelindung, mencegah koalesensi partikel dan aglomerasi, sehingga menghambat pembentukan sedimen. Konsentrasi biasanya 0,5%~ 1,5%.
4.6 Digunakan sebagai bahan kapsul
Biasanya, bahan cangkang kapsul dari kapsul sebagian besar adalah gelatin. Proses produksi cangkang kapsul ming sederhana, tetapi ada beberapa masalah dan fenomena seperti perlindungan obat yang peka terhadap kelembaban dan oksigen yang buruk, berkurangnya pembubaran obat, dan keterlambatan disintegrasi cangkang kapsul selama penyimpanan. Oleh karena itu, hypromellose digunakan sebagai pengganti bahan kapsul dalam persiapan kapsul, yang meningkatkan kemampuan cetakan dan penggunaan kapsul, dan telah dipromosikan secara luas di rumah dan di luar negeri.
4.7 sebagai bioadhesif
Teknologi bioadhesif, penerapan eksipien dengan polimer bioadhesif, dengan mematuhi mukosa biologis, meningkatkan kesinambungan dan keketatan kontak antara persiapan dan mukosa, sehingga obat tersebut perlahan dilepaskan dan diserap oleh mukosa untuk mencapai tujuan dari mencapai tujuan dari mencapai tujuan dari mencapai tujuan dari mencapai tujuan perlakuan. Ini banyak digunakan sekarang digunakan untuk mengobati penyakit rongga hidung dan mukosa oral. Teknologi bioadhesion gastrointestinal adalah jenis baru sistem pengiriman obat yang dikembangkan dalam beberapa tahun terakhir. Ini tidak hanya memperpanjang waktu tinggal persiapan obat di saluran pencernaan, tetapi juga meningkatkan kinerja kontak obat dengan membran sel dari lokasi penyerapan dan mengubah fluiditas membran sel. Kekuatan penembus obat ke sel epitel usus kecil ditingkatkan, sehingga meningkatkan ketersediaan hayati obat.
4.8 sebagai gel topikal
Sebagai persiapan perekat untuk kulit, gel memiliki serangkaian keunggulan seperti keselamatan, kecantikan, pembersihan mudah, biaya rendah, proses persiapan sederhana, dan kompatibilitas yang baik dengan obat -obatan. Dalam beberapa tahun terakhir, ia telah menerima perhatian yang luas dan telah menjadi pengembangan persiapan eksternal kulit. arah.
4.9 sebagai penghambat presipitasi dalam sistem emulsifikasi
Waktu posting: Des-16-2021