ヒドロキシプロピルセルロース医薬品添加物であるヒドロキシプロピルセルロースは、置換基ヒドロキシプロポキシの含有量に応じて、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（L-HPC）と高置換度ヒドロキシプロピルセルロース（H-HPC）に分けられます。L-HPCは水中でコロイド溶液に膨潤し、接着、フィルム形成、乳化などの性質を持ち、主に崩壊剤や結合剤として使用されます。一方、H-HPCは室温で水やさまざまな有機溶媒に溶け、優れた熱可塑性を備えています。凝集性、フィルム形成性があり、形成されたフィルムは硬く、光沢があり、十分な弾力性があり、主にフィルム形成材料やコーティング材料として使用されます。ここで、固形製剤におけるヒドロキシプロピルセルロースの具体的な用途を紹介します。
1. 錠剤などの固形製剤の崩壊剤として
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース結晶粒子の表面は凹凸があり、風化した岩石のような構造が顕著です。この粗い表面構造は粒子の表面積を大きくするだけでなく、薬物やその他の賦形剤とともに錠剤に圧縮成形すると、錠剤芯に多数の細孔と毛細管が形成され、錠剤芯の吸湿率が向上し、吸水による膨潤が促進されます。L-HPC賦形剤としてのL-HPCは、錠剤を均一な粉末に急速に崩壊させ、錠剤の崩壊、溶解およびバイオアベイラビリティを大幅に向上させることができます。たとえば、L-HPCの使用により、パラセタモール錠、アスピリン錠、クロルフェニラミン錠の崩壊が加速され、溶解速度が向上します。L-HPCを崩壊剤として使用したオフロキサシン錠などの難溶性薬物の崩壊と溶解は、崩壊剤として架橋PVPP、架橋CMC-Na、およびCMS-Naを使用した場合よりも良好でした。L-HPCをカプセル内の顆粒の内部崩壊剤として使用すると、顆粒の崩壊に有益であり、薬物と溶解媒体との接触面積が増加し、薬物の溶解が促進され、バイオアベイラビリティが向上します。速崩壊性固形製剤や即溶性固形製剤に代表される即放性固形製剤は、速崩壊性、即溶性、速効性、高いバイオアベイラビリティ、食道や胃腸管への薬物刺激の低減、服用便利、コンプライアンス良好などの利点を有し、薬学分野で重要な位置を占めている。 L-HPCは、その強い親水性、吸湿性、膨張性、吸水ヒステリシス時間の短さ、吸水速度の速さ、吸水飽和度の速さから、即放性固形製剤の最も重要な賦形剤の一つとなっている。口腔内崩壊錠の理想的な崩壊剤である。 パラセタモール口腔内崩壊錠は、崩壊剤としてL-HPCを用いて製造され、錠剤は20秒以内に速やかに崩壊した。 L-HPCは錠剤の崩壊剤として使用され、一般的な投与量は2％～10％、主に5％です。
2. 錠剤や顆粒剤などの製剤の結合剤として
L-HPCの粗い構造は、薬物や粒子とのモザイク効果を高め、凝集度を高め、良好な圧縮成形性を備えています。錠剤に圧縮成形した後、硬度と光沢が向上し、錠剤の外観品質が向上します。特に、成形しにくい、緩い、または開封しやすい錠剤の場合、L-HPCを添加することで効果を高めることができます。塩酸シプロフロキサシン錠は圧縮性が悪く、割れやすく、粘着性がありますが、L-HPCを添加すると成形しやすく、適切な硬度、美しい外観、および溶出速度が品質基準の要求を満たします。分散錠にL-HPCを添加した後、外観、摩損度、分散均一性などが大幅に改善されました。元の処方のデンプンをL-HPCに置き換えた後、アジスロマイシン分散錠の硬度が増加し、摩損度が改善され、元の錠剤の角欠けや縁腐れの問題が解決されました。 L-HPCは錠剤の結合剤として使用され、一般的な投与量は5％～20％です。一方、H-HPCは錠剤、顆粒剤などの結合剤として使用され、一般的な投与量は製剤の1％～5％です。
3. フィルムコーティング、徐放性製剤、制御放出製剤への応用
現在、フィルムコーティングに一般的に使用されている水溶性材料には、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレングリコール（PEG）などがあります。ヒドロキシプロピルセルロースは、その強靭性、弾力性、光沢性から、フィルムコーティング用プレミキシング材料の造膜剤としてよく使用されます。ヒドロキシプロピルセルロースを他の耐熱性コーティング剤と混合することで、コーティング性能をさらに向上させることができます。
適切な賦形剤と製造技術を用いて、薬物をマトリックス錠、胃浮遊錠、多層錠、コーティング錠、浸透圧ポンプ錠などの徐放錠・制御錠に製剤化することの意義は、薬物の吸収度を高め、血中における薬物の安定化を図ることにあります。薬物濃度を高め、副作用を軽減し、投薬回数を減らし、最小用量で治療効果を最大限に高め、副作用を最小限に抑えることを目指します。ヒドロキシプロピルセルロースは、このような製剤の主な賦形剤の一つです。ジクロフェナクナトリウム錠の溶解と放出は、ヒドロキシプロピルセルロースとエチルセルロースを結合材と骨格材として使用することで制御されています。経口投与後、胃液と接触すると、ジクロフェナクナトリウム徐放錠の表面が水和されてゲル状になります。ゲルの溶解とゲル間隙における薬物分子の拡散により、薬物分子の徐放が達成されます。ヒドロキシプロピルセルロースは錠剤の放出制御マトリックスとして使用されます。ブロッカーであるエチルセルロースの含有量が一定の場合、錠剤中のその含有量は薬物の放出速度を直接決定し、ヒドロキシプロピルセルロース含有量が高い錠剤からの薬物の放出は遅くなります。コーティングされたペレットは、L-HPCコーティング液としてHPMCを一定量添加し、膨潤層としてコーティングし、またエチルセルロース水分散液でコーティングして徐放層とする。膨潤層の処方と投与量を固定し、徐放層の厚さを制御することで、コーティングされたペレットを異なる予想時間に放出することができる。徐放層の重量増加が異なる数種類のコーティングペレットを混合して、Shuxiong徐放カプセルを製造する。溶解媒体中で、様々なコーティングペレットが異なる時間に薬物を順次放出することができるため、異なる物理的および化学的性質を持つ成分が徐放と同時に同時放出される。
投稿日時: 2024年4月25日