ニフェジピン徐放錠、避妊錠、健胃錠、フマル酸第一鉄錠、塩酸ブフロメジル錠などの試作・量産に使用しています。ヒドロキシプロピルメチルセルロース (HPMC)ヒドロキシプロピルメチルセルロースとポリアクリル酸樹脂の液、オパドライ（英国カラコン社提供）などはフィルムコーティング技術の応用に成功したフィルムコーティング液であるが、試作・生産においては課題があった。技術的な問題がいくつか発生した後、私たちは現在、フィルム コーティング プロセスにおける一般的な問題と解決策について同僚と話し合っています。
近年、固形製剤ではフィルムコーティング技術が広く用いられています。フィルムコーティングは薬剤を光、湿気、空気から保護し、薬剤の安定性を高めることができます。薬の不快な味を隠し、患者が服用しやすくする。薬物の放出部位と放出速度を制御します。薬の適合性の変化を防ぎます。タブレットの外観を改善します。お待ちください。また、プロセスが少なく、時間が短く、エネルギー消費が少なく、タブレットの重量増加が少ないという利点もあります。フィルムコーティング錠の品質は、主に錠剤核の組成と品質、コーティング液の処方、コーティング作業条件、包装および保管条件などによって決まります。主に錠剤核の組成と品質が反映されます。錠剤核の有効成分、各種賦形剤、錠剤核の外観、硬度、脆性片、錠剤の形状など。コーティング液の配合には通常、高分子ポリマー、可塑剤、染料、溶剤などが含まれており、コーティングの操作条件は噴霧と乾燥およびコーティング装置の動的なバランスによって決まります。
1.片摩耗、フィルム端割れ、剥がれ
錠剤核の表面の硬度が最も小さく、コーティング工程で強い摩擦や応力を受けやすく、片面の粉や粒子が脱落し、錠剤表面にあばたや細孔が生じます。タブレットコアは、特に刻印されたマーク付きフィルムでは片側が摩耗します。フィルムコーティング錠のフィルムの最も傷つきやすい部分は角です。フィルムの密着力や強度が不十分な場合、フィルム端部のひび割れや剥がれが発生しやすくなります。これは、溶剤の揮発により塗膜が収縮し、塗膜や芯材が過度に膨張することで塗膜の内部応力が増大し、塗膜の引張強度を超えてしまうためである。
1.1 主な理由の分析
チップコアに関する限り、主な理由はチップコアの品質が良くなく、硬度や脆さが小さいことです。コーティング工程において、錠剤核はコーティングパン内で転がる際に強い摩擦を受けるが、十分な硬度がないとその力に耐えることは難しく、これは錠剤核の配合と製造方法に関係する。ニフェジピン徐放性錠剤を包装したところ、錠剤核の硬度が低いため、片面に粉が出て気孔が生じ、フィルムコーティング錠のフィルムが平滑でなく外観不良となっていました。さらに、このコーティング欠陥は錠剤の種類にも関係します。フィルムが不快な場合、特にフィルムのクラウンにロゴがある場合は、片側が摩耗する傾向があります。
コーティング操作において、スプレー速度が遅すぎたり、吸気量が多すぎたり、吸気温度が高かったりすると、乾燥速度が速くなり、錠剤コアのフィルム形成が遅くなり、コーティングパン内での錠剤コアのアイドリング時間が長くなり、摩耗時間が長くなります。第二に、霧化圧力が大きく、塗布液の粘度が低く、霧化中心の液滴が集中し、液滴が広がった後に溶媒が揮発するため内部応力が大きくなる。同時に、片面間の摩擦によってフィルムの内部応力が増加し、フィルムが加速されます。エッジにひび割れ。
また、コーティングパンの回転速度が速すぎたり、バッフルの設定が無理な場合、錠剤にかかる摩擦力が大きくなり、コーティング液がうまく伸びず、皮膜形成が遅くなりますので、ご注意ください。片摩耗の原因となります。
コーティング液から見ると、これは主に、配合中のポリマーの選択とコーティング液の低粘度（濃度）、およびコーティングフィルムと錠剤コア間の接着力の不足によるものです。
1.2 解決策
1つは、錠剤の処方や製造工程を調整して錠剤核の硬度を向上させることです。 HPMC は一般的に使用されるコーティング材料です。錠剤賦形剤の粘着力は賦形剤分子上のヒドロキシル基に関連しており、ヒドロキシル基は HPMC の対応する基と水素結合を形成して、より高い粘着力を生み出します。密着力が弱まり、片面と塗膜が剥離しやすくなります。結晶セルロースは分子鎖上の水酸基の数が多く、粘着力が高く、乳糖などの糖類から調製した錠剤は適度な粘着力を持っています。滑沢剤、特にステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸グリセリルなどの疎水性滑剤を使用すると、錠剤コアとコーティング溶液中のポリマー間の水素結合が減少し、付着力が低下し、潤滑性が増加します。徐々に粘着力が弱まっていきます。一般に潤滑剤の量が多くなると密着力は弱まります。また、錠剤の種類の選択においては、コーティング欠陥の発生を少なくするために、可能な限り丸型両凸型の錠剤を使用してください。
２つ目は、塗工液の処方を調整し、塗工液中の固形分濃度や塗工液の粘度を高め、塗膜の強度や密着性を向上させることで問題を解決する簡単な方法である。一般に、水性塗料系の固形分は１２％、有機溶剤系の固形分は５～８％である。
コーティング液の粘度の違いは、コーティング液が錠剤コアに浸透する速度と程度に影響します。浸透が少ない、または全くない場合、密着性は非常に低くなります。コーティング液の粘度とコーティング膜の特性は、配合中のポリマーの平均分子量に関係します。平均分子量が大きくなるほど塗膜の硬度が高くなり、弾性が低下し、耐摩耗性が低下します。例えば市販のHPMCは平均分子量の違いにより粘度グレードが異なりますので選択してください。ポリマーの影響に加え、可塑剤の添加やタルクの含有量の増加によりフィルムエッジクラックの発生を低減できますが、着色剤の酸化鉄や二酸化チタンの添加も塗膜の強度に影響を与える可能性があるため、注意が必要です。適度に使用してください。
第三に、コーティング操作では、噴霧速度を上げる必要があります。特に最初にコーティングを開始するときは、錠剤コアが短時間でフィルムの層で覆われるように、噴霧速度をわずかに速くする必要があります。タブレットのコアを保護する役割を果たします。スプレー速度を増加すると、床温度、蒸発速度、膜温度が低下し、内部応力が減少し、膜亀裂の発生率も低下します。同時にコーティングパンの回転速度を最適な状態に調整し、バッフルを合理的に設定して摩擦と摩耗を軽減します。
2.癒着・膨れ
コーティングのプロセスにおいて、2 つのスライス間の界面の凝集力が分子分離力よりも大きい場合、いくつかのスライス (複数の粒子) が一時的に結合し、その後分離します。スプレーと乾燥のバランスが悪く、フィルムが湿りすぎると、フィルムが鍋の壁に張り付いたり、フィルム同士がくっついたりするだけでなく、接着場所でフィルムが破損する原因になります。スプレーでは、液滴が完全に乾燥していない場合、壊れていない液滴が局所的なコーティング膜に残り、小さな気泡が存在して気泡コーティング層を形成し、コーティングシートが泡のように見えます。
2.1 主な理由の分析
このコーティング欠陥の範囲と発生率は、主にコーティングの操作条件、スプレーと乾燥の間の不均衡によるものです。噴霧速度が速すぎる、または噴霧ガス量が多すぎる。吸気量が少ない、または吸気温度が低い、シートベッドの温度が低いため、乾燥速度が遅すぎます。シートは層ごとに時間内に乾燥せず、癒着や気泡が発生します。また、スプレーの角度や距離が不適切な場合、スプレーによって形成される円錐が小さくなり、コーティング液が一定の領域に集中して局所的に濡れて付着することがあります。コーティングポットの速度が遅く、遠心力が小さすぎるため、フィルムの巻きが悪く、粘着力も発生します。
コーティング液の粘度が高すぎることも原因の一つです。衣料液の粘度が高く、大きな霧滴を形成しやすく、芯への浸透力が悪く、片面凝集と付着が多く、同時に膜の密度が低く、気泡が多くなります。しかし、これは一時的な癒着にはあまり影響しません。
また、フィルムの種類が不適切な場合も粘着力が現れます。コーティングポットの圧延での平坦な膜がうまく重なり合わないと、二重または多層膜が発生しやすくなります。塩酸ブフロメジル錠の試作では、一般的なヒシのコーティングポットではコーティングが平坦なため、重なりが多く発生しました。
2.2 解決策
これは主に、動的バランスを達成するためにスプレーと乾燥の速度を調整することです。スプレー速度を下げ、入口空気量と空気温度を上げ、ベッド温度と乾燥速度を上げます。スプレーの適用範囲を増やす、スプレー液滴の平均粒径を小さくする、またはスプレーガンとシートベッドの間の距離を調整することで、スプレーガンとシートベッドの間の距離を調整することで一時的な付着の発生が減少します。
粘度の範囲内で、コーティング液の処方を調整したり、コーティング液中の固形分を増やしたり、溶媒の量を減らしたり、エタノールの濃度を増やしたりすることが適切です。また、タルク粉末、ステアリン酸マグネシウム、シリカゲル粉末、オキシドペプチド等の癒着防止剤を適宜添加することもできる。コーティングポットの速度を適切に向上させ、ベッドの遠心力を増加させることができます。
適切なシートコーティングを選択してください。しかし、塩酸ブフロメジル錠剤などの平らなシートの場合は、効率的なコーティングパンを使用するか、通常のコーティングパンにバッフルを取り付けてシートの回転を促進することにより、コーティングを後で行うことに成功しました。
3.片面のザラつきやしわのある肌
塗布の際、塗布液の伸びが悪く、乾燥後のポリマーが分散せず、フィルム表面に不均一な析出や付着が生じ、色が悪くなったり、表面に凹凸が生じたりします。しわのある皮膚は一種の粗い表面であり、過度に粗い視覚的表示です。
3.1 主な理由の分析
1 つ目はチップコアに関するものです。コアの初期表面粗さが大きいほど、塗装された製品の表面粗さも大きくなります。
次に、コーティング液の処方と大きく関係します。一般に、コーティング溶液中のポリマーの分子量、濃度、添加剤はフィルムコーティングの表面粗さに関係すると考えられています。それらはコーティング溶液の粘度に影響を与えることによって作用し、フィルムコーティングの粗さはコーティング溶液の粘度とほぼ線形であり、粘度の増加とともに増加します。塗布液中の固形分が多すぎると片粗大化が起こりやすくなります。
最後に塗装作業についてです。霧化速度が遅すぎるか速すぎると（霧化効果が良くありません）、霧の液滴を広げて片面にしわのある肌を形成するのに十分ではありません。また、乾燥空気の量が多すぎる（排気空気が多すぎる）、または温度が高すぎると、蒸発が速く、特に空気流が多すぎると、渦流が発生し、液滴の広がりも良くありません。
3.2 解決策
1つ目は、コアの品質を向上させることです。コアの品質を確保することを前提に、コーティング液の処方を調整し、コーティング液の粘度（濃度）や固形分濃度を低くします。アルコール可溶性またはアルコール-2-水性コーティング液の選択が可能です。次に、動作条件を調整し、コーティングポットの速度を適切に向上させ、フィルムを均一に回転させ、摩擦を増加させ、コーティング液の広がりを促進します。ベッド温度が高い場合は、吸入空気量と吸気温度を下げてください。スプレーの理由がある場合は、霧化圧力を上げてスプレー速度を上げ、霧化度およびスプレー量を改善して霧滴をシートの表面に強制的に広げて、より小さな霧滴を形成する必要があります。平均粒径を小さくし、特に粘度の高い塗布液の大きなカブリ滴の発生を防ぎます。スプレーガンとシートベッドの間の距離も調整できます。ノズル径が小さく（015mm～1.2mm）、噴霧ガス流量が多いスプレーガンを選定します。スプレー形状は広範囲のフラットコーンアングルフォグフローに合わせて調整されており、液滴がより広い中央領域に分散されます。
4.橋の識別
4.1 主な理由の分析
これは、フィルムの表面に跡がついた場合や跡がついた場合に発生します。衣類の膜は、高い弾性係数、フィルムの強度が低い、接着力が低いなどの合理的な機械的パラメーターを負っているため、衣類の膜の乾燥過程で高い引き戻しが発生し、衣類の膜表面のインプリンティング、膜の収縮およびブリッジングが発生し、片側のノッチが消えたり、ロゴが見えなくなったりする現象の原因はコーティング液の処方にあります。
4.2 解決策
コーティング液の処方を調整します。低分子量ポリマーまたは高接着性フィルム形成材料を使用します。溶剤の量を増やし、コーティング溶液の粘度を下げます。可塑剤の量を増やし、内部応力を軽減します。可塑剤の効果は異なりますが、ポリエチレングリコール 200 はプロピレングリコール、グリセリンよりも優れています。スプレー速度を下げることもできます。空気入口温度を上げ、シートベッドの温度を上げます。これにより、形成されたコーティングが強くなり、エッジの亀裂が防止されます。また、マーキング金型の設計においては、ブリッジ現象が発生しないように、切削角度の幅など細かい点に最大限注意する必要があります。
5.衣類の膜の色収差
5.1 主な理由の分析
多くのコーティング溶液には顔料や染料がコーティング溶液中に懸濁しており、不適切なコーティング操作により色の分布が均一ではなく、スライス間またはスライスの異なる部分で色の違いが生じます。主な理由は、コーティングポットの速度が遅すぎるか、混合効率が悪く、通常のコーティング時間ではピース間で均一なコーティング効果を達成できないことです。着色塗工液中の顔料または染料の濃度が高すぎる、または固形分が高すぎる、または塗工液の噴霧速度が速すぎる、床温度が高すぎるため、着色塗工液が転がらない時間内にアウト。フィルムの付着も発生する可能性があります。長いピースやカプセル状のピースなど、ピースの形状が合わない場合は、丸く巻いてしまうため、色の違いも発生します。
5.2 解決策
コーティングパンの速度を上げたり、バッフルの枚数を増やしたりして、パン内のシートが均一に転がるように適切な状態に調整してください。コーティング液のスプレー速度を下げ、ベッド温度を下げます。着色塗工液の処方設計においては、顔料や染料の配合量や固形分含有量を減らし、被覆力の強い顔料を選択する必要があります。顔料または染料は繊細で、粒子が小さい必要があります。水不溶性染料は水溶性染料よりも優れており、水不溶性染料は水溶性染料ほど容易に水に移行せず、シェーディング、安定性、および水蒸気の減少におけるフィルムの透過性における酸化も水溶性染料より優れています。適切なピースの種類も選択します。フィルムコーティングのプロセスでは、さまざまな問題が発生することがよくありますが、どのような種類の問題であっても、コアの品質を向上させ、コーティング処方と操作を調整することで、柔軟なアプリケーションを実現することで解決できます。そして弁証法的操作。コーティング技術の習得、新しいコーティング機械とフィルムコーティング材料の開発と応用により、コーティング技術は大幅に改善され、固形製剤の製造におけるフィルムコーティングも急速に発展します。
投稿時刻: 2024 年 4 月 25 日