Le letterature correlate in patria e all'estero nella preparazione degli eccipienti farmaceutici idrossipropil metilcellulosa (HPMC) sono state riviste, analizzate e riassunte e riassunti e la sua applicazione in solide preparazioni, preparazioni da bio, preparazioni a rilascio prolungato, preparazioni a capsule, preparazioni a capsula. A causa della differenza nel peso molecolare relativo e della viscosità di HPMC, ha le caratteristiche e gli usi dell'emulsificazione, dell'adesione, dell'ispessimento, della viscosità in aumento, della sospensione, della gelificazione e della formazione del film. È ampiamente utilizzato nei preparati farmaceutici e svolgerà un ruolo maggiore nel campo delle preparazioni. Con lo studio approfondito delle sue proprietà e il miglioramento della tecnologia di formulazione, HPMC sarà più ampiamente utilizzato nella ricerca di nuove forme di dosaggio e nuovi sistemi di rilascio di farmaci, promuovendo così il continuo sviluppo delle formulazioni.
idrossipropil metilcellulosa; Preparati farmaceutici; Eccipienti farmaceutici.
Gli eccipienti farmaceutici non sono solo le basi materiali per la formazione di preparativi grezzi per i farmaci, ma sono anche legate alla difficoltà del processo di preparazione, alla qualità dei farmaci, alla stabilità, alla sicurezza, al tasso di rilascio dei farmaci, alla modalità di azione, all'efficacia clinica e allo sviluppo di nuove forme di dosaggio e nuove rotte di amministrazione. strettamente correlato. L'emergere di nuovi eccipienti farmaceutici spesso promuove il miglioramento della qualità della preparazione e lo sviluppo di nuove forme di dosaggio. L'idrossipropil metilcellulosa (HPMC) è uno degli eccipienti farmaceutici più popolari in patria e all'estero. A causa del suo diverso peso molecolare relativo e viscosità, ha le funzioni di emulsionamento, legame, ispessimento, ispessimento, sospensione e incollaggio. Caratteristiche e usi come la coagulazione e la formazione di film sono ampiamente utilizzati nella tecnologia farmaceutica. Questo articolo esamina principalmente l'applicazione dell'idrossipropil metilcellulosa (HPMC) nelle formulazioni negli ultimi anni.
1.Proprietà di base di HPMC
Idrossipropil metil cellulosa (HPMC), la formula molecolare è C8H15O8- (C10 H18O6) N-C8H15O8 e la massa molecolare relativa è di circa 86 000. Questo prodotto è un materiale semi-sintetico, che fa parte di metil e parte di polidrossipiletereterio. Può essere prodotto in due modi: uno è che il metil cellulosa di un grado adatto viene trattata con NaOH e quindi reagito con ossido di propilene ad alta temperatura e alta pressione. Il tempo di reazione deve durare abbastanza a lungo da consentire al metile e all'idrossipropil di formare legami etere che è collegato all'anello anidroglucosio di cellulosa sotto forma di cellulosa e può raggiungere il grado desiderato; L'altro è quello di trattare in fibra di pasta di cotone o di legno con soda caustica, quindi reagire con metano clorato e ossido di propilene in successione, quindi perfezionarlo ulteriormente. , schiacciato in polvere fine e uniforme o granuli.
Il colore di questo prodotto è bianco al bianco latte, inodore e insipido, e la forma è granulare o fibrosa polvere a flusso facile. Questo prodotto può essere sciolto in acqua per formare una soluzione colloidale bianca chiara a latte con una certa viscosità. Il fenomeno di interconversione sol-gel può verificarsi a causa del cambiamento di temperatura della soluzione con una certa concentrazione.
A causa della differenza nel contenuto di questi due sostituenti nella struttura di metossi e idrossipropil, sono apparsi vari tipi di prodotti. In concentrazioni specifiche, vari tipi di prodotti hanno caratteristiche specifiche. La viscosità e la temperatura della gelificazione termica, quindi hanno proprietà diverse e possono essere utilizzate per scopi diversi. La farmacopea di vari paesi ha diverse normative e rappresentazioni sul modello: la farmacopea europea si basa sui vari gradi di diverse viscosità e diversi gradi di sostituzione dei prodotti venduti sul mercato, espressi da gradi più numeri e l'unità è "MPA S". Nella farmacopoeia statunitense, vengono aggiunte 4 cifre dopo il nome generico per indicare il contenuto e il tipo di ogni sostituente di idrossipropil metilcellulosa, come l'idrossipropil metilcellulosa 2208. Le prime due cifre rappresentano il valore approssimativo del gruppo metossi. Percentuale, le ultime due cifre rappresentano la percentuale approssimativa di idrossipropil.
L'idrossipropil metilcellulosa di Calocan ha 3 serie, vale a dire serie E, serie F e serie K, ogni serie ha una varietà di modelli tra cui scegliere. Le serie E sono principalmente utilizzate come rivestimenti per film, utilizzati per rivestimento in tavoletti, tavolette chiuse; E, le serie F sono usate come viscosificatori e agenti ritardanti di rilascio per preparati oftalmici, sospensione di agenti, ispessenti per preparati liquidi, compresse e leganti di granuli; Le serie K sono principalmente utilizzate come inibitori del rilascio e materiali a matrice di gel idrofili per preparati a rilascio lento e controllato.
Domestic manufacturers mainly include Fuzhou No. 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., Xi'an Huian chemical piante, ecc.
2.Vantaggi di HPMC
HPMC è diventato uno degli eccipienti farmaceutici più utilizzati in patria e all'estero, perché HPMC ha vantaggi che altri eccipienti non hanno.
2.1 Solubilità dell'acqua fredda
Solubile in acqua fredda inferiore a 40 ℃ o 70% di etanolo, sostanzialmente insolubile in acqua calda superiore a 60 ℃, ma può gelificare.
2.2 chimicamente inerte
HPMC è una sorta di etere di cellulosa non ionico, la sua soluzione non ha una carica ionica e non interagisce con sali metallici o composti organici ionici, quindi altri eccipienti non reagiscono con essa durante il processo di produzione di preparazioni.
2.3 stabilità
È relativamente stabile sia per l'acido che per gli alcali e può essere conservato a lungo tra pH 3 e 11 senza cambiamenti significativi nella viscosità. La soluzione acquosa di HPMC ha un effetto anti-midew e mantiene una buona stabilità di viscosità durante la conservazione a lungo termine. Gli eccipienti farmaceutici che utilizzano HPMC hanno una migliore stabilità di qualità rispetto a quelli che utilizzano eccipienti tradizionali (come destrina, amido, ecc.).
2.4 Regolabilità della viscosità
Diversi derivati di viscosità di HPMC possono essere miscelati in diverse proporzioni e la sua viscosità può essere modificata in base a una determinata legge e ha una buona relazione lineare, quindi la proporzione può essere selezionata in base alle esigenze.
2.5 Inertezza metabolica
L'HPMC non viene assorbito o metabolizzato nel corpo e non fornisce calore, quindi è un eccipiente di preparazione farmaceutica sicura. 2.6 Sicurezza Si ritiene generalmente che HPMC sia un materiale non tossico e non irritante, la dose letale mediana per i topi è di 5 g · kg-1 e che la dose letale mediana per i ratti è 5. 2 g · kg-1. La dose giornaliera è innocua per il corpo umano.
3.Applicazione di HPMC nelle formulazioni
3.1 come materiale di rivestimento cinematografico e materiale per formulare
Utilizzando HPMC come materiale compresola rivestito di film, la compressa rivestita non ha vantaggi evidenti nel mascherare il gusto e l'aspetto rispetto alle compresse tradizionali rivestite come compresse rivestite con zucchero, ma la sua durezza, fribilità, assorbimento di umidità, grado di disintegrazione. , l'aumento di peso del rivestimento e altri indicatori di qualità sono migliori. Il grado a bassa viscosità di questo prodotto viene utilizzato come materiale di rivestimento per film idrosolubile per compresse e pillole e il grado ad alta viscosità viene utilizzato come materiale di rivestimento cinematografico per sistemi di solventi organici, di solito a una concentrazione dal 2% al 20%.
Zhang Jixing et al. ha utilizzato il metodo Effect Surface per ottimizzare la formulazione premix con HPMC come rivestimento del film. Prendendo il materiale che forma film HPMC, la quantità di alcol polivinilico e plastificante polietilenglicole come fattori di indagine, la resistenza alla trazione e la permeabilità del film e la viscosità della soluzione di rivestimento del film è l'indice di ispezione e la relazione tra l'indice di ispezione e i fattori di ispezione è descritta da un modello matematico e il processo di formulazione è finalmente ottenuta. Il suo consumo è rispettivamente agente di formazione di film idrossipropil metilcellulosa (HPMCE5) 11,88 g, alcool polivinilico 24,12 g, plastificante polietileng glicole 13,00 g, e la viscosità della sospensione del rivestimento è di 20 MPA · s, la permeabilità e la forza di tensione del film raggiungono il miglior effetto. Zhang Yuan ha migliorato il processo di preparazione, ha usato l'HPMC come legante per sostituire la sospensione dell'amido e ha cambiato compresse di jiahua in compresse rivestite con film per migliorare la qualità dei suoi preparativi, migliorare la sua igroscopicità, facile da sbiadire, compresse sciolte, schegge e altri problemi, migliorare la stabilità della compressa. Il processo di formulazione ottimale è stato determinato da esperimenti ortogonali, vale a dire la concentrazione di liquami era del 2% di HPMC in soluzione di etanolo al 70% durante il rivestimento e il tempo di agitazione durante la granulazione era di 15 minuti. Risultati Le compresse rivestite con film di Jiahua preparate dal nuovo processo e prescrizione sono state notevolmente migliorate nell'aspetto, nel tempo di disintegrazione e nella durezza di base rispetto a quelle prodotte dal processo di prescrizione originale e il tasso qualificato delle compresse rivestite con film è stata notevolmente migliorata. ha raggiunto oltre il 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui, ecc. Anche l'idrossipropil metilcellulosa come materiale che forma film per preparare la compressa di posizionamento del colon di patina e la compressa di posizionamento del colon matrine, rispettivamente. influenzare il rilascio del farmaco. Huang Yunran ha preparato le compresse di posizionamento del colon di Dragon e ha applicato HPMC alla soluzione di rivestimento dello strato di gonfiore e la sua frazione di massa era del 5%. Si può vedere che HPMC può essere ampiamente utilizzato nel sistema di rilascio di farmaci mirato al colon.
L'idrossipropil metilcellulosa non è solo un eccellente materiale di rivestimento cinematografico, ma può anche essere usato come materiale che forma film nelle formulazioni di film. Wang Tongshun etc. are optimized to the prescription of compound zinc licorice and aminolexanol oral composite film, with the flexibility, uniformity, smoothness, transparency of film agent as investigation index, obtain optimal prescription is PVA 6.5 g, HPMC 0.1 g and 6.0 g of propylene glycol meet the requirements of slow-release and safety, and can be used as the preparation prescription of the composite film.
3.2 come legante e disintegrante
Il grado di viscosità a bassa viscosità può essere utilizzato come legante e disintegrante per compresse, pillole e granuli e il grado di viscosità elevato può essere usato solo come legante. Il dosaggio varia con diversi modelli e requisiti. In generale, il dosaggio di legante per le compresse di granulazione a secco è del 5%e il dosaggio di legante per le compresse di granulazione a umido è del 2%.
Li Houtao et al. Hanno schermato il legante delle compresse di tinidazolo. L'8% di polivinilpirrolidone (PVP-K30), 40% di sciroppo, liquame di amido al 10%, 2,0% di idrossipropil metilcellulosio K4 (HPMCK4M), sono stati studiati il 50% di etanolo come adesione delle compresse di tinidazolo. Preparazione di compresse di tinidazolo. Sono stati confrontati i cambiamenti di aspetto delle compresse semplici e dopo il rivestimento e sono stati misurati la fribilità, la durezza, il limite di tempo di disintegrazione e il tasso di dissoluzione delle diverse compresse di prescrizione. Risultati Le compresse preparate con il 2,0% di idrossipropil metilcellulosa erano lucide e la misurazione della fribilità non trovava alcun fenomeno a bordo e in curva e dopo il rivestimento, la forma della compressa era completa e l'aspetto era buono. Pertanto, compresse di tinidazolo preparate con 2,0% di etanolo HPMC-K4 e 50% come leganti. Guan Shihai ha studiato il processo di formulazione delle compresse di fuga, ha proiettato gli adesivi e ha proiettato il 50% di etanolo, la pasta di amido al 15%, il 10% di soluzioni di etanolo e il 50% di etanolo con comprimibilità, levigatezza e frabilità come indicatori di valutazione. , 5% CMC-Na e una soluzione HPMC al 15% (5 MPA S). Risultati I fogli preparati con etanolo al 50%, pasta di amido del 15%, 10% PVP 50% di soluzione di etanolo e 5% CMC-Na avevano una superficie liscia, ma scarsa compressibilità e bassa durezza, che non potevano soddisfare le esigenze del rivestimento; Soluzione HPMC del 15% (5 MPA · S), la superficie del tablet è liscia, la fribilità è qualificata e la compressibilità è buona, il che può soddisfare le esigenze del rivestimento. Pertanto, HPMC (5 MPA S) è stato scelto come adesivo.
3.3 come agente di sospensione
Il grado ad alta viscosità di questo prodotto viene utilizzato come agente di sospensione per preparare una preparazione liquida di tipo sospensione. Ha un buon effetto di sospensione, è facile da redisperse, non si attacca al muro e ha particelle di flocculazione fini. Il dosaggio abituale è dello 0,5% all'1,5%. Song Tian et al. Materiali polimerici comunemente usati (idrossipropil metilcellulosa, carbossimetilcellulosio, povidone, gomma di xantano, metilcellulosa, ecc. sospensione secca. Attraverso il rapporto di volume della sedimentazione tra diverse sospensioni, sono stati osservati anche l'indice di redispersibilità e la reologia, la viscosità della sospensione e la morfologia microscopica e sono state anche studiate la stabilità delle particelle di farmaco nell'ambito dell'esperimento accelerato. Risultati La sospensione a secco preparata con HPMC al 2% poiché l'agente sospendente aveva un processo semplice e una buona stabilità.
Rispetto al metil cellulosa, l'idrossipropil metil cellulosa ha le caratteristiche della formazione di una soluzione più chiara e esistono solo una quantità molto piccola di sostanze fibrose non disperse, quindi l'HPMC è comunemente usato anche come agente sospesa nelle preparazioni oftalmiche. Liu Jie et al. HPMC usato, idrossipropil cellulosa (HPC), Carbomero 940, polietilenglicole (PEG), ialuronato di sodio (HA) e la combinazione di HA/HPMC come agenti di sospensione per preparare le specifiche per ciclovir sospensione ophtalmica Agente di sospensione. I risultati mostrano che la sospensione oftalmica di aciclovir preparata dallo 0,05% HA e 0,05% di HPMC come agente sospendente, il rapporto di volume di sedimentazione è 0,998, la dimensione delle particelle è uniforme, la ridispersibilità è buona e la preparazione è un aumento del sesso stabile.
3.4 Come bloccante, agente di rilascio lento e controllato e agente che forma i pori
Il grado ad alta viscosità di questo prodotto viene utilizzato per la preparazione di compresse di release a rilascio prolungato di gel idrofilo, bloccanti e agenti a rilascio controllato di compresse a rilascio prolungato a matrice mista e ha l'effetto di ritardare il rilascio di farmaci. La sua concentrazione è del 10% all'80%. I gradi a bassa viscosità sono usati come porogeni per preparati a rilascio prolungato o a rilascio controllato. La dose iniziale richiesta per l'effetto terapeutico di tali compresse può essere rapidamente raggiunta, quindi viene esercitata l'effetto a rilascio prolungato o a rilascio controllato e la concentrazione efficace del farmaco nel sangue viene mantenuta nel corpo. . L'idrossipropil metilcellulosio è idratato per formare uno strato di gel quando incontra l'acqua. Il meccanismo di rilascio di farmaci dalla compressa a matrice include principalmente la diffusione dello strato di gel e l'erosione dello strato di gel. Jung Bo Shim et al. Preparavano compresse a rilascio prolungato di carvedilolo con HPMC come materiale a rilascio prolungato.
L'idrossipropil metilcellulosa è anche ampiamente utilizzato nelle compresse di matrice a rilascio prolungato della medicina tradizionale cinese e vengono utilizzate la maggior parte degli ingredienti attivi, parti efficaci e singoli preparazioni della medicina tradizionale cinese. Liu Wen et al. Utilizzato il 15% di idrossipropil metilcellulosio come materiale a matrice, 1% di lattosio e cellulosa microcristallina al 5% come riempitivi e preparato il decotto di Jingfang Taohe Chengqi in compresse a rilascio prolungato a matrice orale. Il modello è l'equazione di Higuchi. Il sistema di composizione della formula è semplice, la preparazione è semplice e i dati di rilascio sono relativamente stabili, il che soddisfa i requisiti della farmacopea cinese. Tang Guangang et al. Utilizzato saponine totali di Astragalus come farmaco modello, compresse di matrice HPMC preparate ed esplorato i fattori che influenzano il rilascio del farmaco dalle parti efficaci della medicina tradizionale cinese nelle compresse di matrice HPMC. Risultati con l'aumentare del dosaggio di HPMC, il rilascio di astragaloside è diminuito e la percentuale di rilascio del farmaco ha avuto una relazione quasi lineare con il tasso di dissoluzione della matrice. Nella compressa a matrice HPMC di ipromellosio, esiste una certa relazione tra il rilascio della parte efficace della medicina tradizionale cinese e il dosaggio e il tipo di HPMC e il processo di rilascio del monomero chimico idrofilo è simile ad essa. L'idrossipropil metilcellulosio non è solo adatto a composti idrofili, ma anche per sostanze non idrofili. Liu Guihua ha utilizzato il 17% di idrossipropil metilcellulosa (HPMCK15M) come materiale della matrice a rilascio prolungato e ha preparato le compresse di matrice a rilascio prolungato di Tianshan Xueliano mediante granulazione a umido e metodo di tavoletta. L'effetto a rilascio prolungato era evidente e il processo di preparazione era stabile e fattibile.
L'idrossipropil metilcellulosio non viene solo applicato alle compresse di matrice a rilascio prolungato degli ingredienti attivi e parti efficaci della medicina tradizionale cinese, ma anche sempre più utilizzate nelle preparazioni dei composti tradizionali di medicina cinese. Wu Huichao et al. Utilizzato il 20% di idrossipropil metil cellulosa (HPMCK4M) come materiale a matrice e ha usato il metodo di compressione diretta in polvere per preparare la compressa matrice di gel idrofila Yizhi che potrebbe rilasciare il farmaco continuamente e stabilmente per 12 ore. Saponin RG1, Ginsenoside RB1 e Panax notoginseng saponin R1 sono stati usati come indicatori di valutazione per studiare il rilascio in vitro e l'equazione del rilascio del farmaco è stata montata per studiare il meccanismo di rilascio del farmaco. Risultati Il meccanismo di rilascio del farmaco è conforme all'equazione cinetica di ordine zero e all'equazione del ritger-peppas, in cui il geniposide è stato rilasciato dalla diffusione non di foling e i tre componenti di Panax notoginseng sono stati rilasciati dall'erosione scheletrica.
3.5 colla protettiva come addensante e colloide
Quando questo prodotto viene utilizzato come addensante, la normale concentrazione percentuale è dello 0,45% all'1,0%. Può anche aumentare la stabilità della colla idrofobica, formare un colloide protettivo, impedire alle particelle di coalescenza e agglomerazione, inibendo così la formazione di sedimenti. La sua concentrazione percentuale comune è dello 0,5% all'1,5%.
Wang Zhen et al. ha utilizzato il metodo di progettazione sperimentale ortogonale L9 per studiare il processo di preparazione del clistere di carbonio attivo medicinale. Le condizioni di processo ottimali per la determinazione finale del clistere di carbonio attivo medicinale sono di utilizzare lo 0,5% di carbossimetil cellulosa e il 2,0% di idrossipropil metilcellulosio (HPMC contiene il 23,0% di gruppo di metossile, idrossipropossile della base dell'11,6%) come ispesser, le condizioni del processo aiutano a migliorare la stabilità della carbonio attivato. Zhang Zhiqiang et al. ha sviluppato un gel pronta per l'uso di levofloxacina di levofloxacina sensibile al pH con effetto a rilascio prolungato, usando Carbopol come matrice di gel e idrossipropil metilcellulosa come agente ispessimento. Prescrizione ottimale per esperimento, ottiene infine una prescrizione ottimale è la levofloxacina cloridrato 0,1 g, carbopol (9400) 3 g, idrossipropil metilcellulosio (E50 LV) 20 g, disodio idrogeno fosfato 0,35 g, acido fosforico 0,45 g di diidrogeno di sodio, 0,50 g di sodo, 0,03 cloruro, 0,03 cloruro, 0,03 cloruro, 0,03 cloruro, 0,03 cloruro, 0,03 cloruro, 033 fare 100 ml. Nel test, l'autore ha proiettato l'idrossipropil metilcellulosa Serie di società di colorcon con diverse specifiche (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) per preparare gli addensanti con diverse concentrazioni e il risultato selezionato HPMC E50 LV come ispesser. Addensante per gel istantanei di levofloxacina di levofloxacina sensibili al pH.
3.6 come materiale della capsula
Di solito, il materiale a conchiglia della capsula delle capsule è principalmente gelatina. Il processo di produzione del guscio della capsula è semplice, ma ci sono alcuni problemi e fenomeni come una scarsa protezione contro l'umidità e i farmaci sensibili all'ossigeno, ridotta dissoluzione dei farmaci e ritardata disintegrazione della conchiglia della capsula durante lo stoccaggio. Pertanto, l'idrossipropil metilcellulosio viene utilizzato come sostituto delle capsule di gelatina per la preparazione di capsule, che migliora la formabilità produttiva in capsule e l'effetto d'uso ed è stato ampiamente promosso in patria e all'estero.
Usando la teofillina come farmaco di controllo, Podczeck et al. ha scoperto che il tasso di dissoluzione del farmaco delle capsule con gusci idrossipropil -metilcellulosa era maggiore di quello delle capsule di gelatina. Il motivo dell'analisi è che la disintegrazione di HPMC è la disintegrazione dell'intera capsula contemporaneamente, mentre la disintegrazione della capsula della gelatina è prima la disintegrazione della struttura della rete, e quindi la disintegrazione dell'intera capsula, quindi la capsula HPMC è più idonea per le conchiglie di caduta per le formulazioni immediate. Chiwele et al. Ha anche ottenuto conclusioni simili e confrontato la dissoluzione di gelatina, gelatina/polietilenglicole e conchiglie HPMC. I risultati hanno mostrato che i gusci HPMC sono stati rapidamente sciolti in diverse condizioni di pH, mentre le capsule di gelatina sono fortemente influenzate da diverse condizioni di pH. Tang Yue et al. ha schermato un nuovo tipo di guscio di capsule per il sistema di trasporto per inalatore in polvere secca a basso farmaco a basso dosaggio. Rispetto al guscio della capsula dell'idrossipropil metilcellulosa e al guscio della capsula della gelatina, sono state studiate la stabilità del guscio della capsula e le proprietà della polvere nel guscio in diverse condizioni e il test di fribilità è stato effettuato. I risultati mostrano che rispetto alle capsule di gelatina, i gusci di capsule HPMC sono migliori nella stabilità e nella protezione delle polveri, hanno una resistenza all'umidità più forte e hanno una fribilità inferiore rispetto ai gusci di capsule di gelatina, quindi i gusci delle capsule HPMC sono più adatti per le capsule per l'inalazione di polvere secca.
3.7 come bioadesivo
La tecnologia di bioadesione utilizza eccipienti con polimeri bioadesivi. Aderendo alla mucosa biologica, migliora la continuità e la tenuta del contatto tra la preparazione e la mucosa, in modo che il farmaco venga lentamente rilasciato e assorbito dalla mucosa per raggiungere lo scopo del trattamento. Al momento è ampiamente usato. Trattamento delle malattie del tratto gastrointestinale, vagina, mucosa orale e altre parti.
La tecnologia di bioadesione gastrointestinale è un nuovo sistema di rilascio di farmaci sviluppato negli ultimi anni. Non solo prolunga il tempo di permanenza dei preparativi del farmaco nel tratto gastrointestinale, ma migliora anche le prestazioni di contatto tra il farmaco e la membrana cellulare nel sito di assorbimento, cambia la fluidità della membrana cellulare e rende la penetrazione del farmaco nel farmaco nella piccola epiteliale cellule epiteliali intestinali, migliorando quindi la biovailabilità della droga. Wei Keda et al. ha schermato la prescrizione del core del tablet con il dosaggio di HPMCK4M e Carbomer 940 come fattori di indagine e ha utilizzato un dispositivo di bioadesione fatto da sé per misurare la forza di peeling tra la compressa e il biofilm simulato dalla qualità dell'acqua nel sacchetto di plastica. , e infine ha selezionato il contenuto di HPMCK40 e Carbomer 940 come 15 e 27,5 mg nell'area di prescrizione ottimale dei core di compresse NCAEBT, rispettivamente, per preparare le compresse NCAEBT, indicando che i materiali bioadsivi.
I preparati bioadesivi orali sono anche un nuovo tipo di sistema di rilascio di farmaci che è stato studiato maggiormente negli ultimi anni. I preparati bioadativi orali possono aderire al farmaco alla parte interessata della cavità orale, che non solo prolungano il tempo di permanenza del farmaco nella mucosa orale, ma protegge anche la mucosa orale. Migliore effetto terapeutico e biodisponibilità farmacologica migliorata. Xue Xiaoyan et al. Ottimizzato la formulazione di compresse adesive orali di insulina, utilizzando pectina di mela, chitosano, carbomero 934p, idrossipropil metilcellulosa (HPMC K392) e alginato di sodio come materiali bioadidivi e fiorini di fanatico per preparare l'insulina orale. Foglio a doppio strato adesivo. La compressa adesiva orale di insulina preparata ha una struttura porosa simile a una spugna, che è favorevole al rilascio di insulina, e ha uno strato protettivo idrofobo, che può garantire il rilascio unidirezionale del farmaco ed evitare la perdita del farmaco. Hao Jifu et al. Anche le perle blu preparate giallo blu orali di bioadesive utilizzando la colla Baiji, HPMC e Carbomer come materiali bioaditivi.
Nei sistemi di rilascio di farmaci vaginali, la tecnologia di bioadesione è stata anche ampiamente utilizzata. Zhu Yuting et al. Carbomero usato (CP) e HPMC come materiali adesivi e matrice a rilascio prolungato per preparare compresse vaginali bioadesive di clotrimazolo con diverse formulazioni e rapporti e ha misurato la loro adesione, il tempo di adesione e la percentuale di gonfiore nell'ambiente del fluido vaginale artificiale. , l'adeguata prescrizione è stata sottoposta a screening come CP-HPMC1: 1, il foglio adesivo preparato ha avuto buone prestazioni di adesione e il processo era semplice e fattibile.
3.8 come gel topico
Come preparazione adesiva, Gel ha una serie di vantaggi come sicurezza, bellezza, pulizia di facile pulizia, basso costo, processo di preparazione semplice e buona compatibilità con i farmaci. Direzione di sviluppo. Ad esempio, il gel transdermico è una nuova forma di dosaggio che è stata studiata maggiormente negli ultimi anni. Non solo può evitare la distruzione dei farmaci nel tratto gastrointestinale e ridurre la variazione di picco della concentrazione di farmaci nel sangue, ma è anche diventato uno dei sistemi di rilascio di farmaci efficaci per superare gli effetti collaterali dei farmaci. .
Zhu Jingjie et al. ha studiato l'effetto di diverse matrici sul rilascio di gel plastide di alcol scutellarin in vitro e schermati con carbomero (980nf) e idrossipropil metilcellulosa (HPMCK15M) come matrici di gel e ottenuto la scutellarina idonea per la scutellarina. Matrice gel di plastidi alcolici. I risultati sperimentali mostrano che 1. 0% Carbomer, 1. 5% Carbomer, 1. 0% Carbomer + 1. 0% HPMC, 1. 5% Carbomer + 1. 0% HPMC Come matrice di gel è entrambi adatti per i plastidi di alcol scutellarin. Durante l'esperimento, è stato riscontrato che HPMC potrebbe cambiare la modalità di rilascio del farmaco della matrice di gel Carbomer adattando l'equazione cinetica del rilascio di farmaci e l'1,0% di HPMC potrebbe migliorare la matrice Carbomer dell'1,0% e la matrice di carbomeri all'1,5%. Il motivo potrebbe essere che HPMC si espande più velocemente e la rapida espansione nella fase iniziale dell'esperimento rende più grande il divario molecolare del materiale di gel Carbomer, accelerando così il suo tasso di rilascio del farmaco. Zhao Wencui et al. Usato Carbomer-934 e idrossipropil metilcellulosa come vettori per preparare il gel oftalmico di norfloxacina. Il processo di preparazione è semplice e fattibile e la qualità è conforme al gel oftalmico di "Farmacopea cinese" (Edizione 2010).
3.9 inibitore delle precipitazioni per il sistema autocroemulsionante
Il sistema di rilascio di farmaci auto-microemulsioning (SMEDDS) è un nuovo tipo di sistema di rilascio di farmaci orale, che è una miscela omogenea, stabile e trasparente composta da farmaco, fase petrolifera, emulsionante e co-emulsionante. La composizione della prescrizione è semplice e la sicurezza e la stabilità sono buone. Per i farmaci scarsamente solubili, i materiali polimerici in fibra di acqua, come HPMC, polivinilpirrolidone (PVP), ecc., Vengono spesso aggiunti per rendere i farmaci liberi e i farmaci incapsulati nella microemulsione raggiungendo lo scioglimento supersaturo nel tratto gastrointestinale, in modo da aumentare la solubilità della droga e migliorare la bioavolabilità.
Peng Xuan et al. preparato un sistema di rilascio di farmaci autoemulsionanti supersaturati di silibinina (S-SEDDS). Oxietilene Idrogenato di ricino olio di ricino (Cremophor RH40), 12% di acido caprilico polietilenico glicole glicole (Labrasol) come co-emulsionante e 50 mg · G-1 HPMC. L'aggiunta di HPMC a SSEDDS può supersaturazione silibinina libera per dissolversi in S-SEDD e impedire alla silenbinina di precipitare. Rispetto alle tradizionali formulazioni di auto-microemulsione, di solito viene aggiunta una maggiore quantità di tensioattivo per prevenire l'incapsulamento incompleto del farmaco. L'aggiunta di HPMC può mantenere relativamente costante la solubilità della silibinina nel mezzo di dissoluzione, riducendo l'emulsificazione nelle formulazioni di autocroemulsione. dosaggio dell'agente.
4.Conclusione
Si può vedere che l'HPMC è stato ampiamente utilizzato nei preparativi a causa delle sue proprietà fisiche, chimiche e biologiche, ma HPMC ha anche molte carenze nei preparativi, come il fenomeno del rilascio pre e post-burraiolo. metil metacrilato) per migliorare. Allo stesso tempo, alcuni ricercatori hanno studiato l'applicazione della teoria osmotica in HPMC preparando compresse a rilascio prolungato di carbamazepina e compresse a rilascio prolungato di cloruro verapamil per studiare ulteriormente il suo meccanismo di rilascio. In una parola, sempre più ricercatori stanno facendo molto lavoro per la migliore applicazione di HPMC nei preparativi e con lo studio approfondito delle sue proprietà e il miglioramento della tecnologia di preparazione, HPMC sarà più ampiamente utilizzato in nuove forme di dosaggio e nuove forme di dosaggio. Nella ricerca del sistema farmaceutico e quindi promuovere il continuo sviluppo della farmacia.
Tempo post: ottobre-08-2022