Applicazione dell'eccipiente farmaceutico idrossipropilmetilcellulosa nelle preparazioni

Negli ultimi anni, la letteratura nazionale e internazionale sulla preparazione dell'eccipiente farmaceutico idrossipropilmetilcellulosa (HPMC) è stata esaminata, analizzata e riassunta, e il suo utilizzo in preparazioni solide, liquide, a rilascio prolungato e controllato, capsule e gelatina. Le ultime applicazioni riguardano nuove formulazioni come quelle adesive e bioadesive. Grazie alla differenza di peso molecolare relativo e di viscosità, l'HPMC possiede le caratteristiche e gli impieghi di emulsione, adesione, addensamento, aumento della viscosità, sospensione, gelificazione e filmazione. È ampiamente utilizzato nelle preparazioni farmaceutiche e svolgerà un ruolo sempre più importante in questo campo. Con lo studio approfondito delle sue proprietà e il miglioramento della tecnologia di formulazione, l'HPMC sarà sempre più utilizzato nella ricerca di nuove forme di dosaggio e nuovi sistemi di somministrazione dei farmaci, promuovendo così lo sviluppo continuo di formulazioni.

idrossipropilmetilcellulosa; preparati farmaceutici; eccipienti farmaceutici.

Gli eccipienti farmaceutici non costituiscono solo la base materiale per la preparazione di farmaci grezzi, ma sono anche strettamente correlati alla difficoltà del processo di preparazione, alla qualità del farmaco, alla stabilità, alla sicurezza, alla velocità di rilascio, alla modalità d'azione, all'efficacia clinica e allo sviluppo di nuove forme di dosaggio e nuove vie di somministrazione. L'emergere di nuovi eccipienti farmaceutici spesso promuove il miglioramento della qualità della preparazione e lo sviluppo di nuove forme di dosaggio. L'idrossipropilmetilcellulosa (HPMC) è uno degli eccipienti farmaceutici più diffusi in patria e all'estero. Grazie al suo diverso peso molecolare relativo e alla sua viscosità, svolge le funzioni di emulsionante, legante, addensante, sospendente e incollante. Caratteristiche e utilizzi come la coagulazione e la formazione di film sono ampiamente utilizzati nella tecnologia farmaceutica. Questo articolo esamina principalmente l'applicazione dell'idrossipropilmetilcellulosa (HPMC) nelle formulazioni negli ultimi anni.

1.Proprietà di base dell'HPMC

L'idrossipropilmetilcellulosa (HPMC), la cui formula molecolare è C₂H₂5O₂-(C₂O₂H₂O₂)₄-C₂H₂5O₂, ha una massa molecolare relativa di circa 86.000. Questo prodotto è un materiale semisintetico, costituito in parte da metil e in parte da etere poliidrossipropilico della cellulosa. Può essere prodotto in due modi: il primo è il trattamento della metilcellulosa di grado idoneo con NaOH e la successiva reazione con ossido di propilene ad alta temperatura e alta pressione. Il tempo di reazione deve essere sufficientemente lungo da consentire al metile e all'idrossipropile di formare legami eterei. La metilcellulosa si lega all'anello anidroglucosidico della cellulosa sotto forma di cellulosa, raggiungendo così il grado desiderato; il secondo è il trattamento del linter di cotone o delle fibre di pasta di legno con soda caustica, per poi reagire successivamente con metano clorurato e ossido di propilene, e infine un'ulteriore raffinazione. , frantumato in polvere fine e uniforme o in granuli.

Il colore di questo prodotto è da bianco a bianco latte, inodore e insapore, e si presenta sotto forma di polvere granulare o fibrosa, facilmente scorrevole. Questo prodotto può essere sciolto in acqua per formare una soluzione colloidale da limpida a bianco latte con una certa viscosità. Il fenomeno di interconversione sol-gel può verificarsi a causa della variazione di temperatura della soluzione a una certa concentrazione.

A causa della differenza nel contenuto di questi due sostituenti nella struttura del metossile e dell'idrossipropile, sono comparsi vari tipi di prodotti. In concentrazioni specifiche, vari tipi di prodotti presentano caratteristiche specifiche. Viscosità e temperatura di gelificazione termica, pertanto, presentano proprietà diverse e possono essere utilizzati per scopi diversi. Le Farmacopee dei vari paesi hanno normative e rappresentazioni diverse sul modello: la Farmacopea Europea si basa sui vari gradi di viscosità e sui diversi gradi di sostituzione dei prodotti venduti sul mercato, espressi da gradi più numeri, e l'unità di misura è "mPa·s". Nella Farmacopea statunitense, vengono aggiunte 4 cifre dopo il nome generico per indicare il contenuto e il tipo di ciascun sostituente dell'idrossipropilmetilcellulosa, come l'idrossipropilmetilcellulosa 2208. Le prime due cifre rappresentano il valore approssimativo del gruppo metossile. Percentuale: le ultime due cifre rappresentano la percentuale approssimativa di idrossipropile.

L'idrossipropilmetilcellulosa di Calocan è disponibile in 3 serie: serie E, serie F e serie K, ciascuna delle quali offre una varietà di modelli tra cui scegliere. Le serie E sono utilizzate principalmente come rivestimenti filmici, per il rivestimento di compresse e per la realizzazione di nuclei di compresse chiusi; le serie E e F sono utilizzate come viscosizzante e ritardante di rilascio per preparazioni oftalmiche, agenti di sospensione, addensanti per preparazioni liquide, compresse e leganti per granuli; le serie K sono utilizzate principalmente come inibitori di rilascio e materiali per matrici di gel idrofili per preparazioni a rilascio lento e controllato.

Tra i produttori nazionali figurano principalmente: Fuzhou No. 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co., Ltd., Xi'an Huian Chemical Plants, ecc.

2.Vantaggi dell'HPMC

L'HPMC è diventato uno degli eccipienti farmaceutici più ampiamente utilizzati in patria e all'estero, perché presenta vantaggi che altri eccipienti non hanno.

2.1 Solubilità in acqua fredda

Solubile in acqua fredda sotto i 40 °C o in etanolo al 70%, sostanzialmente insolubile in acqua calda sopra i 60 °C, ma può gelificare.

2.2 Chimicamente inerte

L'HPMC è un tipo di etere di cellulosa non ionico, la sua soluzione non ha carica ionica e non interagisce con sali metallici o composti organici ionici, quindi altri eccipienti non reagiscono con esso durante il processo di produzione dei preparati.

2.3 Stabilità

È relativamente stabile sia agli acidi che agli alcali e può essere conservato a lungo a pH compresi tra 3 e 11 senza variazioni significative della viscosità. La soluzione acquosa di HPMC ha un effetto antimuffa e mantiene una buona stabilità della viscosità durante la conservazione a lungo termine. Gli eccipienti farmaceutici a base di HPMC presentano una migliore stabilità qualitativa rispetto a quelli che utilizzano eccipienti tradizionali (come destrina, amido, ecc.).

2.4 Regolazione della viscosità

I diversi derivati ​​di HPMC con viscosità diversa possono essere miscelati in proporzioni diverse e la loro viscosità può essere modificata secondo una certa legge e ha una buona relazione lineare, quindi la proporzione può essere selezionata in base alle esigenze.

2.5 Inerzia metabolica

L'HPMC non viene assorbito o metabolizzato dall'organismo e non rilascia calore, pertanto è un eccipiente sicuro per le preparazioni farmaceutiche. 2.6 Sicurezza In genere si ritiene che l'HPMC sia un materiale non tossico e non irritante; la dose letale mediana per i topi è di 5 g·kg–1 e la dose letale mediana per i ratti è di 5,2 g·kg–1. La dose giornaliera è innocua per il corpo umano.

3.Applicazione dell'HPMC nelle formulazioni

3.1 Come materiale di rivestimento filmico e materiale filmogeno

Utilizzando l'HPMC come materiale per compresse rivestite con film, la compressa rivestita non presenta evidenti vantaggi nel mascherare il sapore e l'aspetto rispetto alle compresse rivestite tradizionali come le compresse rivestite di zucchero, ma presenta migliori caratteristiche di durezza, friabilità, assorbimento di umidità, grado di disintegrazione, aumento di peso del rivestimento e altri indicatori di qualità. Il grado a bassa viscosità di questo prodotto viene utilizzato come materiale di rivestimento filmogeno idrosolubile per compresse e pillole, mentre il grado ad alta viscosità viene utilizzato come materiale di rivestimento filmogeno per sistemi a solvente organico, solitamente a una concentrazione dal 2% al 20%.

Zhang Jixing et al. hanno utilizzato il metodo della superficie ad effetto per ottimizzare la formulazione premiscelata con HPMC come rivestimento del film. Considerando il materiale filmogeno HPMC, la quantità di alcol polivinilico e il plastificante polietilenglicole come fattori di indagine, la resistenza alla trazione e la permeabilità del film e la viscosità della soluzione di rivestimento del film rappresentano l'indice di ispezione e la relazione tra l'indice di ispezione e i fattori di ispezione è descritta da un modello matematico, ottenendo infine il processo di formulazione ottimale. Il consumo è rispettivamente di 11,88 g di agente filmogeno idrossipropilmetilcellulosa (HPMCE5), 24,12 g di alcol polivinilico, 13,00 g di plastificante polietilenglicole e una viscosità della sospensione di rivestimento di 20 mPa·s; la permeabilità e la resistenza alla trazione del film hanno raggiunto l'effetto migliore. Zhang Yuan ha migliorato il processo di preparazione, utilizzando l'HPMC come legante per sostituire la sospensione di amido e ha sostituito le compresse Jiahua con compresse rivestite con film per migliorare la qualità delle preparazioni, migliorarne l'igroscopicità, la facilità di scolorimento, la dispersione delle compresse, la scheggiatura e altri problemi, e aumentarne la stabilità. Il processo di formulazione ottimale è stato determinato mediante esperimenti ortogonali, ovvero la concentrazione della sospensione era del 2% di HPMC in una soluzione di etanolo al 70% durante il rivestimento e il tempo di agitazione durante la granulazione era di 15 minuti. Risultati: Le compresse rivestite con film Jiahua preparate con il nuovo processo e la nuova prescrizione hanno mostrato un aspetto, un tempo di disintegrazione e una durezza del nucleo notevolmente migliorati rispetto a quelle prodotte con il processo di prescrizione originale, e la velocità di produzione delle compresse rivestite con film è stata notevolmente migliorata, raggiungendo oltre il 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui, ecc. hanno anche utilizzato l'idrossipropilmetilcellulosa come materiale filmogeno per preparare rispettivamente la compressa per il posizionamento del colon patinae e la compressa per il posizionamento del colon matrine. influenzano il rilascio del farmaco. Huang Yunran ha preparato compresse di sangue di drago per il posizionamento del colon e ha applicato l'HPMC alla soluzione di rivestimento dello strato rigonfiante, con una frazione in massa del 5%. È evidente che l'HPMC può essere ampiamente utilizzato nei sistemi di somministrazione di farmaci mirati al colon.

L'idrossipropilmetilcellulosa non è solo un eccellente materiale di rivestimento, ma può anche essere utilizzata come materiale filmogeno nelle formulazioni di film. Wang Tongshun ecc. sono ottimizzati per la prescrizione di film compositi orali a base di zinco, liquirizia e aminolexanolo, con la flessibilità, l'uniformità, la scorrevolezza e la trasparenza dell'agente filmogeno come indice di indagine. La prescrizione ottimale è PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g e 6,0 g di glicole propilenico che soddisfano i requisiti di rilascio lento e sicurezza e possono essere utilizzati come prescrizione per la preparazione del film composito.

3.2 come legante e disintegrante

Il basso grado di viscosità di questo prodotto può essere utilizzato come legante e disintegrante per compresse, pillole e granuli, mentre il grado di viscosità elevata può essere utilizzato solo come legante. Il dosaggio varia a seconda dei modelli e delle esigenze. Generalmente, il dosaggio di legante per compresse granulate a secco è del 5%, mentre per compresse granulate a umido è del 2%.

Li Houtao et al. hanno analizzato il legante delle compresse di tinidazolo. L'8% di polivinilpirrolidone (PVP-K30), il 40% di sciroppo, il 10% di sospensione di amido, il 2,0% di idrossipropilmetilcellulosa K4 (HPMCK4M) e il 50% di etanolo sono stati studiati per l'adesione delle compresse di tinidazolo. Preparazione delle compresse di tinidazolo. Sono stati confrontati i cambiamenti di aspetto delle compresse semplici e dopo il rivestimento, e sono state misurate la friabilità, la durezza, il limite di tempo di disintegrazione e la velocità di dissoluzione di diverse compresse da prescrizione. Risultati: le compresse preparate con il 2,0% di idrossipropilmetilcellulosa erano lucide e la misurazione della friabilità non ha rilevato scheggiature o fenomeni di curvatura dei bordi; dopo il rivestimento, la forma della compressa era completa e l'aspetto era buono. Pertanto, sono state utilizzate compresse di tinidazolo preparate con il 2,0% di HPMC-K4 e il 50% di etanolo come leganti. Guan Shihai ha studiato il processo di formulazione delle compresse Fuganning, ha selezionato gli adesivi e ha selezionato soluzioni di etanolo al 50%, pasta di amido al 15%, PVP al 10% e etanolo al 50% con comprimibilità, levigatezza e friabilità come indicatori di valutazione., soluzione di CMC-Na al 5% e HPMC al 15% (5 mPa·s). Risultati I fogli preparati con soluzione di etanolo al 50%, pasta di amido al 15%, PVP al 10%, soluzione di etanolo al 50% e CMC-Na al 5% avevano una superficie liscia, ma scarsa comprimibilità e bassa durezza, che non potevano soddisfare le esigenze del rivestimento; soluzione di HPMC al 15% (5 mPa·s), la superficie della compressa è liscia, la friabilità è qualificata e la comprimibilità è buona, il che può soddisfare le esigenze del rivestimento. Pertanto, HPMC (5 mPa·s) è stato scelto come adesivo.

3.3 come agente di sospensione

L'elevata viscosità di questo prodotto viene utilizzata come agente sospendente per preparare una preparazione liquida di tipo sospensione. Ha un buon effetto sospendente, è facile da ridisperdere, non aderisce alle pareti e presenta particelle di flocculazione fini. Il dosaggio usuale è compreso tra lo 0,5% e l'1,5%. Song Tian et al. hanno utilizzato materiali polimerici di uso comune (idrossipropilmetilcellulosa, carbossimetilcellulosa sodica, povidone, gomma xantana, metilcellulosa, ecc.) come agenti sospendenti per preparare la sospensione secca di racecadotril. Attraverso il rapporto in volume di sedimentazione di diverse sospensioni, sono stati osservati l'indice di ridisperdibilità, la reologia, la viscosità della sospensione e la morfologia microscopica, ed è stata anche studiata la stabilità delle particelle di farmaco nell'esperimento accelerato. Risultati: la sospensione secca preparata con il 2% di HPMC come agente sospendente ha avuto un processo semplice e una buona stabilità.

Rispetto alla metilcellulosa, l'idrossipropilmetilcellulosa ha la caratteristica di formare una soluzione più limpida e contiene solo una quantità molto piccola di sostanze fibrose non disperse, quindi l'HPMC è comunemente usato anche come agente di sospensione nelle preparazioni oftalmiche. Liu Jie et al. hanno utilizzato HPMC, idrossipropilcellulosa (HPC), carbomer 940, polietilenglicole (PEG), ialuronato di sodio (HA) e la combinazione di HA/HPMC come agenti di sospensione per preparare diverse specifiche. Per la sospensione oftalmica di Ciclovir, il rapporto del volume di sedimentazione, la dimensione delle particelle e la ridisperdibilità sono selezionati come indicatori di ispezione per selezionare il miglior agente di sospensione. I risultati mostrano che la sospensione oftalmica di aciclovir preparata con lo 0,05% di HA e lo 0,05% di HPMC come agente di sospensione, il rapporto del volume di sedimentazione è 0,998, la dimensione delle particelle è uniforme, la ridisperdibilità è buona e la preparazione è stabile. Il sesso aumenta.

3.4 Come agente bloccante, a rilascio lento e controllato e agente formante pori

L'elevata viscosità di questo prodotto viene utilizzata per la preparazione di compresse a rilascio prolungato con matrice di gel idrofilo, bloccanti e agenti a rilascio controllato di compresse a rilascio prolungato con matrice di materiale misto, e ha l'effetto di ritardare il rilascio del farmaco. La sua concentrazione è compresa tra il 10% e l'80%. I gradi a bassa viscosità vengono utilizzati come porogeni per preparazioni a rilascio prolungato o controllato. La dose iniziale necessaria per l'effetto terapeutico di tali compresse può essere raggiunta rapidamente, quindi viene esercitato l'effetto a rilascio prolungato o controllato e la concentrazione ematica efficace del farmaco viene mantenuta nell'organismo. L'idrossipropilmetilcellulosa viene idratata per formare uno strato di gel quando incontra l'acqua. Il meccanismo di rilascio del farmaco dalla matrice della compressa include principalmente la diffusione e l'erosione dello strato di gel. Jung Bo Shim et al. hanno preparato compresse a rilascio prolungato di carvedilolo con HPMC come materiale a rilascio prolungato.

L'idrossipropilmetilcellulosa è ampiamente utilizzata anche nelle compresse a matrice a rilascio prolungato della medicina tradizionale cinese, e contiene la maggior parte dei principi attivi, delle parti efficaci e delle singole preparazioni della medicina tradizionale cinese. Liu Wen et al. hanno utilizzato il 15% di idrossipropilmetilcellulosa come materiale di matrice, l'1% di lattosio e il 5% di cellulosa microcristallina come riempitivi, e hanno preparato il decotto di Jingfang Taohe Chengqi in compresse a matrice orale a rilascio prolungato. Il modello è l'equazione di Higuchi. Il sistema di composizione della formula è semplice, la preparazione è facile e i dati di rilascio sono relativamente stabili, il che soddisfa i requisiti della Farmacopea Cinese. Tang Guanguang et al. hanno utilizzato saponine totali di Astragalo come farmaco modello, hanno preparato compresse a matrice HPMC e hanno esplorato i fattori che influenzano il rilascio del farmaco dalle parti efficaci della medicina tradizionale cinese nelle compresse a matrice HPMC. Risultati: All'aumentare del dosaggio di HPMC, il rilascio di astragaloside è diminuito e la percentuale di rilascio del farmaco ha mostrato una relazione quasi lineare con la velocità di dissoluzione della matrice. Nella compressa di matrice HPMC di ipromellosa, esiste una certa relazione tra il rilascio della parte efficace della medicina tradizionale cinese e il dosaggio e il tipo di HPMC, e il processo di rilascio del monomero chimico idrofilo è simile ad esso. L'idrossipropilmetilcellulosa non è adatta solo per composti idrofili, ma anche per sostanze non idrofile. Liu Guihua ha utilizzato l'idrossipropilmetilcellulosa al 17% (HPMCK15M) come materiale per la matrice a rilascio prolungato e ha preparato le compresse di matrice a rilascio prolungato Tianshan Xuelian mediante granulazione a umido e metodo di compresse. L'effetto di rilascio prolungato è stato evidente e il processo di preparazione è risultato stabile e fattibile.

L'idrossipropilmetilcellulosa non viene utilizzata solo per le compresse a matrice a rilascio prolungato contenenti principi attivi e principi attivi della medicina tradizionale cinese, ma è anche sempre più utilizzata nelle preparazioni di composti della medicina tradizionale cinese. Wu Huichao et al. hanno utilizzato l'idrossipropilmetilcellulosa al 20% (HPMCK4M) come materiale di matrice e hanno utilizzato il metodo di compressione diretta delle polveri per preparare la compressa a matrice di gel idrofilo Yizhi, in grado di rilasciare il farmaco in modo continuo e stabile per 12 ore. La saponina Rg1, il ginsenoside Rb1 e la saponina R1 di Panax notoginseng sono stati utilizzati come indicatori di valutazione per studiare il rilascio in vitro, e l'equazione di rilascio del farmaco è stata adattata per studiarne il meccanismo di rilascio. Risultati: il meccanismo di rilascio del farmaco è conforme all'equazione cinetica di ordine zero e all'equazione di Ritger-Peppas, in cui il geniposide è stato rilasciato per diffusione non-Fick e i tre componenti di Panax notoginseng sono stati rilasciati per erosione scheletrica.

3.5 Colla protettiva come addensante e colloide

Quando questo prodotto viene utilizzato come addensante, la concentrazione percentuale usuale è compresa tra lo 0,45% e l'1,0%. Può anche aumentare la stabilità della colla idrofobica, formare un colloide protettivo, impedire la coalescenza e l'agglomerazione delle particelle, inibendo così la formazione di sedimenti. La sua concentrazione percentuale usuale è compresa tra lo 0,5% e l'1,5%.

Wang Zhen et al. hanno utilizzato il metodo di progettazione sperimentale ortogonale L9 per studiare il processo di preparazione di un clistere di carbone attivo per uso medico. Le condizioni di processo ottimali per la determinazione finale del clistere di carbone attivo per uso medico prevedono l'utilizzo di carbossimetilcellulosa sodica allo 0,5% e idrossipropilmetilcellulosa al 2,0% (l'HPMC contiene il 23,0% di gruppo metossilico, la base idrossipropossilica l'11,6%) come addensante; tali condizioni di processo contribuiscono a migliorare la stabilità del carbone attivo per uso medico. Zhang Zhiqiang et al. hanno sviluppato un gel oftalmico pronto all'uso a base di levofloxacina cloridrato, sensibile al pH, con effetto a rilascio prolungato, utilizzando carbopol come matrice del gel e idrossipropilmetilcellulosa come agente addensante. La prescrizione ottimale ottenuta sperimentalmente è la seguente: levofloxacina cloridrato 0,1 g, carbopol (9400) 3 g, idrossipropilmetilcellulosa (E50 LV) 20 g, disodio fosfato bibasico 0,35 g, acido fosforico 0,45 g, sodio diidrogeno 0,50 g, cloruro di sodio 0,03 g e acqua, aggiunti per ottenere 100 ml. Nel test, l'autore ha selezionato l'idrossipropilmetilcellulosa della serie METHOCEL di Colorcon Company con diverse specifiche (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) per preparare addensanti a diverse concentrazioni, e il risultato ha selezionato HPMC E50 LV come addensante. Addensante per gel istantanei di levofloxacina cloridrato sensibili al pH.

3.6 come materiale della capsula

Solitamente, il materiale dell'involucro delle capsule è principalmente gelatina. Il processo di produzione dell'involucro della capsula è semplice, ma presenta alcuni problemi e fenomeni come la scarsa protezione contro l'umidità e i farmaci sensibili all'ossigeno, la ridotta dissoluzione del farmaco e la disintegrazione ritardata dell'involucro della capsula durante la conservazione. Pertanto, l'idrossipropilmetilcellulosa viene utilizzata come sostituto delle capsule di gelatina per la preparazione delle capsule, migliorandone la formabilità e l'efficacia d'uso, ed è stata ampiamente promossa in patria e all'estero.

Utilizzando la teofillina come farmaco di controllo, Podczeck et al. hanno scoperto che la velocità di dissoluzione del farmaco nelle capsule con gusci di idrossipropilmetilcellulosa era maggiore rispetto a quella delle capsule di gelatina. Il motivo di questa analisi è che la disintegrazione dell'HPMC comporta la disintegrazione dell'intera capsula contemporaneamente, mentre la disintegrazione della capsula di gelatina comporta prima la disintegrazione della struttura reticolare e poi la disintegrazione dell'intera capsula, quindi la capsula in HPMC è più adatta per gusci di capsule per formulazioni a rilascio immediato. Anche Chiwele et al. hanno ottenuto conclusioni simili e hanno confrontato la dissoluzione di gusci di gelatina, gelatina/polietilenglicole e HPMC. I risultati hanno mostrato che i gusci di HPMC si dissolvevano rapidamente in diverse condizioni di pH, mentre le capsule di gelatina sono fortemente influenzate dalle diverse condizioni di pH. Tang Yue et al. hanno selezionato un nuovo tipo di involucro per capsule per sistemi di trasporto per inalatori a polvere secca per farmaci a basso dosaggio. Confrontando l'involucro della capsula con quello in idrossipropilmetilcellulosa e quello in gelatina, sono state studiate la stabilità dell'involucro e le proprietà della polvere al suo interno in diverse condizioni, ed è stato condotto un test di friabilità. I ​​risultati mostrano che, rispetto alle capsule di gelatina, gli involucri delle capsule in HPMC offrono una migliore stabilità e protezione dalla polvere, una maggiore resistenza all'umidità e una minore friabilità rispetto agli involucri delle capsule in gelatina, risultando quindi più adatti per capsule per inalazione di polvere secca.

3.7 come bioadesivo

La tecnologia di bioadesione utilizza eccipienti con polimeri bioadesivi. Aderendo alla mucosa biologica, migliora la continuità e la tenuta del contatto tra il preparato e la mucosa stessa, in modo che il farmaco venga rilasciato e assorbito lentamente dalla mucosa per raggiungere lo scopo del trattamento. È ampiamente utilizzata attualmente. Trattamento di patologie del tratto gastrointestinale, della vagina, della mucosa orale e di altre parti del corpo.

La tecnologia di bioadesione gastrointestinale è un nuovo sistema di somministrazione di farmaci sviluppato negli ultimi anni. Non solo prolunga il tempo di residenza dei farmaci nel tratto gastrointestinale, ma migliora anche le prestazioni di contatto tra il farmaco e la membrana cellulare nel sito di assorbimento, modifica la fluidità della membrana cellulare e ne migliora la penetrazione nelle cellule epiteliali dell'intestino tenue, migliorandone così la biodisponibilità. Wei Keda et al. hanno analizzato la prescrizione del nucleo della compressa con il dosaggio di HPMCK4M e Carbomer 940 come fattori di indagine e hanno utilizzato un dispositivo di bioadesione autocostruito per misurare la forza di distacco tra la compressa e il biofilm simulato in base alla qualità dell'acqua nel sacchetto di plastica. e infine hanno selezionato il contenuto di HPMCK40 e carbomer 940 rispettivamente a 15 e 27,5 mg nell'area di prescrizione ottimale dei nuclei delle compresse NCaEBT, per preparare i nuclei delle compresse NCaEBT, indicando che i materiali bioadesivi (come l'idrossipropilmetilcellulosa) possono ridurre significativamente il Migliorare l'adesione della preparazione al tessuto.

Anche i preparati bioadesivi orali rappresentano un nuovo tipo di sistema di somministrazione di farmaci, oggetto di studi più approfonditi negli ultimi anni. I preparati bioadesivi orali permettono al farmaco di aderire alla parte interessata del cavo orale, prolungandone non solo il tempo di permanenza nella mucosa orale, ma anche la proteggendo. Migliore effetto terapeutico e migliore biodisponibilità del farmaco. Xue Xiaoyan et al. hanno ottimizzato la formulazione di compresse adesive orali di insulina, utilizzando pectina di mela, chitosano, carbomer 934P, idrossipropilmetilcellulosa (HPMC K392) e alginato di sodio come materiali bioadesivi e liofilizzazione per preparare l'insulina orale. Foglio adesivo a doppio strato. La compressa adesiva orale di insulina preparata presenta una struttura porosa simile a una spugna, che favorisce il rilascio di insulina, e uno strato protettivo idrofobico, che può garantire il rilascio unidirezionale del farmaco ed evitarne la dispersione. Hao Jifu et al. sono stati inoltre preparati cerotti bioadesivi orali a base di perle blu-gialle, utilizzando colla Baiji, HPMC e carbomer come materiali bioadesivi.

Anche nei sistemi di somministrazione vaginale di farmaci, la tecnologia di bioadesione è stata ampiamente utilizzata. Zhu Yuting et al. hanno utilizzato carbomer (CP) e HPMC come materiali adesivi e matrice a rilascio prolungato per preparare compresse vaginali bioadesive di clotrimazolo con diverse formulazioni e rapporti, e ne hanno misurato l'adesione, il tempo di adesione e la percentuale di rigonfiamento nell'ambiente di fluido vaginale artificiale. La prescrizione idonea è stata selezionata come CP-HPMC1:1, il foglio adesivo preparato ha mostrato buone prestazioni di adesione e il processo è risultato semplice e fattibile.

3.8 come gel topico

Come preparazione adesiva, il gel offre una serie di vantaggi, tra cui sicurezza, estetica, facilità di pulizia, basso costo, semplicità di preparazione e buona compatibilità con i farmaci. Direzione di sviluppo. Ad esempio, il gel transdermico è una nuova forma di dosaggio che è stata oggetto di studi più approfonditi negli ultimi anni. Non solo può impedire la distruzione dei farmaci nel tratto gastrointestinale e ridurre la variazione picco-minimo della concentrazione ematica del farmaco, ma è anche diventato uno dei sistemi di rilascio del farmaco più efficaci per superarne gli effetti collaterali.

Zhu Jingjie et al. hanno studiato l'effetto di diverse matrici sul rilascio di gel di plastidi alcolici di scutellarina in vitro, e hanno effettuato screening con carbomer (980NF) e idrossipropilmetilcellulosa (HPMCK15M) come matrici di gel, ottenendo una scutellarina adatta per la scutellarina. Matrice di gel di plastidi alcolici. I risultati sperimentali mostrano che 1,0% di carbomer, 1,5% di carbomer, 1,0% di carbomer + 1,0% di HPMC, 1,5% di carbomer + 1,0% di HPMC come matrice di gel. Entrambi sono adatti per i plastidi alcolici di scutellarina. Durante l'esperimento, si è scoperto che l'HPMC poteva modificare la modalità di rilascio del farmaco della matrice di gel di carbomer adattando l'equazione cinetica del rilascio del farmaco, e l'1,0% di HPMC poteva migliorare la matrice di carbomer all'1,0% e la matrice di carbomer all'1,5%. Il motivo potrebbe essere che l'HPMC si espande più rapidamente e la rapida espansione nella fase iniziale dell'esperimento aumenta il gap molecolare del gel di carbomer, accelerando così il rilascio del farmaco. Zhao Wencui et al. hanno utilizzato carbomer-934 e idrossipropilmetilcellulosa come vettori per preparare il gel oftalmico di norfloxacina. Il processo di preparazione è semplice e fattibile e la qualità è conforme ai requisiti di qualità per il gel oftalmico della "Farmacopea Cinese" (edizione 2010).

3.9 Inibitore di precipitazione per sistema automicroemulsionante

Il sistema di somministrazione di farmaci auto-microemulsionante (SMEDDS) è un nuovo tipo di sistema di somministrazione orale di farmaci, costituito da una miscela omogenea, stabile e trasparente composta da farmaco, fase oleosa, emulsionante e coemulsionante. La composizione del farmaco è semplice e la sicurezza e la stabilità sono buone. Per i farmaci scarsamente solubili, vengono spesso aggiunti materiali polimerici in fibra idrosolubili, come HPMC, polivinilpirrolidone (PVP), ecc., per ottenere il farmaco libero; i farmaci incapsulati nella microemulsione raggiungono una dissoluzione sovrasatura nel tratto gastrointestinale, aumentandone la solubilità e migliorandone la biodisponibilità.

Peng Xuan et al. hanno preparato un sistema di rilascio di farmaci autoemulsionante supersaturo di silibinina (S-SEDDS). Olio di ricino idrogenato ossietilene (Cremophor RH40), polietilenglicole gliceride dell'acido caprilico caprico al 12% (Labrasol) come coemulsionante e 50 mg·g-1 di HPMC. L'aggiunta di HPMC agli SSEDDS può supersaturare la silibinina libera, che si dissolve in S-SEDDS e ne impedisce la precipitazione. Rispetto alle tradizionali formulazioni di auto-microemulsione, viene solitamente aggiunta una maggiore quantità di tensioattivo per evitare un incapsulamento incompleto del farmaco. L'aggiunta di HPMC può mantenere relativamente costante la solubilità della silibinina nel mezzo di dissoluzione, riducendo l'emulsione nelle formulazioni di auto-microemulsione. dosaggio dell'agente.

4.Conclusion

È evidente che l'HPMC è stato ampiamente utilizzato nelle preparazioni grazie alle sue proprietà fisiche, chimiche e biologiche, ma presenta anche numerose carenze, come il fenomeno del rilascio pre- e post-esplosione. (metilmetacrilato) per migliorarne le proprietà. Allo stesso tempo, alcuni ricercatori hanno studiato l'applicazione della teoria osmotica all'HPMC preparando compresse a rilascio prolungato di carbamazepina e compresse a rilascio prolungato di verapamil cloridrato per studiarne ulteriormente il meccanismo di rilascio. In breve, sempre più ricercatori stanno lavorando intensamente per una migliore applicazione dell'HPMC nelle preparazioni e, con lo studio approfondito delle sue proprietà e il miglioramento della tecnologia di preparazione, l'HPMC troverà un impiego sempre più diffuso in nuove forme farmaceutiche e nuove formulazioni farmaceutiche. Nella ricerca sul sistema farmaceutico, e quindi promuovendo il continuo sviluppo della farmacia.