יישום תמציות תרופות הידרוקסיפרופיל מתיל תאית בהכנות

הספרות הקשורות בבית ובחו"ל בהכנת תמציות תרופות הידרוקסיפרופיל מתיל -קלאולוזה (HPMC) נבדקו בשנים האחרונות, ניתחו וסיכמו, ויישומה בהכנות מוצקות, תכשירים נוזליים, תכשירים מתמשכים ושחרור, תכשירים כמוסה, ג'לטין העדכניים העדכניים, העדכניים העדכניים והגילטין העדכניים ביותר ושחרורם, העדכניים והג'לטין העדכניים והבוקרים עליהם. יישומים בתחום הניסוחים החדשים כמו ניסוחים דבק והדבקים ביולוגיים. בשל ההבדל במשקל המולקולרי היחסי ובצמיגות של HPMC, יש לו את המאפיינים והשימושים של תחליב, הידבקות, עיבוי, צמיגות הולכת וגוברת, השעיה, ג'לינג ויצירת סרטים. הוא נמצא בשימוש נרחב בהכנות תרופות וימלא תפקיד גדול יותר בתחום ההכנות. עם המחקר המעמיק של תכונותיו ושיפור טכנולוגיית הניסוח, HPMC יהיה בשימוש נרחב יותר במחקר של צורות מינון חדשות ומערכות מסירת תרופות חדשות, ובכך יקדם את ההתפתחות הרציפה של ניסוחים.

Hydroxypropyl Methylcellulose; הכנות תרופות; תמציות תרופות.

תמציות תרופות הם לא רק הבסיס החומרי להיווצרות תכשירים לתרופות גולמיות, אלא גם קשורות לקושי בתהליך ההכנה, איכות התרופות, היציבות, הבטיחות, שיעור שחרור התרופות, אופן הפעולה, היעילות הקלינית ופיתוח חדש צורות מינון ונתיבי ניהול חדשים. קשורים זה לזה. הופעתם של תמציות תרופות חדשות מקדמת לעתים קרובות את השיפור באיכות ההכנה ופיתוח צורות מינון חדשות. Hydroxypropyl Methylcellulose (HPMC) הוא אחד התמציות התרופות הפופולריות ביותר בבית ומחוצה לה. בשל משקלו המולקולרי והצמיגות השונה השונה, יש לו פונקציות של תחליב, כריכה, עיבוי, עיבוי, מתלה ודבק. תכונות ושימושים כמו קרישה ויצירת סרטים נמצאים בשימוש נרחב בטכנולוגיית התרופות. מאמר זה סוקר בעיקר את היישום של Hydroxypropyl Methylcellulose (HPMC) בניסוחים בשנים האחרונות.

1.מאפיינים בסיסיים של HPMC

הידרוקסיפרופיל מתיל תאית (HPMC), הנוסחה המולקולרית היא C8H15O8- (C10 H18O6) N- C8H15O8, והמסה המולקולרית היחסית היא בערך 86 000. של תאית. ניתן לייצר אותו בשתי דרכים: האחת היא שמתיל תאית של דרגה מתאימה מטופלת ב- NaOH ואז מגיבה עם תחמוצת פרופילן בטמפרטורה גבוהה ולחץ גבוה. זמן התגובה צריך להימשך מספיק זמן כדי לאפשר למתיל והידרוקסיפרופיל ליצור קשרים אתריים זה קשור לטבעת התאית האנהידוגלוקוזית בצורה של תאית, ויכול להגיע לתואר הרצוי; השני הוא לטפל בסיבי כותנה או סיבי עיסת עץ עם סודה קאוסטית, ואז להגיב עם מתאן כלור ותחמוצת פרופילן ברציפות, ואז לשכלל אותו עוד יותר. , נמעך לאבקה או גרגירים עדינים ואחידים.

צבע המוצר הזה לבן לבן לבן, ללא ריח וחסר טעם, והצורה היא אבקה גרגירה או סיבית זורמת קלה. מוצר זה יכול להיות ממיס במים כדי ליצור תמיסה קולואידית לבנה ברורה עד חלבי עם צמיגות מסוימת. תופעת ההמרה של סול-ג'ל יכולה להתרחש בגלל שינוי הטמפרטורה של הפתרון עם ריכוז מסוים.

בשל ההבדל בתוכן של שני תחליפים אלה במבנה המתיוקסי וההידרוקסיפרופיל, הופיעו מוצרים מסוגים שונים. בריכוזים ספציפיים, לסוגים שונים של מוצרים יש מאפיינים ספציפיים. צמיגות וטמפרטורת ג'לציה תרמית, לכן יש תכונות שונות וניתן להשתמש בהן למטרות שונות. לרוקופואה של מדינות שונות יש תקנות וייצוגים שונים במודל: הפרמקופואיה האירופית מבוססת על ציונים שונים של צמיגות שונות ודרגות שונות של החלפת מוצרים שנמכרים בשוק, המתבטאים בכיתות פלוס, והיחידה היא "MPA S ”. בפרמקופואיה בארה"ב מתווספים 4 ספרות לאחר השם הגנרי כדי לציין את התוכן והסוג של כל תחליף של הידרוקסיפרופיל מתיל -קלולוזה, כגון הידרוקסיפרופיל מתיל -קלולוזה 2208. שתי הספרות הראשונות מייצגות את הערך המשוער של קבוצת המטוקס. אחוז, שתי הספרות האחרונות מייצגות את האחוז המשוער של הידרוקסיפרופיל.

Hydroxypropyl Methylcellulose של קלוקן כולל 3 סדרות, כלומר סדרות E, סדרות F וסדרות K, לכל סדרה יש מגוון דגמים לבחירה. סדרות E משמשות לרוב כציפוי סרטים, המשמשים לציפוי טבליות, ליבות טבליות סגורות; E, סדרות F משמשות כמיוניפיזים ושחרור סוכני פיגור לתכשירים עיניים, סוכני השעיה, מעבים לתכשירים נוזליים, טבליות וקלסני גרגירים; סדרות K משמשות לרוב כמעכבי שחרור וחומרי מטריצת ג'ל הידרופילית לתכשירי שחרור איטי ומבוקר.

יצרנים מקומיים כוללים בעיקר את Fuzhou No. 2 מפעל כימי, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical אביזרים מפעל, Hubei Jinxian Chemical Factory No. ., בע"מ, צמחים כימיים של שיאן הויאן וכו '.

2.יתרונות של HPMC

HPMC הפכה לאחד התמציות התרופות הנפוצות ביותר בבית ומחוצה לה, מכיוון של- HPMC יש יתרונות שאין להם תמציות אחרות.

2.1 מסיסות מים קרים

מסיסים במים קרים מתחת לאתנול של 40 ℃ או 70%, בעצם בלתי מסיסים במים חמים מעל 60 ℃, אך יכול ג'ל.

2.2 אינרטי כימית

HPMC הוא סוג של אתר תאית שאינו יוני, לפתרון שלו אין מטען יוני ואינו מתקשר עם מלחי מתכת או תרכובות אורגניות יוניות, ולכן תמציות אחרות אינן מגיבות איתו במהלך תהליך הייצור של ההכנות.

2.3 יציבות

זה יציב יחסית לחומצה וגם לאלקלי, וניתן לאחסן אותו זמן רב בין pH 3 ל- 11 ללא שינוי משמעותי בצמיגות. לפיתרון המימי של HPMC יש השפעה אנטי-מידה ושומרת על יציבות צמיגות טובה במהלך אחסון לטווח הארוך. לתרופות התרופות המשתמשות ב- HPMC יש יציבות איכותית טובה יותר מאלו שמשתמשים בתמציות מסורתיות (כגון דקסטרין, עמילן וכו ').

2.4 התאמת צמיגות

ניתן לערבב נגזרות צמיגות שונות של HPMC בפרופורציות שונות, וניתן לשנות את צמיגותו בהתאם לחוק מסוים, ויש לו מערכת יחסים לינארית טובה, כך שניתן לבחור את השיעור בהתאם לצרכים.

2.5 אינרטיות מטבולית

HPMC אינו נספג או חילוף חומרים בגוף, ואינו מספק חום, ולכן זהו תכשיר תרופות בטוח. 2.6 בטיחות זה בדרך כלל נחשב כי HPMC הוא חומר לא רעיל ולא מעורער, המינון הקטלני החציוני לעכברים הוא 5 גרם · ק"ג-1, והמינון הקטלני החציוני לחולדות הוא 5. 2 גרם · ק"ג-1. המינון היומי אינו מזיק לגוף האדם.

3.יישום HPMC בפורמולות

3.1 כחומר ציפוי קולנוע וחומר יוצרת סרטים

באמצעות HPMC כחומר טבליות מצופה סרטים, לטבלט המצופה אין יתרונות ברורים במיסוך הטעם והמראה בהשוואה לטבליות מצופות מסורתיות כמו טבליות מצופות סוכר, אך קשיותו, שקיעותו, ספיגת הלחות, תואר ההתפוררות. , עלייה במשקל ציפוי ומדדי איכות אחרים טובים יותר. ציון המוצר הנמוך של מוצר זה משמש כחומר ציפוי סרטים מסיס במים לטאבלטים וכדורים, וציון הצמיגות הגבוה משמש כחומר ציפוי סרטים למערכות ממס אורגני, בדרך כלל בריכוז של 2% עד 20 %.

Zhang Jixing et al. השתמש בשיטת משטח האפקט כדי לייעל את הניסוח של Premix באמצעות HPMC כציפוי הסרטים. לקיחת החומר היוצר את הסרט HPMC, כמות הפוליוויניל האלכוהול והפוליאתילן גליקול כגורמי החקירה, חוזק המתיחה וחדירותו של הסרט וצמיגות פיתרון ציפוי הסרט הם מדד הבדיקה והקשר בין הבדיקה אינדקס וגורמי הבדיקה מתוארים על ידי מודל מתמטי, ותהליך הניסוח האופטימלי מתקבל סוף סוף. הצריכה שלה היא בהתאמה של סוכן היוצר הסרטים הידרוקסיפרופיל מתיל-קלולולוזה (HPMCE5) 11.88 גרם, אלכוהול פוליוויניל 24.12 גרם, פוליאתילן גליקול 13.00 גרם, והצמיגות של ציפוי הם 20 MPa · S, החדירות החדירות וחוזק הטנסים של הסרט הגיעו לאפקט הטוב ו ג'אנג יואן שיפר את תהליך ההכנה, השתמש ב- HPMC כקלסר כדי להחליף את Slurry עמילן, ושינה טבליות Jiahua לטבליות מצופות סרטים כדי לשפר את איכות ההכנות שלה, לשפר את ההיגרוסקופיות שלה, קל לדעוך, טאבלטים משוחררים, מפוצלים ובעיות אחרות, שפר את יציבות הטאבלט. תהליך הניסוח האופטימלי נקבע על ידי ניסויים אורתוגונאליים, כלומר, ריכוז Slurry היה 2% HPMC בתמיסת אתנול 70% במהלך הציפוי, וזמן המרחב במהלך הגרגירה היה 15 דקות. תוצאות הטבליות המצופות של ג'יהואה שהוכנו על ידי התהליך והמרשם החדשים שופרו מאוד במראה, זמן התפוררות וקשיות הליבה מאלו שהופקו על ידי תהליך המרשם המקורי, והשיעור המוסמך של הטאבלטים המצופים הסרט שופר מאוד. הגיע ליותר מ- 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui וכו 'השתמשו גם בהידרוקסיפרופיל מתיל-קלולולוזה כחומר היוצר את הסרט כדי להכין את הטבליה המוצבת המעי הגס ואת לוח המיקום של המעי הגס, בהתאמה. להשפיע על שחרור התרופות. הואנג יונרן הכין את טבליות המיקום של המעי הגס של דרקון, והחיל HPMC על תמיסת הציפוי של שכבת הנפיחות, ושבר ההמונים שלה היה 5%. ניתן לראות כי ניתן להשתמש ב- HPMC באופן נרחב במערכת מסירת תרופות ממוקדת במעי הגס.

Hydroxypropyl Methylcellulose הוא לא רק חומר ציפוי סרטים מצוין, אלא גם יכול לשמש כחומר ליצור סרטים בפורמולות קולנוע. וואנג טונגשון וכו 'מותאמים למרשם של ליקוריץ אבץ מורכב וסרט מורכב אוראלי של אמינולקסנול, עם הגמישות, האחידות, החלקות, השקיפות של סוכן הסרט כמדד החקירה, להשיג מרשם אופטימלי הוא PVA 6.5 גרם, HPMC 0.1 גרם ו 6.0 גרם של פרופילן גליקול עומד בדרישות של שחרור איטי ובטיחות, ויכול לשמש כמרשם ההכנה של הסרט המורכב.

3.2 כקלסר ומתפרק

ציון הצמיגות הנמוך של מוצר זה יכול לשמש כקלסר ולהתפרק לטבליות, כדורים וגרגירים, וציון הצמיגות הגבוה יכול לשמש רק כקלסר. המינון משתנה עם דגמים ודרישות שונות. באופן כללי, מינון הקלסר לטבליות גרגיר יבש הוא 5%, והמינון של הקלסר לטבליות גרנולציה רטובות הוא 2%.

Li Houtao et al סקרו את הקלסר של טבליות Tinidazole. 8% פוליוויניל-פיירולידון (PVP-K30), 40% סירופ, 10% slurry עמילן, 2.0% הידרוקסיפרופיל מתיל-קלולוזה K4 (HPMCK4M), 50% אתנול נחקרו כהדבקה של טבליות טינדידזול בתור. הכנת טבליות Tinidazole. הושוו שינויים המופעים של טבליות רגילות ואחרי ציפוי, ונמדדו השמישות, הקשיות, מגבלת זמן ההתפוררות וקצב הפירוק של טבליות מרשם שונות. תוצאות הטבליות שהוכנו על ידי 2.0% הידרוקסיפרופיל מתיל -סלולוזה היו מבריק, ומדידת השמירה לא מצאה שום תופעה של קצה ותופעת פינה, ואחרי ציפוי צורת הטאבלט הייתה שלמה והמראה היה טוב. לפיכך, נעשה שימוש בטבליות Tinidazole שהוכנו עם 2.0% HPMC-K4 ו- 50% אתנול כקלסרים. גואן שיחאי חקר את תהליך הניסוח של טבליות פוגן, סקר את הדבקים והוקרן 50% אתנול, 15% משחה עמילן, 10% PVP ו- 50% פתרונות אתנול עם דחיסות, חלקות ושמישות כמחוון הערכה. , 5% CMC-NA ו- 15% תמיסת HPMC (5 MPa S). תוצאות הסדינים שהוכנו על ידי 50% אתנול, ממרח עמילן של 15%, 10% תמיסת אתנול PVP 50% ו- 5% CMC-NA היו בעלי משטח חלק, אך דחיסות לקויה וקשיות נמוכה, מה שלא יכול היה לענות על צרכי הציפוי; 15% תמיסת HPMC (5 MPa · S), פני הטאבלט חלקים, הקריון מוסמך והדחיסה טובה, שיכולה לענות על צרכי הציפוי. לפיכך, HPMC (5 MPa S) נבחר כמדבק.

3.3 כסוכן השעיה

ציון הצמיגות הגבוה של מוצר זה משמש כחומר מתלה להכנת תכשיר נוזלי מסוג מתלים. יש לו אפקט מתלה טוב, קל להתפזר מחדש, אינו נדבק בקיר ויש לו חלקיקי פלוקציה עדינים. המינון הרגיל הוא 0.5% עד 1.5%. Song Tian et al. חומרים פולימריים נפוצים בשימוש (הידרוקסיפרופיל מתיל -קלאולוזה, נתרן קרבוקסימתיל -סלולוזה, פובידון, מסטיק קסנטן, מתיל -סלולוזה וכו ') כסוכני השעיה להכנת Racecadotril. מתלה יבש. דרך יחס נפח המשקעים של השעיות שונות, נצפו מדד ההפעלה מחדש והריאולוגיה, צמיגות המתלים ומורפולוגיה מיקרוסקופית, ונבדקה גם יציבות חלקיקי התרופה תחת הניסוי המואץ. תוצאות ההשעיה היבשה שהוכנה עם 2% HPMC כסוכן המתלה היה תהליך פשוט ויציבות טובה.

בהשוואה למתיל תאית, הידרוקסיפרופיל מתיל תאית יש את המאפיינים של יצירת תמיסה ברורה יותר, ורק כמות קטנה מאוד של חומרים סיביים שאינם מפוזרים קיימים, כך ש- HPMC משמש בדרך כלל גם כחומר מתלה בתכשירים אופטלמיים. ליו ג'י ואח '. משומשים HPMC, תאית הידרוקסיפרופיל (HPC), קרבומר 940, פוליאתילן גליקול (PEG), נתרן היאלורונאט (HA) והשילוב של HA/HPMC כגנים מתלה כדי להכין מפרט שונה עבור ציקלוביר. נבחרים כמחווני הבדיקה כדי לסקר את הסוכן המתלה הטוב ביותר. התוצאות מראות כי ההשעיה העיכולית של acyclovir שהוכנה על ידי 0.05% דונם ו- 0.05% HPMC כחומר המתלה, יחס נפח המשקעים הוא 0.998, גודל החלקיקים אחיד, האפשרות מחדש טובה וההכנה היא עלייה במין.

3.4 כסוכן שחרור איטי ומבוקר

ציון הצמיגות הגבוה של מוצר זה משמש להכנת טבליות שחרור מתמשכות של מטריצת ג'ל הידרופילית, חוסמים וסוכני שחרור מבוקרים של טבליות שחרור מטריצה ​​מעורבת-חומרית, ויש לו השפעה של עיכוב שחרור התרופות. הריכוז שלה הוא 10% עד 80%. ציונים בעלי צמיגות נמוכה משמשים כפורוגנים לתכשירים משחררים מתמשכים או לשחרור מבוקר. ניתן להגיע במהירות למינון הראשוני הנדרש להשפעה הטיפולית של טבליות כאלה, ואז מופעלת אפקט השחרור המתמשך או שחרור מבוקר, וריכוז התרופות היעיל בדם נשמר בגוף. ו Hydroxypropyl Methylcellulose מיובש ליצירת שכבת ג'ל כאשר היא פוגשת מים. המנגנון של שחרור התרופות מטבלית המטריצה ​​כולל בעיקר את התפשטות שכבת הג'ל ושחיקת שכבת הג'ל. Jung Bo Shim et al הכינו טבליות לשחרור מתמשך של Carvedilol עם HPMC כחומר לשחרור מתמשך.

משתמשים בהידרוקסיפרופיל מתיל-קלאולוזה בשימוש נרחב גם בטבליות המטריצה ​​של שחרור מתמשך של הרפואה הסינית המסורתית, ורוב החומרים הפעילים, חלקים יעילים ותכשירים יחידים של רפואה סינית מסורתית. Liu Wen et al. השתמשו ב -15% הידרוקסיפרופיל מתיל-קלולוזה כחומר המטריצה, 1% לקטוז ו -5% תאית מיקרו-קריסטלית כחומרי מילוי, והכינו מרתח צ'נגקי של ג'ינגפנג טאוהי לטבליות שחרור מטריצה ​​דרך הפה. המודל הוא משוואת היגוצ'י. מערכת הרכב הנוסחה פשוטה, ההכנה קלה, ונתוני השחרור יציבים יחסית, העומדים בדרישות הפרמקופואיה הסינית. טאנג גואנגאנג ואח '. השתמשו בספונינים מוחלטים של Astragalus כתרופת מודל, הכינו טבליות מטריקס HPMC ובחנו את הגורמים המשפיעים על שחרור התרופה מהחלקים היעילים של הרפואה הסינית המסורתית בטבליות מטריקס HPMC. התוצאות עם עליית המינון של HPMC, שחרורו של האסטרגלוזיד פחת, ואחוז השחרור של התרופה היה קשר כמעט ליניארי עם שיעור הפירוק של המטריצה. בטבלית המטריצה ​​של HPMC Hypromellose, יש קשר מסוים בין שחרור החלק האפקטיבי של הרפואה הסינית המסורתית לבין המינון וסוג ה- HPMC, לבין תהליך השחרור של המונומר הכימי ההידרופילי דומה לו. Hydroxypropyl Methylcellulose אינו רק מתאים לתרכובות הידרופיליות, אלא גם לחומרים שאינם הידרופיליים. Liu Guihua השתמש ב 17% הידרוקסיפרופיל מתיל-קלולוזה (HPMCK15M) כחומר המטריצה ​​לשחרור מתמשך, והכין טבליות מטריצות שחרור מתמשכות של טיאנשאן XUELAIN בשיטת גרגיר רטוב ושיטת טבליות. אפקט השחרור המתמשך היה ברור, ותהליך ההכנה היה יציב וניתן לביצוע.

Hydroxypropyl Methylcellulose אינו מיושם רק על טבליות המטריצה ​​של שחרור מתמשך של החומרים הפעילים וחלקים יעילים של הרפואה הסינית המסורתית, אלא גם יותר ויותר משומשים בתכשירים מורכבים לרפואה סינית מסורתית. Wu Huichao et al. השתמשו ב 20% הידרוקסיפרופיל מתיל תאית (HPMCK4M) כחומר המטריצה, והשתמשו בשיטת הדחיסה הישירה של האבקה כדי להכין את טבלית המטריצה ​​של ג'ל הידרופילית של Yizhi שיכולה לשחרר את התרופה ברציפות ויציבה למשך 12 שעות. Saponin RG1, Ginsenoside RB1 ו- Panax Notoginseng Saponin R1 שימשו כמדדי הערכה כדי לחקור את השחרור במבחנה, ומשוואת שחרור התרופות הותאמה לחקר מנגנון שחרור התרופות. תוצאות מנגנון השחרור של התרופות תואם את המשוואה הקינטית של סדר אפס ומשוואת Ritger-Peppas, בה שוחרר הגניפוזיד על ידי דיפוזיה שאינה חולה, ושלושת המרכיבים בפאנקס נוטוגינסנג שוחררו על ידי שחיקת השלד.

3.5 דבק מגן כעבה וקולואיד

כאשר מוצר זה משמש כעבה, ריכוז האחוז הרגיל הוא 0.45% עד 1.0%. זה יכול גם להגדיל את היציבות של הדבק ההידרופובי, ליצור קולואיד מגן, למנוע חלקיקים להתגלגל ולאגרגר, ובכך לעכב את היווצרות המשקעים. ריכוז האחוז השכיח שלו הוא 0.5% עד 1.5%.

וואנג ז'ן ואח '. השתמש בשיטת התכנון הניסיוני האורתוגונאלי L9 כדי לחקור את תהליך ההכנה של חוקן פחמן מופעל רפואי. תנאי התהליך האופטימליים לקביעה סופית של חוקן פחמן מופעל רפואי הם להשתמש ב- 0.5% נתרן קרבוקסימתיל תאית ו -2.0% הידרוקסיפרופיל מתיל -קלולוזה (HPMC מכיל קבוצת 23.0% מתוקסיל, הידרוקסיסיס הבסיס 11.6%) כעובי עבה, תנאי התהליך להעביר את יציבות של פחמן מופעל רפואי. Zhang Zhiqiang et al. פיתח ג'ל רגיש ל- pH levofloxacin hydrochloride אופטלמי מוכן לשימוש עם אפקט שחרור מתמשך, תוך שימוש בקרבופול כמטריצת הג'ל וההידרוקסיפרופיל מתיל-קלאולוזה כחומר העיבוי. מרשם אופטימלי על ידי ניסוי, משיג לבסוף מרשם אופטימלי הוא levofloxacin hydrochloride 0.1 גרם, קרבופול (9400) 3 גרם, הידרוקסיפרופיל מתיל -קלולוזה (E50 LV) 20 גרם, דיסוד פוספט הידרוגני 0.35 גרם, חומצה זרחנית 0.45 גרם נתרן דיהידרוגן, 0.50 גרם נודום נודום נודום נודום נודרום נתרן נודרום נתרן נודום נתרן נתרן נודום נודום נודום נודום נודן נודן נודן נודן נודן נודן נודן. , 0.03 גרם של אתיל פרבן, ומים נוספו לייצור 100 מ"ל. במבחן, המחבר סקר את סדרת המתוסל של הידרוקסיפרופיל מתילולולוזה של חברת ColorCon עם מפרטים שונים (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) כדי להכין מעבים עם ריכוזים שונים, והתוצאה נבחרה HPMC E50 LV כמעבה. מעבה עבור levofloxacin hydrochloride ג'לים מיידיים.

3.6 כחומר קפסולה

בדרך כלל, חומר מעטפת הקפסולה של כמוסות הוא בעיקר ג'לטין. תהליך הייצור של מעטפת הקפסולה הוא פשוט, אך ישנן כמה בעיות ותופעות כמו הגנה לקויה מפני לחות ותרופות רגישות לחמצן, הפחתת פירוק התרופות והתפוררותו של מעטפת הקפסולה במהלך האחסון. לפיכך, Hydroxypropyl Methylcellulose משמש כתחליף לכמוסות ג'לטין להכנת כמוסות, המשפרות את יצירת הייצור של הקפסולות ואת אפקט השימוש, וקודמה באופן נרחב בבית ובחו"ל.

באמצעות תיאופילין כתרופת בקרה, Podczeck et al. מצא כי קצב הפירוק של התרופות של כמוסות עם פגזים של הידרוקסיפרופיל מתיל -סלולוזה היה גדול יותר מזה של כמוסות ג'לטין. הסיבה לניתוח היא שההתפוררות של HPMC היא התפוררות הקפסולה כולה במקביל, בעוד שהתפוררות של כמוסת הג'לטין היא התפוררות של מבנה הרשת תחילה, ואז התפוררות הקפסולה כולה, כך. כמוסת HPMC מתאימה יותר לקליפות קפסולה לניסוחים שחרור מיידי. Chiwele et al. כמו כן, השיגו מסקנות דומות והשווה את פירוק הג'לטין, הג'לטין/פוליאתילן גליקול ו- HPMC. התוצאות הראו כי קליפות HPMC הומסו במהירות בתנאי pH שונים, ואילו כמוסות ג'לטין היא מושפעת מאוד מתנאי pH שונים. Tang Yue et al. הוקרן סוג חדש של מעטפת כמוסות למערכת נשאת משאף אבקת יבש במינון נמוך במינון נמוך. בהשוואה למעטפת הקפסולה של הידרוקסיפרופיל מתיל -סלולוזה וקליפת הקפסולה של הג'לטין, נבדקה יציבות מעטפת הקפסולה ותכונות האבקה במעטפת בתנאים שונים, ובדיקת השמירה בוצעה. התוצאות מראות כי בהשוואה לכמוסות ג'לטין, פגזות כמוסות HPMC טובות יותר ביציבות ובהגנה על אבקה, הם בעלי עמידות חזקה יותר של לחות, ובעלי שגיאות נמוכה יותר מאשר פגזות כמוסות ג'לטין, כך שקליפות כמוסות HPMC מתאימות יותר לכמוסות לשאיפת אבקה יבשה.

3.7 כביו -הדבקה

טכנולוגיית ביו -הדבקה משתמשת בתמציות עם פולימרים ביולוגיים. על ידי הקפדה על הרירית הביולוגית, היא משפרת את המשכיות וההידוק של המגע בין ההכנה לרירית, כך שהתרופה משתחררת ונקלטת לאט על ידי הרירית להשגת מטרת הטיפול. זה נמצא בשימוש נרחב כרגע. טיפול במחלות בדרכי העיכול, הנרתיק, רירית הפה וחלקים אחרים.

טכנולוגיית ביו -הדבקה במערכת העיכול היא מערכת מסירת תרופות חדשה שפותחה בשנים האחרונות. זה לא רק מאריך את זמן המגורים של תכשירי התרופות בדרכי העיכול, אלא גם משפר את ביצועי המגע בין התרופה לקרום התא באתר הקליטה, משנה את נזילות קרום התא והופך את החדירה של התרופה לתרופה לתרופה לתרופה לתרופה תאי האפיתל המעי הדק משופרים, ובכך משפר את הזמינות הביולוגית של התרופה. Wei Keda et al. סקר את מרשם הליבה של הטאבלט במינון של HPMCK4M ו- Carbomer 940 כגורמי החקירה, והשתמש במכשיר ביו-הדבקה מעוצב בעצמו כדי למדוד את כוח הקילוף בין הטאבלט לביופילם המדומה על ידי איכות המים בשקית הניילון. ולבסוף בחרו את התוכן של HPMCK40 ו- Carbomer 940 להיות 15 ו- 27.5 מ"ג באזור המרשם האופטימלי של ליבות טבליות NCAEBT, בהתאמה, כדי להכין ליבות טבליות NCAEBT, מה שמעיד על כך שחומרים ביו -הדבקה (כגון הידרוקסיפרופיל מתילולולולוזה) יכולים ולשפר את השיפור מהשיפור מהשיפור מהשיפור מהשיפור מהשיפור מהשיפור הדבקה של ההכנה לרקמה.

תכשירים ביו -הדביקה דרך הפה הם גם סוג חדש של מערכת מסירת תרופות שנחקרו יותר בשנים האחרונות. תכשירים ביו -דביקים דרך הפה יכולים לדבוק בתרופה לחלק המושפע בחלל הפה, אשר לא רק מאריך את זמן המגורים של התרופה ברירית הפה, אלא גם מגן על הרירית הפה. השפעה טיפולית טובה יותר ושיפור הזמינות הביולוגית של התרופות. Xue Xiaoyan et al. אופטימיזציה של ניסוח טבליות דבק אוראליות של אינסולין, באמצעות פקטין תפוחים, צ'יטוסאן, קרבומר 934p, הידרוקסיפרופיל מתיל-קלאולוזה (HPMC K392) ואלגינט נתרן כחומרים ביו-דביקה, וייבוש הקפאה להכנת אינסולין אוראלי. גיליון שכבה כפול דבק. לטאבלט הדבק האוראלי של האינסולין המוכן יש מבנה דמוי ספוג נקבובי, החיובי לשחרור אינסולין, ובעל שכבת מגן הידרופובית, שיכולה להבטיח שחרור חד כיווני של התרופה ולהימנע מאובדן התרופה. Hao Jifu et al. כמו כן הכינו חרוזים כחולים-צהובים טלאים ביו-הדביקה דרך הפה באמצעות דבק Baiji, HPMC וקרבומר כחומרים ביולוגיים.

במערכות מסירת תרופות בנרתיק, טכנולוגיית הביו -הדבקה נעשה שימוש נרחב גם הוא. Zhu Yuting et al. Carbomer משומש (CP) ו- HPMC כחומרי דבק ומטריצת שחרור מתמשכת כדי להכין טבליות בנרתיק ביו-הדבקה ביולוגית עם פורמולות ויחס שונות, ומדדו את הידבקותן, זמן ההדבקה ואחוז הנפיחות בסביבת נוזל הנרתיק המלאכותי. , המרשם המתאים הוקרן כ- CP-HPMC1: 1, גיליון הדבק המוכן היה בעל ביצועי הדבקה טובים, והתהליך היה פשוט וניתן לביצוע.

3.8 כג'ל אקטואלי

כהכנת דבק, לג'ל יש סדרה של יתרונות כמו בטיחות, יופי, ניקוי קל, עלות נמוכה, תהליך הכנה פשוט ותאימות טובה לתרופות. כיוון ההתפתחות. לדוגמה, Gel Transdermal הוא צורת מינון חדשה שנחקרת יותר בשנים האחרונות. זה לא יכול רק להימנע מהרס התרופות בדרכי העיכול ולהפחית את הווריאציה שיא לשחקה של ריכוז התרופות בדם, אלא גם הפך לאחת ממערכות שחרור התרופות היעילות כדי להתגבר על תופעות לוואי של התרופות. ו

ג'ו ג'ינג'י ואח '. חקר את ההשפעה של מטריצות שונות על שחרורו של ג'ל פלסטיד אלכוהול של Scutellarin במבחנה, והוקרן עם קרבומר (980NF) והידרוקסיפרופיל מתיל -קלאולוזה (HPMCK15M) כמטריצות ג'ל, והתקבלו מתאימים לסקוטלין. מטריצת ג'ל של פלסטידים אלכוהול. תוצאות הניסוי מראות כי 1% קרבומר, 1. 5% קרבומר, 1. 0% קרבומר + 1. 0% HPMC, 1. 5% קרבומר + 1. 0% HPMC כמטריצת ג'ל מתאימים לפלסטידים אלכוהול של Scutellarin. ו במהלך הניסוי נמצא כי HPMC יכול לשנות את מצב שחרור התרופות של מטריצת ג'ל קרבומר על ידי התאמת המשוואה הקינטית של שחרור התרופות, ו- 1.0% HPMC יכול לשפר את מטריצת הפחמניות של 1.0% ומטריצת קרבומר 1.5%. הסיבה יכולה להיות ש- HPMC מתרחבת מהר יותר, וההתרחבות המהירה בשלב המוקדם של הניסוי הופכת את הפער המולקולרי של חומר הג'ל של קרבומר לגדול יותר, ובכך מאיצים את קצב שחרור התרופות שלו. Zhao Wencui et al. השתמשו ב- Carbomer-934 וב- Hydroxypropyl Methylcellulose כנשאים להכנת ג'ל עיניים של Norfloxacin. תהליך ההכנה פשוט וניתן לביצוע, והאיכות תואמת את ג'ל העיניים של דרישות האיכות של "פרמקופואה סינית" (מהדורת 2010).

3.9 מעכב משקעים למערכת מיקרו-מיקרו עצמית

מערכת מסירת תרופות מיקרו-מגוונת עצמית (SMEDDS) היא סוג חדש של מערכת מסירת תרופות דרך הפה, שהיא תערובת הומוגנית, יציבה ושקופה המורכבת מתרופות, שלב שמן, תחליב ומיזוג משותף. הרכב המרשם פשוט, והבטיחות והיציבות טובים. עבור תרופות מסיסות גרועות, לרוב מתווספים חומרים פולימריים מסיסים מסיסים במים, כמו HPMC, פוליוויניל-פיירולידון (PVP) וכו ', כדי להפוך את התרופות החופשיות והתרופות המוכנסות למיקרו-סמולסיה להשיג פירוק על-רטור בכתובת המערכת המערכתית, כך כדי להביא לפירוק על-כריתת הגבול, כך כדי לכד כדי הגדל את מסיסות התרופות ושפר את הזמינות הביולוגית.

Peng Xuan et al. הכין מערכת אספקת תרופות עצמית של סיליבינין-רווי (S-SEDDS). שמן קיק אוקסיאתילן מוקם (Cremophor RH40), 12% חומצה קפרילית קפרילית פוליאתילן גליקול גליצריד (Labrasol) כ- emulsifier משותף, ו- 50 מ"ג · G-1 HPMC. הוספת HPMC ל- SSEDDS יכולה להחליף סיליבינין חופשי כדי להתמוסס ב- S-SEDDs ולמנוע את הסיליבינין לזרז. בהשוואה לנוסחאות מיקרו-אמולסיה עצמית מסורתיות, בדרך כלל מתווספים כמות גדולה יותר של חומר פעילי שטח כדי למנוע אנקפסולציה של תרופות לא שלמות. תוספת של HPMC יכולה לשמור על מסיסות של סיליבינין במדיום הפירוק קבוע יחסית, ולהפחית את התחליב בפורמולות מיקרו-אמולסיה עצמית. מינון הסוכן.

4. הסכמה

ניתן לראות כי HPMC נעשה שימוש נרחב בהכנות בגלל תכונותיו הפיזיות, הכימיות והביולוגיות, אך ל- HPMC יש גם חסרונות רבים בהכנות, כמו תופעת השחרור לפני ואחרי הפרץ. מתיל מתקרילט) לשיפור. במקביל, כמה חוקרים חקרו את היישום של התיאוריה האוסמוטית ב- HPMC על ידי הכנת טבליות שחרור מתמשכות של קרבמזפין וטבליות שחרור מתמשכות של Verapamil Hydrochloride כדי לחקור עוד יותר את מנגנון השחרור שלה. במילה אחת, יותר ויותר חוקרים מבצעים עבודה רבה ליישום טוב יותר של HPMC בהכנות, ועם המחקר המעמיק של תכונותיו ושיפור טכנולוגיית ההכנה, HPMC יהיה בשימוש נרחב יותר בצורות מינון חדשות וצורות מינון חדשות. במחקר של מערכת התרופות, ואז מקדמים את ההתפתחות הרציפה של בית מרקחת.