하이드 록시 프로필 메틸 셀룰로스 (HPMC)
카테고리 : 코팅 재료; 막 재료; 느린 방출 제제를위한 속도 제어 폴리머 재료; 안정화 제; 서스펜션 보조, 정제 접착제; 강화 된 접착제.
1. 제품 소개
이 생성물은 비 이온 셀룰로오스 에테르이며, 흰 분말로 관찰 된 비 이온 셀룰로오스 에테르이며, 무취 및 맛이 없으며, 물에 가용성이 없으며, 대부분의 극성 유기 용매로, 냉수에 팽창하거나 약간 탁한 콜로이드 용액에 붓는다. 수용액은 표면 활성, 높은 투명성 및 안정적인 성능을 갖는다. HPMC에는 핫 겔의 특성이 있습니다. 가열 후, 생성물 수용액은 겔 침전을 형성 한 다음 냉각 후 용해된다. 다른 사양의 겔 온도는 다릅니다. 가용성 변화, 점도 Zhao Low, 용해도가 클수록, HPMC 특성의 상이한 사양은 약간의 차이가 있으며, 물에 용해 된 HPMC는 pH 값에 의해 영향을받지 않습니다.
자발적인 연소 온도, 느슨한 밀도, 실제 밀도 및 유리 전이 온도는 각각 360 ℃, 0.341g/cm3, 1.326g/cm3 및 170 ~ 180 ℃였다. 가열 후 190 ~ 200 ° C에서 갈색으로 변하고 225 ~ 230 ° C에서 화상을 입 힙니다.
HPMC는 클로로포름, 에탄올 (95%) 및 디 에틸 에테르에 거의 불용성이 없으며, 에탄올 및 메틸렌 클로라이드의 혼합물, 메탄올 및 메틸렌 클로라이드의 혼합물 및 물과 에탄올의 혼합물에 용해시켰다. 일부 수준의 HPMC는 아세톤, 메틸렌 클로라이드 및 2- 프로판올 및 다른 유기 용매의 혼합물에 가용성이있다.
표 1 : 기술 지표
프로젝트
계량기,
60 GD (2910).
65GD (2906)
75GD (2208)
메 톡시 %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
하이드 록시 프로 옥시 %
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
겔 온도 ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
점도 MPA s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
건조 체중 감량 %
5.0 이하
연소 잔류 물 %
1.5 이하
pH
4.0-8.0
중금속
20 이하
비소
2.0 이하
2. 제품 기능
2.1 하이드 록시 프로필 메틸 셀룰로스를 냉수에 용해시켜 점성 콜로이드 용액을 형성한다. 냉수에 첨가되고 약간 교반되는 한 투명한 용액에 용해 될 수 있습니다. 반대로, 그것은 기본적으로 60 ℃ 이상의 온수에 불용성이며 팽창 할 수 있습니다. 하이드 록시 프로필 메티 셀룰로스 수용액의 제조에서, 일정량의 물에 하이드 록시 프로필 메티 셀룰로스의 일부를 첨가하고, 활발하게 저어주고, 80 ~ 90 ℃로 가열 한 다음 나머지 hydroxypropyl methicellulose를 첨가하는 것이 가장 좋습니다. 필요한 금액으로.
2.2 하이드 록시 프로필 메틸 셀룰로스는 비 이온 셀룰로스 에테르이며, 용액은 이온 전하를 운반하지 않으며, 금속 염이나 이온 성 유기 화합물과 상호 작용하지 않으므로 HPMC는 제조 과정에서 다른 원료 및 부형제와 반응하지 않도록합니다. 생산.
2.3 하이드 록시 프로필 메틸 셀룰로스는 강한 항감성을 가지며, 분자 구조에서 치환 정도가 증가함에 따라 항감도도 향상됩니다. 부형제로서 HPMC를 사용하는 약물은 다른 전통적인 부형제 (전분, 덱스트린, 분말 설탕)를 사용하는 약물보다 유효 기간 내에 더 안정적인 품질을 갖습니다.
2.4 하이드 록시 프로필 메틸 셀룰로스는 대사 적으로 불활성이다. 제약 부형제로서 대사되거나 흡수되지 않으므로 약물과 음식에 열을 제공하지 않습니다. 저량이 낮은 열량, 소금이없는, 비 알레르기 약물 및 당뇨병 환자에 대한 고유 한 적용 가능성이 있습니다.
2.5HPMC는 산 및 염기에 상대적으로 안정적이지만, pH가 2 ~ 11을 초과하고 더 높은 온도 이상의 저장 시간에 영향을 받으면 익지 않게됩니다.
2.6 하이드 록시 프로필 메틸 셀룰로오스 수용액은 표면 활성을 제공하여 중간 정도의 표면 및 계면 장력 값을 나타낼 수 있습니다. 그것은 2 상 시스템에서 효과적인 유화를 가지고 있으며 효과적인 안정제 및 보호 콜로이드로 사용될 수 있습니다.
2.7 하이드 록시 프로필 메틸 셀룰로오스 수용액은 우수한 필름 형성 특성을 가지며 정제 및 알약을위한 우수한 코팅 물질이다. 그것에 의해 형성된 막은 무색이며 힘들다. 글리세롤이 첨가되면 가소성을 증가시킬 수 있습니다. 표면 처리 후, 생성물은 냉수에 분산되고, pH 환경을 변화시킴으로써 용해 속도를 제어 할 수있다. 느린 방출 준비 및 장용 대조 준비에 사용됩니다.
3. 제품 응용 프로그램
3.1. 접착제 및 붕괴 제로 사용됩니다
HPMC는 약물 용해 및 방출 적용 정도를 촉진하는 데 사용되며, 상아의 끈적 끈적한 콜로이드 용액, 정제, 알약, 과립에 투명하게 형성하여 접착제, 낮은 HPMC의 HPMC가 물에 용해 된 HPMC의 낮은 점도가 물에 용해 된 상태로 직접 용해 될 수 있습니다. 에이전트 및 접착제의 높은 점도는 다른 유형과 다른 요구 사항으로 인해 사용되며, 일반은 2% ~ 5%입니다.
복합 바인더를 만드는 HPMC 수용액 및 특정 농도의 에탄올; 예 : 55% 에탄올 용액과 혼합 된 2% HPMC 수성 용액을 아목시실린 캡슐의 펠렛 링에 사용하여 아목시실린 캡슐의 평균 용해가 HPMC없이 38%에서 90%로 증가 하였다.
HPMC는 용해 후 상이한 농도의 전분 슬러리를 갖는 복합 접착제로 만들어 질 수있다; 2% HPMC 및 8% 전분이 결합 될 때 에리스로 마이신 장내 코팅 된 정제의 용해는 38.26%에서 97.38%로 증가 하였다.
2.2. 필름 코팅 재료 및 필름 형성 재료를 만듭니다
수용성 코팅 물질로서의 HPMC는 다음과 같은 특성을 갖는다 : 중간 용액 점도; 코팅 공정은 간단합니다. 좋은 필름 형성 속성; 작품의 모양을 유지할 수 있습니다. 수분을 제공 할 수 있습니다. 색상, 수정 맛. 이 생성물은 점도가 낮은 정제 및 알약의 수용성 필름 코팅으로 사용되며 점도가 높은 비수 기반 필름 코팅의 경우 사용량은 2%-5%입니다.
2.3, 두껍게 제 및 콜로이드 보호 접착제로서
두껍게하는 제로 사용되는 HPMC는 0.45% ~ 1.0%이며, 점안 낙하 및 인공 눈물 두꺼움으로 사용될 수 있습니다. 소수성 접착제의 안정성을 높이고, 입자 유착, 강수량을 방지하는 데 사용되며, 일반적인 복용량은 0.5% ~ 1.5%입니다.
2.4, 차단제, 느린 방출 재료, 제어 방출제 및 기공 요원으로서 2.4
HPMC 고 점도 모델은 혼합 재료 골격 지속 방출 정제 및 친수성 겔 골격 지속 방출 정제의 차단제 및 제어 방출 제를 제조하는 데 사용됩니다. 저급성 모델은 지속적인 방출 또는 제어 방출 정제에 대한 기공-유도제이므로, 그러한 정제의 초기 치료 용량이 빠르게 얻어지고, 혈액의 효과적인 농도를 유지하기 위해 지속적인 방출 또는 제어 방출이 이어진다.
2.5. 겔 및 좌약 매트릭스
하이드로 겔 좌약 및 위 접착제 제제는 HPMC가 물에서 일반적으로 사용하는 하이드로 겔 형성의 특성을 사용하여 제조 할 수있다.
2.6 생물학적 접착제 물질
메트로니 다졸을 믹서에서 HPMC 및 폴리 카르 복실 에틸렌 934와 혼합하여 250mg을 함유하는 생체 접착제 제어 방출 정제를 만들었다. 시험 관내 용해 시험은 제제가 물에서 빠르게 부풀어 오르고, 약물 방출은 확산 및 탄소 사슬 이완에 의해 제어되었다. 동물의 구현은 새로운 약물 방출 시스템이 소 설하 점막에 대한 상당한 생물학적 유착 특성을 가짐을 보여 주었다.
2.7, 서스펜션 원조
이 생성물의 높은 점도는 서스펜션 액체 제제를위한 우수한 서스펜션 보조제이며, 일반적인 복용량은 0.5% ~ 1.5%입니다.
4. 응용 프로그램 예제
4.1 필름 코팅 용액 : HPMC 2kg, Talc 2kg, 피마자 오일 1000ml, 트웨인 -80 1000ml, 프로필렌 글리콜 1000ml, 95% 에탄올 53000ml, 물 47000ml, 안료 적절한 양. 그것을 만드는 방법에는 두 가지가 있습니다.
4.1. . 용액의 80% (연마의 경우 20%)를 처방 된 양의 피마자 오일, 트윈 -80 및 프로필렌 글리콜과 혼합하십시오.
4.1.2 불용성 안료 (예 : 산화철) 코팅 액체 HPMC의 제조 95% 에탄올에 밤새 담그고 물을 첨가하여 2% HPMC 투명 용액을 생성 하였다. 이 용액의 20%를 연마를 위해 꺼내고, 나머지 80% 용액 및 산화철을 액체 분쇄 방법에 의해 제조 한 다음, 다른 성분의 처방량을 첨가하고 사용하여 균일하게 혼합 하였다. 코팅 액체의 코팅 공정 : 곡물 시트를 설탕 코팅 냄비에 붓고, 회전 후 열기 공기가 45 ℃로 예열되면, 급식 코팅, 10 ~ 15ml/분의 흐름 제어, 스프레이 후 계속 건조시킬 수 있습니다. 5 ~ 10 분 동안 뜨거운 공기를 냄비에서 나올 수 있습니다. 건조기를 8 시간 이상 건조시킵니다.
4.2α- 인터페론 눈 막 50μg의 α- 인터페론을 10ml0.01ml hydrochllorric Acid에 용해시키고, 90ml 에탄올 및 0.5GHPMC와 혼합하고, 여과하고, 회전 유리 막대에 코팅하고, 60 ℃에서 멸균하고 공기 중에 건조시켰다. 이 제품은 필름 자료로 만들어졌습니다.
4.3 코트리록사졸 정제 (0.4g ± 0.08g) SMZ (80 메쉬) 40kg, 전분 (120 메시) 8kg, 3%HPMC 수성 용액 18-20kg, 마그네슘 스티어 레이트 0.3kg, TMP (80 메시) 8kg, 제조 방법은 제조 방법입니다. SMZ와 TMP를 섞은 다음 전분을 추가하고 5 분 동안 섞습니다. 조립식 3%HPMC 수용액, 16 개의 메쉬 스크린 과립 화, 건조, 14 개의 메쉬 스크린 전체 곡물이있는 소프트 재료를 사용하여 단어 (SMZCO) 스탬핑 정제와 함께 12mm 라운드와 마그네슘 스테아 레이트 믹스를 추가하십시오. 이 제품은 주로 바인더로 사용됩니다. 정제의 용해는 96%/20 분이었다.
4.4 Piperate Tablets (0.25g) Piperate 80 메쉬 25kg, 전분 (120 메시) 2.1kg, 마그네슘 스테아 레이트 적절한 양. 생산 방법은 파이프 오페 산, 전분, HPMC, 20% 에탄올 소프트 재료, 16 개의 메쉬 스크린 과립, 건조 및 14 개의 메쉬 스크린 전체 곡물, 벡터 마그네슘 스테어 레이트 (100mm 원형 벨트 단어)를 균일하게 혼합하는 것입니다 (PPA0.25 ) 스탬핑 정제. 붕괴 제로 전분을 사용하면,이 태블릿의 용해 속도는 80%/2 분 이상이며, 이는 일본의 유사한 제품보다 높습니다.
4.5 인공 눈물 HPMC-4000, HPMC-4500 또는 HPMC-5000 0.3G, 염화나트륨 0.45G, 염화 칼륨 0.37G, 붕사 0.19G, 10% 암모늄 클로르 벤자 일람 모니엄 용액 0.02ml, 100ml에 첨가 된 물. 생산 방법은 HPMC가 15ml 물에 배치되며, 80 ~ 90 ℃ 전체 물을 가져 가서 35ml의 물을 첨가 한 다음, 40ml 수성 용액의 나머지 구성 요소를 균일하게 혼합 한 다음 물을 전체 양에 추가 한 다음 균일하게 혼합 한 다음 밤새 서 있습니다. , 부드럽게 여과하고, 밀봉 된 용기에 여과를 쏟아 부어, 30 분 동안 98 ~ 100 ℃에서 멸균된다. 전방 챔버 현미경에 사용될 때,이 제품의 복용량을 적절하게 증가시킬 수 있습니다. 0.7% ~ 1.5%가 적절합니다.
4.6 Meththorphan 제어 방출 정제 Meththorphan 수지 염 187.5mg, 유당 40.0mg, Pvp70.0mg, 증기 실리카 10mg, 40.0 MGHPMC-603, 40.0mg ~ Microcrystalline Cellulose Phthalate-102 및 Magnesium Stearate 2.5mg. 정상적인 방법에 의해 정제로 준비됩니다. 이 제품은 제어 된 릴리스 자료로 사용됩니다.
4.7 Avantomycin ⅳ 정제의 경우, 15% (질량 농도) Eudragitl-100 (9 : 1)의 15% (질량 농도)의 1000ml 이소 프로필 수 혼합물의 2149g 아 밴토 마이신 ⅳ 단일 하이드 레이트 및 1000ml 이소 프로필 수 혼합물을 교반하고 혼합하고 과립 화하고 35 ℃에서 건조시켰다. 건조 과립 575g 및 62.5g 하이드 록시 프로필로 셀룰로스 E-50을 철저히 혼합 한 다음, 7.5g 스테아르 산 및 3.25g 마그네슘 스테아 레이트를 정제에 첨가하여 뱅가드 마이신 ⅳ 정제의 연속 방출을 수득 하였다. 이 제품은 느린 릴리스 재료로 사용됩니다.
4.8 Nifedipine Sustained-RELEASE GRANULES 1 부분 Nifedipine, 3 개의 부분 하이드 록시 프로필 메틸 셀룰로오스 및 3 개의 부분 에틸 셀룰로오스를 혼합 용매와 혼합 하였다 (에탄올 : 메틸렌 염화물 = 1 : 1), 8 개의 부품 옥수수 전분을 첨가하여 가수성에 의해 과립을 생성 하였다. 방법. 과립의 약물 방출 속도는 환경 pH의 변화에 의해 영향을받지 않았으며 상업적으로 이용 가능한 과립의 변화보다 느 렸습니다. 12 시간의 경구 투여 후, 인간 혈액 농도는 12mg/mL였으며, 개별적인 차이는 없었다.
4.9 프로프란 호 올 히드로 클로라이드 지속 방출 캡슐 프로프란 해오 하이드로 클로라이드 60kg, 미세 결정질 셀룰로오스 40kg, 과립을 만들기 위해 50L 물을 첨가합니다. HPMC1KG 및 EC 9KG를 혼합 용매 (메틸렌 클로라이드 : 메탄올 = 1 : 1) 200L에서 혼합하여 코팅 용액을 만들기 위해, 롤링 구형 입자의 유속, 1.4의 코팅 입자에 대한 유량으로 코팅 용액을 만들었다. MM은 전체 입자를 스크리닝 한 다음 일반 캡슐 충전 기계로 석재 캡슐에 채워집니다. 각 캡슐은 160mg의 프로프라놀롤 하이드로 클로라이드 구형 입자를 함유한다.
4.10 Naprolol HCL 골격 정제를 1 : 0.25 : 2.25의 비율로 나브롤롤 HCL : HPMC : CMC-NA를 혼합하여 제조 하였다. 약물 방출 속도는 12 시간 이내에 0에 가깝습니다.
다른 약물은 또한 Metoprolol : HPMC : CMC-NA와 같은 혼합 골격 물질로 만들어 질 수 있습니다 : 1 : 1.25 : 1.25; Allylprolol : 1 : 2.8 : 2.92 비율에 따른 HPMC. 약물 방출 속도는 12 시간 이내에 0에 가깝습니다.
4.11 에틸 아미노신 유도체의 혼합 물질의 골격 정제는 마이크로 분말 실리카 겔의 혼합물 : CMC-NA : HPMC 1 : 0.7 : 4.4의 혼합물을 사용하여 정상적인 방법에 의해 제조되었다. 약물은 시험 관내 및 생체 내에서 12 시간 동안 방출 될 수 있고, 선형 방출 패턴은 좋은 상관 관계를 가졌다. FDA 규정에 따른 가속 안정성 테스트 결과는이 제품의 저장 수명이 최대 2 년임을 예측합니다.
4.12 HPMC (50MPA · S) (5 부), HPMC (4000 MPa · S) 및 HPC1을 물 1000 부에 용해 시켰으며, 60 부 아세트 아미노 펜 및 6 개의 부품 실리카 겔을 첨가하고 균질화 제로 교반하고, 균질 한 및 교반했습니다. 스프레이 건조. 이 제품에는 80%의 주요 의약품이 포함되어 있습니다.
4.13 Theophylline 친수성 겔 골격 정제는 총 정제 중량, 18% -35% 테오필린, 7.5% -22.5% HPMC, 0.5% 유당 및 적절한 양의 소수성 윤활제에 따라 계산되었다. 경구 투여 후 12 시간 동안 인체의 효과적인 혈액 농도를 유지하십시오.
시간 후 : 20-2022 년 9 월 20 일