1. HPMC의 기본 성격
하이프로멜로스, 영어 이름 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 별칭 HPMC. 분자식은 C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8이고 분자량은 약 86,000입니다. 이 제품은 메틸 그룹의 일부와 셀룰로오스의 폴리하이드록시프로필 에테르의 일부인 반합성 물질입니다. 두 가지 방법으로 제조할 수 있습니다. 하나는 적합한 등급의 메틸 셀룰로오스를 NaOH로 처리한 다음 고온, 고압에서 산화프로필렌과 반응시키는 것입니다. 메틸과 하이드록시프로필 그룹이 에테르와 결합할 수 있도록 반응 시간이 지속되어야 합니다. 형태는 셀룰로오스의 무수글루코스 고리에 연결되어 원하는 정도에 도달할 수 있습니다. 다른 하나는 목화 린터나 목재 펄프 섬유를 가성소다로 처리한 후 염소화메탄과 산화프로필렌을 차례로 반응시켜 얻은 후 더욱 정제, 분쇄하여 미세하고 균일한 분말 또는 과립으로 만드는 것이다. HPMC는 다양한 천연 식물 셀룰로오스이며, 광범위한 공급원을 갖고 있는 우수한 의약품 부형제이기도 합니다. 현재 국내외에서 널리 사용되고 있으며, 경구용 의약품 중 이용률이 가장 높은 의약품 부형제 중 하나이다.
이 제품의 색상은 백색 내지 유백색이며 무독성, 무미이며 입상 또는 섬유상의 유동성이 좋은 분말이다. 빛 노출 및 습도 하에서 비교적 안정적입니다. 냉수에서 팽윤하여 일정 정도의 점도를 갖는 유백색의 콜로이드 용액을 형성합니다. 특정 농도의 용액의 온도 변화로 인해 졸-겔 상호변환 현상이 발생할 수 있습니다. 70% 알코올이나 디메틸케톤에 잘 녹고, 무수알코올, 클로로포름, 에톡시에탄에는 녹지 않습니다.
하이프로멜로스는 pH가 4.0~8.0일 때 안정성이 좋으며, 3.0~11.0에서도 안정적으로 존재할 수 있습니다. 온도 20°C, 상대습도 80%에서 10일간 보관한 후 HPMC의 흡습율은 6.2%입니다.
히프로멜로스, 메톡시 및 히드록시프로필의 구조에서 두 치환기의 함량 차이로 인해 다양한 유형의 제품이 등장했습니다. 특정 농도에서는 다양한 유형의 제품이 특정 점도와 열 겔화 온도를 가지므로 특성이 다르며 다양한 용도로 사용할 수 있습니다. 다양한 국가의 약전에는 모델에 대한 다양한 사양과 표현이 있습니다. 유럽 약전은 시중 제품의 다양한 점도와 대체 정도에 대한 다양한 등급을 기반으로 합니다. 등급에 숫자를 더해 표현됩니다. 단위는 mPa·s입니다. 히프로멜로스의 각 치환기의 함량과 유형을 나타내기 위해 4자리 숫자를 추가한 후(예: 히프로멜로스 2208), 처음 두 자리는 메톡시기의 대략적인 백분율을 나타내고, 마지막 두 자리는 히드록시프로필의 대략적인 비율을 나타냅니다.
2.HPMC를 물에 용해시키는 방법
2.1 온수방식
히프로멜로스는 뜨거운 물에 녹지 않기 때문에 초기에는 뜨거운 물에 균일하게 분산될 수 있으며, 이후 냉각되면 대표적인 두 가지 방법을 설명하면 다음과 같다.
(1) 용기에 필요한 양의 뜨거운 물을 넣고 약 70℃로 가열합니다. 천천히 저어주면서 점차적으로 제품을 첨가합니다. 처음에는 제품이 물 표면에 떠오른 다음 점차적으로 슬러리를 형성합니다. 슬러리를 식힙니다.
(2) 용기에 필요한 양의 1/3 또는 2/3의 물을 넣고 70°C로 가열하여 제품을 분산시켜 열수 슬러리를 제조한 후 남은 양의 냉수 또는 얼음물을 첨가합니다. 뜨거운 물 슬러리에 슬러리를 넣고 교반한 후 냉각시킨다.
2.2 분말 혼합 방법
동일량 이상의 분말입자 및 기타 분말성분을 건식혼합하여 완전히 분산시킨 후 물을 첨가하여 용해시킨다. 이때, 히프로멜로스가 뭉치지 않고 용해될 수 있다.
3. HPMC의 장점
3.1 냉수 용해도
40°C 이하의 찬물이나 70% 에탄올에 용해됩니다. 기본적으로 60°C 이상의 뜨거운 물에는 녹지 않지만 겔화될 수 있습니다.
3.2 화학적 불활성
하이프로멜로스(HPMC)는 일종의 비이온성 셀룰로오스 에테르입니다. 그 용액에는 이온 전하가 없으며 금속염이나 이온성 유기 화합물과 상호 작용하지 않습니다. 따라서 제조 과정에서 다른 부형제는 반응하지 않습니다.
3.3 안정성
산과 알칼리 모두에 비교적 안정하며 pH 3~1L 사이에서 장기간 보관이 가능하며 점도의 뚜렷한 변화가 없습니다. 히프로멜로스(HPMC) 수용액은 곰팡이 방지 효과가 있어 장기간 보관 시에도 우수한 점도 안정성을 유지할 수 있습니다. HPMC를 이용한 의약품용 부형제는 기존의 부형제(덱스트린, 전분 등)를 이용한 의약품에 비해 품질 안정성이 우수합니다.
3.4 점도 조절
HPMC의 다양한 점도 파생물은 다양한 비율로 혼합할 수 있으며 특정 규칙에 따라 점도가 변경될 수 있으며 좋은 선형 관계를 가지므로 요구 사항에 따라 선택할 수 있습니다.
3.5 대사 관성
HPMC는 체내에 흡수되거나 대사되지 않으며, 칼로리를 제공하지 않으므로 약용 제제의 안전한 부형제입니다.
3.6 보안
일반적으로 HPMC는 무독성, 무자극 물질로 알려져 있습니다. 생쥐의 치사량 중앙값은 5g/kg이고, 쥐의 치사량 중앙값은 5.2g/kg입니다. 일일 복용량은 인체에 무해합니다.
4. 준비에 HPMC 적용
4.1 필름 코팅 재료 및 필름 형성 재료로 사용
필름코팅정의 원료로는 하이프로멜로스(HPMC)를 사용합니다. 당의정과 같은 전통적인 코팅정과 비교하여 코팅정은 맛과 외관을 은폐하는 데 뚜렷한 이점이 없지만 경도와 마손성, 수분 흡수, 붕해, 코팅 중량 증가 및 기타 품질 지표가 더 좋습니다. 본 제품의 저점도 Grade는 정제, 환제의 수용성 필름코팅재로 사용되고, 고점도 Grade는 유기용제계의 필름코팅재로 사용됩니다. 사용 농도는 일반적으로 2.0%-20%입니다.
4.2 결합제 및 붕해제로서의 역할
본 제품의 저점도 등급은 정제, 환제, 과립제의 결합제 및 붕괴제로 사용할 수 있으며, 고점도 등급은 결합제로만 사용할 수 있습니다. 복용량은 모델과 요구 사항에 따라 다릅니다. 일반적으로 건식과립정에 사용되는 결합제의 양은 5%, 습식과립정에 사용되는 결합제의 양은 2%입니다.
4.3 정지제로서
현탁화제는 친수성을 갖는 점성 겔 물질입니다. 현탁제에 현탁제를 사용하면 입자의 침강 속도를 늦출 수 있으며 입자 표면에 부착하여 입자가 중합 및 덩어리로 응축되는 것을 방지할 수 있습니다. 현탁제는 현탁액 생산에 중요한 역할을 합니다. HPMC는 매우 다양한 현탁제입니다. 여기에 용해된 콜로이드 용액은 액체-고체 계면의 장력과 작은 고체 입자의 자유 에너지를 감소시켜 불균일 분산 시스템의 안정성을 향상시킬 수 있습니다. 본 제품은 현탁제로 제조된 고점도 현탁액제입니다. 현탁 효과가 좋고 재분산이 쉽고 끈적이지 않으며 미세한 응집 입자를 가지고 있습니다. 일반적인 금액은 0.5%~1.5%입니다.
4.4 차단제, 서방정방제, 조공제로 사용
이 제품의 고점도 등급은 친수성 겔 매트릭스 서방정, 지연제 및 혼합 물질 매트릭스 서방정용 방출 제어제를 제조하는 데 사용됩니다. 약물 방출을 지연시키는 효과가 있습니다. 사용농도는 10%~80%(W/W)입니다. 저점도 등급은 지속 방출 또는 제어 방출 제제의 기공 형성제로 사용됩니다. 이러한 유형의 정제는 치료 효과에 필요한 초기 용량에 빠르게 도달할 수 있으며, 이후 서방 효과 또는 제어 방출 효과가 발휘되며 체내 유효 혈중 약물 농도가 유지됩니다. 하이프로멜로스가 물과 만나면 수화되어 겔층을 형성합니다. 매트릭스 정제로부터의 약물 방출 메커니즘은 주로 겔층의 확산과 겔층의 침식이다.
4.5 증점제 및 콜로이드로 사용되는 보호 접착제
본 제품을 증점제로 사용할 경우, 일반적인 농도는 0.45%~1.0%입니다. 이 제품은 또한 소수성 접착제의 안정성을 높이고 보호 콜로이드를 형성하며 입자 유착 및 응집을 방지하여 침전물 형성을 억제할 수 있습니다. 그것의 일반적인 농도는 0.5%~1.5%입니다.
4.6 캡슐 재료로 사용
일반적으로 캡슐의 캡슐 껍질 재료는 주로 젤라틴입니다. 명나라 캡슐껍질의 제조과정은 간단하지만, 수분 및 산소에 민감한 약물의 보호가 불량하고, 약물용출이 감소하며, 보관 중 캡슐껍질의 붕괴가 지연되는 등의 문제와 현상이 있다. 따라서, 히프로멜로오스는 캡슐제조 시 캡슐원료의 대체재로 사용되어 캡슐의 성형성 및 사용효과를 향상시켜 국내외에서 널리 홍보되고 있다.
4.7 생체접착제
생체접착성 기술은 생체접착성 고분자와 부형제를 적용하여 생물학적 점막에 부착함으로써 제제와 점막 사이의 접촉의 연속성과 견고성을 향상시켜 약물이 천천히 점막에 방출 및 흡수되도록 하여 목적을 달성합니다. 치료. 현재 널리 사용되고 있으며 비강 및 구강 점막의 질병을 치료하는 데 사용됩니다. 위장관 생체접착 기술은 최근 몇 년 동안 개발된 새로운 유형의 약물 전달 시스템입니다. 이는 위장관 내 약물 제제의 체류 시간을 연장시킬 뿐만 아니라 약물과 흡수 부위의 세포막과의 접촉 성능을 향상시키고 세포막의 유동성을 변화시킵니다. 소장의 상피세포에 대한 약물의 침투력이 강화되어 약물의 생체이용률이 향상됩니다.
4.8 국소 젤로서
젤은 피부용 접착제로서 안전성, 미용성, 세척 용이성, 저비용, 제조 공정의 용이성, 약물과의 우수한 상용성 등 일련의 장점을 가지고 있습니다. 최근에는 많은 주목을 받아 피부외용제의 발전이 되었습니다. 방향.
4.9 유화 시스템의 침전 억제제
게시 시간: 2021년 12월 16일