1. La natura di base di HPMC
Ipromellosio, nome inglese idrossipropil metilcellulosa, alias HPMC. La sua formula molecolare è C8H15O8- (C10HL8O6) N-C8HL5O8 e il peso molecolare è di circa 86.000. Questo prodotto è un materiale semi-sintetico, che fa parte del gruppo metilico e parte del poliidrossipropil etere della cellulosa. Può essere prodotto con due metodi: uno è trattare il metil cellulosa di grado adatto con NaOH, quindi reagire con ossido di propilene ad alta temperatura e alta pressione. Il tempo di reazione deve essere sostenuto per consentire ai gruppi metil e idrossipropili di legarsi all'etere. La forma di è collegata all'anello anidroglucosio di cellulosa e può raggiungere il grado desiderato; L'altro è quello di trattare la fibra di pasta di cotone o di legno con soda caustica e quindi ottenere reagendo con metano clorato e ossido di propilene in successione, e quindi ulteriormente raffinato, polverizzare, trasformare in polvere o granulo fine e uniforme. L'HPMC è una varietà di cellulosa vegetale naturale ed è anche un eccellente eccipiente farmaceutico, che ha un'ampia fonte. Al momento, è ampiamente usato in patria e all'estero, ed è uno degli eccipienti farmaceutici con il più alto tasso di utilizzo tra i farmaci orali.
Il colore di questo prodotto è bianco al bianco latte, non tossico e insipido, ed è una polvere granulare o fibrosa, facile. È relativamente stabile sotto esposizione alla luce e umidità. Si gonfia in acqua fredda per formare una soluzione colloidale bianca latte con un certo grado di viscosità. Il fenomeno di interconversione sol-gel può verificarsi a causa della variazione di temperatura di una certa concentrazione di soluzione. È molto facile dissolversi in alcol al 70% o dimetil chetone e non si dissolverà in alcol anidro, cloroformio o etossietano.
L'ipromellosio ha una buona stabilità quando il pH è compreso tra 4,0 e 8,0 e può esistere stabilmente tra 3.0 e 11.0. Dopo aver conservato per 10 giorni a una temperatura di 20 ° C e un'umidità relativa dell'80%, il coefficiente di assorbimento dell'umidità di HPMC è del 6,2%.
A causa della differenza nel contenuto dei due sostituenti nella struttura di ipromellosio, metossi e idrossipropil, sono apparsi vari tipi di prodotti. In una concentrazione specifica, vari tipi di prodotti hanno una viscosità specifica e la temperatura della gelificazione termica, quindi, ha proprietà diverse e possono essere utilizzate per scopi diversi. Le farmacopee di vari paesi hanno specifiche ed espressioni diverse per il modello: la farmacopea europea si basa sui vari gradi delle diverse viscosità e sui diversi gradi di sostituzione dei prodotti sul mercato. È espresso dal grado più un numero. L'unità è MPA • s. Dopo aver aggiunto 4 cifre per indicare il contenuto e il tipo di ogni sostituente di ipromellosio, ad esempio l'ipromellosio 2208, le prime due cifre rappresentano la percentuale approssimativa del gruppo metossi, le ultime due cifre rappresentano la percentuale approssimativa idrossipropilica di casi.
2. Il metodo di dissoluzione di HPMC in acqua
2.1 Metodo dell'acqua calda
Poiché l'ipromellosio non si dissolve in acqua calda, può essere uniformemente disperso in acqua calda nella fase iniziale e quindi quando è raffreddato, due metodi tipici sono descritti come segue:
(1) Mettere la quantità richiesta di acqua calda nel contenitore e scaldarla a circa 70 ℃. Aggiungi gradualmente il prodotto sotto un lento agitazione. All'inizio, il prodotto galleggia sulla superficie dell'acqua, quindi forma gradualmente una sospensione. Raffreddare la sospensione.
; Alla sospensione dell'acqua calda nella sospensione, raffreddare la miscela dopo aver mescolato.
2.2 Metodo di miscelazione in polvere
Le particelle di polvere e altri ingredienti in polvere di quantità uguale o maggiore sono completamente disperse dalla miscelazione a secco, quindi viene aggiunta l'acqua per dissolversi. Al momento, l'ipromellosio può essere sciolto senza agglomerazione.
3. Vantaggi di HPMC
3.1 Solubilità dell'acqua fredda
È solubile in acqua fredda inferiore a 40 ° C o 70% di etanolo. È sostanzialmente insolubile in acqua calda sopra i 60 ° C, ma può essere gelificato.
3.2 Inertezza chimica
L'ipromellosa (HPMC) è una sorta di etere di cellulosa non ionico. La sua soluzione non ha una carica ionica e non interagisce con sali metallici o composti organici ionici. Pertanto, altri eccipienti non reagiscono con esso durante il processo di preparazione.
3.3 stabilità
È relativamente stabile sia per l'acido che per gli alcali e può essere conservato a lungo tra pH 3 a 1L e la sua viscosità non ha alcun cambiamento evidente. La soluzione acquosa di ipromellosio (HPMC) ha un effetto anti-Mold e può mantenere una buona stabilità di viscosità durante la conservazione a lungo termine. Gli eccipienti farmaceutici che utilizzano HPMC hanno una migliore stabilità di qualità rispetto a quelli che utilizzano eccipienti tradizionali (come destrina, amido, ecc.).
3.4 Regolabilità della viscosità
Diversi derivati di viscosità di HPMC possono essere miscelati in proporzioni diverse e la sua viscosità può cambiare secondo una certa regola e ha una buona relazione lineare, quindi può essere selezionata in base ai requisiti.
3.5 Inerzia metabolica
L'HPMC non viene assorbito o metabolizzato nel corpo e non fornisce calorie, quindi è un eccipiente sicuro per i preparativi medicinali.
3.6 Sicurezza
Si ritiene generalmente che HPMC sia un materiale non tossico e non irritante. La dose letale mediana per i topi è di 5 g/kg e la dose letale mediana per i ratti è di 5,2 g/kg. Il dosaggio giornaliero è innocuo per il corpo umano.
4. Applicazione di HPMC nei preparativi
4.1 usato come materiale di rivestimento cinematografico e materiale da forma di film
L'ipromellosio (HPMC) viene utilizzato come materiale compresola con rivestimento. Rispetto alle compresse tradizionali rivestite come compresse rivestite con zucchero, le compresse rivestite non hanno vantaggi evidenti nel mascherare il gusto e l'aspetto, ma la loro durezza e fribilità, assorbimento dell'umidità, disintegrazione, aumento di peso del rivestimento e altri indicatori di qualità sono migliori. Il grado a bassa viscosità di questo prodotto viene utilizzato come materiale di rivestimento per film idrosolubile per compresse e pillole e il grado ad alta viscosità viene utilizzato come materiale di rivestimento cinematografico per i sistemi di solventi organici. La concentrazione di uso è generalmente del 2,0%-20%.
4.2 come legante e disintegrante
Il grado a bassa viscosità di questo prodotto può essere utilizzato come legante e disintegrante per compresse, pillole e granuli e il grado ad alta viscosità può essere usato solo come legante. Il dosaggio varia con diversi modelli e requisiti. In generale, la quantità di legante utilizzata per le compresse di granulazione a secco è del 5%e la quantità di legante utilizzata per le compresse di granulazione a umido è del 2%.
4.3 come agente di sospensione
La sospensione dell'agente è una sostanza gel viscosa con idrofilia. L'uso della sospensione dell'agente nella sospensione dell'agente può rallentare la velocità di sedimentazione delle particelle e può essere attaccato alla superficie delle particelle per impedire alle particelle di polimerizzare e condensare in una massa. Gli agenti di sospensione svolgono un ruolo vitale nella produzione di sospensioni. HPMC è un'eccellente varietà di agenti di sospensione. La soluzione colloidale disciolta in essa può ridurre la tensione dell'interfaccia liquido-solide e l'energia libera sulle piccole particelle solide, migliorando così la stabilità del sistema di dispersione eterogenea. Questo prodotto è una preparazione liquida a sospensione ad alta viscosità preparata come agente di sospensione. Ha un buon effetto di sospensione, particelle flocculate facili da redispettare, non asticcite e fini. L'importo abituale è dello 0,5% all'1,5%.
4.4 usato come bloccante, agente di rilascio lento e controllato e agente che forma i pori
Il grado ad alta viscosità di questo prodotto viene utilizzato per preparare compresse di release a rilascio prolungato di matrice su gel idrofila, ritardanti e agenti a rilascio controllato per compresse a rilascio prolungato a matrice mista. Ha l'effetto di ritardare il rilascio di farmaci. La sua concentrazione di utilizzo è del 10% ~ 80% (p /p). Il grado a bassa viscosità viene utilizzato come agente di formazione dei pori per formulazioni di rilascio prolungate o controllate. La dose iniziale richiesta per l'effetto terapeutico di questo tipo di compressa può essere rapidamente raggiunta, quindi viene esercitata l'effetto di rilascio sostenuto o controllato e la concentrazione efficace del farmaco nel sangue viene mantenuta nel corpo. L'ipromellosio si idrata per formare uno strato di gel quando incontra l'acqua. Il meccanismo di rilascio di farmaci dalla compressa a matrice è principalmente la diffusione dello strato di gel e l'erosione dello strato di gel.
4.5 colla protettiva usata come addensante e colloide
Quando questo prodotto viene utilizzato come addensante, la solita concentrazione è dello 0,45%~ 1,0%. Questo prodotto può anche aumentare la stabilità della colla idrofobica, formare un colloide protettivo, prevenire la coalescenza delle particelle e l'agglomerato, inibendo così la formazione di sedimenti. La sua normale concentrazione è dello 0,5%~ 1,5%.
4.6 usato come materiale della capsula
Di solito, il materiale a conchiglia della capsula della capsula è principalmente gelatina. Il processo di produzione di guscio di capsule di Ming è semplice, ma ci sono alcuni problemi e fenomeni come una scarsa protezione dell'umidità e farmaci sensibili all'ossigeno, una riduzione della dissoluzione dei farmaci e il ritardo della disintegrazione del guscio della capsula durante lo stoccaggio. Pertanto, l'ipromellosio viene utilizzato come sostituto del materiale della capsula nella preparazione di capsule, che migliora l'effetto di modellabilità e uso della capsula ed è stato ampiamente promosso in patria e all'estero.
4.7 come bioadesivo
La tecnologia bioadesiva, l'applicazione di eccipienti con polimeri bioadesivi, aderendo alla mucosa biologica, migliora la continuità e la rigidità del contatto tra la preparazione e la mucosa, in modo che il farmaco venga lentamente rilasciato e assorbito dalla mucosa per raggiungere lo scopo dello scopo trattamento. È ampiamente usato ora è usato per trattare le malattie della cavità nasale e della mucosa orale. La tecnologia di bioadesione gastrointestinale è un nuovo tipo di sistema di rilascio di farmaci sviluppato negli ultimi anni. Non solo prolunga il tempo di permanenza dei preparativi del farmaco nel tratto gastrointestinale, ma migliora anche le prestazioni di contatto del farmaco con la membrana cellulare del sito di assorbimento e cambia la fluidità della membrana cellulare. Il potere penetrante del farmaco alle cellule epiteliali dell'intestino tenue viene migliorato, migliorando così la biodisponibilità del farmaco.
4.8 come gel topico
Come preparazione adesiva per la pelle, il gel ha una serie di vantaggi come sicurezza, bellezza, pulizia facile, basso costo, semplice processo di preparazione e buona compatibilità con i farmaci. Negli ultimi anni, ha ricevuto una grande attenzione ed è diventato lo sviluppo di preparati esterni della pelle. direzione.
4.9 come inibitore delle precipitazioni nel sistema di emulsificazione
Tempo post: dicembre-16-2021