히드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC)
분류: 코팅재; 멤브레인 소재; 서방형 제제용 속도 제어형 폴리머 소재; 안정제; 현탁 보조제, 정제 접착제; 강화 접착제.
1. 제품 소개
본 제품은 비이온성 셀룰로오스 에테르로, 외부에서 관찰되는 백색 분말이며 무취, 무미이며, 물과 대부분의 극성 유기 용매에 용해되고, 냉수에서 팽윤하여 투명하거나 약간 탁한 콜로이드 용액이 됩니다. 이 수용액은 표면 활성, 높은 투명도 및 안정적인 성능을 나타냅니다. HPMC는 고온 겔 특성을 가지고 있습니다. 가열 후 제품 수용액은 겔 침전을 형성하고 냉각 후 용해됩니다. 겔 온도는 제품 규격에 따라 다릅니다. 용해도는 점도에 따라 달라지며, 점도가 낮을수록 용해도가 높아지고, HPMC의 제품 규격에 따라 특성이 다소 차이가 있습니다. HPMC는 물에 용해되어도 pH 값에 영향을 받지 않습니다.
자연발화 온도, 이완밀도, 진밀도, 유리전이온도는 각각 360℃, 0.341g/cm³, 1.326g/cm³, 170~180℃였다. 가열 후 190~200℃에서 갈색으로 변하고, 225~230℃에서 연소되었다.
HPMC는 클로로포름, 에탄올(95%), 디에틸 에테르에 거의 녹지 않으며, 에탄올과 염화메틸렌의 혼합물, 메탄올과 염화메틸렌의 혼합물, 그리고 물과 에탄올의 혼합물에는 녹습니다. 일부 HPMC는 아세톤, 염화메틸렌, 2-프로판올의 혼합물뿐만 아니라 다른 유기 용매에도 녹습니다.
표 1: 기술 지표
프로젝트
계량기,
60gd(2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
메톡시 %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
히드록시프로폭시 %
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
겔 온도℃
56-64세.
62.0-68.0
70.0-90.0
점도 mpa·s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
건조 중량 감소율 %
5.0 이하
연소 잔류물 %
1.5 이하
pH
4.0-8.0
헤비메탈
20 이하
비소
2.0 이하
2. 제품 특징
2.1 히드록시프로필 메틸셀룰로오스는 냉수에 용해되어 점성 콜로이드 용액을 형성합니다. 냉수에 넣고 살짝 저어주면 투명한 용액으로 용해됩니다. 반면, 60℃ 이상의 뜨거운 물에는 기본적으로 녹지 않으며 팽윤만 가능합니다. 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 수용액을 제조할 때는 일정량의 물에 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 일부를 넣고 세게 저어준 후 80~90℃로 가열하고, 나머지 히드록시프로필 메틸셀룰로오스를 첨가한 후, 마지막으로 냉수를 사용하여 필요한 양을 보충하는 것이 가장 좋습니다.
2.2 히드록시프로필 메틸셀룰로오스는 비이온성 셀룰로오스 에테르로서, 그 용액은 이온 전하를 띠지 않으며, 금속염이나 이온성 유기화합물과 상호 작용하지 않으므로, HPMC가 제조 과정에서 다른 원료 및 부형제와 반응하지 않습니다.
2.3 히드록시프로필메틸셀룰로오스는 강력한 항감각 효과를 가지며, 분자 구조의 치환도가 증가함에 따라 항감각 효과도 향상됩니다. HPMC를 부형제로 사용하는 약물은 다른 전통적인 부형제(전분, 덱스트린, 분당)를 사용하는 약물보다 유효 기간 동안 품질이 더 안정적입니다.
2.4 히드록시프로필 메틸셀룰로오스는 대사적으로 불활성입니다. 제약 부형제로서 대사되거나 흡수되지 않으므로 약물과 식품에 열을 제공하지 않습니다. 저발열량, 무염, 비알레르기성 약물 및 당뇨병 환자용 식품에 대한 탁월한 적용성을 가지고 있습니다.
2.5HPMC는 산과 염기에 비교적 안정하나, pH가 2~11을 초과하고 온도가 높아지거나 저장시간이 길어지면 숙성도가 감소하게 된다.
2.6 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 수용액은 표면 활성을 제공하며, 적당한 표면 및 계면 장력 값을 나타냅니다. 2상 시스템에서 효과적인 유화 작용을 하며, 효과적인 안정제 및 보호 콜로이드로 사용될 수 있습니다.
2.7 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 수용액은 우수한 필름 형성 특성을 가지며, 정제 및 환제의 코팅 재료로 적합합니다. 형성된 막은 무색이며 질깁니다. 글리세롤을 첨가하면 가소성을 높일 수 있습니다. 표면 처리 후 냉수에 분산시키고, pH 환경을 변화시켜 용출 속도를 조절할 수 있습니다. 서방형 제제 및 장용 코팅 제제에 사용됩니다.
3. 제품 적용
3.1. 접착제 및 붕괴제로 사용
HPMC는 약물의 용해도와 방출도를 높이는 데 사용되며, 접착제로 용매에 직접 용해할 수 있습니다. 점도가 낮은 HPMC는 물에 용해되어 투명하고 상아색의 끈적끈적한 콜로이드 용액, 정제, 환제, 과립을 형성하여 접착제 및 붕괴제로 사용할 수 있으며, 점도가 높은 HPMC는 접착제로 사용할 수 있습니다. 다양한 유형과 요구 사항에 따라 일반적으로 2% ~ 5%만 사용됩니다.
HPMC 수용액과 일정 농도의 에탄올을 혼합하여 복합 결합제를 제조한다. 예: 2% HPMC 수용액과 55% 에탄올 용액을 혼합하여 아목시실린 캡슐의 펠릿을 제조한 결과, HPMC를 첨가하지 않은 경우 아목시실린 캡슐의 평균 용해율이 38%에서 90%로 증가하였다.
HPMC는 용해 후 다양한 농도의 전분 슬러리를 사용한 복합 접착제로 만들 수 있습니다. 에리스로마이신 장용 코팅 정제의 용해율은 2% HPMC와 8% 전분을 결합했을 때 38.26%에서 97.38%로 증가했습니다.
2.2. 필름코팅재 및 필름형성재 제조
HPMC는 수용성 코팅재로서 다음과 같은 특징을 가지고 있습니다. 용액 점도가 적당하고, 코팅 공정이 간단하며, 필름 형성성이 우수하고, 제품의 형태와 필기감을 유지할 수 있으며, 방습성이 우수하고, 색상 및 향을 보정할 수 있습니다. 본 제품은 저점도 정제 및 환제의 수용성 필름 코팅 및 고점도 비수성 필름 코팅에 2~5%의 사용량을 사용합니다.
2.3 증점제 및 콜로이드 보호 접착제로서
HPMC는 증점제로 0.45% ~ 1.0% 사용되며, 점안액 및 인공눈물 증점제로 사용할 수 있습니다. 소수성 접착제의 안정성을 높이고 입자의 합체, 침전을 방지하는 데 사용되며, 일반적인 투여량은 0.5% ~ 1.5%입니다.
2.4 차단제, 서방형제, 지속형 방출제 및 기공제로서
HPMC 고점도 모델은 혼합 물질 골격 서방정 및 친수성 겔 골격 서방정의 차단제 및 방출 조절제를 제조하는 데 사용됩니다. 저점도 모델은 서방정 또는 방출 조절정의 기공 유도제로, 이러한 정제의 초기 치료 용량을 신속하게 확보한 후, 혈중 유효 농도를 유지하기 위해 서방 또는 방출 조절됩니다.
2.5. 젤 및 좌약 매트릭스
HPMC가 물에서 일반적으로 사용하는 하이드로겔 형성 특성을 이용하여 하이드로겔 좌약과 위접착제를 제조할 수 있다.
2.6 생물학적 접착 소재
메트로니다졸을 HPMC 및 폴리카르복실에틸렌 934와 혼합하여 250mg의 생체접착성 서방정을 제조하였다. 시험관내 용출 시험 결과, 제제는 물에서 빠르게 팽윤되었으며, 약물 방출은 확산 및 탄소 사슬 이완에 의해 조절되었다. 동물 실험 결과, 이 새로운 약물 방출 시스템은 소 설하 점막에 유의미한 생물학적 접착 특성을 갖는 것으로 나타났다.
2.7, 서스펜션 보조 장치로서
본 제품의 높은 점도는 현탁액 제제의 우수한 현탁 보조제이며, 일반적인 투여량은 0.5% ~ 1.5%입니다.
4. 응용 사례
4.1 필름 코팅 용액: HPMC 2kg, 탈크 2kg, 피마자유 1000ml, 트웨인-80 1000ml, 프로필렌글리콜 1000ml, 95% 에탄올 53000ml, 정제수 47000ml, 색소 적당량. 두 가지 방법으로 제조할 수 있습니다.
4.1.1 수용성 안료 코팅 의류 용액 제조: 규정량의 HPMC를 95% 에탄올에 넣고 하룻밤 동안 담가둔 후, 다른 안료 벡터를 물에 녹이고(필요한 경우 여과), 두 용액을 합한 후 균일하게 저어 투명한 용액을 만듭니다. 용액의 80%(광택용 20%)를 규정량의 피마자유, 트윈-80, 프로필렌글리콜과 혼합합니다.
4.1.2 불용성 안료(산화철 등) 코팅액 제조 HPMC를 95% 에탄올에 하룻밤 침지한 후 물을 첨가하여 2% HPMC 투명 용액을 제조한다. 이 용액의 20%는 연마를 위해 꺼내고, 나머지 80% 용액은 액상 분쇄법으로 산화철과 함께 제조한 후, 다른 성분들을 처방량만큼 첨가하여 균일하게 혼합하여 사용한다. 코팅액 코팅 공정: 설탕 코팅 용기에 곡물 시트를 붓고, 회전시킨 후 열풍을 45℃로 예열하여 분무 공급 코팅을 실시한다. 유량은 10~15ml/min으로 조절한다. 분무 후 5~10분간 열풍 건조를 계속한다. 건조 후 용기에서 꺼내 건조기에 넣고 8시간 이상 건조한다.
4.2α-인터페론 안구막 α-인터페론 50μg을 염산 10ml(0.01ml)에 녹인 후, 에탄올 90ml와 0.5GHPMC를 혼합하고 여과한 후 회전 유리막대에 코팅하고 60℃에서 멸균한 후 공기 중에서 건조하였다. 이 제품을 필름 형태로 제작하였다.
4.3 코트리목사졸 정제(0.4g±0.08g) SMZ(80메시) 40kg, 전분(120메시) 8kg, 3% HPMC 수용액 18-20kg, 스테아르산마그네슘 0.3kg, TMP(80메시) 8kg을 혼합한다. 제조 방법은 SMZ와 TMP를 혼합한 후 전분을 첨가하고 5분간 혼합한다. 기성품인 3% HPMC 수용액을 사용하여 연질 물질을 16메시 체로 과립화하고 건조한다. 14메시 체로 통곡물을 과립화하고 스테아르산마그네슘 혼합물을 첨가하여 12mm 원형 SMZco 스탬핑 정제를 제조한다. 이 제품은 주로 결합제로 사용되며, 정제의 용해도는 96%/20분이었다.
4.4 피페페레이트 정제(0.25g) 피페페레이트 80메시 25kg, 전분(120메시) 2.1kg, 스테아르산마그네슘 적당량을 첨가한다. 제조 방법은 피페페레이트, 전분, HPMC를 20% 에탄올 연질 물질과 균등하게 혼합하고, 과립을 16메시로 체질하여 건조시킨 후, 통곡물과 벡터 스테아르산마그네슘을 첨가하여 100mm 원형 벨트워드(PPA0.25) 스탬핑 정제를 제조하는 것이다. 붕해제로 전분을 함유하고 있어, 이 정제의 용출률은 2분당 80% 이상으로, 일본 유사 제품보다 높다.
4.5 인공눈물 HPMC-4000, HPMC-4500 또는 HPMC-5000 0.3g, 염화나트륨 0.45g, 염화칼륨 0.37g, 붕사 0.19g, 10% 암모늄 클로르벤질암모늄 용액 0.02ml, 100ml에 물을 첨가함. 생산 방법은 HPMC를 15ml 물에 넣고 80 ~ 90℃에서 물을 모두 취한 다음 35ml 물을 더하고 나머지 성분이 들어있는 40ml 수용액을 고르게 섞은 다음 물을 전체 양에 넣고 고르게 섞은 다음 밤새 방치한 다음 가볍게 부어 여과하고 여과액을 밀폐된 용기에 넣고 98 ~ 100℃에서 30분간 살균합니다.즉, pH는 8.4 ° C ~ 8.6 ° C입니다. 이 제품은 눈물 부족에 사용되며 눈물의 좋은 대용품입니다. 전방 현미경에 사용하는 경우 이 제품의 복용량을 적절히 늘릴 수 있으며 0.7% ~ 1.5%가 적절합니다.
4.6 메토르판 서방정은 메토르판 수지염 187.5mg, 유당 40.0mg, PVP 70.0mg, 증기 이산화규소 10mg, GHPMC-603 40.0mM, 미결정셀룰로오스 프탈레이트-102 40.0mg, 스테아르산마그네슘 2.5mg을 함유하고 있습니다. 이 제품은 통상적인 방법으로 정제로 제조됩니다. 이 제품은 서방정으로 사용됩니다.
4.7 아반토마이신 ⅳ 정제의 경우, 아반토마이신 ⅳ 일수화물 2,149g과 이소프로필수 15%(질량농도) 유드라짓L-100(9:1) 혼합물 1,000ml를 교반, 혼합, 과립화하고 35℃에서 건조하였다. 건조된 과립 575g과 히드록시프로필셀룰로오스 E-50 62.5g을 완전히 혼합한 후, 스테아르산 7.5g과 스테아르산마그네슘 3.25g을 첨가하여 방가드 마이신 ⅳ 정제의 지속 방출을 얻었다. 이 제품은 서방형 제제로 사용된다.
4.8 니페디핀 서방형 과립 니페디핀 1부, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 3부, 에틸셀룰로오스 3부를 혼합 용매(에탄올:메틸렌클로라이드 = 1:1)에 혼합하고, 옥수수 전분 8부를 첨가하여 중용성법으로 과립을 제조하였다. 과립의 약물 방출 속도는 환경 pH 변화에 영향을 받지 않았으며, 시판 과립보다 느렸다. 12시간 경구 투여 후, 인체 혈중 농도는 12mg/ml였으며, 개인차는 없었다.
4.9 프로프라놀롤 염산염 서방형 캡슐 프로프라놀롤 염산염 60kg, 미결정셀룰로오스 40kg에 물 50L를 첨가하여 과립을 제조한다. HPMC 1kg과 EC 9kg을 혼합용매(메틸렌클로라이드:메탄올=1:1) 200L에 혼합하여 코팅액을 제조하고, 750ml/min의 유속으로 회전하는 구형 입자에 분무하여 1.4mm 크기의 기공을 통과시켜 입자를 코팅한 후, 일반 캡슐 충전기를 이용하여 캡슐에 충전한다. 각 캡슐에는 프로프라놀롤 염산염 구형 입자 160mg이 함유되어 있다.
4.10 나프롤롤 HCL 골격정은 나프롤롤 HCL:HPMC:CMC-NA를 1:0.25:2.25의 비율로 혼합하여 제조하였다. 약물 방출 속도는 12시간 이내에 영차에 가까웠다.
다른 약물도 혼합 골격 재료로 제조될 수 있습니다. 예를 들어, 메토프롤롤:HPMC:CMC-NA의 비율은 1:1.25:1.25이고, 알릴프롤롤:HPMC의 비율은 1:2.8:2.92입니다. 약물 방출 속도는 12시간 이내에 영차에 가까웠습니다.
4.11 에틸아미노신 유도체의 혼합 물질로 이루어진 골격정은 미세 분말 실리카겔(CMC-NA:HPMC 1:0.7:4.4)을 사용하여 통상적인 방법으로 제조하였다. 이 약물은 시험관내 및 생체내에서 12시간 동안 방출되었으며, 선형 방출 패턴은 양호한 상관관계를 보였다. FDA 규정에 따른 가속 안정성 시험 결과, 이 제품의 저장 수명은 최대 2년으로 예측된다.
4.12 HPMC(50mPa·s)(5부), HPMC(4000mPa·s)(3부) 및 HPC1을 물 1000부에 녹이고, 아세트아미노펜 60부와 실리카겔 6부를 첨가한 후 균질기로 교반하고 분무 건조하였다. 이 제품은 주성분의 80%를 함유하고 있다.
4.13 테오필린 친수성 겔 골격정은 총 정제 중량에 따라 계산하였으며, 테오필린은 18%-35%, HPMC는 7.5%-22.5%, 락토오스는 0.5%, 소수성 윤활제는 적당량 첨가하여 지속방출정으로 제조하였으며, 경구투여 후 12시간 동안 인체의 유효혈중농도를 유지할 수 있었다.
게시 시간: 2022년 9월 20일